吸入糖皮质激素治疗哮喘有效性和安全性的比较
支气管哮喘80例应用沙美特罗替卡松粉吸入剂的有效性观察
支气管哮喘80例应用沙美特罗替卡松粉吸入剂的有效性观察目的研究支气管哮喘应用沙美特罗替卡松粉吸入剂进行治疗的有效性。
方法选取我院2011年6月～2015年12月收治的支气管哮喘患者160例为研究对象，根据患者不同的临床治疗的方式，将研究中的所有患者分为观察组与对照组，对照组患者采用布地奈德粉进行吸入治疗，观察组患者采用沙美特罗替卡松粉进行吸入治疗，对比分析两组患者的临床治疗效果。
结果对照组总有效率为75.00%，观察组比对照组高18.75%，相对于对照组的临床治疗有效率，观察组的临床治疗有效率要高出很多；对照组的不良反应的发生率为23.75%，观察组的不良反应的发生率为3.75%，相对于对照组，观察组患者的不良反应发生率显著要低。
结论沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的效果十分明显，在临床上可以将其用来治疗支气管哮喘。
标签：支气管哮喘；沙美特罗替卡松粉吸入剂；有效性临床上，支气管哮喘是一种十分常见的呼吸道慢性疾病，该疾病的主要临床表现为阵发性胸闷，并伴有哮鸣音为主的呼吸困难等[1]。
通常情况下，患者在吸入异常气味之后会引发哮喘发作，在严重的情况下还可能会对患者的生活质量造成严重影响，因此给予患者及时的治疗是十分重要的[2]。
为了研究支气管哮喘应用沙美特罗替卡松粉吸入剂进行治疗的有效性，研究对本医院2011年6月～2015年12月收治的160例支气管哮喘患者进行研究分析，通过研究分析获得了一些体会，现将其综述如下。
1 资料与方法1.1一般资料本研究对2011年6月～2015年12月我院160例进行治疗的支气管哮喘患者进行研究，根据患者不同的治疗方式，将研究中的所有患者进行分组，每组80例，观察组患者80例，其中男48例，女32例，平均年龄为（54.5±2.5）岁，平均病程为（5.0±1.5）年；对照组患者80例，其中男47例，女33例，平均年龄为（53.6±2.6）岁，平均病程为（5.1±1.6）年。
长期吸入不同糖皮质激素类药物对支气管哮喘患儿生长发育的影响
㊃论 著㊃D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2018 07 001作者单位:430000华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院呼吸内科通信作者:王艳丽,E m a i l 2862067911@q qc o m 长期吸入不同糖皮质激素类药物对支气管哮喘患儿生长发育的影响刘雪茹 王艳丽 胡艳 陈和斌ʌ摘要ɔ 目的 探讨2种不同吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘的疗效及对患儿生长发育的影响㊂方法 抽取本院2012年2月至2017年2月分别接受布地奈德气雾剂(A 组)㊁丙酸氟替卡松气雾剂(B 组)治疗的支气管哮喘患儿各80例,连续用药6个月,比较各组治疗前后第1秒用力呼吸容积占预计值百分比(F E V 1%p r e d )㊁呼气峰流速(P E F )㊁白介素2(I L -2)㊁I L -13㊁瘦素㊁生长发育指标[身高㊁体重㊁血清骨钙素(B G P )]变化情况,以同期60例健康体检正常儿童为对照组㊂结果 A ㊁B 两组治疗前F E V 1%p r e d ㊁P E F 水平均显著低于对照组,血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平均显著高于对照组(P <0 05);A ㊁B 两组治疗6个月后F E V 1%p r e d ㊁P E F 较治疗前均显著上升,血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平均显著下降(P <0 05),而且A 组治疗6个月后上述指标均显著优于B 组(P <0 05);三组治疗前㊁治疗6个月后身高㊁体重㊁血清B G P 水平同时间点比较差异均无统计学意义(P >005)㊂结论 糖皮质激素长期吸入能明显改善支气管哮喘患儿肺功能,可能与降低血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平有关,其中布地奈德气雾剂相比丙酸氟替卡松气雾剂治疗效果更明显㊂不同糖皮质激素长期吸入对患儿生长发育无明显影响㊂ʌ关键词ɔ 支气管哮喘;儿童;布地奈德气雾剂;丙酸氟替卡松气雾剂;肺功能;生长发育E f f e c t o fl o n g -t e r m i n h a l a t i o n o fd i f f e r e n tc o r t i c o s t e r o i d so n g r o w t h a n d d e v e l o p m e n to fc h i l d r e n w i t h b r o n c h i a l a s t h m a L i uX u e r u W a n g Y a n l i H uY a n C h e nH e b i n D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y Me d i c i n e W u h a nC h i l d r e n 's H o s p i t a l Af f i l i a t e dt o H u a z h o ng U n i v e r s i t y o f S c i e n c ea n d T e ch n o l o g y T o n g ji M e d i c a lC o l l e ge W u h a n430000 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W a n g Y a n l i E m a i l 2862067911@q qc o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c u r a t i v e ef f e c t o f 2d i f f e r e n t i n h a l e dg l u c o c o r t i c o i d s i n th e t r e a t m e n t o f b r o n c hi a l a s t h m a a n d t h e i n f l u e n c e o n t h e g r o w t ha n dd e v e l o p m e n t o f c h i l d r e n M e t h o d s 80c h i l d r e nw i t hb r o n c h i a l a s t h m a t r e a t e dw i t hb u d e s o n i d ea e r o s o l g r o u p A a n da n o