单倍体半相合非清髓性异基因造血干细胞移植后并发视网膜病变
・ １２９８ ・中国实用眼科杂志２００６年１２月第２４卷第１２期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒａｃｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６， Ｖｏｌ ２４， Ｎｏ． １２
作者单位：２６６０３３ 青岛，青岛大学医学院附属海慈医院眼科中心（王明明，刘国军）；血液内科（乌庆超） 通讯作者：刘国军论著・・
单倍体半相合非清髓性异基因造血
干细胞移植后并发视网膜病变
王明明 刘国军 乌庆超
造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病最主要
也是有效的方法，甚至是治愈某些血液病的唯一方
法［１］。然而晚期并发症如移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ
ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）影响移植效果和患者
的生活质量。ＧＶＨＤ可以引起全身多种组织器官损
害，眼部也不例外，多见于眼前段组织，眼后段的
并发症报道甚少。我们遇一例非何杰金氏淋巴瘤患
者，在接受半相合非清髓性异基因造血干细胞移植
后出现双眼进行性视网膜病变，最终导致盲目，兹
报道如下。
患者 李× 女 ５７岁 因反复腹痛１年余，加
重伴呕血１ｍ于２００４年２月８日收住我院普外科。糖
尿病史１年，高血压病史１０年。查体：Ｔ、Ｐ、Ｒ、ＢＰ
无异常，腹部压痛，上腹正中著，胃镜检查示胃体小
弯侧巨大溃疡。入院第三天行胃癌根治术，术后病理
示胃窦部非何杰金氏淋巴瘤（Ｔ细胞源性），术后转血
液内科治疗，查体：生命体征平稳，体质虚弱，精神
不振，轻度贫血貌，右颈部触及肿大淋巴结，质硬，无
触痛，活动差。给予７个周期的ＣＨＯＰ方案及ＭＡＣＯＰ－
Ｂ方案化疗后，症状缓解。术后６ｍ接受ＨＬＡ半相合
非清髓性异基因造血干细胞移植术（供体为其女），移
植术前眼部检查：视力 右０．８ 左０．６，双眼角膜透明，
前房清晰，瞳孔圆，直径２．５ｍｍ，光反应灵敏，晶状体
核密度增高，玻璃体透明，眼底：视盘边界清， 色浅红，
无水肿，视网膜动脉反光稍增宽，动静脉比例正常，
黄斑颞上方１ＰＤ处可见范围约２ＰＤ硬渗病灶，黄斑
区色素稍紊乱，黄斑中心凹反光（一）。移植术后２４０
天出现慢性移植物抗宿主病（ｃＧＶＨＤ），表现为双下
肢、上肢和胸背皮肤弥漫性疱疹，间质性肺炎及肝静
脉闭塞综合症等征象。移植术后２５６天患者双眼视物
模糊，３日后眼科会诊，查视力 右０．０５ 左ＦＣ／３０ｃｍ，双眼视盘水肿，边界模糊，视网膜动脉变细，反光增
宽，且见小动脉闭塞，视网膜广泛性出血、水肿、渗出
及棉绒斑，行双眼视网膜激光光凝及口服胰激肽原酶
肠溶片（１２０ｕ／次，３次／日）治疗，光凝２ｍ后，双眼
视力无光感，瞳孔直径约５ｍｍ，对光反应消失，双眼
视盘苍白，视网膜血管大部分闭塞，残余的大血管呈白
线状，中周部隐约可见陈旧性激光斑，视盘颞侧见陈旧
性机化瘢痕，视网膜呈贫血状，黄斑中心凹反光（一）。
讨 论
ＧＶＨＤ是造血干细胞移植后供、受体之间存在免
疫遗传学差异，植入的免疫活性细胞（主要是Ｔ细胞）
被受体抗原致敏而增殖分化，直接或间接地攻击受体细
胞，使受体产生反应的一种全身性疾病［２］，全身各种
组织和细胞均可受到攻击。常见的眼部损害有干燥性
角结膜炎、假膜性结膜炎、角膜溃疡、穿孔及白内障等
眼前段并发症［３］，眼后段并发症甚少，Ｃｏｓｋｕｎｃａｎ等
［４］通过对造血干细胞移植术后患者的长期随访，发现
部分患者出现视网膜出血、棉绒斑、中心性浆液性脉络
膜视网膜病变及巨细胞病毒性视网膜炎等。本病例早
期视盘水肿，视网膜动脉狭窄，视网膜水肿、渗出、出
