脓毒症相关血小板减少症
重组人血小板生成素用于治疗脓毒症相关性血小板减少症的疗效和安全性
重组人血小板生成素用于治疗脓毒症相关性血小板减少症的疗效和安全性冯颂乔;顾金萍;于健【期刊名称】《中国农村卫生》【年(卷),期】2018(000)014【摘要】目的:研究重组人血小板生成素(rhTPO)对脓毒症相关性血小板减少症患者的临床疗效和药物安全性.方法:选取2015年6月至2016年6月在我院ICU病房住院治疗的75例脓毒症相关性血小板减少症患者按照随机数字表法分成实验组(TPO组)和对照组.观察第1-7天两组患者血小板计数,出血情况,血制品输注情况,凝血功能,肝、肾功能,ICU病死率和药物不良反应.结果:治疗后第3-7天,TPO组血小板计数(?109/L)明显高于对照组;TPO组用药后血小板恢复≥100?109/L,所用天数明显少于对照组;TPO组血小板等血制品输注量[血小板(2.07±1.84)U,新鲜冰冻血浆(235.97±80.52)ml,浓缩红细胞(2.75±1.07)U]明显少于对照组[(血小板(3.32±1.22)U,新鲜冰冻血浆(309.53±66.78)ml,浓缩红细(3.66±0.96)U];两组凝血功能对比,rhTPO组凝血功能恢复优于对照组;用药前后肝、肾功能的差异均无明显统计学意义;两组均无药物不良反应发生.结论:rtTPO能够明显升高脓毒症相关性血小板减少症患者的血小板数量,明显减少患者输注浓缩血小板等血制品的数量,同时对肝、肾功能无影响,未见药物不良反应,减少治疗费用,值得临床进一步研究和推广应用.【总页数】2页(P10-11)【作者】冯颂乔;顾金萍;于健【作者单位】大连医科大学附属第二医院中心ICU 116044;大连医科大学附属第二医院中心ICU 116044;大连医科大学附属第二医院中心ICU 116044【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.重组人血小板生成素用于治疗脓毒症相关性血小板减少症的疗效和安全性2.重组人血小板生成素和免疫球蛋白治疗脓毒症相关性血小板减少症的临床疗效观察3.重组人血小板生成素治疗脓毒症相关性血小板减少症的临床效果分析4.重组人血小板生成素联合免疫球蛋白治疗脓毒症相关性血小板减少症疗效评价5.重组人血小板生成素治疗脓毒症相关性血小板减少症临床疗效的Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
特比澳治疗脓毒症相关性血小板减少症1例
特比澳治疗脓毒症相关性血小板减少症1例李艳;王兵;王勇强【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2012(018)002【摘要】研究显示,脓毒症是危重患者发生血小板减少的独立风险因素,35%～59%的脓毒症患者会出现血小板减少。
脓毒症患者血小板进行性下降往往提示预后不良。
本院ICU应用特比澳成功治疗脓毒症相关性血小板减少症患者1例,现报告如下。
1病例介绍1．1临床资料患者，高××，女性，82岁，于2011年10月18日主因间断水肿，少尿7月余人院。
患者在治疗过程中病情加重，以心功能不全、呼吸衰竭、肾功能不全于2011年11月21日转入ICU行机械通气，床旁血液净化治疗。
【总页数】2页(P269-270)【作者】李艳;王兵;王勇强【作者单位】天津医科大学一中心临床学院ICU,天津300192;天津市第一中心医院ICU,天津300192;天津市第一中心医院ICU,天津300192【正文语种】中文【中图分类】R558+.2【相关文献】1.特比澳治疗化疗后血小板减少症临床疗效观察 [J], 周建伟;李远旦;项瑛英;李媛;潘红霞2.脓毒症相关性血小板减少症的危险因素及对脓毒症患者预后的影响 [J], 王家泽3.儿童免疫性血小板减少症治疗中特比澳联合常规剂量丙种球蛋白的疗效研究 [J], 高健;徐刚4.重组人血小板生成素联合免疫球蛋白治疗脓毒症相关性血小板减少症疗效评价[J], 彭秋琰;洪燕;刘光明;宋永玲;王强;熊雨美;朱翠平5.重组人血小板生成素治疗脓毒症相关性血小板减少症临床疗效的Meta分析 [J], 金光勇;胡炜;郑永科;刘炳炜;叶瑞;李沂玮;席绍松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血小板减少联合PCT评估脓毒血症患者预后的价值
第34卷第8期2021年4月医学信息Journal of Medical InformationVol.34No.8Apr.2021论著血小板减少联合PCT评估脓毒血症患者预后的价值王繁静打张瑛2(昭通市第一人民医院重症医学科\检验科2,云南昭通657000)摘要：目的分析血小板减少值(PLT冤和降钙素原(PCT)对脓毒血症患者预后的评估价值遥方法选取我院2018年6月~2020年6月重症监护室收治的113例脓毒血症患者，根据患者30d內存活情况分为存活组(77例)和死亡组(36例冤，比较两组入院时PCT、PLT水平、入院3天PLT水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线评价患者入院时PCT水平和PLT减少值对脓毒血症预后的评估价值遥结果存活组入院时PCT水平低于死亡组，差异有统计学意义(PV0.05)；存活组患者入院时及入院3天PLT水平