氯霉素的生产工艺
氯霉素生产工艺
一、对硝基乙苯的制备 3. 工艺过程 3）工艺安全注意事项
➢ 浓硝酸是强氧化剂； ➢ 浓硫酸、浓硝酸均有强腐蚀性； ➢ 配制混酸和硝化反应中会产生大量的热量； ➢ 精馏结束时，不得在高温下解除真空，以免热残渣 （含多硝基化合物）与空气接触后氧化爆炸。
20
一、对硝基乙苯的制备 4. 工艺条件及影响因素 1）温度对反应的影响 2）配料比对反应的影响： 3）乙苯质量对反应的影响
14
第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程
15
一、对硝基乙苯的制备 1. 工艺原理
硝化反应
16
一、对硝基乙苯的制备 2. 工艺流程框图
17
பைடு நூலகம்
一、对硝基乙苯的制备 3. 工艺过程 1）混酸的配制
混酸罐内，加入浓度为92%以上的硫酸。搅拌和冷 冻条件下，以细流方式缓慢加水，并控制体系温度在40 ~ 45 ℃之间。加水完毕后，降温至35 ℃，继续加入浓度 为96%的硝酸，控制温度不超过40 ℃。 ★ 注意：生产中混酸的配制方式与实验室不同。
18
一、对硝基乙苯的制备
3. 工艺过程
2）硝化反应
在装有旋桨式搅拌的铸铁硝化罐中，先加入乙苯并 开动搅拌。将温度调至28 ℃后，滴加已配制好的混酸， 并控制反应温度在30 ~ 35 ℃。混酸滴加完毕后，保温 并继续搅拌1小时，使反应完全。随后，将反应体系冷 却至20 ℃，静置分层。下层废酸液分去后，用水洗去 上层硝化产物中的残留酸，再用碱液洗去酚类副产物， 最后用水洗去残留碱液，剩余溶液送往蒸馏岗位。
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三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 3. 工艺条件及影响因素
1）本反应要严格控制溶剂中的水分，否则会使“诱 导期”延长，甚至反应不进行。 2）本反应应避免与金属（如铁）接触，否则可能引 起芳环发生溴化反应。 3）虽然反应生成的溴化氢可作为催化剂，当反应结 束后，应尽量排走反应体系中残留的溴化氢，否则会 严重影响下一步反应。
第5章氯霉素生产工艺
第五章 氯霉素的生产工艺5.1 概述氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。
O 2O ClCl氯霉素本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
熔点149℃~153℃。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。
氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。
本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。
新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。
用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。
氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。
1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。
由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。
这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。
未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。
药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。
CH 2OH H HONHCOCHCl 2H 2CH 2OHOH H HCl 2HCOCHN 2CH 2OHOHH NHCOCHCl 2H 2CH 2OHHHO HCl 2HCOCHN 2D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型）D-赤型（1R,2S 型）L-赤型（1S,2R 型）目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。
氯霉素片生产工艺规程包衣片
目的：建立氯霉素片的生产工艺规程。
范围：氯霉素片的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：氯霉素片汉语拼音： Lumeisu Pian英文名： Chloramphenicol Tablets1.2剂型：糖衣片1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000片）氯霉素 2500g淀粉 150g10%淀粉浆 300g (相当于干淀粉30g)*硬脂酸镁 30g3%明胶糖浆 360g70%单糖浆950g（相当于蔗糖665 g）滑石粉1030g3%亚甲基蓝糖浆650g川蜡10g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→→←←↓ ←→→↓← →一般生产区三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程对主药、淀粉分别进行粉碎过筛(100目筛)处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂（10%淀粉浆）：以生产100万片计，取淀粉3kg ，先用4kg 纯化水将淀粉搅拌成混悬液,再加入煮沸的纯化水用冲浆法冲至30 kg ，搅拌均匀置冷即可。
●将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以35kg每料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约五分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-65℃之间，约为4.5小时。
氯霉素工艺流程图
氯霉素工艺流程图氯霉素是一种广谱抗菌药物，被广泛用于医疗、养殖和农业行业。
下面是一份氯霉素的工艺流程图:一、原料准备：1. 取得氯霉素的原料，包括醋酸钠、4-氯-3-亚硝基苯甲酸、亚硝基乙酸甲酯、重铬酸钾、氢氧化钠等。
2. 对原料进行筛查和测试，确保原料的质量和纯度。
二、反应：1. 将亚硝基乙酸甲酯添加到反应釜中，然后加入亚硝基乙酸钠溶液。
2. 在搅拌下将反应釜加热至40-45℃，维持2-4小时。
3. 加热的同时，将4-氯-3-亚硝基苯甲酸逐渐加入反应釜中。
4. 反应釜中的液体继续保持在40-45℃下搅拌2-4小时，直到化合物充分反应。
三、中和：1. 将反应得到的溶液缓慢地加入到冷却器中。
2. 将冷却后的溶液进行中和，将溶液的酸性中和为碱性。
3. 使用适量的氢氧化钠溶液来中和。
四、沉淀：1. 在中和的过程中，使用重铬酸钾作为指示剂。
2. 当溶液中的重铬酸钾颜色由红变绿时，表示中和完成。
3. 停止加入氢氧化钠溶液，溶液中析出的沉淀物即为氯霉素。
五、过滤和干燥：1. 用真空过滤将溶液中的沉淀物过滤出来。
2. 将过滤后的沉淀物洗净并进行再过滤。
3. 将过滤后的沉淀物进行干燥，得到氯霉素的固体产物。
六、粉碎和包装：1. 对干燥后的氯霉素固体进行粉碎，使其具有合适的颗粒大小。
2. 将粉碎后的氯霉素进行包装，并进行质量检测。
3. 将符合质量要求的氯霉素产品进行存储和运输。
