CYP2C19基因多态性与抗血小板治疗
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，可用于预防心脏和脑血管疾病。
然而，一些患者对氯吡格雷不敏感或抵抗，导致治疗效果不佳。
研究表明，CYP2C19基因的多态性可能与氯吡格雷抵抗有关。
CYP2C19基因是编码CYP2C19酶的基因。
CYP2C19酶是一种存在于肝脏中的酶，负责代谢氯吡格雷。
CYP2C19基因存在多个亚型，其中CYP2C19*1为正常型，其他亚型则被认为是突变型。
一些研究表明，CYP2C19*2、*3、*4、*8等突变型可导致CYP2C19酶代谢氯吡格雷的能力降低。
因此，携带CYP2C19突变型的患者可能需要比正常患者更高的氯吡格雷剂量才能达到治疗效果。
而不同地区和人群中CYP2C19突变型分布的不同，会导致氯吡格雷的生物利用度和药效产生显著差异。
一些临床研究已经证实了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。
例如，在一项针对中国冠心病患者的研究中，携带CYP2C19*2或*3突变型的患者接受氯吡格雷治疗后，其心血管事件的发生率明显高于未携带突变型的患者。
因此，个体化的氯吡格雷治疗方案应该考虑患者的CYP2C19基因型。
针对携带突变型的患者，应该调整氯吡格雷剂量或选择其他抗血小板药物进行治疗。
此外，对于需要长期使用氯吡格雷的患者，应该定期检测其CYP2C19基因型，以便及时调整治疗方案。
总之，CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷治疗效果的一个重要因素。
了解患者的基因型，选择个体化的治疗方案，可以显著提高氯吡格雷治疗的安全性和有效性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防和治疗心脑血管疾病。
氯吡格雷的疗效在不同个体间存在很大差异，其中一个重要因素是CYP2C19基因的多态性。
CYP2C19是一种脂类药物代谢酶，主要在肝脏中发挥作用，对氯吡格雷进行代谢和活化。
CYP2C19基因存在多种等位基因，包括正常代谢型（wild-type）和变异型（allelic variants）。
这些变异型可引起CYP2C19酶功能的改变，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性之间的关联已被广泛研究。
研究表明，CYP2C19等位基因的多态性可导致药物的代谢速率改变，进而影响氯吡格雷的疗效。
具体来说，携带变异型等位基因的个体，其CYP2C19酶活性较低，导致氯吡格雷的代谢和活化减少，因此会出现较高的抗血小板聚集反应和较低的疗效。
在亚洲人群中，CYP2C19基因多态性的频率较高，这也解释了为何亚洲人在接受氯吡格雷治疗时更容易出现抗药性。
根据一些研究，携带CYP2C19变异型等位基因的亚洲人患者，其血小板聚集抑制效果较差，与正常代谢型相比，出血并发症的风险增加。
在个体化用药中，了解患者的CYP2C19基因型信息，尤其是对于亚洲人群，可以对氯吡格雷治疗的疗效和安全性进行评估。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）的建议，对于存在CYP2C19变异型基因的患者，建议减少氯吡格雷的剂量或考虑替代药物。
一些研究还发现，与CYP2C19等位基因的多态性相结合，其他基因的多态性也可能参与氯吡格雷抗药性的发生。
P2Y12受体基因（P2Y12 receptor gene）和ABCB1基因（ATP 结合盒子转运体B1基因）等，这些基因参与氯吡格雷的药物传输和信号通路。
多基因分析在个体化用药中也具有重要的意义。
CYP2C19基因的多态性是导致氯吡格雷抵抗的一个重要因素。
患者的基因型信息可以为个体化用药提供指导，从而提高氯吡格雷的疗效和安全性。
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床引言药物治疗能够有效地帮助人们控制和预防各种疾病和症状。
然而，在药物治疗过程中，不同个体间的药物代谢差异可能会导致治疗效果不同和副作用的发生。
近年来，基因多态性检测已经成为了个体化药物治疗的重要手段。
本文将介绍氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及其在临床实践中的应用。
氯吡格雷代谢相关基因氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
