新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎的研究进展
治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展
治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性、进行性、多发性、侵袭性的，以关节滑膜炎和关节外病变为主要临床表现的自身免疫性疾病，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病，具有渐进和反复发作的特点。
RA发病机制复杂，尚无特效治疗，临床上用于治疗RA的药物多种多样，新药和新疗法也层出不穷，主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂及中药与中药制剂。
国内市场治疗RA的主要药物为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素和中药制剂。
中药及中药制剂治疗RA有其独特的优势，表现出整体调节、多层次、多靶点的特点，而且还能缓解和对抗西药毒副作用，近年来越来越受到人们的重视。
该文综述近年来治疗RA的常用药物的研究进展和治疗特色，为今后药物治疗RA提供参考和依据。
标签：类风湿关节炎（RA）；非甾体抗炎药；改善病情抗风湿药；中药类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药（NSAIDs）、慢作用抗风湿药物（SAARDs）、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。
近年来，中药抗RA作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。
总结的常用中药和有效成分及其中成药见表1。
1 治疗RA的化学药1.1 非甾体抗炎药（NSAIDs）NSAIDs也称作一线抗风湿药。
自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。
NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶（COX）活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI2）、前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2），减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。
20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。
类风湿性关节炎治疗新进展
类风湿性关节炎治疗新进展
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，常表现为关节肿痛、僵硬、功能障碍等症状。
目前，对于类风湿性关节炎的治疗，主要是针对症状缓解、减轻疼痛、预防关节畸形进展。
下面介绍一些治疗类风湿性关节炎的新进展：
1. 靶向药物治疗：靶向药物是一种可以抑制免疫细胞功能、阻断炎症介质的药物，能够有效减轻类风湿性关节炎患者的症状和改善其生活质量。
比如，抗肿瘤坏死因子（TNF）药物、抗白介素6（IL-6）药物、抗白介素1（IL-1）药物等，已成为治疗类风湿性关节炎的一线药物。
2. 早期介入治疗：早期介入治疗是指尽早诊断和治疗类风湿性关节炎，以预防关节畸形和进一步病情恶化。
针对早期类风湿性关节炎患者的治疗，主要包括靶向药物、糖皮质激素、非甾体抗炎药等，早期介入治疗可显著降低关节损害和改善患者的生活质量。
3. 个体化治疗：个体化治疗是指根据患者的具体病情及病史，制定治疗方案并调整药物剂量，以达到最佳的治疗效果。
个体化治疗的目的是保证治疗的最大化效果同时减轻患者的不良反应，尽可能避免药物的滥用。
以上是近年来类风湿性关节炎治疗的一些新进展，然而，针对不同的患者，治疗方案和药物的选择还需根据具体情况进
行个性化定制。
必须通过与医生的密切合作来选择最适合您的治疗方案。
新型关节内纳米材料治疗风湿性关节炎的研究
新型关节内纳米材料治疗风湿性关节炎的研究随着人口老龄化的加剧，风湿性关节炎成为了越来越多老年人面临的困扰。
风湿性关节炎是一种以关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，其典型症状为关节疼痛、肿胀和僵硬，极大地影响着患者的日常生活。
