脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)
心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2
心血管疾病治疗新目标：脂蛋白相关磷脂酶A2陈芡茹【摘要】在冠状动脉粥样硬化病变的发展和转归中,炎症被认为是一种重要因素.虽然有研究证实多种炎症指标如超敏C反应蛋白和白介素等与冠状动脉斑块的易损性相关,但此类指标均为非特异性;人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由炎症细胞产生、存在于粥样硬化斑块中特有的蛋白酶,越来越多的证据表明,Lp-PLA2对炎症的高特异性和低生物差异性使其成为评价斑块易损性的一个“理想指标”,其在血清中的增加与心血管事件密切相关.而且,Lp-PLA2已被认为是一种动脉粥样硬化的特异性药物治疗中的靶向目标,可通过间接(他汀类药物、阿司匹林、p 受体阻滞剂)或直接药物(Lp-PLA2抑制剂darapladib)降低血清Lp-PLA2水平进而改善冠心病患者的临床预后.现主要介绍各种药物降低血清Lp-PLA2水平的作用机理及临床研究进展.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】5页(P188-192)【关键词】脂蛋白相关磷脂酶A2;炎症;动脉粥样硬化;药物治疗【作者】陈芡茹【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心血管内科,江苏南京210000【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化是一种全身系统、多因素介导的疾病，主要表现为心脑血管的临床事件(如急性冠状动脉综合征、心肌梗死和脑血栓形成等)。
炎症是促进动脉粥样硬化斑块形成、发展和由此促发心脑血管事件等致命并发症的关键途径[1]，高风险易损斑块的特征是大的脂质坏死核心、大量炎症细胞聚集(巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)和薄的纤维帽，而人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)高表达在脂质坏死核心中，围绕在薄纤维帽和破裂斑块的巨噬细胞周围，被认为有促进斑块不稳定的潜在作用[2]。
大量证据表明Lp-PLA2是一种独立于传统心血管疾病危险因素如高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)之外的风险指标[3]。
脂蛋白相关磷脂酶a2机理和临床意义
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分析血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量(LP—PLA2)与慢性心力衰竭(CHF)患者预后的关联性
分析血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量（LP—PLA2）与慢性心力衰竭（CHF）患者预后的关联性目的探究血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量（LP-PLA2）与慢性心力衰竭（CHF）患者心血管事件的关联性。
方法选取我院慢性心力衰竭患者一共100例，收取时间在2016年3月1日～2017年3月1日，对患者进行资料采集以及指标检测，对患者进行常规随访12个月，根据随访结果是否发生心血管事件分为两组，观察组患者发生心血管事件（慢性心力衰竭并发心血管事件患者），对照组未发生心血管事件（慢性心力衰竭患者）。
结果观察组患者LP-PLA2（0.95±0.21）ng/ML高于对照组患者LP-PLA2（0.70±0.21）ng/ML（P＜0.05），根据多因素Logistic回归分析显示，LVDD增加、LVEF降低、BMI升高以及LP-PLA2增加为慢性心力衰竭患者发生心血管事件的独立危险因素。
结论血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量（LP-PLA2）与慢性心力衰竭（CHF）患者预后心血管事件密切相关，为预测该疾病的独立危险因子。
标签：血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量（LP-PLA2）；慢性心力衰竭（CHF）；关联性慢性心力衰竭为临床各种心脏病终末阶段，研究显示，慢性心力衰竭患者死亡率显著高于其他心血管疾病患者，其死亡因素包括猝死、心律失常、左心功能衰竭等，血浆脂蛋白相关磷脂酶A2主要是由淋巴细胞或者巨噬细胞分泌而来的，具有较强的亲和力，是预测慢性心力衰竭预后的独立预测因子[1-2]。
因此，我院将血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量（LP-PLA2）與慢性心力衰竭（CHF）患者心血管事件的关联性进行分析和研究，见我院各项研究内容中的描述。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院慢性心力衰竭患者一共100例，收取时间在2016年3月1日～2017年3月1日，对患者进行资料采集以及指标检测，对患者进行常规随访12个月，根据随访结果是否发生心血管事件分为两组。
脂蛋白磷脂酶A2的临床意义
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)临床意义及应用1. 是血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标对于脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等疾病，增加Lp-PLA2定量检测，可以识别不良心血管事件发生、复发和不良预后的高危患者；同时还可以做为心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件风险的评估，根据Lp-PLA2水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行分层。
证据显示Lp-PLA2在动脉粥样硬化的发展和进程中有重要的促进作用。
越来越多证据一致性地发现，相对于健康人群，患有心血管病患者血清中的Lp-PLA2的活性和含量明显增加。
在组织结构上来看，易损斑块中Lp-PLA2的活性和质量比相对稳定的板斑块明显增加。
2. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病进行风险评估Lp-PLA2水平与心血管疾病呈显著线性相关，Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍。
Lp-PLA2是独立的心血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，作为心血管疾病的风险因子，其重要性与非HDL-C和收缩压相当。
Lp-PLA2水平稳定性冠心病相关，是独立的冠心病预测指标。
Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关，可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。
Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关，随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高。
另外，研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风险是低水平患者的5倍。
因此，Lp-PLA2可以评估心梗患者的预后。
由于心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；如果Lp-PLA2水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，死亡的风险就高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视，降低医疗风险。
3. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的复发风险及治疗效果进行评估Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
研究显示，LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍。
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)测定试剂盒(酶联免疫吸附法)产品技术要求xieheluoke
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）测定试剂盒（酶联免疫吸附法）
适用范围：用于体外定量测定人血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的浓度。
1.1 包装规格
24人份/盒、48人份/盒、96人份/盒
1.2主要组成成分
注：校准品靶值具有批特异性，详见瓶签；质控品质控范围及靶值具有批特异性，详见瓶签。
不同批号试剂盒中各组分不可以互换使用。
2.1外观
试剂盒各组分齐全、完整，液体组分无渗漏，标识清晰易识别。
2.2空白限
不大于20ng/ml。
2.3准确度
回收率为85%～115％。
2.4线性
试剂盒的线性范围为（20,450）ng/ml，相关系数r不小于0.9900。
2.5重复性
用高低两个浓度水平的样本各重复检测10次，其变异系数（CV）不大于15%。
2.6特异性
与白蛋白（ALB ）50g/L、髓过氧化物酶（MPO）800ng/ml做交叉反应，Lp-PLA2检测浓度应不大于20ng/ml。
2.7校准品溯源性
根据GB/T21415-2008及有关规定提供所用校准品的来源、赋值过程以及不确定度等内容，溯源至企业工作校准品，并与已上市产品比对赋值。
2.8质控品赋值有效性
分别取高、低两个浓度质控品，检测其浓度值，每个测试值均应在所示的质控范围内。
2.9批间差
用3个批号试剂盒检测同一份样本，变异系数（CV）不大于15%。
2.10稳定性
2℃～8℃储存，有效期为12个月，取到效期后产品进行检测，检测结果应符合2.1～2.6、2.8项要求。
(完整版)脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总
脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总1 检测Lp-PLA2有什么意义？如何说服病人接受检测？Lp-PLA2是针对血管内皮炎症即AS严重程度的特异性炎症标记物，可以有效预警、评估心脑血管栓塞性疾病的发生风险，降低心脑血管患者或高危人群突发心梗/脑梗等严重不良事件的发生率，为生命保驾护航。
有大量临床证据表明Lp-PLA2在冠心病和缺血性卒中一级预防、二级预防中的预警作用，并且相对于hs-CRP及LDL-C等传统风险因子， Lp-PLA2有特异性高、独立预警、不受其他风险因素干扰的优势。
2 检测Lp-PLA2超标后，该如何处理？首先，应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压目标提升一个等级；第二，有众多临床证据表明他汀类药物可以降低Lp-PLA2水平，这也许正是其可以减小甚至逆转AS斑块的药理机制之一，因此可以根据病人情况使用适量他汀类药物治疗；第三，国际制药巨头正在研发针对Lp-PLA2的特异性治理药物，目前已进入三期临床试验，有望近几年内上市。
3 Lp-PLA2的治疗目标是多少？根据产品上市前临床研究的统计结果，国人的 Lp-PLA2 风险阈值为175ng/ml，因此建议将心脑血管病患者或高危人群的Lp-PLA2控制在175ng/ml以下。
更为系统的治疗目标有待进一步的上市后临床研究。
4 治疗后，多长时间复查一次？根据中山三院的临床经验，对于住院病人，建议住院时检测一次，出院前检测一次；对于门诊病人，根究其病情或危险程度，可在第一次检测后一星期至三个月复查一次。
5 磷脂酶A2与传统标志物如血脂四项、血管造影、心梗三项的对比？案例分析：1临床上认为该高的反而正常案例一：如送检病人已诊断为冠心病或糖尿病等高危人群，但检测结果显示A2水平很低，如何给予医生专业解答？案例二：17号入院18号抽血A2检测，结果是80.8，24號送省醫血管造影是脑梗，有血栓形成。
看了患者的病歷，剛開始心絞痛肢體乏力不明原因，血脂血壓都很好，省人醫血管造影查出急性冠脈綜合症、急性腦梗塞。
Lp-PLA2的临床应用
在有或无冠心病表现患者及低LDL-C患者中，Lp-PLA2已被确认为一种强大而独立的中风和心血管事件预测因子。现有的最佳证据表明：Lp-PLA2水平低于200 ng/mL为正常，≥200 且 <223 ng/mL为中度风险，≥223 ng/mL为高度风险。Lp-PLA2与CRP有协同作用，故当二者都升高时，患者风险较大。然而，CRP为一般炎症的标志物，Lp-PLA2对血管炎症较特异，且不受肥胖影响。”
例3：2010 AHA/ASA 中风预防一级指南： 美国心脏病协会/美国中风协会专业医学指南
2011 AHA/ASA Guidelines for the Primary Prevention of Stroke were published in Stroke and include recommendations for Lp-PLA2 testing. This ASA guideline for stroke also utilizes the same nomenclature, namely, Classification of Recommendations and Level of Evidence, as the ACCF/AHA guideline for CVD. Measurement of Lp-PLA2 was recommended (Class IIb, Level B evidence) with the same class recommendation and level of evidence for Lp-PLA2 as given by ACCF/AHA guidelines for CVD risk.
