葛根素注射剂的安全性研究进度
葛根素制剂的研究进展
葛根素制剂的研究进展作者：巫朝银陈桐楷王奇来源：《世界中医药》2020年第14期摘要葛根素是中药葛根的活性成分之一，具有舒张血管、抗氧化、保护神经细胞及免疫调节等药理作用。
但是葛根素的溶解度和生物利用度低、半衰期短。
目前在临床使用的葛根素注射液、葛根素滴眼液、葛根素片等普通制剂存在需要多次、大剂量给药，此外葛根素注射液还有溶血、致敏等风险，限制了葛根素的临床应用。
针对这些问题，现已开发出多种葛根素的新剂型，可提高葛根素的溶解度、生物利用度。
关键词葛根素;制剂;纳米;缓控释;生物利用度;溶解度;进展;高分子Research Progress of Puerarin PreparationWU Chaoyin，CHEN Tongkai，WANG Qi（Clinical Pharmacology Institute，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China）Abstract Puerarin is one of the active components of Radix Pueraria with many pharmacological effects such as vasodilation，antioxidation，nerve cell protection and immune regulationetc.However，the solubility and bioavailability of puerarin are low and its half-life is short.Puerarininjection，puerarin eye drops，puerarin tablets and other common preparations in clinics need multiple and large doses.In addition，puerarin injection has the risks of hemolysis and allergic reactions，which limits the clinical application of puerarin.To solve these problems，varieties of puerarin preparations have been developed，which can improve the solubility and bioavailability of puerarin.In this paper，the preparation methods，physicochemical properties and evaluation results both in vitro and in vivo of these new preparations are introduced to provide reference for the development of new puerarin preparations.Keywords Puerarin; Preparation; Nanometer; Sustained and controlled release; Bioavailability; Solubility; Progress; Polymer中圖分类号：R283 文献标识码：A doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.036葛根素是豆科植物野葛 Pueraria lobate （Willd.）Ohwi或甘葛藤 Pueraria thomsonii Benth 的干燥根中的活性成分之一，是异黄酮类化合物。
注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察
注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察一、研究目的本研究旨在探讨注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效，评估葛根素对心绞痛患者疼痛程度、心功能、生活质量等指标的影响，为其临床应用提供科学的依据。
二、研究方法2.1 对象选择选取符合稳定型心绞痛诊断标准的患者，共计100例，男女不限，年龄在45岁-70岁之间。
入组前，所有患者均接受详细的病史询问、体格检查、心电图、超声心动图等检查，排除其他心血管疾病、肝肾功能不全、严重的代谢性疾病等。
2.2 治疗方法将100例患者随机分为治疗组和对照组，每组50例。
治疗组患者接受每日一次的注射用葛根素治疗，持续4周。
对照组患者接受常规治疗，包括硝酸酯类、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂等。
2.3 观察指标分别在治疗前、治疗后2周和治疗结束时，观察两组患者的心绞痛疼痛程度、运动耐量、心功能（左室射血分数、心排量等相关指标）和生活质量等指标的变化情况。
