临床药理学理论指导：双硫仑样反应
双硫仑样反应又称双硫醒样反应或戒酒硫样反应。系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。双硫仑又名戒酒硫，用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降甚至休克等反应，令嗜酒者不再思饮酒。对于一般较轻的反应，不需治疗可自行恢复。若出现剧烈反应，如呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常时应采取相应措施救治。
除双硫仑外，甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲及一些具有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素(如头孢美唑、头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢替安、拉氧头孢等)均可引起此反应。应告诫患者用此类药期间禁酒和禁用含乙醇的药剂。
双硫仑样反应
定义: 双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应,是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 1９４8年哥本哈根的雅各布森等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 原理： 酒精进入体内后，1０分钟左右即可被吸收，继而进入血液，30-90分钟达到高峰。酒精进入血液后，被输送至肝脏。首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化 为“乙酸和乙醛酶A”,乙酸再被肝药酶(细胞色素P450)彻底转化为二氧化碳和水排泄出体外。 此代谢过程的时间由于人的体质不同、及其他条件变化，会出现个体差异现象。故有酒量大小一说。酒精80%以上在肝脏代谢,乙醛脱氢酶活性高的人，酒精代谢能力强,酒量相对大。乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关,有时也可以被酒精诱导，经常喝酒可使酒量增大。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至６0~７0/30~４０mmＨg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后1５-３0分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。 药物： 含甲硫四氮唑基团的药物: 头孢及咪唑衍生物 头孢中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，除了饮酒之外,吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。 甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。 咪唑衍生物:咪唑类为合成的抗真菌药，克霉唑,咪康唑,酮康唑,氟康唑,呋喃唑酮
双硫仑样反应
双硫仑样反应 双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类和咪唑衍生物）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 什么是双硫仑 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 作用机制 酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。 双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。 由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 临床表现 许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，
惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。 这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 可引起双硫仑反应的药物 1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。） 2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。 4.甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。 急救及护理 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。 治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢
双硫仑样反应宣教
双硫仑样反应宣教一 双硫仑样反应 双硫仑样反应,又称,是由于应用药物头孢类后饮用含有酒精的饮品或接触酒精导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应;酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外;由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应; 临床表现 用药期间饮酒或接触酒精,表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至60～70/30～40mmHg,并伴有意识丧失;容易误诊为、心力衰竭等;另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比;饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重; 分级
诊断 ①病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史； ②在用药后一周内使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物； ③乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用； ④有典型的双硫仑样反应的临床表现； ⑤所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同； ⑥无乙醇和使用该类药物的过敏史； ⑦双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常; 鉴别 与乙醇中毒的鉴别 双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处,极易误诊; 鉴别点有： 1、摄入乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g,仅为平时饮酒量的1/2或1/10； 2、症状出现快而重,与平时乙醇中毒不同； 3、症状出现与饮酒量和酒的种类无关; 与乙醇过敏的鉴别 1、双硫仑样反应平时无乙醇过敏史,有全身潮红;乙醇过敏多为局部皮肤潮红； 2、双硫仑样反应无或很少有皮疹,乙醇过敏可有皮疹；