血等缺血性改变，晚期视神经萎缩，视网膜血管闭塞，
视力丧失，其发生机理可能是由于抗体介导的内皮损
伤和移植物抗原激活淋巴细胞所致。在细胞免疫中Ｔ
细胞起主导作用，它能识别异已抗原，分泌细胞因子，
激活辅助细胞，造成受体视网膜血管内皮损伤［２］。ａ－肿
瘤坏死因子也发挥重要作用，它可促进Ｔ细胞和Ｂ细
胞增殖及分化，促进靶组织上的ＨＬＡ分子及粘附分子
的表达，激活内皮细胞产生大量的促炎因子，产生无菌
性炎症，最终导致血管阻塞［２，５］。此外，γ干扰素、白
细胞介素－２及自身抗体也参与了视网膜病变的发生发
展［２］。另有报道推测血小板减少、全身放疗及环孢霉素
和甲氨喋呤的应用也参与了骨髓移植患者术后视网膜
并发症的发生［６］，但就其确切的发生机理有待进一步探・ １２９９ ・中国实用眼科杂志２００６年１２月第２４卷第１２期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒａｃｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６， Ｖｏｌ ２４， Ｎｏ． １２
讨。我们认为：本病例系ＧＶＨＤ在眼后段视网膜上的
表现，它不同于淋巴瘤、白血病等血液病引起的眼底改
变，这些血液病引起的原发性视网膜病变，主要是由于
血液中蛋白异常所致，除表现为视乳头水肿，视网膜出
血、渗出外，血管改变以静脉扩张、纡曲为主，动脉改
变不明显。此外，本病例还应与急性视网膜坏死相鉴
别，急性视网膜坏死视网膜血管虽可闭塞呈白线状，但
还表现为严重的全葡萄膜炎及玻璃体混浊［７］。随着造血
干细胞移植术的开展，白血病患者的生存期明显延长，
生活质量也明显提高，但是我们报道的本例患者出现
了严重的视网膜并发症，影响了患者的生命质量，因此
应引起医生和患者的高度重视，积极探索视网膜并发
症的防治，提高骨髓移植患者的生命质量。
Pallavi R, Devchand BA, Schmidt, et al. A synthetic eicosanoid LX-参 考 文 献1
作者单位：２６４４００ 威海，山东威海市文登中心医院 通讯作者：侯承花结核性眼炎误诊为眼内肿瘤一例
侯承花 宋钰
患者 女 ４７岁 因左眼红、视力下降２０天，于２００５年２月２０日来诊。以前曾于当地医院诊为左眼结膜炎，给予氧氟沙星眼水点眼，无明显好转。患者否认以往有外伤、眼病史。右眼视力１．２，左眼视力０．４（不能矫正）。左眼球无充血，角膜透明，前房、瞳孔及虹膜未见异常。右眼球结膜中度混合性充血，角膜后羊脂样ＫＰ散在分布于下方，虹膜肿胀，瞳孔颞上方１．００～４．００方位后粘连。初步诊断，左眼前部葡萄膜炎，给予丁胺卡那霉素０．０５ｍｇ氟美松３ｍｇ左眼球结膜下注射，每日１次共３日，局部点点必殊眼水、阿托品眼膏。病人眼红减轻，视力稍有提高，未再来院治疗。２００５年６月，病人自感左眼视力突然急剧下降，左侧头痛，故再次来我院就诊。左眼视力光感，眼球中度混合性充血，角膜上皮水肿，前房充满暗红色血液，眼内结构不能见，眼球轻度下陷。眼球彩色多普勒检查提示，左眼球内后部偏颞下方实性占位，大小约４ｍｍ×６ｍｍ，向玻璃体腔突起。胸部Ｘ线摄片正常。肝胆胰脾肾彩色多普勒检查正常。拟诊为左眼球内占位，行左眼球摘除术。术中切开球结膜分离结膜下组织暴露巩膜时，见颞下后方巩膜表面粗糙、筋膜下一局限性囊性高起肿物与巩膜相粘连，刺破该肿物包囊可见乳白色液体流出，其余巩膜光滑完整。将摘除的眼球剖开后见颞下方视乳头外约２ｍｍ处可见５ｍｍ×６ｍｍ突起，表面不整、质脆，触之易碎。送病理切片检查，结果为左眼球结核。再次病例报告・・
