最新lmna基因突变致家族性扩张型心肌病
全外显子组测序发现一家族性扩张型心肌病致病基因
164复2学报（医学版）Fudan Univ J Med Sci2018 Mar.，45(2)全外显子组测序发现一家族性扩张型心肌病致病基因周年伟“2’54秦胜梅3’5i刘阳1，2’5赵维鹏w’5崔洁3’5潘翠珍1>2’5陈瑞珍3,5王小林1>4,5舒先红w’54C1上海市影像医学研究所上海200032; 2复旦大学附属中山医院心超室，3心内科，4介入治疗科上海200032; 5上海市心血管病研究所上海200032)【摘要】目的对一扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)家系行全基因组外显子测序以寻找该家系的 致病基因。
方法收集在复旦大学附属中山医院就诊的一位DCM患者及其家系成员的临床资料，采集相关家 系成员外周血并抽提DNA,对该家系5名成员行全基因组外显子测序，寻找致病基因，用Sanger测序对家系其 他成员进行验证。
结果通过对家系患者与正常人测序结果比对分析，同时经过多个生物数据库数据过滤，发 现LMiVA基因6号外显子上存在的杂合突变c.961 C>T (p.Arg321Ter)为该家系的可能致病基因突变。
LMiVA c.961 C>T无义突变导致LM NA编码蛋白质过程提前终止，相应蛋白质功能异常，进而导致该家系中 此突变基因的携带者出现心功能异常。
结论本研究应用全基因组外显子测序从一DCM家系中发现其致病 基因及突变位点:LMNA c.%1C>T (p.Arg321Ter)，突变导致该家系相关成员心功能异常。
此位点在汉族人 群中尚属首次报道。
【关键词】扩张型心肌病；基因突变；全外显子测序【中图分类号】Q987 【文献标识码】 A doij 10. 3969/j. issn. 1672-8467. 2018. 02. 004Identification of gene mutation associated with familial dilatedcardiomyopathy by whole-exome sequencingZH O U N i a n-w e i m，QIN Sheng-mei3,5A，LIU Yang1，2,5，Z H A O W ei-peng1，2,5，CUI Jie3,5，PA N Cui-zhen1，2,5，CHEN Rui-zhen3,5，W A N G Xiao-lin1，4,5，SH U Xian-hong1，2，^ C1Shanghai Institute o f Medical Imaging >Shanghai 200032, China；2 Department o f Echocardiography, 3Department o f Cardiology ^Department o f Interventional Radiology ,Zhongshan H ospita l,Fudan University , Shanghai 2Q0Q32,China; 5 Shanghai Institute o f Cardiovascular Disease，Shanghai 2QQ032,China )【Abstract】Objective T o identify the disease-causing gene in a Chinese pedigree with familial dilated cardiomyopathy (DCM) by whole-exome sequencing. Methods After collecting the clinical data and extracting the whole blood genomic DNA of the 5 family members form a Chinese DCM pedigree, whole-exome sequencing was performed to search the causative genes. Familial co-segregation analysis among the pedigree was subsequently confirmed by traditional Sanger sequencing. Results We performed whole exome sequencing (W