人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)
心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2
心血管疾病治疗新目标：脂蛋白相关磷脂酶A2陈芡茹【摘要】在冠状动脉粥样硬化病变的发展和转归中,炎症被认为是一种重要因素.虽然有研究证实多种炎症指标如超敏C反应蛋白和白介素等与冠状动脉斑块的易损性相关,但此类指标均为非特异性;人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由炎症细胞产生、存在于粥样硬化斑块中特有的蛋白酶,越来越多的证据表明,Lp-PLA2对炎症的高特异性和低生物差异性使其成为评价斑块易损性的一个“理想指标”,其在血清中的增加与心血管事件密切相关.而且,Lp-PLA2已被认为是一种动脉粥样硬化的特异性药物治疗中的靶向目标,可通过间接(他汀类药物、阿司匹林、p 受体阻滞剂)或直接药物(Lp-PLA2抑制剂darapladib)降低血清Lp-PLA2水平进而改善冠心病患者的临床预后.现主要介绍各种药物降低血清Lp-PLA2水平的作用机理及临床研究进展.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】5页(P188-192)【关键词】脂蛋白相关磷脂酶A2;炎症;动脉粥样硬化;药物治疗【作者】陈芡茹【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心血管内科,江苏南京210000【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化是一种全身系统、多因素介导的疾病，主要表现为心脑血管的临床事件(如急性冠状动脉综合征、心肌梗死和脑血栓形成等)。
炎症是促进动脉粥样硬化斑块形成、发展和由此促发心脑血管事件等致命并发症的关键途径[1]，高风险易损斑块的特征是大的脂质坏死核心、大量炎症细胞聚集(巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)和薄的纤维帽，而人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)高表达在脂质坏死核心中，围绕在薄纤维帽和破裂斑块的巨噬细胞周围，被认为有促进斑块不稳定的潜在作用[2]。
大量证据表明Lp-PLA2是一种独立于传统心血管疾病危险因素如高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)之外的风险指标[3]。
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与急性脑梗死关系的研究
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与急性脑梗死关系的研究发表时间：2018-11-08T09:50:25.807Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第26期作者：肖婷[导读]天津市武清区第二人民医院天津武清 301700急性脑梗死是指各种原因所致脑血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，而出现相应神经功能缺损的一类临床综合征，属于人体脑部血液循环障碍性疾病，临床上也称为缺血性脑卒中。
近几年脑卒中的发病率逐年上升，具有高死亡率、高致病率、高复发率，严重危害了人们的生命和生活质量。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是缺血性脑卒中的重要病理生理基础，大量研究显示，炎症是AS发展过程中的核心因素[1]，AS是多种因素导致的慢性炎症反应性疾病[2]。
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）作为一种新型的体外血液炎性标志物，与动脉粥样硬化斑块形成破裂及血栓形成关系密切[3]，Lp-PLA2的研究和测定对缺血性脑卒中有重要意义。
一、Lp-PLA2的生物学特征Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，由441个氨基酸残疾构成，分子量为45400，是磷脂酶A2超级家族的成员，同时也是一类非钙离子依赖活性的磷脂酶。
Lp-PLA2的活性物质主要由组氨酸、丝氨酸及天冬氨酸等氨基酸组成，在机体中由淋巴细胞和巨噬细胞进行合成和分泌[4]。
Lp-PLA2通过与脂蛋白颗粒有机结合的方式存在于人体的血浆中，其中80%与低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）有机结合，另外一部分与高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）和极低密度脂蛋白结合（very low density lipoprotein，VLDL）[5]，其浓度分泌受白介素等炎症介质的调控。
二、Lp-PLA2与AS的关系当前大量研究显示AS不单纯是脂质性疾病，更是一种炎症相关性疾病[6-7]，炎症反应涉及动脉粥样硬化进展的各个阶段。
脂蛋白相关磷脂酶a2机理和临床意义
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脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)产品技术要求北奥泰康
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）测定试剂盒（胶乳免疫比浊法）适用范围：该产品用于体外定量测定人血清或血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2的浓度。
1.1 产品规格1.2 组成成分1.2.1 试剂组成试剂1：磷酸盐缓冲液（pH=6.5）50mmol/L 试剂2：磷酸盐缓冲液（pH=8.0）50mmol/L 包被鼠抗人Lp-PLA2单克隆抗体的胶乳悬浊液<0.5%1.2.2校准品的组成校准品为液体，校准品组成是在磷酸盐缓冲液中加入含一定浓度的脂蛋白相关磷脂酶A2纯品。
