达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展
达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病急变期临床分析
Ｃ ＭＬ患 者 的血 液 学 、 遗传学及分子生物学反应 ， 并监 测不 良反应 ， 评估疗 效和耐 受情 况。结果 ： ７例 伊 马 替 尼 耐 药的Ｂ Ｃ Ｒ — ＡＢ Ｌ 阳性 Ｃ ＭＬ — Ｂ ｃ患 者 服 用 达 沙 替 尼 治 疗 后 均 获得 完全 血 液 学 缓 解 ， ４ 例 达到完全 细胞遗传 学缓解 ，
ｄ ｏ ｉ ： ｌ Ｏ ． １ ３ ２ ０ １ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ — ２ ８ ０ ６ ． ２ ０ １ ６ ． １ １ ． ０ ０ ８
慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展
慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展慢性粒细胞白血病（CML）存在特征性的遗传学异常，靶向作用于Bcr—Abl 融合基因编码的P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂，使得CML的治疗发生了革命性进展。
作为第一代酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼明显地改善CML患者的疗效及预后，然而逐渐出现的耐药使其疗效受到了影响。
随着对耐药机制的深入研究，认为Bcr—Abl激酶区基因点突变是引起伊马替尼耐药的重要原因，对此研发了第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼及达沙替尼。
尼洛替尼及达沙替尼较伊马替尼对P210融合蛋白具有更强的亲和力和抑制性，能够使各阶段CML耐药患者获得更好的缓解，并能使大部分患者获得长期的生存，但对T315I突变无效。
处于临床试验中的第三代特异性分子抑制剂，如Bosutinib、Ponatinib等，能够逆转T315I所致的耐药，且能作用于Aurora激酶、SFK、LYN及SRC等其他分子靶点，有望解决更多的耐药难题。
[Abstract] The chronic myeloid leukemia （CML）is characterized by a cytogenetic abnormality. The inhibitors of protein tyrosine kinase which targeting the protein P210 encoded by Bcr—Abl fusion protein have made a revolutionary progress in the treatment of CML. As the first—generation of tyrosine kinase inhibitors （TKIs），imatinib obviously improves the therapeutic efficacy and the prognosis of patients with CML. However，the gradual occurrence of resistance to imatinib limits its efficacy. With the advances in the understanding of molecular mechanisms of resistance，we consider that Bcr—Abl kinase domain mutations have been extensively implicated in the pathogenesis of imatinib resistance. The limitations of imatinib have inspired the development of second—generation TKIs nilotinib and dasatinib. Compared to imatinib，nilotinib and dasatinib have stronger affinity and efficacy on P210 fusion protein，and make patients in each phase who resistant to imatinb achieving better response. Long—term survival is a reality for majority of patients，with the exception of those with the T315I mutation. The third—generation clinical candidates which targeting Aurora kinase，SFK，L YN and SRC，such as bosutinib and ponatinib，are effective salvage for patients with T315I mutation，and are expected to overcome the effect of resistance.[Key words] Chronic myeloid leukemia；Pathogenesis；Resistance；Treatment 慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，占所有白血病的15%～20%，全世界年发病率（1.0～1.5）/10万，临床上分慢性期（chronic phase，CP）、加速期（accelerated phase，AP）和急变期（blastic phase，BP或blast crisis，BC）[1]。
