解建 下丘脑-垂体-肾上腺轴的反应
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查一、肾上腺皮质储备功能试验（ACTH兴奋试验）（一）原理利用外源性ACTH兴奋肾上腺皮质，通过测定血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物含量的改变和血中嗜酸性细胞计数降低的程度，以了解肾上腺皮质储备功能。
（二）方法本实验方法有多种，但多采用8小时静脉滴注法。
1.试验前1～2天搜集24小时尿，测17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和17-酮类固醇（17-KS）以作对照。
2.试验日早晨8时，ACTH25单位稀释于5%葡萄糖液500ml中，持续静脉点滴，于8小时内滴完。
在滴注前及滴注完毕后，采血作嗜酸性粒细胞计数，并收集晨8点至次日晨8点的24小时尿测定17-OHCS及17-KS或游离皮质醇（UFC）。
（三）结果肾上腺皮质功能正常者在滴注ACTH后，每日尿中17-OHCS应较对照值增加8～16mg（增加1～2倍），尿17-KS增加4～8mg，血皮质醇呈进行性增高，UFC增加2～5倍，而嗜酸性粒细胞减少80%～90%。
（四）临床意义1.肾上腺皮质功能减退者的尿17-OHCS基础值正常或稍偏低，滴注ACTH后，17-OHCS不增多，嗜酸性粒细胞无明显下降，说明其肾上腺皮质分泌功能已达极限。
2.肾上腺皮质增生者往往呈过度反应，尿17-OHCS，17-KS均增加2倍以上。
3.可协助鉴别皮质醇增多症的病理性质，肿瘤则无反应。
二、地塞米松抑制试验地塞米松是人工合成的糖皮质激素中生物作用最强的激素之一，仅需要很小的量即能达到与天然皮质醇相似的作用，因其量小，分布在血中浓度很低，难以用常规放射免疫定量测定法测出，故对测定自身皮质醇分泌量无影响。
（一）试验方法及临床意义根据给予地塞米松的剂量和方法不同分为四种方式，临床意义也各有不同。
1.午夜1次法地塞米松抑制试验方法是对照日晨8时抽血测定皮质醇，当晚24时口服地塞米松0.75mg（肥胖者可增至1～1.5mg），次日晨8时再采血测定皮质醇。
ACTH对运动应激的反应与适应-精选文档
ＡＣＴＨ对运动应激的反应与适应运动应激时可出现内分泌系统多个轴的反应，如下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴、下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴以及下丘脑和垂体其它激素的改变。
其中最重要的是HPA轴的激活。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的激活是机体对应激最重要的适应性反应，有利于机体动员能量和保持内环境的稳定，维持机体的正常生理功能。
另一方面，大量的实验已证明, 一些细胞因子、肽类激素和神经递质等化学信号分子以及它们的受体是神经、内分泌系统及免疫系统共同使用的生物学语言媒体；依靠这些共同的媒体，神经、内分泌以及免疫系统之间进行着信息交流。
促肾上腺激素是这些生物学语言媒体中重要的一种，弄清它在各系统间作用与被作用的关系以及它对运动应激的反应与适应性规律具有重要的实践意义。
1 ACTH的来源及生物学功能1.1 关于ACTH及其两种来源目前认为ACTH的来源主要有两个：一个是免疫细胞来源的免疫反应性irACTH（immunoreactive ACTH）；另一个是垂体来源的促肾上腺ACTH细胞合成、分泌的为39个氨基酸残基的多肽，分子量为4500。
两种来源的促肾上腺皮质激素ACTH具有结构和功能的相似性。
这主要表现在：（1）两者具有相同的抗原性,提示两者的结构相同；（2）两者具有相同或相似的分子量；（3）两者具有相同的生物活性；（4）免疫细胞内有与垂体类似的POMCmRNA片段。
对irACTH能否以自分泌和旁分泌的方式调节免疫系统的功能还有争论。
1.2 生物学功能ACTH最重要的生理功能是促进肾上腺皮质的生长发育和刺激糖皮质激素的合成及分泌。
ACTH对肾上腺皮质不同部位作用程度不同，可使束状带与网状带细胞的分泌增加50倍。
ACTH调控糖皮质激素的基础分泌和应激状态下的分泌。
切除动物垂体后，束状带与网状带细胞萎缩，糖皮质激素的分泌量明显减少；及时补充ACTH，可使萎缩的束状带基本恢复，糖皮质激素的分泌回升。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制摘要应激反应是所有生物对紧张性事件的适应性反应，对生物的存活具有十分重要的意义。