均高于死亡组，且PLT减少值低于死亡组，差异有统计学意义(PV0.05)；两组入院时PCT水平与入院时PLT、入院3天PLT水平呈负相关，且与PLT减少值呈正相关(PV0.05)；ROC曲线显示，PCT、PLT减少值单独及联合评估患者预后的曲线下面积分别为0.829、0.848、0.933,两者联合诊断的曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值均高于单一指标遥结论PCT与PLT联合检测对脓毒血症患者病情危重程度及预后的评估具有重要意义，可作为患者病情评估及预后的指标遥关键词：血小板；降钙素原曰脓毒血症中图分类号：R459.7文献标识码：A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2021.08.027文章编号：1006—1959(2021)08—0106—03The Value of Thrombocytopenia Combined with PCT in Evaluatingthe Prognosis of Patients with SepsisWANG Fan-jing1,ZHANG Ying2(Department of Critical Care Medicine*,Department of Laboratory Medicine2,the First People's Hospital of Zhaotong,Zhaotong657000,Yunnan,China)Abstract:Objective To a nalyze the prognostic value of thrombocytopenia(PLT)and procalcitonin(PCT)in patients with sepsis.Methods113 patients with sepsis admitted to the intensive care unit of our hospital from June2018to June2020were selected.Patients were divided into survival group(77cases)and death group(36cases)according to their survival within30d.PCT and PLT levels at admission,and PLT levels within3dof admission were compared between the two groups,and the receiver operating characteristic(ROC)curve was used for evaluation.The value of PCT level and PLT reduction on admission to the prognosis of sepsis.Results The PCT level of the survival group was lower at admission than the death group,the difference was statistically significant(P<0.05);The PLT levels of patients in the survival group were higher at admission and3d after admission than in the death group,and the reduction in PLT was lower than that of the d eath group,the difference was statistically significant(P< 0.05);The PCT level at admission of the two groups was negatively correlated with PLT at admission and PLT at3dafter admission,and positively correlated with PLT reduction(氏0.05);The ROC curve showed that the area under the curve for PCT and PLT reductions individually and jointly to assess the prognosis of patients are0.829,0.848,and0.933,respectively.The area under the curve,sensitivity,specificity,positive and negative predictive values of the combined diagnosis of the two were all higher than those of single index.Conclusion The combined detection of PCT and PLT is of great significance for the evaluation of the criticality and prognosis of patients with sepsis,and can be used as an indicator for the evaluation of the patient's condition and prognosis.Key words：Platelets;Procalcitonin;Sepsis脓毒血症(sepsis)是指患者因感染导致的机体炎症反应综合征(SIRS),可对患者的预后造成严重的影响,随着病情的进展可发生细胞循环代谢功能障碍，出现感染性休克,是导致我国住院重症监护室(ICU)患者死亡的重要原因。
