家族性高胆固醇血症：究竟是少见病还是常见病？
胆固醇代谢和家族性高胆固醇血症的遗传机制和药物治疗
胆固醇代谢和家族性高胆固醇血症的遗传机制和药物治疗胆固醇是一种脂类化合物，它对于人体的生长和发育有着至关重要的作用。
但是，过高的血胆固醇水平会增加心血管疾病的发生风险，成为一个严重的健康问题。
胆固醇的代谢和调控是非常复杂的，它与环境、遗传因素、生活方式等多种因素都有关。
本文旨在介绍胆固醇代谢和家族性高胆固醇血症的遗传机制以及目前的药物治疗。
一、胆固醇代谢的基本原理人体内的胆固醇大部分是由肝脏合成的，同时也通过饮食、吸收、转运等途径进入体内。
其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是两种关键的载脂蛋白。
LDL-C是“坏胆固醇”，在血管壁内沉积，并逐渐形成动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病的发生。
HDL-C是“好胆固醇”，它能够从LDL-C或其他组织中收集过剩的胆固醇，并将其运送到肝脏进行代谢和排泄。
胆固醇代谢受到多种因素的调控，其中包括遗传和环境因素。
在人体内，HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，而LDL受体则是胆固醇转运的关键受体。
当细胞需要更多的胆固醇时，或是血浆中LDL-C浓度过高时，细胞表面的LDL受体会识别并结合LDL-C，然后通过内吞作用将其吞噬到细胞内，从而降低血浆中LDL-C浓度。
二、家族性高胆固醇血症的遗传机制家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的单基因遗传性疾病，通常由于LDL受体的缺失或异常导致血浆中LDL-C水平升高。
FH的临床表现通常包括早期的动脉粥样硬化、心脏病、脑血管意外等，患者的发病风险明显增加。
FH的遗传方式主要有两种，一种是常染色体显性遗传，另一种是常染色体隐性遗传。
在常染色体显性遗传的情况下，每个子代都有50%的几率继承FH基因，从而导致LDL受体的功能异常。
而在常染色体隐性遗传的情况下，父母亲中的一个携带有FH基因，每个子代都有25%的几率患病。
三、药物治疗目前，针对FH的治疗主要包括药物治疗和生活方式干预。
药物治疗的主要目的是减轻动脉粥样硬化和心血管疾病的发生风险，同时也可以降低血浆中的LDL-C水平，减轻症状和延缓疾病的进展。
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。
FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。
FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。
正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。
人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。
FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。
前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。
FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。
由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。
治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。
目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。
胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。
而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。
PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。
非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。
适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。
