帕金森病治疗药物临床研究指导原则
帕金森病人用药原则 执业药师继续教育
帕金森病人用药原则执业药师继续教育帕金森病人用药原则执业药师继续教育1. 引言帕金森病作为一种常见的神经系统退行性疾病，对患者的生活质量和健康状况产生了重大影响。
针对帕金森病患者的治疗和用药原则，执业药师需要深入了解其病理学机制、常见症状、药物治疗等方面的知识，以保证患者能够获得最适合的药物治疗方案。
本文将介绍帕金森病的用药原则，并探讨执业药师如何在继续教育中拓展自己的知识和技能，以提供更好的药物治疗服务。
2. 帕金森病概述帕金森病是一种慢性进行性的神经系统疾病，主要特征是运动障碍，如肢体僵硬、静止性震颤和运动缓慢。
该病的发病机制涉及多种因素，包括神经元变性、神经传导物质的不平衡等。
目前，帕金森病的治疗主要依靠药物疗法，包括多巴胺激动剂、木质素抑制剂和抗胆碱药物等。
3. 帕金森病人用药原则3.1 个体化治疗由于帕金森病的病程和症状表现因人而异，药物治疗方案需要个体化。
执业药师在提供药物治疗建议时应考虑患者的芳龄、性别、病情严重程度以及可能的共同疾病等因素。
药物的选择、剂量和用药频率也需要针对每位患者进行调整，以确保最佳治疗效果。
3.2 多巴胺替代治疗帕金森病的病理生理学机制主要涉及多巴胺神经元的损失，因此多巴胺替代治疗是主要的治疗方法之一。
多巴胺激动剂是目前最常用的治疗药物，可以补充或替代多巴胺的功能。
执业药师应了解各种多巴胺激动剂的特点和副作用，并根据患者的具体情况推荐最适合的药物。
3.3 药物联合治疗帕金森病患者常常需要联合使用多种药物来改善症状和减轻不良反应。
执业药师需要熟悉各种药物的相互作用和禁忌症，并根据患者的具体情况提供合理的联合用药建议。
对于正在服用其他药物的患者，执业药师还需要评估和解决可能存在的药物相互作用问题。
4. 执业药师的继续教育4.1 深入学习帕金森病药物治疗作为执业药师，在继续教育过程中，需要继续深入学习帕金森病药物治疗方面的知识。
这包括了解常见药物的作用机制、不良反应和相互作用等方面的信息。
帕金森病治疗药物临床研究指导原则
帕金森病治疗药物临床研究指导原则Clinical Investigation of Medicinal Products in the Treatment of Parkinson's Disease2008年11月 欧盟EMEA发布2010年3月 药审中心组织翻译苏威（上海）有限公司翻译药审中心最终核准目录摘要 (3)1. 引言 (3)2. 范围 (5)3. 法律依据 (5)4. 特别说明 (6)4.1 临床试验的设计 (6)4.2 剂量 (11)4.3 多药治疗 (11)5. 有效性评估标准 (12)5.1 有效性评估方法 (12)6. 患者选择 (13)6.1 研究人群 (13)7. 策略/设计 (14)7.1 药效学 (14)7.2 药代动力学 (14)7.3 相互作用 (14)7.4 治疗研究 (14)7.5 统计分析 (15)8. 安全性事件 (15)8.1 神经性不良事件 (15)8.2 精神性不良事件 (15)8.3 内分泌学不良事件 (16)8.4 心血管事件 (16)8.5 远期安全性 (16)帕金森病治疗药物临床研究指导原则摘要本文件应作为帕金森病治疗药物开发的一般指导原则，并应与其它适用于这些条件和患者人群的EMEA和ICH指导原则一起解读。
传统上帕金森病的不同疾病阶段有不同治疗指征，这些指征大部分是为了改善帕金森病症状。
目前已建立合理的临床开发计划。
有效性和安全性的确认基于随机双盲、安慰剂对照和活性药物对照的平行组研究。
神经退行性疾病包括帕金森病的基础科学和分子生物学的最新进展激发了研究者对改善疾病药物的兴趣。
虽然没有一个试验设计能被完全肯定，但用于评估延缓疾病进展药品的试验数目却不断增加。