t h e r 80s u c hc h i l d r e n t r e a t e dw i t h f l u t i c a s o n e p r o p i o n a t e a e r o s o l g r o u p B i n t h e h o s p i t a l f r o mF e b r u a r y 2012t oF e b r u a r y 2017w e r e e n r o l l e di nt h es t u d y A l l p a t i e n t s w e r e g i v e ns i x m o n t h so f m e d i c a t i o n C h a n ge si ni n d e x e sof p u l m o n a r y f u n c t i o n t h e r a t i oo f f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i n1s e c o n d t o p r e d i c i t e dv a l u e F E V 1%pr e d a n d p e a ke x p i r a t o r y f l o w P E F i n t e r l e u k i n -2 I L -2 I L -13 l e p t i n i n d e x e so f g r o w t ha n dd e v e l o p m e n t h e i g h t w e i g h t a n d s e r u mb o n e g l a p e o t e i n B G P b e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n tw e r ec o m p a r e db e t w e e n g r o u p s R e s u l t s B e f o r e t r e a t m e n t F E V 1%p r e da n dP E F i n g r o u p Aa n d g r o u p Bw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p w h i l e l e v e l s o f s e r u mI L -2 I L -13a n d l e p t i nw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p P <0 05 A f t e r6m o n t h so ft r e a t m e n t F E V 1%p r e da n d P E F w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e dw h i l e l e v e l s o f s e r u mI L -2 I L -13a n d l e p t i nw e r e s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d i n g r o u p A a n d g r o u p B P <0 05 A f t e r 6m o n t h so f t r e a t m e n t t h ea b o v e i n d e x e s i n g r o u p A w e r es i g n i f i c a n t l y b e t t e r t h a n t h o s e i n g r o u p B P <0 05 B e f o r e t r e a t m e n t a n d a f t e r 6m o n t h s o f t r e a t m e n t t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nh e i g h t w e i g h ta n ds e r u m B G Pl e v e l a m o n g t h et h r e e g r o u psa t t h es a m et i m e p o i n t P >0 05 C o n c l u s i o n s L o n g -t e r mi n h a l a t i o no fc o r t i c o s t e r o i d sc a ns i g n i f i c a n t l y i m p r o v e l u n g㊃184㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.f u n c t i o n i n c h i l d r e nw i t hb r o n c h i a l a s t h m a w h i c hm a y b e r e l a t e d t o t h e d e c r e a s e o f s e r u mI L-2I L-13a n d l e p t i n l e v e l s T h et r e a t m e n te f f e c to fb u d e s o n i d ea e r o s o l i s m o r eo b v i o u st h a nf l u t i c a s o n e p r o p i o n a t e a e r o s o l D i f f e r e n t c o r t i c o s t e r o i d sh a sn oo b v i o u s e f f e c t o n t h eg r o w t ha n dd e v e l o p m e n t o f chi l d r e nʌK e y w o r d sɔ B r o n c h i a l a s t h m a C h i l d r e n B u d e s o n i d ea e r o s o l F l u t i c a s o n e p r o p i o n a t ea e r o s o l L u n g f u n c t i o n G r o w t ha n dd e v e l o p m e n t支气管哮喘典型病理变化为气道高反应性,其发病与T h1/T h2细胞因子失衡密切相关[1-2]㊂吸入型糖皮质激素为目前临床儿童支气管哮喘防治一线药物,能有效控制哮喘发作㊂糖皮质激素治疗支气管哮喘通常需长期用药,对于正处于生长发育期的儿童来说,部分家长担心长期给予吸入型糖皮质激素干预是否影响儿童生长发育?