红细胞叶酸检测的临床应用
血清叶酸检测原理
血清叶酸检测原理
血清叶酸检测的原理主要基于红细胞叶酸的测定，通过测量红细胞中的叶酸含量间接反映血清中叶酸的浓度。
具体而言，血清中叶酸的测定通常采用化学发光免疫分析法，该方法利用免疫反应原理来测定血清中叶酸的含量。
在这种方法中，首先需要提取血清样本，然后添加一种称为抗体的物质，这种抗体能够特异性地识别并结合到叶酸上。
接着，将酶标记的抗体添加到样本中，这种酶能够催化发光反应，产生可见的光信号。
最后，通过测量光信号的强度，可以计算出血清中叶酸的浓度。
需要注意的是，由于红细胞中叶酸的含量相对较高，且红细胞本身也含有一定的叶酸，因此在测定血清中叶酸的含量时，需要先通过离心等方法去除红细胞，以避免红细胞中叶酸的干扰。
同时，为了提高检测的准确性和灵敏度，通常还需要对样本进行预处理和标准化等步骤。
孕妇叶酸与红细胞体积分布宽度测定及临床意义
减 少 ， 酸 在 尿 中排 泄 增 加 ， 叶 因此 孕 妇 的 叶 酸 代 谢 特 点 是 ： 摄
维普资讯
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏｅ Ｊｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄｔｎｌ ｈ ｅ ｎ ｓ ｒ ｄ ｉ ０ ８Ｊｌ １ （０ ｄｍ ｒａ ｏ Ｉｔ ａｅ Ｔ ａｉｏ ａＣ ｉ ｓ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ２ ０ ｕ， ７ ２ ） ｏ ｇ ｄ ｉ ｎｅ ｅ ｃｅ
人 少 、 收 差 、 泄 快 、 求 多 。 随 着 妊 娠 时 间 增 加 血 清 叶 酸 吸 排 需
水 平 逐 渐 下 降 ， 孕 晚 期 叶 酸 明 显 下 降 ， 孕 早 期 、 中 期 相 至 与 孕 比有 显著 性 差 异 ＿ ， 本 资 料 的 结 果 来 看 ， 娠 妇 女 血 清 叶 酸 ２从 Ｊ 妊 水平 也 明 显 低 于非 妊 娠 妇 女 （ Ｐ＜０ ０ ） 由 于 叶加 以 补 充 有 重 要 意 义 ， 者 通 过 观 察 孕 妇 笔
体 内血 清 叶酸 与 红 细 胞 体 积 分 布宽 度 （ Ｄ ） Ｒ Ｗ 变化 ， 讨 其 诊 探
断价值。
１ 临 床 资 料
分 孕 妇 会 出 现某 些 营 养 物 质 的缺 乏 。其 中叶 酸 缺 乏 在 妊娠 的 不 同 时 期 都 可 能 存 在 ， 娠 早 期 早 孕 反 应 影 响 孕妇 进 食 ， 养 妊 营
病 史 。 同期 健 康 体 检 的 非 妊 娠 妇 女 １０例 作 为 对 照 组 ， 龄 ２ 年
完全红细胞叶酸 质谱
完全红细胞叶酸质谱
完全红细胞叶酸质谱检测是一种利用质谱技术对红细胞中的叶酸进行定量检测的方法。
红细胞叶酸是反映人体叶酸营养状况的客观指标，具有较高的稳定性和可靠性。
该方法的主要步骤如下：
1. 样本处理：采集一定量的血液样本，通过离心等方法分离红细胞和血浆，然后对红细胞进行进一步处理，如裂解、提取等，以得到红细胞叶酸。
2. 叶酸检测：将处理后的红细胞叶酸溶液与适当的内标物质混合，通过液相色谱（LC）分离，然后将分离后的叶酸溶液引入质谱（MS）进行检测。
3. 数据分析：根据质谱检测得到的叶酸信号，结合内标校正，可以计算出红细胞叶酸的浓度，从而评估个体的叶酸营养状况。
总之，完全红细胞叶酸质谱检测具有较高的灵敏度和精确度，可以有效帮助临床医生评估孕妇的叶酸水平，为个性化增补方案提供依据，从而降低孕妇叶酸缺乏率，减少产科复杂疾病的发生。
