2011抗磷脂综合征诊断和治疗指南
原发性抗磷脂综合征诊疗指南
原发性抗磷脂综合征诊疗指南【概述】抗磷脂综合征（Anti-phospholipid syndrome, APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（aPL），上述症状可以单独或多个共同存在。
APS可分为原发性抗磷脂综合征（PAPS）和继发性抗磷脂综合征（SAPS），SAPS多见于系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。
此外，还有一种少见的恶性抗磷脂综合征（Catastrophic APS），表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。
PAPS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。
多见于年轻人，男女发病比率为1:9，女性中位年龄为30岁。
【临床表现】一、动、静脉血栓形成APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及（见表1）。
APS的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见。
静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。
动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。
肢体静脉血栓形成可致局部水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能。
二、产科胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死胎。
典型的APS流产常发生于妊娠10周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷脂抗体（aCL）的滴度无关。
APS孕妇可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫，亦可伴有溶血、肝酶升高及血小板减少，即HELLP（Hemolysis, Elevated Liver enzymes and Low platelets）综合症。
三、血小板减少血小板减少是APS的另一重要表现。
四、其他80%的病人有网状青斑，心脏瓣膜病变是后出现的临床表现，严重的需要做瓣膜置换术。
此外可有神经精神症状，包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、格林-巴利综合征、一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。
抗心磷脂抗体综合征
概念
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由 抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要 表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者 可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
由于抗心磷脂抗体（ACL抗体）的特异性更强，与上述临床 表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anticardiolipin syndrome, ACS)。
实验室标准
1 狼疮抗凝物
2 抗心磷脂抗体
3 抗 β2 糖蛋白 I 抗体
以上三项抗磷脂抗体至少每项发现2次阳性， 2 次间隔至少12 周
发病原因及机制
遗传因素
某些基因变异可增加患抗心 磷脂抗体综合征的风险
免疫因素
免疫系统异常导致抗心磷脂抗体产生，进而引 起血栓形成等病理过程
