2氯-5氯甲基吡啶液相测定方法
2_氯_5_氨甲基吡啶合成研究_(2)
4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究4.1 前言2-氯-5-氨甲基吡啶是合成新型烟碱类杀虫剂的重要中间体。
它的合成方法有羟甲基吡啶法、氰基吡啶法及氯甲基吡啶法。
前两种方法有着目前无法克服的缺陷，氯甲基吡啶路线反应条件温和、时间短，收率高，且2-氯-5-氯甲基吡啶已经有工业化生产，本实验采用六次甲基四胺与2-氯-5-氯甲基吡啶烃基化反应，再经水解得目标产物。
4.2 实验部分4.2.1 药品和主要仪器2-氯-5-氯甲基吡啶（2-chloro-5-chloromethylpyridine ）90% 自制六次甲基四胺 （Hexamine ） 南京市化学试剂一厂 分析纯乙腈 （Acetonitrile ） 上海陆都化学试剂厂 分析纯盐酸 (Hydrochloric acid ) 南京市化学试剂有限公司 分析纯甲醇 （Methanol ） 南京市化学试剂一厂 分析纯氢氧化钠(Sodium Hydroxide) 上海化学试剂有限公司 分析纯三氯甲烷 (Chloroform) 上海化学试剂有限公司 分析纯旋转薄膜蒸发器 天津玻璃仪器厂Branker AC 500型核磁共振仪Thermo Nicolet Nexus 傅立叶变换红外光谱仪YMC-Pack 型高效液相色谱仪4.2.2 反应路线 N N NNN Cl 2NH3)2CH 234.2.3 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成（1）烃化反应在250ml 三口烧瓶中，投入烘干的六次甲基四胺11.8克(0.084mol)，乙腈100ml ，2-氯-5-氯甲基吡啶13.7克（90.2%、0.076mol ）。
电磁搅拌，加热回流8小时。
冷却至室温，过滤得白色固体。
（2）水解反应将上步所得白色固体投入250 ml 三口瓶中，加入34ml 盐酸，搅拌下加入甲醇100ml ，反应温度61℃回流2小时再升温至100℃。
自然冷却至室温，加入氯仿40ml 。
农药中间体2-氯-5-氯甲基吡啶的高效液相色谱分析
１３ 液 相色 谱操 作 条件 ． 流 动相 ： 甲醇 ） Ｖ（ ）＝ ０ ３ Ｖ（ ： 水 ７ ：０；
１ １ 试剂 和溶 液 ．
甲醇 ： 色谱 纯 ； 水 ： 次蒸 馏水 ； 二 ２一 一 氯 ５一氯 甲基 吡 啶 标 样 ： 已知 准确 质 量分
数 ， ９ ．％ 。 ＞ Ｉ ９０ １ ２ 仪器 ．
器 ： ０ ４ Ｉ 孑 径砂 芯漏 斗 ； 具 ．５ｘ Ｌ ｍ 滤膜 ：． ５ 孔径 ； ０ ４ ｍ 微量 进 样器 ：Ｏ ，。 １ｐ Ｌ
氯 甲基 吡啶 的分 析方 法进 行 了阐述 ， 方法 简便 、 该
快速 、 准确 、 复性 好 。特别 适 用 于企 业 中间控 制 和 重 产 品的质 量检测 分 析 。
ａ ｃ ｒ ｎ ｅ ｐ ｎ ｉ ｅ． ｃ ｕ ａ ａ ｄ ｒ ｓ ｏ ｓｂｌ
Ｋ ｙｗ ｒ ｓ ２一ｃ ｌ ｏ一５一ｃ ｌ ｏ ｔｙ ｙｉｉｅ Ｃ ＭＰ ； Ｌ ｅ ｏｄ ： ｈｏ ｒ ｈｏ ｍｅ ｌ ｒ ｎ （ Ｃ ） ＨＰ Ｃ ｒ ｈｐ ｄ
２一 一 氯 ５一氯 甲基 吡 啶 （ Ｃ ）是合 成氯 化 烟 Ｃ ＭＰ 碱类 杀虫 剂啶虫 脒 和吡 虫 啉 的一种 重 要 的农 药 中间 体 … ， 于 ２一氯 一５一氯 甲基 吡 啶 的分 析方 法 未见 关 报道 。本 文 采用 反 相 高 效 液 相 色谱 法对 ２一氯 一５
