AML1-ETO融合蛋白对Bcl-2基因表达的影响

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AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后影响因素的研究进展

AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后影响因素的研究进展顾李霖;康慧媛;潘玉玲;刘改霞;葛素君;李绵洋;王成彬【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】t(8;21)(q22;q22)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中最常见的染色体易位,其易位产生AML1-ETO融合基因。

AML1-ETO阳性AML通常被认为是预后较好的白血病类型,但只有一部分患者可用目前方法治愈。

AML1-ETO阳性AML是一类异质性很大的疾病,复发难治的原因尚不明确,近年来其预后相关研究有了很大的进展。

本文就细胞遗传学异常、基因突变、表观遗传学改变和治疗等方面因素对预后的影响做一综述。

【总页数】9页(P916-924)【作者】顾李霖;康慧媛;潘玉玲;刘改霞;葛素君;李绵洋;王成彬【作者单位】解放军总医院临床检验科【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.AML1-ETO阳性急性髓系白血病CD19的表达及其预后的意义 [J], 边程;何平;王畅;刘晓亮;刘杉珊;林海;谭业辉;高素君2.影响AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者预后的相关因素分析 [J], 闫丽娜;刘宝芹;刘丽俊;张荣娟3.AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后影响因素的研究进展 [J], 顾李霖;康慧媛;潘玉玲;刘改霞;葛素君;李绵洋;王成彬4.细胞形态检查在伴AML1-ETO及CBFβ-MYH11阳性急性髓系白血病中的作用[J], 何苗; 赵霄晨; 朱金辉; 吴静; 白海5.WT1基因阳性合并AML1-ETO阳性急性髓系白血病M2型1例报道 [J], 代湘云;石静云;吴涛;毛东锋;白海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

融合蛋白AML1-ETO的生物学功能及致癌机制探讨

融合蛋白AML1-ETO的生物学功能及致癌机制探讨刘晓晓;张波;赵倩【摘要】AML1 - ETO fusion protein is the product of ( 8; 21 ) translocation in M2 type acute myelocytic leukemia ( AML ). As a transcription repressor, AML1 - ETO can block the differentiation of hematopoietic cells by repressing the expression of some important hematopoiesis -related transcription factors. Recent results indicate that the fusion protein also induces the epigenetic silencing of some target genes, resulting in the delay of hematopoietic maturation.Moreover, AML1 -ETO promotes the proliferation of hematopoietic stem cells through up -regulating the expression of Jagged1 and miR - 24. Meanwhile, a panel of results in the pathogenesis of AML1 - ETO show that the expression of AML1 -ETO alone can not induce AML. The secondary events or hits like c - kit gene mutation and the AML1 - ETO9a truncation play an important role in leukemogenesis of AML1 - ETO - positive cells.%@@ AML1-ETO融合蛋白是染色体易位t(8;21)(q22;q22)的产物,见于15%的急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukemia, AML),在FAB(French-American-British, FAB)分型M2型白血病中的阳性率为40%-50%,其中M2b亚型中的阳性率为90%,少见于M0、M1和M4型白血病,极少见于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS).【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】4页(P603-606)【关键词】AML1-ETO融合蛋白;转录阻遏;造血干细胞;二次打击事件【作者】刘晓晓;张波;赵倩【作者单位】上海交通大学医学院病理生理教研室;中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院,健康科学研究所,上海,200025;上海交通大学医学院病理生理教研室;上海交通大学医学院病理生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R363AML1-ETO融合蛋白是染色体易位t(8;21)(q22;q22)的产物，见于15%的急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)，在FAB (French-American-British, FAB) 分型M2型白血病中的阳性率为40%-50%，其中M2b亚型中的阳性率为90%，少见于M0、M1和M4型白血病，极少见于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)。

CD71表达在急性白血病中的意义

CD71表达在急性白血病中的意义吴博文;刘林湘【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(025)005【总页数】3页(P848-850)【关键词】CD71;急性白血病;表达【作者】吴博文;刘林湘【作者单位】郑州大学第一附属医院血液科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院血液科河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R733.71铁的吸收是通过转铁蛋白受体(Transferrin receptor，TfR)介导的内化过程实现的[1]。

