12-肺栓塞学习班抗凝药物新进展-万钧
《呼吸系统疾病学习指导及习题集--第十一章--肺栓塞》习题参考解析
A1型选择题1.这道题目涉及呼吸病学方面的知识。
让我们逐个选项进行解析：A. 肺梗死三联征，即胸痛、呼吸困难、咯血，在肺栓塞的临床表现中十分常见，也是急性大面积肺栓塞的重要特征。
解析：这个说法是正确的。
肺梗死三联征是指肺栓塞的典型临床表现，胸痛、呼吸困难和咯血是急性大面积肺栓塞的重要特征之一。
B. 血浆D-二聚体敏感性高，特异性低，临床主要用于除外急性肺栓塞。
解析：这个说法是正确的。
D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物，其水平在急性肺栓塞时通常升高。
它具有较高的敏感性，可以帮助排除急性肺栓塞的可能性，但特异性较低，因为其他疾病或情况也可能导致D-二聚体水平升高。
C. 疾病状态、食物以及药物均可影响华法林的抗凝作用，因此必须动态监测INR，以防止抗凝不足或过度。
解析：这个说法是正确的。
华法林是一种口服抗凝药物，用于预防和治疗血栓疾病。
其抗凝作用受多种因素影响，包括疾病状态、饮食和其他药物的相互作用。
因此，通过监测国际标准化比值（INR）来评估华法林的抗凝水平非常重要，以确保抗凝效果在治疗范围内，避免抗凝不足或过度。
D. D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下的特异性降解产物。
解析：这个说法是错误的。
D-二聚体是纤维蛋白原降解产物，而不是交联纤维蛋白的降解产物。
在纤溶系统作用下，纤维蛋白原被酶解为可溶性的D-二聚体。
E. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压临床表现缺乏特异性，很容易发生误诊和漏诊，其诊断金标准为肺动脉造影和右心导管术。
解析：根据题目要求，我们先解析正确答案再解析其他选项。
所以暂不对该选项进行解析。
综上所述，选项A 错误，其他选项的解析如下：B、C 和D 的解析已经在上面给出，它们是正确的。
E 选项的解析如下：慢性血栓栓塞性肺动脉高压的临床表现确实缺乏特异性，很容易被误诊或漏诊。
该疾病的诊断需要进行肺动脉造影和右心导管术，以评估肺动脉的压力和血流情况，并排除其他原因引起的肺动脉高压。
肺动脉造影和右心导管术被认为是目前诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压的金标准。
肺栓塞的诊断与治疗新进展
肺栓塞的诊断与治疗新进展引言肺栓塞是一种严重的心血管疾病，由于血栓堵塞肺动脉或其分支而导致肺循环障碍。
它的发生率逐年增加，并且常常导致危及生命的并发症。
肺栓塞的诊断和治疗一直是医学界关注的焦点。
近年来，随着医学技术的不断进步和深入研究的开展，肺栓塞的诊断与治疗取得了新的进展。
肺栓塞的诊断主要依靠临床症状、影像学检查和实验室检验等多种手段。
临床表现包括呼吸困难、胸痛、咳嗽等，但这些症状缺乏特异性，因此需要结合其他检查结果进行综合判断。
影像学检查如CT肺动脉造影可以直观显示血管阻塞情况，而D-二聚体等实验室指标可以作为辅助诊断的依据。
在肺栓塞的治疗方面，早期诊断和及时治疗至关重要。
药物治疗方面，抗凝治疗是首选，常用的药物包括肝素和华法林等。
对于高危患者或无法耐受抗凝治疗的患者，可以考虑介入治疗或手术治疗。
介入治疗主要包括导管置入和溶栓治疗，手术治疗则包括肺动脉栓塞切除术等。
除了诊断与治疗，预防肺栓塞也是非常重要的。
预防措施包括加强宣教、促进健康生活方式、积极治疗相关疾病以及合理使用药物等。
此外，近年来一些新的预防方法也在不断涌现，如利用基因筛查进行个体化预防。
综上所述，肺栓塞的诊断与治疗在近年来取得了新的进展，但仍然存在一些问题和挑战。
随着医学技术的不断发展，相信肺栓塞的诊断与治疗将会进一步改善，为患者带来更好的生活质量和健康状况。
肺栓塞的概述肺栓塞是一种严重的心血管疾病，其发生机制主要是由于血栓堵塞肺动脉或其分支，导致肺循环障碍。
肺栓塞的发病率逐年增加，并且常常引发危及生命的并发症。
它可以发生在任何年龄段，但多数发病于中老年人群。
