盐酸决奈达隆结构
盐酸决奈达隆片说明书
核准日期：2021年12月20日修改日期：2021年12月25日盐酸决奈达隆片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告：在失代偿性心力衰竭或永久性心房颤动的患者中，盐酸决奈达隆片使死亡、卒中和心力衰竭的风险增加。
在症状性心力衰竭和近期有需要住院的心衰失代偿或纽约心脏学会（NYHA）IV级心力衰竭的患者中，盐酸决奈达隆片使死亡风险加倍。
盐酸决奈达隆片禁用于近期心衰失代偿需要住院或NYHA IV级的症状性心力衰竭患者。
在永久性心房颤动患者中，盐酸决奈达隆片使死亡、卒中和因心力衰竭住院的风险加倍。
盐酸决奈达隆片禁用于不打算或无法转复为正常窦性心律的心房颤动（AF）患者。
[参见禁忌和临床试验]【药品名称】通用名称：盐酸决奈达隆片英文名称：Dronedarone Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Juenaidalong Pian【成份】本品主要成份为盐酸决奈达隆化学名称：N-{2-丁基-3- [4-（3-二丁基氨基丙氧基）苯甲酰基]苯并呋喃-5-基}甲基磺酰胺盐酸盐化学结构式：分子式：C31H44N2O5S·HCl分子量：593.2【性状】本品为白色薄膜包衣椭圆形片剂，一面刻有“4142”，另一面刻有双波标记。
除去薄膜衣后显白色。
【适应症】本品用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动（AF）住院的风险。
【规格】400 mg（按C31H44N2O5S计）【用法用量】成年人的推荐剂量为每次1片（400 mg），每日2次。
早餐和晚餐时各服一片。
开始服用本品前，必须停用Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物（例如：胺碘酮、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔）和CYP 3A的强效抑制剂类药物（例如：酮康唑）[参见禁忌]。
【不良反应】1.在【注意事项】部分详细说明了下列安全性问题：新发心衰或心衰恶化；肝损伤；服用非保钾类利尿剂引起低钾血症和低镁血症的患者；QT间期延长。
国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性持续性房颤的成本-效果分析
国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性房颤的成本-效果分析高胜男、李雪靖2，刘国强>(1.河北省药物与卫生技术综合评估学会，河北石家庄050052; 2.河北医科大学第三医院药剂科，河北石家庄050052)摘要：目的评价阵发性/持续性心房颤动（atrial fibrillation, A F )患者两种治疗方案的成本-效果分析，为医保决策及临 床使用提供参考依据。
方法基于卫生体系角度，利用Treeage Pro 2011软件构建为期20年的Markov 模型，进行如下两种 治疗方案成本-效果分析：①盐酸决奈达隆片：②盐酸胺碘酮片。
效果指标采用质量调整生命年（quality asjusted life years,Q A L Y s),成本数据来源于中国药学会数据，转移概率和效用值来源于文献。
结果基础分析结果显示，国产盐酸决奈达隆片 较盐酸胺碘酮片成本高（385 158.73元对377 863.85元），但效果更优（12.41 QALYs 对11.84 QALYs),増量成本效益比=12 798.24元/Q A L Y ,远小于人均GDP 。
敏感性分析结果表明，对结果影响最大的因素是心衰效用值、缺血性脑卒中效用值、心衰治疗费用；在支付意愿值为3倍人均GDP 时，盐酸决奈达隆片具有经济性优势的概率为94.60%,敏感性分析支持基础 分析结果。
结论国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性A F 具有经济性优势。
