高级病生-血管新生与疾病 -孟丹(1)
血管新生—治疗心血管疾病的新方式
血管新生—治疗心血管疾病的新方式血管新生是于原来存在的血管结构上生长出新的血管的生物学过程，血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子等都会对新生血管形成造成刺激。
近年来，对于血管新生的基础研究已经取得了深入的进展，并取得理想的效果。
但是，目前临床上对于心血管新生的治疗仍然存在一定问题。
本文就血管新生的概念、基础研究进展及存在的问题等进行综述，旨在为临床研究提供指导。
标签：血管新生；心血管病；治疗策略血管新生（angiogenesis）为当前世界医学领域的新课题，对血管新生内在机制与血管新生的有效药物进行开发，对于心血管疾病的预防及治疗具有十分重要的价值。
1 概述近年来，关于心血管疾病的基础及临床研究取得重大进步，并广泛开展了经冠状动脉旁路移植术及经皮冠状动脉腔内形成术等相关介入研究，但是仅适用于直径为2mm以上的动脉，对于直径为2mm以下的动脉及部分冠状动脉弥漫性疾病、多次手术者等无法进行再血管化治疗。
缺血区血管新生为新型的治疗策略，该方法是通过对心肌缺血区的小血管生长及侧枝循环的形成进行刺激，来达到心肌缺血区自我搭桥的治疗目的。
2 血管新生的概念血管新生为近年来的研究新趋势，指的是在原有的缺血心肌血管床上，通过刺激内皮细胞发芽、长出新支，从而形成新的血管网[1]。
血管新生包括Angiogenesis、Arteriogenesis及Vasculogenesis。
Angiogenesis：指的是缺血床毛细血管的增殖，步骤如下：开始：血管的通透性提高；进展：产生蛋白水解酶，降解细胞外基质，加强内皮细胞的有丝分裂，开始细胞循环或者细胞凋亡，内皮细胞自基底膜分离，并迁移至血管周围的间隙，进行黏附、增殖、重建，并形成三维管腔；分化成新的血管；中介分子诱导间质细胞进血管壁促进血管的稳定及成熟。
该过程的关键致病因素为组织缺氧。
核转录缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达上调，是对血管生成造成刺激的重要分子事件。
血管生成与血管新生的差异
血管生成与血管新生的差异血管生成和血管新生是两个不同的过程，尽管它们都涉及到血管的形成。
在生物学中，血管生成是指在胚胎发育过程中形成全新的血管，而血管新生是指已有的血管再生，通常是由于治疗效果不佳或疾病进展而导致的。
血管生成和血管新生都是非常重要的生物学过程，对于维持整个身体的健康有很大的影响。
血管生成是胚胎发育过程中最早的生理过程之一。
在胚胎发育的早期，胚胎的细胞开始形成血管。
血管生成包括两个过程：血管内皮细胞的分化和血管形成。
血管内皮细胞是一种特殊的细胞，它们形成血管壁，从而可以将血液输送到身体的各个部位。
血管形成是指血管内皮细胞的组合形成血管。
血管生成是一种复杂的生物学过程，它涉及到多个不同的信号通路和细胞类型。
相比之下，血管新生发生在成年人身上。
当身体受到损伤或疾病时，血管新生会开始发生。
例如，如果一个组织受到损伤或失去血液供应，身体会通过血管新生重新建立血液供应。
血管新生是一种重要的恢复机制，它可以使身体快速恢复健康。
血管生成和血管新生有很多特点不同。
首先，血管生成是一个早期的过程，它开始在胚胎发育的早期出现。
相比之下，血管新生发生在成年人身上，通常是由于某种原因导致的。
其次，血管生成涉及到特定的信号途径和细胞类型，而血管新生通常是由于一般情况下血管内皮细胞被激活。
最后，血管生成是一种改变身体结构的过程，而血管新生通常只是对现有结构的修复。
尽管血管生成和血管新生有很多不同之处，但它们都是非常重要的生物学过程，对于身体的健康具有至关重要的意义。
对血管生成和血管新生的研究可以帮助我们 better understand how the body develops and repairs itself. 这些研究有望为我们治疗各种疾病提供新的方向。