目前认为，氯吡格雷的代谢是通过CYP2C19酶完成的。
CYP2C19是一种细胞色素P450酶，在人体内负责代谢多种药物和内源性化合物。
CYP2C19的活性和表达受基因多态性的影响，从而导致不同个体之间的药物代谢差异。
近年来，研究发现，CYP2C19的基因多态性和氯吡格雷的治疗效果、耐受性以及副作用有密切关系。
由于CYP2C19酶的不同等级对药物代谢能力的影响不同，因此，人类的CYP2C19等级可以分为五个等级：极速代谢型（EM）、快速代谢型（PM）、中间代谢型（IM）、普通代谢型（NM）和低代谢型（UM）。
研究表明，患者CYP2C19的基因型与药物耐受性和毒副作用的发生密切相关。
华法林代谢相关基因华法林是一种口服抗凝药物，广泛应用于静脉血栓栓塞症、心房颤动、人工心脏瓣膜置换和深静脉血栓等临床情况。
然而，华法林的剂量需要个体化调整，以达到最佳的治疗效果。
华法林的代谢涉及到多个基因的共同作用。
其中，最重要的基因是CYP2C9和VKORC1基因。
CYP2C9是细胞色素P450酶之一，负责华法林的代谢。
CYP2C9的基因多态性也导致了华法林治疗效果的差异。
CYP2C9基因多态性分为三个等级：1、2和3，其中CYP2C91是正常基因，CYP2C92和CYP2C93是变异基因。
研究表明，CYP2C92和CYP2C93是华法林剂量减少和出血风险增加的主要风险因素。
VKORC1基因编码维生素K受体复合物1，是华法林的作用靶点。
VKORC1基因也存在多态性。
CYP2C19临床检测意义
CYP2C19临床检测意义首先，CYP2C19的多态性在患者之间存在显著的差异。
不同的CYP2C19基因型会导致该酶活性的变化，从而对药物代谢和疗效产生不同的影响。
其中最常见的CYP2C19多态性基因型是CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17、CYP2C19*2和CYP2C19*3是一种非功能性基因型，其对CYP2C19酶的活性具有抑制作用，使得有这些基因型的患者代谢药物的速度较慢。
而CYP2C19*17是一种增功能基因型，其对CYP2C19酶的活性具有增强作用，使得有这个基因型的患者代谢药物的速度较快。
因此，通过CYP2C19基因型检测，可以确定患者对一些药物代谢的速度，从而更好地个体化用药。
其次，CYP2C19的多态性与一些药物的药物动力学和药物疗效之间存在着密切的关联。
一些药物，如氯氮平和克唑吡啶，通过CYP2C19酶的代谢来产生活性代谢产物。
在代谢较慢的CYP2C19变异体患者中，这些药物的代谢会减慢，导致药物在体内的浓度增加，从而增加药物的不良反应的风险。
而在代谢较快的CYP2C19变异体患者中，这些药物的代谢会加速，导致药物的疗效降低。
因此，对于这些药物的使用，如果事先进行CYP2C19基因型检测，可以根据患者的基因型选择合适的药物剂量，更好地预测患者的药物疗效和不良反应的风险。
此外，CYP2C19的多态性与抗血小板药物如氯吡格雷的疗效也有关联。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于防治心血管疾病。
然而，由于CYP2C19酶对氯吡格雷的代谢具有重要的作用，CYP2C19变异体患者中氯吡格雷的疗效会明显降低。
多项临床研究表明，具有CYP2C19*2基因型的患者与敏感基因型相比，其持续使用氯吡格雷后心血管事件的风险显著增加。
再添加CYP2C19*17基因型后，氯吡格雷的疗效则会增加，与正常代谢者相比有更好的抗血小板效应。
因此，通过CYP2C19基因型检测，可以更好地指导氯吡格雷的个体化用药。
CYP2C19基因多态性指导冠心病患者PCI治疗后抗血小板治疗的价值
康疾 病 的首位 。经皮 冠状动 脉介 入 （ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ￣ ｅ ｉ ｆ ａ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｖｅ ｒ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｐ Ｃ Ｉ ）治疗 已成 为治疗 冠 心病 的重要 手
段 。阿 司匹林 和氯吡格 雷双联 抗血 小板治疗 已经成 为 Ｐ Ｃ Ｉ 治疗 后 患者 常规 的治疗 方案 …， 但 仍有 一部 分 患者会 复 发
要综 述 。
关键 词 ： 冠状 动脉疾病 ； 介入 治疗 ； 个体 化治疗 ； 血小板 反应 多样性 ； 基 因多态性
