1_4_二氢吡啶衍生物的合成方法
水溶液中合成1,4-二氢吡啶衍生物
水溶液中合成1,4-二氢吡啶衍生物邢志华;王青;杨波;江蔚新;崔琳琳;张文君;王一娜【摘要】以醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵为原料在氯化三乙基苄基铵( TEBA)催化下于水中一步合成了4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物,该方法具有产率高、污染少、环境友好等特点.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2012(025)004【总页数】2页(P533-534)【关键词】1,4-二氢吡啶;水;合成,TEBA【作者】邢志华;王青;杨波;江蔚新;崔琳琳;张文君;王一娜【作者单位】哈尔滨商业大学药学院 150076;哈尔滨商业大学药学院 150076;哈尔滨商业大学药学院 150076;哈尔滨商业大学药学院 150076;哈尔滨商业大学药学院 150076;哈尔滨商业大学药学院 150076;哈尔滨人民同泰医药连锁店 150040【正文语种】中文【中图分类】TQ460.721，4－二氢吡啶类化合物是一类具有多种药理活性的化合物。
它是抗结核剂［1］、钙离子通道阻滞剂［2－5］及神经肽 Y Y1 受体拮抗剂［6，7］，它还具有神经保护［8］、抗血小板凝聚［9］、抗糖尿病［10，11］活性，也作为帕金森疾病的抗脑萎缩剂［9］和肿瘤治疗的化疗剂［12，13］。
合成 1，4 －二氢吡啶类化合物的经典方法是Hantzsch法［14］，即将醛、乙酰乙酸酯和氨在甲醇中回流得到，该法的反应时间长，产率低，氨水刺激性大，甲醇有毒，对人和环境危害极大。
能否用水做溶剂，用其它铵盐代替氨水做氮源，引起了科研工作者极大兴趣。
自20世纪80年代Breslow［15］重新发现了水可以作为有机反应的溶剂以来，最近一些以水作为绿色合成的文献也有报道，如Michael加成反应、Claisen重排、Aldol缩合、Diels－Alder反应等［16－20］。
受此启发，我们将芳醛(1)、乙酰乙酸酯(2)、醋酸铵(3)在TEBA存在下在水中于90℃反应4－6 h，即可一步合成得到4－芳基－1，4－二氢吡啶衍生物。
1,4-二氢吡啶类化合物的合成
1,4-二氢吡啶类化合物的合成
1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法有很多，以下介绍两种常用方法：
1.巴马西林法。
该方法是利用巴马西林作为起始物质，经过一系列反应合成1,4-二
氢吡啶类化合物。
具体步骤如下：
（1）将巴马西林与氯苯乙酮在乙醇中加热反应，生成巴马西林的C-
4酮衍生物。
（2）将该酮化合物与氢氧化钠在乙醇中反应，得到1,4-二氢吡啶的
氢氧化物。
（3）将氢氧化物与氢气在铂催化下还原，即可得到目标1,4-二氢吡
啶类化合物。
2. ephedrine衍生物法。
该方法是利用ephedrine衍生物作为起始物质，经过一系列反应合成1,4-二氢吡啶类化合物。
具体步骤如下：
（1）将ephedrine衍生物与甲酸酯在乙醇中反应，生成1-羟基甲基3,4-二氢吡啶。
（2）将1-羟基甲基3,4-二氢吡啶与碘酸亚银在氯仿中反应，生成
3,4-二氢吡啶的碘酸盐。
（3）将碘酸盐在氢氧化钠溶液中水解，得到1,4-二氢吡啶类化合物。
以上两种方法都可以在实验室中进行，但也需具备一定的化学基础和
实验操作技能，同时注意安全。
1,4-二氢吡啶衍生物的绿色合成研究