肺栓塞的病因复杂多样，最常见的病因是深静脉血栓形成并脱落至肺动脉系统，称为下肢深静脉血栓形成并肺栓塞。
其他病因包括心房颤动、心脏瓣膜病变、肿瘤、外伤等。
这些因素可促使血栓形成，并进一步阻塞肺动脉及其分支。
肺栓塞的临床表现各异，取决于血栓的大小和部位。
轻度肺栓塞可能无明显症状，而重度肺栓塞可导致剧烈胸痛、呼吸困难、咯血等严重症状。
肺栓塞治疗方案与原则
肺栓塞治疗方案与原则肺栓塞是由内源性或外源性栓子阻塞肺动脉或其分支引起肺循环和右心功能障碍的一组疾病或临床综合征的总称。
急性肺栓塞的处理原则是早期诊断，早期干预，根据病人的危险度分层选择合适的治疗方案和治疗疗程。
一般处理与呼吸混合支持治疗对高度疑诊或确诊的肺血栓塞症（PTE）的病人，应进行严密监护，监测呼吸、心率、血压、心电图及血气的变化。
卧床休息，保持大便通畅，避免用力，以免深静脉血栓脱落；可适当使用镇静、止痛、镇咳等相应的对症治疗。
采用经鼻导管或面罩吸氧，以纠正低氧血症。
对于出现右心功能不全并血压下降者，可应用多巴酚丁胺和多巴胺及去甲肾上腺素等。
抗凝治疗为PTE和深静脉血栓形成（DVT）的基本治疗方法，可以有效地防止血栓再形成和复发，为机体发挥自身纤溶机制溶解血栓创造条件。
抗凝药物主要有普通肝素（UFH）、低分子量肝素（LMWH）、磺达肝癸钠、华法林以及新型的直接口服抗凝药物等。
抗血小板药物的抗凝作用不能满足PTE或DVT的抗凝要求。
临床疑诊PTE时，如无禁忌证，即应开始抗凝治疗。
抗凝治疗前应测定基础活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及血常规（含血小板计数、血红蛋白）；应注意是否存在抗凝的禁忌证，如活动性出血、凝血功能障碍、未予控制的严重高血压等。
对于确诊的PTE病例，大部分禁忌证属相对禁忌证。
1、普通肝素予2000-5000U或80U/kg静脉注射滴注。
测定APTT，根据APTT 调整剂量，尽快使APTT达到并维持于正常值的1.5-2.5倍。
肝素亦可皮下注射给药，一般先予负荷量2000-5000U静脉注射，然后按250U/kg的剂量每12小时皮下注射一次。
调节注射剂量，使注射后6-8小时的APTT达到治疗水平。
肝素应用期间，应注意监测血小板，以防止出现肝素诱导的血小板减少症（HIT）。
若出现血小板迅速或持续降低达50%以上，和（或）出现动、静脉血栓的征象，应停用肝素。
2、低分子量肝素必须根据体重给药（anti-Xa U/kg或mg/kg。
执业药师继续教育考试答案-呼吸系统常见疾病的诊治
执业药师继续教育考试答案呼吸系统常见疾病的诊治温馨提示：试题从题库中随机抽取生成。
若5次未通过考核，则需重新学习该课视频课程，试题也将重新组合，请在答题时慎重答题、提交。
单选题：每道题只有一个答案。
1．下列哪一项不是社区获得性肺炎的诊断标准（）A.必须在社区起病B.新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，伴或不伴脓痰、胸痛、呼吸困难及咯血C.发热D.肺实变体征和(或)闻及湿性哕音；(4)外周血白细胞>10×109／L或<4×109／L，伴或不伴细胞核左移E.胸部影像学显示新出现的斑片状浸润影、叶或段实变影、磨玻璃影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液F.慢性支气管炎正确答案：A2．下列属于急性肺损伤的是（）A.慢性阻塞性肺疾病B.结节病C.急性呼吸窘迫综合征D.气道肿物正确答案：C3．下列属于肿瘤性疾病的是（）A.肺部肿物B.支气管扩张合并感染C.支气管扩张D.肺动脉高压正确答案：A4．下列属于感染性疾病的是（）A.硅尘肺B.急性气管炎/支气管炎C.急性呼吸窘迫综合征D.胸膜肿物正确答案：B5．下列哪项不是支气管哮喘的典型表现（）A.反复发作性喘息B.大多数有季节性C.常常与吸入外源性变应原有关D.症状和体征可以自行缓解或应用支气管扩张剂后缓解E.发作性胸闷正确答案：E6．下列哪项不是慢性阻塞性肺疾病的治疗原则（）A.β受体激动剂B.β受体阻断剂C.抗胆碱能药物D.茶碱E.磷酸二酯酶抑制剂正确答案：B7．慢性阻塞性肺疾病诊断金标准为（）A.