测定药物脂水分配系数的脂质体毛细管电泳方法研究_段春燕
脂质体毛细管电泳方法评价有机化合物在体内的吸收
。
采 用 整 个 人 体或 动 物
、
用 此 模拟药
。
进行 实 验 的体 内实 验 方 法 复 杂 实 验 周 期 长 花 费
、
物和生物膜之 间 的相互 作用 已 有很 多年 醇 ／水 体 系 用 来 模 拟 生 物 膜 显 得 过 于 简 单
但正 辛
。
大 不 适 合 新 药 发 现 阶段 中 大 量 候 选 药 物 的 筛 选 而
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摘 要 ：有 机 化 合 物 在 脂 质 体 毛 细 管 电 泳 中 的 保 留 值 大 小 可 以 体 现 化 合 物 的 亲 脂 性 大 小
毛细管电泳法手性拆分14种二肽
毛细管电泳法手性拆分14种二肽
程燕;白敏;王新梅;明永飞;尤进茂
【期刊名称】《色谱》
【年(卷),期】2006(24)2
【摘要】以咔唑-9-乙基氯甲酸酯(CEOC)作为柱前衍生试剂,采用毛细管电泳对14种二肽进行了手性拆分.以5种二肽为代表,考察了缓冲液种类、浓度、pH值、二元手性选择剂的组合配比等因素对二肽的拆分效果,优化了实验条件.在各自的优化条件下,14种二肽手性拆分的分离度均在3.63以上,最高分离度可达43.14(Gly-Ala).
【总页数】4页(P188-191)
【作者】程燕;白敏;王新梅;明永飞;尤进茂
【作者单位】曲阜师范大学化学科学学院,山东,曲阜,273165;曲阜师范大学化学科学学院,山东,曲阜,273165;曲阜师范大学化学科学学院,山东,曲阜,273165;曲阜师范大学化学科学学院,山东,曲阜,273165;曲阜师范大学化学科学学院,山东,曲
阜,273165
【正文语种】中文
【中图分类】O658
【相关文献】
1.毛细管电泳法手性拆分苯磺酸氨氯地平及其光学纯度分析 [J], 刘英华;赵星洁;杨晓华;贾玉英
2.高效毛细管电泳用于二肽衍生物的手性拆分 [J], 白敏;程燕;石运伟;尤进茂
3.基于离子液体辅助的毛细管电泳法手性拆分阿替洛尔对映异构体 [J], 彭佳伟;徐蕾;李小晨;陆钊申;刘树仁;李英杰;高立娣
4.毛细管电泳法手性拆分4种氨基酸和2种手性药物对映体 [J], 张春雨;李英杰;郝秀菊;高晴
5.毛细管电泳法手性拆分达卢生坦中间体2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 [J], 谷建敏;付炎;孟静;张兰桐
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毛细管电泳法测定欧亚旋覆花中芦丁、山柰酚和绿原酸
毛细管电泳法测定欧亚旋覆花中芦丁、山柰酚和绿原酸冯海燕;李向军;雷霓;张林【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2013(035)006【摘要】目的建立简单、快速且能同时分离测定欧亚旋覆花中芦丁、山柰酚和绿原酸的毛细管电泳方法.方法采用熔融石英毛细管(50 μm×50 cm,有效长度为42 cm),缓冲体系为10 mmol/L硼砂(pH 9.5),分离电压23 kV,检测波长254 nm,重力进样10 cm,13 s.结果芦丁、山柰酚和绿原酸在6 min内能完全分离,线性方程分别为Y=48.7984+19.4633X (r=0.999 5),Y=51.152 8+19.341 8X(r=0.999 4)和Y=18.652 9+32.078 7X(r=0.999 8),线性范围为2.0～100.0 μg/mL,样品平均回收率为91.2％、108.5％和107.2％.结论为欧亚旋覆花3种有效成分的定量测定提供了一种快速、准确和灵敏的测定方法,3种成分中山柰酚量较高.【总页数】4页(P1256-1259)【作者】冯海燕;李向军;雷霓;张林【作者单位】石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;中国科学院大学化学与化学工程学院,北京100049;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.快速液相色谱法测定龟苓膏中绿原酸和芦丁 [J], 李晓晶;于鸿;谢进2.毛细管电泳法测定金银花中芦丁、绿原酸、槲皮素和咖啡酸的含量 [J], 王海燕;李玉琴;郑晓园3.高效液相色谱法测定地锦喷雾剂中芦丁、槲皮素和山柰酚的含量 [J], 巩伟;赵庆华;李兴东;王莉;张琨;李鹏4.HPLC法测定雪莲浸膏粉中绿原酸、芦丁、槲皮苷的含量 [J], 马庆东;严俊仓;于乾;唐雪君;王新宇;杨璐;王金辉5.高效液相色谱法测定欧亚旋覆花中绿原酸的含量 [J], 耿红梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