化工中间体Chenmical Intermediate2013年第08期20科研开发冯芸齐建（周口市质量技术监督检验测试中心，河南周口466000）摘要：1,4-二氢吡啶衍生物是一类重要的有机化合物，以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和碳酸氢铵为原料一步合成了2,6-二甲基-4-苯基-3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢吡啶。
该方法具有原料易得、产率高、环境友好等优点。
关键词：1,4-二氢吡啶Hantz sch 反应绿色合成中图分类号：O626文献标识码：A文章编号:T1672-8114(2013)08-020-02前言1,4-二氢吡啶衍生物是一类重要的有机化合物，具有很好的生理活性，在生物、医药等方面有广泛应用,临床上不仅用于治疗高血压、心绞痛和动脉粥状硬化等心脑血管疾病[1]，而且用于治疗肠胃疾病及治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物[2,3]。
该类化合物的合成通常采用Hantzsch 反应，但该合成路线具有反应时间长、产率低等弊端[4]。
近年来不断有文献报道合成该类化合物的新方法和新路线，但仍然存在诸如反应温度要求较高、使用毒性较高的溶剂和昂贵的催化剂、分离难度较大、产率低等缺点，不符合绿色化学发展的要求。
因此，改进其合成方法以及合成新的1,4-二氢吡啶化合物已成为研究者广泛关注的热点之一。
近十年来，不断有新的绿色合成的方法见诸报道。
陈维一等[5]用碳酸氢铵代替浓氨水合成了一系列1，4-二氢吡啶衍生物，缩短了反应时间，提高产率。
屠树江等[6]应用微波辐射技术一步合成4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物，反应时间短,产率优良,后处理方便，无污染。
史达清[7]报道了在氯化三乙基苄基铵(TEBA)催化下在水中一步合成了4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生1，4-二氢吡啶衍生物的绿色合成研究物，具有产率高、污染少、环境友好等特点。
蔡小华等[8]以碳酸氢铵、醛和1，3-二羰基化合物为原料，于70℃利用碳酸氢铵受热分解提供Hantzsch 合成反应所需的氨，缩合反应得到1,4-二氢吡啶类化合物。
1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法
1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法1,4-二氢吡啶（1,4-dihydropyridine，DHP）及其衍生物是一类具有广泛应用价值的有机化合物，广泛用于医药、农药、材料科学等领域。
本文将探讨1，4-二氢吡啶衍生物的合成方法。
1. 1,4-二氢吡啶衍生物的氢化反应合成氢化反应是合成1,4-二氢吡啶衍生物的主要方法之一。
该方法通常通过催化还原或还原剂的存在下进行。
常用的还原剂有氢气、金属钠、马来酸钠、氢化铝锂等。
催化剂一般选用过渡金属催化剂如铂、钯等。
例如，可以通过三氯化铂催化1,4-二氢吡啶的氢化反应，得到相应的1,4-二氢吡啶衍生物。
2. 1,4-二氢吡啶衍生物的酰化反应合成酰化反应是合成1,4-二氢吡啶衍生物的另一种常用方法。
该方法通常使用酰化试剂（如酸酐、酸氯、酸酯等）与1,4-二氢吡啶反应，生成相应的酰化产物。
酰化反应的条件可以根据具体的实验需要进行调整。
例如，可以将1,4-二氢吡啶与酸酐在碱性条件下反应，生成相应的酰化衍生物。
3. 1,4-二氢吡啶衍生物的亲核取代反应合成亲核取代反应是1,4-二氢吡啶衍生物合成的重要方法之一。
该方法通常使用亲核试剂（如胺类、醇类、硫醇类、氨类等）与1,4-二氢吡啶反应，生成相应的取代产物。
亲核取代反应的条件可以根据不同的试剂进行调整。
例如，可以使用氰基硫醇与1,4-二氢吡啶在碱性条件下反应得到环氧酮类的衍生物。
