1-应对脂质体阿霉素分析

应对脂质体阿霉素分析
法玛新领域观察员团队
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概要
•脂质体(Liposome)包裹药物是新概念吗?•脂质体阿霉素品规&适应症分析
•脂质体阿霉素的安全性分析
•脂质体阿霉素循证证据
•临床应对脂质体阿霉素关键信息传递
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脂质体包裹药物
•脂质体包裹药物概念1977年诞
生,并非创新药物。

(Biochem
Pharmacol. 1977 Dec
15;26(24):2319-23)
多柔比星、紫杉醇
•脂质体优势
–提高组织亲和力和穿透力
–提高药物抗肿瘤活性,延长药物代
谢周期
–改变药物特性(毒性、过敏)
•脂质体劣势
–疗效循证少,缺乏临床验证
–在晚期治疗中,未增加患者疗效获
益
–价格高昂
–新增其他化疗毒性(如:神经毒性、
口腔粘膜炎等)
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脂质体推荐使用在晚期肿瘤
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进口脂质体阿霉素——凯莱
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国产脂质体阿霉素适应症分析
•脂质体阿霉素适应证显示:
–仅可以使用在特定的血液肿瘤和晚期实体肿瘤
的治疗!
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脂质体半衰期长不是优势
•蒽环类药物是细胞周期非特异性药物,剂
量决定疗效。

•脂质体阿霉素平均70小时半衰期并不增加
疗效,反而增加肾脏毒性。

•疗效:法玛新>阿霉素=脂质体阿霉素–法玛新单次给药(90-120mg/m2)
–阿霉素/脂质体阿霉素(50mg/m2)
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脂质体阿霉素增加其他毒性
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脂质体增加手足综合症
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法玛新心脏安全性更好
~
Annals of Oncology 15: 440–449, 2004脂质体阿霉素优于阿霉素
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增加过敏风险
•脂质体阿霉素载体:乙二醇脂质体增加患
者过敏反应,表现为血压过低、粘膜发白、呕吐、活动过度继而嗜睡。

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脂质体阿霉素在乳癌的循证证据•脂质体阿霉素在全球目前有4个完成的III期
研究均在晚期乳腺癌
–研究均显示脂质体阿霉素在晚期乳腺癌没有优
于阿霉素
–MC 在远期心脏毒性没有显著优于AC
(JCO2001)
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脂质体阿霉素总结
关键信息的临床传递
1.适应症:仅适用有心脏高危因素的晚期肿瘤患者
2.作用机制显示:法玛新疗效优于脂质体阿霉素
3.循证证据少,治疗晚期乳癌疗效相当于阿霉素。

(而法玛新是超越经典阿霉素的;Focan-1993;
FASG05)
4.安全性:增加手足综合症、过敏反应,并不降低远
期心脏毒性风险
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针对脂质体阿霉素不脱发
•脱发VS手足综合征
(患者耐受性?影响生活质量程度?)
脱发VS生命
(脱发相对于有效提高患者RFS,OS)
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【2017年整理】脂质体和阿霉素的分离LipsomeADM

【2017年整理】脂质体和阿霉素的分离LipsomeADM

脂质体的组成和结构磷脂类:包括天然磷脂和合成磷脂二类。

磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团,以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团脂质体(liposome)是一种人工膜。

在水中磷脂分子亲水头部插入水中,脂质体疏水尾部伸向空气,搅动后形成双层脂分子的球形脂质体,直径25~1000nm不等。

脂质体可用于转基因,或制备的药物,利用脂质体可以和细胞膜融合的特点,将药物送入细胞内部生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时,分子的疏水尾部倾向于聚集在一起,避开水相,而亲水头部暴露在水相,形成具有双分子层结构的的封闭囊泡,称为脂质体。

药剂学定义脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

磷脂是构成脂质体的主要化学成分,其中最具有代表性的是卵磷脂。

卵磷脂主要来自蛋黄和大豆,制备成本低,性质稳定,属于中性磷脂。

磷脂酰胆碱是形成许多细胞膜的主要成分,也是制备脂质体的主要原料。

胆固醇也是脂质体另一个重要组成成分,它是许多天然生物膜的重要成分,本身并不形成膜结构,但是能够以1:1甚至2:1的摩尔比插入磷脂膜中。

加入胆固醇可以改变脂膜的相变温度,从而影响膜的通透性和流动性。

因此胆固醇具有稳定磷脂双分子膜的作用。

脂质体的分类按脂质体的结构和粒径分类o单室脂质体: 药物溶液仅仅被一层类脂双分子层膜包裹。

根据直径大小,单室脂质体又可以分为小单室脂质体和大单室脂质体。

o多室脂质体:又称多层脂质体是药物溶液被几层脂质双分子层所隔开形成的不均匀聚集体。

o多相脂质体:指的是以单室或者多室脂质体为主,包含少量油包水或水包油型乳剂的多相分散体系。

∙按脂质体性能分类o一般脂质体o特殊性能脂质体:包括热敏脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体等∙按脂质体电荷性分类o中性脂质体:脂材为卵磷脂等中性磷脂,表面不带电荷的脂质体。