肝硬化患者红细胞生成素、叶酸、维生素B12联检的临床意义
赵 长 新
器官， 肝脏 发生病变时 ， 叶酸的吸收 以及 肝脏对 叶酸 的摄取 、 贮存 和转换为具有 活性 的四氢叶酸 的能力 下降 ， 导致 叶酸 缺 乏 …。本 文 检 测 肝 硬 化 患 者 血 清 叶 酸 含 量 均 降 低 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 尤以肝硬化腹 水组 为甚 。分析 其 原因可 能 是 ： 肝 细 ．１ ， ① 胞受损影 响叶酸 的贮 存 。② 肝病患 者存 在无 效 红细胞 、 细 粒 胞 、 小板 的生成 ， 机 体对 叶 酸的需 求 量增加 。③ 肝病 患 血 故 者都存 在着 不 同程度 的 胃肠 功 能紊 乱 ， 而影 响叶 酸 的 吸 从 收， 导致叶酸 又进一步地 加重 胃肠 功能紊乱 之故 。 维生素 Ｂ 又称氰钴胺 素 ， １ 属水 溶性 维生素 ， 它是一 类 复 杂的类咕啉 （ 复合 吡咯 环 ） 合 物 ， 唯 一 含有 金 属 的 维 生 化 是 素 。维生素 Ｂ２ １ 能维持所 有细胞 的正 常生 理功能 。肝脏 是贮 存 维生素 Ｂ 的主要器 官 ， 维生 素 Ｂ 的代谢 中起着 重 要作 在 １ 用ｌ 。当肝细胞 受损 时 ， 清 维 生 素 Ｂ２ 生改 变 。本 文检 Ｌ ２ 】 血 １ 发 测肝硬 化患者血清 Ｖ ， Ｂ２ 水平 降 低 ， 与正 常人 组 比较 ， 异显 差 著（ ０ ０ ）尤 以肝 硬化 腹 水组 为 甚 （ Ｐ＜ ．１ ， Ｐ＜０ ０ １ 其 升 高机 ．０ ） 理 可能是肝硬化 患者 由于 门静 脉高 压 、 食管 静 脉 曲张 、 胃肠
ｐ＜００ （ ．１与肝 硬化无 腹水组 比较 ）
二 、 硬化患者血 Ｅ Ｏ、 肝 Ｐ 叶酸 、 Ｂ２ Ｖ１ 浓度 与肝 功 能 和肝纤 维化 指标 的相关分 析 ：６例肝 硬化 无 腹水 组 患者 血 Ｅ Ｏ 叶 ３ Ｐ、
红细胞叶酸定量解读
红细胞叶酸定量解读红细胞叶酸定量检测是一种用于评估体内叶酸水平的实验室检查方法。
叶酸是一种水溶性维生素，对人体的新陈代谢、生长发育和神经系统功能具有重要作用。
红细胞叶酸定量检测可以帮助医生了解患者的叶酸水平，从而判断是否存在叶酸缺乏或过量等问题。
红细胞叶酸定量检测的原理是利用放射免疫法(RIA)或酶联免疫法(ELISA)测定红细胞中叶酸的浓度。
这些方法具有灵敏度高、特异性强、操作简便等优点，因此在临床上得到了广泛应用。
红细胞叶酸定量检测的结果通常以纳克/毫升(ng/mL)或微克/升(μg/L)为单位表示。
正常参考值因实验室和检测方法的不同而略有差异，通常在20-100 ng/mL或3.4-17.0 μg/L之间。
需要注意的是，不同年龄、性别和生理状态的人群，其正常参考值可能有所不同。
因此，在解读检测结果时，应结合患者的具体情况进行分析。
红细胞叶酸定量检测主要用于以下几个方面的临床应用：1. 评估叶酸缺乏：叶酸缺乏可能导致巨幼细胞性贫血、胎儿神经管畸形等问题。
红细胞叶酸定量检测可以帮助医生判断患者是否存在叶酸缺乏，从而制定相应的治疗方案。
2. 指导叶酸补充：对于孕妇、哺乳期妇女、患有慢性疾病或营养不良的患者等高危人群，定期进行红细胞叶酸定量检测有助于及时发现叶酸缺乏，指导患者进行合理的叶酸补充。
3. 监测治疗效果：对于已经接受叶酸治疗的患者，红细胞叶酸定量检测可以作为评估治疗效果的重要指标。
治疗有效时，红细胞叶酸水平应逐渐恢复正常；反之，则提示治疗效果不佳或存在其他问题。
4. 诊断相关疾病：红细胞叶酸定量检测在某些疾病的诊断中具有辅助作用。
