干燥综合征-赵岩
润
－
Mikulicz 综合征
1933 Henrick Sjogren 19例口眼干患者
1953 Morgan 首次认为上述两种病理一致
1980 Talal 自身免疫外分泌腺病 1995 Moutsopouios 自身免疫性上皮炎
Dr. Henrik Sjogren（1899-1986）
Dr. Norman Talal 1934-
染(慢支，支扩)
泌尿生殖系：(1) 肾小管：低血K，软瘫(RTA)，
骨软化，结石 (2) 膀胱输尿管 (3) 干燥性外阴阴道
炎
并发症
皮肤：汗腺
眼：泪腺 – KCS
消化道：(1) 口腔：唾液腺, (2)胃肠：萎缩性胃炎/
肠炎 (3) 胰腺 (4) 肝胆
呼吸道：干燥性鼻炎/鼻窦炎，慢性咽炎，反复感
SS患者数（n）
25 95 30 21 20 45 48 43 63 40
CNS-SS（%）
17 3.2 0 14 10 9 23 12.5 1.6 60
CNS-SS的临床表现
• CNS-SS多隐匿起病，少部分患者呈急性或亚急性起病，部分SS患 者以中枢神经系统损害为首发表现
• CNS-SS临床表现多样，病变主要累及脑和脊髓
Arthritis Res Ther,2005;7(2):R343-8
非特异性慢性唾液腺炎 （Nonspecific chronic sialadenitis,NSCS） 的组织学特征
• 腺泡萎缩 间质纤维化 导管扩张 管腔有浓厚的粘液 • 散在/灶性淋巴细胞浸润 淋巴细胞 浆细胞 其他 巨噬细胞等 • 灶性指数和炎症严重程度无相关性
脊髓空洞症—2例
表I：CNS-SS的MRI表现
症状
头痛、头晕 癫痫 认知障碍 构音障碍 无菌性脑膜炎
例数
6 2 1 1 1
异常例数
4 1 1 1 0
MRI表现
脑室旁白质脱髓鞘病变 右颞叶、岛叶、前扣带回灰质病变 双侧基底节区缺血性病变 左侧半卵圆中心缺血性病变 未见异常
慢性脊髓炎
6
4
①胸髓脱髓鞘病变②脊髓空洞症
• MRI是诊断CNS-SS敏感性较高的检查，比头颅CT敏感
• MRI无特征性表现，最常见表现为位于皮层下和脑室旁 白质的多发小灶性T2信号增高影 • MRI可表现为梗塞、缺血、水肿和脱髓鞘病变等，其中 脱髓鞘病变最常见
CNS-SS患者的脑脊液检查
• 脑脊液常表现为淋巴细胞增多、蛋白增高和压力增高 ，多为轻度增高，糖和氯化物结果正常
1.0 mm 1.5 mm 2.0 mm 2.5 mm 3.0 mm
~ 1 mm2 ~ 2 mm2 ~ 3 mm2 ~ 5 mm2 ~ 7 mm2
6 LSGs, ~85 foci, 35 mm2, LFS = 10 foci / 4 mm2
关于唇腺病理的诊断
1、正常 2、非特异性慢性唾液腺炎 3、慢性硬化性唾液腺炎 4、肉芽肿性炎症（如：结节病 TB等） 5、灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎（FLS）（如 SS）
• • • • FS=0:no lymphocytic infiltration FS=1:less then 1 foci per 4mm2（0＜FS＜1） FS=2:less then 2 foci per 4mm2（1＜FS＜2） FS=3:two or more foci per 4mm2 (FS＞2)
诊断平均年龄
Autoimmunity Reviews, Volume 14, Issue 8, 2015, 670–679
一般情况 腺体表现
腺外表现
免疫学异常
皮肤：汗腺
眼：泪腺 – KCS
消化道：(1) 口腔：唾液腺, (2)胃肠：萎缩性胃炎/
肠炎 (3) 胰腺 (4) 肝胆
呼吸道：干燥性鼻炎/鼻窦炎，慢性咽炎，反复感
肌炎
6％
合并血管炎
合并RA
