LEADER揭晓,又一个带来心血管获益的降糖药
重磅快讯:LEADER研究结果揭晓

重磅快讯:LEADER研究结果揭晓2016年第76届ADA年会正在进行中,LEADER研究(Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results - A Long Term Evaluation)结果的揭晓被视为本届会议最大的看点。
据刚公布的结果显示,与安慰剂组相比,在常规治疗基础上加用GLP-1类似物利拉鲁肽可以显著降低2型糖尿病患者主要复合终点事件发生率。
这一研究使得利拉鲁肽成为继SGLT-2抑制剂恩格列净(EMPA-REG研究)之后第二种被随机化临床试验证实能够产生心血管获益的降糖药物。
(研究详情)LEADER研究共纳入9340例2型糖尿病患者,纳入标准包括:1)确诊2型糖尿病;2)年龄≥50岁并伴心脑血管或外周血管疾病、或慢性肾衰、慢性心衰,或年龄≥60岁并伴其他血管危险因素;3)HbA1c≥7%。
将受试者随机分为两组,在常规降糖和降压基础上分别应用利拉鲁肽(皮下注射,最大剂量1.8 mg/日,4468例)或安慰剂治疗。
主要复合终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。
中位数随访时间3.8年。
本研究基线特征如下:平均年龄64.3岁,糖尿病病程12.7年,体质量指数32.5,男性占64.3%,平均HbA1c为8.7%,既往有明确心血管病史者占81.3%,接受胰岛素治疗者41.8%,既往有高血压病史者占90%,入选研究时受试者平均基线血压138/78 mmHg,血压≥140/90 mmHg者占45.5%。
由基线特征看,LEADER研究所纳入受试者的整体心血管危险水平很高。
例如既往有心血管病史者(81.3%)明显多于ACCORD降糖试验(35%)与ADVANCE研究(32%),糖尿病病程(12.7年)明显长于其他降糖试验(EXAMINE为7.2年,SAVOR为10.3年,ACCORD 降糖试验为10年,ADVANCE为8年),基线HbA1c水平也高于其他降糖试验。
司美格鲁肽循证

司美格鲁肽循证
司美格鲁肽是一种多肽药物,主要用于治疗糖尿病,并通过刺激胰岛素释放来降低血糖水平。
循证医学是一种基于最新的研究证据来指导临床决策的医学方法。
目前在司美格鲁肽的循证方面,已经有一些研究和临床试验深入探讨了它的安全性和疗效。
根据相关研究,司美格鲁肽可以显著降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)水平,改善胰岛细胞功能,减少药物副作用,并有助于控制体重。
同时,研究也显示司美格鲁肽在预防心血管事件方面具有潜在的益处。
一项名为「博隆学会糖尿病和心血管病临床试验」(LEADER trial)的研究发现,与安慰剂相比,使用司美格鲁
肽的患者患上心血管事件的风险降低了13%。
需要注意的是,虽然已经有较多的研究支持司美格鲁肽的使用,但在实施临床决策时,还应该考虑每位患者的具体情况和需求,并结合其他治疗选择。
对于某些有特殊情况或禁忌症的患者,司美格鲁肽可能并不适合使用。
总的来说,司美格鲁肽在治疗糖尿病方面具有很好的临床证据支持,但在应用时应慎重考虑。
最佳的治疗方案应基于医生与患者之间的共同决策,并结合最新的循证医学和临床指南。
司美格鲁肽,又一款新型降糖药给糖尿病患者带来治疗与价格双获益

司美格鲁肽,⼜⼀款新型降糖药给糖尿病患者带来治疗与价格双获益新药速递:司美格鲁肽(利拉鲁肽周制剂),⼜⼀款新型降糖药给糖尿病患者带来治疗与价格双获益天津⼤学泰达医院李青刚刚,⼜⼀款新型降糖药获得中国国家药品监督管理局批准在我国上市。