目前的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗，药物治疗的副作用大、不容易控制，手术治疗的风险高、手术后复原期长。
因此，研究新的治疗方法对于风湿性关节炎的治疗具有重要意义。
近年来，关节内纳米材料治疗风湿性关节炎的研究备受关注。
关节内纳米材料（Nanomaterials）是指纳米尺度下的材料，具有特殊的物理、化学、生物学性质，可用于治疗各种疾病或缓解病痛。
在治疗风湿性关节炎方面，关节内纳米材料可以用于控制关节炎的进展，减轻相关症状，促进关节修复。
首先，关节内纳米材料可以通过控制关节炎的进展来治疗风湿性关节炎。
研究表明，纳米材料可以通过控制炎症和免疫反应来减轻关节炎的症状，从而减缓病情的进展。
例如，在关节炎研究中最常用的纳米材料之一是金纳米颗粒（Gold Nanoparticles）。
金纳米颗粒表面的化学分子可以与免疫细胞的表面分子相互作用，从而减少炎症和免疫反应。
其次，关节内纳米材料还可以减轻风湿性关节炎相关症状。
研究表明，纳米材料可以直接作用于受损的关节软骨和滑膜组织，从而减轻关节炎引起的关节疼痛、肿胀和僵硬等症状。
例如，纳米颗粒可以释放促进细胞生长和修复的活性成分，促进受损组织的修复。
最后，关节内纳米材料可以促进关节修复。
研究表明，纳米材料可以刺激干细胞增殖和分化，加速受损组织的修复。
例如，纳米颗粒可以激活干细胞和造血干细胞，促进骨组织和软骨组织的重建。
这为风湿性关节炎的患者提供了一个新的治疗选择。
然而，目前关节内纳米材料治疗风湿性关节炎的研究仍处于起步阶段，其中许多治疗方法仍需要进一步验证和完善。
例如，如何保证纳米材料的生物安全性和效果稳定性对于治疗效果具有关键意义。
此外，许多纳米材料的生产和制备成本较高，如何降低材料成本也是需要考虑的问题。
针对类风湿性关节炎的创新药物设计与合成
针对类风湿性关节炎的创新药物设计与合成课题报告：一、引言类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性、自身免疫性炎症性疾病，主要表现为关节炎。
目前，针对RA的治疗主要以非甾体类抗炎药物和免疫调节剂为主，然而这些药物在长期使用过程中存在一些问题，如副作用大、药效不稳定等。
设计与合成创新药物成为解决这些问题的重要方向。
本报告将对现有RA治疗的现状进行分析，找出其中存在的问题，并提出对策建议，以期为针对RA的创新药物设计与合成提供参考。
二、现状分析1. 现有RA治疗方法目前，RA的治疗方法主要包括非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素和免疫调节剂等。
NSAIDs和糖皮质激素能够缓解关节疼痛和炎症，但副作用明显，长期使用可能导致胃肠道出血等问题。
免疫调节剂则可以调节免疫系统，减轻关节炎症，但治疗效果不稳定，且会导致免疫功能下降。
2. 存在问题然而，现有的RA治疗方法存在一些问题。
NSAIDs和糖皮质激素的副作用较大，不适合长期使用。
现有的免疫调节剂无法针对具体的治疗靶点，治疗效果不稳定。
现有药物在抑制炎症的同时也会影响到正常的免疫功能，易导致感染等并发症。
三、对策建议1. 靶向研究与设计针对RA的创新药物设计与合成应当从靶向研究出发，通过对疾病发生机制的深入了解，明确关键的治疗靶点，以便更好地设计药物。
如通过研究炎性细胞因子的产生机制，寻找抑制这些炎性因子的新型药物靶点。
2. 药物分子的优化设计在药物设计中，需要对药物分子进行优化设计，以提高其效果和减少副作用。
如可以通过修改药物分子的结构，增强其吸附性、稳定性和抗酶性等。
还可以探索合成多种替代结构类似的化合物，以寻找更有效的药物替代品。
3. 药物的合成与筛选在药物合成方面，可以考虑运用机器学习算法，通过分析已有药物的结构和生物活性数据，设计并合成新的药物分子。
也可以借助计算机模拟和高通量筛选技术，加速药物研发的进程，提高研究效率。
艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效
艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效难治性类风湿关节炎是一种严重的风湿性疾病，给患者带来了长期的痛苦和困扰。
在过去，针对这种疾病的治疗方法比较有限，患者往往需要长期地依赖药物来控制病情。
随着医学技术的不断进步，最新的治疗方法为患者带来了新的希望。
艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎成为了一个备受关注的治疗方案，其疗效备受期待。
艾拉莫德和依那西普是两种新型的生物制剂药物，它们通过调节免疫系统，抑制炎症反应，从而可以有效地控制难治性类风湿关节炎的症状。