追问病史，患者母亲代诉，患者７岁时曾患过腰椎结核，已治愈。近４０年无任何周身不适。最后诊断：左眼结核性眼炎。建议病人去传染病院系统规范诊治。 讨论 自１９４４年抗结核药物发现、发展及抗结核药物联合应用以来，结核的发病率已明显降低，结核性全眼球炎更是罕见。本例结核性眼炎开始发病时表现为前葡萄膜炎特征。由于接诊大夫未行眼底检查，只给予一般的抗炎治疗，丁胺卡那霉素及氟美松等治疗对结核性眼内炎又有一定的疗效，早期的治疗使病情好转，疾病的真实性被部分掩盖，错过了最佳治疗时机。 另外，眼部结核发展形成脉络膜结核瘤，同时向玻璃体腔及巩膜外球结膜下突出，致使全眼球炎形成，并穿破巩膜造成眼球萎缩。 本例由于全眼球炎致前房充满血液，眼内结构不能窥见。在彩色多普勒检查提示左眼内占位性病变时，首选考虑的是眼内恶性肿瘤，故行左眼球摘除，使病人失去一只眼球，造成终生的损害。 值得注意的是：此例病人由于左眼诊断为结核性全眼球炎后，于传染病院抗结核治疗５个月后，右眼视力逐渐下降，再次来我院就诊。当时视力右０．１２（不能矫正），屈光间质清，眼底未见异常。头颅ＭＲＩ检查正常。视野检查右眼中心暗点。考虑右眼中毒性弱视。给予能量合剂及激素治疗４个月，视力无提高。目前仍在治疗中。（收稿时间：２００６－０６）mimetic unravels host-donor interaceions in allogeneic BMT-inducedGVHD to reveal an early protective role for host neutrophils.TheFASEB Journal, 2005, 19:203-210现代造血干细胞移植治疗学．董陆佳，叶根耀主编．北京：人民军医出版社，２００１：４２－４８Anderson NG, Regillo C.Ocular manifestations of graft versus hostdisease. Curr Opin Ophthalmol, 2004, 15:503-507Coskuncan NM, Jabs DA, Dunn JP, et al. The eye in bone marrowtransplantation. VI. Retinal complications.Arch Ophthalmol,1994,112:372-379Ge' rard Socie', Jean-Yves Mary, Mar jan Deneshpouy, et al. Prog-nostic value of apoptotic cells and infiltrating neutrophils in graft-versus-host disease of the gastrointestinal tract in humans:TNF andFas expression. Blood, 2004, 103:50-57蔡季平，魏锐利，马晓晔等． 骨髓移植的视网膜并发症． 中国实用眼科杂志，２００５，２３：１１５３－１１５４李凤鸣主编． 眼科全书． 北京：人民卫生出版社，１９９６． ６ 第１版：２２３９，２３１８（收稿时间：２００６－０６）2
3
4
5
67
异基因造血干细胞移植后肾脏病变3例临床分析
山东医药２０１１年第５ｌ卷第３９期 异基因造血干细胞移植后肾脏病变 ３例临床分析 王玲。史春雷，黄俊彦，费海荣 （青岛市中心医院，山东青岛２６６０４２） 摘要：目的探讨异基因外周血造血干细胞移植（ＨＳＣＴ）后肾脏病变的诊断与治疗。方法对３例异基因造血 干细胞移植相关。肾脏病变患者的诊治情况进行分析。结果３例患者肾脏病变的原因分别为药物损害、白血病复 发合并严重感染、慢性移植物抗宿主病膜性肾病。例１调整免疫抑制剂、例３联合应用免疫抑制剂骁悉及甲基泼 尼松龙，分别无病存活３６、２３个月；例２治疗无效死亡。结论ＨＳＣＴ患者出现蛋白尿等。肾脏病变时，应及时明确 发病原因，采用相应的诊疗措施，必要时应及时进行肾穿刺活检；联合应用免疫抑制剂疗效较好。 关键词：蛋白尿；肾病综合征；异基因造血干细胞移植；移植物抗宿主病 中图分类号：Ｒ６９２．９ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１ １）３９ ０６５＿ｏ２ 异基因造血干细胞移植（ＨＳＣＴ）是治疗白血 病、淋巴瘤等血液病的重要方法，移植相关合并症是 影响患者预后的主要原因之一。现对我院收治的３ 例ＨＳＣＴ相关性肾脏病变患者的诊治情况进行回顾 性分析，旨在提高其诊治水平。 １ 临床资料 ３例ＨＳＣＴ相关性肾脏病变的恶性血液病患 者，均符合ＭＩＣＭ（细胞形态学、免疫学、细胞遗传学 和分子生物学）诊断标准，供患者人类白细胞抗原 （ＨＬＡ）配型６／６相合。例１女，４２岁，非霍奇金淋 巴瘤（ＮＨＬ，淋巴母细胞性），移植前应用ＣＨＯＰ、 ＤＨＡＰ方案化疗达完全缓解（ＣＲ）。例２男，５０岁， 浆细胞白血病，经ＶＡＤ（长春新碱、阿霉素、地塞米 松）方案化疗达部分缓解（ＰＲ）。例３女，５４岁，慢 性粒单细胞白血病（ＣＭＭＬ），服用羟基脲治疗３个 月，病情平稳。ＨＳＣＴ：例１予ＢＥＡＣ（卡氮芥、足叶 乙甙、阿糖胞苷、环磷酰胺）方案预处理，例２予马 法兰、氟达拉滨及阿糖胞苷预处理，例３予ＢＵ／ＣＹ （马利兰、环磷酰胺）、小剂量ＡＴＧ预处理；预处理后 均回输粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）动员的供者外 周血造血干细胞；环孢素（ＣＳＡ）加短疗程甲氨蝶呤 （ＭＴＸ）预防慢性移植物抗宿主病（ｅＧＶＨＤ）；ＣＳＡ全 血谷浓度控制在１５０—２５０ ｎｅｖｍｌ。结果：例１ ＨＳＣＴ 后２４ ｄ造血重建，染色体４６（ＸＹ）；应用环孢素９０ ｄ 时出现高血压、蛋白尿，血肌酐水平升高，血清环孢 素水平２２０ ｎｅｖｍｌ。应用ＡＣＥＩ类降压药物及环孢 素减量后蛋白尿仍持续存在，改用肾上腺皮质激素 美卓乐后尿蛋白转阴；无病存活３６个月。例２ ＨＳＣＴ后３２天骨髓细胞为完全供者型，１２０ ｄ病情 复发，并发肠炎、真菌性肺炎，大便培养为大肠杆菌 （ＥＳＢＬ），痰培养为镰刀菌，持续蛋白尿＋＋，潜血 ＋。应用泰能、伏立康唑等抗感染治疗后无效，血肌 酐逐渐升高转化为尿毒症，发生ＤＩＣ、多脏器功能衰 竭死亡。例３ ＨＳＣＴ后１６ ｄ造血重建，染色体４６ （ｘＹ），３００天时出现广泛性ｅＧＶＨＤ（表现为水样 便、转氨酶升高、口腔黏膜脱落及溃疡），予环孢素、 甲强龙、布地奈德、丙种球蛋白等治疗好转；３９０ ｄ 时停用环孢素后出现全身皮疹、股内侧脱屑，甲强龙 加量后好转；甲强龙减量至８ ｍｅｖｄ（４２０ ｄ）时出现 大量蛋白尿（１７ ｇ／２４ ｈ）、水肿、多浆膜腔积液（心包 积液、胸腹水）、低蛋白血症（血清白蛋白２１．５ ｇ／ Ｌ）、高脂血症，肾活检病理符合Ｉ期膜性肾病伴肾 小管一问质损伤。应用美卓乐３０ ｍｅｖａ及骁悉１．５ ｄ联合治疗，用药２．５个月时合并严重感染，停用 骁悉１周后减量为１．０ ｅｖａ；４个月后病情好转，尿 蛋白转阴，血清白蛋白水平恢复正常，美卓乐及骁悉 减量停药，２个月无复发，无病存活２３个月。 ２讨论 ＨＳＣＴ相关肾病的发病率约为２．４％…，其主要 分为四类：①与ＨＳＣＴ并发症相关的肾损害，如预处 理、免疫抑制剂或移植后并发症等；②局灶节段性肾 小球硬化（ＦＳＧＳ）样病变；③膜性肾病（ＭＮ）；④与原 发血液疾病相关的肾脏损害 Ｊ。本组例１系环孢素 导致的肾损害，属第一类；例２系浆细胞白血病复发 合并感染，属第四类。慢性ＧＶＨＤ的发生率约为 ７０％，主要累及皮肤、肝脏、消化道等组织器官，以肾 脏损害为表现的ＧＶＨＤ较为少见。１９８８年Ｈｉｅｓｓｅ等 首先报道１例慢性粒细胞白血病患者骨髓移植后发
HLA差异对非清髓HLA半相合骨髓移植联合移植后大剂量环磷酰胺治疗患者预后的影响
ＨＬＡ差异对非清髓ＨＬＡ半相合骨髓移植联合移植后
大剂量环磷酰胺治疗患者预后的影响 ・学术动态・
