抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究
《透明质酸修饰共载阿霉素和紫杉醇脂质体的构建及体外抗肿瘤活性评价》
《透明质酸修饰共载阿霉素和紫杉醇脂质体的构建及体外抗肿瘤活性评价》一、引言随着生物医药技术的不断发展，新型药物传递系统的研究与应用逐渐成为肿瘤治疗领域的研究热点。
其中，脂质体作为一种重要的药物传递载体，因其良好的生物相容性、低免疫原性和可调控的释放特性，在抗肿瘤药物传递中具有广泛的应用前景。
本文旨在构建一种透明质酸修饰的共载阿霉素和紫杉醇脂质体，并对其体外抗肿瘤活性进行评价。
二、材料与方法1. 材料（1）阿霉素、紫杉醇：购自XXX制药公司；（2）脂质体材料：磷脂、胆固醇等；（3）透明质酸：购自XXX生物科技有限公司；（4）细胞株：人乳腺癌细胞株MCF-7。
2. 方法（1）脂质体制备：采用薄膜分散法，将阿霉素和紫杉醇与磷脂、胆固醇等材料混合，制备成脂质体；（2）透明质酸修饰：将透明质酸与脂质体进行化学反应，制备出透明质酸修饰的脂质体；（3）体外抗肿瘤活性评价：将MCF-7细胞分别与共载阿霉素和紫杉醇的透明质酸修饰脂质体共培养，观察细胞生长情况，评价其抗肿瘤活性。
三、实验结果1. 脂质体制备及表征成功制备出共载阿霉素和紫杉醇的脂质体，其粒径分布均匀，且具有良好的稳定性。
通过透射电镜观察，脂质体呈现典型的双层膜结构。
2. 透明质酸修饰效果透明质酸的修饰使脂质体表面带有负电荷，提高了脂质体的稳定性和细胞膜的亲和力，有利于药物的有效传递。
3. 体外抗肿瘤活性评价将MCF-7细胞与共载阿霉素和紫杉醇的透明质酸修饰脂质体共培养后，发现细胞生长受到明显抑制，表明该脂质体具有良好的抗肿瘤活性。
通过对比不同浓度的脂质体对细胞的抑制率，发现随着浓度的增加，细胞的抑制率也逐渐提高。
四、讨论本研究成功构建了透明质酸修饰的共载阿霉素和紫杉醇脂质体，并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。
实验结果表明，该脂质体具有良好的稳定性和抗肿瘤活性，有望成为一种有效的肿瘤治疗药物传递系统。
透明质酸的修饰提高了脂质体的稳定性和细胞膜的亲和力，有利于药物的有效传递。
紫杉醇脂质体的研究进展
为 常用 的药 物 载体 。Ｈ Ａ Ｇ Ｙ 等 以大 豆 磷 脂 （ ｏｂａ Ｕ Ｎ Ｓｙｅｎ
ｐ ｏｐ ａ ｄｌ ｏｎ ，１０一Ｐ 、 固 醇 、 氧 基 聚 乙 二 醇 二 ｈｓｈｔ ｙ ｈ Ｉｅ Ｓ ０ ｉ ｃ ｉ Ｃ） 胆 甲 硬脂酰磷脂 酰 乙 醇胺 （ ， １ ２一Ｄｓ ａｏｌ ｎ—ｇｙｅ ｉｅｒ 一８ ｔ ｙ ｌｃｒ ｏ一３一
在体外对 上 皮 细 胞 增 殖 和 迁 移 的 影 响 ， 以及 对 异 种 嫁 接 ＭＤ Ａ—ＭＢ一 ３ 肿瘤 的 Ｂ Ｌ ／ ２１ Ａ Ｂ ｃ裸 鼠抗肿 瘤和 抗血 管生成 作用 。结果发现 ，Ｓ Ｓ Ｌ—Ｐ Ｘ中的紫杉醇释放较缓慢 ， Ｔ 延长 了 紫杉醇在体 内的时间 ； 体外试 验表 明 ， 其能 够有效 抑制 上皮
等获得 了纯品并确证 了其结 构 ， 为二萜类 化合物 ， 并具 有抗 肿瘤作用 。其作用机理为 ： 通过 对微 管蛋 白稳 定化作 用而抑
制其分解 ， 同时阻断细胞 分裂周 期 中的 Ｇ ２和 Ｍ期 ， 致细 导 胞 死亡 ， 从而抑 制肿 瘤 的生长 －］ ９ ３年开 始 了紫 杉醇 ２。１ ８ Ｉ 临床试验 ，９ ２年 被 Ｆ Ａ批 准上市用 于治疗 卵巢 癌和 期 １９ Ｄ 转移性乳腺 癌 ， 商品名 为 ｔ ｏ。由 于其 特 殊 的作用 机理 以 ａ ｌ ｘ 及较好 的疗效 ， 紫杉醇备受关 注 ， 临床上主要用于卵巢癌 、 乳 腺癌 、 小细胞癌 等 Ｊ 非 。大部 分抗 癌新 药在 最初 的研究 中 都是静脉注射给药 ， 而， 然 紫杉醇在水中的溶解度很低 ， 制备 成注射剂有一定 的困难 。在早期的研究 中， 为了解决这 一难 题， 人们 常常在注射剂 中加入 聚氧 乙烯 蓖麻油 （ ｒＬ ， ＣＥ ） 现在 临床上经常使用的紫杉醇注射液（ ａｏ￣） Ｔ ｘｌ 中的紫杉醇就是 靠聚氧 乙烯 蓖麻油与脱水 乙醇 以 １ １的比例组 成的混合 液 ： 来稳定和溶解 的 。但 是 由于治疗 需要 较大 量 的紫 杉醇 ， 因而需要较大量的 ＣＥ 。ＣＥ ｒ Ｌ ｒＬ不是惰 性载体 ， 一定 的生 有 ， 物活性 ， 大量的 Ｃ Ｅ 较 ｒＬ会 产生过敏性 反应 、 高血脂症 、 脂蛋 白的异常 、 细胞 的聚合 、 围神经 病变 等 Ｊ 因此 ， 红 周 。 开发
力扑素(注射用紫杉醇脂质体)
力扑素（注射用紫杉醇脂质体）产品名称：力扑素（注射用紫杉醇脂质体）产品编号：SK-001批准文号：国药准字H20030357生产厂家：南京思科药业有限公司产品介绍：【性 状】本品为类白色或淡黄色块状物,微有卵磷脂腥味。
