长托宁
长托宁抢救有机磷农药中毒
概述
1.有机磷杀虫药中毒概况：
有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种 中毒之首
在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占 83.6%
国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化 及规范化治疗是降低死亡率的重要措施
2.有机磷杀虫药理化性质
有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕 色，稍有挥发性有蒜味
经口进入体内的半数致死量（LD50）进行划 分的，通常我们分为4类，这种分类对抢救有 机磷杀虫药中毒具有重要的参考价值。
常见的有机磷杀虫剂
பைடு நூலகம்
剧毒类
（LD50<10mg/kg）
甲拌磷（3911） 内吸磷（1059） 对硫磷（1605） 毒鼠磷
高毒类
（LD50在10～100mg /kg）
甲基对硫磷 甲胺磷 敌敌畏 稻瘟净(EBP) 保棉丰（亚砜）
难溶于水，不易溶于多种有机溶剂 在碱性条件下易分解失效 较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸
收
神经元 神经系统结构与功能的基本单位
1.神经元(neuron)的结构
胞体
树突(dendrite):多个
突起
轴突(axon):一个
2.主要功能 ①接受刺激 ②传递和整合信息
突触(synapase） 神经元的信息传递
有机磷毒物中毒的典型症状 和体征主要有：流涎、大汗、瞳 孔缩小和肌颤（肉跳）。一般当 出现上述症状或体征和有毒物接 触史时，可诊断为有机磷毒物中 毒；如四个症状或体征中仅出现 三个，也应考虑为有机磷毒物中 毒。
急性轻度中毒 短时间内接触较大 剂量有机磷农药后，在24小时内出现 较明显的毒蕈碱样症状和中枢神经系 统症状，如头晕、头痛，乏力、恶心、 呕吐、多汗、胸闷、视物模糊、瞳孔 缩小等。全血或红细胞胆碱酯酶活性 在50%-70%。
长托宁对改善肺功能的观察
长托宁对改善肺功能的观察目的：观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）在改善肺通气和换气功能方面的效果。
方法：选择术中所遇到的呼气末二氧化碳分压（PETCO2）波型逐渐升高，且肺泡动脉血氧分压差PO2（A-a）＞100 mm Hg的20例患者，诱导时采用咪达唑仑0.04 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、利多卡因1 mg/kg、罗库溴胺0.6mg/kg、异丙酚1.5～2.0 mg/kg后行气管插管，纯氧机械通气，术中麻醉维持用芬太尼、维库溴胺、七氟醚。
在全麻插管15 min后，监测动脉血气，如果PO2（A-a）＞100 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa），且PETCO2波型为逐渐升高者，给予长托宁0.03～0.05 mg/kg。
分别观察麻醉前的、全麻插管后15 min的及给予长托宁后10 min、30 min、60 min的血气，记录PO2（A-a）、二氧化碳总量（ctCO2）、氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）、血氧饱和度（SpO2）。
结果：应用长托宁后各项指标明显好转，PETCO2波型由原来的逐渐升高慢慢转变为平台型。
结论：长托宁对改善肺通气和换气功能有一定的帮助。
标签：长托宁改善肺功能盐酸戊乙奎醚注射液（penehyclidine hydrochloride，长托宁）为一类新型选择性抗胆碱药，其抗唾液分泌的作用较强，对M2受体无明显作用，对心率无明显影响，血流动力学稳定，药效持续时间长；同时可以解除支气管平滑肌痉挛，减轻气道阻力，改善肺功能，增加呼吸流量和呼吸频率，使CO2排出顺畅。
笔者通过应用长托宁后对肺泡动脉血氧含量差等指标的观察，说明长托宁对改善肺通气和换气功能有一定的帮助，为临床在改善肺通气和换气功能用药方面提供另一个良好的参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2009年5月~2010年5月术中所遇到的PETCO2波型逐渐升高且PO2（A-a）＞100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的20例患者（无平台期，而是呈现由下向上逐渐升高型）。
《长托宁急诊版》课件
如症状严重，可考虑使用抗心 律失常药物进行治疗。
特殊情况下的使用
老年患者
老年患者由于身体机能下降，对药物的代谢和排 泄能力较弱，应谨慎使用长托宁。
儿童患者