环境因素
感染、某些药物、理化因素等可 诱发抗心磷脂抗体综合征
血栓形成 血小板减少
3次或3次以上不明原因＜10周的胚胎 丢失
20周后胎儿在子宫内死亡
羊水少、FGR、脐动脉血流舒张期断流、 胎心监护异常
20周以后，血压高班尿蛋白阳性，或无 蛋白尿，但血小板减少、肾功能受损、 肺水肿
下肢静脉血栓
轻度50×109/L-150×109/L 重度＜50×109/L
治疗原则
发病机制
抗心磷脂抗体与内皮细胞、血小板等结合，导致血管 壁炎症、血栓形成等病理改变
发病机制
绒毛外滋养 细胞未能重 建螺旋动脉
胎盘缺血、 缺氧、损伤
子痫前期 FGR 死胎
母体流入胎 盘的血流减 少、中断
影响胎儿营 养输送
凝血是抗磷脂综合征的重要机制
抗磷脂 抗体
抗磷脂抗体综合征诊断与治疗PPT
皮肤病： 使用抗炎 药物，如 非甾体抗 炎药、糖 皮质激素 等
治疗进展
药物治疗：抗凝血药物、免疫抑 制剂等
辅助治疗：物理治疗、康复治疗 等
手术治疗：血管成形术、血管内 支架植入术等
研究进展：新型药物、新型治疗 方法的研究与开发
抗磷脂抗体综合征的预防
章节副标题
预防措施
保持良好的生活 习惯，如合理饮 食、适量运动、 充足睡眠等
家庭护理指导
保持良好的生活习惯，如规律作 息、合理饮食等
定期进行身体检查，及时发现并 治疗疾病
避免过度劳累和压力，保持心情 愉快
加强锻炼，提高身体素质，增强 免疫力
THEME TEMPLATE
感谢观看
定期检查
定期进行血液检 查，监测抗磷脂 抗体水平
定期进行心脏超 声检查，监测心 脏功能
定期进行血脂检 查，监测血脂水 平
定期进行肾功能 检查，监测肾功 能状态
预防复发
定期体检：定期进行血液 检查，监测抗磷脂抗体水 平
健康饮食：保持均衡饮食， 避免高脂肪、高糖、高盐 食物
适量运动：保持适当的运 动量，增强体质，提高免 疫力
章节副标题
诊断标准
临床表现：反复出现血栓形成、习惯性流产、血小板减少等 实验室检查：抗磷脂抗体（APL）阳性 影像学检查：血管造影、超声等 诊断流程：病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查等
实验室检查
抗磷脂抗体 检测：包括 抗心磷脂抗 体（ACA）、 抗β2-糖蛋白 I抗体（β2-
GPI）等
康复训练
运动疗法：进行适当的运动，如散步、游泳等，以增强体质和免疫力 心理疗法：进行心理辅导，帮助患者调整心态，减轻心理压力 饮食疗法：合理饮食，避免摄入过多脂肪和糖分，多吃蔬菜和水果 药物疗法：根据病情，在医生指导下使用药物进行治疗，如抗凝血药物、免疫抑制剂等
抗磷脂综合征诊治策略
康复指导
药物治疗
根据医生的建议，使用抗凝药物、免疫抑制剂等 药物进行治疗，以控制病情发展。
定期复查
在治疗过程中，定期进行相关指标的复查，以便 及时调整治疗方案。
心理支持
关注患者的心理健康，提供必要的心理支持和辅 导，帮助患者树立战胜疾病的信心。
06
抗磷脂综合征的案例分析
案例一：典型病例介绍
患者基本信息
治疗效果评估
治疗后患者血栓形成症状明显改善，实验室检查指标逐 渐恢复正常。
案例三：康复经验分享
患者基本信息
患者年龄28岁，女性，已婚未育。因自然流产 1次就诊。
01
实验室检查
ACL阳性，β2-GP阳性。
03
治疗经验分享
患者在医生的指导下，采用个体化的药物治 疗方案，同时保持良好的生活习惯和心态，
定期进行复查和评估。
凝血异常
抗磷脂抗体干扰凝血因子 功能，导致凝血异常，易 形成血栓。
炎症反应
抗磷脂抗体可引起炎症反 应，导致血管内皮细胞损 伤和血栓形成。
03
抗磷脂综合征的诊断方法
实验室检查
抗磷脂抗体检测
通过检测抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白抗体、抗狼疮抗凝物等抗磷脂抗体，有 助于诊断抗磷脂综合征。这些抗体在患者体内长期存在，是诊断的重要依据。
分类
根据临床表现和实验室检查，APS可 分为原发性（家族性）和继发性（获 得性）两类。
临床表现
01
02
03
04
血栓形成
