早发现肝纤维化，肝纤四项检查要牢记
(参考课件)肝纤四项
2.III型前胶原N端肽:
反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一 致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关，它们广泛存 在于上皮组织及结缔组织中，PCIII与肝纤维化形成 的活动程度密切相关。
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PIIIP N-P临床意义
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，早期即显 著升高. 持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬 变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解。 陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ
感染8年，F3，则每年肝纤维化进展速率 =3F/8年=0.375 单位
预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以
检测（第二次肝纤维化METAVIR单位-第一次肝纤维化 METAVIR单位）/两次肝活检间隔时间
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病因分类：
感染性肝炎:慢性乙肝、丙肝和丁肝，血吸虫病等 先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、血色病、α1-抗
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（4）肝癌：HA亦可有明显增高。 （5）肺癌：特别是肺间皮细胞癌，血清HA水平可明显 升高。 （6）慢性肾病及慢性肾功能不全：肾病时血清HA可反 映肾功能的损害程度。
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正常参考值：< 100 ng/ml
有研究表明：血清透明质酸酶水平> 100时，诊断肝硬化的特异性 为78%，敏感性为83%；当血清透明质酸酶水平>300时，特异性 升高至96%。
不一定增高。
无特异性，其他器官纤维化时，PCIII也升高。
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PIIIP N-P：
正常参考范围： <30 ng/ml
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3. IV－C（IV型胶原）
Ⅳ型胶原(Collagen Type Ⅳ, CⅣ)是基底膜的主要胶原 成分，主要在肝脏中合成和代谢，正常肝脏中Ⅳ型胶 原含量极少，血清Ⅳ型胶原检测水平随炎症及纤维化 的进展存在逐渐升高趋势。
肝纤维化四项指标及其意义
肝纤维化四项指标及其临床意义HA ,Hyaluronidase（透明质酸酶）：为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。
1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化病人血清HA极度升高。
2）血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。
3）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。
4）反映肝细胞功能，肝脏纤维化形成和程度，反映肝脏炎症性病变。
5）有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。
6）肝硬化时，有些病人HA却不升高，与其肝脏合成功能有关LN ,Laminin （层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，→肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。
肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。
2）可诊断酒精肝是否存在门脉高压3）与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。
血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。
PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致。
1）PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。