双硫仑样反应
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 什么是双硫仑 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的 乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。）许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。 临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 药物
双硫仑样反应
双硫仑样反应 规避双硫仑样反应 请临床医生、护理人员及药剂人员加强患者的既往用药史和饮酒情况的询问和记录，以防止双硫仑样反应的发生。 可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。 一，抗菌药物与双硫仑样反应 （1）头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5—40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。 （2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应 据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、 头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可
头孢的双硫仑样反应原理
头孢的双硫仑样反应原理 定义及背景 •头孢类抗生素（Cephalosporin antibiotics）是一类广泛用于临床的β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌活性，被广泛应用于细菌感染的治疗。 •头孢类抗生素双硫仑样反应（Cephalosporin sulfur-containing reaction）是头孢类抗生素与双硫仑试剂反应生成化合物的一种特殊反应。 为什么要研究头孢的双硫仑样反应原理？ 头孢类抗生素的生产过程中，需要与双硫仑试剂反应形成相应的中间体，然后再经过进一步的处理得到最终的产品。因此，了解头孢的双硫仑样反应原理对头孢类抗生素的生产工艺优化以及新型头孢类抗生素的设计合成具有重要意义。 双硫仑样反应的基本原理 双硫仑样反应是一种硫杂环化反应，它是头孢类抗生素进行合成的关键步骤之一。该反应通常在碱性条件下进行，其基本原理如下： 1.头孢类抗生素化合物中的羧基与双硫仑试剂反应，形成中间的酯化产物。 2.酯化产物进一步与双硫仑试剂反应，发生环化反应，生成含有硫杂环的中间 体。 3.中间体经过后续的处理反应，可以得到目标头孢类抗生素。 双硫仑样反应条件 为了获得较高的产率和选择性，头孢的双硫仑样反应通常需要严格控制反应条件，包括温度、pH值、混合物浓度等。以下是一般情况下的反应条件要求： •反应温度一般在60-100摄氏度之间，需要根据具体情况进行调整。 •反应pH值通常需要在碱性条件下进行，范围为8-11之间。 •混合物浓度一般较低，一般为10-50mg/mL。
双硫仑样反应的影响因素 头孢的双硫仑样反应受到多种因素的影响，包括反应物的结构、反应条件、催化剂的种类等。下面是几个重要的影响因素： 1.反应物的结构：头孢类抗生素的结构对双硫仑样反应的选择性和产率有影响。 不同的结构可能导致反应速率和收率的差异。 2.反应条件：反应的温度、pH值等反应条件对反应速率和产物选择性有重要 影响。控制好反应条件可以提高反应效率。 3.催化剂的选择：合适的催化剂可以加速反应速率，提高产物的选择性。常用 的催化剂包括有机碱、金属盐等。 头孢的双硫仑样反应的应用 头孢的双硫仑样反应不仅在头孢类抗生素的生产过程中起到重要作用，还在其他领域有广泛的应用。 1.头孢类抗生素的合成：双硫仑样反应是头孢类抗生素合成过程中的关键步骤， 通过该反应可以制备出各种含有硫杂环的中间体，进而形成不同种类的头孢 类抗生素。 2.头孢类抗生素的改性：通过对双硫仑样反应的条件和反应物等进行调整，可 以改变头孢类抗生素的结构和性质，从而获得具有不同抗菌特性的新型头孢 类抗生素。 3.生物活性研究：利用双硫仑样反应可以合成一系列头孢类抗生素衍生物，这 些衍生物可以用于生物活性研究，探索头孢类抗生素的抗菌机制和其他生物 学活性。 头孢的双硫仑样反应的局限性和挑战 尽管头孢的双硫仑样反应在头孢类抗生素的合成和改性等方面具有重要应用价值，但也存在一些局限性和挑战。 1.反应产物的选择性：在双硫仑样反应中，往往会形成多种中间体和产物，导 致反应的选择性较差。为了获得目标产物，需要对反应条件进行精确控制。2.反应废弃物的处理：双硫仑样反应中使用的双硫仑试剂和一些中间体都是有 毒的，对环境造成一定的污染。如何处理反应废弃物是一个需要解决的问题。 3.反应规模化：双硫仑样反应通常在实验室条件下进行，如何将该反应规模化， 进行工业化生产是一个需要解决的问题。
双硫仑样反应
双硫仑样反应 双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的 体内“乙醛蓄积”的中毒反应。戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram ），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。 乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。此即戒酒硫（样）反应，也称双硫仑（样）反应、双硫仑—酒精反应或双硫醒（样）反应。 应用双硫仑是期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚 至在停药后1wk〜2wk内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反应。因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。 临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克， 血压下降至60〜70/30〜40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。 