血管新生与肿瘤发生的关系
血管新生与肿瘤发生的关系随着科技的不断进步，对于肿瘤的认识也逐渐深入。
肿瘤发生的过程是比较复杂的，其中血管新生也是一个重要的环节。
血管新生对于肿瘤生长和转移发挥着至关重要的作用。
那么，血管新生与肿瘤发生有着什么样子的关系呢？
1、血管新生与肿瘤的关系
在肿瘤的生长和转移过程中，血管新生是至关重要的。
因为肿瘤需要获得充足的营养和氧气才能够生长，而血管新生能够为肿瘤提供充足的血液、营养和氧气，从而促进肿瘤的生长和转移。
因此，血管新生与肿瘤的关系密不可分。
2、血管新生在肿瘤治疗中的意义
血管新生在肿瘤的生长和转移中扮演着重要的角色，这也为肿瘤治疗提供了一定的思路。
因为血管新生与肿瘤的关系密切，所以一些药物能够通过抑制血管新生来达到治疗肿瘤的效果。
比如说，针对血管内皮生长因子（VEGF）的药物能够抑制肿瘤血管新生，从而达到治疗肿瘤的效果。
3、影响血管新生的特殊环境
肿瘤的生长环境与正常的组织细胞相比有着很大的区别。
在肿瘤组织里面，细胞密集、缺氧等因素都会对血管新生造成影响。
一些细胞因子和蛋白质能够在特殊的环境下诱导血管新生，也能够因此来加速肿瘤的生长和转移。
4、未来的方向
针对血管新生与肿瘤发生的关系，未来的研究方向将会更多的从疾病治疗的角度来进行研究。
通过抑制、促进血管新生来治疗肿瘤等疾病，也将是未来医学中的重要方向之一。
总之，血管新生与肿瘤的关系是比较复杂的，对于疾病的发生和治疗有着至关重要的作用。
未来会有更多的研究方向从血管新生入手，来探究肿瘤等相关疾病的治疗方向。
医学高级职称正高《病理学》(题库)模拟试卷一
医学高级职称正高《病理学》（题库）模拟试卷一[多选题]1.固缩性坏死的特点是()A.可以发生在（江南博哥）病理过程中B.可以发生在生理过程中C.肿瘤细胞可能发生固缩性坏死D.发生机制是由遗传因素决定的E.常形成大片细胞的同时坏死参考答案：ABCD[多选题]2.细胞肥大及功能活跃时，细胞内可出现()A.线粒体增大，增多B.粗面内质网增多C.溶酶体增多、增大D.溶酶体性残存小体增多E.核增大和多倍体化参考答案：ABCE[多选题]3.肾小管上皮细胞内的玻璃滴特点为()A.圆形小滴B.可大小不等C.呈粉红色D.干酪样坏死E.折光性强参考答案：ABC[多选题]4.细胞死亡是指()A.细胞功能丧失B.细胞代谢停止C.细胞结构破坏D.属于不可逆性变化E.坏死和凋亡都是细胞死亡参考答案：ABCDE[多选题]5.关于纤维素样坏死的描述下列哪些是正确的()A.坏死物呈细丝状B.坏死物呈颗粒状C.HE染色红染D.可凝集成片块状E.常见于结缔组织病参考答案：ABCDE[多选题]6.细胞内玻璃样变常见于()A.心肌细胞B.血管内皮细胞C.肾小管上皮细胞D.肝细胞E.成纤维细胞参考答案：CD[多选题]7.长期饥饿时可发生()A.肾盂积水所致的肾萎缩B.青春期后的胸腺萎缩C.营养不良性萎缩D.首先出现脂肪组织萎缩E.脑动脉粥样硬化所致的脑萎缩参考答案：CD[多选题]8.慢性消耗性疾病时，那些细胞常有脂褐素()A.肝细胞B.心肌细胞C.肾上腺皮质细胞D.神经细胞E.纤维细胞参考答案：ABC[多选题]9.创伤后促进残留细胞增生的因素有()A.上皮组织断裂，失去接触抑制作用B.残留细胞产生某种生长因子C.新生血管内皮细胞及巨噬细胞产生某种生长因子D.坏死组织释放某种生长因子E.一些组织的细胞分泌抑素减少参考答案：ABCDE[多选题]10.以下哪种因子能促进小血管再生()A.表皮生长因子(EGF)B.成纤维细胞生长因子(FGF)C.β转化生长因子(TGF-β)D.肿瘤坏死因子(TNF)E.血小板源性生长因子(PDGF)参考答案：ABCD[多选题]11.下列哪些水肿的形成中有肾素－血管紧张素－醛固酮系统起作用()A.心性水肿B.肝性水肿C.肺水肿D.皮肤黏液水肿E.肾性水肿参考答案：ABCE[多选题]12.下述因素中，与水肿的发生有关的是()A.