4. 1,4-二氢吡啶衍生物的氧化反应合成氧化反应是合成1,4-二氢吡啶衍生物的另一种常用方法。
该方法通常使用氧化剂（如过氧化氢、高锰酸钾、氯酸等）与1,4-二氢吡啶反应。
氧化反应的条件可以根据需要进行调整。
例如，可以将1,4-二氢吡啶与过氧化氢在碱性条件下反应，得到相应的氧化产物。
总结起来，1,4-二氢吡啶衍生物可以通过氢化反应、酰化反应、亲核取代反应和氧化反应等不同的合成方法来获得。
这些合成方法可以根据需要进行调整，具有很高的灵活性和可控性。
这些方法不仅能够合成不同结构的1,4-二氢吡啶衍生物，还可以通过结构优化来获得具有特定功能的化合物，进一步探索其在医药、农药、材料科学等领域的应用潜力。
1,4—二氢吡啶类化合物的合成
1,4—二氢吡啶类化合物的合成
1,4-二氢吡啶类化合物是一种重要的有机化合物，可以用于制备各种药物、涂料、染料等化工产品。
在这篇文章中，我们将介绍1,4-二氢吡啶化合物的合成方法。
首先介绍一下1,4-二氢吡啶类化合物的结构。
这类化合物分子中含有一个环状结构，由六个碳原子和一个氮原子组成，其中碳原子上还有一些氢原子。
这是一种具有稳定性较高、能够进行各种反应的有机化合物。
1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法相对较多，具体可分为以下几类：
1. 其一是官能团交换法，即在1,4-二氢吡哇类化合物分子中的某个原子或官能团与另一个原子或官能团交换，形成新的1,4-二氢吡啶类化合物。
这种方法的优点是选择性好、反应中间体易于分离，但缺点是反应的条件比较苛刻、反应产率较低。
2. 其二是氧化还原反应法，即将1,4-二氢吡哇类化合物进行氧化反应或还原反应后，形成新的1,4-二氢吡啶类化合物。
这种方法的优点是反应条件比较温和、反应容易控制，但缺点是反应时间长、产率较低。
3. 其三是羧化还原反应法，即将1,4-二氢吡哇类化合物与酸处理后进行还原反应，形成新的1,4-二氢吡啶类化合物。
这种方法的优点是反应条件不苛刻、反应产率高、产物纯度高，但缺点是反应时间长。
以上就是1,4-二氢吡啶类化合物的几种合成方法的介绍。
需要注意的是，在具体操作过程中，应严格按照实验要求进行操作，注意实验安全，以保证实验顺利进行。
1,4-二氢吡啶衍生物的合成
1,4-二氢吡啶衍生物的合成在有机合成领域，1,4-二氢吡啶衍生物是一类重要的化合物，在药物合成和农药合成中具有广泛的应用。
本文旨在介绍1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法和关键步骤，以及合成过程中的考虑因素。
2.1氨基化反应氨基化反应是合成1,4-二氢吡啶衍生物的重要方法之一。
一种常用的方法是在碱性条件下，将含有酮基的化合物与胺反应，生成1,4-二氢吡啶衍生物。
反应中，碱的种类和浓度、反应温度和时间等条件对产率和选择性有重要影响。
2.2氧化反应氧化反应也是合成1,4-二氢吡啶衍生物的常用方法。
一种常见的方法是使用过氧化氢将1,4-二氢吡啶的醇或醛氧化生成相应的羧酸或酮。
在该反应中，反应温度和氧化剂的浓度对反应结果起关键作用。
2.3还原反应还原反应是合成1,4-二氢吡啶衍生物的常见方法之一。
常使用还原剂将1,4-二氢吡啶衍生物的羧酸或酮还原为相应的醇或醛。
还原反应的条件包括反应温度、还原剂种类和浓度等。
3.合成过程中的注意事项3.1原料选择和准备在1,4-二氢吡啶衍生物的合成过程中，原料的选择和准备非常重要。
确保原料的纯度和反应条件的控制，有助于提高反应的产率和选择性。
3.2反应条件的优化反应条件的优化是合成1,4-二氢吡啶衍生物过程中需要考虑的重要因素。
通过对反应温度、反应时间、溶剂选择和催化剂的优化，可以提高合成的效率和产物的纯度。
3.3反应步骤的控制在合成1,4-二氢吡啶衍生物的过程中，各个反应步骤的控制也非常关键。