儿童患者的肝肾功能尚未完全发育，对药物的反 应可能不同，应在医生指导下使用长托宁。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在用药时应权衡利弊，谨慎使 用长托宁。如有必要，应在医生指导下使用。
药效持续时间
长托宁的药效持续时间较 长，一次给药可以维持较 长时间的治疗效果。
药物代谢
长托宁主要通过肝脏代谢 ，代谢产物主要由肾脏排 出。
适用人群
儿童
老年人
长托宁在儿童中应用广泛，主要用于 治疗儿童的各种胆碱能受体相关疾病 。
老年患者在使用长托宁时需特别注意 ，因为老年人的肝肾功能可能较弱， 对药物的代谢和排泄能力下降。
加强与其他学科领域的合作，如药理 学、生物学、化学等，促进多学科交 叉融合。
国际交流与合作
积极参与国际学术交流，引进国外先 进技术和管理经验，提高我国在该领 域的国际地位。
政策支持与资金投入
政府应加大对长托宁相关研究的政策 支持和资金投入，促进研究成果的转 化和应用。
《长托宁急诊版》 PPT课件
目录
CONTENTS
• 长托宁药物介绍 • 长托宁在急诊中的应用 • 长托宁与其他药物的比较 • 长托宁的副作用及处理方法 • 长托宁的未来发展与研究方向
01 长托宁药物介绍
药物特性
01
02
03
化学结构
长托宁是一种新型的抗胆 碱药，与传统的抗胆碱药 相比，具有更强的选择性 。
01
研究长托宁在更多疾病领域的应用，如心血管疾病、肿瘤等。
长托宁抢救有机磷农药中毒(省急诊年会论文)
5
有机磷毒物(农药)中毒死亡的主要因素
氯定
双复磷
0.5～0.75
0.25～0.5
0.75～1.5
0.5～0.75
1.5～2.5
0.75～1.0
* 解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1g氯磷定相当1.5g解磷 定
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（六）综合对症治疗
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 维持呼吸功能。 维持循环功能。 镇静抗惊。 维持液体、电解质和酸碱平衡。 加强护理和防止感染。 合理应用血液灌流和血液透析。 酌情输血和换血。
8. 中毒后尽早进食(流质,少吃多餐)。 20
二、盐酸戊乙奎醚的 药理作用
95
95
21
药理作用
1.抗胆碱作用具有选择性 2.抗胆碱作用强和全面 3.抗胆碱作用持续时间长 4.毒副作用小
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1. 对外周和中枢M、N受体均有作用， 比常用 抗胆碱药作用全面，疗效好。 2. 对外周和中枢M受体的抗胆碱作用比阿托品 、山莨菪碱强，有效量小。 3. 对M受体亚型有选择性，毒副作用比常用抗 胆碱药小，应用广泛安全。 4. 抗胆碱作用的持续时间比常用抗胆碱药物明 显长，应用简单方便。
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胆碱酯酶快速测定盒
胆碱酯酶(ChE)快速测定盒应用指示剂 溴麝香酚蓝 (BTB) 纸片法测定全血ChE活力 , 盒内备有按压式塑料片用于直接固定纸片 , 同时在统一的条件和光源下进行比色。 因此,操作更加快速简便易于掌握,测定误差 缩小,携带方便,尤其适于基层医务人员(非 化验人员)使用。
长托宁取代阿托品治疗有机磷中毒
② 中度：在M样症状和中枢症状加重的同时， 出现较明显的N样症状，如多汗、呕吐、腹泻、 肌颤、轻度缩瞳 、视力模糊、胸闷、气短、乏 力、表情淡漠和步态瞒珊等。全血chE活力下降 到30%—50% 。
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
③ 重度：在上述症状进一步加重中，中枢症 状更为突出，表现为神志不清和昏迷，有的可 见抽搐、伴大汗淋漓、瞳孔极度缩小、全身肌 颤、两肺出现湿罗音、呼吸困难、心跳缓慢、 心率不齐、血压下降和大小便失禁等。 全血chE活力下降到30%以下。
① 水解作用：一般容易和水发生反应水解，变成无毒的 化合物，外界温度越高，水解速度越快，在PH 1-5之间最为 稳定，但在碱性介质中水解速度加快。敌百虫例外。 ② 氧化作用：氧化后毒性增强。例：对硫磷变为对氧磷 时。 R1 O （ 8）
P
R2 X ③ 光化反应：紫外线照射能使很多有机硫代磷酸酯农药 的毒性增强。
一、有机磷农药概述：
有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值பைடு நூலகம்马拉硫磷 辛硫磷 杀虫畏 丙硫特普 乙酰甲胺磷 双硫磷。
低毒类：LD50值在 500mg/Kg以上
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢：
吸收
分布 与贮存
转化
排泄
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢：
二、有机磷农药中毒的机理