入胞后的铁参与DNA合成、细胞增殖、免疫调节及呼吸链电子传递等多种生命活动。

TfR-1(CD71)是一种参与铁的吸收和调节细胞生长的必需的Ⅱ型跨膜糖蛋白。

CD71表达于细胞表面并通过受体介导的内吞作用参与铁的转运，其表达主要是根据细胞内铁水平进行，在体内铁的自稳过程中有着重要作用。

高增殖率的细胞通常高表达CD71。

多种实体瘤如肺癌、膀胱癌、胰腺癌和乳腺癌等均过表达CD71。

在乳腺癌[2]、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病[3]中，高表达CD71甚至被认为是预后不良的指标之一。

1.1 CD71与急性白血病发生的联系急性白血病的发生发展目前被认为涉及两类基因[4]，Ⅰ类基因如FLT3等控制细胞增殖产生CML样疾病。

Ⅱ类基因如AML1/ETO、CBFb/MYH11等阻碍细胞分化产生MDS样疾病。

两类基因突变的协同作用导致控制细胞分化增殖的信号转导系统的改变，最终导致白血病的发生。

研究表明，CD71作为广泛的增殖性抗原，参与多种信号转导系统。

核转录因子NF-κB在细胞分化凋亡及肿瘤生长抑制过程中起重要作用。

在未受刺激的细胞中，大部分的NF-κB二聚体通过与细胞质中3个抑制因子(IkBα、IkBβ、IkBε)中的1个结合而以无活性的状态存在。

各种信号通过降解IkBs的方式来活化NF-kB，然后活化的NF-kB进入细胞核内与DNA结合引起相关效应[5]。

2022-2023年检验类《临床医学检验技术(中级)》预测试题2(答案解析)

2022-2023年检验类《临床医学检验技术（中级)》预测试题（答案解析）全文为Word可编辑，若为PDF皆为盗版，请谨慎购买！第壹卷一.综合考点题库(共50题)1.连续监测法测定ALT活性浓度，标本量（v）10μl，试剂量350μl，比色杯光径（L）1cm，340nm处NADH摩尔消光系数ε＝6.3×103，经计算K值[X＝（TV/SV）×（1/ε）×（1/L）×104]为（）。

A.6508B.5714C.4920D.4127E.3915正确答案：B 本题解析：带入数值可计算出结果为5714。

2.保存杂交瘤细胞株时使用的保护剂是A.聚乙二醇B.二甲亚砜C.植物血凝素D.降植烷E.石蜡正确答案：B本题解析：考点：杂交瘤细胞株的保存方法。

[解析]杂交瘤细胞株最好保存在-196℃液氮中，保存液中小牛血清的浓度为20%，再加入10%的二甲亚砜。

3.与肾小球基底膜有共同抗原的细菌是（）。

A.金黄色葡萄球菌B.甲型链球菌C.14型肺炎链球菌D.淋病奈瑟菌E.A群链球菌正确答案：E本题解析：A群链球菌与心肌及肾小球基底膜具有相同的抗原，常引起风湿热和急性肾小球肾炎。

4.某病人行右下肢截肢术后，在手术创面出现脓性分泌物。

经培养，血平板上有扁平、枫叶状带金属光泽的大菌落生长，具生姜味，有水溶性绿色色素。

此菌很可能是（）A.金黄色葡萄球菌B.草绿链球茵C.铜绿假单胞菌D.嗜麦芽窄食单胞菌E.大肠埃希菌正确答案：C本题解析：铜绿假单胞菌容易发生皮肤创伤的感染，菌落特点为在血平板上出现扁平、枫叶状带金属光泽的大菌落，具生姜味，有水溶性绿色色素。