ES) on representative affected individuals and unaffected familial members from this pedigree. After comparison with variants identified in affected individuals and unaffected individuals, along with previously reported genetic mutations associated with DCM, we found that a heterozygous variant c. 961 〇T(p. Arg321Ter) in exon 6 of the LMNA gene in affected 国家自然科学基金（81371576)^ZHOU Nian-wei and QIN Sheng-mei contributed equally to this work^Corresponding author E-mail：shu. xianhong@zs-hospital. sh. cn周年伟，等.全外显子组测序发现一家族性扩张型心肌病致病基因165individuals matched the criteria to be the potential disease-causing gene, which was confirmed by Sanger sequencing. This stop-gain mutation leads to only a small part of LMNA-coding protein expressed, therefore we concluded that LMNA c. 961 〇T should be the causative mutation for this familial DCM case. Conclusions The nonsense mutation c. 961 〇T in gene LMNA identified by whole-exome sequencing might be the pathogenic mutation in this DCM pedigree.【Key words】dilated cardiomyopathy; mutation；whole-exome sequencing* This work was supported by the National Natural Science Foundation o f China (81371576).扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM)主要临床特征是左心室扩大，并伴有左心室收缩功 能受损，D CM患者中30%〜50%为家族性[1]。
心肌病的基因突变与发病机制
心肌病的基因突变与发病机制心肌病是一种常见的心脏疾病，它主要由基因突变引起。
心肌病可以分为遗传性心肌病和非遗传性心肌病，而遗传性心肌病又可分为肥厚型、扩张型和致死型三类。
本文将讨论心肌病的基因突变及其与发病机制之间的关系。
一、肥厚型遗传性心肌病的基因突变与发病机制1. MYH7基因突变导致肥厚型遗传性心肌病肥厚型遗传性心肌病最常见的原因是MYH7基因的突变。
MYH7基因编码β-重链鸟苷酸三酰聚合酶（β-MHC），它是心肌细胞收缩所需的组成部分之一。
通过大量临床调查和实验室潜在机制的探索，已经发现MYH7基因突变会导致鸟苷酸三酰聚合酶产生功能异常，进而影响收缩力。
此外，这些突变也可能干扰钙离子流动和细胞内信号传导，最终导致心肌肥厚。
2. MYBPC3基因突变引起肥厚型遗传性心肌病MYBPC3基因也是肥厚型遗传性心肌病的常见突变原因之一。
MYBPC3基因编码舒张期心肌纤维蛋白质，其在调节心室舒张功能和整个心脏收缩周期中起到关键作用。
突变后的MYBPC3蛋白质在舒张期无法与波状蛋白结合，从而失去了其正常的功能。
这种损失进一步影响了心室的舒张和充盈能力，导致心室壁增厚。
二、扩张型遗传性心肌病的基因突变与发病机制1. TNNT2基因突变引发扩张型遗传性心肌病TNNT2基因编码横纹肌球钙调蛋白T（cardiac troponin T），它是调控心肌收缩所需的关键蛋白之一。
TNNT2突变是扩张型遗传性心肌病最重要的遗传原因之一。