毛细管电泳评价药物疏水性的研究与应用的开题报告
毛细管电泳评价药物疏水性的研究与应用的开题报告
题目：毛细管电泳评价药物疏水性的研究与应用
研究背景：
药物的疏水性是决定其生物利用度、分布、代谢和排泄等药理学特征的重要参数。
因此，疏水性的准确评价对药物研发具有重要意义。
传统的疏水性评价方法包括油水
分配、高效液相色谱等，但这些方法存在着测量成本高、操作复杂等问题。
而毛细管
电泳是一种常用的分离检测技术，具有分离效率高、方法简便等优点，因此，疏水性
的评价可通过毛细管电泳实现。
目前，毛细管电泳已在疏水性评价方面得到了广泛应用，但研究还需进一步深入。
研究内容：
本研究旨在通过毛细管电泳技术评价药物疏水性，并通过实验和数据分析，探讨毛细管电泳评价疏水性的可靠性和精确性，总结毛细管电泳在药物研发中的应用。
研究方法：
1. 收集药物样品，并进行毛细管电泳分离；
2. 利用药物的保留因子或稳定常数等参数作为定量指标，评价药物的疏水性；
3. 分析评价结果，比较不同方法间的差异；
4. 结合药物生物利用度、分布、代谢和排泄等药理学特征，探讨毛细管电泳评价疏水性在药物研发中的应用。
研究意义：
本研究将通过毛细管电泳评价药物疏水性，探讨毛细管电泳在药物研发中的应用价值，为提高药物的研发效率和质量做出贡献。
关键词：
毛细管电泳、药物、疏水性、保留因子、稳定常数。
药物分析中的毛细管电泳法测定药物含量
药物分析中的毛细管电泳法测定药物含量毛细管电泳法（Capillary Electrophoresis，CE）是一种常用于药物分析的高效分离技术。
它基于药物在电场中的电荷迁移速率不同，通过毛细管内的电场驱动，实现对药物的定量分析。
本文将详细介绍药物分析中的毛细管电泳法测定药物含量的原理、方法和应用，以及该技术在药物分析中的优势。
一、原理毛细管电泳法测定药物含量，是利用毛细管的微小通道对药物进行分离和测量的一种分析技术。
它利用药物分子在电场作用下受到电荷的影响，从而在毛细管内发生电泳迁移，实现对药物的分离和定量测定。
其原理主要包括三个方面：1. 药物分子的电荷特性：药物分子可以分为带正电荷、带负电荷和无电荷的三类。
根据药物的电荷特性，调整毛细管内的电荷环境，使药物分子在电场中按照不同的电荷迁移速率进行分离。
2. 毛细管的表面电荷：毛细管内壁会带有一定的电荷，称为表面电荷。
表面电荷与药物分子的电荷有相互作用，影响药物在毛细管内的迁移速率。
3. 毛细管内的电场：在毛细管内施加电场，通过电泳迁移，使药物分子按照不同速率进行分离。
二、方法毛细管电泳测定药物含量的方法主要包括前处理、样品准备、色谱条件设置、电泳分离和定量测定等步骤。
下面将简要介绍这些步骤的具体操作：1. 前处理：对于复杂的样品，如血液、尿液等，需要进行前处理。
常用的前处理方法包括样品提取、样品净化等。
2. 样品准备：将提取的药物样品溶解于适宜的溶剂中，得到适宜的药物浓度。
3. 色谱条件设置：选择合适的色谱柱、毛细管和分离液，调整电泳分析的条件，如缓冲液的浓度、pH值等。
4. 电泳分离：将样品注入毛细管中，施加电场，使药物分子在毛细管内发生电泳迁移，实现对药物的分离。
5. 定量测定：通过荧光检测、紫外吸收等方法，测定药物的峰面积或峰高，从而确定药物的含量。
三、应用毛细管电泳法作为一种高效的药物分析技术，广泛应用于药物研发、生产和质量控制等领域。
脂质体在液相色谱和毛细管电泳中的应用
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"! ， +# - +" ］ 胞膜的 吸 收 和 传 递 过 程［ )& - ", ， 。带有负电荷