近年来关于糖皮质激素吸入对哮喘患儿生长发育的影响研究报道较多[3-5],但关于不同糖皮质激素效果及对患儿生长发育的影响差异目前报道尚少㊂基于此,本研究以健康体检正常儿童为对照组,比较分析长期吸入布地奈德气雾剂㊁丙酸氟替卡松气雾剂治疗支气管哮喘的疗效及对患儿生长发育的影响㊂现报道如下㊂1资料与方法11一般资料随机抽取本院2012年2月至2017年2月行布地奈德气雾剂㊁丙酸氟替卡松气雾剂治疗的支气管哮喘患儿各80例,分别设为A 组㊁B组,入选标准:(1)符合儿童支气管哮喘相关诊断标准[6];(2)入组前6个月无糖皮质激素干预史;(3)年龄4~9岁;(4)均配合完成为期6个月的糖皮质激素吸入治疗㊂A组中男50例,女30例;年龄平均(650ʃ125)岁;病程5个月至3年,平均(156ʃ024)年㊂B组中男46例,女34例;年龄平均(642ʃ113)岁;病程6个月至28年,平均(154ʃ025)年㊂选择同期健康体检正常儿童60例为对照组,其中男36例,女24例;年龄平均(645ʃ110)岁㊂均排除肝肾功能障碍㊁家族过敏史㊁近期感染史㊁慢性消耗疾病等儿童㊂对比三组性别㊁年龄差异无统计学意义(P>005),有可比性㊂12方法121治疗方法 A组患儿接受布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司生产,国药准字H20030410)吸入干预,B组则行丙酸氟替卡松气雾剂[葛兰素史克制药(重庆)有限公司生产,批准文号H20080282]吸入治疗㊂所有患儿用药剂量根据病情严重程度,急性发作期400μg/次雾化吸入,间隔8h给药1次,待病情缓解后则适当调整用药剂量,对中度慢性缓解期患儿来说,200μg/次,间隔12h干预1次;重度慢性缓解期则给予400μg/次,间隔12h干预1次㊂通常哮喘控制后维持3个月以上,随后再慢慢降级干预㊂两组患儿连续用药6个月㊂对照组儿童不给予任何药物干预,仅常规体检㊂122肺功能测定治疗前㊁治疗6个月后分别通过肺功能检测仪(德国耶格)测定两组患儿肺功能指标,对照组儿童体检时测定,主要包括F E V1%p r e d㊁呼气峰流速(p e a ke x p i r a t o r y f l o w, P E F)等指标㊂123生化指标测定患儿治疗前㊁治疗6个月后㊁儿童健康体检时清晨空腹抽取静脉血4m l, 3500r/m i n,离心10m i n,血清提取后保存在-20ħ冰箱中,通过酶联免疫吸附法测定I L-2㊁I L-13水平,用放射免疫分析法测定血清瘦素㊂124生长发育指标测定分别通过身高测量仪㊁体质量秤测定治疗组患儿治疗前㊁治疗6个月后㊁对照组儿童入组前1d㊁6个月后身高㊁体质量,入组前(治疗前)㊁6个月后通过电化学发光法检测血清骨钙素(b o n e g l a p e o t e i n,B G P),相关试剂盒由瑞士罗氏公司生产㊂125统计学分析应用S P S S200统计软件处理数据,计量资料以x-ʃs表示,多组间行单因素方差分析,时间点组内比较行配对t检验,组间比较行独立样本t检验;P<005为差异有统计学意义㊂2结果21治疗前后肺功能变化与对照组比较,A㊁B 两组治疗前F E V1%p r e d㊁P E F水平均明显低(P <005);与治疗前比较,A㊁B两组治疗6个月后F E V1%p r e d㊁P E F水平均明显上升(P< 005);A组治疗6个月后F E V1%p r e d㊁P E F水平明显高于治疗B组(P<005)㊂见表1㊂22治疗前后生化指标变化与对照组比较,A㊁B两组治疗前血清I L-2㊁I L-13㊁瘦素水平均明显升高(P<005);与治疗前比较,A㊁B两组治疗6个月后血清I L-2㊁I L-13㊁瘦素均明显下降(P<005);A组治疗6个月后上述指标均明显低于B组(P<005)㊂见表2㊂㊃284㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 各组治疗前后肺功能指标比较(x -ʃs )组别例数F E V 1%p r e d (%)P E F (L /s )A 组80治疗前70 76ʃ16 4868 69ʃ20 15c治疗6个月后96 58ʃ7 12a b98 23ʃ7 27a b B 组80治疗前71 35ʃ15 47c 69 00ʃ18 36c治疗6个月后91 29ʃ8 43a 91 35ʃ9 72a对照组60体检时98 41ʃ10 8695 57ʃ9 45注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;与同组治疗前比较,a P <0 05;与B 组同时间点比较,b P <0 05;与对照组比较,c P <005表2 各组治疗前后血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平比较(x -ʃs )组别例数I L -2(n g /L )I L -13(μg /L )瘦素(μg /L )A 组80治疗前428 10ʃ56 36a210 23ʃ20 24a8 65ʃ0 74a治疗6个月后243 67ʃ35 62b c 102 16ʃ11 45b c 3 71ʃ0 35b cB 组80治疗前427 69ʃ58 34a 210 18ʃ21 38a 8 70ʃ0 86a 治疗6个月后306 24ʃ41 58b150 67ʃ18 76b4 56ʃ0 50b对照组60体检时157 28ʃ20 2660 13ʃ3 002 31ʃ0 02注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;与对照组比较,a P <0 05;与同组治疗前比较,bP <0 05;与B 组同时间点比较,c P <005表3 各组治疗前后身高㊁体质量比较(x -ʃs )组别例数身高(c m )治疗前治疗6个月后体质量(k g)治疗前治疗6个月后A 组80118 60ʃ7 31121 15ʃ7 1917 36ʃ1 4518 13ʃ1 42aB 组80118 34ʃ7 29121 55ʃ7 2017 28ʃ1 4018 12ʃ1 39a 对照组60118 20ʃ7 36120 85ʃ7 6017 31ʃ1 3818 23ʃ1 25a 注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;与同组治疗前比较,aP <0052 3 治疗前后身高㊁体质量变化 各组6个月后体质量比治疗前(入组前)明显增长(P <0 05);3组组间身高㊁体质量比较差异均无统计学意义(P >0 05)㊂见表3㊂2 4 治疗前后血清B G P 变化 3组治疗前(入组前)㊁治疗6个月血清B G P 水平比较差异均无统计学意义(P >0 05)㊂见表4㊂表4 各组治疗前后血清B G P 水平比较(μg /L ,x -ʃs )组别例数B G P治疗前治疗6个月后A 组8016 96ʃ3 7517 25ʃ3 71B 组8017 50ʃ4 9817 58ʃ4 73对照组6017 81ʃ4 4717 53ʃ5 03注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;B G P 为血清骨钙素3 