此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。
结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。
家族性高胆固醇血症，细说这种绝对吃心的遗传病
家族性高胆固醇血症，细说这种绝对吃心的遗传病家族性高胆固醇血症（FH）作为一种常染色体（共）显性遗传病，其主要特征表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，多部位皮肤黄色瘤形成，以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。
该病其实并不罕见，但患病率却一直被低估；虽然降脂治疗在不断发展，但该病的治疗率却非常不乐观。
FH患者终生受累于高水平LDL-C的困扰。
早筛查、早治疗可以降低FH患者早发ASCVD 的风险，改善存活率。
本期将从临床表现、筛查诊断以及治疗等各个方面带你认识这种绝对'吃'心的遗传代谢性疾病：FH。
一.概况FH是由于低密度脂蛋白在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致，可以分为杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）、复合杂合子和双重杂合子这四种类型，以杂合子型最为常见。
杂合子型FH在总人群中的患病率约为1/137，患者的动脉粥样硬化进程加速5倍，较非FH患者的冠心病发病风险增加15倍；在早发心肌梗死患者中FH的患病率高达7.1%。
纯合子型FH则是一种严重的罕见病，患病率在1/100万到3/100万，患者的动脉粥样硬化进展更早更快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于20~30岁之前死亡。
FH发病的主要机制在于基因突变导致低密度脂蛋白受体（LDLR）表达缺失或功能异常，使血清LDL无法在肝脏得到有效清除，进而导致血清总胆固醇和LDL-C浓度升高，并在组织内过度蓄积，最终出现动脉粥样硬化等临床症状。
目前已检测到的致病基因包括编码LDLR、载脂蛋白B（Apo B）、前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）、LDL 受体衔接蛋白1（LDLRAP1）等多个基因。
其中以LDLR基因突变最为常见，该基因突变直接导致LDLR表达缺失及功能障碍。
Apo B是LDLR的主要配体，该基因突变将阻碍LDLR与血清LDL正常结合。
PCSK9基因突变会导致LDLR被过度降解以及肝细胞内胆固醇的加速合成。
家族性高胆固醇血症的诊断与治疗研究
家族性高胆固醇血症的诊断与治疗研究一、高胆固醇血症的基础知识高胆固醇血症是指人体血液中的胆固醇水平高于正常范围。
胆固醇是一种由肝脏和肠道合成的脂质，是构成细胞膜的重要成分。
但当胆固醇的摄入量过多或体内代谢失调时，就会导致血液中胆固醇浓度过高，从而引发高胆固醇血症。
高胆固醇血症是影响很多人的一种疾病，常见的高胆固醇血症分为两种：遗传性高胆固醇血症和非遗传性高胆固醇血症。
其中，遗传性高胆固醇血症是由基因突变导致的，会在家族中遗传；而非遗传性高胆固醇血症则是由生活习惯和环境因素引起的。
二、家族性高胆固醇血症的特征家族性高胆固醇血症是一种常见的儿童遗传代谢疾病，以德国的Frederickson 体系为标准，属于ⅡA型高脂血症。
病因是由于基因突变导致的低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能障碍，血液中LDL胆固醇浓度明显升高，导致高胆固醇血症的发生。
家族性高胆固醇血症的发病机制与非遗传性高胆固醇血症不同。
非遗传性高胆固醇血症是由生活习惯和环境因素引起的，而家族性高胆固醇血症的病因是由基因突变导致的低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能障碍。
家族性高胆固醇血症的临床表现主要为肤色角膜环样改变、xanthoma（黄色肿块）、xanthelasma（眼睑沉积物）。
如果长期不治疗，还会引起冠心病、脑卒中等疾病。
三、家族性高胆固醇血症的诊断家族性高胆固醇血症的诊断需要经过较为严格的检查。
临床上常用的诊断方法包括：1.测量血脂水平家族性高胆固醇血症的最大特征就是高血脂，因此，测量血脂水平是家族性高胆固醇血症的首要手段。