2）持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
肝纤维化检查
由于肝纤维化的早期症状不明显，所 以对肝纤维化的病情诊断一般都要借助检 查数据。
肝纤维化检查有两大类： 1LN、IV-C、PCIII四项具体 检查，通常被合称为“肝纤四项”。 肝纤四项主要是用来判断患者肝细胞 是否有损伤、肝脏是否出现变硬、肝硬化 现象是否发生的，对早期肝纤维化的诊断 价值最高。 肝纤维化检查较为讲究，出检查结果 的时间也较长，不过一般都在3-5天左右。
肝纤维化检查
/hxsgf/
当人的肝脏遭到各种致病原侵袭时， 就会引起肝脏损害与炎症反应，激活肝组 织免疫系统，进行组织的自我修复。一旦 这种修复过程过度或失控，位于肝组织的 细胞外基质就就发生过度增生与异常沉积 现象，导致肝脏结构和肝功能发生异常改 变。这种病理过程，轻者即称为肝纤维化， 重者则形成肝硬化。
影像学检查
影像学检查主要包括两部分：超声波 检查和CT。 若检查者出现肝纤维化，则超声波检 查会显示肝回声的异常改变；CT检查则可 发现肝包膜增厚、CT值升高、肝表面轮廓 不规则或呈结节状等数据资料。 但总体上来说，影像学检查对于肝纤 维化的诊断不够敏感。
掌握了检查结果之后，就要有针对性 的展开治疗。目前市面上比较好的治疗药 物是“化纤舒肝方”。 化纤舒肝方所选药材 均取自雷公山，药效纯粹， 药性温和，在治疗的同时 不会加重肝脏负担；又通 过水煎内服，使药力直达 病灶，全面调理气血，全 面深入治疗肝纤维化。
肝纤维化的诊断
肝纤维化的诊断
因为纤维化是肝脏受到慢性损伤后机体过度修复时产生的疤痕样纤维结缔组织的过程，所以理论上讲，只要肝脏慢性炎症存在，就或多或少存在肝纤维化，只是程度不同而已。
从临床经验看，病程超过10年，有乏力、失眠、抵抗力低下，或有面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣等肝病面容体征的患者，一般都有一定程度的肝纤维化。
但是确诊肝纤维化需要依托以下相关检查予以确认：
1．血清学检查：当前，用于评价肝纤维化的无创性检查方法中，血清生化学检查是比较普遍的手段。
血液的肝脏纤维化指标主要包括透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PIIINP）和Ⅳ型胶原（IVC）。
也就是我们常说的肝纤四项。
不过，尽管这些指标与肝纤维存在一定的相关性，但灵敏度不够高，也就是说，在肝纤维化的早期，这些指标的变化往往不明显。
2．影像学检查：主要是指B超，Fibroscan（肝脏硬度检测）等。
其中Fibroscan 是目前最有前景的肝纤维化检测方法之一，它是通过测定低频振荡波在肝组织纤维中的传播速度来判断肝脏的硬度，从而评估出肝脏纤维化的程度，是一种无创的检查手段。
FibroScan大大提高了患者肝纤维化和肝硬化的检出率。
为肝纤维化的早期诊断、早期治疗和预防提供了可能。
但是如果患者较胖，有代谢综合症，或者有腹水，肋间隙较窄，对检查结果就会有一定的影响了。
北京时珍堂医院。
肝纤维化四项指标
肝纤维化四项指标肝纤四项即肝纤维化四项检查，该检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。
诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。
肝纤四项主要包括以下四个检查指标：（HA,LN,CIV,PIIINP，）其主要参考值：（<120ng/ml,50-180ng/ml,30-140ng/ml,<18ng/ml）。
基本介绍1. PCIII （III型前胶原）反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。
PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。
持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。
2. IV－C（IV型胶原）为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。
1) 在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。
2) 能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。
3)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。
4)是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。
5)在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常,如甲状腺机能亢进,中晚期糖尿病、硬皮病等。
3. LN（层粘连蛋白）为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
科普：肝纤维化四项检测意义