5.患者女，29岁，患有阴道炎。

之前因治疗其他疾病，长期使用激素类药物。

取阴道分泌物镜检见西瓜子样革兰阳性菌，菌体大，有出芽现象及假菌丝。

在科马嘉显色培养基上长成翠绿色菌落。

引起该病的病原体是（）。

A.无芽胞厌氧菌B.白假丝酵母菌C.蜡样芽胞杆菌D.解脲脲原体E.大肠埃希菌正确答案：B本题解析：白假丝酵母菌在玉米培养基上可产生厚膜孢子，且该菌引起的最常见皮肤黏膜感染是新生儿的鹅口疮、口角炎及阴道炎。

AML1-ETO融合基因转阴对急性髓细胞白血病预后的影响

?造血器·淋巴系肿瘤?ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因转阴对急性髓细胞白血病预后的影响李　川，梁佩淇，刘卓刚，胡　荣ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄｏｎｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＬｉＣｈｕａｎ，ＬｉａｎｇＰｅｉｑｉ，ＬｉｕＺｈｕｏｇａｎｇ，ＨｕＲｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００００，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄｔｉｍｅｏｎｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐａｔｉｅｎｔｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ３５ｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅ，ｔｒｅａｔｅｄｉｎＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍ２０１２－０１－１ｔｏ２０１６－１２－３１，ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｉｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｔｈｅｉｒｓｕｒｖｉｖａｌｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒｃｕｒｖｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｍａｌｅｔｏｆｅｍａｌｅｒａｔｉｏｏｆ３５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ１－ＥＴＯｇｅｎｅｗａｓ１．３３∶１，ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎａｇｅｗａｓ３４ｙｅａｒｓ（１５～７１ｙｅａｒｓ）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｗａｓ１６ｍｏｎｔｈｓ（４～６１）．Ｔｈｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅｗａｓ８２．９％．３ｃｙｃｌｅｓｏｒｍｏｒｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎａｃｃｏｕｎｔｅｄｆｏｒ１４．３％（ｎ＝５）ａｎｄｎｅｖｅｒｒｅｍｉｓｓｉｏｎａｃｃｏｕｎｔｅｄｆｏｒ２．９％（ｎ＝１）．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｒａｔｅｗａｓ３５．３％（ｎ＝１２）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｗａｓ１２ｍｏｎｔｈｓ（６～２０）．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｉｔｈｉｎ３ｍｏｎｔｈｓａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ６３．６％（ｎ＝７）ａｎｄｍｏｒｅｔｈａｎ３ｍｏｎｔｈｓａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ３６．４％（ｎ＝４）．Ｏｎｅ－ｗａｙａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄ，ｔｈｅＯＳａｎｄＰＦＳｗｅｒｅｌｏｎｇｅｒａｎｄｔｈｅｉｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｓｔｉｌｌｐｏｓｉｔｉｖｅｏｎｅｓ．ＴｈｅｌｅｎｇｔｈｏｆＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄｔｉｍｅｈａｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｔｈｅｌｏｎｇｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＝０．７０７）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄｗｅｒｅｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｓｔｉｌｌｐｏｓｉｔｉｖｅｏｎｅ．Ｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｈａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｙｔｈｅｌｅｎｇｔｈｏｆＡＭＬ１－ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｃｈｅｄｄｕｒａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ１－ＥＴＯ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１８，２６（１９）：３１０６－３１１０【摘要】　目的：探讨ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因阳性表达的急性髓细胞白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）患者治疗后融合基因转阴及转阴时间长短对ＡＭＬ患者预后的影响。

