(优选)氯吡格雷的临床药理学进展
氯吡格雷片机制
氯吡格雷片机制氯吡格雷片机制是一种药物作用机制，主要涉及抑制血小板的聚集，从而预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病。
以下是关于氯吡格雷片机制的详细解释。
首先，氯吡格雷是一种血小板抑制剂，其主要作用机制是通过选择性地抑制ADP（二磷酸腺苷）与血小板受体的结合，从而抑制血小板的聚集。
ADP是一种在血小板活化过程中起重要作用的物质，它能够促进血小板的聚集和活化。
氯吡格雷通过阻断ADP与血小板受体的结合，能够有效地抑制血小板的聚集，从而减少血栓的形成。
其次，氯吡格雷的作用不仅仅局限于抑制ADP诱导的血小板聚集。
它还能够通过阻断其他激动剂诱导的血小板聚集，进一步减少血栓的形成。
这种广泛的抑制作用使得氯吡格雷在预防和治疗动脉粥样硬化血栓形成方面具有显著的效果。
在临床上，氯吡格雷主要用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如心肌梗死、缺血性脑卒中、外周动脉疾病等。
通过抑制血小板的聚集，氯吡格雷能够有效地减少这些疾病的发生和发展，提高患者的生活质量。
然而，需要注意的是，氯吡格雷在使用过程中可能会引起一些不良反应，如出血等。
因此，在使用氯吡格雷时，需要根据患者的具体情况和疾病类型进行个体化的剂量调整，并密切监测可能出现的不良反应。
此外，氯吡格雷的吸收和代谢主要发生在肝脏，因此肝功能异常的患者在使用氯吡格雷时需要注意调整剂量或避免使用。
同时，氯吡格雷与其他药物的相互作用也需要关注，以避免可能的药物相互作用导致的不良反应。
总之，氯吡格雷片机制是一种通过抑制血小板聚集来预防和治疗动脉粥样硬化血栓形成的药物作用机制。
它在临床上具有广泛的应用价值，但需要注意可能的不良反应和药物相互作用。
通过合理的使用和管理，氯吡格雷能够为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
基因检测指导氯吡格雷用药意义及个体化用药分析
同时，我们在调整剂量或调整用药后，都应监测患者 的凝血功能、血小板聚集抑制率等指标，并关注患者 疾病的恢复情况以及不良反应的发生情况。
Hale Waihona Puke 氯吡格雷与质子泵抑制剂在临床上经常会见到的氯吡格雷与质子泵抑制剂 （PPIs）联用的情况，此时应避免选择主要经 CYP2C19和CYP3A4代谢的质子泵抑制剂奥美拉唑和埃 索美拉唑，如确需使用，可考虑选择泮托拉唑或雷贝 拉唑，或使用H2受体拮抗剂雷尼替丁等，以避免应药 物相互作用而降低氯吡格雷的抗栓效果。
氯吡格雷是应用范围最广泛、临床研究最深入的P2Y12抑 制剂
尽管新型P2Y12抑制剂(替格瑞洛/普拉格雷)的抑制血小板 聚集作用较强 ，但氯吡格雷在各大指南中依旧保持最高级 别推荐
对于部分人群而言，氯吡格雷是不可替代的P2Y12抑制剂
与新型P2Y12受体抑制剂相比，氯吡格雷疗效相当， 出血风险明显更低
而在临床中，我们经常会遇到如病例3中的双联抗血小板， 针对多药联合抗血小板的患者，我们的用药方案不能仅由 基因检测结果做决定，多联抗血小板本身增大了出血等副 反应发生的几率，因此若需加量应慎之又慎，盲目加量可 能弊大于利。同时，我们还应该重视的是，患者合并使用 与氯吡格雷有相互作用的药物时，应分析该药物对氯吡格 雷药效的影响。
由以上3个病例可以看出，氯吡格雷基因检测，对患者制定 用药剂量具有重要的参考价值，不同的基因类型，需制定 不同的用药方案，但这一方案不能单纯由基因检测结果报 告中的药师建议决定，更重要的是结合患者自身的具体情 况以及合并用药情况综合考虑。病例1和病例2中的患者， 均为单药抗血小板，直接通过基因分型可帮助临床确定用 药方案。
病例2
患者，男，67岁，因“头晕伴恶心、呕吐一天”入院。
抗血小板药物临床应用进展
TRITON
年龄≥75或体 重<60kg
16% 4%
既往卒中 /TIA
80%
GRACE
36% 64%
年龄≥75或体 重<60kg或 既往卒中
/TIA
TRITON-TIMI 38研究将许多出血风险较高的患者排除在外， 因此在真实世界，上述高危患者的出血风险要远远大于该研 究所观察到的出血风险
1. Antman EM. Oral presentation at AHA 2007. Available at: . Accessed 17 December 2008; 2. GRACE databases (1999–2007). Data on file.