2.4 统计分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，结果以均值±标准差表示，两组间比较采用t 检验或χ²检验。
三、研究结果3.1 患者一般资料比较治疗组和对照组患者在入组时的年龄、性别、病史等一般资料无显著差异，具有可比性。
3.2 疼痛程度比较治疗组患者注射用葛根素治疗后，疼痛程度评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3.4 心功能比较治疗组患者治疗后，心功能指标（左室射血分数、心排量等）明显改善，而对照组变化不显著（P<0.05）。
四、研究讨论本研究结果表明，注射用葛根素治疗稳定型心绞痛具有明显的疗效。
葛根素能够显著减轻患者的疼痛程度，提高其运动耐量，改善心功能指标，并且能够改善患者的生活质量。
这些结果与葛根素具有扩张冠状动脉、提高心肌供血、抗心肌缺血等药理作用相一致。
在临床应用上，注射用葛根素不仅能够减轻心绞痛患者的症状，而且也具有较好的安全性和耐受性。
葛根素有望成为一种新的治疗稳定型心绞痛的选择，特别是对于那些不能耐受硝酸酯类、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂等药物的患者来说。
葛根素的药理作用及研究进展
葛根素的药理作用及研究进展摘要】葛根素是从中药材野葛中提取的一类化合物，临床上主要用于各类疾病，如冠心病、心肌梗塞、青光眼等。
随着对葛根素的不断开发，其临床应用也在不断的扩大。
本文在查阅国内外文献的基础上，概述了葛根素的药理作用及临床应用，以期为以后的研究提供参考。
【关键词】葛根素；药理作用；临床应用；研究进展【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）16-0043-03Pharmacological effects and the research progress of puerarinZhang Wanjun, Chen Yang. Taizhou Enze Medical Center (Group) Luqiao hospital, Zhejiang Province, Taizhou 318050, China【Abstract】Puerarin is a class of compounds,which is extracted from from herb pueraria, it is mianly used for clinical treatment of cardiovasular diseases such as coronary heart diseasas,myocardial infarction.With the continuous development of puerarin, its clinical application is also expanding. In this paper ,based on consulting literature at home and abroad, the article provides an overview of puerarin pharamacological effects and clinical applications, in order to provide a reference for future research.【Key words】Puerarin, pharamacological effect; Clinical application;Progress inquiry1.葛根素的概况我国具有约120000种药物种类，具有丰富的药用资源。
葛根素注射液质量问题研究
葛根素注射液质量问题研究【摘要】目的：葛根素注射液的变色、pH值快速下降、过敏反映发生率高、三大质量问题严峻阻碍了该品种的生产和利用，必需加以研究解决。
方式：分析了各类问题产生的缘故，确信了解决方法。
结果：按新方式制备的成品，全数解决了上述质量问题。
结论：改良后生产的成品质量稳固靠得住，利用加倍平安。
【关键词】葛根素注射液药液变色 pH值快速下降过敏反映问题研究葛根素是由中药材葛根中提取的有效成份，是一种黄酮类化合物。
要紧用于：冠心病、心脑血管疾病，视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋等疗效较好。
制备葛根素注射液（5ml：200mg）的原料，国内利用纯度98%以上的化学合成品。
几年前葛根素注射液市场异样火爆，多家研发机构火速申报，几十家生产企业纷纷投产。
随着成品贮存期的延长，临床利用量加大，各类问题慢慢显现，该品种又成了媒体声讨的对象。
葛根素注射液的质量问题如不研究解决，该品种就不能继续生存下去。