重组人血小板生成素与重组人白介素-11治疗脓毒性血小板减少症临床疗效比较
效 。方 法： 将７ ６例脓毒症合 并血 小板减 少的患者， 根据“ 不平衡 指数 最小的分配原则” 随机分为对照组 ． ｒ ｈ Ｔ Ｐ Ｏ组与 ｒ ｈ ｌ Ｌ 一 １ １ 组 ３组均在控 制感染等综合治疗的基础上 ， ｒ ｈ Ｔ Ｐ Ｏ组予以 ｒ ｈ Ｔ Ｐ Ｏ ３ ０ ０ Ｕ ／ （ ｋ ｇ ・ ｄ ） ， ｒ ｈ ｌ Ｌ 一 １ １ 组予以 ｒ ｈ ｌ Ｌ — ｌ １ １ ． ５ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ ・ ｄ １ 。 当血小板计数 恢 复至 ｌ Ｏ Ｏ ｘ ｌ Ｏ ￣ Ｌ或血小板绝对值升 高≥５ ０ ｘ １ ０ ９ ／ Ｌ时即停药。结果 ： 给 药第 １ 、 ２天 ， ３组血 小板计数升 高不明显 ， 用药第 ３天血
Ｖｏ １ ．１ ９ ． Ｎｏ ． ２
Ｍａ ｒ ． ２ ０１ ３
文 章编 号 １ ０ ０ ６ — ８ １ ４ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ １ ４ — ０ ４
玲 聱：
重组人血小板生成素与重组人 白介素 一 ｌ １ 治疗 脓毒性血小板减少症临床疗效 比较
李 艳’ ， 王 勇强 。 王 兵
脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识解读PPT课件
支持性治疗措施如输血等
血小板输注
对于重度血小板减少症患者，可给予血小板输注治疗。在输注过程中，需注意观 察患者有无输血反应，并监测血小板计数变化。
其他支持性治疗措施
根据患者具体情况，可采取其他支持性治疗措施，如给予营养支持、维持水电解 质平衡等。同时，对于存在感染风险的患者，需积极采取抗感染措施。
药物联合治疗的研究
探索不同药物之间的联合作用，以期提高治疗效果，降低药物副作 用。
提高临床诊治水平途径探讨
加强脓毒症相关血小板减少症的宣传教育
提高公众对该疾病的认识和重视程度，促进早期发现和治疗。
完善临床诊疗规范
制定更加详细、科学的诊疗规范，指导临床医生进行规范化治疗。
加强多学科协作
脓毒症相关血小板减少症涉及多个学科领域，加强多学科协作有助于 提高诊疗水平和治疗效果。
对于重度血小板减少症患者，需立即采取治疗措施，包括输注血小板、
使用大剂量糖皮质激素等，以迅速提高血小板计数，防止出血并发症的
发生。
药物选择、剂量调整及注意事项
药物选择
根据患者病情及药物作用机制，合理选择促进血小板生成的药物，如重组人血小板生成素 、白介素-11等。同时，针对可能存在的免疫因素，可选用免疫抑制剂进行治疗。
血小板-白细胞相互作用
活化的血小板与白细胞相互作用，形成血小板白细胞聚集体，进一步加剧血小板的消耗。
3
血小板在炎症反应中的角色
血小板不仅参与止血和血栓形成，还在炎症反应 中发挥重要作用，如释放炎症介质、促进白细胞 活化和迁移等。
凝血功能异常导致出血风险增加
01
02
03
凝血系统激活
脓毒症时，凝血系统被激 活，形成大量微血栓，消 耗大量凝血因子和血小板 ，导致出血风险增加。
重组人血小板生成素治疗感染相关危重症患者血小板减少
感染性休克血小板减少发生率55%
5
J Infect. 2007. 55(2): 136-40
Anaesth Intensive Care. 2007. 35(6): 874-80
感染患者血小板减少机制
u 1、某些病毒或细菌（比如金葡菌）对骨髓的直接抑制作用 u 2、某些治疗药物（比如磺胺）对骨髓的抑制作用 u 3、血小板参与炎症反应消耗增加 u 4、病毒和细菌对血小板的直接抑制作用
45.9
rhTPO治疗组
Clinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May1
20
rhTPO治疗疗效评价
反应 率 （%10）0
80
65.3
60
40
32.7
20
0
总有 效率
P=0.001
21
对照组（n=49)
rhTPO治疗组 （n=49)
49 26.5
14
TPO调控血小板生成的各个阶段
增殖 / 分化
核内复制 / 胞浆成熟
释放
诱导造血干细胞向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，
增加巨核细胞的胞浆物，最终形成碎片,促进血小板的生成,释放功能
性循环血小板。
15
TPO的生成部位
肝脏：70% 肾脏及其他：30%
16
重组人血小板生成素(rhTPO)在国内的 临床应用
与死亡率相关的单变量因素分析
9
王兵，王勇强，高红梅，等，中国急救医学，2008，28(12)：1072-1076