既往卒中/TIA的患者服用Prasugrel的临床净结果有害*， 而年龄≥75岁和体重< 60 kg的患者无临床净获益*
有卒中/TIA病史 是 否
Pint = 0.006
危险 (%)
+ 54
-16
年龄
≥75岁 ＜75岁
体重 ＜60 kg ≥60 kg
合计
0.5 Prasugrel更优
*全因死亡、MI、卒中和非CABG相关的TIMI严重出血的复合终点
高负荷剂量氯吡格雷（600mg）可更迅速 抑制血小板聚集
103 名 NSTE ACS患者随机接受300, 600 or 900 mg氯吡格雷治疗
50
5 mol/L ADP
40
30
20
* *
*
*
*
*
900 mg 600 mg
300 mg
血小板聚集抑制率 (%)
10
0 0
*p<0.05 vs 300 mg
氯吡格雷的临床药理学进展PPT资料
雷的个体化用药提供了依据。
例如，诊断为脑梗塞后遗生症、，高血他压病们、抑正郁症在、淋服巴结用炎。氯吡格雷？？
J Am Coll Cardiol.
导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。 可能更有效地抑制血小板聚集。
001），而晨服对患者的血压没有显著的影响，甚至有轻微上升倾向。
在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐 在氯吡格雷第一次口服后的0h,4h,24和72h分别采集血液样本，检测ADP-诱导的血小板聚集效应。
氯吡格雷的临床药理学进展
（J Cardiovasc Pharmacol， ；
板效应。 CYP2C19*2，*3在慢代谢者中的发生频率：83%和17%。
现有的研究结果大都表明氯吡格雷的恰当使用剂量是首次负荷量300 mg顿服和75 mg／d维持量。
目前认为经CYP3A4代谢的他汀类可竞争性抑 CYP2C19抑制剂：氟伏沙明，氟西汀，利托那韦，噻氯匹定，奥美拉唑。
了解这一客观事实，有利于策略的正确 制定。
氯吡格雷抵抗的发生机制
从外在和内在因素两方面进行分析。 外在原因有：药物剂量不足、不适当的给药、 患者的依从性差、药物相互作用、药物的生物 利用度降低等。 内在原因主要包括：P2Y12基因的多态性、 CYP3A4、CYP2C19、MDR1基因的多态性、ADP释 放的增加、其它血小板聚集途径的增加（如血 栓素、胶原、凝血酶、肾上腺素等诱导的血小 板聚集并不能被氯吡格雷抑制等）。
氯吡格雷是前体药物，经①CYP3A4/5， CYP2C19,CYP2C9, CYP2B6,CYP1A2;②CYP2C19 和CYP2B6两步，代谢激活后发挥抗血小板聚集 作用。因此，CYP3A4、CYP2C19抑制剂可能影 响氯吡格雷的疗效。
氯吡格雷药物基因组学及个体化治疗研究进展与展望
·944· 中华老年多器官疾病杂志 2013年12月28日 第12卷 第12期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.12, Dec 28, 2013收稿日期: 2013−06−18; 修回日期: 2013−07−18基金项目: 国家自然科学基金面上项目（30971259，30570736/C03030201）; 解放军总医院临床扶持基金（2012FC-TSYS-3042） 通信作者: 卢才义, E-mail: cylu2000@; 尹 彤, E-mail: yintong2000@·综 述·氯吡格雷药物基因组学及个体化治疗研究进展与展望张蓝宁，卢才义*，尹 彤*（解放军总医院老年心血管病研究所，北京 100853）【摘 要】通过与阿司匹林联合应用，氯吡格雷已经成为治疗急性冠脉综合征和预防经皮冠状动脉介入术后支架内血栓形成和再发缺血事件的经典口服抗血小板药物。
尽管如此，氯吡格雷抗血小板的反应性和疗效存在显著的个体间差异。
近年来的研究证实，除临床环境因素外，遗传变异是导致氯吡格雷抗血小板反应性个体间差异的重要因素之一。
多项大规模临床药物基因组学研究发现，参与氯吡格雷代谢的关键酶——CYP2C19功能缺失型等位基因与氯吡格雷治疗期间高血小板反应性及心血管一级缺血终点事件的发生密切相关。
另外，与氯吡格雷代谢相关的其他基因变异型也被证实可能与氯吡格雷抗血小板反应性及不良心血管事件相关。
在此基础上，利用药物基因组学基因型检测指导氯吡格雷个体化抗血小板治疗，可能部分克服氯吡格雷治疗期间的高血小板反应性，但研究结果之间仍存在争议，尚需深入研究以提供更有力的证据。
除此之外，未来有必要进一步深入研究基因型检测联合血小板功能监测共同指导氯吡格雷抗血小板个体化治疗的效果。