【药理毒理】药理作用:本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。
毒理研究遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。
生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。
家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。
剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。
在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。
尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。
接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。
尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。
鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。
【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。
紫杉醇脂质体抑瘤作用的探究
紫杉醇脂质体抑瘤作用的研究研究生：导师：卫风英成文彩中文摘要一、紫杉醇脂质体抑瘤作用和体内分布的研究．目的：观察紫杉醇脂质体对小鼠艾氏癌实体型的抑制作用及其体内分布，为临床应用提供依据。
方法：采用逆相蒸发法制备紫杉醇脂质体，小鼠艾氏癌实体型为肿瘤模型。
经腹腔注入生理盐水为对照组，注入紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体为实验组，计算肿瘤抑制率及体重变化率。
蟮圣尾静脉分别注入“Ｔｃ一紫杉醇脂质体和”。
Ｔｃ０４洗脱液，观察体内分布情况。
结果：与对照组对比，紫杉醇脂质体组和紫杉醇注射液组对小鼠艾氏癌实体型的抑制作用均有显著性差异（Ｐ（Ｏ．０１），紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液的抑瘤作用无差异（Ｐ＞Ｏ．０５），紫杉醇脂质体组小鼠的体重变化率无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），紫杉醇注射液组小鼠的体重变化率有统计学意义（Ｐ（Ｏ．０１），两组体重变化差异有显著性；”“Ｔｃ一紫杉醇脂质体主要分布于肝脾，同对照组相比，差异有显著性Ｊ结论；紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液对小鼠艾氏癌实体型有相同的抗瘤活性，且降低了药物的毒副作用；”“Ｔｃ一紫杉醇脂质体主要分布于肝脾。
，，ｆ关键词：）僳杉醣。
瞎瘫诛抑瘤作用体内分布，一＋箨乏甲ｚ要谌二、紫杉醇脂质体对卵巢癌细胞的抑制作用．目的：观察紫杉醇脂质体对人卵巢癌细胞ＣＯＣ。
的体外生长抑制作用。
方法：采用噻唑兰体外试验法（ＭＴＴ法）检测紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体和空白脂质体对人卵巢癌细胞ＣＯＣ．的细胞毒作用，并以培养液作为对照。
培果：在各剂量水平，紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体的抑～制率均大于７５％，且前者抑制率较后者低，但两组间差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；不同剂量水平间光密度差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）：空白、，５“脂质体和培养液两组光密度无显著差异（Ｐ＞ｏ．０５）ｊ结论：紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液对人卵巢癌细胞ＣＯＣ，有相同的抑制细胞生长活性，其抑制率呈剂量依赖性，空白脂质体对ＣＯＣ，无抑制作用。
紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究
紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但它的溶解度较低，限制了其临床应用。
为了克服这一障碍，科研人员开始研究紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。
这项研究对于药物递送系统的发展具有重要意义。
1. 紫杉醇的特点在探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究之前，我们首先要了解紫杉醇的特点。
紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，但由于其溶解度较低，给药量大，使用中普遍存在的问题包括注射部位疼痛、输液反应等。
2. 脂质体的作用脂质体是由一个或多个脂质双分子层组成的微粒，能够包裹药物，并且具有优良的生物相容性和生物降解性。
长循环脂质体则是对脂质体进行修饰，使其在体内停留时间更长。
3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法研究者通过一系列方法，包括超声乳化法、薄膜分散法等，成功制备了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。
4. 研究结果和临床应用前景研究结果显示，紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的生物利用度较传统给药方式有显著提高，且对肿瘤组织有更好的靶向效果，减少了药物对正常组织的毒副作用。
这为其在临床应用上打下了良好的基础。
5. 结语紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究为药物递送系统的发展开辟了新的途径，具有重要的临床意义。
在未来的研究中，我们可以进一步探讨其在不同类型癌症治疗中的应用前景，以及如何改进其制备方法，以提高其稳定性和药效学特性。
在本文中，我们深入探讨了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，从紫杉醇的特点到脂质体的作用，再到制备方法和研究结果，全面地介绍了这一课题。
我个人认为，这种药物递送系统的研究对于提高抗肿瘤药物的疗效和减轻毒副作用具有重要的意义。
希望在未来的临床应用中能够取得更加突出的成果。
总结回顾：本文主要介绍了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，着重介绍了其制备方法和临床应用前景，并分享了个人观点和理解。
希望这篇文章能够对你有所帮助，深入了解这一领域的研究进展。
紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，然而其溶解度较低，限制了其临床应用。
整合素为靶的紫杉醇脂质体的构建与体内外评价
整合素为靶的紫杉醇脂质体的构建与体内外评价实现抗癌肿瘤药物的主动靶向,一直是现代药剂学研究领域中的重要任务。
本文以抗肿瘤药物紫杉醇（paclitaxel,PTX）为模型药物,将薄膜分散法、微孔滤膜挤出技术和导向化合物组装技术相结合,制备了整合素配体修饰的长循环脂质体（sterically stabilizedliposome,SSL）,以期通过靶向肿瘤细胞和肿瘤新生血管中过度表达的整合素受体,增加药物向上述细胞的转运,达到特异性地治疗肿瘤的目的。
首先,通过计算机辅助分子模拟试验对三种小肽配体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-aspartic acid,RGD）,甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸（glycine-arginine-glycine-aspartic acid-serine,GRGDS）和甘氨酸-半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸-丝氨酸（glycine-cystine-arginine-glycine-asparticacid-cystine-serine,GCRGDCS）和常见整合素受体αvβ3,α5β1及αvβ5的特异性结合方式进行分析比较,结果发现通过适当改变氨基酸序列可以有效改变含RGD序列配体与受体结合的能力。
将RGD、GRGDS和GCRGDCS等导向化合物采用活泼酯法与DSPE-PEG<sub>2000</sub>-NHS进行化学偶联,制备得到三种导向化合物(DSPE-PEG<sub>2000</sub>-RGD,DSPE-PEG<sub>2000</sub>-GRGDS,DSPE-PEG<s ub>2000</sub>-GCRGDCS),并采用MALDI-TOF质谱方法进行结构验证,通过荧光分光光度法计算出合成产物中DSPE-PEG<sub>2000</sub>-RGD,DSPE-PEG<sub>2000</sub>-GRGDS,DSPE-PEG<su b>2000</sub>-GCRGDCS的含量分别为46.99%,43.07%和31.57%。
紫杉醇脂质体说明书
紫杉醇脂质体说明书
紫杉醇脂质体是一种前沿新药，它主要是紫杉醇和特殊的脂质体（Liposomes）技术的结合应用，其中脂质体可以有效避免药物在体内的大量分解，提高药物的体内有效利用率。