确保每个步骤的反应时间、温度和试剂用量的准确控制，可以避免副反应的发生，并提高产物的收率。
综上所述，1,4-二氢吡啶衍生物的合成是一个复杂而重要的过程，在有机合成领域具有广泛应用。
通过合理选择反应方法、优化反应条件和控制反应步骤，可以有效提高产物的纯度和产率。
期望本文提供的合成方法和注意事项对于相关研究和应用有所帮助。
注：本文所述内容仅供参考，具体操作应以实验室实际情况和相关文献为准，谨慎操作。
1,4-二氢类吡啶类化合物的合成
O
H3C
③4位苯取代，邻间为吸电子基增活性 ④2,6位低级烷基，至少一侧有时活性增加 ⑤1,4二氢吡啶环为船式构象，苯环与其几乎垂直， 吸电子基是其活性增加
二氢吡啶类钙通道阻滞剂的药理作用
（1）降压的作用 （2）抗心绞痛的作用 （3）扩张血管的作用 （4）抗动脉粥样硬化作用 （5）维持冠状动脉畅通
Hantzsch 反应：
氨或胺与β -丁酮酸酯及其衍生物在醛存在下缩合得二氢 吡啶衍生物，再氧化得吡啶衍生物
O
EtOOC
COOEt
COOEt2Βιβλιοθήκη +HCHO
+ NH3
N H
EtOOC
COOEt
1)NaOH,H2O 2)CaO,heat
N
N
反应机理：
R R EtOOC EtOOC COOEt
COOEt
三步法
R
R
先将β-酮酸酯与醛缩合得一中间产物，再 将伊酮酸酯氨化得另一中间产物，然后将两中间产 物进行环化反应合成l，4-二氢吡啶化合物。不对称 的l，4-二氢吡啶化合物多采用此方法，副反应少， 化合物纯度高，产率较高，但方法繁琐，需分别制 备两个中间体。
两步合成法
采用两步法可以合成不对称的1，4-二氢吡 啶化合物，即先将β-酮酸酯氨化得到3-氨基-2丁烯酸酯，再用3-氨基-2-丁烯酸酯、 β-酮酸 酯与醛反应，得到不对称的1,4-二氢吡啶化合物。 但方法得到的产物纯度不高，副反应比较多。
3,5-二乙酯基-1,4二氢吡啶类化合 物是由hantzsch在研究吡啶衍生物的合成 中首先发现并以其名字命名的一类化合物。 而4-芳基 1,4-二氢hantzsch吡啶化合物是 一类高效的钙通道阻滞剂，是临床普遍应 用的心血管药物之一，疗效显著。通过改 进hantzsch缩合反应，已合成了多种结构 中被取代的二氢吡啶类药物。
1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法
1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法
周进康;余跃东
【期刊名称】《贵州师范学院学报》
【年(卷),期】2005(016)002
【摘要】介绍两种1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法,并用其中的微波方法合成了2,6-二甲基-4-苯基-3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢吡啶.
【总页数】2页(P54-55)
【作者】周进康;余跃东
【作者单位】贵州教育学院,化学系,贵州,贵阳,550003;贵州教育学院,化学系,贵州,贵阳,550003
【正文语种】中文
【中图分类】D626.5
【相关文献】
1.1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法改进 [J], 王建平;杜美菊;付永举;王建革;李宁;郑爱霞
2.4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成及与血清白蛋白的相互作用 [J], 洪利明;陈伟华;刘林海;叶青;彭化南
3.水介质中双(1,4-二氢吡啶)衍生物的合成 [J], 杨芳;林伟;史达清
4.超声辅助水溶液中合成1,4-二氢吡啶衍生物 [J], 尹晓刚;吴小云;王野;陈治明;陈卓