【关键词】氯吡格雷；遗传药理学；CYP2C19；血小板反应性；心血管缺血事件；个体化医学【中图分类号】 R541.4 【文献标识码】 A 【DOI 】 10.3724/SP.J.1264.2013.00239Pharmacogenomics and individualized therapy of clopidogrel: evidence and perspectivesZHANG Lan-Ning, LU Cai-Yi *, YIN Tong *(Institute of Geriatric Cardiology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)【Abstract 】 Dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel is the standard care to prevent stent thrombosis and recurrent ischemic events after acute coronary syndrome or stent placement. However, there is a large inter-individual variability in biological anti-platelet responsiveness and clinical outcomes in patients after clopidogrel treatment. Apart from clinical and environmental factors, recently accumulated evidence strongly confirms the pivotal role of genetic factors for the variability of clopidogrel responsiveness. Several large-scale pharmacogenomic studies found that the loss-of-function alleles of CYP2C19 and the key enzyme in clopidogrel metabolism are the predominant genetic mediators of low clopidogrel responsiveness and recurrent cardiovascular events. Other genetic polymorphisms related with clopidogrel metabolism may also contribute to the variability of clopidogrel efficacy. On the basis of these observations, it is still in controversy whether CYP2C19-genotype-guided individualized clopidogrel therapy could overcome the high on-treatment platelet reactivity to clopidogrel. In the future, it is necessary to combine genotyping and platelet function testing to guide the individualized clopidogrel therapy.【Key words 】 clopidogrel; pharmacogenetics; CYP2C19; platelet function; cardiovascular ischemic events; individualized medicineThis work was supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China (30971259, 30570736/C03030201) and the Supporting Fund of People’s Liberation Army General Hospital (2012FC-TSYS-3042). Corresponding author: LU Cai-Yi, E-mail: cylu2000@; YIN Tong, E-mail: yintong2000@通过与阿司匹林联合应用，氯吡格雷（clopidogrel ）已经成为治疗急性冠脉综合征（acute coronary syndrome ，ACS ）和预防经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention ，PCI ）术后支架内血栓形成和再发缺血事件的经典口服抗血小板药物[1,2]，但氯吡格雷抗血小板反应性和疗效存在显著的个体差异。
临床氯吡格雷药物药物警戒、不良反应、用法用量、禁忌证、注意事项及药物监控