讨论吸入型糖皮质激素对呼吸道炎症有不同程度的抑制作用,能有效控制哮喘病情,目前已成为哮喘治疗最有效药物,而且糖皮质激素规范治疗是预防哮喘加重最有效的手段[7]㊂临床常见吸入型糖皮质激素包括丙酸氟替卡松㊁布地奈德㊁环索奈德等,其中布地奈德㊁丙酸氟替卡松比较常见,其治疗儿童支气管哮喘疗效受到肯定㊂支气管哮喘发病机制复杂,多认为T 淋巴细胞㊁气道上皮细胞等多种细胞因子参与其发生㊁发展过程㊂瘦素属于多效性细胞因子之一,主要由脂肪细胞分泌而成,瘦素除了经由下丘脑对人类饮食行为影响以调节体重外,还能对T 淋巴细胞㊁中性粒细胞等作用以影响机体免疫反应,参与哮喘发病过程㊂T h 1/T h 2细胞因子是哮喘发病重要机制之一,其中I L -13为哮喘发病新发现重要细胞因子之一,由T h 2细胞产生[8]㊂I L -13上升与呼吸道合胞病毒密切相关,呼吸道感染后I L -13水平显著升高,促气道高反应性发生㊂I L -2主要由T h 1细胞产生,活性调节作用强,参与免疫应答过程,具体来说,T h 细胞被刺激分泌I L -2水平,而I L -2反之对T 效应细胞作用,分化成各种功能的T 细胞亚群,进而发挥免疫调节作用㊂本研究结果显示相比健康正常儿童,治疗组患儿治疗前血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平均显著高,提示I L -2㊁I L -13等细胞因子参与哮喘发病过程㊂同时经糖皮质激素吸入干预6个月后患儿肺功能明显改善,血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平显著下降,与潘炯伟[9]研究结果相符㊂提示糖皮质激素能有效改善患儿肺功能,控制哮喘病情,其作用机制可能与吸入型糖皮质激素㊃384㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.抑制I L-2㊁I L-13㊁瘦素水平,维持T h1/T h2细胞因子平衡相关㊂另外,本研究发现布地奈德对支气管哮喘患儿肺功能改善相比丙酸氟替卡松更明显,分析其原因可能与布地奈德可局部高效抗炎(抑制炎性介质释放及相关细胞因子介导之免疫反应),而丙酸氟替卡松对肺部抗炎作用明显有关㊂药物说明书发现布地奈德适用于非糖皮质激素依赖性或依赖性哮喘㊁哮喘性慢性支气管炎患者,丙酸氟替卡松则适用于持续哮喘抗炎者㊂糖皮质激素药物种类㊁用药剂量㊁成分㊁代谢等不同,治疗哮喘疗效及不良反应也不同,而且对患儿生长发育影响也有差异[10]㊂不同糖皮质激素对患儿生长发育作用是否有差异?这些问题需大量研究分析以帮助儿童选择最佳糖皮质激素药物㊂尽管已证实常规推荐剂量糖皮质激素使用对儿童身高无影响,但国内关于不同糖皮质激素如丙酸氟替卡松㊁布地奈德对患儿生长发育的影响尚未定论㊂王涛等[11]研究表明丙酸氟替卡松吸入12个月对支气管哮喘患儿身高㊁体重无明显影响,但对患儿C (腕骨)骨龄有一定的影响㊂牛文忠等[12]研究发现布地奈德混悬液长期吸入对4~5岁哮喘患儿身高㊁体质量影响不大㊂李林蔚等[13]研究表明沙美特罗替卡松长期规范吸入相比间断治疗在控制哮喘症状㊁改善患儿肺功能上有明显优势,同时沙美特罗替卡松吸入不影响患儿生长发育㊂K e l l y等[14]发现青春期前患儿糖皮质激素吸入起初对自身身高的影响会持续到其成年㊂E l-S a y e d等[15]发现糖皮质激素吸入剂量400μg/d以上可能导致哮喘患儿生长迟缓㊂本研究在前人研究基础上比较分析丙酸氟替卡松㊁布地奈德对患儿生长发育的影响㊂不同糖皮质激素用药剂量根据哮喘病情严重程度㊁患儿年龄确定,结果显示丙酸氟替卡松㊁布地奈德对支气管哮喘患儿身高㊁体质量及血清B G P水平均无明显影响,对此笔者认为根据相关指南,按照常规剂量吸入不同糖皮质激素对哮喘患儿生长发育影响不大㊂由于目前关于不同糖皮质激素对哮喘患儿生长发育研究报道少,加上小儿生长发育还涉及到骨代谢㊁生长激素等其他指标,而且本研究持续用药时间为6个月,为此关于不同糖皮质激素对哮喘患儿生长发育的影响有待进一步研究分析㊂综上所述,布地奈德气雾剂相比丙酸氟替卡松气雾剂长期吸入在改善支气管哮喘患儿肺功能上有明显优势,糖皮质激素作用机制可能与抑制血清I L-2㊁I L-13㊁瘦素水平相关㊂另外布地奈德气雾剂㊁丙酸氟替卡松气雾剂吸入6个月对患儿生长发育影响不大㊂参考文献1李兰英李云刘李军等吸入物变应原过筛试验对5岁以下儿童支气管哮喘的诊断价值J医学临床研究2014314699-700701D O I103969j i s s n1671-7171201404027 2蔡旭俊卢君王顺雄小剂量糖皮质激素吸入联合多索茶碱治疗儿童哮喘的临床观察J西部医学201426167-6871D O I103969j i s s n1672-35112014010213颜卫红李英郭华等持续应用吸入型糖皮质激素对哮喘儿童生长发育的影响J山东医药201555661-624赵德育秦厚兵支气管哮喘患儿长期吸入糖皮质激素的安全性研究进展与对策J中华实用儿科临床杂志2013284249-251D O I103760c m a j i s s n2095-428X 2013040045孙维梅李娜持续吸入糖皮质激素与哮喘儿童生长发育的关系J山西医药杂志下半月版20114014679-6806中华医学会儿科学会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会儿童支气管哮喘诊断与防治指南J中华儿科杂志20084610745-753D O I103321j i s s n0578-13102008100067 M a r t i n e z F D C h i n c h i l l i VM M o r g a n W J e t a l U s e o fb ec l o m e t h a s o n ed i p r o p i o n a te a s r e s c u e t r e a t m e n tf o r c h i l d r e nw i t h m i l d p e r s i s t e n t a s t h m a T R E X A a r a n d o m i s e dd o u b l e-b l i n d p l a ce b o-c o n t r o l l e dt r i a l J L a n c e t20113779766650-657D O I101016S0140-67361062145-98张在祥胡伟李祥炎等长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿血清中瘦素I L-13和I L-8水平的影响J中南药学201089711-7139潘炯伟长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患者血清l e p t i n㊁I L-13和I L-2水平的影响J放射免疫学杂志2011244369-372D O I103969j i s s n1008-9810201104005 