同型半胱氨酸在肾脏疾病中检测的意义

同型半胱氨酸在肾脏疾病中检测的意义作者：高婵王鸣费晓徐群红赵宁来源：《中国现代医生》2015年第03期[摘要] 目的探讨同型半胱氨酸（HCY）的检测对于肾脏疾病的临床意义。

方法检测167例肾病患者的血清HCY、尿素氮、肌酐、白蛋白、甲状旁腺素（PTH）、β2微球蛋白，对比HCY与传统肾功能指标，探讨其在肾脏疾病中检测的意义。

结果随肾小球滤过率（GFR）降低，HCY水平逐渐增高，当GFR降至90 mL/（min·1.73 m2）以下时，HCY水平较正常增高明显（P[关键词] 同型半胱氨酸；肾脏疾病；早期诊断[中图分类号] R692 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）03-0023-03诊断肾功能不全有很多检测指标，其中血肌酐、尿素氮作为传统指标应用广泛，但其往往在肾功能损害后期才明显增高，为了更好地改善肾功能不全患者的预后，需要发现更敏感的评估肾功能的指标。

考虑到临床实用性及可操作性，本试验选择近年来新的检测项目同型半胱氨酸（homocystine，HCY）作为检测指标，观察其与肾功能的关系，同时对比该指标与尿素氮、肌酐等传统指标之间的关系，探讨联合测定对于早期肾功能不全的诊断意义，进一步论证其对肾脏损害的诊断价值。

1 资料与方法1.1 一般资料选取在我院接受健康普查的人员57例，年龄18～78岁，平均（36.98±15.47）岁，其中男13例，女44例，排除明确肾脏疾病作为对照组。

选取2011年6月～2012年2月收住我科的住院患者167例，病种包括：慢性肾炎、狼疮性肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、尿路感染、痛风性肾病，患者根据肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）分为1～5组。

1组GFR在（90～119）mL/（min·1.73 m2）之间，共50例，平均年龄（55.62±15.73）岁，其中男17例，女33例；2组GFR在（60～89）mL/（min·1.73 m2）之间，共30例，平均年龄（54.00±16.70）岁，其中男8例，女22例；3组GFR在（30～59）mL/（min·1.73 m2）之间，共29例，平均年龄（61.31±18.77）岁，其中男14例，女15例；4组GFR在（15～29）mL/（min·1.73 m2）间，共27例，平均年龄（68.00±15.08）岁，其中男16例，女11例；5组GFR1.2 方法使用西门子IMMULITE2000酶免化学发光仪及日立7600全自动生化分析仪，分别采用酶免化学方法测定甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、β2微球蛋白；谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮，苦味酸法测定肌酐，溴甲酚绿法测定白蛋白，酶法测定HCY。

所选用试剂分别是：PTH、β2微球蛋白为西门子IMMULITE2000原装试剂，白蛋白为浙江伊利康试剂，HCY 为北京万泰德瑞试剂，尿素氮为上海德赛试剂，肌酐为日本SEKISUI试剂。

1.3 检测指标所有受检者均于清晨空腹采血2 mL，分离血清，测定受检标本的PTH、β2微球蛋白、尿素氮、肌酐、白蛋白、HCY，留24 h小便，测量尿肌酐及尿量，根据公式（1）计算肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）。

根据简化的MDRD公式（2）计算GFR。

公式（1）Ccr=24小时尿量（mL）×尿肌酐（μmol/L）/[血肌酐（μmol/L）×1440]公式（2）GFR（mL/min/1.73 m2）=186×[血肌酐（μmol/L）/88.41]-1.154×年龄（岁）-0.203×（0.742女性）1.4 统计学处理采用SPSS17.0统计学软件，计量资料均以（x±s）表示，采用方差分析（ANOVA）进行多组间总体分析，各组之间的互相比较采用LSD法，相关性分析采用Pearson法。