1 实验药品与仪器小容量注射液生产线（通过国家GMP认证）；酸度计PP-15（北京赛德利斯）；葛根素原料药（注射级，烟台鲁银药业公司，批号：040407）；乙二胺四乙酸二钠（批号：031104）；焦亚硫酸钠（批号：031017）；活性炭（注射级，批号：040905）；丙二醇（注射级，美国陶氏化学公司，批号：040407）。
2 方式与结果研发处方葛根素40g、丙二醇500ml、活性炭5g，制成1000ml。
研发生产工艺取丙二醇500ml，升温至65～75℃，称取葛根素原料40g，溶于丙二醇中搅拌至全溶，取注射用水400ml加入药液中混均，按容量称取%（g/v）活性炭，搅拌吸附30分钟，过滤，定容，测pH值，精滤分装。
100℃，30分钟灭菌，即得。
葛根素注射液存在的要紧质量问题及缘故分析贮存进程中药液变色及缘故分析葛根素注射液刚下线的成品外观为无色澄明液体或微黄色澄明液体，同批色泽均匀一致。
但在贮存1个多月后有部份药支变成黄色，以后随着时刻延长变色药支显现率不断增加（当药液变成黄色时，变色的药液pH值也下降至以下）。
葛根素临床应用进展及安全性评价
等 多种作用… 。随着 临床研 究的不 断深入 ， 应用 范 围逐 渐拓
宽， 本文就近年来葛根素临床应用进展及安全性综述如下 。
１ 临 床应 用
具有改善脑循 环 ， 抑制血小板聚集的作用 ， 可以用于脑梗 塞的
治疗 。郭竹琴 对 １０例 急性腑梗 死病人分 成治疗组 （ ２ 葛根 素组 ）８例 ， ６ 对照组 ５ ２例 ， 结果 ： 治疗组 总有效率 ９ ．２ ， ４ １％ 对
痉挛 ， 增加冠脉血流 ， 降低 儿茶 酚胺 含量 ， 改善缺血 区微 循环 ， 改善心肌供血 ， 降低心肌耗氧量 ， 减少心绞痛 发作。李 亚萍
用葛根素治疗 １０例冠心 病心 绞痛患 者 ， ２ 将患 者随机 分为 两 组， 治疗组 给 予 葛根 素 ４ ０ ｍ ， 照 组 给 予 门冬 氨 酸 钾 镁 ０ ｇ 对 ４ １其它基础 治疗相 同 ， 果 ： ０ｍ ， 结 治疗组 总有效 率 ９ ． ％ ， ６ ７ 对 照组总有效率 ７ ． ％（ ８ ３ Ｐ＜０ 【 ） ． １ 。应用葛根 素治疗后心 绞痛 ） 症状得 到缓解 ， 心电图改善 。（ ） ２ 充血 性心 力衰竭 ： 葛根 素可 改善心力衰竭过程 中儿荼酚过度分 泌对 心衰的负 面影 响。李 东艳 将 ６ ０例充血性 心力 衰竭患者 随机分 为观察组 和对 照 组 ， ３ ， 给予 西药 常规 治疗 。观察 组加 用葛 根素 注射 各 ０例 均 液 ５ ０ｍ 静脉滴 注。结 果 ： ０ ｇ 观察组 总有效率 为 ９ ％ ， 照组 ０ 对 总有效率为 ６ ％ （ ０ ０ ） 两 组治疗后 心 功能参 数均有 明 ０ Ｐ＜ ．５ ；
葛根素 ８ ． 文献标识码
中图分类号
葛根素（ ￣ｒｉ） 由豆科植物野葛根的干燥 根中提取并 Ｐ ａｎ 是
葛根素的药理学和临床应用研究进展
葛根素的药理学和临床应用研究进展摘要：葛根素属于一种中药药材，具有活血、通络、升阳、胃经等效果，因此被广泛应用在临床医学治疗工作中，豆科植物野葛可以提取出葛根素。
本文首先分析了葛根素的药理学作用，其次分析了葛根素的临床应用方式，旨在在结合葛根素药理学作用分析结果的基础上，实现对葛根素的规范合理临床应用。
关键词：葛根素；药理学；临床应用葛属植物种类较多，并且分布范围较为广阔，主要分布地区为亚洲，我国葛属植物主要分布在西南地区，能够作为药材应用的葛属植物有野葛和粉葛，野葛的用药价值更高分布也更为广泛，性味甘、辛、凉，主要被应用在糖尿病、高血压、冠心病、突发性耳聋、脑梗死、心绞痛、眼科疾病等疾病治疗中。
1.葛根素的药理学作用1.1降低血压葛根素对于高血压动物而言均能够起到一定的降压效果，有临床医学实验证实，高血压患者在注射了葛根素注射液后，其血压能够降低、心率也会变慢，同时总外周阻力也会降低，心肌耗氧量也会降低，冠状动脉血管会被扩张，血管血流量会增加，缺血区域内的心肌血流量也会增加。
具体来讲，葛根素之所以能够降低血压，是因为葛根素能够对ɑ肾上腺素受体介导的血管平滑肌细胞外Ca2+内流产生抑制效果[1]。
1.2增加脑血流量葛根素能够扩张患者脑部血管，这会导致外周血管阻力被降低，血小板聚集被抑制，红细胞聚集被抑制，进而起到改善患者脑部血液循环的效果。
并且，存在脑部疾病的患者一般情况下会存在血流流变异常现象，而葛根素的应用能够扩张患者的脑部动脉，进而增加患者的脑血流量，进而改善患者的临床症状。
因此，葛根素经常被应用在脑部疾病治疗中，尤其是缺血性脑部疾病，如脑缺血、脑梗塞等，同时还能够缓解患者的脑血管痉挛现象，改善患者的红细胞变形能力。
1.3降低血糖葛根素能够做到对血糖浓度的有效调节控制，同时还能够对糖蛋白基化进程形成抑制效果，这样血清糖基化物的形成量便会得到控制。
同时，葛根素的应用还能够实现对糖尿病并发症的有效控制，这是因为糖尿病高血糖导致的人体内蛋白发生非酶糖基化反应，是导致糖尿病并发症的主要原因，既然葛根素的应用能够起到对糖蛋白基化的抑制效果，这表示患者糖尿病并发症的发病率也会降低[2]。
注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察