二、有机磷农药中毒的机理
主要是农药抑制了神经 系统的胆碱脂酶活性。 使胆碱能神经的化学递 质乙酰胆碱（Ach）大 量积蓄，作用于胆碱能 受体，导致胆碱能神经 系统功能紊乱。
二、有机磷农药中毒的机理
胆碱能 神经
①全部副交感神经节后纤维 ②极少数交感神经节后纤维 ③全部副交感和交感神经的节 前纤维—神经—胆碱受体有机酶 +胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 ④运动神经—N2—胆碱受体
长托宁在有机磷农药中毒抢救中应用体会
长托宁在有机磷农药中毒抢救中应用体会介绍有机磷农药中毒是一种严重危害农民健康的问题。
长托宁是一种常用的抢救药物，在有机磷农药中毒抢救中起到重要作用。
本文将探讨长托宁在有机磷农药中毒抢救中的应用体会。
长托宁的作用机制长托宁是一种负离子抗胆碱酯酶药物，它能与磷酸酯类农药中的磷酸酯结合形成稳定的酯键，从而抑制有机磷农药对胆碱酯酶的抑制作用。
这样一来，长托宁能够解除有机磷农药对胆碱酯酶的抑制，恢复神经递质的正常功能，从而达到抢救的效果。
长托宁的适应症长托宁主要适用于有机磷农药中毒的抢救，包括农药施药过程中的意外中毒，以及农民接触农药后的中毒情况。
长托宁对有机磷农药中毒的抢救效果显著，非常值得临床应用。
长托宁的使用方法长托宁的使用方法如下：1.注意首剂剂量：根据中毒病情，首剂剂量应足够大，以达到中毒农药和长托宁相互结合的最佳比例。
根据经验，首剂用药剂量一般为1.5-2.0mg/kg。
2.分次给药：对于重症患者，可以将总剂量分为多次给药，每次给药间隔1-2小时。
这样可以保证长托宁的浓度在治疗期间保持较高水平，持续有效地解毒。
3.监测病情：应密切监测患者的病情变化，包括体温、心率、血压等指标。
如果出现呼吸困难、抽搐、昏迷等严重症状，应及时采取相应抢救措施。
长托宁的优点和不足长托宁作为一种抗胆碱酯酶药物，在有机磷农药中毒抢救中具有以下优点：•效果显著：长托宁能够与有机磷农药形成稳定的酯键，解除有机磷农药对胆碱酯酶的抑制作用，从而达到抢救的效果。
•作用迅速：长托宁进入人体后迅速发挥作用，能够快速解除有机磷农药中毒引起的神经递质紊乱。
•安全性高：长托宁在临床应用中安全性较高，常见的不良反应相对较少。
然而，长托宁也存在一些不足之处：•使用限制：长托宁主要适用于有机磷农药中毒的抢救，对于其他中毒形式的治疗效果有限。
•药物耐药性：长期或大剂量应用长托宁可能导致药物耐药性的产生，从而影响治疗效果。
•安全性问题：长托宁在使用过程中可能引起一些不良反应，如恶心、呕吐等。
长托宁的临床应用与研究现状
长托宁的临床应用与研究现状之迟辟智美创作河南省郑州年夜学第一附属医院麻醉科 450000韩雪萍裴旭星摘要：长托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyclidinehydrochloride，PH),是中国原创的新型选择性的莨菪类药物,是新一代强效抗胆碱药，对M型受体有选择性，与目前国内、外经常使用的无选择性作用抗胆碱药阿托品比，毒副作用少、轻，抗胆碱作用强，全面、继续作用时间长.长托宁对分歧的胆碱能受体的亲和力具有不同性.体内的胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能受体，两者又分别为M1、M2、M3型和N1、N2亚型.M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处.而长托宁可选择性的拮抗M1、M3亚型和N1、N2亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用.军事医学科学院的研究标明，长托宁对年夜鼠分歧M受体的亲和力分歧，具有明显的选择性，主要作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱.健康人接受较年夜剂量长托宁后，呈现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未呈现心率加快.这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显的区别.其关键在于后两者系非选择型M胆碱受体拮抗剂.一方面，由于其对心脏的M2受体的拮抗，引起窦房结发出的心率增快，房屋传导加快;另一方面，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断M2受体后，负反馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用.正因为长托宁具有选择性M1、M3和N1、N2受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，可有效防止阿托品因缺乏M2受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用进展迅速，本文就长托宁的药理、临床应用研究现状进行综述，目的在于指导临床用药，确保患者用药平安.