SS＋RA
SS的胃肠道病变
• 萎缩性胃炎
• 低胃酸 • 胃酸缺乏 • 小肠吸收功能低下 • 胰腺外分泌功能低下
70％
36％ 14％ 20％ 9~15%
SS的肝脏和胰腺病变
肝脏 慢性活动性肝炎 肝硬变 非特异性病变 胰腺炎
SS, 肝脏
SS肝脏，淋巴细胞浸润
SS肾脏损害
正常唇腺
正常唇腺组织
HE：唇腺，细胞浸润
唇腺，B细胞阳性
唇腺，Pan T (+)
HE：唇腺，空泡样变
唾腺导管IP-10阳性
唇腺组织IP-10阳性（箭头）
唇腺组织TNF-α
腮腺淋巴细胞灶
泪腺，Pan T (+)
PBC与SS
• 均在中年女性多见 • 二者相互高伴发率
• 均主要累及腺体上皮的自身免疫病
CNS-SS
发病特点 多隐匿起病，病情缓和 发生于pSS发病的任何时期 不一定伴有病情的活动 临床表现 头晕、头痛、癫痫、构音障碍、
• 脑脊液异常10例，占58.8%，其中蛋白增高最多见，占
52.9%
CNS-SS与自身抗体的相关性
• 抗SSA抗体可能与中枢神经系统病变发病及病情严重程
度有关
• 抗SSA抗体阳性患者较阴性患者中枢神经病变更加严重
和广泛
• CNS-SS的神经系统表现和其他多种抗体均无相关性
表IV：CNS-SS与系统性红斑狼疮中枢损害的鉴别
CNS-SS的临床表现
脑损害-11例
反复发作性的头晕、头痛—6例
构音障碍—1例 认知障碍—1例 癫痫—2例 无菌性脑膜炎—1例 脊髓病变—6例 双下肢麻木无力 尿潴留
CNS-SS患者的MRI表现
MRI检查异常11例，占64.7%
脑白质脱髓鞘病变—4例 脑缺血病变—2例 灰质病变—1例 胸髓脱髓鞘病变—2例
染(慢支，支扩)
泌尿生殖系：(1) 肾小管：低血K，软瘫(RTA)，
骨软化，结石 (2) 膀胱输尿管 (3) 干燥性外阴阴道
炎
pSS的皮肤粘膜病变
阳性率（％）
紫癜
15
雷诺现象
结节红斑 口/外阴溃疡
13
5 9
SS 高球蛋白血症的皮疹
SS的关节肌肉病变
乏力 关节痛/肿 合并RA 90％ 75％ 不少见
干燥综合征诊治
定义
发展历史 病因和病理
临床表现和诊断 治疗
慢性进展性自身免疫病，主要累及外
分泌腺
淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分 泌腺分泌功能低下(外分泌腺病) 相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB
定义
发展历史 病因和病理
临床表现和诊断 治疗
1892 Mikulicz 腮腺＋泪腺肿大＋淋巴细胞侵
PBC抗体谱
SS抗体谱 抗SSA、抗SSB
• 自身抗体谱异常
AMA-M2抗体
gp210
sp100
RF
ACA
一般情况 腺体表现
腺外表现
免疫学异常
皮肤：汗腺
眼：泪腺 – KCS
消化道：(1) 口腔：唾液腺, (2)胃肠：萎缩性胃炎/
肠炎 (3) 胰腺 (4) 肝胆
呼吸道：干燥性鼻炎/鼻窦炎，慢性咽炎，反复感
染(慢支，支扩)
泌尿生殖系：(1) 肾小管：低血K，软瘫(RTA)，
骨软化，结石 (2) 膀胱输尿管 (3) 干燥性外阴阴道
炎
Estimate biopsy section area from gland diameter:
Gland Diameter Gland section area
• CNS-SS的发生不一定伴有pSS的活动，CNS症状可发生在pSS发病 的任何时期 • 脊髓受累多见，合并周围神经病变多见
表III：CNS-SS的临床表现
脑损害： 局灶性： 局部运动和感觉障碍 癫痫发作 运动功能异常 脑干综合征 小脑综合征 弥漫性： 亚急性或急性脑病 无菌性脑膜炎 认知障碍 痴呆 心理障碍 脊髓损害： 横断性脊髓炎 慢性进行性脊髓病 Brown-Sequard 综合征 神经源性膀胱 下运动神经元病 其他： 视神经炎 多发性硬化样综合征
