药物制剂的稳定性全解
药物制剂稳定性的因素分析及解决办法
药物制剂稳定性的因素分析及解决办法摘要：无论是在生产还是使用中，药物制剂必须满足三项基本要求，即安全性、稳定性、有效性，其中药物制剂的稳定性又是其中的关键，药物制剂的稳定性是指药物在体外的稳定性，即自生产制备到应用于临床的整个过程保证其质量稳定。
在药物制剂的制备、储存以及临床使用过程中，往往由于外界因素而导致药物制剂的稳定性和功效得不到保障，因此研究药物制剂的稳定性对于保证产品质量及安全有效有重要意义。
本研究对影响药物制剂稳定性的相关因素进行分析，并提出解决问题的方法。
关键词：药物制剂；稳定性；影响因素前言；药物制剂是按照一定剂型要求制成并最终用于治疗或预防的药品，是医院临床使用的一类重要药品类型。
药物制剂的稳定性包括：化学稳定性（药物制剂由于出现水解、氧化等化学反应，致使药剂中含有的有效物质出现变化）；物理稳定性（药物制剂的物理性态出现变化）。
药物制剂稳定性的稳定性对其安全性和有效性有着重要的影响，分析和研究影响药物制剂稳定性因素，以及提高药物制剂稳定性的方法，对保证药物制剂的药效有着积极的意义。
1.影响药物制剂稳定性的因素1.1 外界因素以Vant Hol规则作为依据，当温度升高10℃，相应的反应速度就会提升2-4倍。
同时Arrhenius方程中：K=Ae-E/RT（K表示速度常数，A表示频率因子，E表示活化能，R表示气体常数，T表示绝对温度），根据方程进行相应计算，可以看出，当温度升高时，反应速度常数就会增加。
在药物制剂中部分对光较为敏感，一些对光敏感的物质如硝普钠、氯丙嗪、核黄素、氢化可的松、维生素A、叶酸等，见光发生化学降解作用。
氧在水中有一定的溶解度，容器空间有氧存在，药物氧化后不仅效价降低而且往往使颜色加深或变色或形成沉淀或产生不良气味，严重影响药品质量。
金属离子对部分药物制剂发生氧化反应具有催化作用，而药物制剂中出现的微量金属离子，是由于辅料、容器、溶剂，还有在制备过程中所运用的工具等带来的，会促进药物制剂的氧化，从而降低其自身的稳定性，对药物的使用造成严重影响。
药物制剂的胶囊稳定性研究
药物制剂的胶囊稳定性研究药物胶囊是一种常见的药物给药形式，它的稳定性对于药物的质量和疗效至关重要。
本文将对药物制剂的胶囊稳定性进行研究，以探讨如何提高胶囊制剂的稳定性和保证药物的质量。
一、胶囊制剂的稳定性意义胶囊制剂作为一种口服给药形式，广泛应用于临床。
它的制备工艺和储存条件对于药物的稳定性有着重要影响。
胶囊制剂的稳定性研究不仅关乎药物的质量，还与患者的疗效直接相关。
因此，深入了解胶囊制剂的稳定性对于提高药物治疗效果具有重要意义。
二、影响胶囊制剂稳定性的因素胶囊制剂的稳定性受多种因素的影响，主要包括以下几个方面：1. 药物的物理性质：药物的溶解度、晶型和晶体形态等物理性质对于胶囊制剂的稳定性有着直接影响。
不同形态的药物晶体在储存条件下可能发生相变，从而导致药物的分解和降解。
2. 胶囊壳材料：胶囊壳材料主要有明胶、植物胶等。
不同的壳材料对药物的稳定性有不同的影响。
一些壳材料可能与药物发生相互作用，导致药物分解和降解。
3. 制剂工艺：胶囊制剂的制备工艺包括粉末混合、填充和封闭等步骤。
其中，粉末混合和填充过程中的温度、湿度和压力等因素对药物稳定性有着重要影响。
不当的工艺条件可能引起药物的分解和降解。
4. 储存条件：胶囊制剂的储存条件对于药物的稳定性至关重要。
温度、湿度和光照等因素都可能导致药物的分解和降解。
因此，选择合适的储存条件对于保证胶囊制剂的稳定性非常重要。
三、提高胶囊制剂稳定性的方法为了提高胶囊制剂的稳定性，可以从以下几个方面考虑：1. 药物选择：在制备胶囊制剂时，应选择稳定性较好的药物，尽量避免选择易降解的药物。
同时，可以考虑使用保护剂来提高药物的稳定性。
2. 制剂工艺优化：在胶囊制剂的制备过程中，可以优化工艺条件，控制温度、湿度和压力等因素，减少药物的分解和降解。
3. 胶囊壳材料选择：选择适合药物的胶囊壳材料，避免与药物发生相互作用。
4. 储存条件控制：选择合适的储存条件，控制温度、湿度和光照等因素，确保药物在储存过程中的稳定性。
药物制剂的稳定性与质量评价
药物制剂的稳定性与质量评价随着科技的不断进步，药物制剂在医疗领域的应用日益广泛。
药物制剂的稳定性和质量评价对于保证药物的疗效和安全性至关重要。
本文将对药物制剂的稳定性与质量评价进行论述，以期提高人们对于药物制剂的认识和理解。
一、稳定性的定义与重要性稳定性是指在一定条件下，药物制剂的物理、化学性质保持不变的程度。
药物制剂的稳定性直接关系到药物的疗效和安全性，对于药物的贮藏、运输和使用至关重要。
二、稳定性测试的方法为了评估药物制剂的稳定性，常用的测试方法包括物理性质测试、化学性质测试和生物性质测试。
其中，物理性质测试可以通过观察外观、测量体积、pH值等指标来判断药物制剂的稳定性；化学性质测试通过分析药物制剂中的化学成分、检测是否有杂质等方法来评价其稳定性；生物性质测试则是通过实验动物或体外试验来评估药物制剂的稳定性。