2 结果2.1 ANOVA法比较各组观察指标由表1可见，采用方差分析（ANOVA）进行多组间总体分析，各指标组间比较，差异显著（P2.2 Pearson法得到的HCY与传统肾功能指标间的关系由表2可见，使用Pearson法进行HCY与各传统肾功能指标进行相关性分析，得出HCY 与肌酐、尿素氮、PTH、β2微球蛋白呈正相关，差异有统计学意义（P0.05）；与Ccr呈负相关，差异有高度统计学意义（P表2 HCY与各指标相关性关系2.3 与传统肾功能指标的敏感性相比较根据我院检测参考值，血尿素氮正常范围为（1.7～8.3）mmol/L，血肌酐正常范围为（1～106）μmol/L，血HCY正常范围为（4～15）μmol/L。

当GFR下降至（60～89）mL/（min·1.73 m2）时，HCY平均值大于正常范围，但此时肌酐、尿素氮仍处于正常范围，故推测HCY较肌酐、尿素氮更为敏感。

3 讨论HCY是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。

血HCY增高与多种疾病相关，如动脉硬化相关疾病（冠状动脉粥样硬化性心脏病、卒中、糖尿病等）、静脉栓塞、肾脏疾病、骨质疏松、老年性痴呆、肿瘤、妊娠并发症，习惯性流产及新生儿缺陷。

近年来越来越多的学者注意到HCY与肾脏疾病的关系。

HCY与年龄呈正相关，而肾功能与年龄呈负相关。

慢性肾衰竭患者普遍存在高HCY血症，而在该疾病的早期阶段即可出现血浆总HCY显著增高，有研究表明尿毒症患者出现高HCY血症的概率是健康人的33倍[1]，而血液透析患者高HCY血症发生率可高达86%。

这与本文的研究结果一致，在肾功能下降人群中，血HCY水平明显高于对照组，可见HCY浓度可早期反映肾脏功能。

王祖彬[2]等学者通过对1133例患者进行HCY检测，并分析其与疾病的相关性，发现其升高与肾功能不全相关性最高。

有研究表明，冠心病患者中血清同型半胱氨酸浓度高于正常对照组[3]。

药代动力学模型显示：尿毒症患者对HCY的清除半衰期从对照组的3.5 h延长至11.0 h。

血浆HCY水平越高，患者远期生存率就越低。

血浆HCY每增加1 μmmol/L，血管通路栓塞的危险增加4.0%，心血管事件的危险性就增加6%。

目前大多学者认为[4]同型半胱氨酸与肾功能两者相互影响，高HCY血症可引起肾功能损害，肾功能损害也可引起HCY升高。

降低HCY可延缓肾功能下降；改善肾功能可促进HCY 排泄，减少心、脑、肾、血管疾病的发生。

国内亦有类似研究[5]证明，血清HCY水平在慢性肾病的疾病进程中呈现一定变化趋势，随着肾功能损害的加重，血清HCY水平逐渐升高。

其早期敏感性甚至大于传统肾功能指标。

这与本研究结果相符合，随GFR下降，血清HCY浓度逐渐升高，因而推测在慢性肾脏疾病中，血HCY可用于动态监测肾功能情况，评估肾功能分级，甚至可能用于评价疗效及预后，所以，血清HCY在慢性肾脏疾病的早期诊断中有着重要的意义，应该重视慢性肾病合并高HCY患者的早期治疗。

在普通人群中，血浆HCY的升高主要与HCY代谢有关酶（如蛋氨酸合成酶、胱硫醚-β-合成酶）的异常以及参与HCY代谢的维生素（如维生素B12、维生素B6）的缺乏相关[6]。

而在肾脏疾病患者中，血HCY升高的原因主要考虑肾功能受损影响HCY代谢导致。

人体每日产生HCY（15～20）μmol/L，其大部分在细胞内分解代谢，仅1.5 μmol/L或更少释放到血浆中，经肾脏的摄取和代谢可清除血浆中2/3的同型半胱氨酸，更有研究[7]表明作为代谢及清除HCY的主要器官，肾功能的下降对同型半胱氨酸正常代谢有影响作用。

正常肾脏主要通过血浆流量和肾小管周围基底外侧表面摄取清除HCY，而不仅通过肾小球滤过，Bostom等[8]学者测定了大鼠离体肾脏皮质小管HCY的清除，发现肾小管主要通过转硫途径生成胱硫醚后再生成半胱氨酸（占清除率的78%），而不足2%HCY生成为蛋氨酸，由此进一步证实肾脏是清除和进一步代谢HCY的主要脏器。