1个水平校准品目标浓度为800ng/mL，浓度有批特异性，具体定值详见瓶签。
1.2.3质控品的组成两水平液体质控品，在磷酸盐缓冲液中加入脂蛋白相关磷脂酶A2纯品。
靶值范围分别为：（90～200） ng/mL、（200～500）ng/mL。
2.1 外观试剂R1为无色至淡黄色澄清液体；试剂R2为乳白色悬浊液；校准品为无色至淡黄色澄清液体；质控品为无色至淡黄色澄清液体。
2.2 净含量液体试剂的净含量不得低于标示体积。
2.3 空白吸光度试剂空白吸光度应在0.2～2.0之间。
2.4 空白限试剂空白限应不大于10ng/mL。
2.5 分析灵敏度测定分析灵敏度：浓度为160ng/mL时，吸光度变化应≥0.01。
2.6 线性测试血清样本，试剂线性在(0，800] ng/mL范围内，线性相关系数（r）应不小于0.99；测定结果在(0，200] ng/mL时绝对偏差不超过±20ng/mL；在（200，800] ng/mL范围内的相对偏差不超过±10%。
2.7 重复性试剂盒测试项目重复性CV≤10%。
2.8 批间差不同批号之间测定结果的相对极差应≤15%。
2.9 准确度回收实验：回收率在90%～110%。
2.10质控品赋值有效性测定值在质控靶值范围内。
2.11校准品溯源性依据GB/T21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求，校准品溯源至脂蛋白相关磷脂酶A2纯品（来源：Sigma；纯度≥95%）。
脂蛋白磷脂酶A2的临床意义
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)临床意义及应用1. 是血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标对于脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等疾病，增加Lp-PLA2定量检测，可以识别不良心血管事件发生、复发和不良预后的高危患者；同时还可以做为心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件风险的评估，根据Lp-PLA2水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行分层。
证据显示Lp-PLA2在动脉粥样硬化的发展和进程中有重要的促进作用。
越来越多证据一致性地发现，相对于健康人群，患有心血管病患者血清中的Lp-PLA2的活性和含量明显增加。
在组织结构上来看，易损斑块中Lp-PLA2的活性和质量比相对稳定的板斑块明显增加。
2. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病进行风险评估Lp-PLA2水平与心血管疾病呈显著线性相关，Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍。
Lp-PLA2是独立的心血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，作为心血管疾病的风险因子，其重要性与非HDL-C和收缩压相当。
Lp-PLA2水平稳定性冠心病相关，是独立的冠心病预测指标。
Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关，可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。
Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关，随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高。
另外，研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风险是低水平患者的5倍。
因此，Lp-PLA2可以评估心梗患者的预后。
由于心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；如果Lp-PLA2水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，死亡的风险就高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视，降低医疗风险。
3. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的复发风险及治疗效果进行评估Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
研究显示，LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍。
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
免疫科新项目 人血浆脂蛋白磷脂酶A2定量
免疫科新项目
项目人血浆脂蛋白磷脂酶A2定量
抽血要求：采集静脉血3ml至红色促凝管中
送血：急诊三楼免疫科联系电话：4397
出报告时间：每天10点之前的标本，当天出结果。
临床意义：1、为最新反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓事件的一种高度一致性，精确性的独立风险因子，可作为一种急性动脉粥样硬化血栓复发事
件高风险患者的准确风险评估标志物
2、Lp-PLA2为血管炎症反应特异性标志物;
3、高水平Lp-PLA2预示粥样斑块更加容易破裂
4、反映粥样斑块的严重程度，有效鉴别良性与恶性斑块
5、独立预测动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病
6、给予心脑血管疾病患者的临床疗法与疗效辅助性指导；
如何使用这个指标-辅助治疗及预后判断
门诊、急诊、住院：建议入院前进行一次检测，用于辅助医生对患者血管炎
症情况和整体斑块稳定性有一个量化的判断
出院：出院前测定一次LP-PLA2，一方面有利于医生对预后的判断，指导医