三、质量评价的指标药物制剂的质量评价可以从配方设计、制备工艺、包装材料等多个方面进行考虑。
常用的质量评价指标包括纯度、均匀性、溶解度、酸碱度、含量测定等。
四、稳定性与质量评价的关系稳定性测试是质量评价的重要组成部分，通过稳定性测试可以评估药物制剂在储存和使用过程中是否会发生质量变化。
药物制剂的稳定性与质量评价密切相关，只有稳定性良好的药物制剂才能达到预期的疗效并确保患者的安全。
五、稳定性提高的方法为了提高药物制剂的稳定性，可以采取一系列措施，包括合理设计产品配方、选择适当的药物载体、优化制备工艺、采用合适的包装材料等。
此外，药物制剂的贮藏条件、运输方式和使用方法也会对其稳定性产生影响，需要合理控制。
六、稳定性与药物研发的挑战药物研发是一个复杂而艰巨的任务，稳定性问题往往是制约药物研发和上市的重要因素之一。
药物研发过程中需要充分考虑稳定性问题，从早期的药物筛选到后期的制剂开发，都需要进行充分的稳定性测试和质量评价工作。
通过本文的论述，我们可以了解到药物制剂的稳定性与质量评价在现代医药领域中的重要性和影响。
药物制剂的稳定性
药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性是指在一定条件下，药物制剂的化学、物理、生物学性质的不变性。
稳定性对于药物的安全性、疗效和质量都有着重要的影响。
药物制剂的稳定性主要受到以下几个方面的影响：1. 温度：药物制剂的稳定性通常与温度密切相关。
高温会引起药物分子的剪切、氧化、水解和聚合等反应，从而降低药物的活性。
因此，在制剂的制备、包装、贮存和使用过程中，需要控制温度，避免药物分解和失效。
2. 光照：一些药物对光敏感，如维生素D、某些激素和硫酸硝基苯酚等。
光敏感药物分子吸收光能量后会发生光化学反应，导致分解。
因此，这些药物在制剂的制备和贮存中需要防止光照。
3. 氧化性：氧化性是药物制剂分解和降解的常见因素。
许多药物分子容易被氧化为活性物质或失去活性。
因此，在制剂的制备过程中，需要选择适当的抗氧化剂，降低氧化反应的发生。
4. 湿度：湿度可以引起药物制剂中的水解反应、聚合反应和溶解度的变化。
在制剂的贮存和包装过程中，需要控制湿度，避免湿度过高或过低对药物制剂稳定性的影响。
5. pH：药物分子对于pH的敏感性会影响其稳定性。
一些药物在酸性环境下容易发生水解反应，而一些药物在碱性环境下则容易发生分解。
因此，在制剂的调配和配制过程中需要调整和控制药物制剂的pH值，避免不必要的降解反应。
为了提高药物制剂的稳定性，常采取以下方法：1. 选择适当的辅料：辅料的选择对于药物制剂的稳定性至关重要。
抗氧化剂、防腐剂和缓冲剂等辅料的加入可以提高药物制剂的稳定性。
2. 合理的制剂工艺：制剂的制备工艺应该科学合理，包括温度、时间、pH值和溶剂选择等方面的控制。
合理的工艺能够使药物分子保持原有的结构和活性。
3. 贮存条件的控制：药物制剂在贮存过程中，要避免受到光照、温度、湿度和空气等不利因素的影响。
合理的贮存条件可以延长药物制剂的稳定性。
4. 包装材料的选择：包装材料对于药物制剂的稳定性起到了重要作用。
合适的包装材料可以防止光照、氧化、湿度和温度变化等因素对药物制剂的影响。
(整理)药物制剂的稳定性
第十章药物制剂的稳定性一、概述（一）稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。
药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。
如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。
这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。
另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。
药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。
物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。
关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。
内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。
上世纪年代初期等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。
化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。
药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、、离子强度、溶剂等因素有关。