2.亲属调查由于家族性高胆固醇血症具有遗传性，因此，检查家族中的高胆固醇病人情况，查看家族史的内容可以帮助医生确定个体是否符合高胆固醇血症的症状。
3.基因检测近年来，基因检测技术已经非常先进，包括测序和染色体定位灵敏度很高，因此，基因检测已经成为家族性高胆固醇血症的诊断新手段。
可以通过检测LDL-R、Apo B-100、 PCSK9 等基因是否存在突变来确定是否是家族性高胆固醇血症。
家族性高胆固醇血症疾病演示课件
汇报人：XXX
2024-01-15
目录
CONTENTS
• 疾病概述 • 遗传因素与基因突变 • 实验室检查与诊断依据 • 治疗原则与药物选择 • 并发症预防与处理措施 • 患者教育与心理支持
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体 显性遗传性疾病，主要表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高 。
并发症
FH患者易并发早发性动脉 粥样硬化性心血管疾病（ ASCVD），如冠心病、心 肌梗死等。
临床表现及分型
临床表现
FH患者通常无特异性症状，部分患者可能出现黄色瘤、角膜弓等体征。长期高 胆固醇血症可导致ASCVD的发生，表现为胸闷、胸痛、心悸等症状。
分型
根据临床表现和基因缺陷类型，FH可分为杂合子FH和纯合子FH两种类型。杂 合子FH较为常见，纯合子FH较为罕见且病情更为严重。
基因突变筛查与诊断方法
基因突变筛查
针对家族性高胆固醇血症相关基因的 突变筛查，可以通过基因检测手段进 行，如基因测序、单核苷酸多态性（ SNP）分析等。
临床诊断
结合患者的家族史、临床表现以及血 脂检测结果，医生可以对家族性高胆 固醇血症进行临床诊断。对于疑似患 者，建议进行基因突变筛查以确诊。
03
酒等，以控制病情发展。
用药指导
向患者说明药物治疗的重要性， 指导患者正确服用药物，提高药
物治疗的依从性。
心理干预在治疗中作用和价值
缓解焦虑抑郁情绪
针对患者可能出现的焦虑、抑郁等负性情绪，进行心理疏导和干 预，帮助患者建立积极的心态，增强治疗信心。
家族性高胆固醇血症课件
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病理生理过程
胆固醇吸收
家族性高胆固醇血症患者肠道对 胆固醇的吸收增加，导致血浆中
胆固醇水平升高。
脂蛋白代谢
家族性高胆固醇血症患者的低密 度脂蛋白受体缺陷导致血浆中低 密度脂蛋白水平升高，同时高密 度脂蛋白（HDL）水平下降。
动脉粥样硬化
高胆固醇血症是动脉粥样硬化（ AS）的主要危险因素之一。长期 血浆中高水平的LDL可导致AS的
家族性高胆固醇血症 课件
contents
目录
• 家族性高胆固醇血症概述 • FH的病因及机制 • 临床表现及诊断 • 治疗及管理 • 预防及筛查 • 家族性高胆固醇血症的热点问题
CHAPTER 01
家族性高胆固醇血症概述
定义及疾病概述
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传病，主要表现为血浆总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。
CHAPTER 04
治疗及管理
药物治疗及管理
降脂药物
他汀类药物是降低胆固醇最常用的药物，可以显著降低LDLC水平，减少心血管事件的发生。在用药期间，需要定期监测 肝功能和肌酸激酶等指标，避免药物的不良反应。
控制饮食
减少高胆固醇食物的摄入，如动物内脏、蛋黄、奶酪等，增 加蔬菜、水果、全谷类食物的摄入，有助于降低胆固醇水平 。
根据需要，进行其他相关 检查，如肝功能、肾功能 等，以帮助评估患病风险 和制定治疗方案。
社区宣传及教育
宣传教育
通过各种渠道，如社区宣传、健康讲座 、宣传册等，向公众普及家族性高胆固 醇血症的预防和筛查知识。
VS
提供咨询和支持
为有家族性高胆固醇血症风险的人提供咨 询和支持，帮助他们了解疾病的风险和应 对方法。
家族性高胆固醇血症
FH患者通常具有较高的TC和LDL-C水平，且TC水平通常不受 饮食影响；患者多在青春期或成年早期出现高胆固醇血症， 且病情进展迅速。
发病率和分布
发病率
根据不同的遗传背景和地理区域，FH的发病率存在差异。
分布
FH在全球范围内的分布较为广泛，但不同地区和民族的患病率也存在差异。
遗传方式与基因突变
眼耳鼻喉并发症