应激反应的主要特征是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴激活。
HPA轴激活的中枢控制十分复杂。
海马参与整合感知的信息、解释环境信息的意义及定调行为反应和神经内分泌反应。
杏仁核是应激性行为反应以及自主神经和神经内分泌反应的执行部位。
下丘脑室旁核则有直接激活HPA轴的作用。
负反馈机制、下丘脑局部回路和细胞因子也可能参与了调节HPA轴活动。
应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。
接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化。
应激反应引起的生理变化包括自主神经活动改变如交感神经活动增强和神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。
HPA轴激活是机体对应激的最重要的适应性反应，GC的分泌有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。
然而，慢性应激有很多病理效应，很多躯体疾病如高血压、哮喘和结肠炎等以及很多精神障碍如创伤后应激障碍、抑郁症、神经性厌食、精神分裂症、焦虑症和阿尔采末病等的发病与慢性应激有关。
用大鼠研究结果表明，慢性应激可引起海马损害，其主要机制是长期高GC血症的神经毒性作用［1，2］。
一、室旁核——HPA轴激活的直接控制部位下丘脑的室旁核（PVN）是HPA轴活动的直接控制部位。
在受到应激刺激时，PVN的小细胞神经元分泌多种促进促肾上腺皮质激素分泌的激素，其中最重要的是促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）。
CRH和AVP经垂体门脉血流到达垂体，并刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）；后者经血液循环到达肾上腺，刺激肾上腺皮质合成和分泌GC。
PVN在启动HPA轴活动中的作用为很多研究所证实。
垂体肾上腺轴功能检查PPT演示课件
04 垂体肾上腺轴功能异常的 治疗
药物治疗01Fra bibliotek0203
04
药物治疗是垂体肾上腺 轴功能异常的主要治疗 方法之一。
根据不同的病因和病情， 医生会选择不同的药物 进行治疗。
常见的药物治疗包括激 素替代治疗、免疫抑制 剂治疗等。
药物治疗需要长期坚持， 并定期进行复查和调整 药物剂量。
手术治疗
对于某些垂体肾上腺轴功能异常 的病例，手术治疗可能是必要的。
02
阐述本PPT演示课件的目的和内 容，为听众提供一个全面、系统 的了解。
垂体肾上腺轴简介
定义垂体肾上腺轴
垂体肾上腺轴是指下丘脑-垂体-肾上腺轴，是人体内分泌系统中的重要部分，负责调节应 激反应、免疫反应和能量代谢等生理过程。
描述垂体肾上腺轴的组成和功能
下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素 （ACTH），进而促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素等。这些激素在人体内发挥着重要的生理 作用，如调节免疫、代谢和应激反应等。
评估病情和预后
评估病情严重程度
通过检测垂体和肾上腺的激素水平，可以评估病情的严重程度，为制定治疗方案 提供依据。
预测预后
通过垂体肾上腺轴功能检查，可以预测患者的预后情况，有助于医生制定合适的 治疗计划。
指导治疗和调整治疗方案
制定治疗方案
根据检查结果，医生可以制定针对性的治疗方案，如药物治 疗、手术治疗等。
多学科协作
加强内分泌科、影像科、 检验科等多学科的协作， 共同提高诊断准确性和可 靠性。
加强临床研究和基础研究
临床研究
开展大规模、多中心的临 床研究，验证垂体肾上腺 轴功能检查在各种疾病中 的诊断价值和应用效果。
hpa轴作用过程
hpa轴作用过程
HPA轴作用过程是指下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的一系列
生理、神经、内分泌反馈机制的工作过程。
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是一种重要的内分泌调节系统，它对身体的应激和适应能力起着关键的作用。