血小板减少症的治疗
输注血小板 药物处理
rhTPO（重组人血小板生成素）
10
2012严重脓毒症和感染性休克指南
联合使用维生素C、维生素B1及氢化可的松对脓毒症血小板减少症患者疗效的影响
• 48 •中丨外丨丨叫眹结合总救杂志2021年2月第28卷第1期Q i i丨丨J T(:M\X M(:r i丨C a r匕h V丨m m n2021，V(»1.28,N〇.l•论著•联合使用维生素C、维生素B1及氢化可的松对脓毒症血小板减少症患者疗效的影响杨蕊1蒋佳维2王勇强11天津市第一中心医院重症医学科，天津市急救研究所，天津300192; 2天津医科大学一中心临床学院，天津300070通fH作者：王勇强，Email : yongqiangwangl%**********【摘要】目的观察联合使用维生素C、维生素B1及氢化可的松对脓毒症血小板减少症(TCP)患者血小板活化的影响方法采用前瞻性研究方法，选择2019年3月至2020年3月入住天津市第一中心医院重症监护病房（ICU)的脓毒症TCP患者135例作为研究对象采用不平衡指数最小原则根据年龄、急性生理学与慢性健康状况评分II (APACHE丨1)和血小板汁数（PLT)将患者分为联合用药组（50例)、维生素C组（45例）和对照组(40例）3组患者均根据相关指南规范进行抗感染及对症支持治疗联合用药组患者在常规治疗基础上加用维生素C注射液1.5g、每1次，维生素丨U注射液200 mg、每12h 1次，氢化可的松注射液每I次；维生素C组在常规治疗基础上仅加用维生素C注射液1.5 g、每6 h 1次；对照组仅给予抗感染及对症支持治疗，3组疗程均为4 d ,检测3组患者人住丨CI丨时和治疗1、2、3、4 d后PLT水平以及入住丨C U当日和治疗4 (丨后血浆可溶性CD40配体(s(:l)40L)、溶性P选择素（S P-选择素）水平，并观察不良反应发生情况结果随治疗时间延长，3组PLT水平逐渐升高，治疗1d开始维生素C组和联合用药组与本组治疗前比较出现统计学差异(X107L :^隹•生素（：组为 70.84±9.42 比 62.13±8.86,联合用组为74.30±7.83 比 63.14±9.30,均/)<0.05);治疗4 (丨后达峰值，且联合用药组PLT水平明高于维生素C组和对照组（X107L: 100.62 ± 10.92比78.98 ± 10.59、74.45±丨丨.32,均PC0.05): 3组治疗后S(:D40L、sP-选择素均较治疗前降低，且联合用药组S CD40L、《P-选择素均明 W.低于维生素C 组和对照组 U a)40L(ng/L) : 3.48± 1.23 比 4.37± 1.43、7.15± 1.99, sP-选择素（W U :166.76±27.95比238.52±36.67、346.09±38.68,均P C0.05〕3组均未出现相关不良反应：结论维生素C、维生素B1及氢化可的松联合治疗可保护脓毒症TCP患者内皮功能，减少血小板活化，改善血小板减少状态 【关键词】维生素C;维生素m;氢化可的松；脓毒症血小板减少症；血小板活化基金项目.•国家临床重点专科建设项H (2011-873);天津市卫生行业重点攻关项目（14K r,101);天津市第一中心医院科技基金（CM20丨809)临床试验注册：中国临床试验注册中心，ChiCTR 1800019038DOI ：10.3969/j.issn. 1008-9691.2021.01.012Clinical efficacy of combination of vitamin C, thiamine and hydrocortisone in treatment of septic patients with thrombocytopenia Yang Rui1. Jiang Jiaivei\ Wang Yongqiang1'Department o f Critical Care Medicine, Tianjin First Center Hospital, Tianjin Institute of Emergency Medicine, Tianjin300192, China;2the First Center Clinical College, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, ChinaCorresponding author: Wang Yongqiang, Email:**************************【Abstract】Objective To observe the effect of vitamin C, thiamine and hydrocortisone in f-omhination onplatelet activation in septic patients with thromhorylopenia (T(]F). Methods Prospective study was used; the 135septic [)atients with TCP in intensive rare unit (ICU) of Tianjin First (Central Hospilal from March 2019 to M arc h 