正文：长托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyclidinehydrochloride，PH),是中国原创的新型选择性的莨菪类药物,是新一代强效抗胆碱药，对M型受体有选择性，与目前国内、外经常使用的无选择性作用抗胆碱药阿托品比，毒副作用少、轻，抗胆碱作用强，全面、继续作用时间长.长托宁具有选择性M1，、M3和N1、N2受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，可有效防止阿托品因缺乏M2受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用进展迅速，本文就长托宁的药理、临床应用研究现状进行综述，目的在于指导临床用药，确保患者用药平安.一、长托宁的药物代谢及作用机制长托宁其化学名称为3-(2-环戊基轻基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐.成人经肌肉注射1mg后，约0.56h血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的2.5倍，由于不含季胺阳离子，可通过血脑屏障，脑组织药物含量维持较高的水平.植物实验证实，小鼠肌注长托宁20min后年夜部份组织药物浓度到达峰值，由高到低分别为颌下腺、肺、脾、肠、心、肾、肌肉、脑、肝等，给药6h 后，除脑、肠和颌下腺外，其余组织药物浓度均降到很低水平.这与临床上长托宁的作用相一致.长托宁对分歧的胆碱能受体的亲和力具有不同性.体内的胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能受体，两者又分别为M1、M2、M3型和N1、N2亚型.M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处.而长托宁可选择性的拮抗M1、M3亚型和N1、N2亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用.军事医学科学院的研究标明，长托宁对年夜鼠分歧M受体的亲和力分歧，具有明显的选择性，主要作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱.健康人接受较年夜剂量长托宁后，呈现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未呈现心率加快.这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显的区别.其关键在于后两者系非选择型M胆碱受体拮抗剂.一方面，由于其对心脏的M2受体的拮抗，引起窦房结发出的心率增快，房屋传导加快;另一方面，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断M2受体后，负反馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用.二、长托宁在临床中的应用l、长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用急性有机磷农药中毒是急诊罕见的危重病种，由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酷酶活性，使乙酰胆碱年夜量蓄积而呈现一系列中毒症状和体征.临床上常应用复能剂和反复注射阿托品等抗胆碱药.研究证实，与阿托品相比，对有机磷农药中毒的急救，长托宁的疗效更好.(1)外周抗M胆碱作用强于阿托品.军事医学科学院的研究标明，长托宁对立腺体分泌和平滑肌痉挛的作用比阿托品更强.支气管痉挛改善明显，通气流量增加.临床研究亦证实长托宁对改善毒覃碱样症状较阿托品明显.(2)除具有抗M胆碱作用外，长托宁有较强的外周抗N受体作用，长托宁可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积招致的肌纤维颤抖或全身肌肉强直性痉挛，而阿托品没有抗N受体作用[7].(3)长托宁具有全面的中枢抗M和抗N受体作用，而阿托品只有中枢抗M作用，长托宁的中枢抗胆碱作用相比外周作用要强，且均比阿托品的要明显.(4)无阿托品招致的心动过速或心律失常及心肌耗氧量增加，这是由于其对神经突触前膜和心脏M2亚型受体的亲和力低，对其无明显作用招致的.在判断“长托宁化”时，无心率增快的暗示.这对合并有冠心病的患者的治疗非常关键.(5)半衰期长，用药剂量少.长托宁可以很好地对立有机磷毒物引起的惊厥、中枢呼吸衰竭和其它外周中毒症状，具有很高的临床应用价值，是阿托品的理想取代剂，是救治有机磷农药中毒或合并阿托品中毒时的首选剂.2、长托宁在麻醉前用药中的应用⑴、有效的抑制腺体分泌术前抗胆碱药物的使用，目的是减少口腔和呼吸道分泌物，为气管插管缔造良好条件，防止术中返流，误吸和减少肺部并发症.