关键词：决奈达隆：胺碘酮；心房颤动；成本-效果分析中图分类号：R956文献标志码： A文章编号：1672-9188(2021)03-0202-06DOI ： 10.13683/j.wph.2021.03.010Cost-effectiveness analysis of dronedarone in the treatment ofparoxysmal/persistent atrial fibrillationGAO Shengnan1, LI Xuejing2, LIU Guoqiang2*(/. Hebei Medicine and Health Technology Assessment Association, Shijiazhuang 050052, Hebei Province, China;2. Department o f P harmacy, the Third Hospital o f H ebei Medical University, Shijiazhuang 050052, Hebei Province, China)Abstract: Objective To evaluate the cost-effectiveness of two treatment regimens for patients with paroxysmal/persistent atrial fibrillation, and to provide a reference for medical insurance decision-making and clinical use. Methods Based on the health system perspective, a 20-year Markov model was constructed using Treeage Pro 2011 software to conduct cost-effectiveness analysis. The effect indicators were quality-adjusted life years. The cost data came from Chinese pharmaceutical, and the transition probability and utility value came from literature. Results The basic analysis results showed that compared with amiodarone , the dronedarone's cost was higher (385 158.73 yuan vs 377 863.85 yuan), and the effect was better (12.41 QALYs vs 11.84 QALYs), the incremental cost effectiveness ratio was 12 798.24 yuan/QALY, far less than 1 time GDP. The results of sensitivity analysis showed that the factors that had the greater influence on the results were the utility value of heart failure , the utility value of ischemic stroke, and the cost of heart failure. When willing-to-pay was 3 times GDP, the probability that dronedarone would have an economic advantage is 94.60%, the sensitivity analysis supports the basic analysis results. Conclusion Domestic dronedarone hydrochloride tablets have economic advantages in the treatment of paroxysmal/persistent heart disease.Key words: dronedarone; amiodarone; atrial fibrillation; cost-effectiveness analysis收稿日期：2020-12-01作者简介：高胜男，硕士，研究方向：药物经济学、卫生技术评估。
盐酸决奈达隆片中文说明书
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------盐酸决奈达隆片中文说明书Multaq(决奈达隆，dronedarone)片使用说明书 2009 年 12 版决奈达隆，决奈达隆片使用说明书批准日期：美国 FDA，2009 年7 月 1 日欧盟EMEA 2009 年12 月16 日；公司：Sanofi-aventis 1.适应证：决奈达隆是抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性心房颤动(AF) 适应证：适应证或心房扑动(AFL)患者，减低住院风险，近期 AF/AFL 发作和伴心血管风险因子患者(即年龄>70、高血压、糖尿病、既往心血管意外、左心房直径≥50 mm 或左心室射血分数[LVEF]<40%)，窦性心律或心律可复律的患者。