10严曼榕符州田代印长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿身高的影响J实用儿科临床杂志2012279709-711D O I103969j i s s n1003-515X 20120902211王涛李云叶义言等吸入糖皮质激素对哮喘儿童骨龄及生长发育的影响J中国当代儿科杂志2012145359-361 12牛文忠丁显春长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿生长指标的影响J中国生化药物杂志20153510108-109 13李林蔚黄英罗蓉等规范或间断吸入糖皮质激素对哮喘患儿疗效及生长发育的影响J中国当代儿科杂志2015173237-240D O I107499j i s s n1008-883020150300714 K e l l y HW S t e r n b e r g A L L e s c h e rR e ta l E f f e c to f i n h a l e dg l u c o c o r t i c o i d s i nc h i l d h o o do na d u l th e i g h t J N E n g lJM e d 201236710904-912D O I101056N E J M o a120322915 E l-S a y e dZ A H a m z aR T S a y e dN e l-D e t a l E f f e c t o f i n h a l e dc o r t i c o s t e r o id s o n g r o w t ha n d p u be r t y i nE g y p t i a na s t h m a t i cc h i ld re n a n d a d o l e s c e n t s J P a k J B i o l S c i20101320977-984收稿日期2017-12-05㊃484㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
支气管哮喘的临床用药分析
背景介绍
分析当前支气管哮喘临床用药的情况。
探讨支气管哮喘药物治疗的最新进展和趋势。
为临床医生提供有关支气管哮喘药物治疗的参考和建议。
研究目的和意义
研究方法和范围
对支气管哮喘临床用药的种类、作用机制、疗效和不良反应进行归纳和总结。
对支气管哮喘药物治疗的最新技术和研究成果进行介绍和评价。
对国内外相关文献进行综述和分析。
支气管哮喘的药物治疗现状
02
支气管哮喘是一种慢性疾病，需要长期治疗和病情监测。治疗原则主要包括达到并维持症状控制、降低急性发作风险、减少药物副作用和最大程度提高生活质量。
长期治疗原则
支气管哮喘治疗药物主要包括激素类药物、β2受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱类药物等。
药物分类
药物治疗的原则和分类
吸入性激素治疗
轮换用药
药物治疗的联合应用和轮换应用
药物治疗的个体化方案制定
要点三
根据患者病情
根据患者的年龄、性别、病情严重程度、并发症等因素，制定个性化的治疗方案。
要点一
要点二
根据药物效果和副作用
根据药物的疗效和副作用特点，选择适合患者的药物和剂量，并进行定期评估和调整。例如，对于肝肾功能不全的患者应避免使用某些药物。
不推荐用于支气管哮喘治疗，但可用于辅助治疗危重型哮喘。
茶碱类药物的治疗
抗过敏药物
如抗组胺药物、肥大细胞稳定剂等，用于减轻哮喘患者的过敏症状。
其他新型药物
如抗白三烯药物、抗IgE抗体等，用于治疗难治性哮喘患者。
其他药物的治疗
支气管哮喘的药物治疗临床研究
03
支气管哮喘药物治疗的有效性
支气管哮喘药物治疗的可靠性
教育和自我管理
支气管哮喘的药物治疗
支气管哮喘的药物治疗支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性变应性炎症性疾患。
哮喘发病率高、危害性大、治疗困难复杂、目前尚不能根治且易于复发。
2002年世界卫生组织提出了《全球哮喘防治创议》（GINA），中华医学会呼吸病学分会哮喘学组参照GINA 有关文件，重新修订了1997年我国的《支气管哮喘防治指南》，对指导我国临床医师的规范化诊断和治疗以及推动哮喘的综合防治工作起到了巨大的作用。
本文着重就支气管哮喘治疗的常用药物临床应用作简要介绍。
一、糖皮质激素（简称激素）激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。
其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化和活化；抑制Th2类细胞因子及IgE的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成等。
给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。
㈠、吸入给药：这类药物局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小；通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应少。
口咽部局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。
吸药后及时用清水含漱口咽部，选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。
吸入激素后的全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。
目前上市的药物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。
吸入型糖质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物1、气雾剂：目前我国临床上常用的糖皮质激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松3种。
其每天剂量高低和互换关系，见表1。
表1 常用吸入型糖皮质激素的每天剂量高低与互换关系2、干粉吸入剂：包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。
糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律地吸入1周后方能奏效。
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，患者常常会出现气喘、胸闷、咳嗽等症状。
糖皮质激素是一种有效的治疗哮喘的药物，本文将介绍常用的糖皮质激素及其用法指南。
一、糖皮质激素的分类糖皮质激素主要分为两类：吸入型糖皮质激素和口服型糖皮质激素。