长托宁选择性抑制M1、M3受体靶器官，对心脏M2受体无直接作用.M3受体主要分布于平滑肌和腺体，在肺组织中，M1、M3受体约各占一半，M3受体略多功能于M1受体.M受体亚型的氨基酸序列七次跨过细胞膜，形成7个α螺旋疏水跨膜区TM1-7，7个TM组成的类空腔环状结构的狭窄区是M受体与其配体结合的位点，长托宁、阿托品、东莨菪碱的构效关系标明:长托宁的空间位阻小，与M受体亲和力年夜，从而暗示为较强的腺体分泌抑制作用.⑵、一定的中枢镇静作用，消除患者紧张焦虑情绪脑内突触后膜M受体的主要亚型是M1，分布于年夜脑皮层、纹状体、脑干网状结构上行激活系统等，其主要生理功能与觉醒、学习、记忆、运动有关.脑内N受体数量很少，占胆碱受体总量的10%，在脑内主要介导快突触反应，主要与惊厥、癫痈有关.长托宁具有醚类结构，不含季胺阳离子，容易透过脑屏障，脑组织药物含量维持较高水平的时间最长.长托宁阻断中枢M1受体，可抑制觉醒，发生中枢镇静作用;可抑制学习和记忆，调控中枢其它抑制性递质的释放，而发生中枢镇静作用;可抑制运动，减弱锥体外系的兴奋，而发生中枢镇静作用.⑶、稳定心率作用长托宁对M受体亚型的亲和力研究实验标明:长托宁对M受体具有明显的选择性，即主要选择作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱或不明显.阿托品由于阻断心脏M2受体，故心率增加速度快而明显.长托宁由于对心脏M2受体作用弱，对心率变异性，心肌耗氧量的影响均优于阿托品，同时还能改善微循环.临床观察发现，由于阿托品无选择性作用于胆碱受体，从而造成患者心率增快，甚至心律失常.术前使用阿托品虽对血一压影响不年夜，但明显增加心率，从而增加心肌耗氧，易诱发心肌缺血.而长托宁注射后，抑制中枢M1、M3受体和调控其他抑制性递质的释放而到达镇静，同时通过中枢反馈使心率双向调节在平安限度内.临床上暗示为心率在原基础上不增加或略有下降，这样更利于全身麻醉的诱导、气管插管及维持麻醉期间血流动力学和心率的稳定.⑷、广泛的临床适应症选择范围由于长托宁对M受体具有选择性作用，非常适合对阿托品禁用的甲状腺功能亢进、心功能不全、心房扑动、心室颤抖、二尖瓣狭窄等疾病患者的临床使用，更适合于小儿、老年患者，可作为临床抗胆碱治疗的首选药物.⑸、选择性高，副作用少，有利于术后平安恢复长托宁具有较低的不良反应发生率，是术后平安恢复的有力保证.长托宁和阿托品对立Ach引起回肠收缩的半数有效量(ED50μmol/L，标明两药对外周M1、M3受体均有阻断作用.由于长托宁对M2受体无明显作用，乙酰胆碱可通过作用M2受体而发挥平滑肌收缩作用，所以使用长托宁术后不容易发生胃肠蠕动减慢和尿储留等不良反应.3、长托宁对感染性体克和心肺复苏时微循环的影响感染性休克时，在应用有效抗生素和弥补血容量的基础上，应用年夜剂量长托宁可解除小血管痉挛，降低外周血管阻力和心脏前负荷，改善微循环和心功能.军事医学科学院的研究标明，长托宁具有东莨菪碱等抗胆碱药类似的细胞呵护作用，能提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定细胞膜及溶酶体和线粒体等细胞器的膜结构，减少溶酶体的释放和抑制花生四烯酸代谢产物的发生和休克因子的形成.还可降低毛细血管壁的通透性，减少炎症时的渗出反应，同时由于其扩血管作用，改善了血流速度，使代谢产物较快随血液带走，减少病变局部的内环境.这对危重症患者如多器官衰竭时的微循环障碍的改善同样适用.心肺复苏后期，自主循环恢复后的关键问题是脑复苏，即解决脑细胞呵护和缺血再灌流损伤.长托宁救治越危重的病人优势越明显，而且是病情越重，用量越年夜，要到达“长托宁化”，这是抗胆碱药的一个鲜明的特点，即到达一定量后才显示效果，呈现活跃微循环和体液免疫调节作用，同时呈现口干皮肤干燥、面潮红、晕眩等现象.最近的文献标明的:M型受体被阻断50%其实不能影响胆碱能神经系统的功能，阻断70%才明显降低，这也符合“化”的理论.由于抗胆碱药需要一定剂量才会见疗效，因此在救治过程中一定要给与足量的长托宁.长托宁的强抗中枢M和N胆碱受体作用，使得其在心肺脑复苏中有着良好的应用前景，其对复苏后期心律和心率的稳定作用有待进一步研究.4、长托宁对呼吸系统疾病的治疗(1)、用于成人呼吸窘迫综合症(ARDS)实验和临床实践都已证实，ARDS是急性肺微循环功能障碍的结果，而急性肺微循环功能障碍的始动因子是体内年夜量释放乙酰胆碱，引起迷走神经高度兴奋，其始动环节则是肺微血管(特别是流出道)的继续痉挛.长托宁不单有较强和较全面的抗胆碱作用，而且继续作用长和有选择性作用，因此不单能较好的对立乙酰胆碱的作用，解除微血管痉挛，而且可以防止呈现经常使用抗胆碱药的不良反应或副作用.(2)用于肺水肿长托宁治疗肺水肿主要在于解除小血管平滑肌痉挛，使小血管扩张，降低心脏前后负荷，降低肺毛细血管静水压，改善肺循环，同时还能解除支气管平滑肌痉挛，减少呼吸道和肺的年夜量分泌，改善通气.