Ｄｅｅ ｍｉａｉｎ ｏ — ｌｒ ｔｒ ｎ ｔ ｆ２—Ｃｈｏ ｏ－５—ｃ ｌｒ ｍｅｈ ｌｙ ｉｉｅｂ ＬＣ ｏ ・ ｈｏ ｏ ｔｙｐ ｒｄｎ ｙ ＨＰ
Ｌ Ｉａ 一 ／ Ｖ ｎ ， Ｐｅ ｉ
（ ． ｏｌｇ ｆＣｈ ｍｉｔ ｎ ｈ ｍｉａ ｎ ｉｅ ｒ ｇ ｈ ｎ ｏ ｇ Ｕ ｉｅｓｔ ，ｉａ ２ ０ ０ Ｃ ｉａ １ Ｃ ｌ ｅｏ ｅ ｓｒ ａ ｄ Ｃ ｅ ｃ ｌＥ ｇｎ ｅｉ ，Ｓ ａ ｄ ｎ ｎｖ ｒｉ Ｊｎ ｎ ５ １ ０， ｈｎ ； ｅ ｙ ｎ ｙ
2_氯_5_氯甲基吡啶的合成
代科学仪器，２００４，（４）：６５－６６．
Ｄ ｅｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｒｓｅｎｉｃ ｉｎ Ｆｏｏｄｓ ｂｙ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ
Ｄ ｉｇｅｓｔｉｏｎ－ Ａｔｏｍ ｉｃ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ ｅｔｒｙ
第９期
付 涛 耿海波：２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的合成
·２１·
蒸馏可得无色液体即为 ２－ 亚甲基 －４－ 氰基丁醛
（Ⅱ）。然后在四口圆底烧瓶中加入所得 ２－ 亚甲
基 －４－ 氰基丁醛和 ５ ｍＬ 二氯甲烷，在水浴下将氯气
通入溶液中，通氯速度以均匀鼓泡为宜，通氯完毕后，
搅拌溶液反应 １０ ｍｉｎ，将过量余氯和溶剂减压除去，
得甲苯的最佳用量为 ＣＣＣ 的 ３．４ 倍左右。
３．２ 反应条件的优化选择
以正交实验的方法优化 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的反应
条件，采用的是三因素三水平 Ｌ（９ ３３）正交表［４］，如表 ２。
表 ２ Ｌ（９ ３３）正交表
水平 温度 ／℃ 滴加时间 ／ｈ （ＰＣｌ５）：ｎ／ＣＣＣ
１
８５
３～４
１∶１
３～４
１∶１
５～６
１．６∶１
５～６
１∶１
７～８
１．６∶１
３～４
１．３∶１
收率 ／％ ８０．３ ８２．６ ７８．２ ８０．４ ７８．８ ８０．６ ８１．９ ７９．８ ７７．１
由实验结果可知：随着反应温度的升高，反应收率逐渐
增大，可见温度是反应的一个关键因素。超过 ９０ ℃以后，反
应收率提高的已不是很大，而且溶剂甲苯的沸点较
一种2-氯-5-氯甲基吡啶的提纯方法[发明专利]
![一种2-氯-5-氯甲基吡啶的提纯方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7c5c48075ef7ba0d4b733bb2.png)
专利名称：一种2-氯-5-氯甲基吡啶的提纯方法专利类型：发明专利
发明人：杨海东
申请号：CN201610305374.3
申请日：20160511
公开号：CN105906556A
公开日：
20160831
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种2‑氯‑5‑氯甲基吡啶的提纯方法，该方法可以包括按照质量比为5∶1的比例取2‑氯‑5‑氯甲基吡啶粗品以及叔丁醇，将取得的所述2‑氯‑5‑氯甲基吡啶粗品以及叔丁醇放入高真空精馏设备的电热套内，所述电热套连接有第一接收瓶、第二接收瓶、第三接收瓶；本申请提供的