部分TNNT2突变导致了心室舒张能力和心脏充盈功能的降低，最终引发心肌扩张和心脏功能受损。
另外，这些突变还可能干扰肌球钙调蛋白T与其他调节收缩的蛋白质相互作用，破坏正常的细胞内信号通路。
2. LMNA基因突变与扩张型遗传性心肌病关联LMNA基因编码核膜蛋白质Lamin A/C，在保持细胞核结构和功能方面起着重要作用。
一些LMNA基因的突变被发现与扩张型遗传性心肌病有密切关联。
这些突变可导致核膜形态和稳定性异常，影响核小体组装，并干扰基因表达调控。
儿童扩张型心肌病诊断与治疗专家共识
儿童扩张型心肌病诊断与治疗专家共识（2024）扩张型心肌病是一种高度异质性的心肌病，为左心室扩张伴收缩功能障碍，但需除外造成这种改变的病理生理因素（如脓毒血症）或引起异常负荷状态及缺血的解剖因素（如主动脉缩窄、冠状动脉异常）。
美国儿童DCM的年发病率为0.57/100 000，中华医学会儿科学分会心血管学组儿童心肌病精准诊治协作组的多中心调查资料显示DCM为同期住院心肌病患儿的第1位，占32.95%。
儿童DCM治疗原则为尽可能寻找可治疗的病因或干预靶点以恢复心脏结构和功能，尽可能延长患儿无症状生存时间和（或）改善生存质量，尽可能延长患儿自身心脏的使用时间以及合理选择器械或外科治疗手段。
但当前儿童DCM的诊断和治疗尚无指南或共识供参考。
中华医学会儿科学分会心血管学组儿童心肌病精准诊治协作组和心力衰竭协作组、中国医师协会心血管内科医师分会儿童心血管专业委员会及中华儿科杂志编辑委员会牵头组织专家，在广泛征集心肌病患儿家长最想知道的常见问题基础上，经多轮次征求国内儿童心血管专家和基层儿科医生的意见与建议，凝练出亟待解决的儿童DCM重要临床问题，制订了本共识，旨在进一步规范儿童DCM的诊治。
本共识已在国际实践指南注册平台注册（PREPARE-2023CN165），目标使用者为儿科医师，目标人群为临床诊断DCM、年龄<18岁的儿童。
共识制订的基本方法及程序(略)。
一、儿童DCM的分类、病因及临床特征儿童DCM分为原发性和继发性两大类，前者包括家族性、获得性和特发性DCM，后者指全身性系统性疾病累及心肌，心肌病变仅是系统性疾病的一部分。
家族性DCM 中30%~50%有基因突变和家族遗传背景。
具备下列条件之一者为家族性DCM：（1）家系中（包括先证者在内）至少有2例DCM患者；（2）先证者一级亲属中有尸检证实为DCM 或有50岁以下不明原因猝死者。
获得性DCM为遗传与环境因素共同作用引起，如炎症或免疫性DCM等。
RBM20基因新发错义突变致家族性儿童扩张性心肌病1例报告
RBM20基因新发错义突变致家族性儿童扩张性心肌病1例报告彭昌;徐合平;王世远【摘要】目的探讨儿童扩张性心肌病的临床特点及基因特征.方法分析1例儿童扩张性心肌病患儿的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献.结果男性患儿,11岁,活动后气促、心悸,心脏彩超提示左心室、左心房明显扩大,左室射血分数35％,左室短缩分数20％.基因检测结果显示,患儿及母亲RBM20基因9号外显子出现杂合突变c.2264G>A,p.Arg755His,11号外显子也出现杂合突变c.3014A>G,p.Asp1005Gly,均为错义突变,以前均未见报道.结论儿童家族性扩张性心肌病诊断主要通过临床和基因检测.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2018(036)012【总页数】4页(P912-915)【关键词】扩张性心肌病;RBM20基因;突变;儿童【作者】彭昌;徐合平;王世远【作者单位】遵义医学院附属医院儿内科贵州遵义 563000;遵义医学院附属医院儿内科贵州遵义 563000;遵义医学院附属医院儿内科贵州遵义 563000【正文语种】中文扩张性心肌病是最常见的原发性心肌病之一，其特点是一侧或两侧心室扩大并伴有收缩功能障碍及心脏射血分数减低，其发病率为3.65/万，其中25%～30%为家族性扩张性心肌病[1-3]。
目前研究发现RBM20（RNA-binding motif protein 20）基因的突变与家族性扩张性心肌病关系密切[4]。
目前报道RBM20基因突变致扩张性心肌病突变位点多达数十个。
现回顾分析1例RBM20基因新增突变致扩张性心肌病患儿的临床资料。
1 临床资料患儿，男，11岁。
因活动后气促2个月，加重1周就诊于遵义医学院附属医院。
患儿就诊前2个月出现活动后气促，偶有咳嗽，无发热及胸痛，偶有胸闷，无发绀、抽搐、晕厥及意识障碍。
