(完整版)脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总
心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2
心血管疾病治疗新目标：脂蛋白相关磷脂酶A2陈芡茹【摘要】在冠状动脉粥样硬化病变的发展和转归中,炎症被认为是一种重要因素.虽然有研究证实多种炎症指标如超敏C反应蛋白和白介素等与冠状动脉斑块的易损性相关,但此类指标均为非特异性;人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由炎症细胞产生、存在于粥样硬化斑块中特有的蛋白酶,越来越多的证据表明,Lp-PLA2对炎症的高特异性和低生物差异性使其成为评价斑块易损性的一个“理想指标”,其在血清中的增加与心血管事件密切相关.而且,Lp-PLA2已被认为是一种动脉粥样硬化的特异性药物治疗中的靶向目标,可通过间接(他汀类药物、阿司匹林、p 受体阻滞剂)或直接药物(Lp-PLA2抑制剂darapladib)降低血清Lp-PLA2水平进而改善冠心病患者的临床预后.现主要介绍各种药物降低血清Lp-PLA2水平的作用机理及临床研究进展.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】5页(P188-192)【关键词】脂蛋白相关磷脂酶A2;炎症;动脉粥样硬化;药物治疗【作者】陈芡茹【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心血管内科,江苏南京210000【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化是一种全身系统、多因素介导的疾病，主要表现为心脑血管的临床事件(如急性冠状动脉综合征、心肌梗死和脑血栓形成等)。
炎症是促进动脉粥样硬化斑块形成、发展和由此促发心脑血管事件等致命并发症的关键途径[1]，高风险易损斑块的特征是大的脂质坏死核心、大量炎症细胞聚集(巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)和薄的纤维帽，而人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)高表达在脂质坏死核心中，围绕在薄纤维帽和破裂斑块的巨噬细胞周围，被认为有促进斑块不稳定的潜在作用[2]。
大量证据表明Lp-PLA2是一种独立于传统心血管疾病危险因素如高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)之外的风险指标[3]。
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)
B 颈总动脉内中膜厚度（C-IMT）：有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数（ABI）：踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比，冠状动脉狭窄程度越重，ABI值越低，对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分（CAC）：用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因：在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展
磷脂酶a2的临床意义
磷脂酶a2的临床意义1. 磷脂酶 A2 对炎症反应的调控作用可大啦！就像一个精准的调控开关一样。
比如当身体某个部位发炎时，磷脂酶 A2 就开始“行动”啦，它能调节炎症的发展呢！你说神奇不神奇？2. 磷脂酶 A2 在心血管疾病中也有着重要地位呀！这就好比是心脏健康的“守护者”。
要是它出了问题，那心血管疾病可能就容易找上门啦，这可不是开玩笑的哟！3. 磷脂酶 A2 与神经系统的关系也很密切呢！简直就像是神经系统的“小助手”。
想想看，如果它不正常工作了，那我们的大脑和神经会怎么样呢？4. 磷脂酶 A2 对呼吸系统的影响也不容小觑呀！可以说它是呼吸健康的“关键人物”。
当它不正常时，呼吸会不会变得困难呢？5. 在肿瘤的发生发展中，磷脂酶 A2 也来“凑热闹”啦！就像一个隐藏的“推手”。
难道我们不该好好研究它在这当中的作用吗？6. 磷脂酶 A2 对免疫系统的调节也很重要啊！就如同免疫系统的“指挥棒”。
要是它指挥乱了套，那免疫系统不就乱啦？7. 磷脂酶 A2 在生殖系统中也有它的“戏份”呢！简直是生殖健康的“重要参与者”。
要是它不正常，那可怎么得了？8. 磷脂酶 A2 与代谢性疾病也有千丝万缕的联系呀！好比是代谢过程的“调控员”。
一旦它失职，代谢会乱成什么样呢？9. 磷脂酶 A2 对皮肤健康也能发挥作用呢！可以说是皮肤的“保卫者”。
要是它不好好工作，我们的皮肤会不会出问题呀？10. 磷脂酶 A2 的临床意义真的是非常广泛呀！它就像一个多面手，在身体的各个领域都有着重要的“戏份”。