2‑氯‑5‑氯甲基吡啶的提纯方法，方法简便易行，产品萃取过程损失量小，采用叔丁醇作为助剂提纯获得的成品纯度高，分开收取不同阶段产生的蒸馏液体，可以将纯度不理想的液体进行二次提纯，有效的较少了产品的浪费。
申请人：杨海东
地址：330000 江西省南昌市东湖区二七北路98号A座集户
国籍：CN
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2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺
2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺
2-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法如下：
原料：
2-氯吡啶（1mol）、氯甲酸（1.5mol）、无水醋酸（300mL）
步骤：
1.将2-氯吡啶、氯甲酸和无水醋酸混合在500mL圆底烧瓶中，并加入磁力搅拌子，在80℃下搅拌融化。
2.继续在80℃下搅拌反应24小时。
3.反应结束后，将反应液冷却至室温。
滤下产物并用冷无水乙
醇洗涤。
将产物在低温干燥器中干燥。
4.得到白色固体，即2-氯-5-氯甲基吡啶。
反应方程式：
2-氯吡啶 + 氯甲酸→ 2-氯-5-氯甲基吡啶 + 乙酸
注意事项：
1.反应需要在密闭条件下进行，以避免产生气体。
2.操作时需佩戴化学手套和防护眼镜，以避免与化学品接触。
3.反应液须在通风橱中搅拌和处理，避免产生有毒气体。
4. 反应时需严格控制反应温度，避免温度过高，产生副反应或分解。
5. 滤取产物时应尽量避免产物与过滤器接触，以减少产物损失。
6. 干燥产物时应避免长时间暴露在空气中，以避免产物受潮或氧化。
7. 操作完毕后应清洗实验器具和操作区域，避免化学品残留和污染。
8. 在实验过程中若出现意外情况，应停止操作并及时采取相应的安全防护措施。
9. 在操作中应仔细阅读和遵守化学品的安全操作指南，了解化学品的相关性质、危害和处理方法。
10. 2-氯-5-氯甲基吡啶属于危险化学品，在使用和储存过程中应采取相应的安全措施和管理措施，避免对人身和环境造成影响。
11. 在实验室内进行化学反应时需保持室内干燥、通风、温度适宜，并配备必要的消防、扑救设备和急救药品。
2-氯-5-氯甲基吡啶
2-氯-5-氯甲基吡啶加成和环合工艺的改进李波2-氯-5-氯甲基吡啶是重要的农药和医药中间体,同时,还可衍生为2-氯-5-氨甲基吡啶,该化合物也是重要的农药和医药中间体。
本文针对2-氯-5-氯甲基吡啶工业生产中存在的加成和环合反应收率低,污染大的问题,在预实验的基础上,优化加成反应和环合反应,改进精制工艺,使反应及分离过程中不用甲苯,采用结晶法提纯目的产物,从而简化了工艺过程,降低了生产成本，大大减少了三废的产生。
同时,对2-氯-5-氯甲基吡啶工业品进行多次重结晶以获得标准品,并用差热扫描仪(DSC)测定2-氯-5-氯甲基吡啶的熔融焓为-15294.42J/mol。
依据工厂生产实际的要求,对2-氯-5-氯甲基吡啶在水和有机溶剂中的溶解度进行了测定,并筛选出了合适的溶剂用于分离提纯2-氯-5-氯甲基吡啶。
本文采用单因素实验法考察了影响2-氯-5-氯甲基吡啶加成反应和环合反应及其分离提纯的因素。
加成反应直接将丙烯腈和5-降冰片烯按摩尔当量1.3:1混合，在催化剂的作用下加入到混合溶剂中反应生成2,2-环庚-2-醛-2β-丙腈-5-烯，该反应较之国内其他工厂的优势有反应时间短，反应温度控制范围广，收率高。