达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果
达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果摘要目的：探讨达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果。
方法：选择2013年6月—2016年1月收治的伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者40例，随机分为对照组和观察组各20例，对照组采用羟基脲和干扰素治疗，观察组采用达沙替尼治疗，对比分析两组疗效及不良反应。
结果：观察组达到完全细胞遗传学反应时间为（4.1±1.4）个月，短于对照组的（5.9±2.2）个月，且持续时间为（16.7±1.9）个月，对照组为（14.4±2.1）个月，组间差异有统计学意义（P ＜0.05）。
观察组缓解率为80.0%（16/20），对照组为35.0%（7/20），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组不良反应发生率为20.0%（4/20），低于对照组的35.0%（7/20，P＜0.05）。
结论：达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果显著，且起效快、不良反应少，值得推广。
ABSTRACT Objective：To investigate the clinical effect of dasatinib on treatment of imatinib resistant chronic myeloid leukemia. Methods：Forty patients with imatinib resistant chronic myeloid leukemia were enrolled from June 2013 to January 2016，and randomly divided into two groups with 20 cases each. The patients in control group were treated with hydroxyurea and interferon，while the patients in observation group were treated with dasatinib. The therapeutic effect and adverse reaction were compared between two groups. Results：compared with the control group，the observation group achieved a complete cytogenetic response within （4.1±1.4）months，which was shorter than （5.9±2.2）months in control group. The duration of complete cytogenetic response in observation group was （16.7±1.9）months，which was longer than （14.4±2.1）months in control group （P＜0.05）. The hematologic remission was 80.0%（16/20）in observation group and 35.0%（7/20）in control group with statistical significance（P＜0.05）. The adverse reaction was 20.0%（4/20）in observation group ，which was lower than 35.0%（7/20）in control group（P＜0.05）. Conclusion：The effect of dasatinib was remarkable in treatment of imatinib resistant chronic myeloid leukemia. It is worthy of promotion for quick effect and less adverse reactions.KEY WORDS chronic myeloid leukemia；imatinib；dasatinib；drug resistance慢性粒细胞白血病是造血干细胞的一种恶性骨髓增殖性疾病，通常分为急變期、加速期和慢性期。
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。
达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病研究进展
达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病研究进展