这是一种常见的氯霉素工艺流程图，具体的细节可能因不同的厂家和工艺条件而有所不同。
在实际操作中，还需要注重安全和环境保护，合理配置设备和工艺参数，确保生产质量和效率。
氯霉素的生产工艺
O NO2 C CH3
H+
+ OH NO2 C CH3 NO2
OH C CH2 + H+
OH NO2 C CH2 Br2 NO2
OH C CH2Br Br O
- HBr
NO2
C CH2Br + HBr
诱导期
副反应:
O NO2 C CH2Br Br2 O NO2 C CHBr2
O NO2 C CHBr2 + NO2
(1).混酸的配制
将水加入到92%的浓硫酸中, 不断搅拌及冷却, 至35℃以下, 继 续加96%的硝酸, 使硫酸和硝酸的含量达到规定浓度.
注意！ 配制混酸时,要将水以细流加到酸中.
NO2 C2H5 HNO3, H2SO4 NO2 C2H5 + C2H5
(2). 反应过程 铸铁硝化锅中, 先加入乙苯, 降温至28℃, 滴 加混酸, 控温30-35℃, 之后升温至40-45℃, 搅 拌保温1h, 冷却至20℃, 静置分层.
（二）以苯乙烯为起始原料的合成路线
1. 从苯乙烯出发经a-羟基苯乙胺的合成路线
评价：该路线优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率 较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收率高，耗酸少，生产过程安全。 缺点：胺化一步收率不够理想。
2. 从苯乙烯出发制成β-卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐
(CH3CO)2O, CH3COONa O NO2 C CH2NHCOCH3
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
HCHO, OHO NO2
α β
NHCOCH3
C CHCH2OH
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢 复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
氯霉素生产工艺
D-苏型-N-[α-(羟基甲 基)-β-羟基-对硝基苯乙
基]-2,2-二氯乙酰胺
NO2
D-苏型(1R,2R)
2
5.1 概 述
3
5.1 概 述
• 第一个人工合成的广谱抗生素，用于伤寒 杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌 等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用 于立克次体感染。
• 长期使用可损害造血功能，引起再生障碍 性贫血。临床应用受到一定的限制。
应的路线
18
以具有苯乙基结构的化合物为起始原料
B1-以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的合成路线
19
以具有苯乙基结构的化合物为起始原料
B1-以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的合成路线 ➢ 原料廉价易得，各步收率较高。 ➢ 技术条件要求不高，在化学合成上巧妙地利
用了前手性元素和还原剂的特点，进行手性 合成。 ➢ 步骤较多，产生大量的中间体和副产物，有 “三废”治理的问题。
第五章 氯霉素生产工艺
5.1 概述 5.2 合成路线及选择 5.3 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其
过程 5.4 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙
酮的生产工艺原理及其过程 5.5 氯霉素的生产工艺原理及其过程
1
5.1 概 述
O2N
OH H 2N
1
Cl Cl
3
O
OH
CH2OH Cl2HCOCHN 1 H
20
以具有苯乙基结构的化合物为起始原料
B2-以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线
21
以具有苯乙基结构的化合物为起始原料
B2-以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线 ➢ 对硝基乙苯经硝化生成对硝基苯乙酮肟，然后
经Neber转位，得对硝基-α-氨基苯乙酮，代 替了之前路线中的氧化、溴化、Delépine(德 尔宾)三步反应。 ➢ 优点是硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对 位体沉淀析出。 ➢ 缺点是工艺过程复杂，原料品种种类较多。
制药工艺学_氯霉素
概述
一、氯霉素的性质 氯霉素（Chloramphenicol） 分子式：C11H12O5N2CL2 结构：
化学命名：D-threo-(-)-N-[ -(hydroxymethyl)--
hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide D-苏式-（-）-N[- （羟基甲基）- -羟基-对硝基本 乙基]-2，2-二氯乙酰胺
结晶
NaOH溶液 除铝
母液 NaOH溶液
醇析
母液
氢氧化铝
产品
二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分 1、 生产原理
诱导结晶法
2、 生产工艺
3、 生产工艺流程框图
水 “氨基醇”盐酸盐\右旋体
母液
消旋”氨基醇”
消旋”氨基醇” 右旋结晶
固液分离
左旋结晶
右 旋 体
固液分离
左 旋 体
概述
性质
白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末 味苦 熔点：149~153°C 有四种异构体，为两对对映异构体 D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型） 苏型消旋体（未拆分）称合霉素 D-苏型为氯霉素
概述
溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶
2) 生产工艺
3) 生产工艺流程框图
甲醇 甲醛 碳酸钠
水洗
中间体 羟醛缩合
固液分离
母液
产品
氯霉素合成原理与工艺
一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇 1、 生产原理
2、 生产工艺
3、 生产工艺流程框图
三氯化铝 异丙醇
氯霉素生产工艺
氯霉素生产工艺
对硝基苯乙酮的生产工艺
3、反应条件
温度的控制：控制在40-45℃，要有良好的搅拌和冷却措施。 温度过高易产生会产生二硝基化合物，并有酚的生成，所以在 此反应中及时除去反应热。 ➢配料比：控制硝酸的用量，避免产生二硝基乙苯 ➢原材料的质量：乙苯含量高于95%。若水分过高，在硝化中使
氯霉素（Chloramphenicol）的化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟 基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
氯霉素生产工艺
简介
5.1.3 氯霉素的药理性质
氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤 引起粒细胞寒缺杆乏菌症、及痢再生疾障杆碍菌性、贫脑血膜的可炎能球菌、 长期应用可肺引炎起球二菌重等感染感染。对多种厌氧菌感 新生儿、早染产有儿效用，量也过大可可用发于生立灰克婴次综合体症感。染。