临床氯吡格雷药物药物警戒、不良反应、用法用量、禁忌证、注意事项及药物监控常规用药氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，可用于以下疾病的治疗：急性冠脉综合症成人常用剂量氯吡格雷用于以下患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防，常用口服剂型为片剂，口服，与或不与食物同服。
具体剂量用法如下：◆非ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死）患者：应以单次负荷量氯吡格雷300 mg 开始（合用阿司匹林75～325 mg/d），然后以75 mg 每日1 次连续服药。
因为服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的每日维持剂量不应超过100 mg。
最佳疗程尚未正式确定。
◆ ST 段抬高型急性心肌梗死: 应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75 mg 每日 1 次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。
在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4 周。
◆在常规服药时间的12 小时之内漏服：患者应马上补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量；若超过常规服药时间12 小时之后漏服：患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。
儿童常用剂量在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
近期心肌梗死、近期卒中或确诊的外周动脉疾病成人常用剂量氯吡格雷用于近期心肌梗死、近期卒中或确诊的外周动脉疾病患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防，常用口服剂型为片剂，具体剂量用法如下：◆口服，与或不与食物同服，推荐剂量为75 mg/d。
◆在常规服药时间的12 小时之内漏服：患者应马上补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量；若超过常规服药时间12 小时之后漏服：患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。
儿童常用剂量在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
剂量调整肝功能不全者剂量调整肝功能损伤患者，无需调整用药剂量。
但肝功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。
肾功能不全者剂量调整肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。
依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的作用探究
依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的作用探究引言脑血管疾病是一种常见的神经系统疾病，其中急性脑梗死是最严重的并发症之一。
临床上常见的治疗方法包括溶栓、抗血小板药物等，然而却存在许多潜在的风险和副作用。
近年来，依达拉奉联合氯吡格雷联合用药治疗急性脑梗死逐渐受到了关注。
本文将从药理学、临床实验的角度探究依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的作用。
一、依达拉奉的药理学特点依达拉奉是一种广谱抗感染药物，具有抗炎、抗凝、抗血栓和保护神经细胞的作用。
其主要成分为依达拉奉酯，是一种半合成的抗生素，可以通过针对多种感染致病菌的作用来减轻局部炎症反应和减少细菌感染的风险。
依达拉奉还可以通过抑制血小板功能、减少血栓形成来降低脑梗死的发生风险。
依达拉奉具有多种药理学特点，适用于治疗急性脑梗死的综合症状。
二、氯吡格雷的药理学特点氯吡格雷是一种抗血小板药物，通过抑制血小板的聚集和凝集来减少血栓的形成。
其主要机制是通过抑制ADP受体从而阻断血小板激活和聚集过程。
氯吡格雷在急性脑梗死的治疗中具有重要作用，可以明显减少再发性脑血管事件的发生，降低患者的死亡率和致残率。
三、依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的作用依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死具有协同效应，可以通过多种途径来减少脑梗死的形成并保护受损神经细胞。
依达拉奉的抗炎、抗感染作用可以减少炎症反应，减轻脑组织的水肿和损伤。
而氯吡格雷的抗血小板作用可以阻断血栓的形成，减少脑梗死的范围和程度。