家族性高胆固醇血症患者可能发生眼耳鼻喉并发症，如视网膜病变、听力损失等。预防措 施包括定期检查视力、听力等。
疾病进展与预后
进展迅速
家族性高胆固醇血症患者病情进展迅速，如未及时治疗，可能很快出现动脉 粥样硬化和心脑血管疾病等严重后果。
预后不良
家族性高胆固醇血症患者心脑血管疾病和死亡风险较高，预后不良。积极治 疗可改善预后。
定期进行临床评估和实验室检查，及时调整治 疗方案和监测治疗效果，预防心血管事件的发 生。
04
相关疾病与并发症
相关疾病
动脉粥样硬化
家族性高胆固醇血症患者发生动脉粥样硬化概率 较高，可累及冠状动脉、主动脉、脑动脉等，导 致心肌梗死、脑卒中等严重后果。
脑卒中
家族性高胆固醇血症患者脑卒中风险增加，多在 成年后发病。
贝特类药物
通过增加脂肪酸氧化，减少甘油三酯和胆固醇的 合成，改善血脂水平。
其他药物
如胆酸螯合剂、烟酸类药物等，可根据患者具体 情况选择。
非药物治疗
饮食调整
01
减少高胆固醇、高脂肪和高热量食物的摄入，增加水果、蔬菜
和纤维素的摄入。
运动锻炼
02
定期进行有氧运动，如快走、游泳、跑步等，增加能量消耗，
降低血脂水平。
05
预防措施与公共卫生建议
家族性高胆固醇血症课件
其他药物
如贝特类药物和烟酸，可降低甘 油三酯水平，但需注意其副作用。
非药物治疗
01
02
03
饮食调整
减少饱和脂肪和反式脂肪 的摄入，增加可溶性纤维 的摄入，有助于降低胆固 醇水平。
增加运动
规律的有氧运动可以促进 新陈代谢，降低血脂水平。
控制体重
肥胖患者减轻体重可有效 降低胆固醇水平。
患者自我管理
其他疾病引起的黄色瘤
如结节性黄瘤、腱黄瘤等，可通过病 理学检查进行鉴别。
由其他疾病或因素引起的高胆固醇血 症，如甲状腺功能减退、糖尿病等。
CHAPTER
药物治疗
降脂药物
他汀类药物是降低胆固醇的首选 药物，可以显著降低低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C）水平，减少
心血管事件的风险。
胆固醇吸收抑制剂
如依折麦布，可抑制肠道吸收胆 固醇，与降脂药物联合使用可增
平异常升高。
家族性高胆固醇血症通常具有家族聚集 性，患者常常在年轻时就出现高胆固醇 血症，并可能伴随其他心血管疾病的风
险因素，如早发冠心病、中风等。
家族性高胆固醇血症的症状通常比较隐 匿，患者可能没有明显的不适感，但长 期的高胆固醇水平会增加动脉粥样硬化
的风险。
家族性高胆固醇血症的遗传机制
家族性高胆固醇血症的遗传机制主要是由于基因突变导致LDL受体功能缺陷，从而影响低密 度脂蛋白和胆固醇的清除。
水果和全谷物的摄入。
规律运动
每周进行至少150分钟的中等 强度有氧运动，如快走、骑车
或游泳。
控制体重
保持体重在健康范围，避免肥 胖。
戒烟限酒
戒烟并限制酒精摄入，以降低 心血管疾病风险。
遗传咨询与生育建议
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家族性高胆固醇血症：究竟是少见病还是常见病？定义家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传病，由LDL-C分解代谢中关键基因之一发生突变所致。
FH临床综合征或表型有具体的临床标准界定，其严重程度决定应采取何种治疗。
临床定义根据使用目的不同而略有差异。
遗传因素DNA检测发现，FH患者常有以下三种基因功能性突变之一：低密度脂蛋白受体(LDLR；有时叫apoB/E受体)基因突变，前蛋白转换酶枯草溶菌素9( PCSK9)基因的功能获得性突变，以及apoB基因(主要是APOB3500)突变。
这三种突变均可损害LDLR介导的LDL代谢。
大约80%的FH临床综合征(也称表型)确诊患者中可检测到这三种基因突变，20%-30%的疑似FH综合征患者中也可检出这些突变。
只有一种突变的患者中，85%-90%为LDLR突变，2%-4%为PCSK9功能获得性突变，1%-12%为APOB突变。
很少一部分患者存在其他少见的致病性单基因突变。
例如，<0.1%的患者存在信号转导衔接因子家族成员1基因(STAP1)突变，这种突变被认为有可能是FH的第4个病因。
这类患者中也有一些人存在LDLR或APOB基因变异，但这种变异位于某结构域的编码区，而该结构域对配体结合或完成LDLR周期是否重要尚不明确。
这些突变被归为意义不明的突变，而高胆固醇血症也许只是某一合并的多基因遗传病所致。
纯合子和杂合子FH是一种具有基因剂量效应的常染色体显性遗传病，纯合子比杂合子受不利影响更大。