基于改善疾病要求，可预见应该满足以下两点：第一应显示延缓疾病的进展，第二应建立对下列病理学过程的效应。
1引言帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，以异源神经细胞的变性（主要为多巴胺能神经元）为其神经病理学特征，可累及不同神经递质系统和不同神经系统区域。
帕金森病药物治疗五原则
帕金森病药物治疗五原则帕金森病药物治疗五原则有：1、长期用药，2、左旋多巴低剂量和剂量滴定原则，3、协同用药，4、重视神经保护剂的原则，5、用药的个体化原则。
原则1，这是条死原则，对于经济拮据的患者来说是条非常严峻的原则。
原则2，就值得大家注意了，这个低剂量不是越低越好，不是个绝对值。
实际上这是个动态值，是一个经过从少量开始逐渐增加到达一个刚好能控制症状的剂量值，象化学实验的滴定过程。
在经过“滴定”后得到这个最低值，就是低剂量。
但我们会发现，这个量值也不是一个固定值，经过一段时间后，症状又加重了，又必须重新滴定，再往上加，加到能消除症状为止，这又是一个新的低剂量值。
我有这样的体会：不但左旋多巴类药品和激动剂的量值要跟着病情变，连吃药的时间间隔都需要自己“滴定”，开始时每次吃药后“开”的时间长，慢馒地这个时间会缩短，这样就要求患者吃药的时间间隔也要跟着变。
原则3，单用左旋多巴类药就象步兵作战，加了多巴胺受体激动剂就象增加了导弹部队，当然效果会不一样。
但是，这类药物都很贵，更需要我们小心地“滴定”剂量和次数，一天增加十几、二十几元钱，对于一般患者家庭来说是个非常沉重的负担。
原则4，神经保护剂多为一些维生素，这类药物相比其他药物不是太贵，农村的病友如果平时青菜、杂粮食物复杂，一般都具有此类维生素，不一定要另买，可以节省一点。
不过，在没有弄清楚之前，医生的指导还是必要的。
原则5，这个原则很重要，不要听到某病友说什么药最好，什么药不好，自己也跟着，这种做法绝对错误。
每个人病情、体质、对药物的适应性、敏感度、耐受度都有很大的不同，所以要特别注意。
这个原则要求患者听从专科医生的指导。
通过上述对帕金森的了解，希望引起大家的重视，积极的做好早期的预防工作。
对于已患有帕金森的患者要积极的进行治疗，科学有效的治疗是帕金森康复的关键。
细胞渗透修复疗法治疗帕金森效果最好。
帕金森病的规范用药
帕金森病的规范用药帕金森病是一种神经系统退化性疾病，主要由多巴胺神经元损失引起。
其临床主要特点为静止性颤抖、肌强直和运动迟缓等。
这种疾病对患者的生活产生了很大影响，因此规范用药对于缓解病情、减轻患者负担尤为重要。
以下为帕金森病的规范用药建议：1. 选用适当的药物目前用于治疗帕金森病的药物主要有多巴胺促动药、抗胆碱药和MAO-B抑制剂。
医生应当根据患者的病情及临床表现，综合考虑选择用药的种类及剂量。
此外，在治疗过程中还应注意两种或以上药物的相互作用，以及可能引起的副作用。
2. 合理控制剂量药物的剂量控制对于帕金森病治疗具有至关重要的作用，过低的剂量可能无法充分发挥药物的疗效，而过高的剂量则可能引起副作用。
医生应当根据患者的体重、身体状况、肝功能、肾功能等因素，综合考虑合适的剂量。
3. 严格按药品说明书进行用药帕金森病药物的不良反应多发，此时药品说明书中应当详细说明副作用对身体的影响和禁忌症。
医生应当告知患者关于药物的注意事项，确保患者合理使用药品。
4. 定期复诊并调整用药方案帕金森病药物的用药效果有一定的时效性，通常在用药一段时间后需要调整用药方案来达到更好的治疗效果。
此外，还需要对患者进行定期复诊，及时针对患者的病情进行调整，以便达到最佳的治疗效果。
5. 配合其他治疗手段除了药物治疗外，帕金森病还需要结合其他的治疗手段配合使用。
这些治疗手段包括物理治疗、手术治疗以及康复治疗等。
因此，医生应当针对患者的病情，综合考虑选择其他的治疗手段。
总之，规范的用药对于帕金森病的治疗具有非常重要的作用，也是患者朝向康复的必经之路。