例如，红细胞叶酸水平降低可能与溶血性贫血、恶性肿瘤、骨髓增生异常综合征等疾病有关；而红细胞叶酸水平升高则可能与肠盲袢综合征、恶性贫血等疾病有关。
需要注意的是，红细胞叶酸定量检测虽然具有较高的灵敏度和特异性，但仍可能出现假阳性或假阴性结果。
因此，在解读检测结果时，应结合患者的临床表现和其他实验室检查结果进行综合分析。
育龄妇女红细胞叶酸水平的检测分析
刺 激的症状或者 是吞 咽梗阻 ，在临床检查 方面很难与 甲状腺 肿瘤 （ 囊 肿）区分 ，很 容易被误诊 。所 以一 旦在 临床上遇到 了 甲状腺 囊肿 ，
育龄 妇女红细胞叶酸水 平的检测分析
冯 月华 吴 小璐 梁法 亮
长期误诊 ｌ 例 分析 ［ Ｊ ．
［ ３ 】 周久 贸， 李亚明， 刘浩 ， 等． 甲状旁腺腺 瘤 ９ ９ Ｔ ｃ ｍ — ＭＩ Ｂ Ｉ 摄取与生物化 学 指标 的相关性研 究 ［ Ｊ 】 ｌ 中国误诊 学杂志， ２ ０ １ １ ， １ １ （ １ ４ ） ： ３ ２ ８ ６ — ３ ２ ８ ７ ．
１ ９ ４ ・临床研 究 ・
包 膜 ，与 甲状腺 的分 界比较清楚 。甲状腺 囊肿多数属于囊性 ，壁薄 ， 里 面有 淡黄色清 亮的液体。通过 肉眼不 能区分恶性和 良性肿瘤 。通过 病例检 查 ，结果 是有２ ｌ 例 甲状旁腺腺瘤 ，３ 例 患者 甲状旁腺 囊肿 ，２ 例 患者 甲状旁腺癌 ，均 为单发 。所有患者 中有１ ｌ 例患者并 发结节 性 甲状
淋 巴结清 除术 】 。术中可仅行 单侧 甲状旁腺探 查 以减少 不必要 的并发
症 的发生 。
参 考文 献
［ １ 】 李丽 琴， 王 争明 ， 李德鹏 ． 甲状旁 腺腺 瘤继 发 甲状 旁腺 功能 亢 进症 Ｐ Ｅ Ｔ ／ Ｃ Ｔ 显像 １ 例［ Ｊ Ｊ ｌ 中国介入 影像 与治疗学 ， ２ ０ １ ０ ， ７ （ ３ ） ： ３ ０ ０ ． 【 ２ 】 田夫， 岳信， 李 明忠 ， 等． 异位 甲状 旁腺 腺瘤 并 甲状旁腺 功 能亢 进症
术后１ 年２ 个月出现复发再次行手术治疗，随访２ 年未发现复发；１ 例 甲状旁腺癌患者临床症状消失 ，随诊 １ 年６ 个月术后复发，患者未再
叶酸检测临床意义
• 孕妇过量服用叶酸增加患乳腺癌的几率
• 大剂量服用叶酸可降低血清中维生素B12 的含量。
叶酸补充过量的危害
• 大量叶酸可能导致人类基因改变：来自澳大利 亚奥林巴的纽卡斯尔大学的研究人员马克.勒科 克以及英国利兹大学的佐薇.耶茨在《遗传学自 然评论》上撰文指出，在食物中强化叶酸的做 法可能会慢慢地改变人口的基因组成，从而可 能导致后代对于一些致命性疾病的抵抗力减弱
在反应管内温育完成后进行冲洗，结
合在固相上的物质将在一个磁场环境内 被吸附在管上，而为结合的物质被冲洗 除去。然后加化学发光底物LUMI-PHOS 530添加到反应管内，由光度计对反应中 所产生的光进行测定。所测定光量子值 与样本内叶酸的浓度成反比。样本内分 析物的量有所储存的多点校准曲线来计 算。
哪些药物可引起叶酸缺乏
叶酸拮抗物：此类药物中以抗 癌药氨甲喋呤最重要，抗疟药 乙胺嘧啶也具有抗叶酸作用。 抗癫痫药 抗结核药和其他
叶酸缺乏的危害
● 引起巨幼红细胞血症 ● 皮肤病变：牛皮癣、疮疹状皮炎、酒渣鼻、湿 疹、剥脱性皮炎等。 ● 产科的障碍：孕妇体内叶酸缺乏是神经管畸形 发生的主要病因。此外，还可导致眼、口唇、腭、 胃肠道、主动脉、肾、骨胳等器官的畸形发生率 增加。此外还发现，孕妇缺乏叶酸与胎盘早剥、 自发性流产、先兆子痫、胎儿发育不良和低出生 体重等到疾病有关。 ● 神经病变与精神障碍：叶酸的缺乏会显示精神 病症候群，人会有情绪低落等现象。