o负电性脂质体:在脂材中掺入磷脂酰丝氨酸等酸性磷脂,脂膜带负电荷的脂质体。

TLC法考察阿霉素脂质体的稳定性

TLC法考察阿霉素脂质体的稳定性

TLC法考察阿霉素脂质体的稳定性
赵俊义;朱莉;胡春梅;潘黎军;王驰
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】2008(33)9
【摘要】目的:通过以TLC分离阿霉素脂质体各组分及其降解产物,考察其作为阿霉素脂质体稳定性评价方法的适用性以及进行方法改进。

方法:分别用4种TLC展开系统进行2次展开,用4-甲氧基苯甲醛显色。

结果:以氯仿-甲醇-水-氨水(65∶35∶2.5∶2.5)作展开剂,分离效果较好。

结论:TLC法操作简便、重复性好,可用作脂质体质量控制的一种方法。

【总页数】4页(P1096-1098)
【关键词】脂质体;TLC;阿霉素;稳定性;双展开法
【作者】赵俊义;朱莉;胡春梅;潘黎军;王驰
【作者单位】重庆医科大学药学院药剂教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.功能化表阿霉素脂质体的主药含量测定及体外释放考察 [J], 居瑞军;沐黎敏;李学涛;刘磊;吕万良
2.阿霉素脂质体的冻干工艺考察 [J], 贾莉;赵辉;刘沛沛
3.甘草次酸修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及体外抑瘤活性考察 [J], 田超;唐玥;柯
学
4.基于TiO2@Fe3O4纳米材料的盐酸阿霉素磁性热敏脂质体制备及其理化特性、磁效应和光热效应考察 [J], 祝侠丽; 张慧娟; 王莎莎; 李玲华; 贾永艳
5.阿霉素水溶液与阿霉素脂质体的抗癌活性和毒性考察 [J], 杨铁耀;李红侠;陈重因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

脂质体阿霉素常见不良反应及处理

脂质体阿霉素常见不良反应及处理

脂质体阿霉素常见不良反应及处理脂质体阿霉素——常见不良反应:1、手足综合症;2、口腔炎;3、血液毒性(骨髓抑制);4、滴注反应;5、过敏反应;6、其他下面针对常见的不良反应及处理作如下详细说明:一、手足综合症化疗引起的以手掌和足底的刺痛、红斑为主要特征的皮肤毒性反应,为可逆不良反应。

由于脂质体具有较长的半衰期,易于在末端循环蓄积。

与剂量和用法有关。

处理:1)发生2级以上,推迟一周给药;2)维生素B6 (50-150 mg/d);3)应用皮质类固醇激素,如每天给予5-10mg地塞米松,第1-5天;4)使用COX-2抑制剂,如塞来昔布。