医生要根据患者的病情，合理选择用药并控制剂量，同时在治疗过程中配合其他治疗手段。
患者也应当积极配合医生的治疗，并遵循医生的治疗方案，以便尽早摆脱疾病的困扰。
对于帕金森病的药物治疗指南
对于帕金森病的药物治疗指南帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤、运动缓慢等症状。
目前，药物治疗是帕金森病患者常用的治疗方式之一。
本文将介绍帕金森病的药物治疗指南，以帮助患者和医生更好地了解该疾病的治疗方案。
一、药物治疗的目标帕金森病的药物治疗的目标是通过调节神经系统中多巴胺水平，缓解运动障碍症状，提高患者的生活质量。
药物治疗可分为单药治疗和联合药物治疗两种方式。
二、单药治疗1. 多巴胺激动剂多巴胺激动剂是帕金森病治疗的首选药物之一。
它们通过作用于多巴胺受体，增加多巴胺的活性，从而缓解患者的运动障碍症状。
常用的多巴胺激动剂包括普拉立托尔、奈立必胜等。
2. 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂可延长多巴胺在中枢神经系统中的活性，缓解帕金森病的症状。
常见的单胺氧化酶抑制剂有色可吡胺、拉西酮等。
3. 受体拮抗剂受体拮抗剂通过阻断多巴胺受体，减少多巴胺的作用，从而缓解帕金森病的症状。
常见的受体拮抗剂包括普鲁克林、苯海索等。
三、联合药物治疗对于病情进展较快或症状较为严重的患者，单药治疗效果可能不理想，需要联合使用多种药物来缓解症状。
联合药物治疗需要根据患者的具体情况进行个体化的调整，常见的联合用药方案包括多巴胺激动剂与单胺氧化酶抑制剂的组合等。
四、药物治疗的注意事项1. 用药时间帕金森病药物治疗需要按时按量使用，以保证药物的有效性。
患者应严格按照医生的指导服药，并记录用药时间，避免漏服或滥用药物。
2. 副作用及风险药物治疗中，一些药物可能出现副作用，如恶心、呕吐、精神状态改变等。
患者在用药过程中应及时向医生报告不适症状，以便及时调整用药方案。
3. 用药与饮食患者在用药期间应避免与规定药物相互作用的食物或饮品，避免影响药物的吸收和有效性。
4. 不可突然停药帕金森病药物治疗需要长期维持，患者不可突然停药。
如有需要，应在医生指导下逐渐减少药物用量。
五、其他治疗方式除了药物治疗外，帕金森病患者还可以采取其他治疗方式，如物理疗法、康复训练等，以提高运动功能和生活质量。
临床分析帕金森病的药物管理策略
临床分析帕金森病的药物管理策略帕金森病是一种慢性进展性的神经系统疾病，主要特征是肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。
药物管理是帕金森病治疗的核心策略之一。
本文将对临床分析帕金森病的药物管理策略进行探讨。
一、帕金森病的药物治疗原则帕金森病的药物治疗原则主要包括以下几个方面：1. 针对症状：药物治疗应该根据患者的具体症状进行调整和选择。
例如，对于肌肉僵硬症状，可选用多巴胺类药物；对于震颤症状，可选用抗胆碱药物等。
2. 个体化治疗：每个患者的病情不同，对药物的反应也不同。
因此，药物治疗应该基于个体化的原则，根据患者的具体情况调整药物剂量和药物组合。
3. 渐进性治疗：帕金森病是一种慢性进展性疾病，药物治疗应该根据病情进展逐渐增加剂量或更换药物。
同时，药物治疗应持续进行，直到患者达到最佳病情控制。
4. 副作用和安全性考虑：药物治疗帕金森病可能会出现一系列副作用，如恶心、呕吐、头晕、便秘等。
在选择药物时，应充分考虑副作用和安全性，并与患者共同决定治疗方案。
二、主要药物治疗策略1. 多巴胺类药物：多巴胺类药物是帕金森病的首选药物，能够有效缓解肌肉僵硬和运动障碍症状。
典型的多巴胺类药物包括左旋多巴、多巴酚丁胺等。
2. 抗胆碱药物：抗胆碱药物可以减轻帕金森病患者的震颤症状，并改善运动功能。