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95.6 194.2 405.1
95.6 97.1 101.3
贫血三项检测小科普
贫血三项检测小科普在人们的日常生活当中，贫血是一种相对比较常见的疾病，通常发生在孕妇、幼儿以及老年人身上。
对于贫血这一疾病，有许多人没有采取重视的态度，从而导致患者的身体健康受到了严重的影响。
而在医生对患者的贫血疾病进行治疗之前，往往会要求患者去做一个“贫血三项”的检测。
那么，你了解“贫血三项”吗？它指的是哪三项呢？贫血三项检测的内容与临床作用1.叶酸检测叶酸检测是贫血三项检测的内容之一，对于判断患者贫血的病因有着重要的作用。
叶酸又被称作维生素M，是一种能够溶于水中的维生素，同时也是蔬菜与水果当中主要的营养物质之一，因其在绿叶型植物当中有着非常高的含量而得名叶酸。
在人体内部，叶酸这一物质在蛋白质合成与细胞分裂生长的过程当中有着重要的作用，同时还能够促进正常红细胞的形成。
一般来说，在人体内部有着合成叶酸的成分，再加上人们日常生活饮食上的摄入，人们通常不会出现叶酸值低于标准的问题。
但是，当人体内出现叶酸缺乏的时候，人体内的红细胞合成效果就会受到一定程度的抑制，进而在人体内产生一定数量的无法成熟分裂而体积增大的巨幼红细胞，进而使人体血液的运输功能下降，产生巨幼红细胞性贫血，从而使人体机能的正常运行受到巨大的影响。
不仅如此，叶酸的缺乏还会引发一系列的其他疾病，比如新生儿的神经管缺陷、脊柱受损与脑部病变，以及老年人的痴呆症和抑郁症等疾病。
而在临床检测过程当中，对患者叶酸含量的检测能够起到以下几种效果：首先，就是判断患者是否患有巨幼红细胞性贫血。
对于人体而言，叶酸浓度可以直接反映出人体对于叶酸的需求情况，一旦患者血液中的叶酸值小于正常值的3纳克每毫升，就很容易导致患者血液中红细胞的成熟与分裂，进而导致巨幼红细胞性贫血的发生；第二，对叶酸含量的检测能够为患者叶酸的补充提供相应的科学依据。
在人的日常活动当中，对于叶酸这一物质的需求量约在50~200微克左右，但人体内部的叶酸储存量却仅有5~15毫克左右，很难满足人日常活动对叶酸的需求，再加之日常生活过程当中，一些不恰当的烹饪方式会导致植物中叶酸的大量流失，从而导致人们出现叶酸不足的状况。
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红细胞叶酸 • 全血：20-25℃下2小时，2-8℃下24小时，-20℃下稳定1个月（仅EDTA-血样）。 • 溶血样本：－20℃1个月，只可冷冻一次。
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2. 妊娠期的叶酸缺乏
• 妊娠期间由于胎儿的胎盘生长和发育、孕妇的血容量增加以及细胞的增殖活跃，需要补充更多的 叶酸 • 妊娠期间细胞生物合成的加速会导致叶酸的分解代谢率增加，并在妊娠晚期达到峰值。胚胎发育
早期神经管闭合缺陷导致新生儿神经管缺陷（NTD），围孕期间补充叶酸能有效降低 NTD 的发
生风险已经得到了共识
2. 服用太多叶酸片可以掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害
3. 妊娠期叶酸过量增加孕产妇患乳腺癌的风险
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叶酸与红细胞内叶酸