在父母无血亲关系的情况下，许多出于临床治疗目的而被冠以“纯合子FH”的病例实际上通常是复合杂合子(各等位基因有不同的突变)。
图1 LDL-C与基因型的关系这是因为编码LDL-R的基因有大量不同的突变，所以在父母没有血缘关系的情况下，遗传到2种不同的LDLR基因突变的可能性比遗传到相同突变的可能性更大。
真纯合子可产生于以下情况：两个杂合子血亲联姻；或极少数情况下，父母非近亲结合，但是父母所处地区少数几种LDLR突变的流行率高。
临床“纯合子FH”综合征的严重程度并不取决于纯合子是真纯合子还是复合杂合子，而是取决于患者携带的特定基因突变对LDL代谢的干扰程度。
基因组中其他导致LDL-C更轻微升高的基因变异也可能影响FH 患者的LDL-C浓度，并增加心血管风险。
FH杂合子患者自出生起就有高水平的LDL-C，并有较高的早发CHD风险，如果不治疗常会出现肌腱黄瘤，且常有高胆固醇血症的家族史。
在一篇报道中，杂合子中LDL-C的清除率下降了27%，而纯合子中则下降了53%。
过量的LDL-C部分沉积在动脉中形成粥瘤，沉积在肌腱和皮肤中形成黄瘤病和睑黄瘤。
黄瘤病的患病率随年龄增长而增加，最终75%的FH杂合子会发生该病。
患病率研究人群不同和FH定义不同，则患病率不同。
若采用涉及基因检测的定义，普通医疗机构中很少有患者存在FH。
纯合子患者极为少见，估计患病率为1:400,000-1:300,000。
杂合子FH的估计患病率在欧洲约为1/300，在美国为1/250-1/200。
这大致相当于美国约有近100万例患者。
从这个角度而言，FH并非是一种少见病。
图2 不同地区FH的患病率对比临床表现未诊断的纯合子FH患者可出现重度早发ASCVD，许多患者在20岁之前就死亡。
未诊断的杂合子FH患者表现为中年早期出现ASCVD的症状或体征(如，心绞痛、皮损)，或者ASCVD不良事件(如，心肌梗死、心脏性猝死)。
此外，许多患者会因心血管风险筛查发现LDL-C高于同年龄段同性别的第90百分位数，而被诊断FH。
冠状动脉钙化是冠状动脉疾病的标志之一，可见于11-23岁的杂合子患者。
肌腱黄瘤最常见于跟腱及手背部，但也可见于其他部位。
扁平黄瘤可见于手掌和足底，通常有疼痛感。
睑黄瘤是一种充满胆固醇的、柔软的黄色斑块，常出现于眼睑内侧。
图3 睑黄瘤角膜弓是一种出现于角膜边缘的白色或灰色环形区。
另外，还应检查大动脉的脉搏，寻找血管阻塞的证据。
最后，还应寻找主动脉瓣狭窄的征象。
图4 角膜弓临床疑诊若成人有以下任意情况，则应疑诊FH：●血浆LDL-C升高–LDL-C水平是否需作进一步评估，取决于其他家族成员中是否有已知的高胆固醇血症和/或早发型心血管疾病。
如果家族史呈阴性或未知，则治疗前LDL-C水平≥190mg/dL(4.9mmol/L)则提示FH，因为该数值高于同年龄同性别人群的第90百分位数。
●家族成员有已知的FH或胆固醇升高，父亲或母亲的总胆固醇>6.2mmol/L。
●患者或其家族成员有皮下胆固醇沉积(称为黄瘤，常发生于肌腱部位)。
●患者或家族成员有早发型CHD。
采用荷兰脂质临床网络诊断标准)，在瑞士的早发型急性冠脉综合征年轻患者中(平均50岁左右)，1.6%有疑似/确诊的FH。
●家族成员中有早发型心脏性猝死。
空腹血脂测定FH患者的空腹血脂测定结果以总胆固醇和LDL-C升高，伴HDL-C正常或偏低和甘油三酯(triglyceride, TG)水平正常为特点。
有肥胖、糖尿病或甘油三酯调控基因的其他突变者例外，这些患者的TG水平也可能升高。
TG水平升高虽不能排除FH，但这种情况下也应考虑高甘油三酯血症的其他潜在原因。
基因检测对于有黄瘤和/或基于下文标准临床诊断为纯合子FH的患者，可检测有无LDLR、APOB和PCSK9基因突变。
但必须意识到，基因检测的费用也许无法报销，而且有些公司仅测试一小部分突变。
因此，基因突变评分为负不一定表示没有遗传缺陷。
在纯合子患者中，基因检测也许有助于确定是否使用PCSK9抑制剂。
对于临床表现符合杂合子FH的成年人，基因检测对临床决策制定并没有太多帮助，因此其作用尚不确定。
进行基因检测时应咨询脂代谢专家和/或遗传学家。
诊断诊断杂合子FH的依据是基因检测或临床标准。
检测到LDLR、APOB或PCSK9基因的致病性突变可证实诊断。
若没有条件开展基因检测或认为没必要做基因检测，可以采用荷兰脂质临床网络诊断标准，该标准基于以下方面进行评分：LDL-C水平、早发ASCVD的个人史、一级亲属中早发ASCVD或高胆固醇水平的家族史，以及个人和体格检查的表现。