曹玲罗依摘译白Ｋａｓａｍｏｎ ＹＬ，Ｌｕｚｎｉｋ Ｌ，Ｌｅｆｆｅｌｌ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅ ＨＬＡ—ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ ｂｏｎｅ ｎｌａｉＴｏｗ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｐｏｓｔｔｒａｎ ｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ ｃｙｃｌｏｐｈｓｐｈａｍｉｄｅ：Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＨＬＡ ｄｉｓｐａｒｉｔｙ ｏｎ ｏｕｔｃｏｍｅ． Ｂｉｏｌ Ｂｌｏｏｄ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１０，１６
（４）：４８２—４８９．
供受者问ＨＬＡ差异越大，移植物抗肿瘤效应越明显，异基因移植后复发的可能性就越小。但供受者间ＨＬＡ不相合的移
植会增加移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ—ｖｅｒｓＨｓ—ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）风险和非复发死亡率。有针对性的ＧＶＨＤ预防方案可能影响
ＧＶＨＤ发生与疾病复发之问的平衡。
美国研究者通过同顾性分析非清髓ＨＬＡ半相合骨髓移植治疗恶性血液肿瘤患者的临床资料，研究了ＨＬＡ差异对移植预
后的影响。这项研究纳入美国约翰霍普金斯大学、佐治亚州（Ｇｅｏｒｇｉａ）骨髓移植小组和哈内曼恩（Ｈａｈｎｅｍａｎｎ）大学附属医院３
个肿瘤中心共１８５例恶性肿瘤患者，均接受环磷酰胺（１４．５ ｍｒ＝／ｋｇ，移植前第６天、第５天）、氟达拉滨（３０ ｍｒ／ｎｌ ，移植前第６、 ５、４、３、２天）、全身照射（２００ ｃＧｙ，移植前第１天）的非清髓预处理方案和体外去Ｔ细胞处理的亲缘半相合骨髓移植，并在移植
后第３天或第４天接受高剂量环磷酰胺（５０ ｒａｇ／ｋｇ）预防ＧＶＨＤ。分析了不同ＨＬＡ错配数对移植结果（ＧＶＨＤ发生、复发、非
复发死亡率和无事件存活率）的影响。结果，与０～２个ＨＬＡ抗原错配患者比较，３～４个错配者移植后急性Ｉ～Ⅳ级ＧＶＨＤ 的发生率无明显增加，无事件存活率也无差异，但移植后植入失败总发生率和总复发率有所增加。
造血干细胞移植后复发原因分析
临床误诊误治２０１０年２月第２３卷第２期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｉｓｄｉａ￣ｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｖ，Ｖｏ１．２３，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１０ ・１ ８７・
造血干细胞移植后复发原因分析
闫寒冰，何晖
［关键词］ 造血干细胞移植；复发 ［中国图书资料分类号］ Ｒ６１７ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００２—３４２９（２０１０）０２—０１８７－０３
造血干细胞移植（ｈｅｍａｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ—
ｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）在治疗恶性血液病、免疫缺陷病、急性放射
病、非造血系统恶性肿瘤等方面发挥着重要作用，已成为
目前研究的热点。根据干细胞来源可将ＨＳＣＴ分为自体
外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）、同种异基因外周血干细胞 移植（Ａｌｌｏ—ＰＢＳＣＴ）、ＣＤ３４细胞移植、脐血移植（ＣＢＴ）、同