1. 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素是哮喘治疗中的首选药物，它能够通过吸入方式直接作用于呼吸道，具有副作用少、效果显著等优点。
常见的吸入型糖皮质激素包括：布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等。
2. 口服型糖皮质激素口服型糖皮质激素主要用于哮喘发作时的急性缓解，也可以用于控制症状较为严重的患者。
常见的口服型糖皮质激素包括：泼尼松、甲泼尼龙等。
二、糖皮质激素的作用机制糖皮质激素通过与细胞内的糖皮质激素受体结合，影响多种炎症反应，从而起到抑制炎症、减轻肺部病变的作用。
它具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等多方面的作用。
三、吸入型糖皮质激素的使用方法吸入型糖皮质激素的使用方法相对简单，下面将详细介绍。
1. 按照医生的指导使用在开始使用吸入型糖皮质激素之前，应咨询医生，并按照医生的指导使用。
2. 清洁口腔使用吸入型糖皮质激素之前，应将口腔内的食物残渣清除干净，并漱口，以防止药物残留在口腔内。
3. 正确使用吸入器吸入型糖皮质激素通常需要使用吸入器。
在使用之前，应仔细阅读说明书，并按照说明书的指导正确使用吸入器。
4. 坚持使用吸入型糖皮质激素的治疗效果通常需要一段时间才能显现，因此，患者应坚持按时使用，并遵循医生的建议使用。
四、口服型糖皮质激素的使用方法口服型糖皮质激素的使用方法相对复杂，下面将详细介绍。
1. 严格按照医生的指导使用口服型糖皮质激素的使用应严格按照医生的指导，不能随意增减剂量或停药。
2. 逐渐减量长期口服糖皮质激素会导致一系列的副作用，因此，在使用一段时间后，医生会逐渐减少剂量，直至停药。
患者在减量过程中应密切观察病情变化，并遵循医生的建议。
3. 避免突然停药口服型糖皮质激素不能突然停药，应逐渐减量。
支气管哮喘怎样治疗？
支气管哮喘怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍支气管哮喘的治疗方法，治疗支气管哮喘常用的西医疗法和中医疗法。
支气管哮喘应该吃什么药。
*支气管哮喘怎么治疗？*一、西医*1、治疗主要包括：抗气道炎症的药物、支气管扩张药和特异免疫治疗。
抗炎药物能抑制及预防气道炎症的发展，降低气道高反应性;支气管扩张药可缓解气道阻塞的症状。
目前认为，单用支气管扩张药作对症治疗，特别对中重度哮喘患者病人是不利的。
由于支气管舒张，更多变应原进入气道，若不同时给予抗炎药物进行有效的抗炎，气道炎症会不断加重，这是长期单纯使用气道解痉药物可不断加重病情的重要原因。
再者中重度哮喘患者已出现不同程度的气道重塑，其气道高反应性不仅与炎症有关，而且和管壁增厚，平滑肌增殖导致管腔狭窄有关，此时必须同时应用抗炎和解痉治疗，才能有效控制病情。
1.抗炎药物包括：糖皮质激素，白三烯受体拮抗药，以及色甘酸等。
(1)糖皮质激素：①抗炎机制：糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的抗炎药物，几乎可以抑制哮喘气道炎症过程中的每一个环节，包括：A.抑制炎症细胞在气道黏膜的迁移聚集;B.抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放;C.抑制转录因子的活化和细胞因子的生成;D.减少微血管渗漏;E.提高气道平滑肌β2受体的反应性。
糖皮质激素的吸入疗法已成为支气管哮喘抗感染治疗中最主要的方法，目前临床上使用较广泛的吸入糖皮质激素有氟尼缩松(flunisolide)，曲安奈德(triamcinolone acetonide TAA)，布地奈德(budesonide BUD)，倍氯米松(二丙酸倍氯米松)，丙酸氟替卡松(fluticasone diproprionate FP)和莫米松(糠酸莫米松)。
在国内常用的是BUD，BDP和FP。
由于在皮质醇的C16α，C17α部位引入亲脂性基因，增加了药物在气道局部的沉积及与糖皮质激素受体的亲和力，同时，减慢药物从肺脂质间隙中的释放，延长其在局部抗炎作用的时间。
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
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射流雾化器工作原理图
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
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射流雾化使用注意
1.药池液量要充分，普通用量为2-4ml
2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难患儿，提议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
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超声雾化原理
基本原理：经过压电晶片产生1mHz-2mHz高频超声在储药池顶层液面形成雾粒
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*以地塞米松强度为1当前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗选择
布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松，
是地塞米松980倍1
药品
受体结协力
人皮肤变白作用
水溶性（μg/mL)
大鼠肺组织
人肺组织
全身用地塞米松
1
1
1*
100
吸入型二丙酸倍氯米松
2.3
0.4
600
0.1
吸入型布地奈德
7.8
9.4
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
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超声雾化吸入疗法不适合用于哮喘治疗
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
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雾化吸入装置比较
射流雾化器（喷射式）体积小，机器耐用寿命长雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高能雾化各种药品 (包含糖皮质激素)药品颗粒大小选择性强，提供药粒直径适宜，且大小均匀不增加气道阻力部件轻易清洗消毒病人耐受性好
4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临问题和挑战
3.雾化吸入糖皮质激素介绍
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