注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察一、研究目的本次研究的主要目的是观察注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效，了解其在临床实践中对患者的影响，评价其安全性和有效性。
二、研究对象本次研究招募了100名稳定型心绞痛患者，其中男性60例，女性40例，年龄范围为45~75岁。
患者均符合稳定型心绞痛的诊断标准，并且在入组前3个月内未接受过其他心绞痛相关药物治疗。
三、研究方法研究采用随机、对照的方法，将患者分为两组，对照组和治疗组，每组50人。
对照组接受常规药物治疗，治疗组在常规药物治疗基础上，加用注射用葛根素治疗。
观察指标包括心绞痛的发作次数、疼痛程度评分、运动耐量、心功能、生活质量等指标。
四、观察结果经过8周的治疗观察，治疗组患者心绞痛的发作次数显著减少，疼痛程度评分也明显降低，运动耐量明显改善。
而对照组的患者在这些指标上并没有明显改善。
在心功能和生活质量方面，治疗组患者的改善幅度也显著高于对照组。
研究中未发现注射用葛根素治疗患者出现严重不良反应。
注射用葛根素对稳定型心绞痛的治疗疗效显著，安全性良好。
五、讨论注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察结果表明，葛根素在心绞痛的治疗中具有良好的疗效和安全性。
葛根素为大家所熟知的中草药，其具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流、改善心肌供血等多种作用，有助于缓解心绞痛症状。
研究结果进一步验证了葛根素在心绞痛治疗中的作用，为临床治疗提供了新的思路和选择。
六、结论通过本次研究观察，我们得出结论：注射用葛根素治疗稳定型心绞痛具有显著的疗效，能够有效改善患者的症状和生活质量，在临床应用中安全性较高。
由于样本数量有限，研究时间较短，还需要进一步开展大样本、多中心的临床研究，以更全面地验证其疗效和安全性。
希望本次研究的结果能够为临床治疗提供一定的参考价值，为心绞痛患者带来更好的治疗效果和生活质量。
注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察
注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效观察一、研究目的本研究旨在观察注射用葛根素治疗稳定型心绞痛的疗效和安全性，为该药物在临床上的应用提供实践依据。
二、研究对象和方法1. 研究对象选取稳定型心绞痛患者作为研究对象，符合以下条件：（1）年龄在35岁至65岁之间；（2）符合稳定型心绞痛的诊断标准；（3）未接受其他治疗；（4）愿意参与本研究并签署知情同意书。
2. 研究方法本研究采用单中心、前瞻性、队列研究设计。
将符合条件的患者随机分为两组，观察组和对照组。
观察组患者接受注射用葛根素治疗，对照组患者接受常规治疗。
两组患者均进行一定周期的随访观察，记录患者的症状变化、心电图检查、心功能情况等。
三、观察指标1. 主要观察指标（1）心绞痛发作频率；（2）心电图变化；（3）心功能情况。
2. 次要观察指标（1）安全性评估：观察药物不良反应情况；（2）生活质量评估：采用生活质量问卷调查患者的生活质量情况。
四、研究进展截至目前，我们已经完成了观察对象的招募和分组工作，并且开始了治疗和随访工作。
我们对所有患者进行了详细的病史询问和身体检查，确保其符合稳定型心绞痛的诊断标准。
然后，对观察组患者进行了注射用葛根素治疗，对照组患者接受了相应的常规治疗。
在治疗期间，我们对每位患者进行了严密的随访观察，记录了他们的症状变化、心电图检查结果和心功能情况。
五、初步结果目前，我们已经完成了部分患者的随访观察工作。
初步结果显示，观察组患者在接受注射用葛根素治疗后，心绞痛发作频率明显减少，心电图检查显示心肌缺血情况有所缓解，部分患者的心功能也有所改善。
而对照组患者的治疗效果相对较差，症状得到的控制不如观察组患者明显。
在安全性评估方面，观察组患者和对照组患者均未出现明显的药物不良反应。
观察组患者在生活质量评估中的得分也有所提高，生活质量有所改善。
六、讨论目前为止，我们的研究结果初步显示，注射用葛根素治疗稳定型心绞痛具有良好的疗效和安全性。
该药物可以有效减少心绞痛发作频率，并且对心肌缺血和心功能情况也有一定的改善作用。
葛根素药理研究现状
葛根素药理研究现状目的:对葛根素的药理研究现状进行分析,为进一步开发利用葛根素提供参考。
方法:对近几年以来国内外关于葛根素的药理研究文献进行综述。
结果:葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性,广泛应用于临床。
结论:葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,值得临床深入开发应用。