这些均有利于肺水肿的治疗.5、长托宁对高血压病的治疗长托宁可以用于治疗高血压病，其机制可能为:直接作用于血管平滑肌，解除血管平滑肌的痉挛，降低外周血管阻力，抑制年夜脑皮层的M1受体，减轻年夜脑对外界安慰的过度反应，调节自主神经，使交感神经恢复常态，减少肾上腺素及去甲肾上腺素分泌.尤其对紧张所致的高血压有较好疗效.6、长托宁抵消化系统疾病的作用消化道在腺体和平滑肌中有较多的胆碱能受体，其中M1受体在胃酸分泌中起重要作用.长托宁阻断M1受体后，可明显的抑制胃酸分泌.同时，长托宁还能解除胃和十二指肠的平滑肌痉挛，改善粘膜微循环，增进溃疡面的愈合，减轻由胃肠平滑肌痉挛招致的胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛等.这与质子泵抑制剂和组胺拮抗剂纯真的抑制胃酸分泌而不能改善微循环有明显的优越性，标明长托宁可作为治疗消化道溃疡的一种替代药物，其在消化道溃疡中的具体应用及联系合用药方面的研究需继续深入.7、长托宁用于戒毒经典的抗胆碱药可用于戒毒治疗.杨国栋等应用东莨菪碱戒毒取得了很好的疗效.而长托宁的抗胆碱作用更强于东蓑若碱，其中枢抗胆碱作用尤为明显，且可以通过阻断年夜脑皮层的M1受体来拮抗其学习、记忆等功能，同时具有一定的中枢镇静作用，这与戒毒的疗效有关.但其关于戒毒的中枢神经系统水平的作用机制尚不明了.参考文献:省略。
长托宁治疗有机磷农药中毒-精品文档
长托宁治疗有机磷农药中毒自2010年3月以来，我院采用盐酸戊乙奎醚注射液肌肉注射（商品名：长托宁）治疗有机磷农药中毒，取得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料正常人血清胆碱酯酶活力值为100%，80例住院患者中，全血胆碱酯酶活力值在70%～50%者57例，为轻度中毒；在50%～30%者19例，为中度中毒；在30%以下者4例，为重度中毒。
我们随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组中男17例，女23例，年龄17～68岁，平均年龄42岁，对照组年龄性别无明显差异。
1.2方法轻度中毒者用长托宁1mg肌肉注射，根据情况每8～12h可重复使用；中度中毒者用长托宁2mg肌肉注射，根据情况重复使用，同时伍用氯解磷定；重度中毒者长托宁3～4mg 肌肉注射，根据情况重复使用，同时亦伍用氯解磷定。
一般3～4d即可停用长托宁。
对照组用阿托品，剂量及用法根据病情每30min或1h重复静脉推注，对于中重度者伍用氯解磷定。
治疗组和对照组的对症、支持治疗方法均相同。
1.3诊断标准按内科学[1]有机磷农药中毒诊断标准，排除拟除虫菊酯类中毒及杀虫脒中毒。
1.4疗效标准以正常人血清胆碱酯酶活力值作为100%，血清胆碱酯酶活力上升30%以上为显效，上升20%以上为有效，上升不足10%为无效。
1.5治疗结果治疗组显效35例，有效4例，无效1例，有效率平均97.5%，无效者为患者入院时已昏迷，出现肺水肿和脑水肿表现。
经全力抢救无效死亡。
对照组显效29例，有效6例，无效5例。
两组比较治疗组明显优于对照组。
2 讨论有机磷农药进入人体内后，对人体的毒性主要是抑制体内的胆碱酯酶的活性，它与乙酰胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，磷酰化胆碱酯酶性质比较稳定，从而失去了水解乙酰胆碱的能力，致使乙酰胆碱大量堆积引起胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列毒蕈样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状，严重者可昏迷以至呼吸衰竭死亡[1]。
毒蕈样症状又称M样症状，其主要为副交感神经末梢兴奋所致，表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加，临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流泪、流涎、流涕、心率慢、瞳孔缩小，支气管痉挛和分沁物增加，咳嗽，气促，严重时可出现中毒性肺水肿；烟碱样症状又称N样症状，主要为全身肌纤维颤动，严重时全身肌肉强直性痉挛，后期可发生肌力减退和瘫痪，呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭；中枢神经系统症状表现为头晕头痛、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐甚至昏迷等。
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摘要]目的；探讨长托宁治疗有机磷农药中毒的护理。
方法；将69例有机磷农药中毒患者根据胆碱酯酶的活力分为轻，中，重度，首次肌肉注射长托宁轻度中毒1-2mg, 中度中毒2-4mg ,重度中毒4-6mg;同时合用胆碱酯酶复能剂，彻底清除毒物(尽快反复洗胃，清洁身体，导泻)保持呼吸道通畅，快速补充液体促进毒物的排泄，饮食护理，心理护理等方面的综合治疗和护理。