附表:毒性分级及调整剂量如何降低手足综合症?(1)患者宣教:通过对患者宣教和监测可尽早发现并及时采取治疗。

减少患者的恐惧,帮助其放松及调整心态并配合治疗。

外出时着长衣长裤以避免日光直接照射。

穿戴宽松的鞋袜、手套以避免手足的频繁摩擦和过度受压,并避免进行较重的体力劳动和激烈的运动。

对于皮肤感觉异常的患者,应避免接触过冷、过热、尖锐及刺激性物品,以免发生冻伤、烫伤和外伤。

坐或躺在松软的表面上且尽可能抬高腿等。

(2)支持疗法: 包括局部的护理、预防感染和使用镇痛药;应保持受累皮肤湿润,并使受损皮肤免受其他潜在抗原性物质的刺激。

(3)局部冷却:在给药期间通过用冰袋贴敷在手腕和踝关节部位,可明显降低HFS的发生率和严重程度。

冰袋贴敷组的HFS发生率为7.1%,而未予冰袋治疗的对照组HFS的发生率为36%。

HFS发生率的降低可能与冰敷诱导血管收缩,减少药物在四肢的释放有关。

(4)维生素B6:在阿霉素脂质体化疗期间,同时口服维生素B6,结果发现HFS临床体征分级评分明显下降。

在安慰剂组HFS加重的程度及停止化疗的可能性是维生素B6组的4.2倍。

但病理组织学分级评分未见明显下降,提示维生素B6没有完全缓和HFS,但毒性进展速度变慢并且更不易使治疗延迟或中断。

(5)皮质激素:在妇科肿瘤采用脂质体阿霉素治疗发生HFS的患者中,使用口服地塞米松(8 mgBID days-1-4; 4 mg BID d5; 4 mg d6)治疗HFS的患者,可按原始剂量和给药周期完成5个周期阿霉素脂质体化疗。

晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素二次化疗 疗效观察

晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素二次化疗 疗效观察
cancer:a
advanced
danish
study
group
trial(DACOVA)[J2.Gynecol Onc01.1993,
49(1):30一36.
[4]Hakes TB,Chalas E.Hoskins WJ,et a1.Randomized
trial of
5
versus
prospective
1002—266X(2007)18—0057—02
大部分卵巢癌(EOC)患者对铂/紫杉醇化疗有 反应[1。,但这种反应不持久。有报道一线药物化疗后 延长紫杉醇治疗可延长中位生存期[2],因此,对于标 准化疗有完全反应的患者可以进行二次化疗巩固早 期疗效,延长中位生存期。2000年12月~2003年1
[32 Bertelsen K,Jakobsen A,Stryer J,et a1.A
comparison of and cisplatin
ovarian 6 in
prospective
randomized
and
l 2
cycles of cyclophosphamide.adriamycin. epithelial ovarian
[摘要]30例晚期卵巢癌患者临床确定对初期的铂/紫杉醇化疗有反应后,用脂质体阿霉素(PLD)进行巩 固治疗。23例(79%)完成了巩固治疗的四个周期。掌一跖肌红斑、感觉迟钝是最常见的毒性反应。6例在初始化 疗后随访35个月保持临床无疾病迹象。所有患者中位生存期15个月,平均生存时问31个月。认为用脂质体阿霉 素作为晚期卵巢上皮癌初始化疗后的巩固治疗是可行的。 [关键词]卵巢肿瘤;化学治疗;巩固治疗;脂质体阿霉素 [中图分类号]R737.3 [文献标识码]B [文章编号]

脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势

脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势

脂质体阿霉素对多种肿瘤细胞系具有杀伤作 用,并且在动物模型中显示出良好的抗肿瘤 效果。
这些药效学研究为脂质体阿霉素的 临床应用提供了有力的支持。
脂质体阿霉素与其他药物的相互作用
1
脂质体阿霉素与其他药物的相互作用可能涉及多 个方面,如药代动力学相互作用和药效学相互作 用。
2
例如,某些药物可能会影响脂质体阿霉素的吸收、 分布、代谢或排泄,从而影响其疗效或安全性。
研究目的和意义
01
研究脂质体阿霉素的药代学特性,了解其在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程。
02
比较脂质体阿霉素与传统阿霉素在药代学方面的差异,为临床
用药提供依据。
探讨脂质体阿霉素在临床治疗中的优势,为阿霉素的药代学研究
脂质体阿霉素的药代动力学特征
01
脂质体阿霉素的药代动力学特 征包括口服吸收良好,分布广 泛,主要通过肝脏代谢,并经 胆汁排泄。
提高生活质量
由于不良反应发生率降低,患者的生 活质量得到提高,能够更好地进行日 常生活和工作。
04
结论
研究成果总结
脂质体阿霉素在体内具有长循环特性, 能够显著提高药物的生物利用度,降 低药物毒性。
脂质体阿霉素在体内的药代动力学行 为与普通阿霉素存在显著差异,需要 重新评估其剂量和给药方案。
脂质体阿霉素在肿瘤组织中富集,能 够提高药物对肿瘤的靶向治疗效果。
02
与普通阿霉素相比,脂质体阿 霉素具有更高的血药浓度和更 长的半衰期,这有助于减少给 药频率和提高患者的依从性。
03
脂质体阿霉素的这些药代动力 学特征使其在临床应用中具有 潜在优势。
脂质体阿霉素的药效学研究
药效学研究显示,脂质体阿霉素在体外 和体内模型中均显示出抗肿瘤活性,其 作用机制与普通阿霉素相似,通过抑制 DNA和RNA合成来发挥细胞毒作用。