该药属于肽类降糖药(GLP-1 RA类药物),原名索马鲁肽,此次在中国正式获批的名字为“司美格鲁肽”,是周制剂,每周⽪下注射⼀次即可。
该药由⽬前肽类降糖药中使⽤最⼴、影响⼒最⼤的利拉鲁肽派⽣⽽来,为了⽅便⼤家理解,我称之谓“利拉鲁肽周制剂”,正规的名字是“司美格鲁肽”。
司美格鲁肽在降糖的同时有减重和⼼⾎管保护作⽤,主要⽤于2型糖尿病伴有⼼⾎管疾病的患者,以及在饮⾷控制和运动基础上,接受⼆甲双胍和/或磺脲类药物治疗后⾎糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。
1、降糖作⽤作为“本职⼯作”的降糖药,司美格鲁肽的降糖效果是⾮常出⾊的。
多项临床研究已经明确证实,司美格鲁肽可使2型糖尿病患者糖化⾎红蛋⽩降低1.5%~1.8%,降糖效果优于利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、西格列汀以及⽢精胰岛素等药物。
⽆论原来采取什么治疗措施、⽆论糖尿病的病程长短,司美格鲁肽均可显著降低糖化⾎红蛋⽩,⽽且治疗前的糖化⾎红蛋⽩越⾼,使⽤司美格鲁肽后降幅越⼤。
中国的研究也明确证实,经30周司美格鲁肽1.0mg/周治疗后,⾼达86.1%的患者达标(⽬标值为糖化⾎红蛋⽩<7%)。
2、减重作⽤研究发现,司美格鲁肽在降糖的同时可实现“智能”减重。
多项研究已证实,司美格鲁肽可显著降低糖尿病患者的体重,其减重效果是基于治疗前的体重⽽“智能”减重,⽤药前越胖,减幅越⼤,⾝体不胖(BMI<25kg/m2)的患者减重幅度相对⼩,因此不胖的患者也可以放⼼使⽤。
3、⼏乎没有低⾎糖风险司美格鲁肽的降糖效果呈“⾎糖依赖性”,⾎糖越⾼,降糖效果越好;⾎糖降⾄正常,其作⽤明显减弱。
汇总分析发现,使⽤司美格鲁肽治疗者低⾎糖的风险极低,可真正实现“按需”降糖。
达格列净的功能主治

达格列净的功能主治1. 基本信息•商品名:达格列净(DGL)•通用名:格列美脲(Glemepiride)•药品分类:二氮螺吡啶类口服降糖药物2. 功能主治达格列净主要用于治疗2型糖尿病(type 2 diabetes)。
它通过提高机体胰岛素的分泌和利用,从而有效降低血糖水平,控制2型糖尿病患者的血糖。
2.1 控制血糖达格列净可通过以下方式控制血糖:•促进胰岛素分泌:达格列净能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加血糖的利用。
•减少肝脏产糖:达格列净可抑制肝糖原的分解和葡萄糖的产生,降低血糖水平。
•改善胰岛素抵抗:达格列净能够改善细胞对胰岛素的敏感性,增加胰岛素的利用效果。
2.2 降低糖化血红蛋白水平糖化血红蛋白(HbA1c)是评估血糖控制程度的重要指标。
达格列净的使用可以显著降低糖化血红蛋白水平,帮助患者达到良好的血糖控制。
2.3 减轻胰岛素抵抗胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征之一。
达格列净可以改善细胞对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗,提高胰岛素的利用效果。
2.4 降低心血管风险2型糖尿病患者往往伴随有心血管疾病的风险增加。
达格列净的使用可以降低患者的心血管风险,减少心血管事件的发生。
3. 使用方法和剂量•初始剂量:通常开始使用达格列净的剂量为1mg/天。
根据患者的病情和血糖控制效果,医生可能会适当调整剂量。
•给药时间:达格列净可口服,一般在早餐时一次服用。
•注意事项:达格列净需在餐前30分钟服用,以获得最佳的降糖效果。
4. 适应症和禁忌症4.1 适应症•2型糖尿病患者(非胰岛素依赖型)•血糖控制不佳的患者4.2 禁忌症达格列净在以下情况下禁用:•对格列美脲或其他二氮螺吡啶类药物过敏的患者•1型糖尿病患者•孕妇或哺乳期妇女•肝功能异常的患者•严重肾功能障碍的患者5. 不良反应达格列净在使用过程中可能会出现一些不良反应,常见的包括:•低血糖:可能会引起头晕、出汗、心悸等症状。