艾拉莫德联合依那西普治疗的疗效已经在临床研究中得到了验证，下面我们就来详细了解一下这种治疗方案的疗效及其应用情况。
我们来介绍一下艾拉莫德。
艾拉莫德是一种全新的靶向治疗类风湿关节炎的生物制剂药物，它主要通过抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的作用来减轻疾病症状。
TNF-α是一种重要的炎症介质，过度的TNF-α会引发强烈的炎症反应，导致关节组织破坏和疼痛。
艾拉莫德能够有效地调节免疫系统，抑制过度的炎症反应，从而减轻类风湿关节炎的症状。
临床研究显示，艾拉莫德在治疗难治性类风湿关节炎方面具有良好的疗效，能够显著改善患者的关节炎症状，提高患者的生活质量。
艾拉莫德和依那西普联合治疗难治性类风湿关节炎的疗效备受期待。
这两种药物能够通过不同的途径抑制炎症反应，从而可以在更广泛的层面上控制疾病的发展。
临床研究显示，艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效显著优于单一药物治疗，可以更好地改善患者的症状，提高患者的生活质量。
在一些临床研究中，联合治疗组的患者不仅在疼痛缓解、关节活动度提高等方面表现出了更好的效果，还在生活质量、抗药性等方面都有显著的改善。
在实际应用中，艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效应该得到更广泛的重视。
临床医生应根据患者的具体情况，合理地选择治疗方案，也应更多地向患者介绍这种新的治疗方法，让更多的患者受益。
在医生的指导下，患者可以根据自己的情况选择适合自己的治疗方案，积极配合治疗，提高治疗的疗效，改善生活质量。
药剂学领域的新兴药物研究进展
药剂学领域的新兴药物研究进展近年来，随着科技的发展和药剂学领域的不断探索，新兴药物的研究取得了长足的进展。
这些新型药物的研发和应用为人们的健康带来了福音，同时也为药剂学专业的发展提供了新的机遇和挑战。
本文将从几个方面介绍药剂学领域的新兴药物研究进展。
一、靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来药剂学研究的热点之一。
这类药物通过特异性地作用于疾病的靶点，降低对正常细胞的毒副作用，提高治疗效果，深受医学界和患者的关注。
其中，基因药物是一类具有很大潜力的靶向治疗药物。
通过对疾病相关基因的调控，基因药物可以有针对性地治疗一些难治性疾病，如肿瘤、遗传性疾病等。
二、基因编辑药物基因编辑技术的问世，为药剂学领域带来了崭新的希望。
基因编辑药物通过定向修复或修改患者异常基因，纠正遗传变异，达到治疗的目的。
目前，CRISPR-Cas9技术作为一种高效、精准的基因编辑手段，被广泛应用于新药的开发和临床研究中。
基因编辑药物的研究还处于起步阶段，但其潜在的应用前景无疑将在未来的药剂学领域中扮演重要角色。
三、免疫治疗药物免疫治疗药物是近年来药剂学领域的重要研究方向之一。
免疫治疗药物通过调节机体免疫系统的功能，增强其对肿瘤、自身免疫性疾病等疾病的控制能力。
免疫检查点抑制剂是免疫治疗药物中的一类重要药物。
它通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，激活机体免疫系统，提高对肿瘤的免疫应答，取得了显著的治疗效果。
免疫治疗药物的研究极大地推动了肿瘤治疗领域的进步。
四、基因测序与个体化用药随着基因测序技术的发展，个体化用药成为药剂学研究的重要方向之一。
个体化用药通过对个体基因组的分析，确定个体对药物的反应差异，进而指导用药方案的个性化定制。
这种个体化用药策略可以最大限度地提高药物治疗的效力，减少不良反应，优化疾病的管理。
个体化用药为临床诊疗提供了重要的指导意义，对药剂学研究具有重要的推动作用。
总结起来，药剂学领域的新兴药物研究进展涉及多个方面，包括靶向治疗药物、基因编辑药物、免疫治疗药物以及基因测序与个体化用药等。
生物制剂治疗类风湿关节炎合理用药中国专家共识解读PPT课件
感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
06
专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制
2024年类风湿关节炎(RA)药物市场分析现状
2024年类风湿关节炎（RA）药物市场分析现状1. 引言类风湿关节炎（RA）是一种慢性、炎症性的自身免疫性关节疾病，主要表现为关节肿胀、疼痛和功能障碍。
RA对患者的生活质量和工作能力造成了严重影响，因此，RA药物市场一直备受关注。