有如形成囊泡， 凝聚技术以及超临界流体， 玻璃过滤 和气体鼓泡法［ #) ］等其他非传统的制备方法。 * * 脂质体可由加 在 水 中 的 脂 类 分 子 自 动 形 成， 但 其热力学结构不稳 定， 故在制备脂质体时需要借助 超声、 挤压、 匀浆等外加能量的方法。脂质体中的磷 脂和参入的其他组分的性质决定脂质体的性质。蛋 卵磷脂 （ 磷脂酰胆碱， )* ） 因其低成本和电中性 而 被 使用的最多， 其他的中性磷脂有鞘磷脂、 磷脂酰乙醇 胺 （ )+ ） 等。脂 质 体 还 可 通 过 加 入 带 电 分 子 制 备 成 带电脂质体， 如加入 带 负 电 荷 的 两 亲 分 子 二 乙 酰 磷 酸、 磷脂酰甘油、 磷脂酸 （ ), ） 、 磷脂 酰 丝氨 酸 （ )" ） 、 有机 高 分 子、 -., 等 制 备 成 带 负 电 荷 的 脂 质 体； 也 可加入带正电荷的 十 八 烷 胺、 鞘氨醇等制备成带正 电荷的脂质体［ # ］。此外， 脂质体的机械性能也可通 过选用不同的物质 组 成 得 以 控 制， 如生物膜中天然 组分胆固醇的加入在控制所制备的脂质体的膜流动 性和通透性方面起着关键的作用。脂质体中的双层 膜有凝胶和流体两 种 状 态， 通常为了得到一定硬度 的脂质体， 需在高于膜相变温度 + / 以上制备
毛细管电泳在药物分析中的应用
毛细管电泳法在药物分析中的应用杨乐(浙江科技学院,杭州 310023)摘要:通过查阅近年来毛细管电泳法在药物分析领域的研究和应用，结合了毛细管电泳的原理，对毛细管电泳法在药物分析如药物制剂分析,药物杂质检查,中药成分测定,体内药物测定领域进行综述。
关键词：毛细管电泳药物分析应用Capillary Electrophoresis in Pharmaceutical AnalysisYang Le(Zhejiang University of science and technology ,Hangzhou 310023) Abstract: Through research the application of Capillary Electrophoresis for pharmaceutical analysis In recent years, Combined with the principle of capillary electrophoresis, capillary electrophoresis in pharmaceutical analysis, such as analysis of pharmaceutical preparations, drug impurities check Chinese medicines determined areas of drug determination in vivo are reviewed.Key words:Capillary Electrophoresis Pharmaceutical Analysis application.0 引言毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）又称高效毛细管电泳，是以生命科学为依托发展起来的一项分离分析技术,以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相分离技术。
水溶性离子液体溶解磷脂脂质体的初步研究
［ C16 mim］［ CI］（ g）能完全溶解脂质体，［ C4 mim］
［CI］（ d）不能完全溶解脂质体；无机盐 NaBF4 或
NaCI（ b）对 脂 质 体 没 有 影 响，［ C4 mim］［ CI］-
NaBF（4 e）对脂质体的溶解作用比［ C4 mim］［ CI］
（ d）强. 说明［ Cn mim］阳离子在［ Cn mim］［ X］溶
利用 31 P NMR 表征［ C4 mim］［ BF4 ］与脂质体的相互作用. DMPC 脂质体的 31 P NMR 峰不对称，反
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孙春燕等：水溶性离子液体溶解磷脂脂质体的初步研究
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映了它的双层结构［16］；以质量分数为 85% 的 H3 PO4 溶液作 参 照，多 片 层 脂 质 体 的 特 征 峰 出 现 在 ! 为 - 16 ~ - 17［17］. 这些报道与实验结果（ 图 4 谱线 a 和
将适量 DMPC 溶于氯仿，通 N2 气除去氯仿，在试管底部形成均匀的脂质膜，在高真空下进一步干 燥，除去残余溶剂，加入适量水，在 40 C 使脂膜水化，水浴超声 1 h. 在 40 C 平衡 1 h 后，自然冷却至 室温，得到均匀分散的脂质体. 采用两种方法研究水溶性 ILS 与脂质体的相互作用：在制备脂质体的
液；脂质膜在体积分数高于 50% 的［ C4 mim］［ BF4 ］
水溶液中水化分散不完全，脂质体不溶解.