2 剂量和用法剂量和用法：每天 2 次，早和晚餐各 1 片 400mg。
3 禁忌证：禁忌证： 1.心衰类别 IV 或最近失代偿症状性心衰；2.II-或 III-度房室(AV)阻断或病态窦房结综合征(除使用功能性心脏起搏器)；3.心动过缓<50 bpm；4.同时用强 CYP3A 抑制剂；5. 同时用延长 QT 间隔及可诱发尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)药物和草药；6. QTc Bazett 间隔( )≥500 ms；7. 严重肝损伤；8.妊娠；9. 哺乳母亲。
6 不良反应在说明书中任何处描述担忧下列安全性： 1)新心衰或心衰恶化[见警告和注意事项(5.1)] 2)钾消耗利尿药的低钾血症和低镁血症[见警告和注意事项(5.2)] 3)QT 延长[见警告和注意事项(5.3)] 在 AF 或 AFL 患者每天 2 次 400mg 决奈达隆的安全性评价是基于 5 项安慰剂对照研究，ATHENA，EURIDIS，ADONIS，ERATO1/ 13和 DAFNE。
盐酸决奈达隆合成
盐酸决奈达隆合成摘要：目的：为提高盐酸决奈达隆合成的收率，研发一种新的盐酸决奈达隆的合成工艺。
方法：对比分析以前工艺的优缺点，对其中关键步骤进行优化，取得最大收率。
结果：以2-丁基-5-硝基苯并呋喃为起始原料，经过付克酰化反应、去甲基化反应、醚化反应、还原反应、甲磺酰化反应和成盐反应合成了盐酸决奈达隆原料药，然后丙酮精制，得到盐酸决奈达隆纯度99.8%。
结论：该工艺路线收率高，适合工业化生产。
关键词：盐酸决奈达隆合成精制心律失常是我国居民常见病和多发病，并且随着我国老龄化加快，心律失常发病率逐年上升[1]，而以往的抗心律失常药物存在疗效或者副作用的原因，因此，新的抗心率失常药物开发和研制，成了我国机化学家和药物学家刻不容缓的责任和义务。
盐酸决奈达隆（dronedarone hydrochloride，1）有着与胺碘酮（amiodarone）相似的抗心律失常作用，但不会引起与碘相关的不良反应，可作为胺碘酮的替代药品。
因此，对于1的合成和工艺优化成了有机化学家和药物学家对1的合成和报道较多。
本文参考相关文献[2-4]，并对现有合成工艺优化，由原先33%的收率，到现在60%的收率。
以往工艺设计到生成2-丁基-5-硝基苯并呋喃4，然后4 溶于DCM中，以SnCl4作用下，与5 发生酰基化反应，生成6。
6 通过重结晶，烘干后溶于DCE 中，在AlCl3作用下生成7. 化合物7经过重结晶，烘干后，与8在MEK/K2CO3ss 生成9，9通过还原生成10，化合物10溶于DCM中，在MsCl/Et3N作用下生成决奈达隆11，最后通入盐酸乙醚，成盐，得到盐酸决奈达隆12，见Fig 1合成路线1。
我们发现在合成过程中调整AlCl3比例，直接酰基化生成化合物7，提高产品总收率，见Fig 2合成路线2，并且我们发现，在化合物7合成1拥有2条路线，见Fig 3。
Fig 1 盐酸决奈达隆合成路线1Fig 2 改进的盐酸决奈达隆合成路线2Fig 3 盐酸决奈达隆合成路线化合物7合成1的两条途径一、仪器与试剂TCS-D51P300HX2电子天平（西杰天平仪器有限公司），日本岛津高效液相色谱仪（SPD-M20A检测器，LC-20AT型泵），A V ANCE400核磁共振仪（Bruker 公司）。
决奈达隆的药效学及药代动力学研究概况
决奈达隆的药效学及药代动力学研究概况决奈达隆是一种有效的治疗房扑/房颤的药物，由于“去碘化”而无甲状腺和肺毒性，成为抗心律失常治疗的一个新型的更安全有效的武器。
更重要的是，决奈达隆能够显著降低房颤/房扑患者的发病率和死亡率，明显改善预后，成为抗心律失常药物中惟一一个存在独立于抗心律失常以外作用使患者获益的药物。
标签：决奈达隆；心房颤动；抗心律失常；药效学；药代动力学；决奈达隆是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物，由赛诺菲-安万特公司研究开发，2009年7月1日在美国批准上市（全球首次批准上市），用于急性心房纤颤（AF）与心房扑动症（AFL）。
临床研究结果显示，同时具有Ⅰ类，Ⅱ类，Ⅳ类抗心律失常药物的某些作用。
决奈达隆可抑制钠、钾、钙内流，还可拮抗α和β肾上腺素能受体。
与胺碘酮不同的是，决奈达隆很少影响甲状腺受体，治疗房颤和房扑，维持窦性心律的疗效好，患者的耐受性也较好，这一点已被大规模临床试验证实。
是美国治疗房颤和房扑使之迅速转复为窦性心律的最佳药物疗法。
目前我国临床常用的抗心律失常药物有许多潜在的毒副作用，如长期服用胺碘酮的病人中5～10%出现肺纤维化、心衰加重、甲状腺功能低下及肝毒性；伊布利特则口服生物利用度低，通常注射使用，也没有索他洛尔及普罗帕酮的毒性反应。