标签：葛根素;药理作用;综述葛根素(puerarin,商品名普乐林)是从豆科植物野葛(Pueraria lobata)、甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为4,7-羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮,其分子式为C21H20O9。
现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性而广泛用于临床,且不良反应少。
近年来对葛根素的药理研究取得了许多新进展,现综述如下:1 对心血管系统的作用1.1 抗心律失常作用葛根素能明显对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常,但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响,提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性而降低心肌兴奋性[1]。
采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现,葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用,在80μmol/L时与用药前相比有显著差异,提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制[2]。
不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD),并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的[3]。
1.2 扩张血管、改善微循环作用作用葛根素明显扩张冠状血管,可使正常和痉挛的冠状血管扩张,血流量增加,其作用随着剂量的增加而加强[4]。
葛根素注射剂的安全性研究进度
葛根素注射剂的安全性研究进度本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！0引言中药葛根是豆科植物野葛的干燥根，葛根素系由葛根中提取、分离得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4’，7-二羟基异黄酮.现代药理研究表明，葛根素具有改善心脑血管循环、降低心肌耗氧量、防治高血压及抗血小板聚集等作用.由于葛根素的水溶性和脂溶性均较小，难以被胃肠道吸收，生物利用度低(口服生物利用度小于15%).因此，葛根素在临床使用时一般选择注射给药，其起效快且生物利用度高.目前，葛根素注射剂主要包括6种剂型，包括葛根素注射液、注射用葛根素、葛根素葡萄糖注射液、葛根素氯化钠注射液、葛根素木糖醇注射液和葛根素果糖注射液，前2种剂型在临床中较为常用.近年来，随着葛根素注射剂的广泛应用，有关其引发临床不良反应的病例多有报道，如发热、过敏性休克、溶血反应以及肝肾损害等，其安全性引起了医药界的高度重视.其中，溶血反应是最严重的不良反应，具有发病急、进展快，一旦发生，往往会出现导致患者死亡等严重后果.由于葛根素注射剂引发的诸多不良反应，严重威胁到用药者的安全，制约了该剂型的临床应用，本文针对葛根素注射剂的安全性研究进展情况做一综述.1葛根素注射剂的不良反应葛根素注射剂不良反应的临床表现目前，葛根素注射剂所致不良反应主要有以下几种：①急性溶血性贫血，患者寒战发热，头晕乏力，面色苍白，小便呈浓茶色，发病急骤;②过敏，过敏反应的潜伏期从十几分钟到十几天不等，患者面部及双臂出现皮疹，眼睑、面部及喉头水肿;③药物热，有较长的潜伏期，用药后7天发生率最高，发热以单纯型为主，热型以弛张热为主，且抗生素治疗无效;④对肝肾的影响，患者出现四肢无力，食欲不振，黄疸，肾绞痛，血钾、尿素氮、ALT 丙氨酸氨基转移酶值(ALT)升高等症状;⑤休克，患者突感胸闷憋气，烦躁不安，大汗淋漓，大小便失禁.葛根素注射剂不良反应的主要原因溶血反应相关研究已初步明确葛根素注射剂导致急性溶血性贫血的发生机制属于Ⅱ型变态反应，即细胞毒型，此可能与葛根素引起的免疫性或非免疫性反应及其破坏红细胞的稳定性有关.同时，市售葛根素注射液以50%丙二醇为助溶剂，而研究显示，丙二醇体外致家兔红细胞溶血呈浓度相关，但其致敏原尚未确定.过敏反应由于提纯工艺的制约，除葛根素外，葛根素注射剂中可能还含有少量的大豆苷等成分，此外，葛根药材的产地不同，以及葛根素注射剂生产厂家的不同也导致了制剂成分复杂，加上目前无法对注射剂中所有成分进行定性和定量分析，导致了葛根素注射剂质量的不稳定性.研究发现，葛根素自身、制剂中的其他成分、不溶性微粒以及杂质进入人体，均可成为抗原或半抗原，刺激产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原或半抗原，就会发生过敏反应，这是导致过敏反应的主要因素.药物热反应葛根素注射剂的致热主要是由于葛根素容易通过血脑屏障，刺激下丘脑体温调节中枢，使前列腺素E 的合成与释放增加，导致人体产热增加，散热减少.同时，也可能与临床长时间大剂量用药，药物蓄积引起的毒性作用有关.2减少葛根素注射剂不良反应的思路制剂生产加强质量控制1)提高原料药的纯度.