脂质体阿霉素抗肿瘤药的作用及评价

脂质体阿霉素抗肿瘤药的作用及评价

脂质体阿霉素抗肿瘤药的作用及评价
黄丽珊;林瑞金
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(023)009
【摘要】目的阐述脂质体阿霉素的药理学和在卵巢癌化疗中的作用及疗效评价.方法对本院2004年6月至2009年12月共212例应用脂质体阿霉素治疗卵巢癌的综合评价.结果共212例卵巢癌患者中,完全缓解15例,部分缓解72例,无变化111例及进展14例.总有效率达41.04%.常见的不良反应是心脏毒性,发生率为47%;其次是骨髓抑制,发生率为35%.结论脂质体用作蒽环类抗肿瘤药物的有效载体,使脂质体阿霉素聚集量增加,在卵巢癌患者化疗中应用效果好,其毒副作用较轻,能明显提高患者的化疗安全性和依从性.
【总页数】2页(P109-110)
【作者】黄丽珊;林瑞金
【作者单位】福建省仙游县医院西药房,仙游,351200;福建省仙游县医院西药房,仙游,351200
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.脂质体阿霉素在晚期妇科肿瘤二线治疗中作用及毒副作用观察 [J], 冯军;卞晓洁;吴灵芝;李大鹏
2.细胞毒类抗肿瘤药物脂质体制剂药理毒理研究与评价 [J], 王海学;张宁;彭健
3.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价 [J], 黄刚;廖建军;黄继贤
4.阿霉素前体脂质体与阿霉素对小鼠毒性作用比较 [J], 郭青龙;丁启龙;朱家璧;郑稳生
5.脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究 [J], 张弘炜;范健
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《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点

《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点恶性淋巴瘤(以下简称淋巴瘤)是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。

2012年我国发布的肿瘤登记数据显示,淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万,男性高于女性,占全部癌症发病的2.34%。

淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位,已经成为中国人健康的重大杀手。

1 恶性淋巴瘤治疗现状1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案,治疗效果较好,远期生存率也比较高,到目前治愈率可达80%以上。

NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案,B细胞淋巴瘤10年的总体生存(OS)率可达50%,而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。

随着淋巴瘤治愈率明显提高,治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性,尤其是年轻患者和老年患者。

在淋巴瘤的治疗中,继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应,尤以心脏损伤为重。

1.2 多发性骨髓瘤(MM)的治疗目前,MM尚不能治愈,几乎所有的MM患者最终将复发,且复发的间隔会越来越短,因此控制进展对复发MM治疗,延长其生存至关重要。

总而言之,无论是淋巴瘤,还是MM,化疗均为最重要的治疗选择,其一线化疗方案大多数为多药联合方案。

其中,传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效,目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。

2 传统蒽环类药物概述蒽环类药物疗效肯定,但以严重的心脏毒性而著称。

3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究为了降低传统蒽环类药物的不良反应(尤其是心脏毒性),脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世。

根据国内外用药经验,脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗,包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。

3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐4.1 淋巴瘤4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松)作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。

脂质体包裹阿霉素在晚期卵巢癌腹腔热灌注化疗中的应用分析

脂质体包裹阿霉素在晚期卵巢癌腹腔热灌注化疗中的应用分析罗晓莲;秦风雪;林珍;李永良【摘要】Objective To detect and analyze the distribution of liposomal doxorubicin in advanced ovarian cancer patients with different treatment modalities,and to provide a targeted therapy strategy for the treat-ment of advanced ovarian cancer.Methods The plasma liposomaldoxorubicin(PLD)content was detected by high performance liquid chromatography method in 22 patients with advanced ovarian cancer′s perfusion fluid at different time points.GraphPad plotting were used for data analysis.Results The PLD level in nidus was much higher than in plasma of patients undergoing peritoneal perfusion′s lesions,and the inner perfusion′s PLD content decreased to(11.700 ± 5.600)μm after the end of surgery with perfusion time extension,the difference was statistically significant(P<0.05).The plasma PLD concentration of patients who just accepted intravenous injection was much higher than patients undergoing peritoneal perfusion′s lesions.Conclusion It can significantly increase the nidus doxorubicin concentration and reduce the drug side effects by HIPEC to pa-tients with advanced ovarian cancer.%目的通过检测晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素(PLD)水平,采用不同的治疗方式分析其体内PLD水平的分布差异,为临床治疗晚期卵巢癌提供一种靶向策略.方法通过对22例晚期卵巢癌患者不同时间点灌流液及血浆中 PLD 水平采用高效液相色谱法进行检测,采用 GraphPad 绘图来进行比较得出结论.结果术中进行腹腔热灌注化疗(HIPEC)的患者其病灶处PLD 水平远远高于血浆内PLD水平,并且随着灌注时间的延长,灌注液内PLD水平逐渐减少,直至手术结束后仅剩(11.700 ± 5.600)μm,比较差异有统计学意义(P<0.05);未进行HIPEC仅通过静脉滴注PLD的患者体内血浆中PLD水平远远高于进行HIPEC给药的患者血浆中PLD水平.结论晚期卵巢癌术中通过静脉滴注 PLD 与HIPEC结合,可以增加病灶处血药水平,从而减少药物不良反应的发生.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)007【总页数】4页(P940-942,945)【关键词】腹腔热灌注;脂质体阿霉素;卵巢癌;药代动力学【作者】罗晓莲;秦风雪;林珍;李永良【作者单位】青海省交通医院妇产科,西宁810001;青海省交通医院妇产科,西宁810001;青海省交通医院妇产科,西宁810001;青海省交通医院普外科,西宁810001【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其病死率为各类妇科肿瘤之首[1]。