经调整的紫杉醇脂质体具有极高的稳定性且对紫杉醇的体内吸收具有促进作用，大大提升了紫杉醇的吸收，可以在控制药物用量的同时获得最佳疗效。
紫杉醇脂质体在抗癌药物研究中发挥着重要作用，因为它可以在癌组织的血管中进行高度选择性的靶向扩散，并在其他组织中有效降低毒性，这有助于它对非小细胞肺癌的治疗。
紫杉醇脂质体可以显著改善抗肿瘤药物的药效，使癌症在早期发现，远期疾病控制和国内乃至世界癌症治疗质量的改善。
另外，紫杉醇脂质体也有助于克服肿瘤细胞耐药性，抗肿瘤药物的安全性，低治疗效率，药物耐受性差等问题。
紫杉醇脂质体及其多元能力使该药物有效且安全，并取得惊人的疗效。
总之，紫杉醇脂质体是一种具有潜力的新抗癌药物，其有效的抗癌治疗方法受到越来越多的关注。
它的应用不仅可以帮助非小细胞肺癌病人更好地控制疾病，改善他们的生活质量，还可以有效避免药物分解，有效的提高抗肿瘤药物的吸收和药效果，以达到治疗肿瘤的最佳效果。
多西他赛纳米脂质载体的研究
多西他赛纳米脂质载体的研究一、概要多西他赛(Docetaxel)是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤。
然而由于多西他赛在体内主要通过肝脏进行代谢，其血药浓度较低，导致其治疗效果受到限制。
因此研究一种有效的纳米脂质载体系统以提高多西他赛的生物利用度和疗效具有重要意义。
近年来纳米脂质载体技术在药物输送领域取得了显著进展，为解决多西他赛等药物的低生物利用度问题提供了新的途径。
本研究旨在构建一种高效的多西他赛纳米脂质载体，并对其进行体外和动物实验验证其对多西他赛的增溶、包载和稳定性的影响。
通过优化载体结构和表面修饰，实现多西他赛在体内的高分布和靶向性释放，从而提高多西他赛的疗效和降低毒副作用。
1.研究背景和意义多西他赛是一种常用的抗肿瘤药物，其在治疗多种恶性肿瘤方面具有显著的疗效。
然而由于多西他赛的药代动力学特性和组织分布的不均匀性，导致其在体内的生物利用度较低，限制了其在临床治疗中的应用。
因此开发一种高效的多西他赛给药途径具有重要的研究意义。
纳米脂质载体作为一种新型的药物递送系统，具有高度的选择性和靶向性，能够在体内有效传递药物，提高药物的生物利用度。
近年来纳米脂质载体在药物递送领域的研究取得了显著的进展，为解决多西他赛等抗癌药物的给药难题提供了新的思路。
本研究旨在探讨多西他赛纳米脂质载体的制备方法、性质及其在肿瘤细胞中的表达和作用机制，为优化多西他赛的给药途径提供理论依据和实验基础。
通过构建高效、低毒性的多西他赛纳米脂质载体，实现多西他赛在肿瘤细胞内的高浓度富集，从而提高其在肿瘤治疗中的疗效。
同时研究多西他赛纳米脂质载体的生物相容性和稳定性，为其在临床应用中提供保障。
2.多西他赛的作用及副作用多西他赛是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
其作用机制主要是通过抑制微管蛋白的解聚，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
多西他赛在临床应用中取得了显著的疗效，但同时也伴随着一定的副作用。
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抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究姓名：黄迅学号：100705038班级：2010级5班【摘要】目的介绍紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。
方法根据近几年来国内相关文献，介绍和评价紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。
结果更多的让我们了解了紫衫醇脂质体制备方法和各种发展方向。
结论在了解更多的制备方法和、发展方向，望将来能开辟更好的抗肿瘤临床新途径。
【关键字】紫衫醇脂质体抗肿瘤应用与发展制备【abstract】objective to introduce the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Methods according to the domestic related literature in recent years, introduce and evaluate the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Results more let us know the purple shirt alcohol liposome preparation methods and various development direction. Conclusion in know more about the preparation methods and development direction, and hope in the future to open up new ways of better anti-tumor clinical.