APS患者容易出现动脉和静脉 血栓形成，包括脑梗塞、心肌
梗塞、肺栓塞等。
流产
APS患者常出现反复流产或胎 儿死亡，可能与胎盘血管血栓
形成有关。
抗磷脂综合征(APS)诊断及治疗指南
药物
普鲁卡因胺、氯丙嗪、苯妥英钠、普萘洛尔、 口服避孕药
健康
12%
疾病
Lyme病、传染性单核细胞增多症、结核等 肿瘤：黑色素瘤、肾母细胞癌、肺癌、淋巴、白血病等
动脉 血栓
高脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞 性脉管炎、血管炎、高血压等
PART
5
治疗方案 及原则
APS 伴中~高滴度 aPL 患者的治疗方案
vimentin ★狼疮抗凝物
其他检查
其他检验
血尿常规、生化 ESR、ANA、ANAs
(排除)
超声
动脉、静脉 心脏 胎儿
影像学
血管造影 磁共振成像
组织活检
皮肤、胎盘 血管内血栓
PART
4
诊断要点
（分类标准）
2006年悉尼国际APS会议修订的分类标准
诊断 APS必须具备下列至少1项临床标准和1项实验室标准 临床标准
aCL
• IgG/IgM • GPL/MPL
抗β2-糖蛋白1抗体
• 血栓相关性>acl • 假阳性低 • 敏感性与aCL相近
抗磷脂抗体谱
广义抗磷脂抗体谱包括：
★抗心磷脂抗体：aCL ★抗磷脂结合血浆蛋白抗体
β2-GP1 凝血酶原（PT） 蛋白C 蛋白S 膜联蛋白AnnexinA2和 A5
★抗磷脂-蛋白复合物抗体 磷脂酰肌醇anti-PI 磷脂酰乙醇胺anti-PE 磷脂酰丝氨酸/凝血酶原（anti-PS/PT） 波形蛋白/心磷脂复合物anti-
1 血管栓塞 任何器官或组织发生1次以上的动脉、静脉或小血管血栓，血栓必须被客观的影像学或组织学 证实。组织学还必须证实血管壁附有血栓，但没有显著炎症反应 2 病态妊娠 (1)发生1次以上的在10周或10周以上不可解释的形态学正常的死胎，正常形态学的依据必须被 超声或被直接检查所证实，或(2)在妊娠34周之前因严重的子痫或先兆子痫或严重的胎盘功能不全所 致1次以上的形态学正常的新生儿早产，或(3)在妊娠10周以前发生3次以上的不可解释的自发性流产， 必须排除母亲解剖、激素异常及双亲染色体异常 实验室标准 1 血浆中出现LA，至少发现2次，每次间隔至少12周 2 用标准ELISA在血请中检测到中-高滴度的IgG/IgM类aCL抗体，至少2次,间隔至少12周 3 用标准ELISA在血清中检测到IgG/IgM型抗β2-GP1抗体，至少2次，间隔至少12周
抗磷脂综合症
（3）血栓形成的急性期治疗
常用的抗凝治疗为肝素加口服抗凝剂（华法令）
多用在溶栓治疗之后
常用的有肝素和低分子肝素（LMWH） 肝素是未分层的混合物，相对分子量为3000-57000 低分子肝素是指用化学和酶学方法将肝素裂解并提 纯的一组相对分子量在4000-6000的葡糖胺
（3）血栓形成的急性期治疗
（5）补体在致病中的作用
抗原-抗体结合后激活补体系统产生的C5b-9膜攻击复合
物(MAC)或C5a等同样可产生类似的级联效应。aPL通过经
典途径激活补体系统(Fc-及C4依赖)，产生的C3a、C5a作 用于多种效应细胞表面受体，释放的效应因子，包括组
织因子(TF)、肿瘤坏死因子(TNF-a)等，引起炎症细胞募
1、功能性检测:狼疮样抗凝物质（LA）
2、免疫学检测：
抗心磷脂抗体（ACL） 抗b2糖蛋白I抗体（Anti-b2GPI）
二、抗磷脂抗体的基本特征
抗磷脂抗体既能影响促凝途径也能影响抗凝途径，详见下表
三、抗磷脂综合症的分类
原发性抗磷脂综合征: 临床上原因不明的血栓与习惯
性流产伴抗磷脂抗体（APL）持续阳性者。
当累及大血管如大动脉和静脉时，表现为血栓形成或栓塞； 当累及小血管如毛细血管、小动静脉时，则可表现为血栓性
微血管病。
全身多个脏器包括肾脏均可受累。
二、抗磷脂抗体的基本特征
抗磷脂抗体（APL）是一组识别并与磷脂或磷脂结合蛋
白结合的自身抗体，具有多种不同类型靶抗原。
根据检测方法不同，抗磷脂抗体有不同的分类方法：
APL与血小板膜磷脂结合，激活和促进血小板凝集,通过