CH=CH2 Br2, H2O
Br NH3, 100atm
OO
CHCH2Br cat OH
NH2
H+
OO
CH=CHBr HCHO, cat
NH2 拆 分 OH OH
OH H C C CH2OH H NH2
HNO3, H2SO4
NO2
OH H C C CH2OH H NH2
Cl2CHCOOCH3
NO2
氯霉素
近年来，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速 发展的影响，使氯霉素的临床应用受到一定的限制。但是， 其疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物， 依然是一个不可替代的抗生素品种。
氯霉素生产工艺
简介
5.1.4 氯霉素的理化性质
为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味 苦
生产工艺原理及其过程 第四节 氯霉素的生产工艺原理及其过程
《氯霉素的生产工艺》课件
氯霉素作为动物饲料添加剂，可以预防和治疗畜禽细菌感染疾病。
其他领域应用
氯霉素还可应用于水处理、食品加工等其他领域，发挥其抗菌活性。
氯霉素生产的未来展望
生产技术改进
通过技术改进，提高氯霉素生 产的效率和质量，减少环境污 染。
安全环保可持续发展
加强生产过程的安全管理和环 保措施，实现氯霉素生产的可 持续发展。
动物饲料添加剂
氯霉素在畜牧业中被广泛用 作动物饲料添加剂，以预防 和治疗动物细菌感染。
其他领域应用
氯霉素还可以应用于其他领 域，如水处理、食品加工等。
氯霉素的生产工艺
1
发酵过程
2
将原料加入发酵罐中，培养细菌进行发
酵，产生氯霉素。
3
结晶
4
将提纯的氯霉素溶液进行结晶，得到纯
净的氯霉素晶体。
5
包装
6
将干燥的氯霉素产品进行包装和标识， 以便储存和销售。
2 分离提纯
分离和提纯过程能够去除 杂质，获得高纯度的氯霉 素。
3 结晶
通过结晶过程，可以得到 纯净的氯霉素晶体，提高 产品的质量。
4 干燥
干燥是将氯霉素产品中的水分去除，以延长 产品的保存期限。
5 工艺控制
工艺控制能够确保每个环节都按照标准操作， 提高氯霉素生产的稳定性。
制约氯霉素生产的主要问题
《氯霉素的生产工艺》 PPT课件
通过本课件，您将了解到氯霉素的生产工艺。我们将深入介绍氯霉素的概述、 用途以及生产过程的关键环节和主要问题，还会展望氯霉素生产的未来发展 和市场前景。
氯霉素概述
氯霉素是一种广泛应用于医疗和农业领域的抗生素，具有广谱的抗菌活性。
氯霉素的用途
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第七章
生产工艺
3）氯霉素的制备
原理
右旋“氨基醇”
氯霉素
第七章
生产工艺
工 艺
• 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸 甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇”，于 65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤， 在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析 出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉 素成品。
第七章
生产工艺
工 艺
• • • • • ①异丙醇铝的制备； ②缩合反应，形成六元环过度态； ③还原反应，把羰基还原成仲醇基； ④水解，把乙酰基除去； ⑤氨基游离 。
第七章
生产工艺
2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基1,3-丙二醇的拆分
原理
“氨基醇”消旋体
右旋“氨基醇”
左旋“氨基醇”
第七章
生产工艺
工 艺
第七章
生产工艺
2 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙
酮的生产工艺原理及其过程
• • • • 1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的 制备
第七章
生产工艺
1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备
第七章
生产工艺
工艺
• 对硝基乙苯： • 先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至 40℃~45℃，继续保温 1h ，使反应完全。 • 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸， 用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。 • 连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏 出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减 压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的 沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含 有6％左右的间位体。
第七章
简介
氯霉素理化性质
白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性 粉末， 味苦。 熔点149~153℃。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中 微溶。 比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。。
第七章
生产工艺
7.1.2 氯霉素生产工艺
1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 2 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的
第七章
生产工艺
3 氯霉素的生产工艺原理及其过程
• 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的制备 • 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的拆分 • 3）氯霉素的制备
第七章
生产工艺
1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨 基-1,3-丙二醇的制备
原理
第七章
第七章
生产工艺
3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备
原理
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
第七章
生产工艺
工 艺
• 1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨 基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先慢后快地加入 38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反应1h测定 反应终点。 • 2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先以 1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH 7。