就诊前1周上述症状逐渐加重，主要表现为上三楼后出现心悸、气促、胸闷及呼吸困难，无胸痛及颜面、口唇青紫，伴有轻微咳嗽。
一个新的EMD基因突变导致家族性扩张型心肌病的开题报告
一个新的EMD基因突变导致家族性扩张型心肌病的开题报告题目：一个新的EMD基因突变导致家族性扩张型心肌病的研究背景：扩张型心肌病（DCM）是一种遗传性疾病，主要表现为心室扩张和心肌肥厚，导致心脏功能受损和心力衰竭。
DCM被广泛认为是一种多因素疾病，涉及多个基因突变。
EMD基因突变是一种罕见的遗传性突变，在DCM的发病中发挥重要作用。
目前，已知EMD基因突变与多种心肌病相关联，但是仍存在一些不清楚的问题：1. 目前尚未发现与EMD基因家族性扩张型心肌病相关的突变。
2. 目前尚未确定EMD突变如何影响心脏细胞结构、功能和相互作用。
研究目的：本研究旨在发现一个新的EMD基因突变以及了解如何影响心脏细胞的结构和功能。
研究方法：1. 通过有关DCM患者的家系结构和临床表现的研究，筛选具有EMD基因突变的DCM患者。
2. 随机分组，对照组为正常人群，实验组为有EMD基因突变的DCM患者。
3. 通过心脏MRI和心血管病理学检查来分析心脏结构和功能的差异。
4. 通过细胞培养和分子生物学技术，研究EMD基因突变如何影响心脏细胞的结构和功能。
同时，测量相关信号通路的表达和活性。
预期结果：1. 发现一个新的EMD基因突变，该突变与家族性扩张型心肌病有关。
2. 揭示EMD基因突变如何影响心脏细胞的结构和功能，进一步探究与其相关的信号通路。
3. 提供基于EMD基因突变预防和治疗DCM的新策略。
意义：本研究将为DCM患者的诊断和治疗提供有关EMD基因的新信息，同时为研究其他基因突变与心肌病相关性提供新的思路和方法。
lmna基因突变致家族性扩张型心肌病
整理ppt
PCR扩增
反应体系：PCR Buffer3μL、4种dNTP各20 mmol/L、 MgCl2 1.6 mmol/L，上游和下游引物各0.17 μmol/L、Taq DNA聚合酶1.2 U，加ddH20至30μL。
扩增程序：反应条件为：94 ℃预变性3 min； 94 ℃变性 30 s、54℃退火45 s、72 ℃延伸45 s、共35个循环；最 后72 ℃延伸10 min。反应在Geneamp 9700 PCR仪上完 成。
所有成员行心电图、超声心动图检查 肌肉活检 ：4位患者及一个表型正常者 病理学方法：苏木素-伊红染色（HE 染色）、免疫组化
Dystrophin染色
整理ppt
异常基因检测
家系中患者临床特点符合LGMD-1B的表现。 根据分子生物学的研究提示，LGMD-1B与位于1q21
上的核纤层蛋白LaminA/C编码基因突变相关。 以核纤层蛋白LaminA/C作为候选基因作突变的筛选，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
CTnT(ug/L)
0.08
Ⅲ11 Ⅲ15
Ⅳ1
正常值
22
24
343
83
160
118
20
5－40
274
26－306
195
108－252
25
10
56
48
0.44
4.40
0.06
0.1
24
0－24
70
15－65
0.23
0－3.0
0.08
0.01－0.1
整理ppt
表3 超声心动图结果
病人/项目
Ⅲ5
【综述】扩张型心肌病致病基因及其筛查进展
【综述】扩张型心肌病致病基因及其筛查进展扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）是一类以左心室或双心室进行性扩大，伴有收缩功能明显减低为主要表现的心肌病，是临床中除冠心病、高血压以外，导致进行性心力衰竭和心脏性猝死的第三大病因。
患者主要表现为心腔扩大、心功能不全以及恶性心律失常，预后往往不良。
早期超声数据提示DCM患病率约为1∶2 500，而流行病学数据表明DCM实际患病率可能高达1∶250[1]，因此DCM 患病率被低估了。
根据2016年欧洲心脏病协会（European Society of Cardiology, ESC）及美国心脏病协会（American Heart Association, AHA）建议，推荐使用超声心动图或心脏磁共振成像技术进行DCM诊断，以左心室收缩功能减低（左心室射血分数<><25%）和左心室舒张末期容积或内径>经校正后正常值的2倍标准差为参考标准，并排除导致心肌病变的其他疾病[2,3]。