常用的抗胆碱药物有安坦、左旋清胶囊等。
3. 补充剂及辅助治疗药物：帕金森病患者常伴有多种维生素和矿物质缺乏，如维生素D、维生素B12等。
因此，合理的补充剂和辅助治疗药物也是帕金森病的药物管理策略之一。
4. 深部脑刺激术：对于药物治疗无效或不适应的帕金森病患者，深部脑刺激术是一种有效的治疗选择。
通过将电极植入脑部特定区域，可以缓解帕金森病的症状。
三、药物管理中的注意事项1. 药物剂量调整：药物治疗帕金森病需要根据患者的具体情况进行剂量调整。
过高的剂量可能导致药物过量反应，而过低的剂量可能无法达到预期的疗效。
因此，医生应根据患者的病情和体征进行个体化的药物剂量调整。
《帕金森病诊断流程和治疗药物选择原则》
药物治疗
• 非运动症状 • ①感觉障碍 • ②精神障碍：排除抗胆碱能药>金刚烷胺>ＭＡＯ-Ｂ抑制剂>ＤＲ 激动
剂引起后可用SSRI,喹硫平，氯氮平等
• ③睡眠障碍：排除药物，氯硝安定0.5mg qn • ④自主神经功能障碍
药物作用靶点
美多芭
司来吉兰
恩 托 卡 普拉克索 朋
帕金森病的分期
• Hoehn-Yahr 1-2.5级定义为早期，3-5级定义为中晚期。 • 修订后的Hoehn-Yahr分级进行评估： • 0级：无症状； • 1级：单侧受累；1.5级：单侧+躯干受累； • 2级：双侧受累，无平衡障碍；2.5级：轻微双侧疾病，后拉试验可恢复； • 3级：轻度至中度双侧疾病，平衡受影响，仍可独立生活； • 4级：严重残疾，仍可独自行走或站立； • 5级：无帮助时只能坐轮椅或卧床。
左旋多巴复合剂
药•名国内的主要美的多左芭旋（多左旋芭多复芭合苄剂丝的肼比）较：息宁（卡左多芭）杭州默沙东
上海罗氏（250mg*40片） （250mg*30片）
剂量配比
左旋多芭：苄丝肼=4:1
左旋多芭：卡比多芭=4:1
优点 缺点
起效快，1小时到血浓高峰，半 衰期1.5h
脉冲样刺激，运动并发症发生
控释片，4-6小时缓慢释放，维持时 间长
药物治疗选择
1.年龄小于65岁，无认知障碍： ①非麦角类多巴胺受体激动剂； ②金刚烷胺； ③左旋多芭； ④左旋多芭+COMT； ⑤MAO-B抑制剂； ⑥震颤明显可加用胆碱能受体阻滞剂；
药物治疗
2.年龄大于65岁或伴有意识障碍： ①首选复方多芭； ②疗效减退可加用DA受体激动剂，MAO-B抑制剂或COMT；
多巴胺显像
执业药师(西药综合)关于帕金森病的精华梳理
关于帕金森病的精华梳理辨病方面的代表性症状有：1.静止性震颤（关键词：首发症状）：多始于一侧上肢远端（简单来说就是单侧手指、手掌，标志性特点：“搓丸样”动作。
2.动作迟缓：“面具脸”，“小写征”。
治疗方面一、宏观原则1.首选：药物治疗，且药物治疗是治疗过程中主要干预手段，手术治疗仅作为补充手段。
2.药物治疗原则：①“剂量滴定原则”——尽可能以最小剂量达到满意临床效果，避免运动并发症（尤其是异动症）。
②不宜突然停药，存在撤药反跳，尤其是左旋多巴（药一药综都可能考察哦）二、药物治疗1.左旋多巴及其机制相关药物：左旋多巴、普拉克索（多巴胺受体激动剂）、司来吉兰（单胺氧化酶B抑制剂；减少多巴胺降解）、金刚烷胺（促多巴胺释放剂）、恩他卡朋（儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂；减少多巴胺降解，可类比司来吉兰记忆）①共性：消化道不良反应、伤胃、便秘、直立性低血压、青光眼慎用或禁用（普拉克索除外）②个性：（1）左旋多巴：帕金森治疗中占有绝对强势地位的药物，适用于几乎所有类型的帕金森患者，且均可作为首选，当考题涉及帕金森首选药物，选项中有左旋多巴时，无论患者处于早、中、晚期，智力正常或减退等均可选择甚至可以说只要是无禁忌证的帕金森患者均可选。
可与苄丝肼卡比多巴组成更易发挥疗效发复方制剂，另外也可配合司来吉兰或者恩他卡朋一起使用。