Fig. 1 Turbidity Variations of DMPC suspensions
［ C4 mim］［ BF4 ］的熔点和热解温度分别为 - 81
（6 mg / mL）in different ratios of［ C4 mim］
分散在不同浓度［ C4 mim］［ BF4 ］水溶液中的浊度变 化. ［ C4 mim］［ BF4 ］的体积分数低于 10% 时，脂质 体没有完全溶解，体系的浊度随［ C4 mim］［ BF4 ］浓 度的 增 大 明 显 降 低；体 积 分 数 为 10% ~ 50% 的
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LCE主要用于药物的分离 ,而用于测定药物脂水分
配系数的报道则不多见 [ 4, 5 ] 。本文采用 LCE 法 ,通
过利用 5种标准化合物的 tm值及其 logP 值进行非 线性拟合 ,测定 6种药物的脂水分配系数 ,并与摇瓶
法测定的值进行比较 ,建立一种测定药物脂水分配
系数的快速 、有效的新方法 。
电泳 :电泳前分别用 011 mol·L - 1 NaOH、蒸馏 水及电泳运行缓冲液冲洗毛细管 10 m in, 2 次电泳 之间 用 蒸 馏 水 及 运 行 缓 冲 液 冲 洗 5 ～ 10 m in; pH710;电迁移进样 , 15 kV ×5 s;电压 15 kV;检测波 长为 210 nm。 3 结果与讨论 311 5种化合物与待测药物荷电情况的考察
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测定药物在生物膜上的分配系数 ( P)可以了解 药物在生物膜上的分配状况 、活性 、毒性 、体内分布 及其他生理过程 [ 1 ] ,这对药物设计和药物筛选来说 十分重要 。在生理 pH 5. 5 ～7. 5 内 ,许多药物部分 或完全解离 ,由此与生物膜产生静电吸附或排斥作 用 。传统的正辛醇 /水系统评价的只是非解离药物 膜透过性 。由于脂质体的双分子脂质层在结构和组 成上都与生物膜极为相似 ,能够模拟药物结合到生 物膜表面或分配到生物膜脂双层时发生的疏水 、静
DUAN Chun - yan1 , GONG Ping1 , GAN Xiao - ling133 , ZHANG Ya - hong1 ,WANG L i1 , X IA Zhi - ning2
( 1. Chongqing Medical and Pharmaceutical College, Chongqing 400030, China; 2. Institute of Chem istry and Chem ical Engineering, Chongqing University, Chongqing 400030, China)
电等相互作用 ,因此脂质体 /水体系成为理想的评价 药物与生物膜相互作用的模型 [ 2 ] 。脂质体毛细管 电泳 (LCE)是借助毛细管电泳高效快速的特点 ,将 脂质体溶液加入到毛细管中作为运行溶液 ,脂质体 作为一个假固定相 ,药物的迁移行为反映了其与脂 质体的相互作用 。
LCE是依据药物在水相和脂质体相中分配的差 异进行药物脂水分配系数 ( P )值的测定 ,通过以下 式 [ 3 ]测定药物的 logP值 :
加入 pH 为 710 的磷酸盐缓冲液 ( 10 mmol·L - 1 ) ,
超声使磷脂膜均匀地分散在缓冲液中 ;将得到的溶 液挤压通过孔径为 0145 μm 的滤膜和 0122 μm 的 滤膜各 3 次 , 最终得到颗粒大小较均匀的脂质体 溶液 。
样品的配制 :将药物分别溶解于磷酸盐缓冲液 中 ,制成 1～5 mmol·L - 1的溶液 ,备用 。
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2010, 30 (3)
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测定药物脂水分配系数的脂质体毛细管电泳方法研究 3
段春燕 1 ,龚萍 1 ,甘晓玲 133 ,张亚红 1 ,王丽 1 ,夏之宁 2
(1. 重庆医药高等专科学校 ,重庆 400030; 2. 重庆大学化学化工学院 ,重庆 400030)
1 仪器与试剂
自组装毛细管电泳仪 (重庆大学化学化工学
院 , 0～30 kV 高压输出 ,紫外 - 可见光谱单色系统 ,
光电倍增探测器 ) ;数据采集和处理 : HW - 2000 色 谱工作站 ;未涂层熔融石英毛细管 (内径 75 μm ,总
长 50 cm ,有效长度 42 cm ,河北永年锐沣色谱器件
LCE测定药物的脂水分配系数 logP,主要是基 于药物在脂质体和水相中的分配作用 ,若被测药物 带电荷 ,那么它除了存在分配作用之外 ,自身还具有 有效淌度 ,因此 ,药物是否呈电中性与测定的 logP 值的准确度有直接关系 。为验证所选择 6种待测药 物在所选定的脂质体运行介质中是否带电荷 ,本文 采用了与脂质体背景电解质相同的毛细管区带电泳 (CZE)来测定 6种待测药物的有效淌度 。将各种药 物分别与电渗流标记物 DM SO 混合后进行电泳 ,得 到如图 1的谱图 。从图 1可以看出 ,盐酸可乐定 、地 尔硫 及西酞普兰和在 pH 为 710 的磷酸盐缓冲液 中带正电荷 ;氯霉素呈电中性 ;酮基布洛芬与布洛芬 带负电荷 ;当操作电压分别为 18, 13及 10 kV 时 ,各 物质的出峰时间均有变化 ,但与 DM SO 的相对位置 不变 。 312 脂质体相的迁移时间 tm的求解以及标准曲线 的建立 计算药物的保留因子 k需要脂质体的迁移 时间 tm 。文献报道的脂质体的标记物质有壬基苯酮 ( decanophenone) 、苏丹 Ⅲ等 ,即强亲脂性且不带电 的物质 。但在运行液中含有有机溶剂时 ,所选标记 物会在脂质体和溶液本体水相间产生分配 ,标记物 的出峰时间会提前 ,并不能代表脂质体的出峰时间 , 这会对保留因子的计算产生很大的误差 。这时应该 采用迭代法 [ 7 ] 推算脂质体的迁移时间 。本文通过 利用 5种标准化合物的 tm及其 logP 值进行非线性