M3受体
淋巴 细胞
细胞因子 自身抗体
AQP5蛋白
•Arthritis Rheumatism，2001，44：2371-2375 •Arthritis Rheumatism，2002，46：2249-2251
AQPs在哺乳动物体内的组织分布 Orthodox Aquaporins Aquaglyceroporins AQP0 晶状体 AQP3 肾集合管 AQP1 肾近曲小管、髓袢降支 呼吸道 AQP7 大鼠睾丸 毛细血管内皮 脉络丛，眼，胆囊 AQPL 人脂肪组织 AQP2 肾集合管 AQP4 脑
干燥综合征
Sjogren’s Syndrome
原发性干燥综合征
继发性干燥综合征 干燥症 sicca syndrome keratoconjunctivitis sicca
干燥性角结膜炎 口干症
xerostomia
定义
发展历史 病因和病理
临床表现和诊断 治疗
遗传
发病
免疫异常
环境
基因多态性
免疫机制
AQP5
AQP6
AQP8
I型肺泡上皮细胞 泪腺与唾液腺 肾 睾丸，胰腺，肝
定义
发展历史 病因和病理
临床表现和诊断 治疗
原发性干燥综合征的系统性表现
• 早期症状
5 6.9 6.9 9.9 17.9 15.8 4
不典型
0 .9 2
易被误诊
24.5
Ø ½ ¹ Ú Í ´ ö Ð É ¡ ¹ Ü Ë á Ö Ð ¶ ¾ ¢ È · ¤Õ Æ î Ú Ñ ¿ Û ¸ É ù Ï È Ù Ñ × Î ¹ ¸ ¦ Ä Ü Ò ì ³ £ ×Å À µ Õ Ã Ñ æ Ë Ä Ö « ¸ ¡ Ö × ä Ë Æ ü
以颌下腺改变为首发表现的干燥综合征8例分析-论文
燥 。随病程 延 长可损 害外 分 泌 腺 以外 的器 官 组 织 ， 造 成 全 身 系统 性 损 伤 。国 内 有 关 资料 表 明 ， Ｓ Ｓ患
８ ０ 。在本 文 临床 资料 中 ， ８例 患 者初 诊 时均 无 口 干、 眼干 主 诉 ， １例 患 者 复 诊 时 仍 无 口干 、 眼 干 主
ｍｉ ｎ为 （ ＋） ； 眼科 ： 泪液 流率测定 （ 滤纸试 验） ≤５
ｍｍ／ ５ ｍｉ ｎ为 （ ＋） ； 实验室： 免疫球 蛋 白（ Ｉ ｇ Ｇ、
现肿 大 ， 伴 其他 异常 临床 表现 ， 考虑 干燥 可能 。 】 ． ２ 临床表现 ： ８例 Ｓ Ｓ患 者 一 般 情 况 见 表 １ 。８
２ 结 果
侧下 颌下 腺切 除术 ” ， 术 后病 理 切 片镜 下 见 ： 腺体 内 广泛 性淋 巴细胞 、 浆细 胞浸 润 。 单侧 下 颌下腺 结 节状 肿 物 ６例 。均 行“ 单侧 下 颌 下腺 切 除术” ， 术 后 病理 切 片镜 下见 ： 腺 体 内广 泛 性 淋 巴细胞 、 浆 细胞 浸润 。
的母 婴 结 局 。
强， 剖宫产 率 不断 上升 。但 高 剖宫 产率 并 未 降低 围 产 儿病死 率 ， 反 而 增 加 了孕 产 妇 切 口感 染 、 大 出血
等并 发 症 发 生 率 。 目前 众 多 研 究 已 表 明 ， 决 定
Ｇ ＤＭ 患者 母 婴预后 的一个重 要 因素 就是 孕 期血 糖
仔 细询 问病 史 ， 在 病 程 中 口眼 干 燥 发 生 率 也 只 有
Ｓ Ｓ是一 种 慢 性 全 身 免 疫 性 疾 病 ， 因其 病 理 特 点 造 成 临 床 表 现 多 样 。Ｓ Ｓ早 期 主 要 侵 犯 外 分 泌
中西医结合治疗干燥综合征的效果评价