依达拉奉还可以通过维持血管通透性和稳定神经细胞膜来促进神经细胞的修复和再生。
依达拉奉联合氯吡格雷可以在急性脑梗死发生后迅速发挥作用，降低病情的严重程度并改善患者的预后。
四、临床实验的研究结果近年来，大量的临床实验已经证实了依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的有效性和安全性。
一项随机对照试验显示，依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的患者在症状改善、神经功能恢复和预后方面均明显优于单独应用单一药物的患者。
关于氯吡格雷体内的药动学过程的描述
文章大纲：一、概述- 引出氯吡格雷的背景和重要性- 概述本文要探讨的内容二、氯吡格雷的药代动力学1. 药物在体内的吸收过程2. 药物在体内的分布过程3. 药物在体内的代谢过程4. 药物在体内的排泄过程三、影响氯吡格雷药代动力学的因素1. 芳龄因素2. 性莂因素3. 肝功能和肾功能4. 药物相互作用四、氯吡格雷的临床应用和剂量调整1. 不同疾病状态下的药代动力学变化2. 如何根据药代动力学参数进行剂量调整五、总结和展望- 总结氯吡格雷的药代动力学特点- 展望未来在氯吡格雷研究方面的发展方向文章内容（篇幅约3000字，仅供参考）：氯吡格雷是一种抗血小板药物，被广泛应用于心血管疾病的预防和治疗。
了解氯吡格雷在体内的药代动力学过程对于正确使用和调整药物剂量至关重要。
1. 氯吡格雷的药代动力学氯吡格雷在体内的药代动力学过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个方面。
药物经口服给药后，进入胃肠道吸收到血液循环中，随后通过肝脏进行首过效应，一部分药物被代谢，剩余的药物进入全身循环。
药物在体内主要分布在血液和组织器官中，尤其是在肝脏、肾脏和心脏等靶器官中富集。
药物在体内主要通过肝脏的细胞色素P450酶系统进行代谢，再经过肝脏或肾脏的排泄从体内排出。
2. 影响氯吡格雷药代动力学的因素药代动力学参数受多种因素影响，包括芳龄、性莂、肝功能、肾功能以及与其他药物的相互作用等。
随着芳龄的增长，药物的代谢和排泄速度会下降，因此老年患者在使用氯吡格雷时需要谨慎剂量调整。
性莂因素也会影响药物的药代动力学过程，女性患者在经期和妊娠期对药物的代谢能力可能会发生变化。
肝功能和肾功能对药物的代谢和排泄起着重要作用，患者如果存在肝肾功能不全的情况，需要根据具体情况进行剂量调整。
氯吡格雷与其他药物的相互作用也需要引起重视，某些药物可能影响氯吡格雷的代谢和排泄过程，从而影响其疗效和安全性。
3. 氯吡格雷的临床应用和剂量调整在临床实践中，根据患者的芳龄、性莂、肝肾功能以及与其他药物的联合应用情况，医生需要综合考虑氯吡格雷的药代动力学参数，合理调整药物的剂量和给药方案，以确保药物的疗效和安全性。
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CYP2C19*2基因携带者15例发生死亡，心肌梗塞 和急性冠状动脉血运重建事件，非携带者11例 发生上述事件（HR 3.69，95%CI 1.69～8.05， p=0.005）； 携带者8例发生支架血栓事件，非携带者4例发 生支架血栓事件（HR 6.02，95%CI 1.81～20.04， p=0.0009）。 经多变量分析，CYP2C19*2基因变异是唯一独立 的心血管事件预测因子。 年轻患者发生心肌梗塞后，CYP2C19*2基因变异 是决定服用氯吡格雷远期疗效的决定因子。 来源：Lancet 2009: 373; 309–17
【用法用量】 波立维的推荐剂量为每天 75mg，对于老 年患者不需调整剂量。
临床上在应用氯吡格雷的过程中发现， 并非所有患者都从中获益，即血小板对 氯吡格雷的反应存在个体差异。
氯吡格雷治疗未达到预期的疗效和治疗 中再发缺血事件称为氯吡格雷抵抗 (Clopidogrel resistance)。
了解这一客观事实，有利于策略的正确 制定。
PPI与氯吡格雷
服用氯吡格雷的急性冠脉综合征（ACS）患者加 用质子泵抑制剂（PPI）的初衷是，缓解患者胃 灼热等消化道不适，或预防抗血小板治疗可能 引起的消化道出血危险。 2007年美国心脏病学会/美国心脏学会（ACC / AHA）发表指南指出，既往有消化道出血病史者， 在单独或联用阿司匹林和氯吡格雷时，可加用 PPI以降低再出血风险。
Gubel等 的研究表明氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用 呈现出剂量和时问的依赖性，如75 mg／d则需要3—7 d。 氯吡格雷300 mg负荷量12 h可最大程度抑制血小板聚集， 而600 mg负荷量4 h即达最大抑制，因此600mg的负荷量 与常规的300 mg相比可能更有效地抑制血小板聚集。 但是，Widimsky等研究表明600 mg负荷量带来的获益与 出血性并发症的风险相比是无意义的。现有的研究结果 大都表明氯吡格雷的恰当使用剂量是首次负荷量300 mg 顿服和75 mg／d维持量。接受PCI患者，加倍剂量600mg 能获益，致死性和颅内出血风险并无明显增加。