若患者仅表现出左心室收缩功能降低（左心室射血分数<45%），不合并心室扩张，同时不能用心室负荷异常增加或冠心病解释，esc立场声明中将其定义为收缩功能减低的非扩张型心肌病亚型（hypokinetic non-dilated="" cardiomyopathy,="">[2]。
DCM的病因可以归结于基因或非基因因素，后者包括高血压、冠心病、先天性瓣膜性心脏病、活动性心肌炎、毒素、炎症性或传染性因素等。
而特发性DCM则特指基因因素导致的心肌病，其中家族遗传性心肌病是特发性DCM的主要类型，约占特发性DCM的50%[4]。
目前报道的特发性DCM的致病基因超过60种。
本文就DCM的致病基因及其临床筛查进行阐述。
一、致病基因特发性DCM患者中约50%发病与家族性遗传因素相关。
家族性DCM主要是常染色体显性遗传，后代中遗传到该致病突变体的风险为50%，而常染色体隐性、伴X染色体以及线粒体遗传相对少见。
Lmna_p.R349W突变导致心肌损害与代谢异常的病理生理机制研究
Lmna_p.R349W突变导致心肌损害与代谢异常的病理生理机制研究近年来，Lmna_p.R349W突变引起的心肌损害与代谢异常引起了科学家们的广泛关注。
Lmna基因是编码核膜蛋白A/C的基因，突变导致了产生异常蛋白质，进而引发心肌疾病。
本研究旨在探究Lmna_p.R349W突变导致心肌损害与代谢异常的病理生理机制。
首先，我们对Lmna_p.R349W突变的小鼠模型进行了建立。
通过对模型动物进行心脏形态学分析，发现Lmna_p.R349W突变引起了心肌细胞的肥大和纤维化。
进一步的免疫组织化学染色结果表明，Lmna_p.R349W突变导致细胞凋亡的增加，心肌细胞的数量明显减少。
这些结果提示Lmna_p.R349W突变引起了心肌细胞的损伤和死亡。
其次，我们对Lmna_p.R349W突变引发的代谢异常进行了研究。
通过代谢组学分析，发现Lmna_p.R349W突变导致了脂质代谢的紊乱，特别是脂肪酸代谢的紊乱。
此外，葡萄糖代谢和氨基酸代谢也受到了影响。
这些结果表明Lmna_p.R349W突变引起了心肌细胞能量代谢的异常。
进一步的机制研究揭示了Lmna_p.R349W突变所致心肌损害与代谢异常的一些可能机制。
我们发现Lmna_p.R349W突变导致了线粒体功能的受损，包括线粒体内膜电位的下降和线粒体DNA 损伤的增加。
这些线粒体功能障碍可能导致了心肌细胞能量代谢的紊乱和心肌细胞的损伤。
此外，Lmna_p.R349W突变可能还影响了细胞核的结构和功能，进一步加剧了心肌细胞的损伤。
综上所述，Lmna_p.R349W突变引起的心肌损害与代谢异常是一个复杂的病理生理过程，涉及了心肌细胞的损伤、能量代谢紊乱和线粒体功能障碍等多个方面。
深入理解Lmna_p.R349W突变的病理生理机制对于预防和治疗与心肌损害相关的疾病具有重要意义，为开发新的治疗策略提供了理论依据。
2016年ECS关于扩张型心肌病的新定义
DCM临床谱
DCM临床谱
DCM临床谱
DCM新定义及分类
定义 左心室(LV)或双心室扩张或收缩功能不全，且排除高血压和瓣膜病等负 荷异常，或导致大面积收缩功能异常的冠状动脉疾病。 分类 • 左心室扩张和心脏收缩功能不全 • 收缩功能减低性非扩张型心肌病 • 亲属患病
（1）有冠状动脉疾病的危险因素或有早发冠状动脉疾病家族史的患者应 该排除冠状动脉疾病 （2）基础实验室检查应包括：肌酸激酶(CK)、肾功能、尿蛋白分析、肝 功能检测、血红蛋白以及白细胞计数、血清铁、铁蛋白、钙、磷、钠尿 肽以及促甲状腺激素 （3）病因诊断 （4）心脏核磁共振有助于评估心室大小、功能以及组织特征
亲属的诊断标准
声明对DCM或HNDC患者的亲属，提出了三条新的诊断条件。 主要诊断条件
（1）是否存在明确的致病性突变 （2）是否存在进展为明显的扩张型心肌病的临床特征 次要诊断条件为心脏轻度异常
亲属的诊断标准
确定诊断：符合DCM或HNDC的诊断标准 可能诊断
（1）一个主要标准加上至少一个次要标准 （2）一个主要标准加上携带与先证患者相同的致病性基因突变 可疑诊断 （1）两个次要标准 （2）一个次要标准加上携带者与先证患者相同的致病性突变 （3）一个主要标准，无任何次要标准，无家族遗传资料
（8）基因检测应根据现有的临床诊断证据，仅限于检测已知导致扩张型 心肌病的基因
当家系结构适合进行分离分析时(比如家系中有多个扩张型心肌病患 者且可以获得 DNA)，可以考虑应用新一代测序技术(包括肌联蛋白 )开 展大范围基因组分析