具体的过程如下：
1. 下丘脑：在应激刺激下，下丘脑中的冲动释放因子（CRF）被活化并释放出来。
2. 垂体：CRF刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH）
的激素，ACTH会进入血液循环。
3. 皮质醇合成：ACTH通过血液到达肾上腺皮质，在皮质细胞中刺激皮质醇合成和释放。
4. 肾上腺皮质激素：皮质醇是一种类固醇激素，它通过血液传递到身体的各个组织和器官，影响代谢、免疫、抗炎等重要生理功能，帮助身体应对应激刺激。
5. 负反馈机制：一旦皮质醇水平升高，它会通过负反馈机制抑制下丘脑和垂体的功能，降低CRF和ACTH的释放，进而降
低皮质醇合成和释放。
总结起来，HPA轴作用过程可以简单描述为：下丘脑释放CRF，刺激垂体释放ACTH，ACTH促使肾上腺皮质产生和释
放皮质醇，皮质醇通过负反馈机制抑制下丘脑和垂体的功能。
这个过程使得身体能够适应压力和应激刺激。
交感-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体
概念：
对各种刺激的非特异性反应称为应激或应激反应 （stress response），而刺激因素被称为应激原。
分类： 按来源： 1．外环境因素
2．机体的内在因素（自稳态的变动）自 稳态（homeostasis）失衡
3．心理、社会环境因素
按作用： 1．良性应激
2． 恶性应激
交感-肾上腺髓质兴奋——儿茶酚胺↑意义
㈠ 防御意义
㈡ 不利影响
⒈心率↑，心收缩力↑，
心输出量↑，血压↑
⒉保证能 量供应
促进糖原分解血糖 ↑ 促进脂肪动员
⒊血液重分布 ⒋支气管扩张 ⒌容许作用
⒈ 组织缺血-溃疡 ⒉ 血管收缩-原发性高血压 ⒊ 血黏度↑-血栓形成 ⒋ 心肌耗氧量 ⒌ 促进脂质过氧化--损伤细胞膜
腺垂体
升高
下丘脑
降低
垂体前叶
降低
甲状腺
降低
垂体前叶
降低
胰岛细胞
升高
胰岛细胞
降低
二、应激时细胞体液反应
（－）热休克蛋白（heat-shock protein HSP）
概念： HSP指热应激（或其它应激）时细胞新合
成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在 细胞内发挥功能，又称应激蛋白，属非分 泌型蛋白质。
生长素释放激素 生长抑素
生长素 生长素介质
CRH
ACTH
皮质激素
促甲状腺素释放激素 生长抑素
促甲状腺素
T4 T3
靶组织
应激与生长和甲状腺轴
表示抑制
表示促进
靶组织
2．应激与性腺轴
应激可抑制性腺轴 机制： HPA轴可在各个环节抑制性腺轴：
①GC、ACTH↑ ②LH、单丸激素或雌激素↓ ③靶组织（性腺）对性激素产生抵抗
下丘脑-垂体-肾上腺轴对中枢炎症反应调节作用的研究进展
临床麻醉学杂志2019年10月第35卷第10期J Clin Anesthesiol,October2019,Vol.35,No.10-1023・・纟宗:・下丘脑-垂体-肾上腺轴对中枢炎症反应调节作用的研究进展毛明杰纪木火杨建军周志强中枢炎症反应是神经退行性疾病发生发展的重要机制之一。
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）作为人体重要的神经内分泌轴,对应激、炎症反应、神经功能等方面都具有重要的调节作用。
HPA轴对中枢炎症反应的调节复杂多样，既存在抗炎作用又存在促炎作用。
本文就近年来有关HPA 轴对中枢炎症反应调节作用的研究进展作一简要综述，以期为临床上中枢炎症相关疾病的防治提供依据。
中枢炎症反应与神经退行性疾病在中枢神经系统，免疫细胞对病原体、毒素、创伤等做出反应并释放各种炎症介质的过程称为中枢炎症反应⑴。
中枢炎症反应介导神经元损伤在神经退行性疾病中发挥重要作用⑵。
机体内存在众多机制可调节中枢炎症反应，包括氧化应激、线粒体功能障碍等⑶。
中枢血管内皮细胞损伤和血脑屏障破坏，使外周促炎物质及炎症细胞容易进入脑内,加重中枢炎症反应。
炎症介质激活胶质细胞，释放氮氧化物、活性氧、炎性因子，扩大炎症反应。
其中HPA轴可影响炎性因子的表达和小胶质细胞的活化，对中枢炎症反应具有重要调节作用⑷。
HPA轴的激活和调节HPA轴是机体神经内分泌系统的重要组成部分，对机体免疫功能、应激反应和稳态维持等方面具有重要作用。
HPA轴的激活受病理、生理等多方面因素的影响。
下丘脑室旁核（PVN）是控制HPA轴的重要部位，应激情况下PVN 将交感、副交感神经、边缘系统传入的兴奋或抑制性信号进行整合。