结果；长托宁治疗有机磷农药中毒，，治愈率明显提高，死亡率明显降低。
结论：长途宁治疗有机磷中毒疗效确切，病程短，明显减少了患者住院天数及住院费用，同时该药清除半衰期长，用药次数明显减少，不良反应少，计量易掌握等优点，极大地减轻了护理工作量，值得临床推广使用。
[关键词] 长托宁；有机磷中毒；护理有机磷农药是目前使用最广的农药，急性有机磷农药中毒是一种常见急诊内科疾病，有机磷农药的有毒物质可在短时间内通过消化道、呼吸道、皮肤及粘膜进入体内，迅速出现中毒症状。
急性有机磷农药中毒时发病急、发展快，可危及患者生命，必须及时进行抢救。
有机磷农药中毒后胆碱酶活性被抑制，乙酰胆碱大量蓄积，胆碱神经元持续冲动，出现先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样症状，平滑肌痉挛和腺体分泌增加，瞳孔缩小、胸闷、气促、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁，呼吸道分泌物增多。
烟碱样症状；全身肌肉颤动、紫绀、肺部湿性音，瞳孔缩小。
中枢神经系统症状：头痛、头晕、抽搐和昏迷。
辅助检查：患者的全血胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)活性均在30％以下。
重者引起呼吸衰竭而死亡。
长途宁有较强的阻断乙酰胆碱对外周毒蕈碱受体的激动作用，能较好地拮抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样症状，也能通过血脑屏障进入脑内，阻断乙酰胆碱对脑内M受体和烟碱受体的激动作用，能拮抗有机磷农药中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭。
因此，长托宁在临床上治疗有机磷中毒取得了较好的疗效。
现将我院2005年3月～2009年2月间我科共收治69例急性有机磷农药中毒患者，入院后患者进行积极的抢救及对症护理，取得良好的效果，现将抢救及护理经验回顾分析报告如下：1一般资料选取2005年3月～2009年2月间我科收治的69例急性有机磷农药中毒患者为研究对象，所有患者均为急诊送入院。
69例患者中男性25例、女性44例；年龄16岁～68岁，平均年龄(35.3±5.1)岁；以20到40岁年龄段为最多。
中毒途径：皮肤接触农药中毒者或生产性中毒者占15.94％(11/69)、食用有机磷农药喷射过的蔬菜中毒者占5.80％(4/69)、6例患者为误服有机磷农药(8.70％)、其余48例患者均为口服有机磷农药中毒，占到69.57％(48/69)。
中毒有机磷农药分类：敌敌畏19例(27.54％)轻度中毒者16例(23.19％)、中度中毒者24例(34.78％)、重度中毒、甲胺磷22例(31.88％)、氧化乐果7例(10.14％)、乐果5例(7.25％)、对硫磷4例(5.80％)、内吸磷4例(5.80％)、敌百虫3例(4.35％)、混合农药5例(7.25％)。
误服或口服的最小剂量为敌百虫10ml，最大剂量为乐果500ml。
中毒程度：按照急性有机磷中毒诊断标准在对入院时患者进行分级，轻者29例(42.03%)。
中毒至抢救开始时间：时间最短的患者为0.5h、、时间最长的患者为24h；63.77％(44/69)的患者在中毒后4小时内就诊。
2 护理2.1 根据医嘱首先肌肉注射长托宁根据病情轻度中毒1～2 mg，中度中毒2～4 mg，重度中毒4～6 mg,同时伍用胆碱酯酶复能剂氯磷定或解磷定［1］。
首次量必须足量，以便迅速消除毒蕈样症状，消除气道分泌物，改善通气特别是对口吐白沫的患者，但亦不宜过量。
中度患者每6～10 h重复给长托宁1 mg，重度患者每4～6 h重复给药长托宁2 mg。
重复给药的指征主要取决于是否存在毒蕈碱样症状，如出汗、口腔唾液增。
如口干、无汗、胆碱酯酶活性为50%～60%，即可改为维持量。
2.2 早期迅速清除毒物生产性中毒患者应迅速离开现场，脱掉污染的衣服，用温清水彻底冲洗皮肤及头发。
口服中毒如洗胃液或呕吐物污染衣服及头发时，亦应按上述方法处理。
口服吸收中毒者，应早期插入粗胃管洗胃，插管时动作要迅速而轻柔，防止损伤黏膜。
插入胃管后应先将胃内高浓度毒物尽量抽吸干净，然后用配好的洗胃液小量反复冲洗抽吸直至洗净。
每次洗胃液为300～400 ml,总量2～3万ml。
胃管应保留24 h，必要时可再次洗胃，洗胃务求彻底，对插管困难者可行切开洗胃。
目，电动洗胃机应用较广，具有省力、洗胃方便、可靠之优点。
但必须注意调节压力不应超过0.4 MPa，压力过大易将胃内容物冲击入肠道，或使胃黏膜损伤。
使用多孔胃管可减少食物残渣阻塞胃管现象，使洗胃顺利进行。
2.3 对进入肠道内毒物的处理导泻是抢救口服有机磷农药中毒患者的急救措施之，目的是加速有机磷毒物的排泄，减少毒物的肠道吸收。
传统的导泻方法是患者洗胃后口服或胃内注入硫酸钠、硫酸镁或是甘露醇进行导泻。