毛细血管内压力增高B.组织间渗透压增高C.毛细血管通透性增高D.淋巴回流受阻E.血浆胶体渗透压增高参考答案：ABCD[多选题]13.与水肿发生有关的是()A.毛细血管内压力增高B.毛细血管通透性增高C.组织间液渗透压增高D.血浆胶体渗透压增高E.血管大小参考答案：ABC[多选题]14.梗死对机体的影响取决于梗死灶的()A.大小B.出血多少C.发生部位D.颜色E.质地参考答案：ABC[多选题]15.内皮细胞有防止心血管内血液凝固的功能因为()A.正常内皮细胞组成一层单细胞薄膜屏障B.内皮细胞表面具有凝血酶调节蛋白C.合成ADP酶D.合成NOE.前列腺素参考答案：ABCDE[多选题]16.出血性梗死发生的条件有()A.严重淤血B.组织疏松C.感染D.侧支循环丰富E.动脉血流减慢参考答案：ABD[多选题]17.静脉血栓比动脉血栓常见的原因是()A.静脉血氧含量低B.静脉血液粘性较大C.有静脉瓣D.静脉壁薄易受压E.静脉血流缓慢参考答案：BCDE[多选题]18.静脉淤血对机体的影响取决于()A.淤血的范围B.淤血的器官C.淤血的程度D.淤血发生的速度E.侧支循环建立的状况参考答案：ABCDE[多选题]19.下列哪些因素不利于血栓的形成()A.完整的心血管内膜B.血流速度较快C.结节性多动脉炎D.产后大失血E.肝硬化参考答案：ABE[多选题]20.肺梗死为出血性梗死，其原因是()A.双重血液循环B.组织疏松C.严重淤血D.动脉呈树枝状分布E.肺组织内纤维组织增生参考答案：ABC[多选题]21.组胺主要存在于()A.中性粒细胞B.肥大细胞C.嗜碱性粒细胞D.淋巴细胞E.血小板参考答案：BCE[多选题]22.能使单核细胞激活的因素包括()A.C3a和C5aB.IL-7C.阳离子蛋白D.内毒素E.纤维粘连蛋白参考答案：BDE[多选题]23.对嗜酸性粒细胞有趋化作用的物质是()A.C3aB.C5aC.白细胞三烯D.阳离子蛋白E.ECF-A参考答案：BE[多选题]24.下列哪种方式发生的转移瘤属种植性转移()A.通过浆膜腔B.通过手术器械C.通过相邻组织器官接触D.通过脉管E.经脑脊液参考答案：ABE[多选题]25.下列哪些是肿瘤相关抗原()A.CEAB.ACTHC.AFPD.ATPE.ADP参考答案：AC[多选题]26.肿瘤脱落细胞检查常用于()A.癌B.位于黏膜或浆膜的恶性肿瘤C.肉瘤D.位于深部组织的恶性肿瘤E.脑组织肿瘤参考答案：AB[多选题]27.与Rb基因缺失有关的癌有()A.小细胞肺癌B.视网膜母小瘤C.骨肉瘤D.肝癌E.乳腺癌参考答案：ABCE[多选题]28.急性感染性心膜炎的病理变化有()A.瓣膜溃疡、穿孔B.常累及多个瓣膜C.引起肾、脾动脉栓塞及贫血性梗死D.疣状物大而松软，易脱落E.治愈率高，瘢痕形成后导致慢性心瓣膜病参考答案：ABD[多选题]29.属于结缔组织疾病的有()A.风湿病B.克山病C.Burger病D.系统性红斑狼疮E.类风湿关节炎参考答案：ADE[多选题]30.恶性高血压时肾脏的病理改变有()A.贫血性梗死灶B.细动脉纤维素样坏死C.肾小球毛细血管丛坏死D.大块凹陷瘢痕形成E.小动脉增生性动脉内膜炎参考答案：BCE[多选题]31.心肌梗死肉眼形态描述哪些是正确的()A.梗死灶呈楔形B.梗死后6小时肉眼可辨认C.梗死灶8～9小时后呈典型凝固性坏死D.梗死后第4天后周边出现充血带E.梗死灶2～3周后肉芽组织长入呈红色参考答案：BCD[多选题]32.风湿病的基本病理变化是()A.风湿性肉芽肿形成B.结缔组织的淀粉样变化C.结缔组织的黏液样变性D.结缔组织的纤维素样变性E.浆膜的浆液性和(或)纤维素性炎症参考答案：ACDE[多选题]33.亚急性感染心内膜炎在临床上可表现()A.血培养阳性B.眼底出血C.贫血D.偏瘫E.瓣膜病参考答案：ABCDE[多选题]34.肥厚性心肌病时心脏表现为()A.心脏增大B.重量超出正常1～2倍C.左室狭窄D.二尖瓣膜粘连E.室间隔肥厚参考答案：ABCE[多选题]35.