运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。
研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。
反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。
药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。
药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。
2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。
如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。
例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。
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第二节 药物稳定性的化学动力学基础
一、反应级数 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓
度对反应速率的影响。 反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速
率之间的关系。 反应级数有零级、一级、伪一级及二级反
应；此外还有分数级反应。 在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药
物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及 其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。
降解速度与浓度的关系：
- dC/dt=kCn
dC/dt为降解速度；k—反应速度常
数；C—反应物的浓度；n—反应级 数； n=0为零级反应； n=1为一级 反应； n=2为二级反应，以此类推。
某些药物的pH-速度图呈S型，如乙酰水 杨酸水解pH-速度图，盐酸普鲁卡因pH速 度图有一部分呈S型。这是因为pH不同， 普鲁卡因以不同的形式（即质子型和游 离碱型）存在。
37C普鲁卡因pH-速度图
pHm的确定：
pHm值是溶液型制剂的处方设计中首先要解 决的问题。
计算公式： pHm=1/2pKw-1/2lgkOH-/kH+ 实验测定方法：保持处方中其他成分不变，
相反，若药物离子与进攻离子的电荷 相反，如专属碱对带正电荷的药物的 催化。则采取介电常数低的溶剂，就 不能达到稳定药物制剂的目的。
溶剂对稳定性的影响比较复杂。
（四）离子强度的影响
在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或 加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲 剂调节pH。因而存在离子强度对降解速度的影 响，这种影响可用下式说明：
第十章药物制剂的稳定性
第⼗章药物制剂的稳定性第⼗章2分药物制剂的稳定性考点摘要注意：⽼师为⽅便⼤家理解，对本章内容进⾏了重新整理，对部分知识点进⾏了扩充讲解，希望⼤家认真学习第⼀节概述⼀、药物制剂稳定：药物制剂从制备到使⽤期间质量发⽣变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之⼀。
⼆、研究内容：考察不稳定的影响因素——寻找避免或延缓不稳定因素的⽅法——增加药物稳定性——预测有效期。
三、药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控四、药物制剂稳定性研究的意义在于：1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定2.⽤于指导新药及其剂型的研制开发3.减少损失，创造经济效益五、稳定性的两个⽅⾯药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个⽅⾯1.化学稳定性：药物由于⽔解、氧化等化学降解反应，使药物含量、⾊泽产⽣变化，产⽣毒副作⽤。
2.物理稳定性⽅⾯，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶⽣长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的⽼化，⽚剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发⽣变化。