江倩
【期刊名称】《内科急危重症杂志》
【年(卷),期】2012(18)6
【摘要】伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（tyro-sine kinase inhibitor，TKI）治疗新诊断慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）慢性期（chron．icphase，CP）患者，8年无事件生存率（event free survival，EFS）、无进展生存率（progression-flee sur-vival，PFS）和总生存率（overall survival，OS）分别为81％、92％和85％，显著延长了CML．CP患者的生存期。
【总页数】3页(P325-327)
【作者】江倩
【作者单位】北京大学人民医院北京大学血液病研究所,北京100044
【正文语种】中文
【中图分类】R557+.3
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3.伊马替尼和达沙替尼治疗初发慢性粒细胞白血病慢性期患者疗效观察 [J], 王慧睿;郭淑利;李波;肖蓬莉;王万里;王松云
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5.联合阿西替尼及达沙替尼有效治疗BCR-ABL1 T315I突变的慢性粒细胞白血病1例 [J], 邓倩;王二华;吴昕羽;成倩;刘竞;李昕
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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展
ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａｉｎ ｌｉｑｕｉｄ—ｂａｓｅｄ ｃｙｔｏｌｏｇｙ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃ０１．２０１０，１
１６（１）：９９
ｅｔ
【８】Ｘｕ ＳＢ，Ｌｉｕ ＸＨ，Ｌｉ ＢＨ
ａ１．ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ
ｇｅｎｅｓ
ｍｅｓｙｌａｔｅ，Ｇｌｅｅｖｅｃ／Ｇｌｉｖｅｃ）
应用的积累。部分患者发生伊马替尼耐药。这促使人 们寻找新的治疗ＣＭＬ和伊马替尼耐药的药物。本文 就ＢＣＲ—ＡＢＬ的分子生物学和伊马替尼治疗ＣＭＬ 的进展综述如下。
１
是治疗慢粒的一线药物．属于ＡＢＬ酪氨酸激酶抑制 剂．是以ＡＢＬ蛋白激酶的ＡＴＰ结合位点为基础而 设计合成。它通过抑制ＢＣＲ—ＡＢＬ自身磷酸化和底 物磷酸化。而抑制细胞增殖和诱导凋产。但随着临床
Ｐａｔｈ０１．２０１０，１７６（１）：４０２
血病引起关注，砷干扰甲基转移酶。砷剂治疗与肿瘤 抑制基因的甲基化有关．最近几年Ａｓ２０３治疗急性 早幼粒细胞白血病引起人们广泛注意，三氧化二砷 具有杀伤自血病细胞、促进白血病细胞凋亡和诱导 细胞分化的三重作用。同时它去甲基化作用Ｅｔ益受 到重视。其机制考虑：其一，砷剂能通过部分或选择 性抑制ｓ一腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶． 如 ＤＮＭＴ３Ａ、ＤＮＭＴ３Ｂ。维持基因的去甲基化状态。其 二．砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸． 其毒性才能被解除。这个过程序要消耗ｓ一腺苷甲硫 氨酸的甲基，胞内缺甲基状态．使甲基化模式不稳 定，导致去甲基化。所以，砷剂可作为又一种去甲基 化药物应用在临床。
现。 ３ ＣＭＬ的治疗
造成药物敏感性下降。这些点突变改变ＢＣＲ－ＡＢＬ
上结合点的氨基序列或者构象。使得伊马替尼无法 结合并起作用。目前。在伊马替尼耐药患者中已明确 大概９０种不同的ＢＣＲ—ＡＢＬ突变。其中有些最常见 的。占了６０％．７０％，分别影响残基Ｇｌｙ２￥０，Ｔｙｒ２５３。
34414873
马替尼 治疗 至少 ３ ，９ 年 ５％患者伊 马替尼 治疗剂量超过 每 日６０ ｇ ０ｍ 根 据针对 １４例 患者 的 １． ７ ４ １个 月的 中 期 随访 的最 新 更新 ，５ 获得 ４％ Ｃ Ｒ。３％ 的伊马替尼耐 药患者 获得 ＭＣＲ，２ Ｈ ９ ｙ ３％获 得 Ｃ ｙ 。１ 月无进 Ｃ Ｒ ２个 展生 存 率 和 总生 存 率 分 别 为 ６ ％ 和 ８ ％。】 必 须 注 意 到 ， ６ ２ ｌ 大部 分 病 人 （ｌ 未 获 Ｍ ｙ ， ６ ％） Ｃ Ｒ 并且 １％ 的患者 治疗 无效 。无病 生存 曲线 未进 人 平 台 ９ 期， 提示缓解时 间可 能 较短 暂。基 于 这些 原 因 ， 速期 患者 应考 虑 异基 因 加 移植 。
１０ ３ ０７０
占全部白血病的１％ 一 ０ 成人发病率１ ／０万， ５ ２％， ～２１ 以９号和２ 号染色体 ２ 易位 ｔ９２ ） ｑ４ｑ １ 形成的费城染色体（ ｈ 为特征。该易位形成一种 （ ：２ （ ３ ；ｌ ） Ｐ） 新的融合基 因（ Ｃ Ｂ Ｒ—Ａ Ｌ ， Ｂ ）此基因编码 融合型 蛋 白 ｐ１ 即一种 活性 酪氨 ２０， 酸激 酶 ， 够导 致 髓 系造 血 的异 常 克 隆性 增 殖 ， 是 导 致 Ｃ Ｌ的根 本 原 能 这 Ｍ