血药浓度过高时会导致异动症发生，异动症时首选用金刚烷胺进行处理。
（2）金刚烷胺：对异动症有特效，看到题目中有“改善异动症”时第一时间去选项里找金刚烷胺。
此外，此药不宜晚上服用，易导致患者产生幻觉，具体表现为夜间多梦噩梦。
治疗阿尔兹海默的美金刚也有类似的现象，可以记忆为：名字里带金刚的都容易致幻。
最后此药物还可用于治疗甲流。
（3）普拉克索：不导致青光眼，但效弱，仅适用于早发型患者治疗初期，易引起水肿。
（4）司来吉兰：早期治疗时与左旋多巴联用可减少左旋多巴用量，可改善症状，减少症状波动等不良现象。
（5）恩他卡朋：早期治疗时与左旋多巴联用可减少左旋多巴用量，可改善症状，减少运动并发症等现象。
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帕金森病治疗药物临床研究指导原则Clinical Investigation of Medicinal Products in the Treatment of Parkinson's Disease2008年11月 欧盟EMEA发布2010年3月 药审中心组织翻译苏威（上海）有限公司翻译药审中心最终核准目录摘要 (3)1. 引言 (3)2. 范围 (5)3. 法律依据 (5)4. 特别说明 (6)4.1 临床试验的设计 (6)4.2 剂量 (11)4.3 多药治疗 (11)5. 有效性评估标准 (12)5.1 有效性评估方法 (12)6. 患者选择 (13)6.1 研究人群 (13)7. 策略/设计 (14)7.1 药效学 (14)7.2 药代动力学 (14)7.3 相互作用 (14)7.4 治疗研究 (14)7.5 统计分析 (15)8. 安全性事件 (15)8.1 神经性不良事件 (15)8.2 精神性不良事件 (15)8.3 内分泌学不良事件 (16)8.4 心血管事件 (16)8.5 远期安全性 (16)帕金森病治疗药物临床研究指导原则摘要本文件应作为帕金森病治疗药物开发的一般指导原则，并应与其它适用于这些条件和患者人群的EMEA和ICH指导原则一起解读。
传统上帕金森病的不同疾病阶段有不同治疗指征，这些指征大部分是为了改善帕金森病症状。
目前已建立合理的临床开发计划。
有效性和安全性的确认基于随机双盲、安慰剂对照和活性药物对照的平行组研究。
神经退行性疾病包括帕金森病的基础科学和分子生物学的最新进展激发了研究者对改善疾病药物的兴趣。
虽然没有一个试验设计能被完全肯定，但用于评估延缓疾病进展药品的试验数目却不断增加。
基于改善疾病要求，可预见应该满足以下两点：第一应显示延缓疾病的进展，第二应建立对下列病理学过程的效应。
1引言帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，以异源神经细胞的变性（主要为多巴胺能神经元）为其神经病理学特征，可累及不同神经递质系统和不同神经系统区域。
其变性过程从嗅核和低位脑干核团开始，向上部结构扩展。
黑质致密部的色素神经元变性导致了大部分特征性的运动症状。
色素核及其他脑区残留细胞的胞浆内存在嗜酸性包涵体（Lewy小体）为神经病理学诊断所不可或缺。
然而Lewy小体并非只见于PD，还可见于阿尔茨海默病和老年人。
PD的发病率约为4.5~16/100.000人/年。
PD在50岁前是罕见的，其发病率随着年龄的增加而升高，45-49岁年龄组为5/100.000，>75岁年龄组则上升至90/100.000。
患病率估计在18~328/100.000范围。
65岁或以上年龄段人群PD的总体患病率为1.6％。
患病率随年龄增加而增加，65-69岁年龄组为0.6％，而85-89岁年龄组则上升至3.5％。
PD的临床诊断要求满足运动迟缓及静止性震颤、肌强直和姿态反射障碍（核心症状）中的至少一项。
PD诊断要求排除其他帕金森症候群和帕金森综合征的病因如进行性核上性麻痹、多系统萎缩、药源性帕金森综合征和脑炎后帕金森综合征等。