双肺弥漫性肺气肿B.慢性咳嗽，咳痰伴喘息，每年发作三个月，超过2年C.吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%，提示为不能完全可逆的气流受限D.低氧血症伴有CO2潴留（Ⅱ型呼衰）E.吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<80%，提示为不能完全可逆的气流受限正确答案：C8．下列哪项不属于慢性气道疾病（）A.慢性阻塞性肺疾病B.支气管哮喘C.间质性肺疾病D.支气管扩张症正确答案：C9．5.下列属于慢性气道疾病的是（）A.特发性间质性肺炎B.支气管扩张C.社区获得性肺炎D.急性肺损伤正确答案：B10．肺炎支原体对大环内酯类药物的高耐药率是我国CAP病原学有别于其他多数国家的另一特点。
肺栓塞诊疗进展终版
caprini 5分以上：药物预防联合预防
谢谢
每侧肺动脉分 10 段，双肺 20 段。正常 =0，部分栓塞 =1，完全栓塞 =2，总分 40 分，得分除以 40 即为阻塞指数。
肺栓塞患者右心功能旳评估
Qanadli 评分
肺栓塞患者右心功能旳评估
急性PTE诊疗治疗流程
血流动力学不稳定
疑诊高危
具有行CTPA旳条件
肺动脉血栓切除术旳常规指征为高危 PTE 且存在溶栓治疗 ( 全身性或置管 ) 禁忌，或者作为溶栓失败旳一种选择。
PTE合并活动性出血
大出血临床有关非大出血
暂停抗凝治疗
小出血
局部主动处理抗栓治疗
严重程度
特殊类型肺栓塞旳诊疗与治疗
特殊类型肺栓塞旳诊疗与治疗
妊娠合并肺栓塞
诊疗
治疗
D-二聚体下肢深静脉超声一旦发觉DVT即可按PTE处理
单日剂量不＞180mg
那曲肝素
86U/kg，q12h或0.1ml/10kg，q12h
单日剂量不＞17100U
达肝素
100U/Kg，q12h 或200U/kg，qd
单日剂量不＞18000U
磺达肝奎钠
5mg（体重＜50kg)，1次/d；7.5mg（体重＜50~100kg)，1次/d；10mg（体重＞100kg)，1次/d
肺栓塞旳诊疗是否一定需要CT检验
DVT临床征象、咯血、PE为最可能旳诊疗
一般肝素抗凝 UFH首选静脉给药，先予以2023～5000U或按80U/Kg静注，继之18U/kg/h。 最初旳24 h:每4～6小时监测APTT。
急性PTE治疗
低分子肝素
急性PTE治疗
抗凝药物的临床应用终版-PPT
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
VTE治疗进展(2016-12)
*NOAC药物的出血危险，尤其是颅内出血，较VKA低；
儿 童 医
中 南 大*基的于消心化房道纤出颤血患率者高的于经V验K，A，达该比情加况群在、V利T伐E患沙者班中及未依见度；沙班
学
学湘
中 心
雅 二*虽然缺乏逆转NOAC药物出血并发症的药物，但NOAC药物
医 导致的致命性大出血的危险不高于VKA。
院
静脉血栓栓塞症治疗进展
中
儿 童 医
南 大 学
Venous Thromboembolism,VTE
学湘
中雅
心二
医
马玉奎 赵纪春 黄斌 袁丁 杨轶 曾国军
院
熊飞 陈熹阳 吴洲鹏 杜晓炯 郭强
四川大学华西医院血管外科
静脉血栓栓塞症
Venous Thrombo Embolism (VTE)
中
儿 童 医
南 大 学
*所有口服非VK抗凝药物(non Vit K oral
anticoagulates, NOAC 达比加群、利伐沙班、艾吡
中
儿 童 医
南 大 学
沙班或 依度沙班)在降低VTE复发风险上与VKA 相似；
学湘 中雅
*对癌症VTE患者，LMWH 比VKA及NOAC更能降
心二 医
低VTE复发风险
院
ACCP-10-2016 对抗凝药物的评价
学湘
中雅
对于有癌症的下肢DVT或PE患者（癌症相关性血栓形成），其长期抗 凝治疗（第一个3月），建议用LMWH，优于VKA、达比加群、利伐沙 班、艾吡沙班或 依度沙班（Grade 2C) 。
心二
医 院
临床高度怀疑DVT或PE患者，建议即刻使用肠外抗凝剂治疗优于等待检 查结果（2C）
急性肺栓塞诊治指南学习ppt
评估肺栓塞临床可能性(根据临床经验或评分规则)