单核-吞噬细胞系统时被破坏增多,从而造成血小板减少。
抗磷脂综合征(APS)
抗磷脂综合征（APS）抗磷脂综合征（APS）会带来血栓事件和不良妊娠。
对于备孕和已怀孕女性来说，确诊APS 的依据不同会带来不同的治疗策略。
一、备孕及怀孕期间的治疗1. 依据「血栓事件+抗磷脂抗体」而确诊APS 的女性这类女性怀孕时，应采取「治疗剂量」的低分子肝素进行抗凝。
请注意，不是预防性剂量。
考虑到APS 妊娠女性还有子痫前期风险，因此还需要口服阿司匹林治疗，通常选择每天100mg-150mg。
注意，其他女性为降低子痫前期风险，会在从孕12 周或13 周开始使用阿司匹林，最好是在孕16 周之前开始，并持续使用至分娩。
但APS 女性应在备孕开始使用阿司匹林，最迟应在得知怀孕后开始使用。
2. 依据「妊娠丢失+抗磷脂抗体」而确诊APS 的女性（且已知目前无血栓事件）这类女性怀孕时，应用预防剂量的低分子肝素。
请注意，是预防剂量而不是治疗剂量。
也同时每天口服100mg-150mg 阿司匹林来降低子痫前期风险；建议备孕期间开始使用，最迟在得知怀孕后开始。
3. 依据「子宫胎盘功能不全相关早产+抗磷脂抗体」而确诊APS（<34 孕周早产且婴儿形态正常）如果既往早产的产后胎盘检查显示广泛蜕膜炎症和血管病变和/或血栓形成，我们会选择性给予预防剂量低分子肝素+阿司匹林。
如果没有发现血管病变和血栓形成，则只需要口服阿司匹林。
4. 常规治疗后仍有不良妊娠结局时的治疗上述治疗措施是APS 妊娠期间的常规治疗。
如果上述治疗后，仍有不良妊娠事件发生。
那么为了减少再次不良妊娠事件的发生，可以考虑启动二线治疗。
但是，目前的二线治疗的支持证据不够充分，医生应谨慎看待。
联合羟氯喹治疗。
已有的数据支持羟氯喹可能减少不良妊娠的发生。
但是，羟氯喹要见效，则起码要在怀孕前3 个月启动。
在怀孕期间联合免疫球蛋白、激素也似乎是有效的。
但支持的证据不充分。
除非一线治疗无效，否则不宜使用。
二、备孕和妊娠期的保健措施值得注意的是，APS 女性妊娠时还同时有其他妊娠不良风险。
抗磷脂综合征的诊断和治疗
抗磷脂综合征的诊断和治疗1、什么是抗磷脂综合征？抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，它以抗磷脂抗体( antiphospholipid antibo dy，aPL) 持续存在、血栓事件（又称血栓性APS）和不良妊娠发生（又称产科APS）为主要特征。
APS患者中女性占82%左右，近50%的APS患者继发于其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）等。
2、抗磷脂综合征的危害（1）APS患者的主要临床表现为血栓形成和不良妊娠：①血栓形成包括动静脉、小血管的血栓形成如深静脉血栓、肺栓塞、中风等；②不良妊娠包括反复自然流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期及子痫、胎盘功能不全等，约占APS的15%。
（2）APS的不典型临床表现还包括血小板减少、溶血性贫血、A PS相关的肾脏血管病变、心脏瓣膜病变、网状青斑、皮肤溃疡以及A PS相关的神经精神症状。
（3）灾难性APS是抗磷脂综合征的一种少见类型，可因妊娠诱发而出现，以多发血栓形成、多脏器衰竭为主要表现，病死率高。
3、抗磷脂综合征的发病机制磷脂广泛分布于各组织之中，是构成体内细胞膜主要的脂质。
抗磷脂抗体（aPL）是一组可与磷脂特异性结合的自身抗体，如抗心磷脂抗体（aCL）、抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、抗磷脂酰乙醇胺抗体（aPE）、抗β2GPI抗体和狼疮抗凝物（LA）等。
目前认为抗磷脂抗体的主要靶点是β2-糖蛋白I (β2GPI)，两者结合可将封闭的、非免疫原性的β2GPI转化为开放的、具有免疫原性的β2GPI。