决奈达隆是胺碘酮的衍生物，由于它不含碘，亲脂性较低，因此其保持了胺碘酮的疗效，而没有胺碘酮的心外不良反应。
1决奈达隆的基本信息1.1化学结构决奈达隆盐酸盐化学名：N-[2-丁基-3-[4-[3-（二丁氨基）丙氧基]苯基]-5-苯并呋喃基]-甲烷磺酰胺盐酸盐化学结构式：1.2适应症决奈达隆是一种抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性房颤或房扑患者、当前为窦性心律或需要复律的近期发生房颤或房扑并存在心血管病危险因素的患者，可减少上述患者的心血管病住院风险。
1.3用法用量口服。
对成人的唯一推荐剂量为每次一片（400mg），每日2次，于早、晚餐时服用。
决奈达隆，抗房颤房扑、恢复窦性心律，结构中不含碘、副作用较小
决奈达隆，抗房颤房扑、恢复窦性心律，结构中不含碘、副作用较小房颤是常见的心律失常，严重威胁人类健康，维持窦性心律、控制心室率和抗凝仍是三项主流治疗原则。
在药物中，胺碘酮疗效显著，但因与碘相关的不良反应较多，长期应用受限。
作为胺碘酮结构类似药，决奈达隆能够保留良好的抗心律失常作用，同时进一步降低不良反应。
决奈达隆决奈达隆，是Ⅲ类抗心律失常药物，其化学结构类似胺碘酮，但不含碘，具有与胺碘酮相似的药理作用，又避免了碘相关的不良反应。
由于药物结构中不含碘，且在组织细胞内蓄积少，所以没有碘相关的甲状腺毒性、肺毒性、眼毒性、神经毒性等。
其抗心律失常作用机制与胺碘酮类似，亦为多通道的抑制剂，对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用，且同等效应下的剂量低于胺碘酮，不良反应明显减少。
动物实验表明，决奈达隆可延长心肌动作电位时程，减慢窦性心律和房室传导速度。
有明显的负性肌力作用，在心输出量不变的情况下，可增加左心室舒张末期压力，但不会改变左心室射血分数或降低射血分数。
决奈达隆，主要用于阵发性或持续性心房颤动（房颤）或心房扑动（房扑）患者的节律控制，减少房颤或房扑的复发，并降低再住院风险。
近期房颤或房扑发作和伴心血管风险因子的患者，窦性心律或心律可复律的患者。
决奈达隆不仅能够有效维持窦性心律，而且可以降低房颤或房扑复发时的心室率。
在β阻滞药、钙拮抗剂和地高辛等治疗基础上，决奈达隆能进一步改善永久性房颤患者的室率控制。
药物特性及使用注意事项对于长期持续性房颤、永久性房颤、射血分数减低的房扑或房颤患者不建议使用。
同时应该规律监测心电图、电解质、肝肾功能等，并注意与其他药物的相互作用。
服用决奈达隆前，如果原先还在服用诸如胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔这一类抗心律失常药，应该停用。
同时也不能和酮康唑联用。
决奈达隆的口服吸收率为70％~100％，但在吸收入血前，会在肝脏灭活一部分，口服生物利用度为15％，膳食脂肪可增加其生物利用度（高脂增加3~4.5倍，低脂增加2~3倍），所以建议餐后服用，决奈达隆的血浆蛋白结合率为99.7％。
抗心律失常新药决奈达隆_贺鹏康
=摘
要 > 决奈达隆是一种不含碘的新型抗心律失常 药物, 它可以阻 断多种离子 通道, 目前多个 临床试验已 证实其
在治疗心律失常方面的作用, 且不良反应较小。但尚需进一步试验判断它 相对胺碘酮抗心律 失常作用的
优劣。
=关 键 词 > 决奈达隆; 心律失常; 胺碘酮
Hale Waihona Puke =中图分类号 > R 97212; R 54117
题: 作为对照的安慰剂组患者心房颤动的复发率接
降低了患者的住院率及死亡率。但是相比于胺碘
近 90% , 远远高出同期进行的其 他抗心律失常 药
酮等其他抗心律失常药物的研究, 该试验在入选的
物试验中安慰剂组的复发率。研究者认为这可能
患者中并未严格对持续性心房颤动及阵发性心房
是在试验中使用的通过电话记录心律的方式较其
新药与临床 临床药物治疗杂志
C lin ica lM ed ica tion Jo urna l
20% 及 49% , 且 同等剂量决奈达 隆的上述效果 强 于胺碘酮。 R ide ly等 [ 8] 发现, 在心室细胞复极过程
中, 决奈达隆可阻断人类电压门控钾离子通道基因
试验中发现, 与安慰剂组相比, 决奈达隆明显降低了 正常人的肌酐清除率 (应用决奈达隆组平均值 138~ 119mL# m in- 1, 而安慰剂组为 142~ 149mL# m in- 1 );
组 2216% 的患 者 因 药物 不 良 反应 终 止 用药, 而 800mg# d- 1组中有 319% 的病人终止用药。导致患
慰剂组为每分钟 11616 ? 3119次 (P < 01001)。该 试验得出结论: 决奈达隆相比安慰剂在心房颤动、