六、药物稳定性以化学动⼒学为基础⽤化学动⼒学的⽅法可以：1.药物降解机理的研究2.药物降解速度的影响因素的研究3.药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价4.防⽌（或延缓）药物降解的措施与⽅法的研究七、化学动⼒学中反应级数的概念：-dC/dt=kC nK：反应速度常数C：反应物的浓度⼤多数药物的降解反应可⽤零级、⼀级（或伪⼀级）反应进⾏处理。
研究药物的降解速度：n：反应级数，n＝0，为零级反应；n＝1，为⼀级反应；n＝2 为⼆级反应，以此类推。
1.零级反应速率⽅程：-dC/dt=k0积分得：C=C0-K0t零级反应速度与反应物浓度⽆关，⽽受其他因素的影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。
2.⼀级反应速率⽅程：-dC/dt=kC积分得：lgC=-kt/2.303+lgC0⼀级反应速度与反应物浓度有关半衰期（t1/2）：是药物分解⼀半所需时间t1/2＝0.693/k恒温时，⼀级反应的半衰期与反应物浓度⽆关有效期（t0.9）：药物降解10%所需的时间，恒温时：t0.9＝0.1054/k例：预测发⽣⼀级反应的药物，其半衰期（）A.与初始浓度C0⽆关B.与t时反应物浓度有关C.与反应常数k⽆关-----与反应常数k乘反⽐D.与初始浓度C0有关-------与初始浓度C0⽆关E.与反应时间有关t1/2＝0.693/k例：某药物降解服从⼀级反应，其消除速度常数K＝0.0096（天－），其半衰期为（）A.5天B.72.2天C.11天D.33天E.95天t1/2＝0.693/k例：某药物以⼀级反应速度分解，其分解速度常数K＝2﹡10-3（天-1），那么此药物的有效期是（）A.10天B.27天C.40天D.53天E.60天t0.9＝0.1054/k⼗的负3次⽅=1/103=1/1000等于0.0010.1054÷2×0.001=52.7天⼋、制剂中药物的化学降解途径（降解途径有哪些；每⼀类降解中的适⽤对象是什么，以及典型药物）药物降解的途径：⽔解，氧化，.异构化，，聚合，脱羧每⼀类降解中的适⽤对象是什么⽔解适⽤对象是：（1）酯类药物：（2）酰胺类药物：氧化适⽤对象是（1）酚类药物：（2）烯醇类药物（3）芳胺类（4）吡唑酮类（5）噻嗪类：异构化适⽤对象是，聚合适⽤对象是脱羧适⽤对象是每⼀类降解中的典型药物⽔解降解中的典型药物：酯类药物：盐酸普鲁卡因、⼄酰⽔杨酸的⽔解是此类药物⽔解反应的代表内酯：⽑果芸⾹碱、华法林钠氧化降解中的典型药物（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去⽔吗啡、⽔杨酸钠（2）烯醇类药物：维⽣素C（抗坏⾎酸）（3）芳胺类：如磺胺嘧啶钠（4）吡唑酮类：如氨基⽐林、安乃近（5）噻嗪类：如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪异构化降解中的典型药物，光学异构化：左旋肾上腺素（易氧化）、⽑果云⾹碱（内酯类药物，可以发⽣⽔解）；麦⾓新碱⼏何异构化：维⽣素A，肾上腺素聚合降解中的典型药物：氨苄青霉素脱羧降解中的典型药物：对氨基⽔杨酸钠，对氨基苯甲酸1.⽔解是药物降解的主要途径之⼀，易⽔解的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。
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dC k0 dt
dC kC dt
C C0 k0t
kt lg C lg C0 2要 的 概 念 t1/2：半衰期， 反应物消耗一半所需要的时间 t0.9，降解10%药物所需要的时间 描 述 药 物 降 解 速 度 的 重 要 指 标
（一）、改变剂型 1、液体制剂 固体制剂
2、微囊、包合物保护
3、改变制备工艺
（二）、改变药物
合成原料药物 成盐
第五节 药物稳定性试验方法
药物稳定性的试验方法 影响因素试验 加速试验
长期留样试验
一批样品
一定规模
三批样品
一定规模
三批样品
一定规模
去包装
带包装
带包装
一、影响因素试验
影响因素试验(强化试验stress testing)
一、反应级数
零级反应
t0.9
一级反应
t0.9
0.1C k0
t0.9
0.1054 k
二、Arrhenius经验公式
Arrhenius经验公式是描述：
反应速度常数 与 温度 之间的关系
k Ae
E / RT
E lg k lg A 2.303RT
k2 E 1 1 lg ( ) k1 2.303R T2 T1
一、处方因素
（五）、其它赋形剂的影响 赋形剂的种类
赋形剂的规格
二、外界因素 对药物制剂稳定性的影响和解决方法
外界因素
温度 光线 空气（氧） 湿度和水分 包装材料
二、外界因素
（一）、温度的影响 考察温度对稳定性的影响 主要考虑何时需要温度： 溶解
乳化
灭菌
保存
二、外界因素