影响AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者预后的相关因素分析

影响AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者预后的相关因素分析闫丽娜;刘宝芹;刘丽俊;张荣娟【摘要】目的探讨影响急性髓系白血病1-ETO融合基因(AML1-ETO)阳性AML 患者预后的相关因素.方法回顾性分析承德医学院附属医院2012年1月～2017年12月收治的92例初治AML1-ETO阳性AML患者(观察组)临床资料,另选择同期50例AML1-ETO阴性AML患者的资料作为对照组,比较两组基因临床资料,以Kaplan-Meier法筛选出对AML1-ETO阳性AML患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)有影响的因素,并采用Cox回归模型分析影响预后的相关因素.结果观察组初治时红细胞(RBC)、血小板(PLT)、CD19阳性率、微小残留病(MRD)下降对数级值低于对照组,CD34阳性率、CD56阳性率、骨髓原粒细胞百分比(NC)、C-KIT突变率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者诱导化疗后疗效及生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),诱导治疗后达完全缓解者的AML1-ETO融合基因定量下降值对数级值高于诱导治疗未达CR者,差异有统计学意义(P<0.05).Cox回归分析结果显示,男性、年龄>45岁、CD56阳性率、C-KIT突变为OS的独立预后不良因素,CD19阳性率、诱导治疗后AML1-ETO融合基因定量下降≥2对数级、采用IA诱导方案为OS独立预后良好因素(P<0.05);而男性、年龄>45岁、C-KIT为RFS独立预后不良因素,诱导治疗后AML1-ETO融合基因定量下降≥2对数级为RFS的独立预后良好因素(P<0.05).结论 AML1-ETO阳性AML患者的预后受性别、年龄、AML1-ETO融合基因定量下降值、C-KIT突变、CD56及CD19阳性率、诱导方案等因素影响,应加以监测.【期刊名称】《中华保健医学杂志》【年(卷),期】2019(021)002【总页数】5页(P110-114)【关键词】AML1-ETO;急性髓系白血病;预后;相关因素;分析【作者】闫丽娜;刘宝芹;刘丽俊;张荣娟【作者单位】067000 承德医学院附属医院血液内科;067000 承德医学院附属医院血液内科;067000 承德医学院附属医院血液内科;067000 承德医学院附属医院血液内科【正文语种】中文【中图分类】R733.7急性白血病（acute leukemia，AL）为造血干细胞性恶性克隆性疾病，其中急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）为白血病常见类型［1］。

高危t(8;21)急性髓系白血病患者的识别与复发防控

高危t(8;21)急性髓系白血病患者的识别与复发防控高素君【摘要】急性髓系白血病(AML)伴t(8;21)是AML常见类型之一,多项研究表明t(8;21) AML是一组异质性疾病,因而早期识别高危患者进而调整治疗方案有助于提高治疗疗效,改善患者整体预后.根据治疗前合并基因突变、初治外周血白细胞计数、CD56表达及治疗后微小残留病水平可将患者预后再分层.基于危险分层调整异基因造血干细胞移植时机、维持化疗、联合去甲基化药物或激酶抑制剂等可能有助于改善患者的整体预后.随着新的发病机制的发现,可能有更多的指标用于高危患者的识别及指导治疗策略的选择,进而提高此类患者的治疗效果,甚至达到治愈的目的.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】4页(P12-15)【关键词】急性髓系白血病;t(8;21);高危;复发;防控【作者】高素君【作者单位】吉林大学第一医院血液科吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R733.71急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是起源于造血干祖细胞恶性克隆性疾病，是成人最常见的血液系统恶性肿瘤之一。

细胞遗传学在AML的诊断、危险分层及治疗决策等方面均具有十分重要的指导作用。

世界卫生组织(WHO)造血淋巴系统肿瘤分类将AML伴有重现性染色体异常列为独立的疾病实体[1]。

t(8;21)(形成AML1-ETO融合基因)是AML最常见的染色体易位。

国外报道t(8;21)在全部AML患者中的发生率约为4% ～ 8%[2-3]，国内及我中心数据显示其发生率约为12% ～ 16%[4-5]，因此，中国人群t(8;21)的发生率可能高于国外报道。

美国NCCN指南、欧洲白血病分类网及中国指南均将AML伴t(8;21)列为预后良好组，但此类患者采用大剂量阿糖胞苷巩固治疗其长期存活率约为60%，复发率高达40%[6-7]。

因此，越来越多研究者关注AML伴t(8;21)患者的异质性及预后再分层，这对预防此类患者的复发及改善患者长期预后具有十分重要的意义。

白血病融合基因检测综述

白血病相关融合基因的检测及意义白血病是造血系统的恶性克隆性疾病，由于造血干细胞受损，导致克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。

白血病细胞具有自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等特点，患者会出现不同程度的贫血、出血、感染和浸润的临床症状，严重危害生命健康。