对 伊马替尼 原发无效或继 发 耐药病 例 的治 疗包 括增 大 剂量 ， 改用新 一 代 酪氨酸激酶抑 制剂 ， 以及造 血干 细胞移 植 。本文 主 要就 达沙 替 尼在 治疗 伊 马替尼不耐受 和继发耐药病 例中的效力 做 以总结 。 １达 沙替尼的结构 和作用机 制 ． 达 沙替尼是 一种 Ｂ Ｒ— Ｂ Ｃ Ａ Ｌ蛋 白抑 制剂 ， 首先 ， 体外 ， 作用 比伊 马 在 其 替尼强 ３５ 。不同于伊 马替 尼 ， 沙替 尼与 激酶 分 子的 活性 和非 活性 形 ２倍 达 式都能够结合。正因为这种特点， 使得它对许多伊马替尼耐药的激酶突变 都具有 活性。体外 细胞模型显示 ， ２ ２个伊 马替尼耐药 的 Ｂ Ｒ— Ｂ Ｃ Ａ Ｌ突变 中 ， 达沙替 尼对其 中 ２ 个有活性 ， 一的例 外 的是 Ｔ １Ｉ １ 唯 ３５ 突变 。伊 马 替尼耐 药 的病例 中 Ｂ Ｒ—Ａ Ｌ突变的发生率 在 ４ ９ ％ ， Ｃ 进展 期和 Ｐ ＋ Ｌ Ｃ Ｂ ０— ０ 在 ＭＬ ｈ ＡＬ 患者 中更 常见。 目前 已报道 的 Ａ Ｌ激酶 点突 变超 过 １０种 ， ｑ ５ 突 变 Ｂ ０ 除 ３１Ｉ 外， 达沙替尼对 其中许多突 变都有临床疗 效。６
伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期患者的临床疗效
伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期患者的临床疗效摘要：目的：探究伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期患者的治疗效果。
方法:选取2019年3月-2020年6月在我院治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者90例为研究对象，均分为A组、B组、C组，A组用伊马替尼来，B组用尼洛替尼来，C组用达沙替尼来，分析三组治疗效果。
结果：B组和C组CCyR高于A组，B组、C组患者的MMR都比A组高，B组和C组不良反应发生率低于A组，统计学有意义（P<0.05）。
结论:尼洛替尼和达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者时，CCyR和MMR的改善效果更加明显，要比伊马替尼的治疗效果好，所以更加值得进行广泛应用。
关键词：伊马替尼；尼洛替尼；达沙替尼；慢性粒细胞白血病；疗效研究慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血，并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染等。
伊马替尼能够很好的抑制酪氨酸激酶，成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效药物[1-2]。
本次研究分析伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期患者的治疗效果，现将研究结果报告如下。
1.资料与方法1.1临床资料选取2019年3月～2020年6月在医院接受治疗的90例患者作为此次研究对象，通过对患者用药方式的不同分为A组、B组、C组，三组各30例，其中A组患者中20例为男性，9例为女性，年龄处在(20-65)岁，平均是（35.6±9.34）岁；B组患者中22例为男性，7例为女性，年龄处在(21-67)岁，平均是（37.68±10.53）岁；C组患者中21例为男性，9例为女性，年龄处在（23-66）岁，平均是（36.93±9.62）岁。
通过比较三组患者的年龄，性别，病情等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。
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达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展
【关键词】慢性粒细胞白血病;达沙替尼;伊马替尼;尼罗替尼;酪氨酸激酶抑制剂
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,占全部白血病的15%~20%,成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。
该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210,即一种活性酪氨酸激酶,能够导致髓系
造血的异常克隆性增殖,这是导致CML的根本原因。
[1,2] CML患者90%处于慢性期,如不治疗,则会进展至加速期,最终进入急变期。
[3] 2001年,首个Bcr-Abl激酶抑制剂伊马替尼(商品名格列卫,Glivec)在美国获准上市,很快成为慢性期CML患者的一线治疗措施。
一项3期随机研究显示,伊马替尼较之α干扰素和阿糖胞苷获得了细胞学缓解率和血液学缓解率的显著提高,无进展生存率也得到改善,然而,仅有少部分患者能够达到分子学水平的疾病根除(4%)并且治疗必须长期维持。
同时,31%的伊马
替尼治疗组病人因不耐受或病情进展而不能继续治疗。
[4] 并且,对于进展超出了慢性期的CML患者,此药疗效较差。
经过4年治疗,75%的加速期和95%的急变期患者发生耐药。
[5]
对伊马替尼原发无效或继发耐药病例的治疗包括增大剂量,改用新一代酪氨酸激酶抑制剂,以及造血干细胞移植。
本文主要就达沙替尼在治疗伊马替尼不耐受和继发耐药病例中的效力做以总结。
1.达沙替尼的结构和作用机制
达沙替尼是一种BCR-ABL蛋白抑制剂,首先,在体外,其作用比伊马替尼强325倍。