本文将对类风湿关节炎药物市场的现状进行分析，以了解其发展趋势和市场竞争情况。
2. 类风湿关节炎药物市场规模和增长趋势根据市场研究数据，类风湿关节炎药物市场在过去几年内一直保持着稳定的增长趋势。
据预测，未来几年内，这一市场的规模将继续扩大。
这主要归因于增长人口中类风湿关节炎患者的增加，以及医疗技术的不断改进和新药的研发。
3. 主要药物类型与市场份额类风湿关节炎药物可以分为非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、免疫调节剂和生物制剂等几类。
其中，生物制剂是近年来研发和推广较为广泛的一类药物，在类风湿关节炎治疗中发挥重要作用。
目前，市场上主要的生物制剂有注射类药物和口服类药物。
注射类药物的市场份额占据主导地位，具有更快的效果和更长的维持时间。
然而，随着口服类生物制剂的研发和进步，口服类药物的市场份额也在逐步上升。
4. 市场竞争情况当前，类风湿关节炎药物市场竞争激烈，存在着多个主要药企之间的竞争。
这些药企主要根据其研发的特点、产品的有效性和安全性以及价格等因素进行竞争。
另外，随着生物制剂的进一步发展，以及其他新药的研发投入，市场上出现了一些新的竞争方，进一步加剧了市场竞争。
为了在市场上获得竞争优势，药企开始注重创新研发、不断完善产品技术，并寻求新的治疗目标。
5. 市场机遇与挑战类风湿关节炎药物市场存在着一些机遇和挑战。
机遇方面，随着患者对健康状况的关注增加以及医疗保健水平的提高，类风湿关节炎药物市场仍有较大的增长空间。
此外，政府的政策支持和保险覆盖范围的扩大也为市场的发展提供了有利条件。
然而，类风湿关节炎药物市场也面临着一些挑战。
首先，药物研发和审批周期长，较高的研发投入和严格的法规要求使得新药的推广变得困难。
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新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎的研究进展作者：耿魁魁史天陆沈爱宗张圣雨来源：《中国药房》2021年第22期中图分类号 R593.22;R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）22-2807-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.22摘要目的：了解新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎（RRA）的临床研究进展，为临床合理使用该类药物提供参考。
方法：对可用于治疗RRA的生物和靶向制剂的作用机制、临床疗效和安全性等方面的研究进展进行综述。
结果与结论：可用于治疗RRA的生物制剂包括肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、白细胞介素（IL）受体拮抗剂、B细胞耗竭剂及T细胞靶向药物等，靶向制剂包括Janus激酶（JAK）抑制剂等。
TNFi（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）主要通过阻断一些信号通路的转导而阻止炎症细胞聚集，是较早应用于改善RRA症状的生物类抗风湿药物，现有临床证据较为充分、应用较为广泛。
IL受体拮抗剂（如托珠单抗、西鲁库单抗等）主要通过抑制外周血和关节液中IL-1、IL-6等的高表达来发挥作用，已被广泛用于治疗RRA。
B细胞耗竭剂中，利妥昔单抗和贝利尤单抗在我国治疗RRA尚属超适应证用药，临床使用需持谨慎态度。
T细胞靶向药物阿巴西普是目前唯一一个可用于治疗RRA 的选择性T细胞共刺激调节剂，但其上市时间短，国内临床数据较少。
对于TNFi反应不足的RRA患者可选择使用JAK抑制剂，如托法替布、巴瑞替尼等。
由于每种药物具有不同的病理生理靶点，其临床效果和安全性也各不相同，随着更多临床有效性和安全性数据的公布，越来越多不同作用靶点的生物和靶向制剂将获批用于RRA的临床治疗，可为控制患者临床症状、阻止炎症恶化、改善其生活质量发挥重要作用。
关键词难治性类风湿关节炎;新型生物制剂;靶向制剂;肿瘤坏死因子抑制剂;白细胞介素受体拮抗剂;B细胞耗竭剂;T细胞靶向药物; Janus激酶抑制剂;研究进展类风湿关节炎（RA）可发生于任何年龄段，是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。
RA的基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，同时可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤和抑郁症等[1]。