目前，葛根素提纯过程中，可能会混入其他成分或杂质，影响了注射剂产品的质量及用药安全.对此，可通过改进原料药制备工艺来提高葛根素的纯度，如利用膜分离技术可分离化学性质相似的成分得到高纯度的葛根素，采用电磁诱导重结晶技术可使葛根素纯度达到%.2)加强生产过程控制.利用中药指纹图谱技术，对每一批次的药材、饮片、葛根素原料药及注射剂成品进行相关性研究，并与中国药品生物制品检定所的标准品进行对比，分析其质量差别，以此来加强生产过程的控制，保证产品内在质量的稳定性和可控性，从而减少不良反应的发生率.3)完善注射用辅料质量标准.目前，我国的注射用辅料缺乏科学完善的质量标准，这也是引起葛根素注射剂安全隐患的一大因素.建议相关部门积极着手辅料对注射剂质量和安全性的影响研究，以制定并完善注射用辅料标准.4)完善制剂质量标准.根据葛根素注射剂的特点，制订科学、合理、可控的质量标准，对有害物质、杂质等进行严格控制，对原料、中间体、制剂均建立指纹图谱以全面反映葛根素注射剂所含成分的信息，从而保证产品的质量稳定和用药安全.5)上市后的质量跟踪.葛根素注射剂上市后，应继续对其进行质量追踪及安全性评价，收集每一批次葛根素注射剂的质量问题和不良反应情况，探寻生产工艺流程的每个环节及原辅料与不良反应的关系.利用制剂新技术1)结构修饰.近年来，科研人员在葛根素的结构修饰方面开展了诸多研究，通过结构修饰，可在一定程度上降低或消除葛根素的不良反应.例如，通过对葛根素的7位羟基进行衍生化，合成聚乙二醇—葛根素前药，可显著降低葛根素的溶血反应，提高葛根素水溶性;制备葛根素衍生物4ac，延长了葛根素的半衰期，避免长期注射葛根素带来的安全隐患.2)制备包合物等.为解决葛根素水溶性、制剂稳定性及引发不良反应等问题，有研究将葛根素与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)等制备成包合物，或将葛根素制备成葛根素亚乳微粒，可显著减少葛根素的溶血性反应.临床用药规范进货渠道，进行质量跟踪.临床用药单位应尽可能规范葛根素注射剂的进货渠道，并对其进行必要的质量检查和质量跟踪.对于葛根素注射液，在使用前还应注意观察其色泽与沉淀，避免使用有澄明度问题的药品，从而保证用药安全.询问患者用药史，防止再次发生不良反应.研究表明，使用葛根素注射剂导致溶血反应的患者，痊愈8个月后复查抗体可全部消失.但如再次使用此药，可产生大量抗体，导致更为强烈的溶血和全身病理损害.因此，临床应用时必须事先询问患者用药史，若患者已经发生过过敏或溶血等不良反应，不可再次使用.尽量缩短疗程，避免长期持续注射.葛根素在人体内分布快且广，消除快，不易蓄积，半衰期较短，临床上常需要多次给药才能保持血药浓度，这给用药者带来诸多不便.同时，药物热等不良反应与葛根素注射剂的用药剂量及用药时间长短关系密切，长期多次注射也威胁着用药者的安全.因此，在保证疗效基础上，应尽量缩短疗程，避免长期持续注射.注意药物相互作用，加强用药监护.葛根素注射剂常用于兼有多种疾病的老年患者，对这类患者来说，药物在体内半衰期延长，容易出现药物蓄积，更易发生不良反应.因此，老年患者用药时应选择尽量小的有效剂量，并减少药物联用.与其他药物联用时，应注意药物间的相互作用，密切观察患者的病情变化，加强血尿常规、肝肾功能等方面的监测，一旦出现皮疹、呼吸困难、心悸等症状，应立即停药并采取相应措施进行救治.监督管理为保障葛根素注射剂临床用药的安全性，必须以完善的法规制度为保障，加强对生产企业的监督管理，并配以严密、健全的监测体系.目前，随着《药品不良反应报告和监测管理办法》等法规文件的颁布和全国药品不良反应监测报告体系的建立，葛根素注射剂的临床不良反应已逐渐得到及时准确的监测.在此基础上，药品监管部门、科研院所、生产厂家及用药单位应保持畅通信息渠道，充分发挥各自优势，共同建立更加完善的葛根素注射剂安全监测体系，确保用药安全.本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！。
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葛根素注射剂的安全性研究进度
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0引言
中药葛根是豆科植物野葛的干燥根，葛根素系由葛根中提取、分离得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4’，7-二羟基异黄酮.现代药理研究表明，葛根素具有改善心脑血管循环、降低心肌耗氧量、防治高血压及抗血小板聚集等作用.由于葛根素的水溶性和脂溶性均较小，难以被胃肠道吸收，生物利用度低(口服生物利用度小于15%).因此，葛根素在临床使用时一般选择注射给药，其起效快且生物利用度高.目前，葛根素注射剂主要包括6种剂型，包括葛根素注射液、注射用葛根素、葛根素葡萄糖注射液、葛根素氯化钠注射液、葛根素木糖醇注射液和葛根素果糖注射液，前2种剂型在临床中较为常用.