中西医结合治疗干燥综合征的效果评价张志华【摘要】目的研究中西医结合治疗干燥综合征的临床效果.方法将76例干燥综合征患者随机分成两组,分别采用不同的治疗方法进行治疗,治疗后观察临床疗效、免疫球蛋白和血沉的变化情况.结果两组的临床效果进行对比发现,治疗组在有效率和总的有效率明显高于对照组,比较有统计学差异(P＜0.05)；治疗组在治疗前后免疫球蛋白中IgA、IgG和血沉均明显下降,治疗前后比较有统计学差异(P＜0.05)；对照组在治疗前后IgG和血沉明显下降,治疗前后比较有统计学差异；两组直接治疗后治疗组的IgG、IgM和血沉明显低于对照组,比较有统计学差异(P＜0.05).结论中医治疗干燥综合征具有较好的疗效.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2012(027)008【总页数】2页(P1617-1618)【关键词】干燥综合征;中西医结合疗法;效果评价【作者】张志华【作者单位】山西大同市第一人民医院内科大同037004【正文语种】中文干燥综合征是一种自身免疫介导的慢性炎症疾病，以泪腺和唾液淋巴细胞浸润为主要特点，伴有干燥性角结膜炎和口干的临床表现。
对干燥综合征治疗的方法较多，但均未取得很好的疗效，本文研究中西医治疗的方法，比较两种方法的治疗效果，为干燥综合征的治疗提供参考依据。
1 资料与方法1.1 一般资料收集我院76例干燥综合征的患者，随机分成两组。
治疗组38例，男9例，女29例，平均年龄(47.56±16.44)岁，平均病程(5.24±3.85)年;对照组38例，男11例，女27例，平均年龄(48.13±14.82)岁，平均病程(5.58±4.12)年。
两组患者在年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2 诊断标准干燥综合征的诊断标准采用第八届干燥综合征国际专题会议的相关内容进行诊断［1］。
1.3 治疗方法1.3.1 对照组采用西药治疗的方法。
沈桂祥治疗干燥综合征验案
沈桂祥治疗干燥综合征验案孙毅【摘要】@@ 业师沈桂祥副主任医师,江苏省无锡市著名中医.师从孙砚孚及朱良春先生,从医50载,每案均有记录,以擅治疑难杂症著称,学验俱丰.今录沈师治干燥综合征伴双膝关节痹痛验案一则于次,以飨读者.【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2010(041)010【总页数】2页(P17-18)【关键词】沈桂祥;干燥综合征;老中医经验【作者】孙毅【作者单位】江西中医学院,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R249业师沈桂祥副主任医师，江苏省无锡市著名中医。
师从孙砚孚及朱良春先生，从医50载，每案均有记录，以擅治疑难杂症著称，学验俱丰。
今录沈师治干燥综合征伴双膝关节痹痛验案一则于次，以飨读者。
李某，女，64岁，2008年7月25日初诊。
旅居浙江某市，患干燥综合征(在市某三甲医院确诊)4－5年，予中西药治疗3年未果。
2008年5月22日于某大学附院就诊，再次诊断为“干燥综合征，结缔组织病，排除继发性”。
建议住院，拒而返乡求治。
症见:目红、干涩疼痛，口鼻咽干燥，渴喜饮漱，口角痛，牙龈肿痛，干咳频作，咳甚则微喘，双膝关节疼痛已数年，右甚，阴雨寒冷加重，登楼疼痛更著，纳尚可，眠安，大便时溏、日3－4次、今日2次、质软。
查:类风湿因子(RF)阳性;BP160/95 mmHg。
有高血压病史。
舌碎痛、焮红多裂纹，脉细略数。
燥伤津液，肺胃燥邪热毒炽盛，阴虚火旺，营阴内灼，肝火炎上，故目红、干涩疼痛，口鼻咽干燥，渴喜饮漱，口角痛，牙齦肿痛并作;燥伤肺阴而干咳少痰微喘;风湿痹闭而见双膝疼痛。
证属“燥痹”。
标本兼顾，姑先养阴清热润燥、凉血解毒通痹。
处方:川石斛(先煎)30g，大麦冬15g，大生地15g，生石膏(先煎)30g，知母 6g，淡黄芩15g，川黄连6g，生山栀 10g，龙胆草6g，葛根30g，紫草15g，炙麻黄6g，北沙参20g，桑叶 15g，大象贝 10g，丹皮10g，炙甘草6 g。