生用药。
一方面有利于病人在以后进行动态检测LP-PLA2进行对比判断。
出院后：如果出院前检测发现Lp-PLA2值偏高，那需要在出院后进行动态的
监测，平均3个月监测一次，以辅助医生调整用药。
出院前检测发现A2含量正常，需要平均6个月监测一次，以防斑块的恶化。
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)测定试剂盒(酶联免疫吸附法)产品技术要求xieheluoke
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）测定试剂盒（酶联免疫吸附法）
适用范围：用于体外定量测定人血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的浓度。
1.1 包装规格
24人份/盒、48人份/盒、96人份/盒
1.2主要组成成分
注：校准品靶值具有批特异性，详见瓶签；质控品质控范围及靶值具有批特异性，详见瓶签。
不同批号试剂盒中各组分不可以互换使用。
2.1外观
试剂盒各组分齐全、完整，液体组分无渗漏，标识清晰易识别。
2.2空白限
不大于20ng/ml。
2.3准确度
回收率为85%～115％。
2.4线性
试剂盒的线性范围为（20,450）ng/ml，相关系数r不小于0.9900。
2.5重复性
用高低两个浓度水平的样本各重复检测10次，其变异系数（CV）不大于15%。
2.6特异性
与白蛋白（ALB ）50g/L、髓过氧化物酶（MPO）800ng/ml做交叉反应，Lp-PLA2检测浓度应不大于20ng/ml。
2.7校准品溯源性
根据GB/T21415-2008及有关规定提供所用校准品的来源、赋值过程以及不确定度等内容，溯源至企业工作校准品，并与已上市产品比对赋值。
2.8质控品赋值有效性
分别取高、低两个浓度质控品，检测其浓度值，每个测试值均应在所示的质控范围内。
2.9批间差
用3个批号试剂盒检测同一份样本，变异系数（CV）不大于15%。
2.10稳定性
2℃～8℃储存，有效期为12个月，取到效期后产品进行检测，检测结果应符合2.1～2.6、2.8项要求。
2021脂蛋白相关磷脂酶A2在心血管病诊治中的意义研究进展(全文)
2021脂蛋白相关磷脂酶A2在心血管病诊治中的意义研究进展（全文）脂蛋白相关磷脂酶A2[Lipoprotein-associated phospholipaseA2 (Lp-PLA2)]又称血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一种炎性细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2（PLA2）超家族中的一员，相对分子质量为45. 4kD（441个氨基酸）。
近年来越来越多的证据表明Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化（AS）的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。
Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。
此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，有研究显示，当血液中Lp-PLA2浓度≥235 ng/mL，提示心肌梗死（MI）、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病（CVD）的发生的风险。
Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物[1]。
1 概况Lp-PLA2的基本功能是催化多种氧化磷脂Sn-2位上醋键水解，产生游离脂肪酸和溶血磷脂。
此外，Lp-PLA2还能水解血小板活化因子等致炎因子。
Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。
动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。
Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激粘附因子和细胞因子的产生。
这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质[2]。
释放到血液循环中的Lp-PLA2主要与富含载脂蛋白（Apo）B的脂蛋白结合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余与高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白和极低密度脂蛋白（VLDL）结合。
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CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛
关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接为一个动态指标。
来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。
研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风 险是低水平患者的5倍
第三、各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病 的复发风险及治疗效果评估
Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2 的水平，减轻炎症的程度与降脂效果呈正相关
调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位 数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加
Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.