（1）抗原抗体反应使血管内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化，导致血栓形成；（2）作用于滋养细胞使补体系统过度激活、HCG合成减少、滋养细胞凋亡，从而导致妊娠过程被破坏，不良妊娠发生；（3）因胚胎的合胞体滋养层和绒毛间质中大量表达β2GPI，所以当患者体内含有低剂量的抗β2GPI抗体时，免疫破坏过程就被激活。
抗磷脂抗体综合征疾病详解
疾病名：抗磷脂抗体综合征英文名：antiphospholipid syndrome缩写：APS别名：疾病代码：ICD ：M32.8概述：抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome ，APS)是指由抗磷脂抗体 (antiphospholipid antibody ，APL 抗体)引起的一组临床征象的总称。
APL 抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝 物(lupus anti-coagulant ，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody ， ACL 抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与 APL 抗体有关的临床表 现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。
APS 是 SLE 病人中常见的临床表现。
流行病学：原发性抗磷脂抗体综合征的发病率尚不清楚。
大约 30%～40%的抗磷 脂抗体阳性者可出现抗磷脂抗体综合征的临床表现。
有 10%～15%的系统性红斑 狼疮患者合并抗磷脂抗体综合征。
儿童抗磷脂抗体综合征以女性更为常见(男女 之比约为 2∶3)。
发病年龄为 8 个月至 16 岁(平均为 10 岁)。
病因：抗磷脂抗体是指狼疮抗凝物质(lupus anti-coagulant ，LA)、抗心磷脂抗 体(anti-cardiolipid antibody ，ACL)或针对其他磷脂或磷脂复合物的一组自身 抗体。
抗磷脂抗体产生的原因尚不清楚。
用细菌免疫动物可诱发抗磷脂抗体的产 生，说明感染因素可能起一定作用。
另外， 还可能与遗传因素有关，有研究报道 HLA-DR7 及 DR4 在抗磷脂抗体综合征患者中出现的频率增高。
抗心磷脂抗体阳性 者 HLA-DR53 出现的频率较高。
抗磷脂抗体综合征最基本的病理特点是血栓形成，所有的临床表现均与之有 关。
以往认为抗磷脂抗体只针对带阴电荷的磷脂， 现在发现抗磷脂抗体可能更直 接作用于一种或多种与磷脂结合的血浆蛋白质或这些蛋白质与磷脂结合的复合 物，其中最重要的是β2 糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein Ⅰ,β2-GP Ⅰ)和凝血酶原。
抗磷脂综合征
二 、发展历史
三 、 APS分类
• 根据病因分类：（1）原发性抗磷脂综合 征；（2）继发性抗磷脂综合征：原因有 SLE和其他本身免疫性疾病、淋巴增生性 疾病，肿瘤、感染（细菌、病毒、原虫 ），炎症、药物等。
三、APS分类
• 根据抗体分类：（1）狼疮抗凝因子血栓 综合征：伴LA连续阳性，往往引起静脉 血栓（2）抗心磷脂抗体综合征：伴ACA 连续阳性，主要引起动脉血栓；（3）混 合性抗磷脂综合征：指LA、ACA同步阳 性。虽其病因、发病机制、临床体现、 试验室检验、诊疗和治疗不同，但两种 综合征均伴有血栓、流产和血小板降低 。
抗磷脂抗体（APL）旳认识过程
• 1923年Wassermann建立梅毒诊疗措施
• 1950年Moore等 SLE 梅毒血清反应生物
•
学假阳
• 1957年Conley和Hertman BFP-STS 旳SLE中
•
有一种特异旳抗凝物
•
Feinstein 和 Rapaport命名LA
• 1983年Harus发觉心磷脂抗体
鉴别诊疗
• 静脉血栓需与蛋白C、蛋白S和抗凝血酶 Ⅲ缺陷症、血栓性血小板降低性紫癜、 纤溶异常、肾病综合征、阵发性夜间血 红蛋白尿、白塞病及与口服避孕药有关 旳血栓等疾病相鉴别。动脉血栓需与高 脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞性 脉管炎、血管炎、高血压等疾病相鉴别 。