扩张型心肌病临床处理
• 发现致病基因后应进行亲属的遗传咨询和筛查 • 指导避孕及生育 • 监测并发症如传导阻滞 • 心衰的一般管理建议见ESC慢性心衰指南 • 心脏功能或结构轻微异常的亲属发展成为扩张型心肌病的风险增大，
儿童扩张型心肌病的遗传学研究进展2024(全文)
儿童扩张型心肌病的遗传学研究进展2024（全文）摘要扩张型心肌病是以左心室或双心室扩张并伴有左心收缩功能不全为特点的心肌疾病，是儿童心肌病中最常见的类型。
扩张型心肌病病因复杂多样，约40％的患儿可检测到相应的致病基因。
扩张型心肌病的致病基因具有广泛的异质性，编码细胞骨架、核膜、离子通道、肌小节蛋白等多种基因发生突变均可导致发病。
基因测序作为一种明确相应基因突变位点及类型的精准手段，对具有恶性心律失常高风险的突变类型尤为重要。
既往，心脏的形态结构是心肌病分类的主要依据，而基因检测技术正在成为心肌病的精细分类工具，有助千患儿的早期诊断与治疗。
该文通过综述与儿童扩张型心肌病相关的致病基因及其相应的致病机制，为临床诊断及预防提供帮助。
心肌病是以心肌病变为主要表现的一组异质性疾病，在儿童时期并不多见，但预后极差，是引起儿童心功能不全和心源性猝死的常见原因之一。
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是以心肌收缩功能障碍并伴有左心室或双心室扩张为特点的心肌病，是心肌病的五种类型之一，约占儿童心肌病的50%[1, 2]。
目前，尚无儿童DCM患病率的准确数据。
据统计，美国儿童DCM年发病率约为1: 170 000，澳大利亚约为1: 140 000，此数据低千成人[3]。
尽管年发病率低千成人，但儿童DCM的预后更差，美国与加拿大的研究表明：儿童确诊DCM后1年与5年的死亡或心脏移植的发生率分别为31％和46%，此数据远高千成人［4]。
有研究将1988年至2014年确诊DCM的47例儿童与880例成人的临床资料进行分析，结果发现：即使儿童DCM患者在确诊时健康基线水平较成人高，但儿童组罹患难治性心力衰竭比例、心脏移植比例、致死性心律失常发生率均较成年组高且预后差，并且儿童家族性DCM约占31.6%[5]。
DCM病因复杂且尚未完全阐明，可能与感染、家族和遗传因素有关。
有研究表明约40％的患儿可检测到相应的致病基因[2]。
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结果
I
I:1
I:2
II
II:1
II:2
II:3
III
III:1 III:2 III:3 III:4 III:5 III:6 III:7 III:8 III:9 III:10 III:11 III:12 III:13 III:14 III:15
IV
IV:1 IV:2 IV:3
IV:4
?
IV:5 IV:6 IV:7 IV:8 IV:9
码 lamin A/C蛋白的LMNA基因
前言
■ 2005年3月发现一名扩张型心肌病合并心房纤颤及Ⅲ度房室 传导阻滞的患者，其伴有肢带型肌营养不良（LGMD）；
■家族中有多名类似的肌病患者，合并心脏损害， 是一个家族 性扩张型心肌病的家系。
■展开家系调查；并以LMNA基因作为候选基因进行突变的筛 选检测，以阐述其分子遗传学机制。
38
33
29
24
室间隔厚度
9.9
7.0
7.0
7.0
(mm)
左室后壁厚度
9.3
7.6
7.6
6.5
(mm)
左室舒张末径
63.4
59.0
42.7
41.6
(mm)
右房径(mm)
45
31
26
26
右室径(mm)
41
35
24
25
射血分数％
45
55
68
74
左图：Ⅲ5：房颤、起搏心律、室性早搏
右图：Ⅲ11：Ⅰ度AVB
所有成员行心电图、超声心动图检查 肌肉活检 ：4位患者及一个表型正常者 病理学方法：苏木素-伊红染色（HE 染色）、免疫组化
Dystrophin染色
异常基因检测
家系中患者临床特点符合LGMD-1B的表现。 根据分子生物学的研究提示，LGMD-1B与位于1q21
上的核纤层蛋白LaminA/C编码基因突变相关。 以核纤层蛋白LaminA/C作为候选基因作突变的筛选，
Ⅲ15：快速房颤
Ⅳ1：窦性心动过速
正常对照HE染色（×200）
肌营养不良HE染色（×200）, 可见肌肉萎缩、肌裂、核内移
正常对照Dystrophin免疫组化染 色（＋）（×200）
CTnT(ug/L)