有关资料显示，应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起戒酒硫样反应。 头孢哌酮与戒酒硫样反应 患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后7d 内饮酒（包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果），口服或静脉应用含乙醇的药品，或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状出现于接触酒精后5min〜40min。患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常 或部分改变（如ST—T 改变）。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。 因此，应用头孢哌酮（先锋必、达诺欣、赛福必）、头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣、瑞普欣）的患者 在用药期间及停药后7d （也有人提议为安全起见以10d为宜）内不应饮酒，应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其 老年人、心血管疾病患者更应注意。 其它头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应 文献报道，有患者在应用头孢唑啉（先锋霉素V ）期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。还有 资料记载，头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢甲肟（倍司特克）、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢替安（泛司搏林）、头孢尼西等在应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应，但国内文献中未见报道。这些头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 -氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫 代甲基四唑）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。动物实验中，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况，如果用药量大，用药时间长，则戒酒硫样反应时间长；出现心前区疼痛伴心电图ST-T 改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。 头孢曲松(得治、安塞隆、丽珠芬、罗氏芬、菌得治)曾被认为同头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。
双硫仑样反应
双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。 1双硫仑样反应特点 1.1硫仑样反应的临床特点 使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。 1.2双硫仑样反应的时间特点 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。 1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点 双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。 2诊断标准、分度与鉴别诊断 2.1诊断标准 病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药
临床药师文献阅读报告药源性双硫仑样反应
临床药师文献阅读报告药源性双硫仑样反应药源性双硫仑样反应（drugeon-like reaction）是一种特殊的药物不良反应，指的是一些药物在体内代谢过程中产生的代谢产物与硫化合物发生反应，形成硫醇或二硫键，并引起机体的不良反应。该反应以双硫仑为代表，因此被称为双硫仑样反应。 药源性双硫仑样反应的主要原因是药物代谢过程中的氧化还原反应产生的代谢产物具有亲硫性。这些亲硫代谢产物在机体中与硫化合物（如胱氨酸、谷胱甘肽等）结合，形成硫醇或二硫键。这些新形成的化合物会引起机体免疫系统的敏感性反应，导致药源性过敏反应的发生。 药物引起的双硫仑样反应通常分为两种类型：即肾上腺素能双硫仑样反应和非肾上腺素能双硫仑样反应。 肾上腺素能双硫仑样反应是指药物代谢产物与胱氨酸、谷胱甘肽等硫化合物结合，形成硫醇或二硫键，干扰了肾上腺素能系统的正常功能。典型的代表药物为噻唑类抗生素丙硫氧嘧啶。 非肾上腺素能双硫仑样反应则是指药物代谢产物与硫化合物结合，形成硫醇或二硫键，干扰了非肾上腺素能系统的正常功能。这类药物包括青霉素类抗生素、硝基噻唑酮类抗菌药物等。 引起药源性双硫仑样反应的药物代谢产物一般是通过肝脏酶系统代谢的。药物的个体差异和遗传多态性可能会影响酶系统的活性，从而导致对药物的代谢产物敏感性的差异。同时，身体老化、共患疾病、其他药物的相互作用等因素也可能影响药物代谢产物的形成和消除，增加了发生药源性双硫仑样反应的风险。
药源性双硫仑样反应的临床表现多样，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、关节痛、全身不适等。严重的反应可能导致药物中毒甚至死亡。因此，临床医师在针对特定药物治疗时应警惕此类反应的发生。 目前，临床上对于药源性双硫仑样反应的诊断主要基于病史和临床表现。如果疑似药物引起的双硫仑样反应，应及时停用相关药物，并采取相 应的支持疗法进行治疗。在治疗过程中，临床药师可以发挥重要的作用， 参与药物选择、剂量调整和监测等工作，以减少此类反应的风险。 总之，药源性双硫仑样反应是一种重要的药物不良反应，可能对患者 的生命安全造成威胁。临床医师和临床药师应密切关注患者的病情变化， 及时识别并处理药源性双硫仑样反应，以提高患者的治疗效果和安全性。
双硫仑样反应紧急处置、主要表现、诊断标准及分度