我们一定要深入研究它，才能更好地了解和维护我们的健康啊！我的观点结论就是：磷脂酶 A2 太重要啦，对它的研究和了解绝对不能马虎！。
磷脂酶a2的临床意义
磷脂酶a2的临床意义
答案：
磷脂酶A2(PLA2)是重症胰腺炎出现一系列并发症的早期标志物，对于评估胰腺炎及各种脏器损伤具有重要的临床意义。
磷脂酶A2作为急性时相反应介质，与重症胰腺炎的发展密切相关，其正常值为
<5.6U/L。
因此测定PLA2升高，在临床上对细菌感染性坏死性胰腺炎、重症AP 并发多器官功能衰竭等，具有重要的识别作用。
人类几乎所有的细胞均含PLA2，主要为两种亚细胞分布，一种为膜结合性PLA2(Ma-PLA2)、另一种为溶酶体和胞液中可溶性
PLA2(S-PLA2)。
哺乳类细胞外PLA2为正常生理分泌物，胰腺、涎腺、前列腺及精囊腺等均可分泌S-PLA2；激活的单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞分泌释放大量PLA2，成为体液PLA2的主要来源。
S-PLA2分泌进入组织液、腹腔液、滑膜液及皮下组织，导致实验及临床中多种炎症病理损伤。
通过敏感、简便而快速的PLA2测定，可作为早期预报病理进程及诊断性指标。
Ma-PLA2存在于各种细胞的生物膜上，尤以脑细胞、心肌细胞、肝细胞、肾小球系膜细胞及肺泡中含量丰富，生理条件下参与细胞膜磷脂转换、AA代谢、化学趋化作用、有丝分裂作用、细胞毒性作用及刺激释放耦连作用。
病理状态下，溶酶体及线粒体PLA2分泌至间质、关节腔或血管间隙，参与炎症及急性损伤的致病过程。
脂蛋白相关性磷脂酶A2的临床研究新进展
脂蛋白相关性磷脂酶A2的临床研究新进展动脉粥样硬化性心血管疾病属于临床上致残及致死的主要原因，除了血脂异常之外，氧化应激与炎症均属于动脉粥样硬化发生与发展的主要机制。
脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）属于具有血管特异性的炎症标志物，若能够全面掌握其相关知识，在诊断高危心脑血管疾病患者中具有重要意义。
本文对此展开综述，分析脂蛋白相关性磷脂酶A2的生物学特征、检测方式以及与动脉粥样硬化的相关性。
标签：脂蛋白；磷脂酶A2；心脑血管疾病；动脉粥样硬化近几年，我国动脉粥样硬化发生率日趋增长，临床上通过不断深入研究发现，患者动脉粥样硬化的发生与发展过程中，可能存在多种炎症细胞及介质，其中炎症属于疾病发展过程中主要因素。
目前Lp-PLA2受到医疗界广泛关注，其属于磷脂酶A2超家族成员，同时与动脉粥样硬化相关疾病具有一定相关性[1]。
临床上应及时检测其水平，可准确评估心脑血管疾病风险性，并为患者治疗及预后提供有效参考价值[2]。
因此本文对Lp-PLA2的临床研究进行综述，为患者尽早诊断并及时采取有效治疗提供保障。
1 脂蛋白相关性磷脂酶A2的生物学特征Lp-PLA2属于血小板活化因子胰腺水解酶，能够有效催化脂蛋白，与细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键发生水解，从而产生非酯化脂肪酸与溶血磷脂的酶族。
虽然Lp-PLA2属于扩大性磷脂酶A2超家族成員，但与其他成员不同，其活性能力并不依靠Ca2+。
Lp-PLA2主要是由441个氨基酸残基构成，其相对分子质量50*103。
人们机体循环中Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬细胞与T淋巴细胞发生结合反应，并产生分泌，极易受炎症介质影响。
临床上认为Lp-PLA2是以脂蛋白颗粒结合的方式存在，以载脂蛋白Bl00为主，少数为载脂蛋白A以及脂蛋白a[3-4]。
严格按照其存在的位置、底物特异性、辅助因子需求以及生物学特征可分为胞浆型、分泌型、非Ca2+依赖型以及其他型。
Lp-PLA2浓度与活性能力可受较多因素影响，循环系统中Lp-PLA2可能与患者性别、年龄以及吸烟史息息相关。
脂蛋白磷脂酶A2的临床意义
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)临床意义及应用1. 是血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标对于脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等疾病，增加Lp-PLA2定量检测，可以识别不良心血管事件发生、复发和不良预后的高危患者；同时还可以做为心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件风险的评估，根据Lp-PLA2水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行分层。
证据显示Lp-PLA2在动脉粥样硬化的发展和进程中有重要的促进作用。
越来越多证据一致性地发现，相对于健康人群，患有心血管病患者血清中的Lp-PLA2的活性和含量明显增加。