国内其他工厂反应时间为4.5小时，反应温度控制为26℃～28℃，收率为60%左右。
我们工厂在此工艺条件下反应时间为0.5小时，反应温度控制范围为20℃～35℃，反应收率可以达到90%以上。
环合反应直接采用2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛/N,N-二甲基甲酰胺溶液为原料,不再添加其他溶剂,优化出环合反应的较佳工艺条件：n(2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛)：n(三氯氧磷)=1：0.6,反应温度90℃,反应时间8h。
在此工艺条件下,2-氯-5-氯甲基吡啶收率达77.91%。
同时,开发出2-氯-5-氯甲基吡啶结晶提纯工艺：用所筛选的溶剂搅拌降温结晶,溶剂用量5 mL/(g反应液),结晶温度3～6℃,结晶时间4h。
二氯检测方法
2-氯-5-氯甲基吡啶1 范围本标准规定了2-氯-5-氯甲基吡啶的要求、试验方法以及标志、标签、包装和储运。
本标准适用于农药吡虫啉中间体2-氯-5-氯甲基吡啶2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准引用而成为本标准的条款，凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB/T 190-2000 危险货物包装标志GB/T6678-1988 化工产品采样总则GB/T6679-1988 固体化工产品采样总则3 要求3.1 外观:白色晶体，无可见外来杂质。
3.2 2-氯-5-氯甲基吡啶应符合表I要求：表I 2-氯-5-氯甲基吡啶控制项目指标4 试验方法4.1 抽样按GB/T6678-1988 “化工产品采样总则”方法进行，用随机数表法确定抽样的包装件；最终抽样量应不少于100g。
4.2 鉴别试验气相色谱法——本鉴别实验可与2-氯-5-氯甲基吡啶含量的测定同时进行。
在相同的色谱条件下，试样溶液色谱峰的保留时间与标样溶液中2-氯-5-氯甲基吡啶色谱峰的保留时间，其相对误差值均应在1.5%以内。
4.3 试验方法4.3.1 方法提要试样用丙酮溶解，以邻苯二甲酸二甲酯为内标物，OV101毛细柱和FID检测器，对试样中的2-氯-5-氯甲基吡啶进行气相色谱分析。
4.3.2 试剂和溶液丙酮：分析纯邻苯二甲酸二甲酯：分析纯2-氯-5-氯甲基吡啶标样：已知含量≥97.0%内标物：20ml邻苯二甲酸二甲酯溶于500ml丙酮中，摇均。
4.3.3 仪器气相色谱仪：FID检测器N2000色谱工作站色谱柱：0.32 mm×30m×0.25µm(id)毛细柱。
微量进样器：10ul4.3.4 气相色谱操作条件温度：气化220℃；检测230℃；柱温170℃气体流量（ml/min）：N2:80kp；H2：50kp；空气：45kp进样量：1 ul4.3.5 测量步骤4.3.5.1 标样溶液的制备称取含2-氯-5-氯甲基吡啶标样0.1g(精确到0.0001g)，置于5ml瓶中，准确移取2ml内标物到5ml瓶中，摇匀。
2-氯-5-三氯甲基吡啶的定向合成与结构测定