低度或中度可能
高度可能
D－二聚体
增强CT
阴性 阳性
无肺栓塞 有肺栓塞
不治疗 增强CT 无肺栓塞 有肺栓塞
不治疗 治疗
不治疗
治疗
或进一步寻找其她原因
诊断策略2 可疑非高危急性肺栓塞诊断流程
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
2008年溶栓建议
心源性休克及/或持续低血压得高危肺栓塞患者,如无绝对禁忌 证,溶栓治疗就是一线治疗。
介入治疗或肺动脉血栓剥脱术者;③严重肺动脉高压或肺心 病者。
因滤器只能预防肺栓塞复发,并不能治疗DVT,因此安 装滤器后如无抗凝禁忌仍需抗凝,防止进一步血栓形成。
预防
一、危险性评估。低度危险、中度危险、高度危 险、极高度危险
二、基本预防
三、物理预防 间歇充气加压装置及梯度压力弹 力袜
四、药物预防 LMWH 优于UFH 中度危险患者 UFH皮下注射5000IU,一日两
由暂时或可逆性诱发因素(服用雌激素、临时制动、创伤与 手术)导致得肺栓塞患者推荐抗凝时程为3个月。
对于无明显诱发因素得首次肺栓塞患者(特发性静脉血栓) 建议抗凝至少3个月,3个月后评估出血与获益风险再决定就 是否长期抗凝治疗,对于无出血风险且方便进行抗凝监测得 患者建议长期抗凝治疗。
对于再次发生得无诱发因素得肺栓塞患者建议长期抗凝。 对于静脉血栓栓塞危险因素长期存在得患者应长期抗凝治
抗凝治疗时程
急性肺栓塞得抗凝时间长短应个体化,一般至少需要3 个月。
如果急性肺栓塞(0、5％－5％患者)发展成慢性血栓栓 塞性肺动脉高压者应长期抗凝治疗。
如果急性肺栓塞治疗成功,症状基本消失,无右心压力 负荷,影像学检查肺栓塞基本消失者应根据血栓形成得 诱发因素类型决定抗凝时程。
抗凝血药的分类及研发进展
抗凝血药的分类及研发进展抗凝药物是预防或治疗血栓性疾病的药物，如中风、心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞等。
然而，传统的抗凝药物存在较高的出血风险，需要经常监测和调整剂量。
开发疗效更好、安全性更高的新型抗凝剂是药物研发的重要方向。
在本文中，我们将一起学习不同类型抗凝剂的理论基础、已获批抗凝剂的适应症，以及目前处于临床试验阶段的抗凝剂。
内容提纲如下:引言：凝血和纤溶的机制第一部分: 间接凝血酶抑制剂肝素钠维生素K拮抗剂第二部分: 直接凝血酶抑制剂比伐卢定(bivalirudin)达比加群(Dabigatran)第三部分: Xa因子抑制剂伊诺肝素利伐沙班（Rivaroxaban）阿哌沙班（Apixaban）依度沙班（Edoxaban）磺达肝癸钠（Fondaparinux）第四部分: 临床试验中的新型抗凝剂：XI因子抑制剂小分子化合物：Milvexian（Bristol-Myers Squibb和Johnson & Johnson联合开发)等。
单克隆抗体：阿贝西单抗（Abelacimab）等引言凝血和纤溶的机制是一个复杂的动态过程，涉及多种因素和途径。
凝血的主要目的，是在血管损伤部位形成稳定的凝块以止血。
纤溶的主要目的，是在损伤愈合时溶解凝块，恢复血流。
凝血和纤溶之间的平衡对于维持止血和预防血栓形成至关重要。
凝血过程可分为两种途径: 外在途径和内在途径。
外源性途径是由组织因子(tissue factor, TF)启动的，当内皮细胞受损时，组织因子暴露。
TF结合因子VIIa，激活因子X到Xa。
内源性凝血途径是机体在血管内部发生损伤时，通过激活凝血因子来形成血栓以止血的过程。
内源性凝血途径的启动是由于血管内皮细胞受损，释放出凝血因子XII，它与凝血因子XI和凝血因子IX形成复合物，进一步激活凝血因子X到Xa。
因子Xa将外源性途径与内源性途径连接起来。
凝血因子X与凝血因子V、磷脂质和钙离子共同作用，将凝血因子II（凝血酶原）转化为凝血酶。
肺栓塞的治疗进展——血管内介入治疗