肾细胞癌常转移到()A.主动脉旁淋巴结B.盆腔C.肝D.脾E.肺参考答案：ACE[多选题]36.胸腔积液抽出后，下列哪项检查结果符合渗出液()A.外观浑浊B.比重小于1.020C.多量炎细胞D.蛋白含量高E.Rivalta反应阴性参考答案：ACD[多选题]37.肉瘤的特征是()A.青年人好发B.切面灰红、鱼肉状C.瘤细胞弥散排列D.瘤细胞呈巢排列、血液供应丰富E.多经血道转移参考答案：ABCE[多选题]38.甲状腺疾病中，引起其功能低下的是()A.纤维性甲状腺炎B.晚期亚急性甲状腺炎C.慢性淋巴细胞性甲状腺炎D.毒性甲状腺肿E.非毒性甲状腺肿参考答案：BC[多选题]39.绒毛膜癌特征有()A.无间质B.血道转移为主C.可逆行性转移D.外观呈血肿样E.无促性腺激素产生参考答案：ABCD[多选题]40.来源于体腔上皮的肿瘤有()A.绒癌B.纤维上皮瘤C.浆液性囊腺瘤D.胚胎性癌E.无性细胞瘤参考答案：BC[多选题]41.下列哪些肾炎可引起肾病综合征()A.轻微病变性肾小球肾炎B.IgA肾病C.膜性肾小球肾炎D.新月体性肾小球肾炎E.局灶性节段性肾硬化参考答案：ABCE[多选题]42.下列哪些病变的坏死为液化性坏死()A.结核球B.脑梗死C.肺梗死D.心肌梗死E.脂肪坏死参考答案：BE[多选题]43.与亚硝胺有关的肿瘤有()A.乳腺癌B.食管癌C.胃癌D.胰腺癌E.肝癌参考答案：BCE[多选题]44.阿米巴病急性期的表现有()A.形成针头大小的点状坏死B.溃疡呈烧瓶状C.溃疡间黏膜正常D.可引起肠穿孔E.临床上出现暗红色果酱样大便参考答案：ABCDE[多选题]45.HE染色的切片中核染色不良的原因是()A.固定不充分B.组织不新鲜C.脱蜡不干净D.苏木精染液配制不当或失效E.分化或蓝化不当参考答案：ABCDE[多选题]46.小血管破裂出血，在止血过程中发挥作用的是()A.血管收缩B.血小板粘集C.凝血酶形成D.纤维蛋白原转变为纤维蛋白E.血小板形态改变参考答案：ABCDE[多选题]47.与病毒感染有关的肿瘤是()A.乳腺癌B.葡萄胎C.子宫颈癌D.胚胎性癌E.子宫体癌参考答案：AC[多选题]48.结核样型麻风与结核性肉芽肿的病变区别在于前者()A.无类上皮细胞B.常侵犯神经C.极少有干酪样坏死D.有淋巴细胞浸润E.无Langhans巨细胞参考答案：BC[多选题]49.下列哪些可能导致病理性增生()A.组织反复损伤而出现的反复增生B.雌激素过多引起的子宫内膜增生C.慢性肝炎引起的肝细胞增生D.子宫颈糜烂时的黏膜上皮增生E.缺碘引起的甲状腺增生参考答案：ABCDE[多选题]50.白血病的分类依据是()A.发病急缓及病程的长短B.血内白血病细胞的多少C.血中幼稚白细胞分化的高低D.淋巴结受累的情况E.血中白细胞的类型参考答案：ABCE[多选题]51.甲状腺腺瘤包括以下哪些类型()A.胚胎性腺瘤B.胎儿性腺瘤C.单纯型腺瘤D.胶样腺瘤E.滤泡性腺瘤参考答案：ABCDE[多选题]52.硅肺的并发症有()A.支气管扩张B.硅肺性空洞C.肺心病D.肺结核病E.肺气肿参考答案：CDE[多选题]53.急性弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎的病变包括()A.毛细血管壁纤维蛋白样坏死B.系膜细胞增生C.少数病例肾球囊的壁层和脏层上皮细胞可增生D.大量淋巴细胞浸润E.内皮细胞增生参考答案：ABCE[多选题]54.下列哪些细胞可以通过血管内皮细胞间隙游出到血管外()A.中性粒细胞B.嗜酸性粒细胞C.红细胞D.单核细胞E.淋巴细胞参考答案：ABDE[多选题]55.符合Burkitt淋巴瘤的特点是()A.多起源于淋巴结B.与EB病毒感染有关C.肿瘤细胞多样性D.可形成星空状图像E.肿瘤由未分化T细胞构成参考答案：BCD[多选题]56.门静脉高压时建立的主要侧支循环有()A.肠系膜下静脉+直肠静脉丛+髂内静脉+下腔静脉B.肠系膜上静脉+髂内静脉+下腔静脉C.