常见误诊，特别是在PD早期阶段。
但如果4个核心症状存在2个并且缺乏其他神经症状/体征，那么大约75％的PD诊断是正确的。
此外，核磁共振成像有助于排除其他帕金森综合征。
临床诊断中有15％-25％的PD不能得到组织病理学确认。
生物标志物在PD诊断中的作用尚不确切。
疾病进展期间可能出现的其他症状和体征包括自主神经功能紊乱（流涎、皮脂分泌过多、便秘、排尿障碍、性功能障碍、体位性低血压、胃酸过多）、睡眠障碍以及嗅觉或温度觉障碍。
帕金森病患者中出现抑郁症状和认知障碍者分别高达45％和35％。
没有明确的临床特征可以区分PD的抑郁症状和抑郁症。
而认知障碍在临床和神经病理学特征上与其他痴呆性疾病有相当大的重叠。
帕金森病痴呆（PDD）与Lewy小体痴呆（DLB）密切相关，但与阿尔茨海默病也有明确的重叠。
大多数在PDD患者中进行的神经病理学研究报告存在相当大量的阿尔茨海默病淀粉样蛋白斑块。
即使早期阶段认知缺陷范围可能不同，PDD和阿尔茨海默病的临床认知障碍可能随着疾病进展而趋向一致。
Lewy小体痴呆和PDD在本质是否有不同这一问题尚未得到解决。
PD是一种慢性进展性疾病。
预期患者出现严重残疾或死亡的机率在发病5年内为25％，10年内为65％，15年内为80％。
理想治疗应阻断进一步的神经变性并延缓疾病进展。
然而PD中多巴胺能细胞丧失的机制尚不明确，目前没有一种药物治疗可延缓疾病的进展。
PD目前的药物干预均为对症治疗。
改善受损的多巴胺能神经传递是药物治疗的基础。
早期PD患者可以根据临床背景使用多巴胺受体激动剂或多巴胺前体（L-多巴+)开始治疗1。
一般来说，早期PD患者可使用多巴胺受体激动剂开始治疗。
如果症状控制欠佳，可加用L-多巴+。
大多数晚期PD患者需要接受L-多巴+和多巴胺受体激动剂两种药物治疗。
疾病过程可出现运动并发症，通常称之为L-多巴+诱发运动并发症。
然而，这些运动并发症的发生机制还未完全明了。
因为没有L-多巴+本身对疾病进展存在有害作用的证据，其发生很可能是由于多巴胺能细胞受损导致L-多巴+的效应改变。
L-多巴+的剂量限制性因素是出现非自主运动（运动障碍、张力障碍、舞蹈-手足徐动症）、精神性不良反应（幻觉、妄想、精神异常……）和自主神经性不1 L-多巴＋表示结合左旋多巴和外周多巴脱羧酶抑制剂的复合物良反应（如体位性低血压）。
多巴胺受体激动剂直接作用于多巴胺受体，然而与L-多巴+相比，多巴胺受体激动剂的效应较小，而精神性和自主神经性不良反应的发生率较高。
其他类别的药物如单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂、抗胆碱能药物和谷氨酸调节剂可作为L-多巴+和多巴胺能受体激动剂的替代治疗或者辅助治疗，后者更常用。
非药理学干预包括深部脑结构电刺激和神经元移植。
深部脑结构电刺激仅限于高选择性患者人群，而神经元移植主要还处在研究阶段。
2范围本文件的使用范围严格限制在评论PD以及一些有关PDD和PD的抑郁症状中。
3法律基础这些要点的目的是为评估治疗帕金森病的药物提供指导原则，应连同指令2001/83/EC（修订后）以及目前和将来EC和ICH指导原则一起解读，特别是如下关于：•支持特殊人群的研究：老年医学（ICH E7）；•在无生命威胁情况下评估药物长期治疗的临床安全性的暴露人群数量(ICH E1)；•临床试验的总体考虑（ICH-E8）；•小样本临床试验指导原则；•临床试验的统计原则（ICH-E9）；•临床试验中对照组的选择（ICH E10）；•药物相互作用研究指导原则的要点；•人体药物代谢动力学研究；•长效制剂的临床试验，特别是缓释制剂；•支持药品注册的剂量效应资料（ICH E4）；•治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症的医疗药品的指导原则(CPMP/EWP/553/95, Rev. 1)。