LP-PLA2的临床意义
第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎 症程度的动态监测指标
又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）， 分子量为45400
由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介
质的调节 80%与低密度脂蛋白（LDL）结合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质— 溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA）， 因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用
Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析 Lancet 2010
32项前瞻性研究
79,036 名受试者
每年新增474,976 名
患者存在心脑血管风险 17,346 次血管与非 血管事件
>1000项已发表研究结果显示: Lp-PLA2 升高导致心血管事件风险加倍
Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 – CHD Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD
中华医学会心血管病学分会 主任委员，著名心血管专家 胡大一教授
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已 成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现 通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质 的沉积和巨噬细胞的浸润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
中国工程院院士，美国心脏病 学院院士，著名心血管专家 张运教授
心肌梗死（AMI）
心肌梗死的病因：动脉粥样硬化、冠脉动脉炎、冠状动脉栓
塞、冠状动脉痉挛、冠状动脉夹层瘤、冠状动脉外伤等 AMI发病原因多样，LP-PLA2仅对动脉粥样硬化引发的AMI 有预测价值，其他原因发生AMI预测的价值有限；不是所 有心梗LP-PLA2都高；
LP-PLA2可以用来预测心梗后的生存期
他汀类药物能影响PLA2的含量；
与其他指标相关性
与hsCRP 无相关， 与WBC 相关性弱，与低密度脂蛋白相关 与冠脉病变的稳定性无关， 能预测冠脉病变严重程度 最近几个较大的流行病学和临床前瞻性研究 均发现 发生冠
心病事件者与对照组相比:
Lp-PLA2浓度或活性显著升高 ，能独立于传统危险因素及 hsCRP、 WBC、 纤维蛋白原、 血清淀粉样蛋白A （SAA） 等 炎性指标，是预测冠心病事件 的CHD 新的独立危险因素 。
第二、各种动脉粥样硬化相关的心脑血管栓塞性 疾病的风险评估
冠心病--稳定性冠心病相关 LP-PLA2是独立的冠心病预测指标； Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关； LP-PLA2可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。 脑卒中 Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关。
随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高
建议检测人群
1.心血管事件的高危人群：冠心病、脑血栓、高血压、高 血脂等患者以及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等人群；
LP-PLA2的应用方向：预测未来发生心脑血管事件风险。 LP-PLA2升高：风险增加，应改变生活习惯、采取相应的 预防措施，并进行更积极的风险管理。
2.入院和出院患者心血管事件风险评估、治疗过程中疗效 监测及预后复发风险评估。
使用科室
• 门诊部：内科、外科。 • 住院部：心内科、神经内科、内分泌科、神经外科、
老干科。 • 急诊部：内科、外科。 • 健康管理中心
谢谢聆听！
Lp-PLA2 是血管特异性的炎症因子
冠状动脉粥样硬化
非动脉粥样硬化
与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P<0.01）， 而CRP差异无统计学意义。
Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007.
人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性
P = 0.03
随机抽取1822例,平均随访6.4年，有 110例缺血性脑卒中。
传统危险因子：年龄、性别、体重指
数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、 胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒
2011 AHA/ASA 卒中一级预防指南 •在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP 或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。
2012 AACE 高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南 •一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评 级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。
人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2) 在心脑血管恶性事件管理中的应用
北京热景生物技术有限公司
心脑血管疾病成为头号杀手
我国心血管疾病（冠心病、脑卒中、心衰、高血压）现患人数为2.9亿 ，每10秒就有1人死于心血管病——国家心血管病中心发布《中国心 血管病报告2012》
中国现处于心脑血管病的“流行顶峰”，并且该高峰将持续到2020年
斑块破裂，血栓形成，引发心脑血管恶性事件
易损斑块的不稳定性导致的斑块破裂、脂质进入血管腔，引发凝血 形成血栓，导致血管阻塞是引起急性心脑血管事件的主要原因。
Lp-PLA2 染成棕红色 血栓 早期斑块 出现脂质池 稳定斑块 纤维帽变薄， 出现小型坏死 脂质核
疾病进展
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
LP-PLA2 的应用方向：评估心血管事件的风险，了解治 疗效果。
LP-PLA2 升高：发生心血管事件的风险增加，应更积极
的管理和治疗。
3. 40岁以上人群体检的常规血液检测项目
LP-PLA2的应用方向：评估心血管事件的风险； LP-PLA2升高：未来发生心血管事件风险增加，应更积极 的管理，采取相应预防措施。
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lancet 2010
• Lp-PLA2 水平与心脑血管疾