（二）、光线的影响 考察光线对稳定性的影响 主要考虑何时需要见光： 制备
二、外界因素
（五）、湿度和水份的影响 考察湿度和水份对稳定性的影响 主要针对固体制剂， 考虑原辅料、空气中 采用：干燥、密闭包装等
二、外界因素
（六）、包装材料的影响 考察包装材料对稳定性的影响 包装是改善制剂稳定性的重要方法，如避光、密闭等 需从： 美观、经济、稳定等方面 考察包装材料的使用
三、其它方法
生物学稳定性
第二节 药物稳定性的化学动力学基础
研究药物稳定性基本方法和原理的基础
以单位时间内浓度的变化（速度）
化 学 动 力 学
作为评价的依据
以确定的反应方程进行描述，
一、反应级数
基 本 方 程
dC n kC dt
C：反应物浓度
k：反应速度常数
n：反应级数
一、反应级数
零级方程 一级（伪一级）方程
检查
保存
包装
二、外界因素
（三）、空气（氧）的影响 考察空气（氧）对稳定性的影响 主要考虑如何除氧： 溶液
空气
包装
加入适量抗氧剂
二、外界因素
（四）、金属离子（非处方中加入）的影响 考察金属离子对稳定性的影响 考虑带入金属离子的步骤： 原辅料、溶剂中 容器、用具中 考虑添加金属离子络合剂 EDTA-Na
第三节 制剂中药物的化学降解途径
常见的降解途径 主要有：
水解
氧化
其次：
异构化（光、几何异构化）
聚合
脱羧
一、水解
1、酯类药物
广义酸碱催化水解反应 盐酸普鲁卡因
酯 生成
酸 +醇
2、酰胺类药物
氯霉素 青霉素和头孢菌素 巴比妥类
酰胺 生成 酸+胺
3、其它类药物
二、氧化
存在电子得失现象
主要有： 酚类药物 烯醇类药物
药物制剂稳定性的问题存在于：
各个剂型 制剂之中 溶液状态下，各种反应加速； 注射剂直接注入人体， 若产生有毒性物质， 则影响更大。
液体制剂
以及
注射剂
表现的更为严重
二、药物制剂稳定性研究的范围
物理 化学 生物学
稳 定 性
二、药物制剂稳定性研究的范围
物理稳定性 制剂外观的变化， 如液体制剂的色泽、沉降等 药物本身的反应，出现结构的变化 化学稳定性 对含量、杂质的影响 制剂受微生物、细菌等的污染，如 染菌
含有酚羟基的药物，
肾上腺素、左旋多巴、
含有烯醇基，
如Vc
吗啡、水杨酸钠
三、其它反应
1、异构化
光学异构化
差向异构化
几何异构化
外消旋化作用
左旋、右旋、
存在多个不对称
碳原子基团
反式和顺式
几何异构化
消旋
发生异构化
三、其它反应
聚合
多个分子结合在一起形成
脱羧
脱羧，形成氨基酚
复杂分子的过程，一般生
成聚合物， 如，氨苄西林
药物制剂的稳定性
张烜 北京大学 药剂教研室
药物制剂的稳定性
第一节 概述
第二节 药物稳定性的化学动力学基础 第三节 制剂中药物的化学降解途径
第四节 影响药物制剂降解的因素
第五节 药物稳定性试验方法
第一节 概
述
一、研究药物制剂稳定性的意义
药 物 制 剂 的 基 本 要 求
有效性
安全性
稳定性 可接受性
与0天的结果相比较。 若出现明显变化，如含量下降5% 将供试品于40℃条件下放置，进行实验 若无变化，不再进行40 ℃条件下的实验
如，氨基水杨酸钠
第四节 影响药物制剂降解的因素
影响药物制剂降解的因素有：
处方因素
外界因素
一、处方因素
对药物稳定性的影响和解决方法
处方因素，
制剂中除主药以外所有的添加物
及其所产生的影响。
如：溶液剂中的pH，溶剂，离子强度等。
一、处方因素
（一）、pH的影响
对绝大多数药物溶液而言， pH均影响药物的稳定性， 研究寻找出稳定的pH值， 即选择不同的pH进行考察， 找出在该pH下药物溶液最稳定
通过高温、高湿、强光等强烈条件
考察药物（原料）和制剂的稳定情况
评价因素对药物稳定性的影响
为制备、包装、贮存提供依据
在影响因素试验中，均采用去包装进行
影响因素试验为新药申报工作所要求
一、影响因素试验
1、高温试验
2、高湿试验
3、光照试验
一、影响因素试验
1、高温试验
将供试品一批于60℃条件下放置，
于第5、10天取样测定，
一、研究药物制剂稳定性的意义
稳 定 性 结 构 变 化 指制剂中药物的化学稳定性
药效
安全
？
一、研究药物制剂稳定性的意义
生 产
若产品稳定性出现问题 制剂生产已进入机械化
则会造成巨大的损失
一、研究药物制剂稳定性的意义
原料药 新 药 研 究 稳定性 研究
制剂
提供
申报资料
一、研究药物制剂稳定性的意义
一、处方因素
（二）、广义酸碱催化的影响 广义酸碱，主要针对缓冲盐， 如：醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐 研究方法同上
一、处方因素
（三）、溶剂的影响
溶剂，主要针对非水溶剂，
如：乙醇、丙二醇、甘油等 研究方法同上
一、处方因素
（四）、离子强度的影响
离子强度，主要针对电解质、缓冲盐、抗氧剂等盐，
如：氯化钠、醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐 研究方法同上