不同于伊马替尼,达沙替尼与激酶分子的活性和非活性形式都能够结合。
正因为这种特点,使得它对许多伊马替尼耐药的激酶突变都具有活性。
体外细胞模型显示,22个伊马替尼耐药的BCR-ABL突变中,达沙替尼对其中21个有活性,唯一的例外的是T315I突变。
伊马替尼耐药的病例中BCR-ABL突变的发生率在40~90%,在CML进展期和Ph+ALL患者中更常见。
目前已报道的ABL激酶点突变超过100种,除T315I突变外,达沙替尼对其中许多突变都有临床疗效。
[6]
与伊马替尼相比,达沙替尼能够穿过血脑屏障,从而对中枢神经系统受累的CML病人可能有效,依其高效能可以推断,低剂量即可达到疗效。
达沙替尼主要通过CYP3A4酶途径代谢,故而受到介导或抑制此途径的药物的影响。
同时,达沙替尼的溶解性是PH依赖的,故不建议与H2受体阻滞剂或PPI
合用。
如需使用抗酸剂,则需在达沙替尼用药前或后2小时使用。
[8]基于达
沙替尼的多种作用机制,许多研究发现单药或联合用药对其他肿瘤也有作用,包括CLL、肺癌、结肠癌和前列腺癌。
另有一些研究将达沙替尼用于嗜酸粒细胞增多
综合症,系统性肥大细胞增生症和多发性骨髓瘤。
[7]
2.临床试验
一项关于达沙替尼的1期研究在2005年完成,此研究针对84例伊马替尼耐药或不耐受的病人,包括各期的CML病人(慢性期40例,加速期11例,急变期23例)和Ph+ALL病人(10例)。
达沙替尼用药每周5天,每天15~240mg。
慢性期CML 患者的主要血液学缓解率为92%,加速期,急髓变和PH+ALL患者为70%。
主要细胞学缓解率在慢性期CML患者中为45%。
加速期,急髓变和PH+ALL患者中分别为27%,35%和80%。
仅有1例急淋变和3例急髓变患者持续缓解,并且在4个月的中期随访时仍在研究内。
在12个月的中期随访时分别有95%和82%的慢性
期CML患者和加速期CML患者保持缓解。
[1]
基于这些发现和达沙替尼相对较短的半衰期(3~5小时), [9] 3个2期研
究初步评价了达沙替尼在慢性期,加速期和急变期治疗中应用的情况,用药剂量为70mg每日两次。
3.慢性期
一项开放的国际性2期研究结论在2008年初发表,此项研究针对387例伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML患者。
[10] 在15.2个月的中期随访时,伊马替尼耐药患者完全血液学缓解率为90%,主要细胞学缓解率为52%。
获得缓
解所需时间很短,大部分患者在15天内即获得CHR。
达沙替尼治疗不能继续的最常见原因是毒性反应(13%),其次是病情进展(7%)。
伊马替尼耐药患者24个月的
无进展生存率为75%。
[11] 此结论提示了达沙替尼治疗获得长期疾病控制
的可能性。
在第二代TKI的有效性被证实前,对伊马替尼耐药的CML患者最常用的治疗方法是增加用药剂量。
一项2期研究进行了达沙替尼70mg每日两次和伊马替尼
加量至800mg的相关获益对比。
[12] 155例慢性期CML患者入组,这些患
者在使用伊马替尼400mg/600mg每天时病情进展。
将患者以2:1的比例随机分入达沙替尼组和伊马替尼加量组。
超过三分之二的患者曾接受600mg伊马替尼治疗。
15个月的中期随访显示,达沙替尼组的CHR率和CCyR率更为显著。
其主要分子学缓解率亦较高(16%VS4%;P=0.038)。
伊马替尼治疗不能获得MCyR和伊马替尼每日600mg剂量治疗下仍进展的患者,在使用达沙替尼治疗后获得了显著升高的MCyR率。
然而,那些入组前曾接受伊马替尼400mg每日剂量的患者,其MCyR率在加量组和达沙替尼组中相似(53%VS58%)。
4.加速期
在另一项开放的多国2期试验中,研究了加速期CML患者。
达沙替尼70mg 每日两次给药直到病情进展。
2007年,一项针对最初107例至少随访了8个月的
患者的疗效和安全性的初步评价发表。
[13] 大多数病人(68%)伊马替尼治疗至少3年,59%患者伊马替尼治疗剂量超过每日600mg。
根据针对174例患者的14.1个月的中期随访的最新更新,45%获得CHR。
39%的伊马替尼耐药患者获得MCyR,32%获得CCyR。
12个月无进展生存率和总生存
率分别为66%和82%。
[14] 必须注意到,大部分病人(61%)未获MCyR,并且19%的患者治疗无效。
无病生存曲线未进入平台期,提示缓解时间可能较短暂。
基于这些原因,加速期患者应考虑异基因移植。
5.急变期
第3个2期开放性试验研究了伊马替尼治疗失败和不耐受的急髓变和急淋变患者。
8个月随访的初步分析针对74例急髓变患者和42例急淋变患者,提示了分
别仅有43%和12%的病例保留在研究中。
[15] 平均治疗时间为3.4个月,
针对109例MBC患者和48例LBC患者的最新更新显示,MHR在两类患者中分别为34%和35%。
MCyR在MBC和LBC患者中分别为33%和52%。
CCyR分别为26%(伊马替尼耐药者26%,不耐受者20%)和46%(伊马替尼耐药者43%,不耐受者67%)。
中位无进展生存期分别为6.7个月和3.0个月,中位总生存期分别为
11.8个月和5.3个月。
[16]
6.达沙替尼的治疗剂量选择
一项评价达沙替尼不同用药剂量和频次的3期随机试验已经实施。
[17] 724例伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML患者被随机分组,分别接
受100mg每日一次,140mg每日一次,50mg每日两次或70mg每日两次。
根据6个月的最小量随访和8个月的随访,四个研究组在CHR,MCyR,无进展生存率,总生存率和疾病进展方面无差别。