脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2
Lp-PLA2定量检测-最新1
病情评估 ——对神经功能损伤程度的评价
选择动脉硬化性脑梗死(ACI) 患者128例和未卒中对照者88
例 为 研 究 对象 ， 检 测 血浆 Lp-PLA2 的 水 平 。 按 NIH 中 风量表
(NIHSS 评分)进行神经功能缺损程度评估。分析神经功能缺损程
的炎性反应标志物
内容
• 心脑血管疾病现状及研发背景
• Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系
• 临床研究
• Lp-PLA2与其他风险因子比较
Lp-PLA2
• 脂蛋白相关磷脂酶A2，英文缩写Lp-PLA2。 • 又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）。 • 分子量为45KDa 。 • 由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌， 并受炎性介质的调节。 • 水解ox-LDL-C上的磷脂，生成促炎物质lysoPC和ox-FA，因此具有促炎症和促动脉粥样硬 化的作用 。
•
•
2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南 对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测
Lp-PLA2
以进一步评估风险。
国内专家一致认可
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是 血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前 检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管 栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具 有重要意义。”
恶性肿瘤 呼吸系统疾病 恶性肿瘤心脏病 脑血管病 心脏病 脑血管病 呼吸系统疾
病 来源：《2012中国卫生统计年鉴》 来源:美国国家健康中心2012年统计数据
心脏猝死：经常是首次心脏病爆发
Clinical circumstance at the time of sudden cardiac arrest.
动脉粥样硬化（AS)是造成心脑血管疾病的主要原因 AS是一种炎症反应性疾病 在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)
B 颈总动脉内中膜厚度（C-IMT）：有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数（ABI）：踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比，冠状动脉狭窄程度越重，ABI值越低，对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分（CAC）：用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因：在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展
脂蛋白相关磷脂酶a2参考值
脂蛋白相关磷脂酶a2参考值
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与动脉粥样硬化相关
的酶，它在动脉粥样硬化的形成和发展过程中发挥重要作用。
Lp-PLA2测定可以用来评估心血管疾病的风险。
一般来说，Lp-PLA2的
参考值是在100-220 ng/mL之间。
然而，不同的实验室可能会有略
微不同的参考范围，因此具体的参考值还是需要参考进行检测的实
验室提供的报告。
此外，参考范围还可能会受到性别、年龄、健康
状况等因素的影响，因此在进行Lp-PLA2检测时，建议在医生的指
导下进行解读。
总的来说，Lp-PLA2的参考范围是一个大致的范围，具体数值还需结合个体情况进行综合评估。
人血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)指标简介
人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）指标简介心脑血管栓塞性疾病测定试剂盒-人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）定量测定试剂盒可以迅速地监控和预测心脑血管栓塞性疾病。
人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为心脑血管栓塞的提示性临床检测指标，是拯救病人生命的一个重要的临床新检测。
通过检测血液中Lp-PLA2的水平，可以有效了解动脉内粥样硬化斑块的炎症程度，预测人心脑血管栓塞性疾病的发生和发病程度，有利于心脑血管栓塞性疾病的诊断和预防。
人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于快速监控和预测粥样硬化相关的冠心病、脑卒中等心脑血管栓塞性疾病发病前血中Lp-PLA2酶的浓度。
由于病人血中Lp-PLA2酶的浓度升高，将强烈警示病人可能发生心脑血管栓塞性疾病的高度危险性，其发病死亡率极高。
Lp-PLA2的检测可以帮助病人在发病前警示发病的危险性，从而进行及时的预防或治疗，有效降低发病造成的死亡率。
［临床研究］Lp-PLA2 是健康老年人冠心病事件的独立预测因子2008年J Am Coll Cardiol(美国心脏病学会杂志)发表了The Rancho Bernardo Study的一项长达16年研究的结果。
该研究通过对社区老年人平均为期16 年随访的研究结果表明，Lp-PLA2 质量检测对随后冠心病事件具有很强的预测能力。
这种预测能力独立于传统冠心病风险因子。
现对该研究简介如下：［研究目标］Lp-PLA2 是独立的冠心病发病风险因子，对成年人是否具有发病因素进行预测。
此次研究旨在分析Lp-PLA2 与冠心病在老年人群中的相关性。
［研究背景］Lp-PLA2 是一种可水解氧化型磷脂产生促动脉硬化斑块的酶类，其血清水平与冠心病密切相关，可预测心血管病的发病风险。