鉴别诊疗
• 需要注意旳是APL旳出现并不一定发生血栓， 约12%旳正常人中能够出现IgG或IgM类ACA 抗体阳性。梅毒和AIDS、Lyme病、传染性单 核细胞增多症、结核等疾病分别有93%、39% 、20%、20%旳抗磷脂抗体阳性率。某些药物 如酚噻嗪，普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯达嗪 、苯妥英钠、奎宁, 普奈洛尔和口服避孕药也 能够诱导出APL；另外，有某些恶性肿瘤如黑 色素瘤、肾母细胞瘤、肺癌、淋巴瘤和白血病 等亦可出现ACA或抗2-GPⅠ抗体阳性。
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抗磷脂综合征诊断和治疗指南中华医学会风湿病学分会1 概述抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独或多个共同存在。
APS可分为原发性APS和继发性APS，继发性APS多见于系统性红斑狼疮(SLE)或类风湿关节炎(RA)等自身免疫病(悉尼标准建议不用原发性和继发性APS这一概念，但目前的文献多仍沿用此分类)。
此外，还有一种少见的恶性APS(catastrophic APS)，表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。
原发性APS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因索有关。
多见于年轻人，男女发病比率为1：9，女性中位年龄为30岁。
2 临床表现2.1 动、静脉血栓形成：APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及，见表1。
APS 的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见。
静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。
动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。
肢体静脉血栓形成可致局部水肿，肢体动脉血栓会弓l起缺血性坏疽，年轻人发生脑卒中或心肌梗死应排除原发性APS可能。
表1 APS血栓的临床表现累及血管临床表现静脉肢体深静脉血栓脑中枢静脉窦血栓肝脏小静脉肝肿大，转氨酶升高大静脉 Budd-chiari综合征肾脏深静脉血栓肾上腺中央静脉血栓；出血、梗死，艾迪生病肺肺血管栓塞；毛细血管炎；肺出血；肺动脉高压大静脉上/下腔静脉综合症皮肤网状青斑；皮下结节眼视网膜静脉血栓动脉肢体缺血性坏死脑大血管脑卒中；短暂性脑缺血发作；Sned-don综合征小血管急性循环衰竭；心脏停搏慢性心肌肥厚；心律失常；心动过缓肾脏大血管肾动脉血栓；肾梗死小血管神血栓性微血管病肝脏肝梗死主动脉主动脉弓主动脉弓综合症腹主动脉附壁血栓皮肤指端坏死眼视网膜动脉和小动脉血栓2.2 产科表现：胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死胎。
典型的APS流产常发生于妊娠10周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，aCL)的滴度无关。
APS孕妇可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫，亦可伴有溶血、肝酶升高及血小板减少，即HELLP综合征。
2.3 血小板减少：是APS的另一重要表现。
2.4 APS相关的肾病：主要表现为肾动脉血栓／狭窄、肾脏缺血坏死、肾性高血压、肾静脉的血栓、微血管的闭塞性肾病和相关的终末期肾病统称为APS相关的肾病。
2.5 其他：80％的患者有网状青斑，心脏瓣膜病变是晚期出现的临床表现，严重者需要做瓣膜置换术。