干燥综合征的诊断治疗进展--《临床药物治疗杂志》--医学期刊频道--首席医学网
纠正低钾血症的麻痹发作可采用静脉补钾(氯化钾)，待病情平稳后改口服钾盐液或片(如10%枸橼酸钾每次10mL，tid，或氯化钾缓释片0.5～1.0g，bid)，有的病人需终身服用，以防低血钾再次发生。或多进食含钾丰富的食物如香蕉，桔子，果珍等。多数病人低血钾纠正后可较正常生活和工作。
首都急诊医学高峰论坛 第一届内分泌与代谢会 全国介入心脏病学论坛 耳鼻咽喉头颈外科论坛 作者：程永静 黄慈波 作者单位：卫生部北京医院风湿免疫科
(北京 100730)
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干燥综合征是一种系统性自身免疫病，因缺乏特异的临床表现和实验室检查，缺乏公认的诊断标准，本文介绍了2009年第10届国际SS研讨会和ACR会议上提出的诊断标准，详细叙述了口腔、眼睛、皮肤、呼吸道、肌肉关节等干燥综合征常见症状的处理方法。
Sjgrens syndrome disease activity
index，ESSDAI)为SS有系统损伤的评估，已完成评分系统的建立，与其他DAI比较更贴近专家的临床评估、评判病情变化也更为敏感，将进一步通过多中心300例以上的队列研究以深入评价并完善该体系。
3 治疗[6]
可用无糖柠檬水和酸性食物刺激唾液分泌。环戊硫酮片(每次25mg，tid)可缓解口干症状;溴己新片(必嗽平)有黏液溶解作用，每次16mg，tid，口服，可以改善口干症状;氨溴索(每次30mg，tid)、复方鲜竹沥(每次10～20mL，tid)，中药川贝类止咳化痰药、罗汉果等代茶饮均可改善干燥症状。口干症状严重者可口服副交感胆碱能M3受体的激动药盐酸毛果芸香碱，每次5～7.5mg，tid，分可使唾液分泌提高20%～40%，症状改善约需2个月，长期服用不产生耐药，但停药后症状复发。本类药物有一定疗效但亦可引起面部潮红、出汗及尿频等不良反应，目前未发现此类药物哮喘、支气管炎及慢性阻塞性肺病有明显不良影响，但在这些疾病应该慎用。
干燥综合征的中医治疗方法
干燥综合征得中医治疗方法发布时间: 2009－0９-22干燥综合征就是一种侵犯外分泌腺尤以唾液腺与泪腺为主得慢性自身免疫性疾病。
如仅有外分泌腺受累,称为原发性干燥综合征;同时伴有其它结缔组织损害或继发于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等自身免疫性疾病,则称为继发性干燥综合征。
临床上以口、眼干燥为主症、本病属全球性疾病,好发于女性,9０％以上发病年龄在30～40岁,最小９岁,男女之比为1:9~17。
国外资料报道,老年人患病率为3～４％,仅次于类风湿性关节炎,国内调查万余人,患病率为0、77~0.29%。
早期口眼干燥不易被人重视,易误诊,其病程长,一般预后良好。
有内脏损害者经恰当治疗大多可以缓解。
有严重脏器病变、恶性淋巴瘤者及伴有严重结缔组织疾病得继发性干燥综合征预后差。
本病得病因尚不明确,可能与遗传、免疫、性激素、病毒感染等诸因素有关。
1、遗传基础:有家族史,原发性患者出现HLAB８、DＲ3基因得频率很高,继发性患者则出现HLAR2得频率很高、2、病毒感染:目前认为EB病毒、巨细胞病毒、ＨIV病毒与干燥综合征有关,其中EB病毒尤为人们所重视。
３、性激素:多见于女性,可能与性激素调节免疫反应得能力有关,雌激素使免疫活动过强。
4、免疫异常:有复杂得体液免疫与细胞免疫异常,患者血清中常有多种自身抗体,如抗核抗体、抗ＳS―Ａ抗体、抗ＳS―B抗体、抗唾液腺抗体等;常与某些自身免疫性疾病合并存在,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、慢性活动性肝炎、桥本氏甲状腺炎等;应用肾上腺皮质激素或其它免疫抑制剂可能病情缓解。