［研究方法］参与者为1077 名社区居民，年龄中值为72 岁，收集血液样本和风险因子数据时，参与者无冠心病史（1984 年至1987年）。
对参与者进行平均为期16 年的冠心病事件跟踪随访（至2002 年）。
Lp-PLA2(人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2)定量检测
早期斑块 出现脂质池
稳定斑块 纤维帽变薄， 出现小型坏死 脂质核
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
疾病进展
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
4. 临床研究
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
男 性
女 性
恶性肿瘤
心脏病 呼吸 系统疾 心脏病 脑血管病 脑血管病 呼吸系统疾病 病 来源:美国国家健康中心2012年统计数据
Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD Corson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)
脂蛋白相关磷脂酶A2—Lp-PLA2
感谢聆听
组别
例数
Lp-PLA2(ng/mL)
急性冠脉综合症（ACS） 27
706.00 ± 149.91*
稳定型心绞痛（SAP） 2
427.75±44.58*
无冠脉狭窄者（对照组） 28
267.67±92.67
注: 与对照组比较 *P＜0. 001
二级预防 ——对进展性脑梗死的预测评价
168 例急性脑梗死(ACI) 患者每天进行NIH卒中量表(NIHSS) 评分，其中进展性脑梗死 40例，稳定性脑梗死128例。检测血浆Lp-PLA2 水平。
对照组
急性脑梗死组 治疗前
治疗后
30.52±2.91
43.95±5.70#
44.22±6.25
37.63±4.53*
注: 治疗前和治疗后比较 *P<0.05；与对照组比较 #P<0.05
大剂量治疗组
治疗前
治疗后
43.69±5.16
35.63±4.16*
专家指南及共识
《ESOC2012指南》指出Lp-PLA2 为最新反映动脉粥样硬化斑块破裂 及血栓事件的一种高度一致性，精确性的独立风险因子，可作为一种 急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物， 优于Hs-CRP
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010
• 32项前瞻性研究 • 79,036 名受试者 • 每年新增474,976 名患者存在心脑血管风险 • 17,346 次血管与非血管事件
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010（续）
• Lp-PLA2 水平与心血管疾病呈显著线性相关。
疗效评价 不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死
LPA2
反应标志物可帮助 预测心血管事件的风险。
Lp-PLA2 水解氧化卵磷脂生成溶血 卵磷脂和氧化型游离脂肪酸
刺激粘附因子和细胞因子的产生 促进单核细胞由管腔向内膜聚集 内膜聚集后衍生为巨噬细胞
巨噬细胞吞噬氧化型LDL 变成泡沫细胞 泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块
Lp-PLA2和动脉粥样硬化
Lp-PLA2 1 2 3 4
2 3 4
在动脉粥样硬化过程中含量升子结构 示意图
动脉粥样硬化（AS）病理基础：炎症
动脉粥样硬化是一 种慢性的 反应疾 病，可持续多年。 对粥样斑块的形 成和裂解起直接作用。
氧化 血栓形成
1 2 3
内皮功 能受损 炎症
4
来源：生命时报 2011年2月15号 第09版
Source：Sudhir K.J Clin Endocrinol Metab. 2005
动脉粥样硬化的活 动性炎症灶内LpPLA2将会被大量释放 入血液，致使其血液 内的水平会大幅增高， 因此Lp-PLA2在血液 中的浓度就能够反映 动脉粥样斑块的炎症 程度。
Lp-PLA2在动脉粥样斑块的硬化过程中起到很高的促进作用 Lp-PLA2的含量就能直接反映动脉粥样斑块的炎症程度
Lp-PLA2脂蛋白磷脂酶A2
心脑血管疾病独立预测因子
南京市第一医院检验科 刘才冬
什么是Lp-PLA2？
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）
分子量45k Da，钙独立的脂肪 1 酶，由441个氨基酸组成 主要由巨噬细胞分泌 作用于低密度脂蛋白的氧化过程
source： Wikimedia Commons
Lp-PLA2临床意义
Lp-PLA2为血管炎症反应特异性标志物 高水平Lp-PLA2预示粥样斑块更加容易破裂
脂蛋白相关性磷脂酶A2：一种新型的、具有前景的评估心血管危险的生化标记物
脂蛋白相关性磷脂酶A2：一种新型的、具有前景的评估心血管危险的生化标记物徐如林;蔡安平;麦炜颐【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Atherosclerosis and its associated cardiovascular diseases (CVD)are still the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Although intensified interventions have been applied,the residual cardiovascular(CV)risks are still very high. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2 )is a novel and unique biomarker highly specific for vascular inflammation and atherosclerosis. A large number of basic and clinical studies have demonstrated that Lp-PLA2 is pro-atherogenic and correlates positively with CV events.Currently,in the Adult Treatment Panel III (ATP III)guideline,Lp-PLA2 is recommended as an adjunct to traditional risk factors in assessing the potential CV risks. Encouragingly,darapladib,a specific and orally ac-tive inhibitor of Lp-PLA2 ,has been tested both in basic research and preclinical trials and the outcomes are quite striking. Additionally,there are two phase III clinical trials ongoing to evaluate the efficacy and safety of darapladib on cardiovascular outcomes. With regard to the potential values of Lp-PLA2 in risk stratification, therapeutic regimen establishment and prognosis evaluation in patients with moderate or high risk,this review is tosummarize the relevant data about the bio-chemical characteristics of Lp-PLA2 ,the actions of Lp-PLA2 on atherosclerosis and the results of Lp-PLA2 in scientific research and clinical studies.%动脉粥样硬化及其相关的心血管疾病的发病率和死亡率至今仍居全球首位。
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中膜平滑肌细胞增殖
斑块破裂 粥样斑块形成
中膜 外膜
改自Iribarren C. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26:5-6
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
泡沫细胞坏死崩解， 形成糜粥样坏死物 ----粥样斑块 不稳定斑块产生、释放 更多的Lp-PLA2至循环 斑块破裂可形成 栓子 ----栓塞 斑块破裂形成溃 疡后，促进血栓 形成 ----管腔狭窄 在纤维帽和粥斑病 灶内可见钙盐沉积， 管壁变硬变脆 ----管壁破裂
来源：Koenig et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy
单核细胞
血栓形成
血 管 腔
内膜
ROS
LDL ox-LDL Lp-PLA2 LDL
溶血卵磷脂 游离脂肪酸 巨噬细胞 吞噬 泡沫细胞
Lp-PLA2 是AS特异的炎症因子
• 采用冠状动脉造影及血管内超声技术，确定为早期或轻微动脉粥样硬化组N=15例，非动脉粥 样硬化的对照组N=15例。测定其Lp-PLA2和CRP的净含量。 • 与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P<0.01），而CRP差异无统计学 意义。
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lipoprotein-Associated Phospholipase A2， Lp-PLA2
生成 • 由成熟的巨噬细胞、 T- 淋巴细胞、肥大细胞合成和分泌，并受炎 性物质的调节。 大小 • 分子量为 45 kDa，2/3 与LDL-C结合，其余与 HDL-C、vLDL-C结 合。 作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶 （PAF-AH） • 水解LDL上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂 (Lyso-PC)和氧 化游离脂肪酸(ox-FA)，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读
•荟萃分析显示，首次发生心血管疾病的人群Lp-PLA2水平高于未发生心血管疾 病的患者，提示Lp-PLA2在预测首次心血管疾病的发生方面具有价值。
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
Lp-PLA2与粥样斑块的稳定性
Lp-PLA2含量低 炎性细胞少
稳定粥样斑块
粥样斑块早期
Lp-PLA2含量高 炎性细胞多
不稳定粥样斑块
斑块破裂形成栓塞
Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008
在心血管疾病中的 具体作用不清楚
在所有炎症性疾病患者中均升高 在干预治疗中 不是一个特异靶点
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版） “可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。” ——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会 欧洲心血管疾病预防临床实践指南（2012 ） ”对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检 测Lp-PLA2 以进一步评估风险。“ ——欧洲心脏病学会
被巨噬细胞吞 噬形成巨噬源 性泡沫细胞 ----脂纹
ox-FA：氧化型脂肪酸 Lyso-PC：溶血卵磷脂 ROS：活性氧自由基 LDL：低密度脂蛋白
进入内膜下 破坏内皮细胞
Lp-PLA2水解LDL上的氧 化卵磷脂生成促炎物质 Lyso-PC和 ox-FA