胃冠状静脉+食管下静脉+奇静脉+上腔静脉D.脐静脉+脐周腹壁静脉+腹上静脉+上腔静脉E.门静脉+脾静脉+奇静脉+上腔静脉参考答案：ACD[多选题]57.以下哪些为慢性阻塞性肺疾病引起肺动脉高压的机制()A.肺血管床减少B.肺小动脉收缩C.肺无效腔增大D.肺小动脉壁增厚E.胸膜腔为正压环境参考答案：ABD[多选题]58.影响蛋白酶消化暴露抗原决定簇作用的因素是()A.选用酶的种类B.使用酶的浓度C.pHD.消化时间和温度E.组织脱水的时间参考答案：ABCD[多选题]59.下列哪些不是二尖瓣狭窄的临床表现()A.心尖区可闻及隆隆样舒张期杂音B.可发生动脉系统栓塞C.咯血D.X线检查左心房无明显变化E.收缩期吹风样杂音参考答案：BDE[多选题]60.血吸虫性肝硬化门脉高压出现较早且严重的原因是()A.门静脉分支纤维化，管腔闭塞致窦前性阻塞B.门静脉-肝静脉间吻合支形成C.门静脉炎D.门静脉血栓形成E.窦后阻塞为主参考答案：ACD[多选题]61.下列为恶性肿瘤的是()A.Ewing肉瘤B.霍奇金病C.白血病D.黄曲霉菌病E.错构瘤参考答案：ABCD共享题干题原发性高血压病患者，肾功能受损。
血管生成与复杂疾病的关系
血管生成与复杂疾病的关系随着医学技术的不断进步，越来越多的研究表明血管生成与复杂疾病之间存在着密切的关系。
血管生成是细胞和组织形成新血管的过程，它不仅涉及正常的生理过程，还与许多疾病的发生和发展密切相关。
本文将探讨血管生成与复杂疾病的关系。
一、血管生成在生理和疾病中的作用血管生成是一个复杂的生理过程，它在身体健康和稳定状态下发挥着非常重要的作用。
正常情况下，血管生成为组织和器官提供充足的氧、营养物质和免疫细胞，同时帮助排出代谢产物和毒素。
在生理过程中，血管生成的发生和调节可以通过多种信号通路进行，如血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子-β（TGF-β）等。
然而，当机体处于一些病理状态下，血管生成的过程会被协同或受到干扰，从而进一步影响生理和疾病过程。
例如，在肿瘤生长和转移中，血管生成过程被肿瘤细胞激活并参与肿瘤血供的形成。
在慢性炎症和自身免疫反应中，血管生成被细胞因子和介质介导，包括炎症介质和化学因子等。
总的来说，血管生成在疾病中作为定量和预测等方面的指标被广泛研究。
二、血管生成与糖尿病、动脉粥样硬化等复杂疾病的关系随着公共健康和医疗技术的提高，复杂疾病的预防和治疗已成为医学界的重要研究方向之一。
血管生成与复杂疾病之间的关系更加引人注目。
以下是一些常见复杂疾病和血管生成的关系。
糖尿病是一种由胰岛素过少或胰岛素抵抗导致的疾病。
近年来的研究表明，糖尿病对血管生成的影响非常大。
糖尿病的发生和发展可以增加全身炎症和氧化应激，从而大大抑制下皮革细胞和内皮细胞的增殖和血管生成。
这不仅会影响组织和器官的正常生理功能，还可能导致严重的并发症，如糖尿病足和糖尿病视网膜病变等。
动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，它由血管内皮细胞增生和斑块形成引起。
有研究表明，血管生成对动脉粥样硬化的发生和发展发挥了重要作用。
在动脉粥样硬化的病变大约三分之一的区域内，血管生成活跃。
临床上，血管生成的程度可以被用作动脉粥样硬化的评估指标，同时也可以预测心血管事件的风险。
新生血管的类型病理
新生血管的类型病理新生血管的类型病理随着医学技术的不断进步，新生血管在多种疾病的发生发展中扮演着至关重要的角色。
而对新生血管的类型病理的深入研究，能够更好地帮助医生诊断和治疗相关疾病。
本文将介绍几种常见的新生血管类型病理及其相关疾病。
一、毛细血管扩张毛细血管扩张是一种新生血管类型病理，它的血管腔直径较正常毛细血管大，并伴有膨出和扩张的表现。
毛细血管扩张病理常见于神经纤维瘤、异色癌等疾病。
二、毛细血管增生毛细血管增生是指毛细血管数目的增加，与其他新生血管类型病理不同的是，它的血管腔直径与正常毛细血管相当。