另外与HCY代谢有关的酶如胱硫醚-β-合成酶、甲基转移酶、亚甲基四氢叶酸还原酶等均存在于肾组织内。

肾功能受损时，这些酶缺乏或活性丧失均可导致代谢通道受阻，致血中HCY累积，故肾脏代谢清除障碍可能导致血浆HCY水平显著升高，是高同型半胱氨酸血症原因之一。

而HCY增高也可反向加重肾脏功能不全。

多项研究表明高HCY血症可以诱导微血管平滑肌增殖，激活凝血因子，促进血小板粘附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成，引起微循环障碍，组织缺氧导致微血管病变。

同时高同型半胱氨酸血症可通过促进活性氧产生导致内皮细胞氧化应激。

Satoh等[9]利用糖尿病肾病大鼠实验证实，内皮细胞NAD（P）H氧化酶活化和内皮细胞NO合酶解偶联促进肾小球内ROS的过度产生，造成肾小球的过氧化损伤，影响肾脏内皮细胞及肾小球基底膜细胞的功能，使肾小球滤过膜电荷选择性改变和孔径大小的改变，肾小球内压增高，产生微量白蛋白尿，导致肾损伤。

另外根据影像学资料，慢性肾衰竭的患者都有不同程度的肾小球硬化，肾小球毛细血管的病变是造成肾小球硬化的基础。

而高HCY引起的血管内皮功能紊乱，导致肾小球毛细血管的内膜与中膜复合体增厚，又会进一步加剧肾功能的衰竭。

由此可以看出高同型半胱氨酸血症与肾功能不全相互影响，造成恶性循环，因此对于高同型半胱氨酸血症患者，早期治疗，早期评估肾功能，能够更早的发现肾脏疾病，有助于改善患者预后。

综上所述，对于HCY的检测有助于反映早期肾脏功能，随GFR降低，HCY水平逐渐增高。

当GFR降至90 mL/（min·1.73 m2）以下时，HCY水平与对照组差异显著。

且随GFR进一步下降而升高，故HCY可用于早期评估肾脏功能，其敏感性甚至较肌酐、尿素氮等常用指标要高，同时血清HCY水平随肾功能恶化而升高，考虑该指标可作为监测慢性肾功能不全发生、发展的一个动态重要指标，或可用于评估治疗效果及预后。

[参考文献][1] 白光辉，巴应贵. 高同型半胱氨酸与慢性肾衰竭患者心血管并发症的相关性[J]. 中华肾脏病杂志，2011，27（3）：219-220.[2] 王祖彬，孙桂云. 1133例同型半胱氨酸检测临床分析[J].中国医药指南，2010，8（27）：102-103.[3] 姜宇海，王亚平. 冠心病患者同型半胱氨酸的变化及其临床价值[J]. 检验医学，2014，29（5）：576-577.[4] 吴再涛，李玲. 同型半胱氨酸与肾功能的相关性研究[J]. 中国医师杂志，2013，12（1）：50-51.[5] 陈平，周云，周岑，等. 慢性肾脏病患者血浆中介素的变化及其与同型半胱氨酸、胱抑素-C的相关性研究[J]. 中华临床医师杂志，2013，7（21）：9448-9452.[6] 宋笑凯，李淮. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病风险的研究进展[J]. 医学综述，2011，17（4）：522-524.[7] 高淑平. 慢性肾炎患者HCY测定与BUN、Cr水平的相关性分析[J]. 放射免疫学杂志，2010，23（1）：98-99.[8] Bostom AG，Lathrop L. Hyperhomoecysteinemia in end-stage renal disease：Prevalence，etiology，and potential relationship to arteriosclerotic outcomes[J]. Kidney International，1997，52（1）：10-20.[9] Satoh M，Fujimoto S，Haruna Y，et al. NAD（P）H oxidase and uncoupled nitric oxide synthase are major sources of glomerular superoxide in rats with experimental diabetic nephropathy[J]. Renal Physiology-American Journal of Physiology，2005，288（6）：1144-1452.（收稿日期：2014-03-21）。