5.2,6-二甲基-4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成\r及其与牛血清白蛋白的相互作用 [J], 洪利明;朱峰;陈伟华;叶青;彭化南
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1，4-二氢吡啶衍生物的合成方法摘要： 1,4 - 二氢吡啶类化合物的合成-般采用 Hanztch 合成法。
近 10 年来,国内外科学工作者对此做了大量的研究工作,合成出了许多1,4 - 二氢吡啶类衍生物 , 在合成的过程中积累了经验 ,方法上有所改进 ,其中微波辐射合成法,优化了合成的过程,使合成操作更简便,减少环境污染 ,收率有所提高。
关键词：Hanztch合成法微波辐射合成法1.引言l,4-二氢吡啶类化合物具有广泛的生物学功能。
在医学上,主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等,其次用于治疗肠胃疾病、雷诺氏病以及作为治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物,后来人们发现l,4-二氢吡啶类化合物还能抑制血小板凝结,增强抗癌药物的疗效。
因此对1,4-二氢吡啶类化合物合成方法的改进以及探索合成新的1,4-二氢吡啶类化合物已成为化学家们广泛关注的课题。
2.1,4-二氢吡啶类衍生物应用的研究现状2.1 作为 NADH 模型化合物的应用还原性辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）是 N-取代-1,4-二氢烟酰胺衍生物，在维持细胞生长与分化及修复多糖的合成与代谢等生物体内的氧化还原过程中起着重要的作用，其活性部位是二氢烟酰胺，与 1,4-二氢吡啶极其相似。
由于生物体是-个复杂多变的体系，直接研究辅酶NADH 在生物体内的作用机理是很困难的，因此可以通过研究含1,4-二氢吡啶环的化合物在化学条件下的作用机理，来认识辅酶 NADH 的作用机理，从而使1,4-二氢吡啶类化合物成为研究辅酶NADH 在生物体内的反应机理的重要模型。
2.2 作为钙拮抗剂在临床上的应用1,4-二氢吡啶类化合物具有很高的生理活性，是生物和医药方面非常重要的-类化合物。
二氢吡啶杂环是许多生物活性化合物的结构部分，广泛存在于血管扩张剂、支气管扩张剂、抗动脉粥样硬化剂、抗肿瘤和抗糖尿病等药物中。
1,4-二氢吡啶类化合物作为钙拮抗剂在临床上广泛应用，其机制为通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，以减低细胞内钙离子浓度，从而使血管平滑肌舒张，血管扩张，临床上广泛用于治疗心绞痛、高血压、心率失常、心力衰竭等心血管疾病。
2.3 作为绿色饲料添加剂在动物生产中的应用二氢吡啶的生理功能有抗氧化作用，能抑制脂类化合物的过氧化过程，清除所形成的自由基，抑制体内生物膜的氧化，以维持细胞膜的正常构造和功能；能调节内分泌，提高血清甲状腺激素-三碘甲腺原氨酸（T3）水平；能显著增强小肠肌肉活动，减缓小肠食糜后移速度，促进对营养物质的消化吸收；提高机体免疫力。
二氢吡啶作为饲料添加剂，具体表现为以下几个重要作用：促进动物生长和发育，提高饲料利用率；提高动物的繁殖能力，包括提高受精率和孵化率、禽类产蛋率及奶牛产奶量；增强动物免疫力，提高存活率。
2.4 作为中间体在化学合成中的应用1,4-二氢吡啶类化合物是重要的化学合成中间体，用于合成各种取代的含氮杂环，如氧化得到吡啶类化合物，还原得到四氢吡啶或哌啶类化合物。
同时，1,4-二氢吡啶作为亚胺的还原剂，已大量应用于还原氨化反应中。
此外，1,4-二氢吡啶也可参与周环反应、有机金属反应及自由基反应。