毛细血管增生病理常见于肝硬化等疾病。
三、毛细血管异常重构毛细血管异常重构是指毛细血管的大小和形态异常，不仅存在扩张和增生的现象，还伴有分叉、环形或者两端膨出的情况。
毛细血管异常重构病理常见于肿瘤、炎症和其他疾病。
四、葡萄状新生血管瘤葡萄状新生血管瘤是一种表面较为光滑的血管肿瘤，它的血管壁薄且容易破裂出血。
葡萄状新生血管瘤病理常见于感染性疾病、非感染性炎症等。
五、毛细血管瘤毛细血管瘤是新生血管类型病理中较为常见的一种，它具有富血管网的结构，可以细分为母细胞型、乳头状型和圆血管型等多种类型。
毛细血管瘤病理多见于皮肤、口腔和消化道等部位中。
以上是新生血管的类型病理的介绍，它们都与不同的疾病发生有关，对医生诊疗相关疾病具有一定的指导意义。
不同的新生血管类型病理，它们的治疗方式也不同，需要根据具体情况制定合理的治疗方案。
未来，随着医学技术的不断发展，对新生血管病理的研究也将越来越深入，为人类健康事业做出更大的贡献。
肿瘤细胞的新生血管生成和治疗机制
肿瘤细胞的新生血管生成和治疗机制肿瘤是一种极为恶性的疾病，可由多种组织类型形成。
在恶性组织形成过程中，细胞的生长和分裂被异常促进，导致肿瘤扩张和转移。
与此同时，肿瘤细胞新生血管生成也发生了明显的改变。
在本文中，我们将讨论肿瘤细胞新生血管生成的机制和治疗方法。
一、肿瘤细胞新生血管生成机制细胞新生血管生成是一种生理学过程，在此过程中，成血管需要外周血管内皮细胞和外周母细胞构成。
肿瘤细胞往往通过新生血管生成来满足其生长和营养需求。
肿瘤细胞的新生血管生成与外周血管内皮细胞的新生血管生成相比差异明显。
在新生血管生成的过程中，肿瘤细胞通常是通过产生一种名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质来诱导血管生成。
VEGF在体内广泛存在，它通过与血管内皮细胞相关受体VEGFR1和VEGFR2结合来刺激血管生成。
肿瘤细胞病变过程中产生的大量VEGF可以促进外周母细胞乃至肿瘤新生血管的形成。
此外，肿瘤细胞还通过其他途径诱导新生血管的形成，如基质金属蛋白酶诱导的Ang-1和Ang-2水平的变化等。
肿瘤细胞新生血管生成的过程不仅包括VEGF的产生，还包括细胞外基质，纤维蛋白溶酶体（u-PA）、组织型纤维蛋白溶酶体（t-PA）等基质金属蛋白酶的功能。
基质金属蛋白酶不仅可以溶解基质层，也可以通过释放活性配体来调节Ang-1、Ang-2、VEGF等生长因子及其受体的水平。
二、肿瘤细胞新生血管生成治疗方法肿瘤治疗的目标之一是抑制肿瘤细胞新生血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。
现有的治疗方法主要包括以下几种。
1.抑制VEGF和其受体（VEGFR）的药物多种已经FDA批准使用的VEGF抑制剂已经用于治疗肿瘤。
这些药物可通过与VEGF及其受体结合而抑制VEGF/VEGFR信号通路的活性，从而减少血管内皮细胞和血管生成，限制肿瘤形成进程。
其中最为常见的VEGF抑制剂是Bevacizumab，已经广泛应用于包括结肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等在内的多种癌症的治疗中。
组织血液灌注与微循环的病理生理(6)——血管新生与疾病
主要 发生在胚胎早期 。 胚胎第 １ 在 ５天 左 右 。 黄囊 壁 卵 的胚 外 中胚 层 出 现 很 多 间 充 质 细 胞 密 集 成 团 。 之 为 血 岛 。 称 此 血 岛 周 边 的 细 胞 变 扁 ， 化 为 内 皮 细 胞 。 皮 细 胞 围 成 分 内 的 内皮 管 即 原 始 血 管 ： 岛 中 央 的 游 离 细 胞 分 化 为 原 始 血 血 细胞 （ 即造 血 干 细 胞 ） 图 ６ １ 意 原 始 血 管 的形 成 过 程 。 。 —示 内 皮 管 不 断 向外 出 芽 延 伸 。 相 邻 血 岛 形 成 的 内皮 管 互 相 融 与 合 连 通 ， 渐 形 成 一 个 成 丛 分 布 的 内皮 管 网 。与此 同 时 ， 逐 在 体 蒂 和 绒 毛 膜 的 中 胚 层 内也 以 同样 方 式 形 成 内 皮 管 网 。在