ox-LDL
ROS + LDL
Lyso-PC可促进单核细胞 和T细胞的趋化聚集。 ox-FA促进单核细胞衍生 为巨噬细胞，吞噬oxLDL变成泡沫细胞
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL) LDL-C > 130 (mg/dL)
数据来源：指南数据库，数据为入院时LDL-C水平
来源：Sachdeva et al. Am Heart J . 2009; 157:111-7.e2
总胆固醇及LDL-C在冠心病预测的的局限性
心血管事件终点 年份 人群 病例/对照
相对风险 风险比值比
无症状人群首次心血管疾病风险的预测——荟萃分 析
研究
来源： Anderson JL. Am J Cardiol . 2008;101[suppl]:23F–33F
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
心脑血管疾病风险的预测——荟萃分析
Lp-PLA2的临床应用
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析 Lancet 2010
32项前瞻性研究，79,036 名受试者
• Lp-PLA2 水平与心脑血管疾病呈显著线
性相关。 • Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预 测指标，不受其他生物指标的影响，也为 炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间 的联系提供了新的佐证。
Lp-PLA2 染成棕红色 血栓 早期斑块 出现脂质池 稳定斑块 纤维帽变薄，出现 小型坏死脂质核
疾病进展
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
斑块的不稳定性与血液中Lp-PLA2含量成正比
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
Framingham心脏研究——26年200 mg/dL1
• 80%发生MI患者与未发生MI患者含有相似的胆固醇水平 • 冠心病患者LDL-C水平的中值为150 mg/dL1 • 仅有25%的早发性冠心病患者的发病与LDL-C水平升高有关
2
来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
细胞粘附分子 sICAM sVCAM sSelectins
斑块 不稳定化 MPO* IL-18* oxLDL* MMPs* Lp-PLA2* MCP-1* PIGF* GPx-1*
斑块破溃 PAPP-A* sCD40L*
急性时相反应蛋白 CRP*、sPLA2*、SAA、纤维蛋白原，WBC
来源：Koenig W et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15
国内专家指南一致认可
中华医学会心血管病学分会主任委员 著名心血管专家 胡大一教授 “脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管 内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内 皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、 治疗和预后的判断具有重要意义。”
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授 “脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸 润。”
冠状动脉粥样硬化 非动脉粥样硬化
Lavi S. Circulation. 2007, 115: 2715 - 2721
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
Lp-PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化 ——hsCRP急剧升高，Lp-PLA2急剧降低
脑卒中和心梗后，hsCRP水平急剧升高，而Lp-PLA2的含量和活性水平急剧降低。 原因是发生AMI前，斑块发生破溃，Lp-PLA2释放入血，导致Lp-PLA2水平升高。 AMI发生后，Lp-PLA2水平降低至某一水平。 LP-PLA2是一个动态的、风险预测的指标。
卒中一级预防指南（2011版） “在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标LpPLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。” ——美国心脏协会和美国中风协会
高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南（2012版） “在有必要进一步对患者进行风险评级时，LpPLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。” ——美国临床内分泌医师协会
HCY vs hs-CRP
HCY 生化特性 产生部位 作用机理 特异性 治疗靶点
人体蛋氨酸代谢的中间产物 所有细胞
hs-CRP
全身性炎症的标记物 肝脏
在心血管疾病中的具体作用不清 楚，会影响体内许多物质的甲基 化过程，从而影响机体正常代谢
受遗传、饮食、性别、年龄、肾 功能等多种因素影响 在干预治疗中 不是一个特异靶点
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞 脂纹 临界病变 动脉粥样化 纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子 IL-6* IL-1 TNF-α IL-18* MCP-1*
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
中 国
单位：人/10万人 单位：人/10万人
美 国
来源：《2010中国卫生统计年鉴》
来源： 美国国家健康统计中心 2010
动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要原因