此外，APS相关的神经精神症状包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰-巴雷综合征、一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。
3 实验室检查3.1 aPL的血清学检查3.1.1 狼疮抗凝物(LA)：LA是一种IgG／IgM型免疫球蛋白。
作用于凝血酶原复合物(X a、V a、Ca2+及磷脂)以及Tenase复合体(因子IXa、Ⅷa、Ca2+及磷脂)，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验的时间。
因此检测LA是一种功能试验，有凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血活酶时间(APTT)、白陶土凝集时间(KCT)和蛇毒试验，其中以KCT和蛇毒试验较敏感。
3.1.2 aCL：目前标准化的榆测方法是以心磷脂为抗原的间接酶联免疫吸附试验(ELISA)法，国际上对IgG和IgM型的aCL的检测结果的表述单位为GPL(1μg/ml纯化的IgG型aCL的结合抗原活性)和MPL(1ug/ml纯化的IgM型aCL的结合抗原活性)。
3.1.3 抗β2-糖蛋白l(β2-GPl)抗体：用纯化的β2-GPI为抗原的ELISA法检测抗β2-GPl抗体，该抗体与血栓的相关性比aCL强，假阳性低，对诊断原发性APS的敏感性与aCL相近。
3.1.4 其他：如血、尿常规，红细胞沉降率(ESR)，肾功能等常规检查，此外检查抗核抗体、抗可溶性核抗原(ENA)抗体和其他自身抗体以排除其他结缔组织病。
3.2 其他检查3.2.1 超声检查：血管多普勒超声有助于外周动、静脉血栓的诊断；M型超声、切面超声则有助于心瓣膜结构和赘生物的检测；B超还可监测妊娠中、晚期胎盘功能和胎儿状况。
3.2.2 影像学检查：影像学检查对血栓评估最有意义，动静脉血管造影可显示阻塞部位，磁共振成像(MRI)有助于明确血栓大小和梗死灶范围。
3.2.3 组织活检：皮肤、胎盘和其他组织活检表现为血管内栓塞形成，一般无淋巴细胞或白细胞浸润，同样肾活检也表现为肾小球和小动脉的微血栓形成。
4 诊断要点原发性APS的诊断主要依靠临床表现和实验室检查，还必须排除其他自身免疫病和感染、肿瘤等疾病引起的血栓。
至今国际上无统一的诊断标准。
4.1分类标准：目前诊断APS最常用的分类标准，见表2，抗β2- GPl 抗体已被列入2006年悉尼标准。
悉尼APS分类标准为了提高诊断特异性，对血栓和病态妊娠的临床表现进行了定义：血管栓塞需影像学的依据，如为小血管的栓塞，组织学还必须证实血管壁附有血栓，但没有显著炎症反应；对于病态妊娠有了明确的定义，同时要排除母亲解剖，激素异常及双亲染色体异常。
表2 2006年悉尼国际APS会议修订的分类标准诊断APS必须具备下列至少l项临床标准和l项实验室标准a临床标准1 血管栓塞b任何器官或组织发生1次以上c的动脉、静脉或小血管血栓d，血栓必须被客观的影像学或组织学证实。
组织学还必须证实血管壁附有血栓，但没有显著炎症反应2 病态妊娠①发生1次以上的在l0周或10周以上不可解释的形态学正常的死胎，正常形态学的依据必须被超声或被直接检查所证实，或②在妊娠34周之前因严重的子病或先兆子痫或严重的胎盘功能不全e所致1次以上的形态学正常的新生儿早产，或③在妊娠I0周以前发生3次以上的不可解释的自发性流产.必须排除母亲解剖、激素异常及双亲染色体异常实验室标准f1 血浆中出现LA，至少发现2次，每次间隔至少12周2 用标准ELISA在血清中检测到中-高滴度的IgG／IgM类aCL抗体(IgG型aCL>40 GPL；IgM型aCL>40 MPL；或滴度>99的百分位数)；至少2次，间隔至少12周3用标准ELISA在血清中检测到IgG／IgM型抗β2-GPI抗体，至少2次.间隔至少12周(滴度>99的百分位数)注：a APS的诊断应避免临床表现和aPL阳性之问的间隔<12周或>5年年。