图5 荷兰脂质临床网络诊断标准：大于8分可以确诊，6-8分之间为可能诊断，3-5分为可疑诊断另一个诊断标准是Simon Broome注册小组诊断标准，主要是英国在采用该标准。
该标准将患者分为杂合子FH拟诊患者或确诊患者。
图6 Simon Broome注册小组诊断标准：同时满足a、b或c可以确诊；若只符合a、d或a、e则为疑诊（可能诊断）AHA纯合子FH的临床诊断标准如下：治疗前LDL-C>500mg/dL(>13mmol/L)，或治疗后LDL-C≥300mg/dL(>8mmol/L)，并且10岁前发生皮下或肌腱黄瘤，或者父母均出现与杂合子FH相符的LDL-C水平升高然而，需要注意，治疗前LDL-C<500mg/dL并不能排除纯合子FH，尤其是在幼儿中。
鉴别诊断务必要区分FH与其他引起高胆固醇血症、黄瘤和/或早发ASCVD 的原因：● 高胆固醇血症和早发ASCVD–高胆固醇血症和早发ASCVD是常见临床表现，临床病史、血脂全套检查及影像学检查，有助于鉴别这些疾病。
图7 多发钙化及动脉粥样硬化斑块形成● 黄瘤–黄瘤高度提示FH，尤其是出现在儿童中时，但也可见于其他罕见遗传疾病。
此外，幼年黄色肉芽肿和其他非朗格汉斯细胞组织细胞增生症与黄瘤表现相似，可能会被误认为是黄瘤。
皮损的分布有助于鉴别FH的黄瘤与JXG的皮损：FH的黄瘤好发于跟腱、手背和肘膝关节的伸肌侧，而JXG的皮损好发于头部、颈部及躯干上部。
确切区分需依据血脂全套检查，JXG 患者的血脂结果正常。
图8 皮肤及肌腱黄色瘤图9 PCSK9治疗前后对比● 肌腱黄瘤和早发型动脉粥样硬化–肌腱黄瘤和早发型动脉粥样硬化也可发生在两种罕见的遗传疾病中：谷固醇血症–谷固醇血症(也叫“植物固醇血症”)是一种常染色体隐性遗传病，与肠道对胆固醇和植物固醇的吸收过多相关。
其特征为儿童期出现肌腱和/或结节性黄瘤，伴血浆胆固醇极高和动脉粥样硬化性并发症。
根据血浆植物固醇浓度显著增高(增至30倍以上)，可将谷固醇血症与FH相鉴别。
此外，谷固醇血症患者对饮食、依折麦布和/或胆汁酸螯合剂治疗反应良好，而纯合子FH患者通常没有这种情况。
可通过基因分析确诊谷固醇血症，若检测到2种ATP结合盒转运蛋白(ABC转运蛋白)基因(即ABCG5和/或ABCG8的突变，即可确诊。
脑腱黄瘤病–脑腱黄瘤病是由肝脏线粒体27羟化酶(CYP27)缺乏，引起胆汁酸合成受阻所致。
它可通过以下特点与FH相鉴别：存在神经系统、认知及眼部症状，以及血清胆固醇浓度一般正常。
治疗FH治疗跟 LDL-C 水平相关，而非基因异常情况或者其他临床症状。
指南建议该类患者可在 8～10 岁时进行药物治疗。
只有一些 LDL-C 水平明显升高且合并其他危险的患者需在更早的年龄进行药物治疗。
有证据表明，他汀类药物也可减少脂蛋白血浆置换后肝脏LDL-C 的合成，瑞舒伐他汀或阿托伐他汀联合依折麦布治疗可使纯合子型FH 患者LDL-C水平降幅达40%。
现阶段有4种新药已被证实能够有效治疗FH，包括PCSK9抑制剂依洛尤单抗（Evolocumab）与阿莫罗布单抗（Alirocumab）、微粒体甘油三酯转移蛋白小分子抑制剂洛美他派（Lomitapide），以及Apo B反义寡核苷酸合成抑制剂米泊美生（Mipomersen）。
目前国内仅有PCSK9抑制剂依洛尤单抗获国家食品药品监督管理局批准上市。
PCSK9抑制剂能直接阻止PCSK9与LDLR相结合，减少LDLR分解，从而加强其对LDL-C的清除能力。
依洛尤单抗在杂合子型FH中具有强效降低LDL-C的疗效，但也可用于纯合子型FH患者。
中国专家共识建议，对联合调脂治疗仍不达标的FH患者应加用PCSK9抑制剂。
欧洲共识中，对于FH的管理流程，见下图。
图10 FH的欧洲诊疗流程图11 不同治疗药物的的作用靶点图12 不同治疗方案，对LDL-C的降低程度。
在使用PCSK9抑制剂后，有望将其降低到正常人水平总结与推荐●家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传病，由3个基因位点之一的功能性突变引起。
若没有进行可证实这些突变的基因检测，则可根据临床标准界定FH。
●纯合子患者极为少见，估计患病率为1:400,000-1:300,000。
杂合子FH的估计患病率在欧洲约为1/300，在美国为1/250-1/200。
●未诊断的杂合子FH患者表现为中年早期出现心血管疾病的症状或体征，或者出现心血管疾病不良事件。
许多患者会因心血管风险筛查发现LDL-C高于同年龄同性别人群的第90百分位数，而被诊断FH。