近年来，随着葛根素注射剂的广泛应用，有关其引发临床不良反应的病例多有报道，如发热、过敏性休克、溶血反应以及肝肾损害等，其安全性引起了医药界的高度重视.其中，溶血反应是最严重的不良反应，具有发病急、进展快，一旦发生，往往会出现导
致患者死亡等严重后果.由于葛根素注射剂引发的诸多不良反应，严重威胁到用药者的安全，制约了该剂型的临床应用，本文针对葛根素注射剂的安全性研究进展情况做一综述.
1葛根素注射剂的不良反应
葛根素注射剂不良反应的临床表现
目前，葛根素注射剂所致不良反应主要有以下几种：①急性溶血性贫血，患者寒战发热，头晕乏力，面色苍白，小便呈浓茶色，发病急骤;②过敏，过敏反应的潜伏期从十几分钟到十几天不等，患者面部及双臂出现皮疹，眼睑、面部及喉头水肿;③药物热，有较长的潜伏期，用药后7天发生率最高，发热以单纯型为主，热型以弛张热为主，且抗生素治疗无效;④对肝肾的影响，患者出现四肢无力，食欲不振，黄疸，肾绞痛，血钾、尿素氮、ALT 丙氨酸氨基转移酶值(ALT)升高等症状;⑤休克，患者突感胸闷憋气，烦躁不安，大汗淋漓，大小便失禁.
葛根素注射剂不良反应的主要原因
溶血反应
相关研究已初步明确葛根素注射剂导致急性溶血性贫血的发生机制属于Ⅱ型变态反应，即细胞毒型，此可能与葛根素引起的免疫性或非免疫性反应及其破
坏红细胞的稳定性有关.同时，市售葛根素注射液以50%丙二醇为助溶剂，而研究显示，丙二醇体外致家兔红细胞溶血呈浓度相关，但其致敏原尚未确定.
过敏反应
由于提纯工艺的制约，除葛根素外，葛根素注射剂中可能还含有少量的大豆苷等成分，此外，葛根药材的产地不同，以及葛根素注射剂生产厂家的不同也导致了制剂成分复杂，加上目前无法对注射剂中所有成分进行定性和定量分析，导致了葛根素注射剂质量的不稳定性.研究发现，葛根素自身、制剂中的其他成分、不溶性微粒以及杂质进入人体，均可成为抗原或半抗原，刺激产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原或半抗原，就会发生过敏反应，这是导致过敏反应的主要因素.
药物热反应
葛根素注射剂的致热主要是由于葛根素容易通过血脑屏障，刺激下丘脑体温调节中枢，使前列腺素E 的合成与释放增加，导致人体产热增加，散热减少.同时，也可能与临床长时间大剂量用药，药物蓄积引起的毒性作用有关.
2减少葛根素注射剂不良反应的思路
制剂生产
加强质量控制
1)提高原料药的纯度.目前，葛根素提纯过程中，可能会混入其他成分或杂质，影响了注射剂产品的质量及用药安全.对此，可通过改进原料药制备工艺来提高葛根素的纯度，如利用膜分离技术可分离化学性质相似的成分得到高纯度的葛根素，采用电磁诱导重结晶技术可使葛根素纯度达到%.