在组织结构上来看，易损斑块中Lp-PLA2的活性和质量比相对稳定的板斑块明显增加。
2. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病进行风险评估Lp-PLA2水平与心血管疾病呈显著线性相关，Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍。
Lp-PLA2是独立的心血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，作为心血管疾病的风险因子，其重要性与非HDL-C和收缩压相当。
Lp-PLA2水平稳定性冠心病相关，是独立的冠心病预测指标。
Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关，可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。
Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关，随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高。
另外，研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风险是低水平患者的5倍。
因此，Lp-PLA2可以评估心梗患者的预后。
由于心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；如果Lp-PLA2水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，死亡的风险就高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视，降低医疗风险。
3. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的复发风险及治疗效果进行评估Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
研究显示，LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍。
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
脂蛋白磷脂酶a2参考范围
脂蛋白磷脂酶a2参考范围脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与心血管疾病相关的生物标志物，其参考范围在临床诊断中起着重要的作用。
本文将详细介绍Lp-PLA2的参考范围以及其在心血管疾病中的意义。
Lp-PLA2是一种由肝脏合成的酶，在循环系统中主要与低密度脂蛋白（LDL）结合。
它的主要功能是水解氧化磷脂，产生一系列的生物活性分子，如磷脂酸和溶菌酶。
这些分子可导致血管壁的炎症反应和动脉粥样硬化的发展。
正常情况下，Lp-PLA2的参考范围为1.5-5.5 ng/mL。
这个范围是根据大量的临床研究得出的，可以作为判断心血管疾病风险的重要指标之一。
这意味着当一个人的Lp-PLA2水平在这个范围内时，他们的心血管疾病的风险相对较低。
然而，当Lp-PLA2水平超过5.5 ng/mL时，就意味着存在心血管疾病的风险。
高水平的Lp-PLA2与动脉粥样硬化的发展、心脏病发作和中风等心血管疾病密切相关。
因此，测量Lp-PLA2水平对于评估患者的心血管疾病风险以及制定相应的预防和治疗策略非常重要。
Lp-PLA2的测量通常是通过血液样本进行的。
在临床实践中，常用的方法是酶联免疫吸附试验（ELISA）。
这种方法可以准确地测量血液中Lp-PLA2的浓度，并与心血管疾病的发展风险相关。
除了作为心血管疾病的风险指标外，Lp-PLA2还可以帮助评估药物治疗的效果。
一些研究表明，某些降血脂药物和抗炎药物可以显著降低Lp-PLA2的水平，从而减少心血管事件的发生。
因此，对于患有心血管疾病的患者，监测Lp-PLA2的水平可以指导药物治疗的选择和调整。
Lp-PLA2还可以作为其他疾病的生物标志物。
一些研究发现，Lp-PLA2的水平与炎症性疾病、代谢综合征和肾功能损害等疾病有关。
因此，通过测量Lp-PLA2的水平，可以为这些疾病的诊断和治疗提供一定的参考。
Lp-PLA2是一种重要的心血管疾病生物标志物，其参考范围为1.5-5.5 ng/mL。
脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2
脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）和磷脂酶A2（PLA2）都是与
脂质代谢和炎症相关的酶。
首先，让我们从生物学角度来看这两种酶。
磷脂酶A2是一类酶的总称，它在细胞膜中催化磷脂酰胆碱的水解，产生游离的脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱。
这些游离脂肪酸和溶血