科普：肝纤维化四项检测意义肝纤维化的出现，就说明人体肝脏损伤已经十分严重了，如果不及时治疗则会恶化成肝硬化。
肝纤维化会严重影响肝脏正常机能，导致人体消化系统等也同样出现障碍，严重者会危及生命安全。
肝纤四项检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，是衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。
肝纤四项主要包括四个检查指标，这四项指标分别：血清肝纤维化四项指标有Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层粘蛋白（LN）和透明质酸（HA）。
PCIII（III型前胶原）：血清PCⅢ的水平与肝纤维化病变程度有密切的关系，它可以反映肝纤维合成的状况和是否处于炎症活动性，肝纤维化指标中反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清T-球蛋白水平明显相关。
正常值<120ug/L。
在肝硬化的早期会有明显的升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者的血清PCⅢ不一定增高。
C-Ⅳ（Ⅳ型胶原）：是肝纤维化的早期标志之一，为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原的更新率，肝纤维化四项检查指标中含量增高可较灵敏反映出肝纤过程。
该指标在肝纤维化的时候出现的最早，可用于肝纤维化的早期诊断。
而且能反映肝纤维化的程度，随着病情的加重， IV型胶原在血清中的含量会逐渐增加。
LN（层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，在慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时急哦明显增高，肝纤维化四项检查指标中与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。
正常值<130ug/ml。
LN也可以反映肝纤维化的严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
HA（透明质酸）：HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的基质中。
由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高，因而HA是肝病变的一个良好的生化指标。
检测血清中HA含量有利于判断肝病严重程度，鉴别有无肝硬化和预测其发展趋势；在早期反映慢性肝病向肝硬化转化过程中肝纤维化的指标中，HA的诊断价值最佳。
如何早期发现肝纤维化、肝硬化
经验交流210 如何早期发现肝纤维化、肝硬化袁光梅四川达州宣汉县人民医院肝胆外科 四川宣汉 636150现如今，人们越来越关注自身的健康问题，对一些疾病也有了更深刻的理解。
但许多疾病由于病情变化阶段的程度不同，在病症把握和治疗方面也有一定的变化，往往会给病人带来一定的精神恐慌。
在医院肝胆内科工作多年以来，听到乙肝病人询问最多的问题就是“乙肝有哪些身体指标需要复查？病情有没有恶化？是不是变成肝硬化了？”等问题。
因此本文将肝纤维化和肝硬化等问题做出具体的解释，让病人可以在患病早期发现自身存在的健康问题并且尽早采取积极的治疗，达到早治疗早痊愈的目的。
一、肝硬化的具体概念肝硬化指的是人体肝脏器官受到多种致病因素影响以后显示出的弥漫性损害。
受致病因素的影响，肝硬化患者的肝细胞会出现弥漫性变性和坏死。
而肝纤维化则是受到致病因素影响的影响，导致肝脏结缔组织在增生修复的过程当中修复过度产生的纤维化问题。
正常人肝脏器官内部蛋白质的支撑结构呈现网格状，肝脏受到损伤以后器官内蛋白质的支撑结构就会出现塌陷，结构塌陷以后残留的肝脏细胞在不断繁殖的过程当中会被过度增生的纤维组织包围，在不断隔离环绕的状态下最终成为再生结节和假小叶，即我们常说的肝硬化问题。
通常情况下，肝硬化被视为慢性乙型肝炎患者病情严重变化的主要标志，依据病情严重程度进行划分可以分为代偿期和失代偿期。
在患病早期，这一阶段患者肝功能的代偿功能较强，患者也没有明显的肝硬化症状表现。
而后期症状严重，患者主要表现为患者肝功能损害严重和门脉高压等症状，同时患者身体内的多个生理系统也会受到肝功能不足的影响出现异常。
到肝硬化疾病晚期，患者还会出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水和肝脏器官癌变等并发症。
对处于失代偿期的肝硬化疾病患者而言，肝脏功能的受损会对患者的生活质量和身体健康状况造成较大的负面影响，这也是慢性乙型肝炎患者担心出现肝硬化的主要原因。
二、早期发现肝硬化的重要意义我国作为慢性肝炎发病率较高的国家之一，在全国范围中大约有九千多万慢性肝炎患者，人数一度占据全球慢性乙型肝炎患者的三分之一，其中感染慢性乙型肝炎的人数又占有总人数的30%。
肝纤维化的诊断标准