• 多数叶酸的检测使用血清或血浆样本，然而也会检测RBC内的叶酸 o 血清/血浆叶酸水平容易受饮食影响波动，反映近期饮食的摄入，如果叶酸 摄入缺乏，3 周内血清叶酸浓度就会出现下降。 o 约95%的叶酸分布在红细胞内，红细胞叶酸水平能稳定保持 3～4 个 月，RBC 内叶酸是反映长期机体叶酸水平的更好的指标
1-3 yrs
4-8 yrs 9-13 yrs 14-18 yrs 19 yrs Pregnant women Lactating women
150
200 300 400 400 600 500
RDA: recommended daily allowance developed by Institute of Medicine，National Academy of Science, USA , refers the average daily intake that is sufficient to meet the nutrient requirements of nearly all (97-98%) healthy individuals in each age and gender group. Dietary Folate Equivalent: RDAs for folate , accounting for the differences in absorption of naturally occurring dietary folate and the more bioavailable synthetic folic acid
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叶酸和B12与妊娠期高血压
• 妊高症（Pregnancy-induced hypertension, PIH) ，约占妊娠的5-10%，孕妇 死亡的第二大原因 • 叶酸和B12是同型半胱胺酸（Hcy）代谢的重要辅助因子，叶酸和B12缺乏可 导致高Hcy血症，从而介导妊高症的发生 • 妊娠期孕妇常规检测叶酸和B12可作为评价与预测妊高症敏感可信的指标，对 妊娠的诊断、治疗、疗效观察和预后有重要价值
叶酸摄入不足为营养性巨幼细胞贫血 最常见病因，而单纯VitB12摄入不足所 致MA少见
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叶酸缺乏的临床表现
1. 巨幼红细胞性贫血
• 叶酸缺乏最显著的量化标志就是血液学的贫血表现 • 维生素 B12 缺乏也会导致红细胞发生相同的变化，补充叶酸能够逆转维生素 B12缺乏导致的贫血， 但不能治疗维生素 B12 缺乏导致的神经系统疾病，甚至会加重病情。 • 维生素B12缺乏时，从甲基四氢叶酸上转移甲基基团的活动减少，使叶酸变成不能利用的形式， 导致叶酸缺乏症。
DALY LE，KIRKE PN，MOLLOY A，et al. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention [J]. JAMA ，1995， 274（21）：1698-1702
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乐杰，妇产科学，2009 陈峻等，标记免疫分析与临床，2012 张燕等，标记免疫分析与临床，2013
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叶酸检测样本保存条件