脂质体阿霉素药理研究进展

脂质体阿霉素药理研究进展
朱永廉
【期刊名称】《国外医学:肿瘤学分册》
【年(卷),期】1990(017)006
【摘要】阿霉素是临床常用的抗恶性肿瘤药,但由于毒性反应较为严重,其临床应用受到限制。

近年研究显示,采用脂质体载运阿霉素可减轻阿霉素的毒性作用,而抗肿瘤作用并不减弱。

在动物肝转移肿瘤模型上还观察到了抗肿瘤作用的增强。

目前,对脂质体阿霉素的临床试验正在进行中。

【总页数】3页(P338-340)
【作者】朱永廉
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.脂质体阿霉素及其靶向治疗研究进展 [J], 周平红;秦新裕
2.隐形脂质体阿霉素的研究进展 [J], 柳益书;姚礼庆
3.阿霉素脂质体导致的手足综合征研究进展 [J], 邓博;贾立群
4.阿霉素脂质体的研究进展 [J], 胡会国;邓意辉;毕殿洲;
5.阿霉素脂质体药理作用的研究 [J], 王俊平;苏德森;顾学裘
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阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展

•综述.阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展史亚荣,程龙献•吴晶晶华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科•湖北武汉430000摘要:阿霉素广泛用于肿瘤的化疗,但可引起剂量依赖性的心脏毒性。

阿霉素引起心脏毒性的机制复杂且具有不可逆性,与其增加氧化应激、抑制拓扑异构酶2队干扰线粒体功能等有关。

在保证阿霉素抗肿瘤作用下减轻其心脏毒性是肿瘤化疗的研究重点之一。

蔥环类似物、神经激素拮抗剂、他汀类药物等可减轻阿霉素的心脏毒性。

本文就阿霉素引起心脏毒性的机制、监测方法及治疗的研究进展作一综述。

关键词:肿瘤;阿霉素;心脏毒性;机制Mechanism and treatment of doxorubicin-induced cardiotoxicitySHI Ya-rong,CHENG Long-xian・WU Jing-jingDepartment of Cardiology»Union Hospital»Tongji Medical College,Huazhong University ofScience and Technology♦Wuhan.Hubei430000»ChinaCorresponding author:CHENG Long-xian,E-mail:**********************Abstract:Doxorubicin has been widely used in tumor chemotherapy,but it could cause dose-dependent cardiotoxicity.The doxorubicin-induced cardiotoxicity has complex mechanism and is irreversible.It is correlated with the increase in oxidative stress・inhibition of topoisomerase2(3,and interference with mitochondrial function.Under the premise of ensuring the anti-tumor effect of doxorubicin・to reduce its cardiotoxicity is one of the key points of tumor chemotherapy. Current studies have shown that anthracycline analogs.neurohormone antagonists,statins and other drugs can reduce the cardiotoxicity of doxorubicin.This paper reviews the research progress of the mechanism of doxorubicin-induced cardiotoxicity,its monitoring methods and treatment.Keywords:tumors;doxorubicin;cardiotoxicity;mechanism阿霉素是从波赛链霉菌中分离出来的,由氨基糖通过糖昔键与四环蔥醍键合成的非选择性I型蔥环类药物,主要用于治疗乳腺癌、食管癌、骨肉瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤.但可引起剂量依赖性的心肌坏死和大面积不可逆损伤.使其临床应用受限:灯。

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