b当共存遗传性或获得性引起血栓的因素时也能诊断APS，但应注明(A)存在；(B)不存在其他引起血栓的因素。
危险因素包括：年龄(男性>55岁，女性>65岁)；存在已知的心血管危险因素(如高血压、糖尿病、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低、胆固醇降低、吸烟、心血管病早发的家族史、体质量指数≥30 kg／m2、微量门蛋白尿、肾小球滤过率<60ml／min)、遗传性血栓倾向、口服避孕药、肾病、恶性肿瘤、卧床和外科手术。
因此，符合APS分类标准的患者应该按照血栓发生的原因分层。
c过去发生的血栓可以认为是1项临床标准，但血栓必须是经过确切的诊断方法证实的，而且没有其他导致血栓的病因。
d浅表静脉血栓不包括在临床标准中。
e通常可普遍接受的胎盘功能不全包括以下4个方面：①异常或不稳定的胎儿监护试验.如：非应激试验阴性提示有胎儿低氧血症；②异常的多普勒流量速度波形分析提示胎儿低氧血症，如：脐动脉舒张末期无血流状态；③羊水过少，如：羊水指数≤5 cm；④出生体质量在同胎龄儿平均体质量的第lO个百分位数以下。
f强烈推荐研究者对APS患者进行分型：I，l项以上(任意组合)实验室指标阳性；Ⅱa，仅LA阳性；IIb，仅acL阳性；Ⅱc，仅抗β2一GPI抗体阳性4.2 鉴别诊断：单从临床表现或实验室检查很难确诊原发性APS。
一个有中高滴度aCL或LA阳性的患者，并有以下情况应考虑APS可能：①无法解释的动脉或静脉血栓；②发生在不常见部位的血栓(如肾或肾上腺)；③年轻人发生的血栓；④反复发生的血栓；⑤反复发作的血小板减少；⑥发生在妊娠中晚期的流产。
静脉血栓需与蛋白C、蛋白S 和抗凝血酶Ⅲ缺陷症、血栓性血小板减少性紫癜、纤溶异常、肾病综合征、阵发性夜间血红蛋白尿、白塞病及与口服避孕药相关的血栓等疾病相鉴别。
动脉血栓需与高脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞性脉管炎、血管炎、高血压等疾病相鉴别。
需要注意的是aPL的出现并不一定发生血栓，约12％的健康人中可以出现IgG或IgM类aCL抗体阳性。
梅毒和艾滋病、Lyme病、传染性单核细胞增多症、结核等疾病分别有93％、39％、20％、20％的aPL阳性率。
一些药物如酚噻嗪、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯达嗪、苯妥英钠、奎宁、普萘洛尔和口服避孕药也可以诱导出aPL；另外，有一些恶性肿瘤如黑色素瘤、肾母细胞癌、肺癌、淋巴瘤和白血病等亦可出现aCL或抗β2一GPl抗体阳性。
5 治疗方案及原则5.1 一般原则对原发性APS的治疗主要是对症处理、防止血栓和流产再发生。
一般不需用激素或免疫抑制剂治疗，除非对于继发性APS,如继发于SLE 或伴有严重血小板减少(<50x109/L)或溶血性贫血等特殊情况。
抗凝治疗主要应用于aPL阳性伴有血栓患者。
或抗体阳性又有反复流产史的孕妇。
对无症状的抗体阳性患者不宜进行抗凝治疗，见表3。
常用抗凝药物用法如下。
表3 APS伴中～高滴度aPL患者的治疗方案临床情况治疗无症状不治疗，或阿司匹林75mg/d可疑血栓阿司匹林75mg/d反复静脉血栓华法令，国际标准比率（INR）2.0-3.0，无限期动脉血栓 INR3.0，无限期初次妊娠不治疗，或阿司匹林75mg/d单次流产，<10周不治疗，或或阿司匹林75mg/d反复流产，或10周以后流产，无血栓妊娠全过程及产后6-12周小剂量肝素（5000U，每日2次）反复流产，或10周以后流产，血栓形成妊娠全过程肝素治疗，产后用华法令网状青斑不治疗，或阿司匹林75mg/d血小板>50x109/L不治疗血小板<50x109/L泼尼松1~2mg/kg注：参考Lockshin MD.Antiphospholipid syndrome(Kelley风湿病学第8版)5.1.1 肝素及低分子量肝素(LMWH)：肝素是未分层的混合物，相对分子质量在3000～57000，LMWH是指用化学和酶学方法将肝素裂解并提纯的一组相对分子质量在4000～6000的葡胺糖。