种异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ—ＢＭＴ）、自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）、
同卵双生间的同基因骨髓移植（Ｓｙｎ．ＢＭＴ）、胚胎肝细胞移
植（ＦＬＴ）。干细胞移植后复发是导致治疗失败的主要原
因…，就异基因造血干细胞移植而言，尽管其复发率低于
同基因和自体移植，但仍有１０％一７０％受者面临复发的 风险。本文对ＨＳＣＴ的复发原因进行综述，这对降低患者
病死率，提高移植成功率有重要意义。
１ ＨＳＣＴ后复发的相关因素
１．１移植时间的选择急性白血病首次缓解期、慢性髓
细胞白血病（ＣＭＬ）慢性期行ＨＳＣＴ复发率较低。欧洲骨
髓移植中心（ＥＢＭＴ）的资料显示，ＣＭＬ慢性期、急变期、加
速期的２年复发率分别为１８％、２８％、３８％ 。有研究还
报道急性淋巴细胞白血病第１次化疗完全缓解（ＡＬＬ— ＣＲ１）与非ＡＬＬ—ＣＲ１移植后复发率分别为１２％和７７％，
Ｐｈ ＡＬＬ—ＣＲ１和非Ｐｈ ＡＬＬ—ＣＲ１移植后复发率分别为
４５％和８５％ 。移植前处于化疗完全缓解期（ＣＲ）的患
者较非ＣＲ期的复发率低，预后好。Ｎｅｍｅｃｅｋ等 分析儿
[选读]造血干细胞移植
![[选读]造血干细胞移植](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/2d7adb34580102020740be1e650e52ea5518ce81.webp)
造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）
造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或
异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。
发展历史
造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，
早期进行的均为骨髓移植。1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，
造血干细胞移植技术得到了快速发展。1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓
移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液
病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。骨髓
移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在
亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。目前异基因
造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人
类脐血移植的先河。1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括
如何选择异基因造血干细胞移植供者
如何选择异基因造血干细胞移植供者？
异基因造血干细胞移植 供者 血液病 评论（0人参与）
来源：中华血液学杂志， 2016，37（08）： 643-649 作者：北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 常英军
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是恶性血液病有效乃至唯一的治愈手段。然而，供