中图分 类号 ： Ｒ ５ ４ １ ． ４ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ７ — ９ ６ ８ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ５ ２ ３ — ０ ４
性
基 因变异 患者体 内的 氯吡格 雷活 性代谢 物水 平 降低 ， 导致
患者 支架 内血 栓形成 、 心肌 梗死 和死 亡 的风 险增 高［ 。最 近， 美 国食 品和 药物 监督管 理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 对氯 吡格 雷用 药 提 出“ 黑 框警告 ” 。 针对 医师和患 者均提 出重要 建议 。 “ 黑框警 告” 指 出需要进 行药 物基 因学 检测来 识别 患者 对氯 吡格 雷
１ Ｃ ＹＰ ２ Ｃ１ ９基 因 多 态 性 与 氯 吡 格 雷 抵 抗
因 ，决定 着药物 的正常代 谢 （ 强代谢 者 ） ； Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３是 功能缺失 等位基 因 。可 以解 释绝 大多 数的
药 物功能 减低 （ 弱代 谢者 ） 。在 亚洲人群 中， 几乎 ９ ９ ％的氯 吡格 雷 弱代谢 者 的 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９突 变 的等位 基 因是 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３ 有 文献报道 。 中国汉 族人 至少一个 位 点发 生 突变 的人 数 占总体样 本 的 ５ ７ ． ６ ％， 正常代 谢 基 因型 人群 比例 不到一 半 Ｅ ４ ３ 。Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因存 在多态 性 ， 检测 ２ 、 ３两个 位点可 覆盖 ９ ９ ％以上 中国人群 。 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因突变 是影 响患 者对 药 物代 谢 强弱 的重
氯吡格雷基因结果解读
氯吡格雷基因结果解读氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。
个体对氯吡格雷的反应存在遗传差异，部分人群可能会出现不良反应或缺乏疗效。
因此，进行氯吡格雷基因结果解读可以帮助医生更好地了解患者对该药物的遗传敏感性，从而制定个体化的治疗方案。
以下是关于氯吡格雷基因结果解读的详细内容：1.CYP2C19基因CYP2C19基因编码一种酶，参与氯吡格雷的代谢过程。
根据CYP2C19基因型的不同，个体可分为三个主要类型：正常代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和缓慢代谢型（PM）。
-EM型：具有正常的酶活性，能有效代谢氯吡格雷。
-IM型：酶活性降低，代谢速度较慢。
-PM型：酶活性严重受损，代谢能力显著减弱。
根据多项研究表明，PM型患者在使用标准剂量氯吡格雷时，药物的抗血小板效应较弱，容易出现治疗失败和血栓再发。
因此，在进行氯吡格雷治疗前，了解患者的CYP2C19基因型非常重要。
2.ABCB1基因ABCB1基因编码一种P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白，参与药物从细胞内转运到细胞外的过程。
该基因多态性可能会影响氯吡格雷的转运和清除。
有些研究表明，ABCB1基因中某些位点的多态性与氯吡格雷治疗的疗效和安全性相关。
例如，rs1045642位点的多态性可能与氯吡格雷在肝脏中的代谢和排泄有关。
不同基因型的个体在药物的吸收、分布和消除方面可能存在差异。
3.PON1基因PON1基因编码一种酯酶，参与氯吡格雷的代谢和解毒。
PON1基因的多态性可能会影响个体对氯吡格雷的敏感性。
一些研究表明，PON1基因的多态性与氯吡格雷的疗效和副作用有关。
例如，rs662位点的多态性与PON1酶活性的变化相关。
较低的酶活性可能导致氯吡格雷代谢减慢，从而增加出现不良反应的风险。
4.结果解读根据患者的基因检测结果，可以进行如下解读：-CYP2C19基因型：根据患者的基因型，确定其对氯吡格雷的代谢能力。