【keywords】the purple shirt alcohol liposome antitumor application and development of preparation紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌常用化疗药物，但紫杉醇不溶于水，目前临床上使用的紫杉醇均是溶于一种由聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇员颐员比例混合的复合溶媒中，而悦则鄄耘蕴可引发严重的过敏反应，使得临床使用紫杉醇前需应用糖皮质激素及抗组胺药物处理以减轻过敏反应。
可临床作用于卵巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌,肿瘤科,乳腺外科,妇产科。
1 紫衫醇脂质体的作用和作用机理。
紫衫醇脂质体可用于治疗巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌，也可以用于肿瘤科，乳腺外科，妇产科。
紫杉醇脂质体为细胞毒类抗肿瘤药，它的作用机理是促进微管双聚体装配并阻止其解聚也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生从而阻碍细胞分裂抑制肿瘤生长由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒，但脂质体是一种新的药物载体，它具有改善药物的溶解性，延长药物的半衰期，提高药物靶向性和降低药物毒副反应等优点。
注射用紫杉醇脂质体（力扑素），采用脂质体这一药物新载体，解决了紫杉醇不溶于水的难题，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒，从而避免了因其引起的人体毒性反应和过敏反应。
本文研究比较了注射用紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液的体内外抗肿瘤效果和相关毒副反应。
此外，因使用预处理方案，限制了伴有糖尿病、高血压和溃疡病的肿瘤病人使用。
注射用紫杉醇脂质体是以磷脂、胆固醇等为膜材料，采用特殊制备工艺将紫杉醇包裹在脂质体中，不再使用混合溶媒，避免了因使用混合溶媒而对人体所产生的毒副反应和临床使用的限制。
2 紫衫醇脂质体的制备2.1 仪器与药品L-2400高效液相色谱仪；RE5299旋转蒸发仪；Z-3高压均质机；RH-5倒置显微镜；激光粒度分析仪；Z-160M台式微量离心机。
Tax及其对照品；胆固醇；精制蛋黄卵磷脂；二硬脂酰磷酸甘油；葡聚糖磷胶；紫杉醇脂质体；其余试剂均为分析纯，水为超纯水。
2、2 处方与制备EPC660mg,DSPG77mg,胆固醇10mg,Tax25mg,氯仿-甲醇(3∶1)混合溶液5mL,磷酸盐缓冲液（PBS,pH714)20mL水化脂质体薄膜,即得脂质体。
分别称取EPC、DSPG、Tax各660、77、25mg,完全溶解于氯仿/甲醇混合溶液后,置于磨口梨形烧瓶中,于50℃水浴、100r・min-1条件下,减压蒸去有机溶剂,使磷脂成半透明或白色蜂巢状膜,用PBS充分水化薄膜,15000Psi高压均质循环2～3次,分别过200、100nm的聚碳酸酯膜各2次,即得。
2.3含量测定2.3.1 色谱条件及色谱行为色谱柱:VenusilMPC18(150mm×416mm,5μm)；流动相:乙腈-水(60∶40);长:227nm;流速:110mL・min-1;温度:室温;进样量:20μL。
2.3.2溶液的配制对照品贮备液。
精密称取Tax对照品510mg,置于50mL容量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,置于4℃冰箱中避光保存。
供试品溶液。
精密量取Tax脂质体溶液012mL,置于10mL容量瓶中,加入一定量的甲醇破膜,摇匀,待溶液完全澄清透明后用乙腈-水(60∶40)稀释至刻度,摇匀,即得。
空白脂质体溶液。
取不含主药以外的空白脂质体0.2ml。
2.3.3 标准曲线的绘制分别精密量取对照品贮备液7.5、6.0、3.0、1.5、0.75、0.15、0.03mL,10m 容量瓶中,用甲醇稀释至刻度。
进样分析,以峰面积对浓度进行回归分析,得回归方程A=161.48C—84107(r=0.9998)。
结果,Tax检测浓度的线性范围为0.3～75μg・mL-1。
2.3.4 精密度试验取“3.5”项下低、中、高3种浓度溶液,按“3.2”项下供试品溶液制备方法处理样品,进样分析，以同日内每种浓度测定3次所得的Tax浓度计算日内RS D;以连续5d测得的Tax浓度计算日间RSD。