氯吡格雷疗效与CYP2C19基因多态
性有关
CYP2C19*2，*3在慢代谢者中的 发生频率：83%和17%。
细胞色素P450 2C19（CYP2C19）第681位基因变 异G＞A（*2）导致不同个体服用氯吡格雷预防 效果存在很大差异。 研究者纳入1996年4月1日至2008年4月1日期间， 首次发生心肌梗死后服用氯吡格雷至少1个月 的患者，共259例，年龄小于45岁，并检查患 者CYP2C19*2基因变异情况。研究的主要结点是 服用氯吡格雷一段时间内，患者发生死亡、心 肌梗塞、急性冠状动脉血运重建事件，每6个 月随访1次。次要结点是通过血管造影证实形 成了支架血栓。
台湾的研究：3278名PCI术后接受氯吡格雷的患者，其中572 名同时接受PPI以防范潜在的胃肠出血风险。2706名未接受 PPI。6年后，比较PPI组和未用PPI组，再次入院率和死亡率 的风险比值分别为1.23和1.65。（Am J Cardiol，2010）
Neubauer H等研究显示，与奥美拉唑和埃索美拉唑相反，泮 托拉唑不会减弱氯吡格雷的抗血小板疗效。可作为氯吡格雷 合并用药的优先选择的PPI。（J Cardiovasc Pharmacol，2010； Ann Pharmacother，2010）
代谢性药物相互作用
4项前瞻性研究对他汀类和氯吡格雷间的可能 相互作用进一步评估，发现经CYP3A4代谢的 他汀并不影响600 mg负荷量氯吡格雷的抗血小 板效应。
目前认为经CYP3A4代谢的他汀类可竞争性抑 制氯吡格雷的代谢，它们对氯吡格雷抗血小板 聚集的抑制作用只是一种尚无临床依据的实验 室表现，临床医生可根据患者需要和用药指征 考虑是否联合应用这两类药物。为安全起见， 不经CYP3A4代谢的他汀类药物可能更适合接 受氯吡格雷治疗的患者 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
氯吡格雷抵抗的发生机制
从外在和内在因素两方面进行分析。 外在原因有：药物剂量不足、不适当的给药、 患者的依从性差、药物相互作用、药物的生物 利用度降低等。 内在原因主要包括：P2Y12基因的多态性、 CYP3A4、CYP2C19、MDR1基因的多态性、ADP释 放的增加、其它血小板聚集途径的增加（如血 栓素、胶原、凝血酶、肾上腺素等诱导的血小 板聚集并不能被氯吡格雷抑制等）。
德国研究显示，PPI与氯吡格雷的相互作用并不呈现“PPI class”效应。奥美拉唑有影响，雷贝拉唑无影响。在 CYP2C19野生型快代谢者中，奥美拉唑对氯吡格雷无影响， 在*2杂合子突变体中，奥美拉唑有影响。PPI与氯吡格雷分 开服用没有意义。（Eur J Med Res，2010）
Oyetayo等研究显示，PPI与氯吡格雷相互作用存在，尤以奥 美拉唑－氯吡格雷最为突出。（Exper Opin Drug Saf，2010）
关于剂量问题
Kenichi等 对氯吡格雷150 mg负荷量的抑制作 用进行了研究。将40例冠状动脉支架术后的患 者分为两组分别使用300和150 mg负荷量，在 用药后2、4、6和8 h分别用5和20μmol／L的 ADP诱导光学法血小板聚集作为血小板抑制程 度的判断指标。 结果发现：150 mg负荷量与300 mg负荷量相比， 不能起到快速抑制血小板的作用，因此300 mg 氯吡格雷负荷量在东方人中也是必需的。
氯吡格雷是前体药物，经①CYP3A4/5， CYP2C19,CYP2C9, CYP2B6,CYP1A2;②CYP2C19 和CYP2B6两步，代谢激活后发挥抗血小板聚集 作用。因此，CYP3A4、CYP2C19抑制剂可能影 响氯吡格雷的疗效。
例如，诊断为脑梗塞后遗症、高血压病、抑郁 症、淋巴结炎。处方为氯吡格雷片75 mg qd， 缬沙坦胶囊80 mg qd，帕罗西汀片20 mg qd， 克拉霉素缓释片0.5 g qd。 如何改进？
（优选）氯吡格雷的临床药理 学进展
从第一天起，每天重复给氯吡格雷75mg，抑制ADP诱 导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。
在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐 渐回到基线。
在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必 须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。
在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医 生，他们正在服用氯吡格雷？？