肝纤维化的诊断标准肝纤维化是一种慢性肝病的病理过程，其临床表现多样，早期症状不明显，易被忽视。
因此，及早发现和诊断肝纤维化对于及时干预和治疗非常重要。
以下将介绍肝纤维化的诊断标准，以便临床医生和患者更好地了解和识别这一疾病。
一、临床症状。
肝纤维化早期症状不典型，患者可能出现乏力、食欲减退、恶心、腹胀等非特异性症状。
随着病情的进展，患者可能出现黄疸、腹水、肝功能异常等症状。
因此，临床医生应当密切关注患者的症状，特别是长期存在的不明原因的乏力、食欲减退等症状，以便及时进行相关检查和诊断。
二、实验室检查。
肝功能检查是诊断肝纤维化的重要手段。
血清转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标的异常可以提示肝脏功能异常，结合临床症状和其他检查结果，有助于肝纤维化的诊断。
三、影像学检查。
肝脏超声、CT、MRI等影像学检查对于肝纤维化的诊断也具有一定的帮助。
肝脏超声可以观察肝脏的形态、大小、结构等情况，CT、MRI可以更加清晰地观察肝脏内部的结构和纤维化程度，有助于明确诊断。
四、病理活检。
病理活检是诊断肝纤维化的“金标准”，通过取得肝组织标本，观察肝脏的纤维化程度和病理改变，可以明确诊断肝纤维化的程度和病情进展情况。
五、其他辅助检查。
除了以上几种常见的诊断手段外，还可以通过肝脏弹性成像、血清纤维化指标（如HA、PCIII、CIV等）等辅助检查手段，来帮助诊断肝纤维化的程度和病情进展。
综上所述，肝纤维化的诊断需要综合运用临床症状、实验室检查、影像学检查、病理活检和其他辅助检查手段，结合患者的病史和临床表现，才能够准确地诊断肝纤维化的程度和病情进展情况。
对于疑似患有肝纤维化的患者，应当及时进行相关检查和诊断，以便及时干预和治疗，减轻病情，提高生活质量。
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早发现肝纤维化，肝纤四项检查要牢记
肝纤维化是肝硬化的前期病变，而肝硬化是肝纤维化进一步发展的结果，慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续发展的过程。
肝纤维化可以逆转，肝硬化则较难逆转
按照国际标准，肝纤维化的病理程度分为4期(S1—S4)，S1最轻，S4最重。
根据临床研究表明，如果能采取有效的治疗，则已经形成的肝纤维化是可以逆转的。
但是治疗肝纤维化一定要早，S1、S2阶段，治疗效果最好，可以逆转肝纤维化，使病变的肝组织结构恢复正常；而在S3阶段，治疗效果将大不如前，肝纤维化不易被逆转;至于S4阶段，实际已属肝硬化，此时基本无法逆转肝脏已硬化的部分。
肝纤维化四项有益早发现
迄今为止，肝纤维化尚没有特异的临床诊断手段，影像学检查包括B超、CT和肝脏超声波测定可以提供这方面的线索。
而肝纤维化四项检查因为受到肝脏的炎症影响较大，因此特异性不高，仅供临床参考。
①血清PCⅢ水平升高
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性。
持续PCⅢ升高的慢性肝炎患者提示病情向肝硬变形成发展，而PCⅢ降至正常可预示病情缓解。
一般情况下，早期即PCⅢ显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。
②Ⅳ-C(Ⅳ型胶原)升高
Ⅳ-C在肝纤维化时出现最早，能反映肝纤维化程度，随着慢性肝炎→肝硬化→肝癌病程演变，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高，临床适合于肝纤维化的早期诊断。
③LN(层粘连蛋白)
LN与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，肝纤维化后期升高尤为显著。
LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN
水平越高，肝硬变患者的食管静脉曲张越明显。
④HA(透明质酸酶)
HA可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。
如果血HA高于100μg/L，说明病患可能是有肝硬化或肝纤维化。
慢性肝炎抗肝纤维化的三个关键
①去除原发病
这是抗纤维化最有效的方法，应针对病毒、代谢、药物、酒精和自身免疫等不同原因进行治疗。
比如：酒精性肝病要戒酒;药物性肝炎要停用损肝药物或毒物;自身免疫性肝炎使用免疫抑制剂不仅能减轻炎症，且能抗纤维化；病情持续、反复活动的慢性病毒性肝炎，根本治疗是抗病毒。
②抗炎症治疗
因为纤维化是机体对炎症所致组织损伤的自我修复反应，长期、反复的肝脏炎症反应是肝纤维化形成的前提，而持续有效的抗炎症治疗、抑制炎症反应是抑制纤维化进展的重要治疗手段。
③健康的饮食起居
饮食以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化为宜。
做到定时、定量、有节制。
可适当多吃动物蛋白：奶、蛋、鱼、贝、瘦肉及植物蛋白，菇藻类及豆制品，适当进食新鲜蔬菜、水果等;忌辛辣刺激之品和坚硬生冷食物。