2020were selected as research objects. According to the principle of minimum imbalance index and based on age, anilephysiology and chrnnir health evaluation II (APACHE 11) score and platelet count (PI.T), the patients were dividedinto 3 groups: combination grouj) (50 cases), vitamin C group (45 cases) and control group (40 rases). The three groupsrereived regular anti-infertion therapy anti symptomatic support therapy according tn the related guideline. On thebasis of ronventional and anti-infection treatment, vitamin C injection 1.5 g/6 h, thiamine injection 200 mg/12 h andhy<IrcK*ortisone 50 mg/6 h were applied in the romhination treatment group; the vitamin C injection 1.5 g/6 h was used invitamin (] group and only anti infection and symptomatic support treatment were given to the control group, ihe therapeulircourse being 4 days in the 3 groups. T h e*levels of semm PLT were measured at ICl) admission and 1, 2, 3, 4 days duringIrealmenl, and the levels of plasma soluble (]D40 ligand (SCD401.) and soluble P-selertin (sP-selec tin) were measuredat ICll admission and after 4 flays of trealmenl. The ocrurrence of adverse reactions was ohservefl. Results Withthe prolongation of treatment, the PIT levels of three groups were gradually increased after treatment, after 1day ofIreatmenl, the PLT levels in vitamin (]group and romhinalion Ireatmenl group had signifirant differences from those beforMreatment (X l〇4/L: 70.84±9.42 vs. 62.13 ±8.86 in vitamin (: group, 74.30±7.83 vs. 63.14±9.30 in r(、ml)inati(mtrealmenl group, lioth P< 0.05], and the PLT levels reached the peak values on 4 days after treatment, and llu* levelwas signifirantly higher in romhination treatment group than those in vitamin C group and control group (X l〇y/L:100.62 ± 10.92 vs. 78.98 ± 10.59, 74.45 ± 11.32, both P < 0.05). AiW treatment, the levels of sCI)40L and sP-selertin inthe 3 groups were lower than those before treatment, and the levels in combination treatment group were signifirantly lowerthan those in vilaniin C group and ( ontrol group [s(:L)40L (ng/L): 3.48 ± 1.23 vs. 4.37 ± 1.43, 7.15 ± 1.99, sP-sdertin ^中国中两医结合急救杂志2021年2月第28卷第1期C h i n J T(:M W M(:rit G t t v,F e h n m r》2021，\ <>丨.28, N o.l• 49 •166.76 ±27.95 vs. 238.52 ±36.67, 346.09 ±38.68, all P < 0.05j. No related adverse reartion was s汁n in the 3 groups. Conclusion ('.omhinatinn of vilaniine C., thiamine and hydrorortisone treatment could proterl the endothelial function,down regulate platelet activation anrl improve the situation of low PI/P level in patients with sepsis TCP.