3.l,4-二氢吡啶类化合物的合成方法3.1 Hantzsch合成法(1) -步法：最典型的二氢吡啶合成方法以酯基对称的二氢吡啶为例，它是-个两边酯基相同的二氢吡啶化合物，在它的合成上可以采用经典的 Hantzsch 合成法。
-分子的芳香醛、二分子的β-二酮、过量的醋酸铵在乙醇中回流即可得到。
该路线非常简单，但收率不是很理想，而且难于控制副反应。
仅适用于合成对称的二氢吡啶类化合物。
其反应通式如下所示：图 3-1 -步法合成 1,4-二氢吡啶(2) 两步法合成不对称的1,4-二氢吡啶化合物，若采用-步法合成，将会产生除产物外的另外两个副产物，而且目标化合物和副产物结构类似，难于分离。
为了避免提纯遇到麻烦，Danile B.率先用两步法合成出了不对称的二氢吡啶二羧酸酯类化合物。
具体合成方法如下：首先合成β-氨基巴豆酸甲酯，第二步用-分子合成的β-氨基巴豆酸甲酯和-分子芳香醛、-分子乙酰乙酸酯以无水乙醇作溶剂，回流得到不对称的 1，4-二氢吡啶化合物。
反应通式如下：第-步：第二步：图 3-2 两步法合成 1,4-二氢吡啶(3) 三步法两步法合成二氢吡啶还存在产品纯度不高，收率较低的问题，目前的趋势是采用三步法来合成二氢吡啶类化合物。
以最简单的二氢吡啶为例，其合成通式如图 1-4 所示。
第-步用乙酰乙酸甲酯和氨水反应得到氨基巴豆酸甲酯；第二步-分子醛和-分子乙酰乙酸甲酯缩合得到亚苄基乙酰乙酸甲酯；第三步将亚苄基乙酰乙酸甲酯和氨基巴豆酸甲酯在乙醇中回流环合得到 1,4-二氢吡啶。
第-步：第二步：第三步：图 3-3 三步法合成二氢吡啶(4)环合后修饰法如果想得到酯基比较复杂的二氢吡啶化合物，通常会采用先环合后修饰酯基的方法。
以尼卡地平为例，其合成路线如下图所示：图 3-4 尼卡地平的合成(5) 成羧酸后再酯化法将 1,4-二氢吡啶化合物 3,5-位酯基水解为羧酸后，再由这个羧酸生成酰氯后酯化或直接进行酯化也是合成 1，-4 二氢吡啶类化合物的-种重要方法。
如下图所示：图 3-5二氢吡啶酸酯化法合成 1,4-二氢吡啶1,4-二氢吡啶的水解方法有碱性水解法、氢解法和微生物水解法。
其中碱性水解法因其产率较高、条件简单应用最多。
3.2 微波合成方法近年来，超声和微波被大量应用于各类反应的催化，其较短的反应时间、较高的收率使国内外科学家对它进行了大量的研究。
Wolfe J P 等用芳醛、乙酰乙酸乙酯和氨，经微波辐射在几分钟内以较高的产率合成了若干种1,4-二氢吡啶类衍生物。
Zhang Y W 等先将乙酰乙酸酯经氨化制成氨基丁烯酸酯，然后再将乙酰乙酸酯、芳香醛及氨基丁烯酸酯以 1 ∶ 1 ∶ 1 比例混合，用微波辐射合成了 C4 位芳基取代的二氢吡啶类化合物，此方法也可用来制备非对称的二氢吡啶类化合物。
图 3-6微波辐射合成 1,4-二氢吡啶从上述的 1，-4 二氢吡啶类化合物的合成工艺看来，-步法简单易行，但是不易纯化、产率较低，且仅适合对称的二氢吡啶的合成。
两步法和三步法虽然较为复杂，但是确实可以提高产率，减少副反应的发生。
而微波法，如果能适用于工业化生产，将会是-个非常好的合成二氢吡啶的方法。
3.3Lewis 碱催化法2009 年， Abdelmadjid Debache 等首次报道了以 Lewis 碱 PPh3 为催化剂，较高产率地合成了1,4-二氢吡啶类化合物（图 3-7）。
图 3-7 Lewis 碱催化法合成1，-4 二氢吡啶类化合物3.4Lewis 酸催化法2000 年， Babu G 报道以 InCl3 为催化剂， -锅法合成了二氢吡啶类化合物。
反应条件温和，收率较高。
随后，通过研究表明，TMS/NaI 、Yb（OTf）、I2、硝酸铈铵、FeCl3 /Sc（OTf） 3等 Lewis 酸可以有效地催化 Hantzsch 反应，合成相应的 1,4-二氢吡啶类化合物（图 3-8）。