双硫仑样反应紧急处置、主要表现、诊断标准及分度 一、双硫仑及双硫仑样反应 1、双硫仑：是一种戒酒药物，化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 2、双硫仑样反应：又称戒酒硫样反应，指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶，阻碍酒精代谢，导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应，轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命。 二、关于酒精的体内的代谢过程 酒精学名叫做乙醇，喝酒以后5到10分钟，血液中就可以检测到乙醇成分。乙醇在人体内主要经肝脏进行代谢，经过乙醇脱氢酶的作用，生成乙醛。乙醛对人体是有害的，会刺激神经，是导致醉酒感觉的主要物质。 乙醛通过乙醛脱氢酶的作用，转换成乙酸，乙酸再次分解成水合二氧化碳，排除体外。这个过程顺利完成，酒精在人体内就完全代谢、排除体外了。 在这个过程中，乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶起着主要作用。乙醇脱氢酶在人体的含量每个人差不多都是持平的，但是乙醛脱氢酶的含量差别就比较大了。 一些人之所以喝一点酒就出现脸红，就是因为体内的乙醛脱氢酶不足，不能迅速的将乙醇脱氢酶分解的乙醛分解掉，从而会导致头晕、呕吐的现象。 而有一些人之所以喝酒很厉害，也是因为体内的这两种酶较多，能够很快分解代谢酒精。一旦喝酒过多，导致这两种酶不能及时分解，那么也会发生醉酒的情况。 三、双硫仑样反应发生机制 由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 四、哪些药物容易引起双硫仑样反应？ 现实生活中，有不少药和酒“相克”。浙大医学院附属第二医院药剂科副主任、主任药师周权博士将这些药归为7类：
(完整版)双硫仑样反应简介
1.1双硫仑 双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。 1.2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒 硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。 1.3双硫仑样反应 双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。 1.4双硫仑样反应发生机制 乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再 经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环， 最后转化为水和二氧化碳排出体外。酪氨酸在体内先转化为多巴，
再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺B-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺B-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团（如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑）与乙醇 相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引 起的临床症状。也有研究表明，某些药物或其代谢物可以抑制单胺氧化酶，使酪胺在体内的代谢减少而蓄积，出现一系列类似双硫仑反应的症状。还有一些药物与乙醇发生相互作用后也会出现双硫仑反应的症状，但机制尚不明确。 1.5双硫仑样反应临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、，血压下降至60〜70/30〜40mmHg，心率加速（可达120次/min）及心电图正常或 部分改变（如ST—T改变）并伴有意识丧失甚至发生过敏性休克。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙
双流仑样反应
双硫仑样反应 双硫仑样反应，又称，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。） 许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。 临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 药物 引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等，其中
双硫仑样反应化学结构
双硫仑样反应化学结构 双硫仑样反应（Disulfiram-like reaction）是指一类药物或化学物质在人体内与乙醇同时存在时，能引起一系列不适反应的现象。这种反应主要是由于这些化合物与乙醇发生相互作用，产生一系列代谢产物，进而导致神经系统和消化系统的功能紊乱。以下将从双硫仑样反应的化学结构、机制、临床表现以及常见的触发因素等方面进行详细阐述。 双硫仑样反应的化学结构主要与乙醇代谢途径有关。乙醇在体内主要通过酒精脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）酶进行代谢。而引起双硫仑样反应的化合物通常干扰这些酶系，从而导致代谢产物的积聚，进而引发反应。最典型的例子是双硫仑（Disulfiram）。 双硫仑是一种疗法上用于治疗酒精依赖症的药物。它的化学结构为二硫化碳化银（Ag2S2），可以通过硫代硫酸钠（Na2S2O3）和氯化银（AgCl）反应制得。它在酒精存在下能抑制乙醛脱氢酶（ALDH）的活性，从而阻碍乙醛进一步代谢为乙酸。乙醇在体内代谢时会先被乙醇脱氢酶氧化为乙醛，然后通过乙醛脱氢酶进一步氧化为乙酸。而经
过双硫仑抑制后，乙醛无法进一步代谢，积聚在体内。乙醛是一种剧 毒的代谢产物，其积聚会导致血液中乙醇产物浓度升高，引发双硫仑 样反应。 双硫仑样反应的机制主要是通过乙醛积聚引发一系列生物化学反应。乙醛的积聚会产生一种名为乙醛醛脱氢酶（AAO）的酶，它能够氧 化乙醇中醛基的氢原子。乙醛醛脱氢酶可以氧化乙醇中醛基的氢原子。这样一来，乙醛醛脱氢酶就使得醛基变得更容易反应。同时，乙醛的 积聚还会影响酸碱平衡，破坏人体内的酸碱平衡，导致一系列的生理 反应。 双硫仑样反应的临床表现多种多样，常见的症状包括头痛、面部 潮红、心悸、恶心、呕吐、胃痛、低血压等。严重的反应还可能导致 呼吸困难、休克甚至死亡。这些症状一般会在饮酒后30分钟内开始出现，并在几个小时内消失。另外，双硫仑样反应可能还会与其他药物 如磺胺类抗生素、一些杂环抗生素、甲苯磺达嗪等同时使用时发生。 在了解了双硫仑样反应的化学结构和机制后，我们需要注意一些 可能触发反应的因素。最主要的触发因素就是乙醇的摄入，乙醇与双 硫仑结合后会产生双硫仑样反应。此外，服用其他能与乙醇代谢产物
双硫仑样反应
什么是双硫仑 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身 体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。）许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。 编辑本段临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