血清叶酸 • 血清：15-25 °C下可稳定保存2小时，2-8 °C可稳定保存48小时（-15）-（-25）°C 可稳定保存28天。只可冷冻一次。避光保存。如果不能及时检测，请将样本保存在 2-8 °C。 • 肝素锂血浆。15-25 °C可稳定保存2小时，2-8 °C可稳定保存48小时。不可冻存含有 肝素锂的样本。避光保存。如果不能及时检测，请将样本保存在2-8 °C。
红细胞叶酸检测的临床应用
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叶酸的代谢
叶酸 理化性质 食物来源 水溶性 储存量和部位 肠道吸收部位 水溶性B族维生素 绿色蔬菜、水果和豆类 yes 肝脏，约7mg(5-10mg) 十二指肠和空肠
代谢功能
机体储存量 饮食不足 巨幼细胞贫血 神经精神症状
一碳基团转运
4~5月所需 常见 yes no
1. Antony AC. Megaloblastic anemias. In: Hematology: Basic principles and practice, 4th ed, Hoffman R, Benz EJ, Shattil SJ, et al.
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妊娠期红细胞叶酸检测的临床意义
研究结果表明：
• 服用叶酸31～60 d 的孕妇红细胞叶酸浓度显著高于服用叶酸＜30 d 的孕妇， 但两组 孕妇血浆叶酸浓度无显著差异； • 服用61～90 d 的孕妇血浆叶酸浓度和31～60 d 组孕妇无显著差异， 但红细胞叶酸浓 度显著高于31～60 d组孕妇。
结论：
血液中红细胞对叶酸有一定的富集作用，因此孕妇红细胞叶酸浓度检测灵敏度较高， 更能反映某一时间内的孕妇的叶酸摄入情况，而孕妇血浆中叶酸水平更容易受到孕妇 饮食、环境、心情等一过性因素的影响，因此红细胞内叶酸检测较血浆中叶酸检测更 有意义
徐东萍. 服用叶酸前后孕妇红细胞与血浆叶酸浓度对比分析[J]. 中国现代医生, 2014, 52(16):125-127.
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叶酸每日需求
叶酸每日推荐摄入量(recommended daily allowance, RDA) (g/d) Folic acid 年龄 0-6 months 7-12 months 65 80
人体缺乏合成叶酸的酶，因此必须依靠外部摄入进行补充
专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考
叶酸缺乏的原因
摄入减少(decreased intake)：营养不良 吸收障碍(impaired absorption)：胃大部切除 需求增加(increased demand)：妊娠妇女/透析患者 利用或代谢异常(impaired utilization or metabolism)：癌症治疗药物，如甲氨蝶 呤和 5′-氟尿嘧啶。二甲双胍、消胆胺、抗痉挛药和H2 阻断剂等药 物也能降低叶酸的吸收
叶酸缺乏的流行病学研究
FDA在1998 年强制规定谷物食品必须添加适量的叶酸，以此保证怀孕女性即使在不知 情的情况下也不会导致胎儿神经管的发育和关闭不全。
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叶酸过量的临床表现
1. 干扰锌代谢，引起机体锌缺乏
• 叶酸易与锌形成极难溶的盐，叶酸过量会抑制锌的吸收 • 孕妇各期血浆锌水平同妊娠综合症、胎儿窘迫发生频数呈高度的负相关，锌缺乏可导致胎儿宫内 发育迟缓（IUGR）、低出生体重（LBW）、妊高症及滞产。其中，LBW是影响围产儿死亡和婴 儿死亡的一个重要因素。