这些指导原则用于辅助申请人对有关PD药品的特殊问题进行解释。
4特别说明在开发治疗PD药品时可能出现的特殊问题在本部分进行讨论。
4.1临床研究设计PD的临床研究的限制因素有：疾病的长期和慢性进展过程，症状和体征的变异性和异质性，与药物和多药治疗相关的症状/体征的严重程度随时间周期性变化。
此外，误诊、并存疾病和合并用药增加了患者人群的异质性。
PD临床试验的设计根据研究目的而定。
可按下列研究目的进行区分：•缓解L-多巴+治疗前早期PD患者的症状；•缓解应用L-多巴+治疗的PD患者的症状，细分为：•应用L-多巴+治疗但运动症状控制欠佳的PD患者；•应用L-多巴+治疗但运动症状有波动的PD患者；•有严重的不能预知及变化迅速的运动症状波动的患者；•以改善疾病进展和晚期运动并发症为目的的治疗；•以延缓晚期运动波动为目的的治疗；•以延缓疾病进展为目的的治疗；•对神经元丧失的替代治疗。
众所周知，这些目的在PD人群中有一些可能重叠，因而这些目的仅作为指导原则，可能存在其他合理目的。
此外还对一些关于PDD和PD相关抑郁症状进行了评论。
缓解L-多巴+治疗前早期PD患者的症状推荐进行至少持续6个月（除外进行试验药物剂量调整的滴定期）的双盲、安慰剂对照研究确立药物的有效性、有效性维持和安全性。
主要疗效指标应集中在核心症状即运动症状的改善上。
新发病患者2中的临床开发计划应包括三组随机化、双盲、安慰剂对照研究。
运动症状一般变化很大，PD的波动性运动症状在这方面也不例外。
这一点在症状轻微的早期PD患者中尤为突出。
因此设立一个安慰剂组以将真正的治疗效应与早期PD患者运动症状的自发变化区分开来。
设立阳性对照组的目的在于证实试验药物在早期PD中的获益/风险平衡与公认的标准药物相似或更好。
对照药物和剂量的选用应合理。
缓解L-多巴+治疗前早期PD患者的症状在某些晚期PD类型的患者中试验药物可用作L-多巴+的辅助用药。
这些患者可能应用了L-多巴+治疗后运动症状的控制仍欠佳，或出现剂量依赖性或非剂量依赖性的运动症状波动。
应用L-多巴治疗但运动症状控制仍欠佳的PD患者应用了L-多巴+治疗后运动症状控制仍欠佳的患者在加用试验药物/安慰剂前应对原有L-多巴+治疗方案进行优化。
L-多巴+的剂量在加用试验药物后应保持稳定，否则将无法区分试验药物效应和由于L-多巴+治疗方案优化而导致的有效性增加。
推荐采用三组安慰剂和阳性对照、研究时间持续三个月的试验。
终点应为核心症状即运动症状和日常生活活动的改善（见第5.1节评估有效性的方法）。
应用L-多巴+治疗但运动症状有波动的PD患者在谈及晚期运动并发症、L-多巴+诱导晚期运动并发症和终末期PD运动症状波动时，常常需要分辨剂量和非剂量依赖性运动症状波动。
通常认为阵发性开关现象、冻结现象、开放期运动障碍很少与用药时间相关，因而难以对其进行预测。
这些差别在一定程度上是随意的，因为它们既非独立的实体（例如同一型运动症状波动可发生在所有类别中），也不相互排斥。
然而它们也有实用价值，因为它们提示了可能的治疗选择（如剂量方案的改变）。
在阅读下文时应谨记这一点。
2无论新诊断患者还是未接受L-多巴治疗的患者。
可预测的运动症状波动与用药时间相关，如剂量峰值运动障碍、剂末恶化、磨耗现象、双相运动障碍。
延迟出现是指抗帕金森药物出现效应的时间推迟。
通过比较新治疗方案和标准治疗方案以证实药物对可预测的运动症状波动的效应。
术语“方案”用于表述相同药物的不同制剂和商品。
例如，缓慢释放的L-多巴+应与速释的L-多巴+剂型相区别。
与标准治疗方案相比，新治疗方案应具有一定益处。
建议研究期为3个月。
同样有观点认为，无论是剂量依赖性还是非剂量依赖性，对多巴胺受体进行持续性刺激而非脉冲样刺激可减少、甚至延缓晚期运动并发症的发生。