近年来，随着细胞生物学和分子生物学技术的发展，人们已经认识到大部分的白血病中都存在着包括缺失、重复、易位等染色体畸变，导致原癌基因或抑癌基因结构变异，原癌基因激活或抑癌基因失活，产生新的融合基因，编码融合蛋白。

现有报道的染色体畸变已有五十种以上，累及更多数目的融合基因，这些异常已经逐渐成为不同类型白血病的分子生物学特异性标志。

白血病相关融合基因的种类多样，常见的融合基因有BCR-ABL、AML1-ETO、PML-RARα、E2A-PBX1、MLL-AF4、TEL-AML1、SIL-TAL1、DEK-CAN、CBFβ-MYH11等。

BCR（breakpoint cluster region）基因是BCR-ABL融合基因的组成部分，与费城染色体（Philadelphia Chromosome）的形成有关，具有两种转录异构体。

正常的BCR基因编码产物的功能还尚未清楚，它编码的蛋白具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性，是RAC1和CDC42的GTP酶激活蛋白。

ABL1基因是编码细胞质和细胞核蛋白酪氨酸激酶的原癌基因，与细胞分化、细胞分裂、细胞粘附、应激反应等生命活动相关。

活化的ABL1蛋白通过SH3结构域受到负调控，SH3结构域的缺失会导致ABL1基因转化为癌基因。

CDC2介导的磷酸化能够调节ABL1酪氨酸激酶的DNA结合活化过程，表明ABL1可能在细胞周期中发挥作用。

Nowell及Hungerford于1960年发现在慢性粒细胞性白血病（CML）患者外周血中有一个比G组染色体还小的近端着丝粒染色体，由于首先在美国费城（Philadelphia）发现，故命名为费城染色体。

融合基因aml1eto标准值

融合基因aml1eto标准值
融合基因AML1-ETO的标准值
概述
AML1-ETO融合基因是白血病患者中发现的一种染色体易位，涉
及1号和21号染色体的异常。

这种融合基因导致AML1和ETO基因
的融合，产生一种异常的融合蛋白，干扰正常造血过程。

检测方法
AML1-ETO融合基因的检测通常通过分子遗传学方法进行，如：荧光原位杂交（FISH）：检查染色体易位是否存在。

聚合酶链反应（PCR）：检测融合基因的分子特征。

标准值
AML1-ETO融合基因的标准值因检测方法的灵敏度和特异性而异。

然而，一般而言：
FISH：正常个体为阴性，白血病患者为阳性。

PCR：阴性（<0.1%）
临床意义
AML1-ETO融合基因的存在对于白血病诊断和预后具有重要意义：诊断：阳性结果强烈提示急性髓系白血病（AML）的M2亚型。

预后：阳性患者通常预后不良，复发率较高。

其他考虑因素
融合基因的表达水平和拷贝数可能会影响预后。

一些患者可能存在非典型的AML1-ETO融合基因，需要进一步
的分子分析。

融合基因的检测结果应结合患者的临床表现和其他实验室检查
综合考虑。

结论
AML1-ETO融合基因的标准值为阴性（FISH）和<0.1%（PCR）。

阳性结果提示AML的M2亚型，预后通常不良。

融合基因检测对于白血病的诊断和预后评估具有重要意义。

新型Bcl-2选择性抑制剂ABT-199抗急性髓系白血病的活性及机制研究

新型Bcl-2选择性抑制剂ABT-199抗急性髓系白血病的活性及机制研究急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性的血液系统恶性疾病,其特征是骨髓内髓系血细胞前体细胞(或非成熟细胞)快速增长。