•消化不良:如恶心、呕吐、腹泻等。
糖尿病新药达格列净的新优势

糖尿病新药达格列净的新优势糖尿病是一种慢性代谢疾病,全球范围内患者数量不断增加。
为了控制血糖水平,许多患者需要依赖药物治疗。
目前,市场上存在多种糖尿病药物,其中一个新的治疗选择是达格列净(Dapagliflozin)。
达格列净是一种选择性钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂,通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收来起作用,从而促进尿液中葡萄糖的排泄。
这种药物能够有效地控制血糖水平,减少体重,改善胰岛功能,并降低高血压和心血管疾病的风险。
以下是达格列净的一些新优势:1.低血糖风险:与其他糖尿病药物相比,达格列净几乎不会引起低血糖症状。
这是因为达格列净的作用机制与胰岛素无关,而是通过增加尿液中葡萄糖的排泄来降低血糖水平。
这对于那些容易出现低血糖的患者来说非常重要,例如老年患者或那些同时接受胰岛素治疗的人。
2.降低心血管风险:研究表明,达格列净不仅可以降低血糖水平,还能减少心血管事件的风险。
一项名为DECLARE-TIMI58的大规模随机对照试验发现,与安慰剂相比,达格列净可以降低心血管死亡、心肌梗死和中风的风险。
这种药物通过降低血压、改善血脂谱和保护肾脏功能等多种机制来实现这一效果。
3.降低体重:与其他糖尿病药物不同,达格列净能够降低体重。
这是因为达格列净通过促进尿液中的葡萄糖排泄来减少卡路里的吸收。
许多糖尿病患者常常伴随着超重或肥胖,而达格列净为他们提供了一个可行的选择,既可以控制血糖,又可以减轻体重。
4.改善胰岛功能:达格列净可减轻胰岛功能不全的情况,改善胰岛细胞对胰岛素的敏感性。
这对于2型糖尿病患者来说是非常重要的,因为这种疾病的发展通常与胰岛功能障碍有关。
5.容易使用:达格列净是一种口服药物,且药效能够持续24小时。
它不需要与其他药物联合使用,而且使用方便,不需要频繁的胰岛素注射。
达格列净二甲双胍缓释片国内获批上市,三大优势成“降糖新宠”

达格列净二甲双胍缓释片国内获批上市,三大优势成“降糖新宠”
提起来达格列净和二甲双胍想必大家并不陌生。
前者被誉为是糖心肾三大领域跨界神药,而后者被誉为百年经典老药。
二者在降糖界发挥着举足轻重的作用。
然而,更让人振奋的是,就在今年6月21日,达格列净二甲双胍缓释片在我国获批上市。
该药物是我国首个且唯一一个SGLT2i和二甲双胍的复方缓释制剂。
有着其他药物无法超越的优势,今天咱们就来盘
点下该药物的三大优势。
一、降糖作用更强
不可否认的是,达格列净和二甲双胍通过不同的降糖作用机制,实现更强的降糖作用。
有研究表明,该药物用药初期就能够起到强效降糖,使用半年后糖化血红蛋白可降至1.98%,空腹血糖降低3.35mM。
二、依从性更好
该复方制剂每天只需要服用一次,而单独的服用达格列净和二甲双胍时,每天需要多次用药。
相对而言,一天服用一次患者依从性更好。
单独服用时,二甲双胍一天两次,每次0.5g,而达格列净一天一次,一次10㎎,一年需要服用1095片。
而该复方制剂,一天只需要服用一次,一次一片,一年只需要服用365片。
相当于每年减少服用730片,大大提高了患者的依从性。
三、糖心肾3护
有研究表明,二甲双胍能够减少初次确诊及已存在心血管疾病的糖尿病患者的心血管事件发生风险。
而达格列净作为降糖界的“跨界”药物,能够降低心衰患者住院及心血管死亡风险。
此外,还获批用于慢性肾脏病的患者,可以延缓心肾并发症的发生和发展。