其基本病理变化就是在泪腺、颌下腺、腮腺等外分泌腺体中有大量淋巴细胞浸润,腺体明显萎缩,腺管有狭窄与扩张,后期病例可见腺体全部被结缔组织所取代。
中医学对本病得认识始于《内经》,有“燥胜则干”,“燥者濡之”得论述,金元时期刘完素在《素问玄机原病式》中补充了:“诸涩枯涸,干劲皴揭,皆属于燥”得病机。
第08章-干燥综合征70-97
2.腺体上皮细胞 腺体上皮细胞在 SS 外分泌腺的损伤中起着抗原递呈的重要作用，其细胞膜上表达 丰富的 HLA-DR 分子和异常的 SSB 抗原，可启动自身免疫反应。腺体上皮细胞凋亡加速，可能通过 Fas 和 FasL、Bax 或协同刺激分子 CD80 和 CD86（B7.1 和 7.2）介导的不同途径。腺体上皮细胞本身还大量 表达细胞黏附分子和细胞因子，从而主动、积极的参与了外分泌腺的损伤。
第一节 SS 的病因及发病机制
近年来在免疫病理、自身抗体、免疫基因和病毒等几方面对 SS 的发病机制进行了广泛的研究，以下 分别进行介绍。
一、激活自身免疫反应的环境因素
外分泌腺细胞一过性或持久的潜在病毒感染可能是触发 SS 自身免疫反应的一个重要因素。这种感染 可引起辅助 T 细胞、诱导 T 记忆细胞和 B 细胞的聚集，在抗原的选择性刺激和 T 细胞的辅助下 B 细胞发 生克隆性增殖，同时引起组织的损伤。
细胞的不同部位。由此推测，在分泌大量等渗或低渗性液体的外分泌腺中也应存在相同的现象。到目前为 止，尚只有 AQP5 在唾液腺分泌细胞中的分布被广泛接受。对 AQPs 的研究多局限在啮齿类动物：A液细胞的腔面和闰管的近 段，以及大鼠泪腺和上呼吸道黏膜下腺的腺泡细胞，提示其与唾液、泪液及呼吸道分泌物的产生有关，据 信其为等渗的水流提供了从腺泡细胞到腺泡腔的主要途径，敲除了 AQP5 基因的小鼠所表现出来的低唾液 分泌速率和低分泌量的高渗性唾液均支持 AQP5 在唾液腺功能的正常运作中具有其特定的生理作用； AQP1 的表达主要集中在大鼠腮腺和颌下腺的毛细管内皮细胞上，因此并不直接参与经上皮细胞的液体 分泌过程 。
纷乐(硫酸羟氯喹)(1)
纷乐的药理学机制—免疫调节
免疫调节作用（二）：
最近发现MHC分子在细胞的粗面内质网中合成，其α链与β链在形成 后马上与一个称为“Ii”链的分子结合。自身肽必须与“Ii”链竞争 结合α链与β链，形成α、β肽复合物后方能表达自身抗原。在这一过 程中，自身肽需由溶酶体降解，而α-Ii链和β-Ii链的解离亦需要酸性 酶的帮助。 “纷乐”使pH升高，使α-Ii链和β-Ii链不易解离，自身肽与MHC竞 争结合减少，导致自身抗原表达减少，这一效应同样存在于B细胞和 某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰岛细胞和 SS病人的唾液腺细胞。） pH环境的改变同时也干扰细胞内分子的装配与转运，因此羟氯喹在 临床已表现出多样化的药理作用如：免疫调节、降低血胆固醇水平及 防止血栓形成等。
Survival Distribution Function
生 存 分 布 函 数
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐延缓SLE肾损害的发生
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐的药理学机制—免疫调节
α链 α-Ii链 Ii链 抗原呈递 Ii链
HCQ升高溶酶体pH值
β-Ii链 β链
Ii链 自身肽
纷乐的药理学机制—免疫调节小结