AML包含多种不同的亚型,每种亚型的治疗敏感性和预后各不相同。

2018年美国预计将有19,520个新诊断的AML患者,同时预计有10,670人将死于这种疾病。

尽管治疗手段逐渐进步,但AML患者的整体存活率仍然很低(其5年存活率在成人中为25%,在儿童中为65%)。

对一线化疗(主要为阿糖胞苷及蒽环霉素如柔红霉素)耐药仍是治疗失败的主要原因,因此急需新的有效药物来治疗AML。

大多数AML患者在治疗过程的某个阶段均会对化疗药物产生耐药性,并最终死于该疾病。

因此,阻止化疗耐药性的形成或增强化疗敏感性,以达到更高的治愈率并降低其毒副作用至关重要。

Bcl-2家族基因编码超过20种蛋白调控内源性细胞凋亡途径,这些蛋白是细胞在存活和死亡之间保持平衡的基础。

有报道显示,过表达抗凋亡Bcl-2家族蛋白(Bcl-2、Bcl-x L和Mcl-1等)可以导致AML对化疗耐药及不良预后。

抗凋亡Bcl-2家族成员如Bcl-2、Bcl-x L 和Mcl-1通过结合促凋亡“BH3-only”蛋白如Bim,阻止促凋亡蛋白Bax及Bak 的活化,从而阻止线粒体外周膜透化作用和细胞色素C的释放,最终阻止细胞凋亡的发生。

因此,抑制抗凋亡Bcl-2家族成员有希望成为治疗AML的有效途径。

然而,尽管Bcl-2家族蛋白抑制剂在肿瘤治疗中充满前景,但是抑制Bcl-x L却可导致血小板死亡和随后的血小板减少症。

最近研发的小分子化合物ABT-199(Venetoclax)是首个Bcl-2的选择性抑制剂,与传统的Bcl-2抑制剂ABT-263相比,ABT-199可以大幅减少体内及体外对血小板的抑制作用,使其治疗AML的前景更加明朗。