【Key words】Vitamin (:: Thiamine; Hydmrortisone: Sepsis thrnmhorvlopenia; Platelet ac tivalirmFund program：National Clinical Key Specialty Construction Project of China (2011-873); Tianjin Medical andHealth Key Research Project (14KG101); Tianjin First Central Hos[)ital Science and Technology Fund (CM201809) Trial Registration: Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTH 1800019038D() I：10.3%9/j. issn. 1008-9691.2021.01.012脓毒症是宿主对感染反应失调而导致危及生 命的器官功能障碍感染引起的血小板i十数（PLT)减少是脓毒症的常见并发症,其减少程度及持续时 间是预测患者病死率的独立危险因素i1维生素C 是一种高效的抗氧化剂,可有效降低氧化应激反应；氢化可的松是肾上腺皮质激素，具有抗炎、抗过敏 及抑制免疫等药理学作用；维生素B1是人体氨基 酸代谢、神经递质7 -氨基丁酸（G A B A)的重要辅 酶。
脓毒症相关血小板减少症
• 本研究结果显示，血小板减少组与血小板正常组比较，M PV、PDW 及P-LCＲ 均显著升高，提示随着血小板计数 的减少，患者骨髓代偿增生能力增强，血小板更易聚集， 从而使血液处于高凝状态，形成微血栓甚至多脏器功能障 碍，这与许多关于血小板参数研究的结果相一致［14， 1 6-17］。结合众多的研究分析，血小板相关参数或许可代 表脓毒症患者炎症反应程度、血小板活性及骨髓代偿增生 程度，也可间接代表其病情严重程度［18-19］。本研究 通过观察血小板计数与其相关参数的关系发现MPV、PD W 及P-LCＲ随血小板计数的下降而升高，随血小板计数 的上升而减小，即MPV、PDW 及P-LCＲ 与血小板计数 呈负相关，而这些相关参数的变化往往优先于血小板计数 的变化。说明诊治脓毒症患者时，若其检验结果显示血小 板相关参数出现下降趋势，可能意味着血小板计数将会逐
• 结果提示血小板减少＜ 3×109/L、血小板持续减 • 少＞ 1 周、脓毒症休克与多器官衰竭是影响脓毒症 • 相关性血小板减少症患者预后的独立危险因素
• 2.3 血小板减少在脓毒症中的作用机制 • 血小板具有多种生物学特性，在脓毒症的发展和预后过程 中发挥重要作用，但血小板减少在脓毒症中的具体作用机 制目前尚不清楚。一方面，血小板减少可以导致机体凝血 功能异常，脓毒症继发血小板减少时，机体血管壁的完整 性也会受损，上述因素导致患者的出血事件发生率明显升 高，预后不佳[20-21]
Gunter OL Jr,Au BK,Isbell JM,et al. Optimizing outcomes in damage control resuscitation: identifying blood product ratios associated with improved survival. J Trauma,2008,65(3):527-534
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• In case of systemic inflammatory syndromes, such as th e response to sepsis, disseminated intravascular platele t activation may occur, which will contribute to microva scular failure and thereby play a role in the developme nt of organ dysfunction. A low platelet count is a stron g and independent predictor of an adverse outcome in critically ill patients, thereby facilitating a simple and pr actical risk assessment in these patients and potentially guiding the use of complex or expensive treatment str ategies.