肺栓塞的治疗进展——血管内介入治疗刘汉书【摘要】肺栓塞是栓子堵塞肺动脉主干或分支所引起的肺循环障碍的临床和病理综合征.治疗方法是溶栓、抗凝、介入、手术、改善通气降低肺动脉压,但溶栓再通率不能预测,且禁忌证、并发症限制了其应用.介入治疗是使血管再通的直接有效方法,能迅速改善循环障碍,提高生存率.其方法较多,导管溶栓、碎栓、机械消散术、球囊扩张成型,能迅速缓解症状,改善预后.下腔静脉滤器能拦截血栓,有利于下肢静脉及盆腔静脉溶栓、取栓、手术,从而降低肺栓塞发生率,尤其是临时及可回收滤器以操作简单,并发症少而有广阔的应用前景.%Pulmonary embolism is a clinical and pathological syndrome of the pulmonary circulation disor-ders caused by emboli blocking pulmonary trunk or branches. The treatments include thrombolysis, anticoagula-tion,intervention,surgery,improving ventilation to reduce pulmonary artery pressure; however,the thrombolytic recanalization rate cannot be predicted, plus contraindications and complications limiting its application. Inter-vention treatment is to make a direct and effective revascularization which can rapidly improve circulation and increase the survival rate,through many methods such as catheter-directed thrombolysis,breaking embolism,me-chanical dissipation technique, balloon molding, quickly relieving symptoms and improving prognosis. Inferior vena cava filter can block blood clots,help lower extremities and pelvic venous thrombolysis,thrombectomy,sur-gery, thereby reduce the incidence of pulmonary embolism, especially thattemporary and recyclable filter has broad application prospects due to the simple operation and few complications.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)022【总页数】3页(P3426-3428)【关键词】肺栓塞;下肢深静脉血栓;介入治疗【作者】刘汉书【作者单位】天津医科大学宝坻临床学院心内科,天津,301800【正文语种】中文【中图分类】R563.5肺动脉血栓栓塞症(肺栓塞)是指内源或外源性栓子堵塞肺动脉主干或分支所引起的循环障碍临床和病理综合征，栓子包括血栓、脂肪、羊水、空气等，但多与盆腔、下肢深静脉血栓形成有关，可见于多种原因引起的制动、骨折、手术后、外伤。
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量和数周达到稳定剂量） 大出血和微小出血风险增加
华法林 血栓 华法林 出血
治疗窗窄
剂量
7
华法林剂量调节方案
Current Daily Dose (mg)
2.0 5.0 7.5 10.0 12.5
Warfarin
INR
Dose Adjustment*
Adjusted Daily Dose (mg)
AT Xa
Xa
循环利用
*安卓® 通过与AT 结合而间接抑制Xa因子
Adapted from Turpie AGG et al. N Engl J Med. 2001;344:619. Prescribing Information for 安卓®.