药物技术有限公司提供 ;实验室用水为普通蒸馏水 ;
微孔滤膜购于上海新亚净化器件厂 , 孔径分别为 0145μm 和 0122μm 。
2 实验方法
脂质体制备 [ 6 ] : 精密称取一定量的卵磷脂 ,用
适量氯仿溶解 ,在旋转蒸发仪上减压蒸发氯仿 ,温度
为 35～40 ℃,使卵磷脂在圆底烧瓶内形成一层膜 ;
有限公司 ) ; AS3102 超声波清洗器 (天津奥特赛恩
斯仪器有限公司 ) ; TGL - 16B 型台式高速离心机
(上海安亭科学仪器厂 ) 。
卵磷脂购于北京华清美恒天然产物技术开发有
限公司 ;磷酸盐与其他试剂均为分析纯 ; 盐酸可乐
定 、氯霉素 、布洛芬 、酮基布洛芬 、西酞普兰 、地尔硫
均为原料药 (纯度均在 9915%以上 ) ,重庆市莱美
采用与脂质体溶液背景电解质相同的毛细管区 带电泳 ( CZE)考察苯胺 、苯酚 、甲萘胺 、乙萘酚及萘 的有效淌度 。结果表明 ,所有化合物皆与电渗流标 记物二甲亚砜 (DM SO )同时出峰 ,说明这几种化合 物的有效淌度为 0,即这 5 种化合物在所选定条件 下呈电中性 ,可以作为标准化合物 。
Abstract O bjective: To measure lip id - water partition coefficients ( P ) of pharmaceuticals by LCE method. And its logarithm ( logP) values of six pharmaceuticals determ ined by this LCE m ethod were compared w ith literature val2 ues. M ethod: The m igration time of liposome phase ( tlip ) was obtained by non - linearity fitting w ith logP values from literature and measured m igration time ( tm ) of a series of standard compounds, a calibration curve for estimating logP of pharmaceuticals was thus obtained. Results: The logP values of 3 pharm aceuticals measured by LCE m ethod using the different liposome were close to the literatures, and the average RSD was 5. 7%. The logP values of 6 pharmaceuticals m easured by LCE method were close to those determ ined by shake - flask method, and the average error between values from two methods was 0. 30. Conclusion s: This m ethod is simp le, rap id, rep roducible and relia2 ble, which can be useful to estimate lip id - water partition coefficients of pharmaceuticals. Key words: liposome; cap illary electrophoresis; lip id - water partition coefficients
截距 。
中性不带电药物按公式 (1)和 ( 3)计算 ,若药物
带电 ,则必须考虑到溶质本身的电泳对其保留因子
的影响 ,计算公式为 ( 2)和 ( 3 ) ,公式中 t0为药物在 没加入脂质体的缓冲液中的迁移时间 。
LCE具有制备简便 、溶剂消耗少 、进样量小 、成
本低等优点 。近年来 , LCE得到了较快发展 。目前
的 6种药物的 logP值来看 ,准确度较高 ,为药物脂水分配系数的测定提供了一种新的方法 。
关键词 :脂质体 ;毛细管电泳 ;脂水分配系数 。
中图分类号 : R917
文献标识码 : A
文章编号 : 0254 - 1793 (2010) 03 - 0447 - 05
A novel mea surement of electrok inetic chroma tography of liposom e by lip id - wa ter partition coeff ic ien ts of pharmaceutica ls3