结果,低、中、高浓度日内RSD分为1.1%、1.0%、0.4%;日间RSD分别为1.9%、1.1%、1.4%,表明本方法精密度良好。
.352.3.5回收率试验用空白脂质体、对照品贮备液配制浓度分别15.00、18.75、22.50μg・mL-1(低、中、高浓度)的样品各3份,按“3.2”项下方的处理样品，进行分析，计算回收率。
2.3.6 样品含量测定取样品3批,按“3.2”项下方法配制溶液,注入高效液相色谱仪,记录色谱,测定含量。
结果,3批样品中紫杉醇的含量分别为948、951、972μg・mL-1。
紫杉醇(Paclitaxel,Tax)是一种具有独特抗癌机制[1]的生物碱,对治疗多种晚期癌症有一定疗效。
但由于其在水中的溶解度极小,口服无法吸收,且现临床应用的Tax注射液为由聚氧乙烯蓖麻油/无水乙醇混合溶媒制成的浓溶液,临用前须稀释,不仅使用不便,而且会引起多种毒副作用[2～4],其中过敏反应最为严重,由此使其应用严重受限。
脂质体作为一种新型药物载体,自问世以来一直广受关注,所以本试验将其结合旨为临床提供一种新的高效低毒的Tax制剂。
3 紫衫醇脂质体研究发展3.1 紫衫醇脂质体纳米粒紫杉醇(paclitaxd,taxol,TAX)最初从红豆杉中分离和确定的，不久，KUSAMA 和MANDAl分别用线性合成法和会聚方法全合成得到TAX，但合成路线长、产率低、用于工业化生产有一定难度。
2005 年美国 FDA批准白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液上市，该药去除了助溶剂聚氧乙烯蓖麻油，能安全增加高紫杉醇的用药剂量，缩短滴注时间，并且在用药前不需要给予患者预用药以预防过敏反应。
因此,TAX的高效低毒的靶向制剂的尤其是纳米粒的研究已成为近几年的热点。
3.1.1 纳米粒的优点纳米粒是指大小为0.1～100 nm的粒子，其具有表面反应活性高、表面活性中心多、催化效率高、吸附能力强等优良特性。
静注的TAX药物时由于以下原因：①药物被吸收、转运、代谢过程中被网状内皮系统(RES)吸收[；②由于粒径在10nm-100nm之间,药物大部分滞留在血液中,未分布到肺、心脏、肝脏等器官；③受实体瘤的高通透性和滞留效应的影响,据统计每十万个单位只有1～10 个能够到达药用部位。
纳米粒解决了这个难题:一方面,表面附着聚乙二醇等亲水多聚物，可以改善纳米粒溶解度和在体内的相容性，又可保护结合蛋白免受体内酶的降解。
另一方面，纳米粒的表面可修饰性可与配体分子结合，增加药物的特异性，可提高药效，减少对正常细胞的损伤等毒副作用。
3.1.2 纳米粒的制备方法一：乳化聚合法以水作连续相的，将单体分散于水相乳化剂中的胶束内或乳滴中，遇OH－或其他引发剂分子或经高能辐射发生聚合，然后通过聚合形成由103 ～105个聚合物分子组成的固态。
TAX聚氰基丙烯酸烷酯（polyalkylcyano- acrylate, PACA）纳米粒 PACA极易生物降解，在体内几天即可消除。
在室温下的聚合反应以水中OH－离子作引发剂，反应式如下：方法二：天然高分子材料凝聚法TAX多糖纳米粒先将多糖溶于含TAX 的0.2 mol/L磷酸盐缓冲液，加入丙烯酸环氧丙酯（或加有偶联剂），室温搅拌，反应10 天，离心分离，即得。
其反应式如下：方法三：液中干燥法取20 mgTAX与400 mg PLA溶于2 ml氯仿中作为油相，与0.5%明胶溶液40 ml在15 ℃以下超声乳化45 min制得O/W型乳状液，升温至42 ℃挥发氯仿，再超声42 min除尽氯仿，离心，水洗后将NPS混悬于水，冻干2 天。
NPS平均粒径为476 nm，纳米球收率80.0%，其中药物收率69%，载药量4.3%。
3.2 紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌常用化疗药物，其与顺铂联合应用是晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案之一。
紫杉醇是一种广谱植物类抗癌药物，通过与微管多聚体结合，并抑制微管解聚，形成稳定的微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。
但溶媒引起的过敏反应成为限制紫杉醇应用的主要原因。
尽管应用紫杉醇前经过激素和抗组胺类药物处理，可使严重过敏反应降至5%以下，但轻度过敏反应率仍高达30%。
Cr-EL也可在血液中形成微小颗粒并包裹紫杉醇分子，影响药物分子向组织间扩散，从而改变紫杉醇药代动力学，使其呈非线性分布，降低其抗肿瘤疗效。
另外，外周神经病变也Cr-EL被认为是的效应之一。
因此，使用另一种载体取代Cr-EL，对减少不良反应的发生，提高患者的安全性和耐药性，增强化疗效果具有重要意义。
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