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雾化吸入疗法
在动力源驱使下，液体药品被雾化成细微雾状颗粒，伴随自然呼吸直接到达患病部位
糖皮质激素雾化吸入疗法概述
小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的效果
小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的效果【摘要】目的：分析小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的效果。
方法：本次研究对象共80例，均为2020年1月到12月的支气管哮喘患者，按照计算机随机抽选的方式，每组40例，分别为常规治疗的对照组和小剂量糖皮质激素布地奈德吸入治疗的观察组。
结果：两组患者的总有效率分别为观察组90.00%和对照组75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘的临床应用中，患者的治疗效果较为理想，临床症状得到有效的改善，值得推广应用。
【关键词】：小剂量；糖皮质激素布地奈德吸入；支气管哮喘支气管哮喘在呼吸科当中属于一种较为常见的疾病，发病因素较多，一般包含有免疫、遗传、以及内分泌等各种因素[1]。
患者多表现为呼吸困难、胸闷、气短等现象，在检测过程中可见明显的哮鸣音现象，多发于晨起或者夜间两个时间段，对患者的肺功能及身体健康造成一定的影响[2]。
鉴于此，本文就小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的应用进行探讨，详细报道如下。
1.资料与方法1.1一般资料本次研究对象共80例，均为2020年1月到12月的支气管哮喘患者，按照计算机随机抽选的方式，每组40例，分别为常规治疗的对照组和小剂量糖皮质激素布地奈德吸入治疗的观察组。
观察组患者男、女各30例和10例，年龄区间保持在15到73岁，均龄（44.62±3.71）岁；对照组男女各29例和11例，年龄区间保持在16到73岁，均龄（43.57±3.92）岁。
两组的基线资料经统计学分析对比无明显差异性（P＞0.05），可作对比讨论。
1.2方法1.2.1 对照组对照组采取传统的临床方式进行治疗，予以患者泼尼松每天一次每次5mg，茶碱控释片每天两次每次0.2g，配合沙丁胺醇吸入剂每天三次每次200ug，持续治疗一年时间。
1.2.2 观察组观察组采取小剂量糖皮质激素布地奈德吸入进行治疗，予以小剂量布地奈德粉雾剂200ug，发作期则予以患者沙丁胺醇气雾剂200ug，均为每天三次，持续治疗一年时间。
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吸入糖皮质激素治疗哮喘有效性和安全性的比较吸入糖皮质激素治疗哮喘有效性和安全性的比较有效性吸入型糖皮质激素有效性的比较研究目前尚无公认的理想的设计方案，其原因在于：（1）研究设计应该是随机、双盲，最好有安慰剂对照。
临床实施有很大难度，几乎不可能。
（2）吸入型糖皮质激素的剂量——效应曲线平坦，增减剂量不能明显反映效应变化。
（3）哮喘的病情程度与病程不易严格掌握，造成很大的误差。
（4）使用吸入装置不易统一，因各药的装置随生产厂家而不同等。
现就文献报道有参考价值的结果罗列如下：1. 二丙酸倍氯米松和布地奈德开放、随机、平行、剂量调整，以症状、PEF、FEV1为评估疗效标准，观察102例哮喘病人，时间2年，得出的结果是布地奈德都保600µg/天相当于二丙酸倍氯米松1000µg/天的效果。
1.1. 二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松多中心、双盲、随机、平行、剂量范围为丙酸氟替卡松为100、200、400、800µg/天，二丙酸倍氯米松400µg/天均用pMDI，以PEF为评估标准，观察672例哮喘病人，时间4周，得出的结果是丙酸氟替卡松200µg的疗效与二丙酸倍氯米松400µg相当。
1.2. 布地奈德和丙酸氟替卡松（1）剂量下调比较217例儿童中度哮喘患者，以丙酸氟替卡松碟或布地奈德都保控制哮喘症状后，随后8周内，逐步下调剂量，直到哮喘症状不能控制为止。
得到丙酸氟替卡松最小有效量为198µg/天，布地奈德都保为213µg/天，两药临床疗效无差异。
（2）剂量减半比较171例成人轻、中度哮喘病人，先用布地奈地奈德碟（800µg/天）控制症状后，再比较丙酸氟替卡松碟和布地奈德都保，两者剂量为400µg/天和200µg/天，并进行药物交换，研究说明两种药物相等剂量时疗效无差异。
每一药物的两种剂量之间，疗效也无差异。
（3）等剂量比较229例儿童哮喘病人进行为期8周的随机、平行、双盲研究，比较丙酸氟替卡松碟（400µg/天）与布地奈德都保（400µg /天）的疗效，两药没有明显差异。
从上述结果可以得出有效性：丙酸氟替卡松≈布地奈德>二丙酸倍氯米松。
这与2002年GINA所列出的等效剂量相吻合（参见2002年GINA 105页）安全性（safety）的比较常用的吸入型糖皮质激素具有确切的临床安全性。
如对大多数成人病人，长期用pMDI吸入二丙酸倍氯米松或布地奈德，剂量<800µg/天，是安全的。
但对未完全被控制的哮喘病人，有必要增加剂量。
长程吸入高剂量，可能导致明显的周身不良反应，包括肾上腺皮质功能抑制，骨质疏松及儿童生长受阻。
1、肾上腺皮质功能抑制不少研究报道指出，丙酸氟替卡松对肾上腺皮质功能抑制作用大于布地奈德。
以pMDI给药，按µg对µg比较，他们的效能比为3:1，即需要三倍剂量的布地奈德才能达到一个剂量的丙酸氟替卡松相同程度的抑制作用。
以DPI给药，丙酸氟替卡松与布地奈德的抑制作用强度比为1.5:1。
二丙酸倍氯米松对肾上腺皮质功能的抑制作用也大于布地奈德，但没有足够资料计算出两者的作用比值。
值得重视的是吸入型糖皮质激素引起急性肾上腺皮质功能危象致死的报道，英国已发现27例死亡病例。
27例死亡病例中，由丙酸氟替卡松引起的有23例（85%），而且最低剂量为常用治疗剂量，充分说明丙酸氟替卡松对肾上腺皮质功能的抑制作用甚强，应予以警惕。
2、骨质疏松（osteoporosis）目前还没有充分资料证实，在儿童或成人哮喘病人长期应用吸入型糖皮质激素会增加骨质疏松。
但有些比较研究报道指出，布地奈德pMDI要比等效剂量的二丙酸培氯米松引起骨代谢指标的异常要少。
丙酸氟替卡松1000或2000µg/天与布地奈德1600µg/天均以pMDI给药，在重症慢性哮喘病人进行比较，显示出两种药物对骨代谢指标没有明显影响。
布地奈德吸入治疗儿童哮喘，平均剂量为691µg/天，时间为5年，与对照组哮喘儿童比较，两组骨密度相仿，说明布地奈德对骨代谢无明显影响。
3、儿童生长二丙酸倍氯米松吸入400µg/天可明显抑制下肢生长。
而布地奈德吸入200µg或400µg/天对下肢生长无影响，剂量增至800µg/天，对下肢生长有轻度抑制。
布地奈德都保200和400µg/天与丙酸氟替卡松碟吸入200和400µg/天进行6周比较，两药高剂量组对下肢生长有抑制。