SGLT-2抑制剂,一类新的降糖药,据说没有降不了的血糖

SGLT-2抑制剂,一类新的降糖药,据说没有降不了的血糖一、现有的药物是怎么降血糖的?从食物中消化吸收的葡萄糖,大部分随血液循环被输送到全身各个组织,产生热量供人体利用,少部分转变成糖原,储存在肝脏和肌肉组织中,待人体需要时再变成葡萄糖加以利用。
如果糖的摄入量过多,还可以转化为脂肪储存起来。
而当血糖供应不足的时候,除了立刻动员肝糖原和肌糖原转变成葡萄糖外,肝脏还可以利用其他原料,比如体内的氨基酸、乳酸以及脂肪来合成葡萄糖,这种利用其他物质合成葡萄糖的过程叫糖异生。
概括起来,血糖的来源有三条途径:食物中吸收,糖原分解和糖异生;而血糖的去路也有三条途径:人体组织的摄取、利用,转变成肝糖原、肌糖原储存,转变为脂肪。
现有的降糖药都是通过影响上述途径来发挥降糖作用的。
1、胰岛素:胰岛素主要通过两个方面的作用来降血糖,一方面增加葡萄糖的利用,比如加快各个组织对葡萄糖的利用、加速糖原的合成等;另一方面减少生成,比如抑制糖异生、抑制糖原分解。
2、胰岛素促分泌剂:包括磺脲类和格列奈类促分泌剂,都是通过促进胰岛素的分泌来降血糖。
3、DPP4抑制剂(列汀类)和GLP-1激动剂:葡萄糖浓度依赖性地刺激胰岛素的分泌、抑制食欲来降低血糖。
4、二甲双胍:通过增加组织对葡萄糖的利用、抑制糖原分解、抑制糖异生来降血糖,而且具有胰岛素的增敏作用,增加胰岛素受体的敏感性而增加胰岛素的降糖作用。
5、胰岛素增敏剂:增加胰岛素受体的敏感性而增加胰岛素的降糖作用。
6、α糖苷酶抑制剂:通过减少葡萄糖的吸收来降血糖。
二、肾脏对血糖的调节也发挥着重要的作用可能许多人还不知道,肾脏也是调节血糖的重要器官。
研究发现,每天有180g葡萄糖从肾小球滤过,但又被肾小管完全回吸收,所以尿中没有糖,尿糖阴性。
当血糖浓度超过11mmol/L时,从肾小球滤出的葡萄糖太多,超出了肾小管的回吸收能力,糖就会随尿排出,尿糖阳性。
在肾小管中负责糖回吸收的物质叫“钠-葡萄糖协同转运蛋白2”,简称SGLT-2。
格列净片的功能主治

格列净片的功能主治1. 什么是格列净片?格列净片是一种口服药片,主要成分是格列美脲(Gliclazide)。
它属于磺脲类口服降糖药物,用于治疗糖尿病。
2. 格列净片的功能主治格列净片主要用于控制和管理糖尿病,其功能主治包括以下几个方面:•控制血糖水平:格列净片通过促进胰岛素的分泌,降低胰岛素抵抗,从而帮助控制血糖水平。
它可以减少血糖在餐后的峰值,并降低空腹血糖水平。
•改善胰岛功能:格列净片能够增加胰岛素敏感性,提高胰岛细胞的功能,促进胰岛素的合成和释放,从而帮助控制血糖。
•减少胰岛素抵抗:糖尿病患者往往存在胰岛素抵抗现象,即细胞对胰岛素的敏感性降低。
格列净片可以增加细胞对胰岛素的敏感性,减少胰岛素的抵抗,提高胰岛素的利用率。
•保护胰岛细胞:格列净片还具有一定的保护胰岛细胞的作用,可以减少胰岛细胞的损伤和死亡,保护胰岛细胞的功能,延缓糖尿病的进展。
•降低心血管风险:糖尿病患者往往存在心血管疾病的风险。
格列净片可以通过控制血糖水平和改善胰岛功能,降低心血管疾病的发生风险。
3. 使用注意事项在使用格列净片的过程中,需要注意以下几个事项:•遵医嘱使用:格列净片属于处方药物,使用前需要遵循医生的建议和嘱托,按照医嘱剂量和频率进行使用。
•注意副作用:格列净片在使用过程中可能会出现一些副作用,如低血糖、胃肠道反应等。
如果出现副作用,应及时向医生咨询。
•避免过量使用:不要超过医生建议的剂量和频率,避免过量使用格列净片。
•与其他药物的相互作用:格列净片可能与其他药物发生相互作用,影响药效或出现不良反应。
在使用格列净片期间,应告知医生已经使用的其他药物。
•定期检查:在使用格列净片期间,应定期进行相关检查,包括血糖监测、肝功能检查等,以评估治疗效果和安全性。