随着医学技术的进步和发展，临床治疗RA的药物种类日益增多，但在实际应用中受药物副作用等因素的影响，临床往往无法取得满意疗效，其中接受1种或2种抗风湿药物[如甲氨蝶呤（MTX）]治疗半年后病情仍无变化，或因合并结核、感染、多脏器功能衰竭、间质性肺炎等而无法耐受药物治疗的被称作难治性类风湿关节炎（RRA）[2]。
据统计，该类患者约占RA患者总数量的6%[3]。
RRA治疗难度大，患者出现骨质侵蚀、关节畸形的概率较高，需引起临床的高度重视[4]。
近年来，新型生物和靶向制剂越来越多地被用于RRA的临床治疗，并取得较好的效果，与传统的抗风湿药物相比，其可显著延缓患者的疾病进展[5]。
《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》指出，对于经传统改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗未达标的RA患者，建议可使用1种传统DMARDs联合1种生物制剂，或1种传统DMARDs联合1种靶向DMARDs进行治疗[1]。
目前，应用于临床的新型生物制剂较多，包括肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、白细胞介素（IL）受体拮抗剂、B细胞耗竭剂及T细胞靶向药物等，靶向DMARDs主要指Janus激酶（JAK）抑制剂，其分别属于不同的药物类别，具有不同的病理生理靶点及作用机制。
本研究综述了上述多种新型生物和靶向制剂用于RRA的治疗进展，以期为临床合理使用该类药物提供参考。
1 TNFi肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种促进关节炎症的信使蛋白，具有多种细胞效应。
TNF-α由活化的单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞产生，通过TNF受体1和2发挥促炎作用。
TNF-α及其受体的相互作用可以激活关键信号通路，如核因子κB（NF-κB）通路、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）信号通路、细胞外信号调节激酶信号通路以及促凋亡信号转导通路等，TNFi可通过阻断上述信号通路的信号转导而阻止炎症细胞聚集，从而快速缓解RRA患者症状[5]。
目前，用于RRA治療的 TNFi主要包括单抗和受体融合蛋白两大类，前者主要有阿达木单抗、英夫利西单抗和戈利木单抗等，后者则主要包括依那西普及其生物类似物。
1.1 阿达木单抗阿达木单抗可以与TNF-α特异性结合，通过阻断TNF-α与细胞表面TNF受体的相互作用而抑制其生物学功能[6-7]。
钱瑾[6]考察了阿达木单抗联合雷公藤多苷对MTX治疗反应不佳的活动性RA患者的效果及安全性，结果发现，阿达木单抗联合雷公藤多苷可明显下调患者C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）和红细胞沉降率（ESR）水平，有效改善患者关节疼痛、肿胀的症状，缩短其晨僵时间，同时具有较高的安全性。
杨喜梅等[7]基于国外4项有关阿达木单抗治疗RRA的随机对照试验数据开展的一项Meta分析的结果显示，阿达木单抗和安慰剂在美国风湿病学会（ACR）标准评定病情缓解20%、50%、70%（分别记为ACR20、ACR50、ACR70）应答率以及触痛关节数、肿胀关节数、患者对疼痛的评估、患者对疾病活动性的综合评价、患者对活动能力的评价和医师对疾病活动性的综合评价等方面的差异均有统计学意义（P0.05）。
1.2 英夫利西单抗英夫利西单抗是一种人-鼠嵌合单克隆抗体，能与可溶形式和跨膜形式的TNF-α以高亲和力结合，抑制TNF-α与受体结合，从而使TNF-α失去生物活性[8-9]。
2010年，ACR/欧洲风湿病联盟建议，经MTX等治疗无效的RA患者可使用英夫利西单抗[8]。
方云等[9]对比了84例分别使用他克莫司和英夫利西单抗治疗的RRA患者的临床效果，结果显示，使用英夫利西单抗治疗后患者的晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数、28个关节疾病活动度（DAS28）评分、ESR等指标均显著短于/少于/低于他克莫司组，总缓解率显著高于他克莫司组（P1.3 戈利木单抗戈利木单抗是首个采用转基因小鼠制备的全人源的针对TNF的免疫球蛋白G（IgG）单克隆抗体，已在全球多个国家和地區上市，可用于各类RA患者，包括经MTX以及其他TNFi治疗失败的RA患者[11]。