-EM型：正常代谢型，预计对氯吡格雷有良好的疗效和安全性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言氯吡格雷（Clopidogrel）是一种常用的抗血小板药物，用于预防心脏血管疾病患者发生心脏事件。
一些临床研究显示，部分患者对氯吡格雷存在抵抗现象，即便在标准剂量下也无法取得预期的治疗效果。
这种抵抗现象可能与患者的遗传变异有关，而CYP2C19基因多态性是目前研究最深入的遗传变异之一。
本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，以期为临床治疗提供更为准确有效的指导。
CYP2C19基因多态性CYP2C19是编码细胞色素P450酶家族成员之一的基因，该酶主要参与药物代谢的过程。
CYP2C19基因具有多态性，即存在多种不同的等位基因类型，导致不同的表型特征。
根据不同的基因型，个体对氯吡格雷的代谢速率和药效可能存在显著差异。
CYP2C19基因型与氯吡格雷代谢研究表明，CYP2C19基因型与氯吡格雷的代谢速率密切相关。
目前，已经明确CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17等基因型与氯吡格雷代谢速率及药效的关系。
CYP2C19*2和CYP2C19*3等等位基因型被确认为大大降低了CYP2C19酶的活性，导致氯吡格雷的代谢过程受阻，从而影响了药物的疗效。
而CYP2C19*17等位基因型则会增加CYP2C19酶的活性，使氯吡格雷代谢加速，减少药物的疗效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗临床研究发现，患者的CYP2C19基因型与氯吡格雷抵抗的发生率呈现一定的关联性。
针对CYP2C19*2等位基因型携带者的患者进行的研究显示，这部分患者存在显著增加的氯吡格雷抵抗风险。
相比之下，CYP2C19*17等位基因型携带者的患者则具有较低的氯吡格雷抵抗风险。
这一发现提示，CYP2C19基因多态性可以作为判断患者氯吡格雷抵抗风险的一个重要参考指标。
个体化治疗策略针对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，个体化治疗策略日益受到重视。
cyp2c19类型
cyp2c19类型
【最新版】
目录
1. CYP2C19 类型概述
2. CYP2C19 的作用和功能
3. CYP2C19 的基因多态性
4. CYP2C19 与药物代谢的关系
5. 结论
正文
CYP2C19 类型是一种重要的药物代谢酶，主要在肝脏和肠道中表达，对许多临床常用药物的代谢起到关键作用。
CYP2C19 能够催化许多药物的氧化代谢，包括一些抗肿瘤药物、抗癫痫药物和抗血小板药物等。
CYP2C19 的基因多态性是指其基因存在多种不同的等位基因，这些等位基因编码的酶活性不同，导致个体对药物的代谢速率存在差异。
这种差异可能会影响药物的疗效和不良反应的发生率。
例如，CYP2C19*2 和
CYP2C19*3 等位基因编码的酶活性较低，可能会导致某些药物在体内的浓度升高，增加药物不良反应的风险。
CYP2C19 与药物代谢的关系非常密切，许多药物的代谢都依赖于
CYP2C19。
因此，CYP2C19 基因多态性对药物代谢的影响非常重要。
研究CYP2C19 基因多态性与药物代谢的关系，可以为个体化用药提供重要依据，有助于提高药物疗效，减少药物不良反应。
总的来说，CYP2C19 类型是一种重要的药物代谢酶，其基因多态性对药物代谢具有重要影响。
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吸烟可影响抗血小板治疗的反应性
• 259例行择期支架植入患者，120例正在接受氯吡格雷治疗未应用负 荷剂量，另外139例应用氯吡格雷600mg负荷剂量。其中，104例患 者目前吸烟，另外155例不吸烟。PCI术后行常规血小板聚集度检 测。
• 应用氯吡格雷治疗的患者，与不吸烟者相比，吸烟者 血小板抑制显著增加。
专家观点：遗传因素与非遗传因素 共同影响抗血小板治疗的多样性
波兰波兹南医科大学Marta Karaz niewicz-Łada、Dorota Danielak和 Franciszek Gło´wka教授，综合评 价了截至目前有关氯吡格雷抗血小 板治疗反应的遗传和非遗传因素方
面的证据：
影响抗血小板治疗反应多样性的 因素是多方面的，包括遗传因素 和非遗传因素（如药物相互作用、
2013年最新研究：CYP2C19失活等位 基因纯合子不影响患者长期临床结局