图 3-8 Lewis 酸催化法合成1，4-二氢吡啶类化合物3.5相转移催化法2004 年， Tewari 等在以二甘醇为溶剂，β-酮酯或β-二酮、烯胺和糖醛的三组分反应中，加入四丁基硫酸氢铵（TBAHS）作为相转移催化剂，促进反应的脱水环化步骤，得到了高收率的 4-糖基-1，4-二氢吡啶类化合物（图 3-9）。
图 3-9相转移催化法合成1，4-二氢吡啶类化合物3.6离子液体介质法2005 年， Sridhar 等以吡唑醛、β-酮酯和 3-氨基丁烯酸乙酯为原料，在离子液体［ bmim］ Cl 介质中，合成了 4-吡唑基-1,4-二氢吡啶类化合物，并通过向反应体系添加 5 mol %的 InCl3 或 5 mo l %的 3， 4， 5-三氟苯硼酸，提高反应收率（图 3-10）。
图 3-10离子液体介质法合成1，4-二氢吡啶类化合物4.总结Hanztch合成法即回流合成法,它是用芳醛、乙酰乙酸乙酯、浓氨水在乙醇中加热回流十几个小时 ,然后经结晶得到产品。
微波合成法是利用微波辐射来加热反应物 ,使其发生反应的方法。
-般是将各种反应物混和于反应容器中 ,然后在微波炉中微波辐射加热-段时间 ,合成反应快速发生 ,再经结晶得到产品。
从上述的 1，-4 二氢吡啶类化合物的合成工艺看来，-步法简单易行，但是不易纯化、产率较低，且仅适合对称的二氢吡啶的合成。
两步法和三步法虽然较为复杂，但是确实可以提高产率，减少副反应的发生。
而微波法，如果能适用于工业化生产，将会是-个非常好的合成二氢吡啶的方法。
用回流合成法 ,常规加热回流过程需要进行几小时或更长的合成反应时间 ,造成人力、物料和能源的浪费。
由于溶剂的存在 ,这使得产品部分溶入其中 ,可能影响产率。
合成操作也较麻烦。
超声微波合成反应多在无溶剂条件下进行的 ,操作简便; 反应时间从回流合成方法的十几个小时减少到几分钟, 产率也较高; 节省物料和能源,还减少了人的劳动强度。
这是-种与环境友好的合成方法 ,值得推广。
5.实验部分（无溶剂-锅法合成1,4-二氢吡啶）5.1试剂苯甲醛乙酰乙酸乙酯碳酸氢铵乙酸乙酯无水硫酸 95%乙醇5.2合成步骤50mL圆底瓶加入苯甲醛（1.006g，10mmol）、乙酰乙酸乙酯（2.6g，20mmol）和碳酸氢铵（1.58g，20mmol），搅拌加热到70摄氏度反应超过1.5小时，带反应完成后，将反应混合物冷却至室温，往混合物中加入水40ml，强力搅拌20min，弃去水层，残余物用20ml乙酸乙酯溶解，加入无水硫酸镁干燥，过滤出去干燥剂，减压蒸去溶剂得到粗产物，粗产物经加热的95%乙醇重结晶得到纯度更高的产物（约3g）.5.3实验结果随着反应的进行，颜色变为浅黄色，之后伴有固体析出。
重结晶之后得到浅黄色晶体2.04g。
红外谱图见附图。
5.4实验改进采用无溶剂的有机合成反应可避免由于使用有机溶剂带来的危险性、对环境的不友好及增加成本等缺点；超声波辐射造成的空化效应,使溶剂中出现微区和瞬间高温高压,但相对于整个反应体系而言,只是常温和常压环境。
这-点对化工生产有很大的好处,不仅降低了设备成本,而且减少了因高温高压所带来的危险。
6.参考文献：［1］刘庆荣.火药装药设计.北京：国防工业出版社， 1986： 23-235.［2］董海山，周芬芬.高能炸药及相关物理性能.北京：科学出版社，1989： 252-266.［3］ GJB 771.302-1994.火药性能实验方法密闭爆发器实验微分压力法.北京：国防科学技术工业委员会.［4］张瑞庆.固体火箭推进剂.北京：兵器工业出版社， 1991 ： 112-113.［5］黄毅民. JOB-9003 炸药燃烧装爆轰研究.硕士学位论文，北京：北京理工大学， 2000： 48-49.[6]李志艳.1,4-二氢吡啶衍生物及其配合物的合成. 硕士学位论文,河北大学[7]李卫平,刘茵,张鹏云.甘肃石油和化工，1，4-二氢吡啶类衍生物合成研究进展.。