4. 格列净片的禁忌症与注意事项在以下情况下,应当避免使用格列净片:•对格列美脲过敏:如果对格列美脲或者磺脲类药物过敏,应避免使用格列净片。
•糖尿病酮症酸中毒:格列净片不适合用于治疗糖尿病酮症酸中毒,需要在恢复后再考虑使用。
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LEADER揭晓,又一个带来心血管获益的降糖药
自今年3月份LEADER研究的初步结果公布以来,其完整结果一直备受期待。
昨天,LEADER研究的详细结果在2016年美国糖尿病学会(ADA)年会上公布,并同期在线发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。
这项纳入9340例高心血管(CV)风险2型糖尿病患者的试验结果表明,在标准治疗基础上加用胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽,与加用安慰剂相比,主要终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)显著降低13%,进一步分析发现心血管风险降低主要来自新发心梗减少(降低22%)。
LEADER研究始于2010年,是一项国际多中心的随机、双盲、对照试验,纳入的2型糖尿病患者HbA1c水平≥7%,年龄≥50岁且有确诊心血管疾病、或慢性肾衰竭、或年龄≥60岁且合并CVD危险因素。
在标准治疗基础上,患者随机接受每日1次皮下注射利拉鲁肽1.8 mg (或最大耐受剂量)(4668例)或安慰剂(4672例),随访3.5~5年。
心血管获益显著
与安慰剂组相比,利拉鲁肽组MACE复合终点获益更多(13%对14.9%,P优效性=0.01),其中心血管死亡率降低22%(4.7%对6.0%,P=0.007),非致死性MI降低12%(6.0%对6.8%,P=0.11),非致死性脑卒中降低11%(3.4%对3.8%,P=0.30)。
此外,利拉鲁肽组全因死亡较安慰剂组降低15%(8.2%对9.6%,P=0.02),扩大的复合CV终点也显著改善(20.3%对22.7%,P=0.005),包括冠脉血运重建、不稳定型心绞痛或心衰再住院。
随访3年时,利拉鲁肽预防1次MACE事件的需治疗人数(NNT)为66,预防1次全因死亡的NNT为98。
利拉鲁肽是继恩格列净之后又一个显示出心血管获益的降糖药,也是第一个显示有此获益的GLP-1受体激动剂。
LEADER和EMPA-REG研究的发现可能使2型糖尿病治疗走入“新纪元”。
利拉鲁肽组心衰再住院率降低13%(4.7%对5.3%,P=0.14),
尽管没有统计学显著性,但是主要研究者Steven P Marso表示,肠促胰素领域各种药物对心衰的影响存在差异,而LEADER研究中涉及的所有主要心血管终点相关风险一致降低,这点令人瞩目。
LEADER研究的资深研究员John Buse教授表示,能证明利拉鲁肽的心血管功效,这超出了最初的预期。
安全性无差异
与安慰剂组相比,利拉鲁肽可降低HbA1c 0.4%,降低体重2.3 kg。
另外利拉鲁肽组总的低血糖风险下降20%,严重低血糖风险下降30%。
在安全性方面与此前研究相似,两组不良事件及严重不良事件发生率无差异。
利拉鲁肽可引起心率加快,舒张压轻度升高,但均不影响终点事件。
英国谢菲尔德大学临床糖尿病专家Simon Heller认为,无论应用胰岛素还是磺脲类,患者都会死于低血糖,而利拉鲁肽和恩格列净不会引起低血糖,并有其他可能的获益,尽管减少低血糖的获益需要更多研究确认,但这的确可能会转变现代治疗策略。
在微血管病变(肾病与视网膜病变)方面,利拉鲁肽显著降低微血管事件(肾脏与视网膜病变复合终点)风险16%(P=0.02),肾病终点下降22%,视网膜病变无差异。