在 蛋 白酶 的作 用 下 毛 细 血 管 的 基 底 膜 被 分 解 。该 处 内皮 细 胞 分 裂 增 生 形 成 突 起 的 幼芽 ．随 内 皮 细 胞 向 前 移 动 及 后续 细胞的增生而形成一条细胞索 ． 以后 出现 管 腔 。 成 新 生 的 形
毛 细 血 管 ， 而彼 此 吻合 构 成 毛 细 血 管 网 （ 图 ６２ 。增 生 进 见 －）
胞 生 长 因子 （ａｃ ｌｒｅ ｄ ｔｅｉｌｇｏ ｈｆｃｏ。 ＧＦ） 为趋 ｖ ｓｕａ ｎ ｏｈ ｌ ｒｗｔ ａ ｔｒ ＶＥ ａ 作
化 物 可指 引 芽 出 的 生 长 方 向 ， 即芽 出生 长 的 毛 细 血 管 的 尖
端 指 向分 泌 细 胞生 长 因子 的 细 胞 和部 位 。在 此 过 程 中 ， 首先
变 化 的 刺 激 有 血 管损 伤 、 伤 、 部 炎 症 反 应 、 血 缺 氧 、 创 局 缺 肿
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Angiogenesis Sprouting or Non-sprouting of cells from mature endothelial cells of the vessel wall
Vasculogenesis Formation of blood vessels by differentiation from (hem)angioblasts
• Dan Meng, M.D., Associate Professor Department of Physiology & Pathophysiology
Fudan University
Room 212, West 7 th Building, 130 Dongan Road
Shanghai 200032, China.
Basement Membrane
Endothelium
Sprout Elongation
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12
Angiogenesis - Capillary Morphogenesis
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
New Lumen Formation
Several German pathologists observe that some human tumours are highly vascularised, leading to the
suggestion that the new vessels have an important pathogenic role in the cancer process1
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13
Angiogenesis - Vascular Maturation
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
SMC, per课件
14
Angiogenesis - Vascular Maturation
4- Angiogenesis-related diseases
5- Anti-angiogenesis therapies and therapeutic Angiogenesis
6- Angiogenesis assay model
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3
