包合技术概述-药剂学精品课程

有
970
1040 1400 260
复
旦
大
学
主要有乙基化 -β- 环糊精（ E-β-CYD ），将乙 基取代β-环糊精中的羟基，取代程度愈高，产物 的水中溶解度愈低。乙基 -β- 环糊精微溶于水， 比β-环糊精吸湿性小，具有表面活性，在酸性条 件下比β-环糊精稳定，制成的包合物具有一定的 缓释作用。
旦
大
生姜挥发油室温下不避光放置28个月， 含量从15.6%降至0.4%，制成包合物后， 含量由10.5%降至9.9%
学
药
剂
学
精
防止挥发性成分的挥发
品 课
中药挥发油、维生素A或E
程
版
液体药物粉末化
权
β-CD包合物在药物制剂中的应用3
所
有
复
旦
大
学
• 水合氯醛具异味及对胃肠道有刺激性，制成 包合物后有所减轻，且可延长制剂贮存时间
版
权
β－环糊精包合物制备方法
所
有
尔比）→混合30分钟以上使形成包合物 合物析出→低温或减压干燥 速搅拌等
复
旦
大
学

混合方法—电动搅拌、超声波处理、高
药
剂
学
→分离包合物或加入有机溶剂，促使包
精
品 课

βCYD饱和溶液与药物溶液（一般1：1摩
程
18.5 18.5 18.5 18.5 18.5 18.5 18.5
精
16 17 27 7 17 4 5
品 课
0 1000
25 500 500
版
1000 0 <1.0 <1.0 7.0 104 20.0 43.0 <1.0
权
0 1000 40 40 40 40 40 40 40
50 500 1000 500 0
药
剂
学
精
品 课
程
版
权
疏水性环糊精衍生物
所
有
复
旦
大
学
141.6%。
药
剂
物胶囊，药物起效快，相对生物利用度提高至
学
诺氟沙星难溶于水，生物利用度差，制成包合
精
吲哚美辛：包合物6分钟溶出达98%，原药仅12%
品 课
增加药物的溶解度和生物利用度
程
版
β-CD包合物在药剂中的应用1
权
所
有
大
复
旦
学
•防热破坏：水杨酸苯酯在100 ℃加热8小时被破坏
旦
大
学
药
剂
学
精
品 课
程
版
权
包合物的分类
所
有
复
旦
大
a b c a: 笼状包合物 b: 管状包合物 c: 层状包合物
学
药
剂
学
精
品 课
程
版
权
所
几何形状分类
有
胆酸
学
药
复
旦
大
剂
纤维素
蛋白质 核酸
学
淀粉
精
品 课
环糊精
程
版
权
包合材料
所
有
利用
复
旦
大
学
药
研究
剂
学
精
发现
品 课
程
T. Loftsson, D. Duchˆene / Int J Pharm 329 (2007) 1–11
药
剂
学
• 磷酸苯丙哌林包合物片可遮盖舌部麻木的副 作用
精
品 课
• 大蒜油具臭味且对胃肠道有刺激性，制成 包合物后可降低毒性、减轻臭味
程
版
掩盖药物的不良气味和降低刺激性
权
所
β-CD包合物在药物制剂中的应用4
有
复
旦
大
学
药
剂
时间，具明显缓释性
学
精
包合物片剂血药水平可维持相当长
品 课
硝酸异山梨醇酯－二乙基β -环糊精
复
旦
大
学
主分子（host molecules） 客分子（guest molecules）
药
剂
学
一种药物分子结构被全部或部分包含入 另一种物质的分子腔中而形成独特形式 的络合物。
精
品 课
程
包合物（inclusion
complexes） 系指
版
权
包合技术概述
所
有
复
（1）多分子包合物 主分子由氢键相连，按 一定方向松散地排列形成晶格洞穴，客分子包 嵌入内，包合材料有尿素、去氧胆酸、硫脲等。 （2）单分子包合物 单个主分子空穴包含单 个客分子，包合材料有环糊精类。 （3）大分子包合物 由天然或人工大分子化 合物形成的多孔结构，可容纳一定大小的客分 子，如葡聚糖凝胶、纤维素等。
版
权
所
有
Cyclodextrins and the development of carbohydrate chemistry
复 旦 大 学 药 剂 学 精
品 课
程
版
权
所
有
复 旦 大 学 药 剂 学 精
品 课
程
版
权
所
有
内 径 深 度
4.5-6A
学
精
分子量
973
品 课
葡萄糖单体数
6
7
程
项目
αα -环糊精 -环糊精
权
所
环糊精衍生物
有
版
CYD α-CYD β-CYD
葡萄糖数 6 7
程
权
溶解度/gL-1 180 18.5
水溶性环糊精衍生物
G1-β-CYD
2G1-β-CYD
药
剂
HP-β-CYD G2-β-CYD
学
TM-β-CYD
精
DM-β-CYD
品 课
7
7 7
所
570
310 750
8
9 9 8
学
大
旦
复
γ-CYD
β-环糊精
版
权
γ-环糊精 8 1297 8.5-10A 7-8A 1135 7-8A 7-8A
学
药
剂
7-8A
复
旦
大
溶解度 （g/L）
14.5 145
1.85 18.5
所
23.2 232
三种环糊精的基本性质
有
温度/℃
复
有机溶剂/ml 水/ml 有机溶剂 乙醇 丙醇 异丙醇 乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙酮
程
调节药物的释放速度
版
权
β-CD包合物在药物制剂中的应用5
所
有
分子结构及大小 主、客分子比例
复
旦
大
学
主分子提供的空洞数
药
剂
客分子的极性
学
精
品 课
程
物理过程
版
权
所
包合物形成条件
有
复
旦
大
三种CYD包合前列腺素F2a示意图 a: α－CYD b:β-CYD c:γ-CYD
学
药
剂
学
精
品 课
程
版
权
所
有
复
旦
大

无机药物不易包合
学
药

非解离型药物易包合
剂
学

非极性脂溶性药物易包合
精

熔点低于250℃
品 课

水中溶解度小于10g/L
程
版

分子量100～400之间
权
所
能够形成包合物的药物
有
研磨法 喷雾干燥法
复
旦
大
学
药
剂
学
冷冻干燥法
精
品 课
饱和水溶液法（重结晶法或共沉淀法）
程
程
所
41 53 13 21 44 14 81 <1 <1 <1 121 44 88 <1
旦
大
学
药
剂
学
有
β-CYD在一些有机溶剂及其混合溶剂中的溶解度(g/L)
复
旦
大
学
有缓释作用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药
剂
疏水性环糊精衍生物
学
精
品 课
程
乙基取代物具
版
水溶性环糊精衍生物
分子中引入葡 萄糖基（G），羟丙基，甲基，水溶 解度增大，可制成注射剂。促进药 物吸收，提高生物利用度作用更强。
71.7%，包合物为21.8%
药
无损失，10天损失仅5%
剂
学
小时，活性损失50%，而包合物24小时
精
•防光分解：前列腺素PGE2在40 ℃紫外光下照射3
品 课
被氧化分解的程度只为原药的1/28
程
•防氧化：硝基苯金刚烷酸盐用β－CYD包合，
版
权
提高药物的稳定性
所
β-CD包合物在药物制剂中的应用2
有
复