当PVN内侧小细胞部神经内分泌细胞受到刺激时,HPA轴激活，分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）以及抗利尿激素。
CRH由垂体门脉系统运输到腺垂体，分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）,ACTH通过血液循环作用于肾上腺皮质合成并释放糖皮质激素（GC）和盐皮质激素（MC）⑸。
下丘脑-垂体-肾上腺轴的通俗理解
下丘脑-垂体-肾上腺轴的通俗理解下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）是人体内重要的神经内分泌调节系统，它对应激反应起着重要的调节作用。
HPA轴的正常功能对人体的健康具有重要影响，因此了解它的运作原理和调节机制非常重要。
HPA轴由下丘脑、垂体和肾上腺三部分组成。
下丘脑是位于大脑基底部的一部分，它被认为是HPA轴的起始点。
下丘脑中的神经元有一种特殊的细胞称为神经内分泌细胞，它们合成和释放一种叫做促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的化学物质。
当人体遇到外界的压力和威胁时，下丘脑中的神经内分泌细胞会释放CRH。
CRH的释放刺激了垂体腺垂体皮质激素（ACTH）的分泌。
垂体位于脑下垂体柄的末端，它是一种内分泌腺体，主要功能是合成和释放多种激素。
CRH的作用刺激垂体中的细胞合成和释放ACTH。
ACTH进入血液循环后，以远距离的形式运送到两个位于肾上腺上部的小腺体。
ACTH的到达刺激了肾上腺皮质合成和释放皮质醇激素，主要是皮质醇（也称为皮质酮或cortisol）。
皮质醇是一种能够调节许多生理功能和抵抗压力的激素。
它的作用包括增加血液中的糖分和脂肪酸，抑制免疫系统的功能，并在紧急情况下增强心血管系统的功能。
当皮质醇分泌达到一定水平后，它会向下丘脑和垂体发送负反馈信号，抑制CRH和ACTH的分泌，从而停止HPA轴的活动。
这种负反馈机制确保了HPA轴在激活后能够及时恢复正常水平。
HPA轴的正常功能与应激反应有密切的关系。
当人体面临压力或威胁时，HPA轴会被激活，释放更多的皮质醇来应对不利的情况。
皮质醇的作用有助于增加能量供给和抵抗压力，帮助人们应对紧急情况。
然而，长期慢性的应激状态可能会导致HPA轴异常激活，导致皮质醇分泌过多。
过高的皮质醇水平与许多健康问题有关，包括免疫功能下降、心血管疾病、消化系统问题和应激性精神障碍等。
因此，保持HPA轴的正常功能至关重要。
为了维持HPA轴的正常运作，有一些方法可以采取。
首先，保持健康的生活方式，包括合理的饮食、规律的锻炼和充足的睡眠，对调节HPA轴非常重要。
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给危重患者和健康者注射D4皮质激素（同位素）后： A：危重患者的内源性皮质激 素水平是对照组的3.5倍； C：危重患者的皮质激素的分 泌量高于对照组83%； D：危重患者的血浆ACTH水 平低于对照组65%。
N Engl J Med 2013, 368: 1477-88
Am J Physiol Endocrinol Metab 2014, 306: E883-E892
危重患者：皮质激素代谢障碍
既往研究已发现，危重患者血浆皮质激素水平明 显升高，可达6倍之多，即高皮质激素血症；
多项研究报道：多种疾病状态下存在 ACTH-皮质激素分离
Trends Endocrinol Metab 2008, 19(5): 175-80
可能存在ACTH通路以外的因素导致ACTH-皮质激素分离
Trends Endocrinol Metab 2008, 19(5): 175-80
ACTH和皮质激素的正常分泌节律， ACTH稍早于皮质激素。
图3：脓毒症休克患者的ACTH表达减少；图4：脓毒症ED大鼠的ACTH表达减少
PLoS One 2011, 6(11): e25905
随着住ICU时间的延长，垂体分泌ACTH的功能受抑越严 重，从而增加肾上腺功能不全的风险。
J Clin Endocrinol Metab 2014, 99(11): 4214-22
重症患者： 下丘脑-垂体-肾上腺轴的反应
--新视角与治疗启示
山东大学附属千佛山医院 重症医学科 解建
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）