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·论著·
ＡＭＬ１ＥＴＯ融合蛋白对Ｂｃｌ２基因表达的影响
庄文越１，李正２，赵昀３，岑建农４，庄文卓５，陈子兴４
１
北华大学医学检验学院，吉林吉林１３２０１３；２吉林医药学院检验系，吉林吉林１３２０１３；３苏州大学唐仲英血液学研究中心，江苏苏州２１５０００；４苏州大学附属第一医院，江苏省血液学研究所，５１５０００；苏州大学基础医学与生物科学学院细胞生物学系，江苏苏州２１５０００江苏苏州２
ＥｆｆｅｃｔｏｆＡＭＬｌＥＴＯＦｕｓｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎｏｎｔｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｃｌ２
１２３４５ＺＨＵＡＮＧＷｅｎＹｕｅ，ＬＩＺｈｅｎｇＹｉ，ＺＨＡＯＹｕｎ，ＣＥＮＪｉａｎＮｏｎｇ，ＺＨＵＡＮＧＷｅｎＺｈｕｏ，４ＣＨＥＮＺｉＸｉｎｇ
１２ＭｅｄｉｃａｌＥｃｓｏｍａｔｉｃｓＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢｅｉｈｕａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ１３２０１３，ＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｉａｌＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，Ｊｉｌｉｎ３ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｌｉｎ１３２０１３，ＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ；ＣｙｒｕｓＴａｎｇＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＣｅｎｔｅｒｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５０００，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ；４ＪｉａｎｇｓｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５０００，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ；５ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｌｏｇｙ＆ＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５０００，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮＺｉＸｉｎｇ，Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ．Ｔｅｌ：（０５１２）６７７８０８７１．Ｅｍａｉｌ：ｓｚｃｈｅｎｚｘ＠２６３．ｎｅｔ
ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓａｉｍｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＡＭＬ１ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｏｎｔｈｅａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃｇｅｎｅＢｃｌ２ｉｎｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｒｏｌｅｉｎｌｅｕｋｅｍｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＴｈｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｌｅｖｅｌｓｏｆＵ９３７ＷＴ，Ｕ９３７ＭｏｃｋａｎｄＵ９３７１４ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ａｎｄｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ａ／ＥＢｃｌ２ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｏｔｈｉｎＡＭＬ１ＥＴＯｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｃｅｌｌｓｏｒＵ９３７ｎｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｏｆＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｔ（８；２１）ｗａｓａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ．Ｔｈｅｃｈｒｏｍａｔｉｎｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ（ＣｈＩＰ）ｂａｓｅｄＡＭＬ１ＥＴＯａｎｄＢｃｌ２ｐｒｏｍｏｔｅｒｉｎＡＭＬ１ＥＴＯｐｏｓｉｔｉｖｅｌｅｕＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｉｒｅｃｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｋｅｍｉａｃｅｌｌｌｉｎｅ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｉｎＵ９３７Ａ／ＥｃｅｌｌｓｂｕｔｎｏｔｉｎＵ９３７ＷＴｏｒＵ９３７Ｍｏｃｋｃｅｌｌｓ，ａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄＡＭＬ１ＥＴＯｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ３．ＡＭＬ１ＥＴＯｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｃｅｌｌｓｕｂｃｌｏｎｅｓｄｉｓｐｌａｙｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｌｅｖｅｌｓｏｆＢｃｌ２ｍＲＮＡｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅｎｏｎｔｒａｎｓ９３７．ＩｎｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｃｅｌｌｓｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＡＭＬ１ＥＴＯ，ｌｅｖｅｌｓｏｆＢｃｌ２ｍＲＮＡｆｅｃｔｅｄＵｗｅｒｅｍａｒｋｅｄｌｙｌｏｗｅｒａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｓｌａｃｋｉｎｇｔｈｉｓｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ．ＴｈｅｅｎｒｉｃｈｅｄｒｅｇｉｏｎｓｉｎｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｃｅｌｌｓｗｅｒｅｌｏｃａｔｅｄｗｉｔｈｉｎＢｃｌ２ｐｒｏｍｏｔｅｒ．ＩｔｉｓｃｏｎｃｌｕｄｅｄｔｈａｔＢｃｌ２ｉｓｔｈｅｄｉｒｅｃｔｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｏｆＡＭＬ１ＥＴＯ．ＡＭＬ１ＥＴＯｃａｎｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｃｌ２．ＫｅｙｗｏｒｄｓＡＭＬ１ＥＴＯｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ；Ｂｃｌ２；ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＪＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ２０１３；２１（６）：
中国实验血液学杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０１３；２１（６）：
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文章编号（ＡｒｔｉｃｌｅＩＤ）：１００９－２１３７（２０１３）０６－－
摘要本研究旨在观察ＡＭＬ１ＥＴＯ在白血病细胞中对于抗凋亡基因Ｂｃｌ２表达的影响，探讨其在白血病发生中的作用。应用流式细胞术检测急性单核细胞白血病细胞株Ｕ９３７ＷＴ、Ｕ９３７Ｍｏｃｋ和经ＡＭＬ１ＥＴＯ基因转染的Ｕ９３７Ａ／Ｅ１４的细胞凋亡率；使用免疫印迹法检测ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３蛋白的表达；荧光实时定量ＰＣＲ检测转染细胞和对照组细胞以及ＡＭＬＭ２患者Ｂｃｌ２ｍＲＮＡ的表达；染色质免疫沉淀技术研究转染细胞中ＡＭＬ１ＥＴＯ与Ｂｃｌ２基因启动子之间直接的相互作用情况。结果表明：ＡＭＬ１ＥＴＯ转染细胞的凋亡率明显增加，且检测到ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３蛋白的表达；转染了ＡＭＬ１ＥＴＯ的Ｕ９３７细胞系和具有ＡＭＬ１ＥＴＯ的ＡＭＬＭ２患者中，Ｂｃｌ２的ｍＲＮＡ表达水平显ＭＬ１ＥＴＯ直接结合的ＤＮＡ中含有Ｂｃｌ２基因的启动子序列。结论：Ｂｃｌ２是ＡＭＬ１著下调；转染细胞沉淀富集的ＡＥＴＯ的直接靶基因，ＡＭＬ１ＥＴＯ能下调Ｂｃｌ２的表达。关键词ＡＭＬ１ＥＴＯ融合蛋白；Ｂｃｌ２；基因表达中图分类号Ｒ７３３．７文献标识码Ａｄｏｉ：１０．００９２１３７．２０１３．０６．０００