（ｎ ｔ ｍｅ ｔ ａｙ ｉ ｎｅ， ｕｈ ｓ ｉｅｓｔ ｆ ｉｎ ｅａ ｄＴ ｃ ｎ ｌｇ ， ｉｎ ａ ｇ６ １ ０ Ｓｃ ｕ ｎ Ｃｈｎ ） Ｉｓｒ ｕ ｎ ｌｓｓＣｅ ｔｒＳｏ ｔｗｅｔ Ａｎ Ｕｎｖ ｒｉ ｏ ｅ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｍ ａ ｙ ｎ ２ ０１ ， ｉｈ ａ ， ｉａ ｙ Ｓｃ Ａ ｂ ｔ ａｃ ：２ Ｃｈ ｏ ｏ－ － ｉｈｌ ｒ ｅ ｈ ｐｙｒｄ ｎ ａ ｅ ｒ ｄ ａ ｏｐｔｎ ｍ ｅｈｙｌ ｉ ｉ ｅ ａ ａ ｍ ａｅ ｉｌｂ ｈｏｔ － ｓ ｒ ｔ － ｌ ｒ － ｔ ｃ ｏ ｏｍ ｔ ｙｌ ｉ ｉ ｅ ｗ ｓｐｒ ｐａ ｅ ｄ ５－ｒ ｉ ｇ ３－ ｔ ｐｒｄ ｎ ｓｒ ｗ ｔｒａ ｙ ｐ ｏ－ ｃ ｅ ｉ ａ ｈｌ ｉ ｔ ｈ ｍ ｃ ｌ ｏｒｎａｉ ｃ ｏｎ． Ｔｈｅｍ ｅ ｈ ｎｉｍ ｈ ｏｃ ｅ ｉ ａ ｈｌ ｉ ｔｏ ｎｄｔ ｅ ｒ ａ ｉ ｎ ｃ ｎｄ ｔｏ ｆ ｃ ｉ ｉ ｌ ｒ ｃ ａ ｓ ｏｆｐ ｏｔ ｈ ｍ ｃ ｌｃ ｏｒｎａｉ ｎ ａ ｈ ｅ ｃｔｏ ｏ ｉｉ ｎｓａｆｅ ｔｎｇ ｙ ｅｄ ｗｅ ｅ ｓｕ ｅ ｂｙ ｔ ｒ ｅ ｃ ｒｍｅ ｈ ．Ｔｈｅｏｐ ｉ ｌｃ ｄｉｉ ｉｈ ｙ ｅ ｄ ｏ １ ａ ｅ ａ ｏ ｌ ｔｄｉｄ ｈｅｋ ｏ ｎｅ ｋｅ ｔ ｏｄ ｔｍａ ｏｎ ｔ ｏｎｓｗ ｔ ｉ ｌ ｆ５３．％ ｒ ｓｆ ｌｏｗｓ ｅ ｃ ｉ ｉ ｅ ：１ ｈ ｏｆｒ ａ ｔｏｎ ｔｍ ． ０
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2氯-5氯甲基吡啶液相测定方法
2氯-5氯甲基吡啶（2-chloro-5-chloromethylpyridine，简称CCMP）是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药等领域。
为了保证其产业的可持续发展，对CCMP的快速、准确、灵敏的测定方法需求日益迫切。
本文介绍了一种基于高效液相色谱法（HPLC）的2
氯-5氯甲基吡啶液相测定方法。
仪器与试剂
仪器：Agilent 1100系列高效液相色谱仪、Agilent UV检测器
柱：Zorbax SB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）
试剂：CCMP（纯度99%）；乙腈、水（HPLC级别）、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠
方法
1.准备试样溶液
取适量的CCMP加入10 mL乙腈中，用超声波加热溶解。
将溶解液定容至25 mL。
2.对实样的处理
将样品取若干，加入10 mL乙腈进行超声波处理。
使用滤膜滤去杂质，取滤液定容至25 mL。
3.设置HPLC操作条件
柱温：30℃
流速：1.0 mL/min
检测波长：259 nm
进样量：10 μL
针头洗涤：乙腈：水（1:1，v/v）
4.色谱条件
移动相A：0.02 mol/L磷酸氢二钠溶液（pH=2.5）
移动相B：乙腈
梯度程序：0~10 min，A：B（90:10）；10~25 min，A：B（70:30）；25~30 min，A：B（90:10）。
5.校准曲线的制备
取不同质量浓度的标准品CCMP，分别进行超声波处理，然后按照上述操作条件进行HPLC分析。
建立CCMP质量-响应曲线，并应用至实际样品的含量测定。
结果与讨论
该方法对CCMP的检测浓度范围为0.05~120 μg/mL，线性关系良好（R2=0.9996）。
该方法具有灵敏度高、准确度高、重复性好等特点，适用于实际样品的含量测定。
结论
本文所介绍的2氯-5氯甲基吡啶液相测定方法基于HPLC技术，具有灵敏度高、准确度高、重复性好等特点，能够满足实际生产中对CCMP含量的快速、准确、灵敏测定需求。