磷脂酰胆碱在炎症和动脉粥样硬化等疾病中起着重要作用。
而脂蛋
白相关磷脂酶A2是一种血浆酶，主要与低密度脂蛋白（LDL）结合，它在动脉粥样硬化的形成和斑块不稳定性中发挥重要作用。
接下来，我们从临床角度来看这两种酶。
磷脂酶A2的活性与心
血管疾病的发生和发展密切相关。
高水平的磷脂酶A2活性与动脉粥
样硬化斑块的不稳定性和心脑血管事件的发生风险增加有关。
因此，磷脂酶A2活性已成为心血管疾病的生物标志物之一。
而脂蛋白相关
磷脂酶A2作为一种血清标志物，也被广泛用于心血管疾病的风险评
估和预后判断。
此外，从药物研发角度来看，这两种酶也成为潜在的药物靶点。
针对磷脂酶A2的抑制剂已被研究用于治疗动脉粥样硬化等疾病，而
针对脂蛋白相关磷脂酶A2的抑制剂也被认为具有潜在的治疗作用。
总的来说，磷脂酶A2和脂蛋白相关磷脂酶A2在生物学、临床和药物研发等方面都具有重要意义，对于疾病的发生发展以及治疗具有重要的指导意义。
希望这些信息能够全面回答你的问题。
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脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总
1 检测Lp-PLA2有什么意义？如何说服病人接受检测？
Lp-PLA2是针对血管内皮炎症即AS严重程度的特异性炎症标记物，可以有效预警、评估心脑血管栓塞性疾病的发生风险，降低心脑血管患者或高危人群突发心梗/脑梗等严重不良事件的发生率，为生命保驾护航。
有大量临床证据表明Lp-PLA2在冠心病和缺血性卒中一级预防、二级预防中的预警作用，并且相对于hs-CRP及LDL-C等传统风险因子， Lp-PLA2有特异性高、独立预警、不受其他风险因素干扰的优势。
2 检测Lp-PLA2超标后，该如何处理？
首先，应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压目标提升一个等级；第二，有众多临床证据表明他汀类药物可以降低Lp-PLA2水平，这也许正是其可以减小甚至逆转AS斑块的药理机制之一，因此可以根据病人情况使用适量他汀类药物治疗；第三，国际制药巨头正在研发针对Lp-PLA2的特异性治理药物，目前已进入三期临床试验，有望近几年内上市。
3 Lp-PLA2的治疗目标是多少？
根据产品上市前临床研究的统计结果，国人的 Lp-PLA2 风险阈值为175ng/ml，因此建议将心脑血管病患者或高危人群的Lp-PLA2控制在175ng/ml以下。
更为系统的治疗目标有待进一步的上市后临床研究。
4 治疗后，多长时间复查一次？
根据中山三院的临床经验，对于住院病人，建议住院时检测一次，出院前检测一次；对于门诊病人，根究其病情或危险程度，可在第一次检测后一星期至三个月复查一次。
5 磷脂酶A2与传统标志物如血脂四项、血管造影、心梗三项的对比？
案例分析：
1临床上认为该高的反而正常
案例一：如送检病人已诊断为冠心病或糖尿病等高危人群，但检测结果显示A2水平很低，如何给予医生专业解答？
案例二：17号入院18号抽血A2检测，结果是80.8，24號送省醫血管造影是脑梗，有血栓形成。
看了患者的病歷，剛開始心絞痛肢
體乏力不明原因，血脂血壓都很好，省人醫血管造影查出急性冠脈綜合症、急性腦梗塞。
医生认为高危的患者反而正常，这样的情况该如何解答？（广州）
案例三：入院检测A2正常80多，血管造影发现斑块，患者有头晕、心绞痛等明显症状（佛山）
分析及解答：
绝大多数（85%）心脑血管栓塞性事件是由AS引起，但不排除其他因素也会引发心脑血管栓塞性事件，比如：血管畸形；血管痉挛；房颤；血液高凝；虫卵或细菌感染诱发血管炎等。
通过检测脂蛋白磷脂酶A2可以明确病因是否由AS造成，帮助医生制定更有针对性的治疗方案。
经研究证实，他汀类等降脂药物及阿司匹林等抗凝药物可以降低脂蛋白磷脂酶A2水平，从而降低AS严重程度。
因此，冠心病或糖尿病患者服用上述药物后，脂蛋白磷脂酶A2水平恢复正常水平，说明AS已控制在较低水平，治疗方案有效。
2临床上认为该低的反而较高
案例四：健康体检受试者，年龄35岁，血压、血脂正常，无冠心病、糖尿病史，检测结果显示A2超标，如何解释？
分析及解答：
传统风险因素如血压、血脂不能直接反映血管AS严重程度，在评估心脑血管栓塞性事件风险方面有很大的局限性，超过7成的冠心病患者血脂处于低风险甚至正常水平，发生卒中与未发生卒中的患者胆固醇水平没有明显差异。
而脂蛋白相关磷脂酶A2是AS特异性炎症标志物，可以揭示传统风险因子未能发现的潜在心脑血管风险。
ARIC研究显示，血脂正常，A2升高者，其心脑血管风险提高2倍。
治疗方案建议：
通过对产品上市以来，全国上万例受试者的检测结果统计分析后，得出以下结论及治疗方案建议：
150<A2<175：AS处于启动期，心脑血管风险处于临界水平，建议实行治疗性生活方式改变。
175<A2<300：AS处于活跃期，心脑血管风险处于较高水平，建议根据患者情况给予他汀等抗炎药物治疗。
A2>300： AS处于爆发期，心脑血管风险处于极高水平，建议立即进行血管造影及相应手术治疗。