• 本研究纳入2008年7月到2009年7月间506例冠心病患者，入组时检测患者的CYP2C19基因型。
• 冠心病患者出院后1年内，CYP2C192*/2*携带者主要不良心脏事件发生率显著高 于非携带者；但出院1年后，这种差异显著降低；出院后第2年， CYP2C192*/2*携 带者主要心脏良事件发生率与非携带者无差异
• 全模型分析发现，仅5.2%的氯吡格雷反应多样性可由 CYP2C19*2基因多态性进行解释，其他如：共患病、BMI、
吸烟等也可影响患者对氯吡格雷反应的多样性。
Hochholzer W, et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:2427–34
共患病可影响抗血小板治疗的反 应性（糖尿病）
TRITON-TIMI 38研究：CYP2C19基 因多态性影响临床结局
• TRITON-TIMI 38试验中1477例ACS患者：至少一个CYP2C19失活等位基因携 带者与非携带者相比，联合终点事件率显著上升，HR=1.53 95%CI 1.07-2.19
Mega et al. NEJM 2009; 360: 354-62
Peng Y,et al. Atherosclerosis.2013;227(1):106-11.
CURE 研究：氯吡格雷治疗的ACS患者 临床获益与基因型无关
• 研究样本来自两个大规模的随机研究，这两个研究是在急性冠脉综合症（CURE）和心房颤 动（ACTIVE）患者中氯吡格雷预防心血管事件，与安慰剂比显示明显获益。对这两个研究 中的患者进行CYP2C19基因常见的三个等位基因点（*2，*3，*17*）进行基因分型。
%
40
ADP-诱导的
血小板聚集
胶原-诱导的 血小板聚集
• 与未出现中/重度慢行肾病的糖尿病患者相比，出现 中/重度慢行肾病的患者对双联抗血小板治疗的反应 性显著降低。
Angiolillo DJ.et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:1139-46
共患病可影响抗血小板治疗的反 应性（肥胖）
共患病、年龄等）。
Karazniewicz-Lada,et al. Expert Opin Pharmacother.2012;13(5):663-683.
内容
• CYP2C19基因多态性介绍
• 遗传因素在内的多种因素影响血小板反应 活性
• CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在 争议
• 慢代谢型患者抗血小板策略
• CYP2C19 *1与*17的杂合子, 或 *17/*17纯合子
快速代谢型(携带2个野生型等位基因)：
• CYP2C19*1等位基因的纯合子（可能CYP2C19*1/*1）
中间代谢型(携带1个LOF和1个野生型等位基因):
• 一个CYP2C19*1等位基因加一个突变基因（如2C19*2）构成的杂合 子；
共患病对可影响抗血小板治疗的反 应性（慢性肾病）
DM伴中/重度CKD DM不伴中/重度CKD
60
发 55
生 率
（ 50
）
45
P=0.001
• P=0.004
一项横断面、观察研 究，纳入306例接受 双联抗血小板治疗的
糖尿病患者。患者按 照是否有中/重度慢行 肾病分为2组。检测 患者用药后的血小板
反应性。
10/150 7/554 83/1064 11/186 193/1573 14/525 119/1805 4/160 141/906 582/6923
1.56 (0.61-3.94)
1.63 (0.52-5.14)
1.53 (1.07-2.19)
5.38 (2.32-12.47)
0.79 (0.59-1.06)
慢代谢型(携带2个LOF等位基因 ):
• 携带两个突变等位基因的纯合子（CYP2C19*2/*2, *2/*3 or *3/*3 ）
中国CYP2C19慢代谢型约占13.8%
• Xie et al的荟萃分析结果，报告了中国人群中CYP2C19基因型分布状况
• N=573，慢代谢型者比例为13.8%，其中纯合子*2/*2比例为9.0%
• 771例稳定期心血管病患者随机接受阿司匹林（N=223）、或氯吡格雷 （N=111）或双联抗血小板（N=437）治疗。测定血清血栓素B2评估 阿司匹林的反应性，计算血小板反应指数以评估氯吡格雷的反应性。
• 多变量模型发现，肥胖与双联抗血小板治疗反应 差显著相关。
Fontana P,et al. J Thromb Haemost.2010;8:2614-23.