Angiogenesis and vasculogenesis
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
Endothelial cell-cell junctions
精品课件
15
Non-Sprouting Angiogenesis (Intussuseptive angiogenesis)
Landmark publication: Judah Folkman proposes tumour growth is angiogenesis-dependent2
Discovery by Napoleone Ferrara and colleagues of possibly the most important
ANGIOGENESIS
Dan Meng, MD
Department of Physiology and Pathophysiology, Shanghai Medical College Fudan University
精品课件
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ConCtoantcatcttoto mmee
• 上海市东安路130号西7号楼212室 复旦大学上海医学院生理与病理生理学系 Tel:021-54237392 Email:dmeng@
Tel: 86-21-54237392
Email:dmeng@
精品课件
2
Outline
1- Angiogenesis and vasculogenesis
2- Important factors, receptors and signaling pathways
3- Tumor angiogenesis
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
Nascent Vascular Sprouts
精品课件
11
Angiogenesis - Endothelial Cell Proliferation
VEGF
Smooth Muscle Cells
angiogenic factor, VEGF
精品课件
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002 6 2Folkman. NEJM 1971
Structure of vessels and capillaries
Small artery:
Capillary: endothelial cell, basal lamina, pericytes
9
Angiogenesis - Basement Membrane Breakdown
Angiogenic Stimulus (VEGF)
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
Proteases
精品课件
10
Angiogenesis - Endothelial Cell Migration
精品课件
7
Angiogenesis: Sprouting angiogenesis
精品课件
8
Angiogenesis: Sprouting angiogenesis
精品课件
Mouse cornea: wounding induces angiogenesis, chemotactic response to angiogenic factors
精品课件
4
Angiogenesis and vasculogenesis
精品课件
5
Key landmarks in understanding angiogenesis
1787
Angiogenesis first described by Dr John Hunter
1990s
1800 1971 1989