第七章
生产工艺
4）பைடு நூலகம்硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
第七章
生产工艺
工 艺
• 1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃， 加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺 基苯乙酮 及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度 逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应 终点。 • 2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤， 干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙 酮
典型化学制药工艺
第七章
第七章 典型化学制药工艺
制药工艺学
氯霉素
7.1 氯霉素的生产工艺
7.1.1 氯霉素简介
7.1.2 氯霉素生产工艺 7.1.3 思考题
第七章
简介
7.1.1 氯霉素简介
结构 名称 药理性质 理化性质
第七章
简介
氯霉素的结构\名称
化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基 苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2dichloroacetamide。
生产工艺原理及其过程
3 氯霉素的生产工艺原理及其过程
第七章
生产工艺
1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及
其过程
• 1）对硝基乙苯的制备 • 2）对硝基苯乙酮的制备
第七章
生产工艺
1）对硝基乙苯的制备
乙苯
对硝基乙苯
邻硝基乙苯
间硝基乙苯
第七章
生产工艺
工艺
• 混酸的制备： • 先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下， 以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之 间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的 硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。
思考题
7.1.3 思考题
1 氯霉素有几个手性中心，哪种有药 理活性？ 2 氯霉素有几种合成路线？
第七章
生产工艺
2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
原理
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐
六次甲基四胺 对硝基-α-溴代苯乙酮
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
第七章
生产工艺
工 艺
• 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干 燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃， 33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。 2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对 硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 。当转变为 颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。 3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反 应4h。再加入适量水搅拌冷，至-3℃，离心分离， 得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。
第七章
生产工艺
2）对硝基苯乙酮的制备
对硝基乙苯
对硝基苯乙酮
对硝基苯甲酸
第七章
生产工艺
工艺
1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及 乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温 至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应 生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一 定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。 2）根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝 基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥，便得 对硝基苯乙酮。
原理
对硝基苯乙酮
对硝基-α-溴代苯乙酮
第七章
生产工艺
反应历程
烯醇化
第七章
生产工艺
工 艺
将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加 入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反 应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。 溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至 35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液 送至下一步成盐反应 。
• 1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇” 加 入拆分罐内，升温至50℃~55℃，加入活性炭脱色， 过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa （160mmHg）以下搅拌加热 ，升温至全溶（约在 60℃~65℃），保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温 析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋。 • 2）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入 “氨基醇”消旋体，操作同上 。
第七章
简介
药理性质(1)
抗菌谱：
1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）对多种厌氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次体感染。
第七章
简介
药理性质(2)
不良反应：
1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的 可能， 2）长期应用可引起二重感染。 3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综 合症。