小鼠脂蛋白磷脂酶A2 (Lp-PLA2)说明书
小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)酶联免疫分析（ELISA）试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定小鼠血清，血浆及相关液体样本中脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)的含量。
实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。
用纯化的小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)，再与HRP标记的Lp-PLA2抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)浓度。
试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片（48）2片（96）密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：13.5µg/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶2-8℃保存样本处理及要求：1.血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
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脂蛋白相关磷脂酶A2
脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase2,Lp-PLA2)，亦称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由PLA2G7基因编码的441个氨基酸组成，分子量约为45 kDa。
Lp-PLA2经成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。
Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。
此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，根据Mayo Medical Laboratories的研究，当血液中Lp-PLA2浓度高于235ng/mL，提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。
Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。
人Lp-PLA2单克隆抗体
科赛格最新推出一批高质量的抗人Lp-PLA2单克隆抗体，其中4株抗体能够用于高灵敏度的双抗夹心法免疫检测。
利用我公司化学发光检测平台对自产抗体对进行表征，显示其检测范围广，灵敏度高。
检测范围约为0.13-1000ng/mL，最低检出限可达0.13ng/mL。
将所推荐的抗体对经过大量的正常血清样本、贫血样本和炎症病理样本测试，临床检测结果显示符合率高。
性质参数
靶标种属人类
宿主Balb/c小鼠
融合细胞Sp2/0
免疫原人脂蛋白相关磷脂酶A2
纯化方式Protein G亲和纯化
保存缓冲液磷酸盐缓冲液（pH7.4）
应用范围化学发光法，胶乳增强免疫比浊法等
货号CSB-DA113BmN①, CSB-DA113BmN③, CSB-DA113BmN④, CSB-DA113BmN⑤.
校准曲线
所有的单克隆抗体分别用作捕获抗体和标记抗体，然后组合成不同抗体对，用于双抗夹心法免疫检测。
不同抗体对分别对各种浓度的Lp-PLA2进行定量检测，最后选择出最好的配对方式如下（捕获抗体-标记抗体）：
A组合：CSB-DA113BmN①-CSB-DA113BmN③；
C组合：CSB-DA113BmN③-CSB-DA113BmN①；
E组合：CSB-DA113BmN④-CSB-DA113BmN⑤
图1.不同Lp-PLA2抗体组合的校准曲线
精密度
利用我公司的化学发光平台对同一批次的抗体及不同批次的抗体进行精密度分析，所有抗体批内差均≤5%，批间差均≤10%。
通过检测质控品Control Low、Control High，计算出批内、批间的变异系数（CV）见下表：
批内试验(n=10)批间试验(n=30)
平均浓度(ng/mL)标准差变异系数
(%)
平均浓度
(ng/mL)
标准差变异系数
(%)
A组合Control Low152.94 4.49 2.9152.3810.51 6.9
Control
High
344.5210.67 3.1345.9330.108.7
C组合Control Low157.21 5.76 3.7157.6714.519.2 Control
High
349.9711.93 3.4351.0931.609.0
E组合Control Low150.49 6.19 4.1149.818.53 5.7
Control
338.0123.817.0337.3526.027.7 High
回收率
通过在化学发光平台分析不同组合的抗体对，三种组合的回收率分别为99.9%、100.7%和101.7%，由此可见抗体准确度可靠。
临床比对
为验证抗体对适用于临床检测，在化学发光平台利用各种抗体对组合（A、C和E组合）对81例血清进行检测，所有样本均是经过国内和国外注册的IVD诊断试剂盒检测赋值。
检测结果如图2，本公司自产抗体用于检测临床样本和IVD诊断试剂盒检测结果相关性较好，能够满足临床检测需求。
图2.不同Lp-PLA2抗体组合对临床血样的检测
稳定性分析
将四种Lp-PLA2单克隆抗体（未加任何保护剂）置于-20℃、2-8℃和37℃，每隔3天测抗体效价，从下图可以看出CSB-DA113BmN ①和CSB-DA113BmN ③在2-8℃和37℃条件下抗体的效价相对于-20℃条件变化很小，说明两株抗体很稳定；CSB-DA113BmN ④和CSB-DA113BmN ⑤在2-8℃条件下比较稳定，37℃条件下抗体的效价有略微下降。
CSB-DA113BmN ①CSB-DA113BmN ③
CSB-DA113BmN ④CSB-DA113BmN ⑤
Lp-PLA2蛋白
科赛格亦提供高质量的Lp-PLA2蛋白，货号为CSB-DP113B 。
该蛋白以液体形式供应，可用于免疫测试的校准品、免疫印迹（WB ）等方面。
参考文献--References
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