升高溶酶体内pH值，阻止形成稳定的--肽 复合体，显著降低肽与MHC的亲和力。 稳定--li复合体，阻止自身肽取代li链，并阻 止其降解。 pH值升高，影响溶酶体酸性水解酶活性，影 响抗原消化成抗原肽。 酸性囊泡中pH升高，影响细胞表面的--肽 复合体的再循环。
干燥综合征的治疗
干燥综合征的治疗曹晓宇; 徐东; 赵岩【期刊名称】《《现代实用医学》》【年(卷),期】2019(031)008【总页数】2页(P993-994)【作者】曹晓宇; 徐东; 赵岩【作者单位】100730北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫病学教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R734干燥综合征（SS）是一种慢性自身免疫性疾病，以淋巴细胞浸润外分泌腺为特征，引起包括口、眼、鼻、咽及阴道在内的黏膜表面干燥。
需要注意的是，SS可有腺体外的系统表现，如乏力、关节炎、皮肤病变、肺脏、肾脏、胃肠道及神经肌肉等受累。
SS分为原发（pSS）和继发（sSS）。
sSS与很多其他自身免疫疾病相关，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮等。
pSS和sSS的管理治疗策略通常一致，本文以药物治疗分类为导向，总结SS的治疗进展。
1 一般治疗和以受累器官为导向的治疗选择近年来，美国SS基金会和英国风湿病学会发布了SS管理和治疗指南。
整体来说，干眼症方面，可使用人工泪液，优选无防腐剂的人工泪液。
目前已批准环孢素和lifitegrast在眼睛局部使用。
口干方面，口服毛果芸香碱为欧洲药品管理局和美国联邦药品管理局批准的促分泌剂；美国联邦药品管理局也批准西维美林为口干促分泌剂。
在中重度脏器受累的患者中，有使用系统性药物治疗的指征。
基于患者临床表现和器官系统受累情况，决定使用免疫抑制药物和生物制剂的种类。
SS大多数心肺表现（如间质性肺病、肺动脉高压、心肌炎）的治疗，与其他系统性免疫性疾病患者相同，主要使用大剂量糖皮质激素，常联合环磷酰胺或吗替麦考酸酚酯，有时候也可考虑使用利妥昔单抗。
治疗SS中由抗磷脂综合征引起的血栓性肾小球病或微血管病，可参考抗磷脂综合征的治疗指南。
胃肠道方面，应警惕SS合并原发性胆汁性胆管炎。
针对胆汁淤积，可予熊去氧胆酸10～15mg·kg－1·d－1。
间质性肺疾病方面，可使用泼尼松和环磷酰胺等治疗。
原发性干燥综合征的治疗
・专题论坛・作者单位:100730中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科原发性干燥综合征的治疗赵岩 张奉春 原发性干燥综合征(p ri m ary Sj ogren ’ssyndr o me,pSS )是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。
由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体上的上皮细胞,故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。
pSS 目前尚无根治的方法,主要是改善症状,控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。
其治疗包括局部治疗、系统性治疗以及其他对症治疗[125]。
在进行治疗前需对病变范围、活动程度以及严重程度进行评估,可将其治疗分为3个阶段:①使用各种替代品以保持湿润,可应用于口腔、眼、鼻腔、皮肤及阴道;②刺激内源性分泌,现已证明主要对口干有效,刺激分泌以改善眼部及皮肤干燥的方法目前仍在研究中;③对有系统表现患者的治疗,如肺间质病变、血管炎及假性淋巴瘤等,可能需要糖皮质激素和(或)细胞毒性药物[628]。