2)加强生产过程控制.利用中药指纹图谱技术，对每一批次的药材、饮片、葛根素原料药及注射剂成品进行相关性研究，并与中国药品生物制品检定所的标准品进行对比，分析其质量差别，以此来加强生产过程的控制，保证产品内在质量的稳定性和可控性，从而减少不良反应的发生率.
3)完善注射用辅料质量标准.目前，我国的注射用辅料缺乏科学完善的质量标准，这也是引起葛根素注射剂安全隐患的一大因素.建议相关部门积极着手辅料对注射剂质量和安全性的影响研究，以制定并完善注射用辅料标准.
4)完善制剂质量标准.根据葛根素注射剂的特点，制订科学、合理、可控的质量标准，对有害物质、杂质等进行严格控制，对原料、中间体、制剂均建立指纹图谱以全面反映葛根素注射剂所含成分的信息，从
而保证产品的质量稳定和用药安全.
5)上市后的质量跟踪.葛根素注射剂上市后，应继续对其进行质量追踪及安全性评价，收集每一批次葛根素注射剂的质量问题和不良反应情况，探寻生产工艺流程的每个环节及原辅料与不良反应的关系.
利用制剂新技术
1)结构修饰.近年来，科研人员在葛根素的结构修饰方面开展了诸多研究，通过结构修饰，可在一定程度上降低或消除葛根素的不良反应.例如，通过对葛根素的7位羟基进行衍生化，合成聚乙二醇—葛根素前药，可显著降低葛根素的溶血反应，提高葛根素水溶性;制备葛根素衍生物4ac，延长了葛根素的半衰期，避免长期注射葛根素带来的安全隐患.
2)制备包合物等.为解决葛根素水溶性、制剂稳定性及引发不良反应等问题，有研究将葛根素与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)等制备成包合物，或将葛根素制备成葛根素亚乳微粒，可显著减少葛根素的溶血性反应.
临床用药
规范进货渠道，进行质量跟踪.临床用药单位应尽可能规范葛根素注射剂的进货渠道，并对其进行必要的质量检查和质量跟踪.对于葛根素注射液，在使用
前还应注意观察其色泽与沉淀，避免使用有澄明度问题的药品，从而保证用药安全.
询问患者用药史，防止再次发生不良反应.研究表明，使用葛根素注射剂导致溶血反应的患者，痊愈8个月后复查抗体可全部消失.但如再次使用此药，可产生大量抗体，导致更为强烈的溶血和全身病理损害.因此，临床应用时必须事先询问患者用药史，若患者已经发生过过敏或溶血等不良反应，不可再次使用.
尽量缩短疗程，避免长期持续注射.葛根素在人体内分布快且广，消除快，不易蓄积，半衰期较短，临床上常需要多次给药才能保持血药浓度，这给用药者带来诸多不便.同时，药物热等不良反应与葛根素注射剂的用药剂量及用药时间长短关系密切，长期多次注射也威胁着用药者的安全.因此，在保证疗效基础上，应尽量缩短疗程，避免长期持续注射.
注意药物相互作用，加强用药监护.葛根素注射剂常用于兼有多种疾病的老年患者，对这类患者来说，药物在体内半衰期延长，容易出现药物蓄积，更易发生不良反应.因此，老年患者用药时应选择尽量小的有效剂量，并减少药物联用.与其他药物联用时，应注意药物间的相互作用，密切观察患者的病情变化，加强血尿常规、肝肾功能等方面的监测，一旦出现皮疹、
呼吸困难、心悸等症状，应立即停药并采取相应措施进行救治.
监督管理
为保障葛根素注射剂临床用药的安全性，必须以完善的法规制度为保障，加强对生产企业的监督管理，并配以严密、健全的监测体系.目前，随着《药品不良反应报告和监测管理办法》等法规文件的颁布和全国药品不良反应监测报告体系的建立，葛根素注射剂的临床不良反应已逐渐得到及时准确的监测.在此基础上，药品监管部门、科研院所、生产厂家及用药单位应保持畅通信息渠道，充分发挥各自优势，共同建立更加完善的葛根素注射剂安全监测体系，确保用药安全.
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