两组急性胰腺炎发生率无差异(利拉鲁肽组0.4%,安慰剂组0.5%)。
郭艺芳:临床应用仍有难度
河北省人民医院郭艺芳教授评论称,单纯从学术角度讲,利拉鲁肽已具备了继恩格列净后又一种基于二甲双胍治疗的二线降糖药的基本条件。
但考虑到其价格较高、NNT也较高(预防心血管事件与预防死亡的NNT分别为66 与98,明显高于50),从医疗经济学角度看,短期内广泛临床应用仍存在很大难度。
近来,关于降糖药心血管终点试验不断揭晓。
从EMPA-REG、LEADER与SUSTAIN-6试验,先后证实了SGLT-2抑制剂恩格列净、GLP-1类似物利拉鲁肽和索玛鲁肽能带来大血管获益。
虽然这些药物获益的最终机制仍有待深入探讨,但从本质上讲,这些研究并不能反映降糖新药的心血管净效应,其所揭示的是SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂相对于其他降糖药物(特别是
以二甲双胍和磺脲类为主的传统降糖药)的获益情况。
换言之,这些研究取得阳性结果,所提示的是降糖新药优于传统降糖药。
毋庸置疑,这些新药的上市与临床推广应用,为2型糖尿病患者心血管预后的改善带来新希望。
也正因如此,随着时间的推移,降糖药物的临床应用格局必将逐渐发生改变。
在现阶段,价格因素将成为这些新药广泛推广应用的最大掣肘。
陶红:LEADER研究结果或将开启糖尿病治疗新篇章
首都医科大学附属北京安贞医院陶红教授在接受“心在线”采访时表示,这是继第一个证实改善心血管结局的药物SGLT-2抑制剂恩格列净(EMPA-REG OUTCOME研究)之后,紧随其后报道的降糖药物在降血糖之外具有心血管获益作用的研究。
肠促胰素类药物改善2型糖尿病患者病理生理异常,具有良好的应用前景。
既往公布的GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的研究结果提示这类药物总体心血管安全性良好。
LEADER研究则进一步证实GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在降糖、减重、减少低血糖风险的同时,可减少心血管和微血管事件。
2型糖尿病患者近50%出现心衰,心衰是糖尿病患者不容忽视的临床问题,LEADER研究显示利拉鲁肽具有减少因心衰住院风险的趋势,提示其与DPP-4抑制剂对心脏作用机制的差异。
目前2型糖尿病治疗指南中仍以二甲双胍为首选药物,但随着利拉鲁肽与恩格列净等降糖新药心血管保护作用的不断发现,未来有可能开启糖尿病治疗的新篇章,具有不同病理生理发病机制的糖尿病患者可能会有不同的个体化降糖药物选择。
专家简介
郭艺芳教授,现任河北省人民医院副院长、老年心脏科主任;兼任中国医师协会心血管内科医师分会常委、中国高血压联盟理事、河北省医学会老年医学分会主任委员,《中华高血压杂志》、《中国心血管杂志》常务编委。
专家简介
陶红教授,主任医师,研究生导师,首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科副主任。
致力于糖尿病、肥胖心血管并发症发病机制研究,承担国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市科委十大疾病科技成果推广专项、首都卫生发展科研专项等多项课题。
曾赴丹麦STENO糖尿病中心进修。
兼任中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会常务委员兼秘书长;北京医学会心身医学分会常务委员兼秘书、中国医院协会疾病与健康管理专业委员会委员。
2012年入选北京市卫生系统高层次卫生技术人才。
心在线专业平台专家打造
编辑许慧┆美编柴明霞┆制版郭文强。