一、局部治疗1.口干的治疗:(1)补充水分:最直接的办法是大量饮水。
必要时可以使用人工唾液,其成分包括甲基纤维素、山梨醇和盐分,起到湿润和润滑口腔的作用,但疗效不确切,作用时间较短,且口感不佳,部分患者不能耐受。
患者应尽可能避免使用抗胆碱能和抗组胺药物。
(2)刺激唾液腺分泌:目前国外有选用乙酰胆碱能受体激动剂,如salagen (匹罗卡品,p il ocar p ine )及evoxac (化学名cevi m eline,选择性胆碱能受体激动剂),以刺激唾液腺中尚未破坏的腺体分泌,其功效有赖于残存腺体的数目。
匹罗卡品于1992年首次应用于治疗pSS 患者的口干症,也用于头颈部放疗引起的口干。
与新研发的cevi m eline 相比较,cevi m eline 对M1和M3型受体(主要分布在唾液腺和泪腺上皮细胞)有较为特异的作用且疗效持续时间较长(半衰期为匹罗卡品的317倍)。
干燥综合征诊断及医治指南
枯燥综合征诊断及医治指南1. 概念枯燥综合征(ss)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。
由于其免疫性炎症反映主要表此刻外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。
临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而消灭口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而消灭多系统损害的病症。
其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。
本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病(CTD)的ss。
后者是指发生于另一诊断明确的CTD，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)等的SS。
本指南主要表达原发性枯燥综合征(pSS)。
pSS属全世界性疾病，用不同的诊断标准在我国人群的患病率为0．29％-0．77％。
在老年人群中患病率为3％-4％。
本病女性多见，男女比为 l：9-1：20。
发病年龄多在 40，50 岁．也见于儿童。
2．临床表现本病起病多隐匿。
大多数患者很难说出明确的起病时刻，临床表现多样，病情轻重不同较大。
2.1局部表现2.1.1口枯燥症：因涎腺病变，使涎液黏蛋白缺少而引发下述常见病症：①有70％。
80％患者诉有口于．但不必定都是首症或主诉，严峻者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在发言时需几回饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。
②猖獗性龋齿是本病的特征之一。
约50％的患者消灭多个难以掌握进展的龋齿，表现为牙齿渐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。
③腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。
大部份在10 d左右能够自行消退，但有时持续性肿大。
少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。
有的伴有发烧。
对部份有腮腺持续性肿大者应戒备有恶性淋巴瘤的可能。
④舌部表现为舌痛。
舌面干、裂，舌乳头萎缩而滑腻。
⑤口腔黏膜消灭溃疡或继发感染。
2.1.2枯燥性角结膜炎：因泪腺分泌的黏蛋白削减而消灭眼干涩、异物感、泪少等病症，严峻者痛哭无泪。