• Method:Twenty immunocompetent thrombocytopenic patient s were included. Bone marrow aspirates were obtained from ea ch patient to identify hemophagocytic histiocytes. Coagulation parameters, PAIgG levels, and bacterial and viral infections wer e studied. • Result:Twelve patients with HH were identified. The presence o f DIC and of PAIgG were often associated with this disease. No herpesvirus infection was demonstrated. Eight of the 12 patien ts with HH and four of the eight patients without HH died. • Conclusion:HH could be involved in the development of • thrombocytopenia in immunocompetent patients with sepsis s yndrome or septic shock. HH does • not seem to be associated with increased mortality.
Gunter OL Jr,Au BK,Isbell JM,et al. Optimizing outcomes in damage control resuscitation: identifying blood product ratios associated with improved survival. J Trauma,2008,65(3):527-534
• Aim:a study to assess the incidence and outcome of hemophagocytic histiocytosis(HH) in thrombocytop enic patients with sepsis syndrome or septic shock a nd to define the possible associations between HH, disseminated intravascular coagulation (DIC), and pl atelet-associated IgG (PAIgG) in promoting thrombo cytopenia.
• 研究发现除单核细胞外，血小板亦具有表达 TLR 的功能， LPS 刺激的大鼠发生严重的血小板减少症与血小板表达功 能性的TLR 有关。 • M-CSF 可以加强外周血单核细胞对 TLR-4 的表达。 • 提示血小板对 TLR 的表达变化在血管内皮细胞免疫性损 伤中起作用，血小板是机体抵御外来微生物的天然免疫反 应中的一个重要介质。
血小板与内皮细胞的相互作用
• 脓毒症发病过程中，血液循环中的血小板处于炎症介质和 激活的凝血因子的“海洋”中，一旦被激活，血小板聚集 在一起，为凝血复合物提供一个富含磷酯的表面，释放炎 性介质，并穿越脉管系统，频繁地与其它细胞如白细胞， 激活的内皮细胞相互作用。 • 血小板可以产生富含促凝血物质的微粒，导致机体呈高凝 状态。最后，血小板与激活的内皮细胞相互作用，通过正 反馈形式导致宿主反应的放大。在此过程中，血小板退隐 到内皮细胞表面，这些退隐的血小板不可避免地被激活、 破坏，不能回到循环中去，导致血小板计数下降。
ICU患者血小板减少的因素
血小板减少的症状
血小板减少可以引起一系列症状， 如如鼻出血，牙龈出血，口腔粘 膜出血，胃肠道也可出血、还可 出现月经血量多、血尿等。皮肤 上可出现大小不等的出血点或淤 斑，多见于四肢，以下肢最常见， 称为“紫癜”。
ICU病人的血小板减少症（Thrombocytopenia） 17.3%
• 血小板减少在感染性疾病特别是脓毒症中越来越表现为一 个重要的、独立的与发病率和死亡率相关的指标。 • 多项研究显示，在ICU病人中血小板减少与多器官功能衰 竭及死亡率之间存在密切的关系，在这些患者中，血小板 减少提示存在严重的脓毒症且预后较差
ZHENYU LI，FANMUYI Y，STEVE D A．et al．Platelets as immune me diators：Their role in host defense responses and sepsis .ThrombasisR esearch.2011.127:184-188．
Marcel Levi, Ester C. Löwenberg.Thrombocytopenia in Critically Ill Patients.Semin Thromb Hemost.2008.34(5): 417-424
脓毒症时基本免疫反应途径
r=0117,P<01001
陈德昌, 李红江, 毛居卫, 等. 血小板及骨髓象变化在危重病临床监 测中的意义[J]. 中华急诊医学杂志, 2002, 11(1): 40-42.