潘璐等[12]观察了戈利木单抗联合来氟米特用于经MTX治疗效果不佳RRA患者的疗效，结果显示，较单用来氟米特治疗的患者，戈利木单抗联合来氟米特能有效缓解患者晨僵、关节肿胀/压痛等临床症状，可降低其ESR、CRP、RF和血清相关炎症因子水平，提高治疗效果，且不增加不良反应发生率，安全性较好。
韩国的一项研究运用贝叶斯法比较了各生物制剂用于经MTX治疗效果不佳的RRA患者的疗效，结果显示，相比于接受阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗联合传统DMARDs治疗的患者，接受戈利木单抗联合MTX 治疗的患者的疗效更佳，其DAS28缓解率更高[13]。
Shimizu等[14]研究表明，731例对一线生物制剂治疗反应不足的RA患者应用戈利木单抗治疗24周后，其临床体征和症状均较治疗前显著改善，用CRP计算的DAS28（DAS28-CRP）评分和用ESR计算的DAS28（DAS28-ESR）评分均较治疗前显著下降（P1.4 依那西普依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，可以抑制TNF的生物活性，从而阻断TNF介导的炎症反应;依那西普可能还参与调控由TNF诱导或调节的其他下游分子（如细胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物反应，从而发挥治疗作用[15-16]。
梁柳琴等[15]对比了依那西普（治疗组）和MTX（对照组）治疗RRA的效果和安全性，结果表明，治疗12周后，治疗组患者的ACR20应答率显著高于对照组，DAS28评分显著低于对照组（PTNFi是较早应用于改善RRA症状的生物制剂类抗风湿药物，现有临床证据较为充分，应用较为广泛。
目前，阿达木单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗、依那西普等TNFi均已在我国上市销售，并已被纳入基本医疗保险药品目录[17]，在发挥治疗作用的同时也减轻了患者的经济负担。
2 IL受体拮抗剂IL是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，在细胞相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起着重要的调节作用。
研究表明，RA患者外周血和关节液中高表达的IL-1、IL-6参与了RA发病早期进行性炎症的发生和晚期骨破坏的形成，因此阻断IL-1、IL-6的生物作用可有效抑制关节炎症[18-19]。
2.1 IL-1受体拮抗剂IL-1是一种具有免疫和促炎作用的细胞因子，可通过激活破骨细胞、刺激基质金属蛋白酶（MMPs）的生成来阻止软骨恢复，加速关节破坏[20]。
阿那白滞素是IL-1受体拮抗剂的非糖基化重组形式，与天然的人IL-1β 受体拮抗剂的结构相比，其在N-末端多了1个蛋氨酸，可通过与IL-1受体结合而降低IL-1α和IL-1β的活性，其不良作用包括胃肠道反应、过敏反应以及上呼吸道感染[5]。
在一项为期2年的阿那白滞素治疗重度RA的临床观察中，经阿那白滞素治疗后，16例先前经TNFi治疗无效的患者的有效率达81.2%，且未见严重的不良反应发生，表明阿那白滞素用于TNFi治疗无效患者的疗效和安全性均较好[21]。
2.2 IL-6受体拮抗剂IL-6是RA炎症反应的一个关键递质，RA患者的血清和滑膜室组织常可见IL-6水平升高，局部IL-6的高表达能刺激白细胞在关节处聚集，从而促进破骨细胞的成熟和活化，抑制软骨细胞增殖，刺激滑膜增生，最终导致关节损伤[22-26]。
目前已用于临床的IL-6受体拮抗剂有已上市的托珠单抗和处于临床试验3期的西鲁库单抗。
2.2.1 托珠单抗托珠单抗为重组人源化抗IL-6受体单克隆抗体，可通过特异性地与可溶性形式和跨膜形式的IL-6受体结合来阻断信号转导，从而抑制IL-6活性。
张敏等[22]观察了18 例RRA患者应用托珠单抗的治疗效果，结果显示，患者在第 4、8、12 周时的炎症相关指标ESR、CRP水平及DAS28评分均显著低于基线水平（P2.2.2 西鲁库单抗西鲁库单抗是一种以高亲和力直接结合IL-6的人单克隆抗体，在RRA 的临床治疗中显示出了较好的效果。
一项有关西鲁库单抗治疗RRA的3期临床试验纳入了20个国家的878例患者，其中523例（约占60%）患者接受过包括TNFi在内的2种或2种以上生物制剂的治疗，结果显示，在TNFi和其他生物制剂治疗效果不佳或无法耐受的RA患者中，西鲁库单抗的两种给药方案（50 mg，每4周1次或100 mg，每2周1次）均可显著改善患者的症状体征，且患者耐受性良好[27]。