0.08
Ⅲ11 Ⅲ15
Ⅳ1
正常值
22
24
343
83
160
118
25
10
56
48
0.44
4.40
0.06
0.1
20
5－40
274
26－306
195
108－252
24
0－24
70
15－65
0.23
0－3.0
0.08
0.01－0.1
表3 超声心动图结果
病人/项目
Ⅲ5
Ⅲ11
Ⅲ15
Ⅳ1
左房直径(mm)
资料与方法：
该家系共30人 4代共9名患者，目前存活的患者共5人，病史在
15~38年间。 临床表现：缓慢进展的四肢无力、肌肉萎缩、肌张力
减退，以肩带及盆带部明显，走路呈“鸭步”，无腓 肠肌假性肥大。
实验方法
血清：心肌酶（谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶、肌酸磷酸激 酶-同功酶MB、乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶-同功酶1）、C反 应蛋白及肌钙蛋白T。
以发现其遗传规律
材料和方法
标本样品：家系所有成员抽取外周血置于EDTA抗凝管5ml×2管， 混匀后置于-80℃冰箱中保存。
正常对照取自中山大学遗传学教研室采集的正常志愿者血样本。 外周血基因组DNA的提取：采用QIAamp DNA kit抽提DNA，按照
试剂盒附带的说明书进行。 LMNA基因的聚合酶链扩增：对LMNA基因的全部12个外显子、外
先证者为43岁男性 患者有胸闷、心悸、活动后气促等病史一年余，经心电图
证实为心房颤动并Ⅲ°房室传导阻滞、室性早搏；行心脏 彩超示心脏扩大。 给予安置VVI起搏器。
临床特点
先证者的大姐 （ Ⅲ 2） 和二姐（ Ⅲ 3）均有肌营养 不良病史，均已发生猝死，其中二姐在医院死亡时经 心电图证实为窦性停搏。
测序
程序：PCR产物经ExcolⅠ 和SAP预反应，以去除多余的 引物和dNTP，然后以BigDye按标准程序进行正反双向测 序（98℃2分钟，96℃10秒，50℃5秒，60℃4分钟，30 次循环；4℃恒温保存。）
产物经纯化以清除多余的原料和非特异性产物；最后在 ABI 3100测序仪上进行分析。
lmna基因突变致家族性扩张型 心肌病
前言—FDC的遗传方式
常染色体显性遗传(autosomal dominant，AD)，目前 至少16个基因被发现可引起FDC； 占FDC90％以上
X染色体伴性遗传（X-linked ）：主要见于 DMD/BMD(肌营养不良)；
常染色体隐性遗传(autosomal recessive，AR)：很少 最常见的是编码β-肌球蛋白重链的MYH7基因以及编
未见异常
Ⅳ1 22 是
无明显异常
正常
Dystrophin (弱+)
窦性心动 过速
未见异常
表1 患者临床情况总结
表2 患者心肌酶及肌钙蛋白T结果
病人/项目
Ⅲ5
AST（U/L）
28
CK （U/L）
322
LDH （U/L） 175
CK-MB （U/L） 22
LDH-1 （U/L） 59
Hs-CRP （mg/L） 1.04
IV:10 IV:11 IV:12IV:13 IV:14IV:15
系谱图：先证者为Ⅲ5。该家系共四代，目前存活的共30人， 有27人参与了调查，其中男性14人，女性13人；年龄0.5~72 岁，平均年龄23.5±7.5岁。
临床特点
所有患者均有四肢肌无力和肌萎缩，以肩胛带和骨盆带明 显，病程长者较病程短者萎缩更为明显；所有患者无关节 挛缩，无腓肠肌假性肥大。
Ⅲ11、Ⅲ15及Ⅳ1有心悸
患者 年龄（岁） 肌萎缩 心肌酶 肌钙蛋白T 病理
心电图
超声心动图
Ⅲ5
Ⅲ11
Ⅲ15
43
37
28
是
是
是
无明显异常 无明显异常 无明显异常
正常
正常
正常
Dystrophin( Dystrophin(+) 未做 +)
房颤,
Ⅰ°AVB，房 快速房颤
Ⅲ°AVB， 早
室早
心脏增大 心脏增大
显子-内含子交界区设计引物，进行聚合酶链（PCR）扩增。
PCR扩增
反应体系：PCR Buffer3μL、4种dNTP各20 mmol/L、 MgCl2 1.6 mmol/L，上游和下游引物各0.17 μmol/L、Taq DNA聚合酶1.2 U，加ddH20至30μL。
扩增程序：反应条件为：94 ℃预变性3 min； 94 ℃变性 30 s、54℃退火45 s、72 ℃延伸45 s、共35个循环；最 后72 ℃延伸10 min。反应在Geneamp 9700 PCR仪上完 成。