布地奈德400µg/天组下肢生长速度为0.3mm/周，丙酸氟替卡松400µg/天组下肢生长速度为0.37mm/周，均较安慰组0.52mm/周低。
但布地奈德与丙酸氟替卡松之间无明显差异。
二丙酸培氯米松经pMDI或DPI吸入对生长阻缓作用强于等效剂量pMDI吸入布地奈德。
而学龄哮喘儿童吸入布地奈德400μg/天，3-6年的长期研究，对生长曲线无不良影响。
丙酸氟替卡松100～200μg/天，一年研究发现对身高无影响。
说明布地奈德都保和丙酸氟替卡松碟吸入似有近似作用。
小结常用的吸入型糖皮质激素有三种：二丙酸倍氯米松的局部抗炎作用较弱，治疗剂量较大，代谢物17-丙酸倍氯米松的作用较母体强，半衰期延长，周身不良反应较多见。
丙酸氟替卡松的局部抗炎作用强，水溶性极低，粘液浓度不高，气道滞留时间较短，消除半衰期长，分布容积大，反复用药可导致组织内蓄积高浓度，对肾上腺皮质功能抑制作用较强。
布地奈德的局部抗炎作用与丙酸氟替卡松相近，具有在气道内形成脂肪酸酯的特点，有一定的水溶性，粘液浓度高，与粘膜组织结合多，肺内沉积率高，滞留时间长。
治疗剂量很少发生周身不良反应。
本品有pMDI、都保、雾化悬液及喷鼻剂多种剂型，可按需要加以选择。
雾化悬液是美国FDA批准用于婴儿哮喘的唯一吸入型糖皮质激素。
本品已在全球近70个国家广泛应用，可见其优越的治疗价值。
李明华：哮喘激素吸入疗法的副作用和注意事项•••青岛过敏性疾病防治中心李明华教授第一节 ICS的副作用及防治••••••••• ICS已成为哮喘病的首选治疗，但是无论何种途径给予糖皮质激素，其副作用是不可避免的，为了降低糖皮质激素治疗哮喘病的副作用，医学家和药物学家通过数十年的不懈努力，对糖皮质激素的结构和剂型进行改革，通过提高糖皮质激素的脂溶性、采用无氟里昂技术和改进糖皮质激素的吸入方法等，已经使得ICS在防治哮喘中的副作用大为降低。
与全身应用糖皮质激素相比，在取得相同疗效的情况下，ICS的副作用已明显减少，但在较高浓度吸入糖皮质激素或吸入方法不当时仍然可发生某些轻微的全身副作用，此外ICS还可造成某些局部副作用。
如何避免或减轻这些全身或局部的副作用对保证患者能长期ICS治疗是非常重要的。
由于各种糖皮质激素制剂的药代动力学和药效学的差异较大，因此我们在临床上一旦确定患者需要ICS时，应当根据各种糖皮质激素制剂的药代动力学和药效学特点尽量选择局部抗炎活性强，全身生物利用度低和副作用小的剂型，从目前对各种可供吸入的糖皮质激素种类的疗效/副作用比来看，我们应该首选丙酸氟替卡松，然后依次为糠酸莫米松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、曲安奈德和氟尼缩松。
由于糖皮质激素吸入疗法是以呼吸道局部治疗为主，故局部副作用相对较多，而全身副作用相对较少。
吸入技术和装置可以明显影响ICS的药代动力学，特别是全身生物利用度。
在Spacer发明之前，通过MDI吸入的糖皮质激素中有80-90%的沉积在口咽部，这些沉积在口咽部的糖皮质激素是引起局部副作用和吸收后引起全身副作用的主要原因。
近年来通过广泛使用各种不同类型的储雾装置配合MDI吸入，已经显着地减少了经口吸入糖皮质激素的口腔内沉积量和吞咽剂量，•使得ICS的全身副作用进一步减少，大大地增加了ICS的安全性。
••••• 一、全身副作用•••ICS对全身的副作用和影响主要与是否能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能有关，有无此抑制作用是糖皮质激素吸入疗法是否可以造成哮喘病患者对糖皮质激素产生依赖的关键。
假如长期吸入糖皮质激素可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，将来即使控制了气道炎症和哮喘症状，也将出现和全身应用糖皮质激素一样难以停药的情况；如果无下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用或抑制作用轻微，吸入糖皮质激素防治哮喘病的前景将是乐观的。
因此目前有关ICS的全身副作用的研究主要观察其是否能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能。
•••(一)成人的全身副作用•• 过去有关成人ICS对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的研究以二丙酸倍氯米松较多，现在对布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松的副作用也有较多的研究。
从目前的细胞水平和分子水平的基础实验和临床研究来看，当成年哮喘病患者每日吸入二丙酸倍氯米松在1mg以下时，即使长期吸入通常也不会产生对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制；当成年患者每日的吸入剂量>1.2mg时，长期吸入可对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生轻度抑制；当每日吸入二丙酸倍氯米松的剂量在1.6mg以上，且长期吸入时才可能对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生具有临床意义的抑制作用，但对于大多数中重度哮喘病患者来讲，每日吸入1mg左右的二丙酸倍氯米松即足以控制气道炎症和哮喘症状，远远低于可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的剂量(>1.6mg/日)。
根据我们多年采用ICS防治成年哮喘病患者的临床经验和体会，•对糖皮质激素产生依赖性的重度哮喘病患者，即使采用每日吸入二丙酸倍氯米松的剂量在1.6mg以上来取代全身使用糖皮质激素时，其全身的副作用也可以显著降低。
根据一项吸入布地奈德组和口服强的松组治疗中度哮喘的临床疗效和副作用的对照观察证实，在抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴方面，每日吸入布地奈德1.6mg与每日口服10mg强的松的抑制作用相似，由此认为在达到临床同等抗喘效应时，口服强的松的全身副作用是吸入布地奈德的4倍以上。
近年来随着脂溶性更高的丙酸氟替卡松气雾剂的问世，使ICS的局部抗炎作用明显增强，并减少了糖皮质激素局部的吸收速率，使得全身副作用大大地降低。
近年来的研究证实，成人长期ICS有引起白内障的可能，•但其发生率仍然明显低于口服糖皮质激素。
过去认为仅仅全身使用糖皮质激素可以引起成人的骨质疏松和骨密度下降，而吸入性糖皮质激素对成人骨质的影响一直没有引起注意，近年来通过对19例更年期妇女的研究发现，吸入性糖皮质激素也可引起与剂量相关的骨密度下降和骨质丢失。
Bess Dawso Hughes认为，降低和预防吸入糖皮质激素引发的骨质疏松最好的方法是让患者摄入足够量的钙和维生素D以及进行负重锻炼，同时这些患者应慎用口服避孕药。