者来源缺乏限制了allo-HSCT的广泛临床应用。近10年来，北京大学基于G- CSF和抗胸
腺细胞球蛋白（ATG）诱导免疫耐受建立了体外去除T细胞的单倍型相合骨髓和外周血混
合移植体系（被称为"北京方案"）；该方案治疗中、高危急性髓系白血病（AML）和成人急
性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效均显著优于单纯化疗[1]。除"北京方案"外，其他两种主流
单倍型相合移植模式为体外去除T细胞的单倍型相合移植（Haplo-HSCT）和移植后应用环
磷酰胺诱导免疫耐受的移植模式（被称为"巴尔的摩方案"）。随着单倍型相合移植在国内外
的蓬勃发展，我们迎来了"人人都有移植供者的新时代"。那么对于准备接受allo-HSCT的患
者而言，如何选择合适的供者？同胞相合供者、无关供者、脐血、还是单倍型相合供者？此
外，对于选择单倍型相合供者的患者而言，父母、子女、半相合的同胞以及旁系亲属都是潜
在的候选供者，这些供者中谁最佳呢？本文作者从典型病例入手，结合临床实践及国内外相
关领域的研究进展，详细阐述如何选择allo-HSCT供者。
一、临床病例
例1，男，48岁，体重75 kg，诊断：骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞增多-2，
国际预后积分系统（IPSS）2.0，无移植禁忌证。供者情况：无HLA相合同胞供者。查询
到HLA相合无关供者1例（8/10相合），男，47岁。HLA 6/6相合脐血1份，有核细胞数
为1.60×107/kg。同胞供者1：弟弟，42岁，与患者HLA单倍型相合（3/6）；供者2：姐
姐，50岁，与患者HLA单倍型相合（5/6）。子女供者：儿子，18岁，与患者HLA单倍型
幼儿造血干细胞移植术后巨细胞病毒性视网膜炎1例报道
幼儿造血干细胞移植术后巨细胞病毒性视网膜炎1例报道
巨细胞病毒性视网膜炎(CMVR)是由眼内巨细胞病毒感染引起的视网膜出血、渗出、坏死性病变,病情进展可引起全层性视网膜坏死及视网膜脱离,造成难以挽回的视功能丧失。CMVR主要见于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,而在移植术后患者中少见,其中造血干细胞移植(HSCT)后的发病率更低于实体器官移植。
但近年来多篇外文文献均指出当前HSCT术后CMVR发病率明显上升,尤其在儿童患者中的发病率更高于成人。国外研究者对这种严重影响HSCT患者生存质量的并发症已经给予了高度关注,而国内临床工作者对此还缺乏足够的认识。
目的借由本次病例报道,深入了解该疾病的发病特征、发展过程及预后,在一定程度上提高国内相关人员对HSCT术后发生CMVR的警惕性,为预防及早期干预提供依据。方法对2016年8月我院眼科收治的1名HSCT术后发生CMVR的幼儿病例进行报道,搜集国内已报道的相似病例并对相关信息进行对比,同时借鉴国外相关研究报道和综述进行归纳和分析。
结果目前可检索到的国内已报道的HSCT术后CMVR共5例,其中1名为5岁儿童。该5名患者中多数都存在接受allo-HSCT、术前CMV感染史、术后CMV激活等发生CMVR的高危因素,但这些高危人群均未接受定期眼部检查,而都是在出现明显的视力下降后才初次就诊于眼科。
包括本病例在内的国内6例患者CMVR的中位数发病时间为术后129天(范围30～236天),他们在术后出现CMV病毒血症后都接受了有效的抗病毒治疗,其中有3例在确诊CMVR时血CMV-DNA仍然呈阴性。结论提高对HSCT术后CMVR发病的警惕性是防治该疾病的首要任务。
由于血、尿CMV-DNA水平对反应眼内CMV感染情况的价值有限,因此在HSCT术后CMVR发病高峰期对高危患者,尤其是表达能力有限的幼儿患者进行以检眼镜或眼底照相为主的定期眼底检查,是更为可靠的CMVR监测方法。