HPA轴主要包括：下丘
脑、垂体和肾上腺释放的促 肾上腺皮质激素释放激素 （CRH）、促肾上腺皮质激 素（ACTH）和皮质激素 （cortisol）。HPA轴主要维 持内稳态和应激反应的应答， 现在认为CRH是机体调节应 激反应的关键因子。
可的松 0.01
泼尼松 0.05
泼尼松龙 2.20
甲泼尼龙 11.90
曲安西龙 1.90
地塞米松 7.10
倍他米松 5.40
水盐 代谢 (比值)
1.0 0.8 0.8 0.8 0.5 0
0
0
糖代谢 （比值）
血浆半 作用持 抗炎作用 等效剂
衰期 续时间 （比值） 量（mg）
（min） （h）
1.0
1.0
British Journal of Anaesthesia 2013, 111 (3): 347–60
表1 常用糖皮质激素类药物比较 注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的
松为1计；等效剂量以氢化可的松为标准计
类别 短效 中效 长效
对糖皮
药物
质激素 受体的
亲和力
氢化可的松 1.00
住ICU时间越长，肾上腺的胆固醇脂类含量越低
J Clin Endocrinol Metab 2014, 99(11): 4214-22
随着住ICU时间延长长，ACTH调节蛋白表达下调。
J Clin Endocrinol Metab 2014, 99(11): 4214-22
脓毒性休克患者和大鼠，垂体分泌ACTH减少，对下丘 脑分泌的CRH无明显影响。
36～54
36～54
应激状态下HPA轴的反应
➢ 应激状态之下，下丘脑CRH以正反馈的形式使自身分泌 明显增加。CRH经垂体门脉系统到达垂体，作用于垂体 前叶细胞上高度表达的CRH受体，激活腺苷酸环化酶系 统，诱导ACTH、皮质激素等物质的释放，调动机体各系 统应答、应激反应；
➢ 应激状态之下，ACTH和皮质激素的分泌明显减少，主要 与CRH受体缺失从而不能保持ACTH分泌有关。
PLoS One 2011, 6(11): e25905
危重患者：ACTH-皮质激素分离
正常情况下，ACTH分泌减少，肾上腺分泌 皮质激素相应减少；
危重患者的血浆ACTH水平下降，而血浆皮 质激素的水平却是增高的，即“ACTH-皮 质激素分离”。
夜间（21:00~6:00） ACTH和皮质激素的分泌 每10分钟检测一次 黑色：危重患者 白色：健康者 凌晨4:50之后，血浆 ACTH浓度显著下降 9个小时内每个时间点的 皮质激素血浆浓度均高 于健康者
住ICU的危重患者的肾上 腺皮质区的结构变化：
A：半定量分析：白色代表结构 正常，0分；灰色代表结构中 度紊乱，1分；黑色代表结构 无法辨认，2分。
B：肾上腺皮质区的HE染色 住ICU时间越长，肾上腺皮质区的结 构越不易辨认。
J Clin Endocrinol Metab 2014, 99(11): 4214-22
0.8
0.8
4.0
3.5
4.0
4.0
5.0
5.0
5.0
5.0
20.0～30.0 0.0
20.00 25.00 5.00 5.00 4.00 4.00
0.75
20.0～30.0 25.0～35.0 0.60
90 30 60 200 180 ＞200 100～ 300 100～ 300
8～12 8～12 12～36 12～36 12～36 12～36
British Journal of Anaesthesia 2013, 111 (3): 347–60
危重患者：ACTH和皮质激素分泌节律消失
黑色：危 重患者； 灰色：健 康者
Am J Physiol Endocrinol Metab 2014, 306: E883-E892
危重患者：ACTH和皮质激素脉冲式分泌减少
Chinese pharmacological bulletin,2006 May:22(5);517-520
图1：脓毒症休克患者的NOS（一氧化氮合酶）表达增加 图2：脓毒症ED（early death）大鼠CRH mRAN 和NOS 表达增加
PLoS One 2011, 6(11): e25905
Am J Physiol Endocrinol Metab 2014, 306: E883-E892
ICU患者ACTH和皮质激素的分离： （阴影部分代表健康者四分位值范围） ➢ A：血浆皮质激素浓度升高 （16.8±7.8 ug/dl vs 11.9±2.3 ug/dl） ➢ B：ACTH浓度降低 （ 16.9±9.5 pg/ml vs 49.6±37.9 pg/ml ）