免疫学因素
• 机体遭受打击之后，在脓毒症病人的体循环中可以出现很多 EDTA 依 赖抗体，导致试管内血小板聚集致血小板减少。 • 研究表明，除 DIC 外大部分的脓毒症相关的血小板减少可能由免疫学 机制导致，如在 30%的 ICU 病人中检测出非特异的血小板相关抗体， 非病原的 IgG 可与血小板表面的细菌产物结合，造成血小板表面变形 或形成免疫复合物激活血小板。 • Francois 等研究显示，无明显原因的血小板计数降低的脓毒症患者中， 64%的患者被发现有吞噬血细胞作用与高吞噬菌落刺激因子浓度。 • 有血小板相关抗体的病人具有直接针对糖蛋白Ⅲa/Ⅱb 的抗体，血小 板通过 VWF 黏附于暴露的血管内皮细胞并发生反应性聚集，通过纤 维蛋白原和糖蛋白Ⅲa/Ⅱb的相互作用，促进更多的血小板聚集，可 能在脓毒症相关的血小板减少的发病中起一定作用。
Cognasse F，Hamzeh H，Chavarin P，et al.Evidence of Toll-like receptor molecules on hu man platelets.Immunol CellBiol，2005，83（2）：196.
仉红刚，修瑞娟. Toll-like 受体在血管内皮细胞损伤中的作用. 国外医学，临床生物 化学与检验学分册，2003，24（3）：127
脓毒症病人
7.5％
82.7%
92.5％ 非脓毒症病人
• 研究表明35%-59%的脓毒症患者可发生血小板减少，血 培养阳性的患者血小板下降的发生率高达79.6%。 • 越来越多的研究证实，血小板是介导严重脓毒症患儿凝血 和炎症反应的关键因素，是联系内源性和获得性免疫应答 的桥梁，脓毒症发病过程中的多种因素促发血小板与内皮 细胞的相互作用。
脓毒症时血小板为什么减少？
• 细菌毒素抑制血小板生成，或使血小板破坏增加，也可由 于毒素影响血管壁功能而增加血小板消耗。 • 脓毒症发病过程中，血小板丢失或破坏增加以及激活的血 小板进人外周血，黏附血管壁后外周血异常变化，造成血 小板计数的下降，但其具体机制尚未阐明。
• 血小板的功能基本上分为四种:激活、黏附、聚集、分泌。 • 多种刺激都可导致血小板的激活,包括凝血酶、胰蛋白酶、 胶原蛋白、二磷酸腺苷、肾上腺素、花生四烯酸代谢物、 血小板激活因子和加压素等。一旦激活,血小板由通常的光 盘形状改变成为球状、手臂样伸展的外观表现,促进其黏附 至内皮细胞和其他的细胞上。
血小板对 Toll 样受体的表达与血小板减少
• 血小板一旦被激活，不但与激活的内皮细胞相互作用，还可以与淋巴 细胞和吞噬细胞间相互作用，通过直接的细胞间作用或通过这些细胞 释放各种物质。因此，血小板成分的释放对炎症反应有广泛影响。 • Toll 样受体控制着由天然免疫向获得性免疫的转变。TLR4 是在人类 发现的第一个 Toll 相关蛋白，分布在巨噬细胞、B/T 淋巴细胞及脾脏、 肝脏、肺脏及胎盘体等组织中，主要识别革兰氏阴性细菌表面的 LPS， 其信号转导可以通过核因子 к B（NF-к B）激活细胞因子基因转录， 如 IL-1、IL-6 和IL-8，介导 B7 家族成员表达活化，进而通过 APC 而活化 T细胞。随着对 TLR4 的分子结构、识别受体、信号传导途径 及基因缺陷型动物模型等研究深入，人们认识到 TLR4 作为连接天然 免疫与特异性免疫的关键环节发挥着极为重要的作用。
脓毒症相关血小板减少综合征