II
IIa
纤维 蛋白原
纤维蛋白 凝块
不同抗凝药物的分子量分布示意图
IIa因子 (凝血酶)
纤维蛋白原
IIa因子抑制剂 纤维蛋白
Xa因子抑制剂
Fondaparinus 磺达肝素 Idraparinux 依达肝素
Rivaroxaban 利伐沙班 Apixaban 阿哌沙班
人工合成的戊糖序列——磺达肝癸钠
1988年获得专利，商品名 安卓 ®(Arixtra®)
O– SO3
By Heparin
Prothrombin
Thrombin
Fibrinogen
Fribrin monomer
Vit. K dependent Factors Affected by Oral Anticoagulants
XIII
Fibrin polymer
目前所用抗凝剂的缺点
使用方法:需要注射使用 治疗谱窄(narrow therapeutic index) 药动学和药效学不可预测 需要实验室监测 出血的风险 药物之间的相互作用
安卓
LMWH
UFH
1728
4500 道尔顿
15000 道尔顿
分子量
磺达肝癸钠临床循证过程
> 50 000 例患者
预防VTE
骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS 内科患者 ARTEMIS 腹部手术 PEGASUS APOLLO
不适于CCr<30ml/min患者; CCr30~50ml/min患者需监测 Xa因子活性
肝素 (注射给药) 动物来源 有相似的抗Xa与IIa活性 注射给药 有发生肝素诱导的血小板减少症
（HIT）的风险 需要监测血小板计数 长期应用有导致骨质疏松的风险
5
使用肝素面临的风险
维生素K拮抗剂－华法林
不可预测的药理学性质 治疗窗窄 ▪ 很难保持在治疗剂量范围内 与很多药物和食物之间存在相
1.0-2.0
Increase x 2 days
5.0 7.5 10.0 12.5 15.0
2.0-3.0
No change
—
—
— ——
3.0-6.0
Decrease x 2 days
1.25 2.5 5.0 7.5 10.0
6.0-10.0†
Decrease x 2 days
0 1.25 2.5 5.0 7.5
O OH
O HO
NHSO3–
COO–
O
OH
O
OH
OSO3– O
OSO3– O
N– HSO3
O COO–
O OH
O– SO3
OSO3– O
OH
OMe
N– HSO3
AT结合的重要位点
增加活性的重要位点
磺达肝癸钠的作用机理
与AT 结合作用于Xa因子，可循环利用
抗凝血酶 (AT)
AT
AT
内源性途径 外源性途径
传统抗凝药物的作用靶点
Intrinsic Pathway
Blood Vessel Injury
XII
XIIa
XI
XIa
Extrinsic Pathway
Tissue Injury Tissue Factor
Thromboplastin
IX
IXa
VIIa
VII
X
Xa
X
Factors affected
+
Xa因子
Xa因子/AT 复合物
IIa因子 (凝血酶)
IIa因子/AT 复合物
< 5400道尔顿
+
AT :高亲和力的戊糖结构
Xa因子
Xa因子/AT 复合物
低分子肝素与普通肝素的比较
低分子肝素(注射给药) 动物来源
抗Xa大于IIa活性 皮下注射给药
有发生肝素诱导的血小板减少症 （HIT）的风险
长期应用有导致骨质疏松的风险
10.0-18.0§
Decrease x 2 days000
0 2.5
>18.0§
Discontinue warfarin and consider hospitalization/reversal
of anticoagulation
† Consider oral vitamin K, 2.5–5 mg § Oral vitamin K, 2.5–5 mg * Allow 2 days after dosage change for clotting factor equilibration. Repeat prothrombin time 2 days after increasing or decreasing warfarin dosage and use new guide to management (INR = International Normalized Ratio). After increase or decrease of dose for two days, go to new higher (or lower) dosage level (e.g., if 5.0 qd, alternate 5.0/7.5; if alternate 2.5/5.0, increase to 5.0 qd).
理想抗凝药物特点
口服 有良好的量效关系（疗效可预测） 治疗窗宽 固定剂量 无需监测 与食物、药物相互作用小
——新型抗凝药物的研发
Xa因子抑制剂
Xa因子是外源性和内源性凝血途径的交汇点 抑制Xa因子可以减少凝血瀑布的放大
XIIa
XIa IXa
Xa
VIIa
组织因子
Xa因子抑制剂
II因子 (凝血酶原)
新型抗凝药物进展
目前常用的抗凝药物
普通肝素 低分子肝素 维生素K拮抗剂
肝素抗凝作用的机理
内源性途径
外源性途径
X
Xa
II
IIa
AT
(抗凝血酶)
纤维 蛋白原
纤维蛋白 凝块
EC
肝素
肝素作用机理的研究(1976)
肝素的抗IIa活性与肝素分子长度相关, 抗Xa活性与肝素分子长度无关
> 5400 道尔顿
AT