2.4 保持呼吸道通畅患者取侧卧位，防止呕吐物吸入呼吸道，呼吸不好的患者先进行气管插管，然后再插胃管洗胃，昏迷患者插胃管困难时，可在喉镜的帮助下暴露咽喉部，用枪状镊将胃管送入食道入口处。
对呼吸困难的患者立即采用呼吸机辅助呼吸，同时加强气道湿化，尽早气管切开，预防长托宁抑制腺体分泌造成痰液黏稠，痰痂形成，堵塞气管插管，引起窒息。
2.5 快速补液促进毒物的排泄根据患者的心肺功能情况决定补液的量及速度，心肺功能差的患者可在中心静脉压监测下补液，防止出现肺水肿、心功能不全，同时给予利尿剂，并密切观察出入量及电解质情况。
2.6 病情观察用药过程中密切观察病情变化，如神志、瞳孔、呼吸、心率、心律、血压、皮肤有无出汗、流延、呕吐腹痛、胸闷、肌肉震颤、头痛、抽搐或惊厥等。
按时查胆碱酯酶活性、血常规、血气分析等，必要时给以氧气吸入，监测心电、氧饱和度等。
每15～30 min记录1次，发现异常及时报告医生，以决定长托宁的用量。
由于长托宁主要作用于腺体、平滑肌和中枢神经，对心脏、皮肤、瞳孔的作用不明显。
所以长托宁化主要表现为：口干、皮肤干燥、双肺湿啰音消失和心率接近于正常值，因此，不能以瞳孔扩大和心率加快作为长托宁化的指标。
同时要密切观察有无药物过量的表现，如眩晕、口干、视觉模糊、谵妄、尿潴留、体温升高、幻觉、定向力障碍和昏迷等。
同时防治肺水肿、脑水肿及水电解质和酸碱失调等综合性抢救措施也是决定抢救成功的关键。
2.7 饮食护理根据病情的轻重正确把握进食时机，中毒24 h内应绝对禁食、禁水，48 h以后进食比较合理。
对于乐果、对硫磷等半衰期较长的毒物应适当延长进食时间，最好在中毒72 h以后进食。
然后视病情开始给予少量流质、禁用牛奶及高糖食物，禁食刺激性食物，同时要密切观察有无呕血、黑便等消化道出血症状。
2.8 预防并发症危重患者宜住单人病房，病室每日用紫外线照射2次，每次60 min，地面每日用消毒液擦拭3次，最好有专人护理，限制陪护，每2～3 h翻身拍背1次，保持床铺平整干燥，防止发生压疮；禁食昏迷患者，做好口腔护理2次/d；会阴部用0.5%的碘伏棉球擦洗2次/d,预防尿路感染。
及时清理呼吸道分泌物，定时吸痰，持续给氧，以保持呼吸道的通畅。
若出现呼吸肌麻痹及时报告医生配合使用呼吸机，并按医嘱应用抗生素，防治继发感染。
2.9 心里护理有机磷农药中毒大多是口服自杀者，在抢救过程中患者情绪易激动，再加上长托宁反复肌内注射的痛疼，患者往往不合作。
因此，护理人员不要歧视患者，给以心理安慰、心理疏导，同时要做好患者家属的工作，体贴患者，护理操作时，尽量做到无痛操作，使其鼓起生活的勇气，树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。
3 讨论有机磷农药能作用于胆碱能受体，主要是磷原子与胆碱酯酶结合成磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱的活性，造成乙酰胆碱在体内蓄积引起一系列中毒症状，表现为毒蕈碱和烟碱样症状，重者引起呼吸循环衰竭而死亡。
新型抗胆碱药长托宁能通过血脑屏障进入脑内。
它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用，能拮抗有机磷农药中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭；同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用，能拮抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩。
长托宁的消除半衰期长约为10.35 h，起效快，在治疗有机磷农药中毒时与阿托品相比用药次极大地减少，给药间断时间长，减轻了护理工作量。
我院使用长托宁替代阿托品治疗有机磷农药中毒以来，与传统阿托品疗法相比明显提高了有机磷农药中毒救治水平，降低中毒患者死亡率。
它的疗效确切，毒副作用小。
减少患者住院日及住院费用，因此，我们认为，长托宁不失为抢救有机磷农药中毒的理想药物。
【参考文献】1 曾繁忠.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品治疗有机磷农药中毒技术.北京：军事医学科学出版社，2003，68.2戎燕燕.68例急性有机磷农药中毒的临床表现及急救护理[J].中国初级卫生保健,2009,23(8):101-102.3陈灏珠.实用内科学[M].1 1版.北京:人民卫生出版社,2004:759-761.4王汉斌,阮金秀.急性有机磷农药中毒致脏器损害与并发症的防治[J].中华急诊医学杂志,200l,10(1):285-287.5卢月香.有机磷农药中毒31例患者临床急救护理与观察体会[J].中国医学创新,2009,6(2):42.6韩秀娟,滕洋,张新华.急性有机磷农药中毒I73例急救护理7周晓梅,魏晓琦.急性有机磷农药中毒病人的急救护理[J].中医药导报,2007,l3(6):91-92.。