LOF携带者 vs. 非携带
GOF携带者 vs. 非携带者
者
无论功能缺失型(LOF) 或功能完整型(GOF)患者： • 氯吡格雷治疗组 vs. 安慰剂组的临床获益，在携带者与非携带者之间无差
One or Two None
HR (95% CI)
CLARITY-TIMI 28 EXCELSIOR TRITON-TIMI 38 AFIJI FAST-MI RECLOSE ISAR CLEAR-PLATELETS INTERMOUNTAIN OVERALL
8/77 5/243 46/395 15/73 63/635 15/247 55/680 6/68 68/344 281/2762
CYP2C19基因多态性与 抗血小板治疗
闫庆凯
内容
• CYP2C19基因多态性介绍
• 遗传因素在内的多种因素影响血小板反应 活性
• CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在 争议
• 慢代谢型患者抗血小板策略
基因多态性
• 基因多态性：是指在一个生物群体中，同时和经常存在两 种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因。从本质上 来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异。
Xie HG. Life Sci 2000;66:175–181
内容
• CYP2C19基因多态性介绍
• 遗传因素在内的多种因素影响血小板反应 活性
• CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在 争议
• 慢代谢型患者抗血小板策略
血小板反应多样性的影响因素
遗传因素
• CYP基因多态性
• GPIa基因多态性 • P2Y12基因多态性 • GPIIIa基因多态性 • COX-1基因多态性
• 771例稳定期心血管病患者随机接受阿司匹林（N=223）、或氯吡格 雷（N=111）或双联抗血小板（N=437）治疗。测定血清血栓素B2评 估阿司匹林的反应性，计算血小板反应指数以评估氯吡格雷的反应性。
• 多变量模型发现，糖尿病与双联抗血小板治疗反应 差显著相关。
Fontana P,et al. J Thromb Haemost.2010;8:2614-23.
Higher Risk in Carriers
of 1 or 2 Reduced-Function Alleles
• 纳入9项研究的荟萃分析显示：接受氯吡格雷治疗的PCI患者，即使仅携 带一个CYP2C1919功能缺失型基因也与更高的缺血风险显著相关。
Mega et al JAMA. 2010;304(16):1821-1830
Simon T, et al. N Engl J Med. 2009; 360: 363-75.
CYP2C19不同代谢类型
• CYP2C19等位基因分为野生型、功能缺失型（LOF）、功能完 整型（GOF）；
• CYP2C19在人体中有四种不同的代谢类型：
超快代谢型（携带1个或2个GOF等位基因）
• 基因多态性的种类：
单核苷酸多态性 限制性片段长度多态性 小卫星DNA ……
CYP2C19基因多态性可影响氯吡格 雷反应多样性
调控肠道吸收 • ABCB1
肝脏代谢活化 (细胞 色素P450酶)： • CYP2C19 • CYP3A4/5 • ……
ADP receptor (P2Y12)
无论功能缺失型(LOF) 或功能完整型(GOF)患者： • 氯吡格雷治疗组的一级疗效终点，在携带者与非携带者之间无显著差异 • 同CURE总体受试人群结果相一致，氯吡格雷治疗组较安慰剂组有显著
获益
ParéG et al. NEJM 2010; 29th Aug online pubulication
2.32 (1.12-4.81)
1.23 (0.89-1.70)
3.95 (1.11-14.02) 1.29 (0.97-1.72)
Overall HR 1.57
0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 95% CI 1.13-2.16 P=0.006
Higher Risk in Non-carriers
MMACEe0-mtaax 分析：CYP2C19失活等位基 因携带者具有更高的缺血风险
A. Carriers of One or Two CYP2C19 Reduced-Function Alleles versus Non-Carriers