氯吡格雷与阿托伐他汀合用安全性
氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效分析

氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效分析一、引言冠心病是一种常见的心血管疾病,主要表现为心绞痛。
心绞痛是一种由冠状动脉供血不足导致的心脏缺血性疾病,临床上多表现为胸痛、憋气、胸闷等症状。
治疗冠心病心绞痛的主要药物包括抗血小板药物和降脂药物,而氯吡格雷和阿托伐他汀分别属于这两类药物,它们联合使用在治疗冠心病心绞痛中具有显著的疗效。
本文将对氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效进行详细分析。
二、氯吡格雷和阿托伐他汀的药理作用1. 氯吡格雷氯吡格雷是一种抗血小板药物,主要通过抑制血小板磷酸二酯酶的活性,阻断了血小板的激活和聚集,从而减少了血栓形成的风险。
它在预防和治疗冠心病心绞痛中发挥着重要作用,能够有效地减少心脏事件的发生率。
2. 阿托伐他汀阿托伐他汀是一种广泛应用的降脂药物,属于氢羟甲基戊二酸还原酶抑制剂,能够显著降低胆固醇水平。
高胆固醇是冠心病的危险因素之一,降低胆固醇水平可以减少动脉粥样硬化斑块的形成,从而减少心绞痛的发作。
三、氯吡格雷联合阿托伐他汀在冠心病心绞痛中的疗效1. 临床研究多项临床研究表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀在治疗冠心病心绞痛中具有显著的疗效。
一项回顾性研究发现,与单独使用阿托伐他汀相比,联合使用氯吡格雷和阿托伐他汀能够显著减少心脏事件的发生率,包括心肌梗死、不稳定型心绞痛等。
另一项前瞻性研究也证实了氯吡格雷联合阿托伐他汀能够有效地降低冠心病患者的心血管事件风险。
2. 机制分析氯吡格雷和阿托伐他汀的联合使用有着多重的药理作用,可以在多个环节上预防冠心病心绞痛的发作。
氯吡格雷能够有效地抑制血小板的活化和聚集,减少血栓形成的风险;阿托伐他汀可以降低胆固醇水平,减少动脉粥样硬化斑块形成,改善冠状动脉的血液供应;两者联合使用可以相辅相成,进一步减少心绞痛的发作。
3. 安全性和耐受性氯吡格雷联合阿托伐他汀在临床应用中具有良好的安全性和耐受性。
一些研究发现,联合使用这两种药物的患者在药物治疗过程中并未出现明显的不良反应,对药物也有良好的耐受性。
氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效分析

氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效分析冠心病是一种由于冠状动脉狭窄或堵塞导致心肌供血不足的心血管疾病,心绞痛是冠心病最常见的症状之一。
氯吡格雷和阿托伐他汀是常用于冠心病治疗的药物,联合应用能够提高治疗效果。
氯吡格雷是一种抗血小板药物,通过抑制血小板聚集和血栓形成,能够减少冠状动脉内血栓的形成,从而改善冠状动脉的血液供应。
阿托伐他汀是一种他汀类药物,通过抑制胆固醇合成酶,能够降低血液中的胆固醇水平,减少动脉粥样硬化斑块的形成和进展,从而改善冠状动脉的通透性。
许多临床研究表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛效果显著。
一项多国多中心随机对照试验显示,与单独使用阿托伐他汀相比,联合使用氯吡格雷和阿托伐他汀能够减少心绞痛发作次数和持续时间,降低心肌梗死的风险。
另一项研究显示,联合应用氯吡格雷和阿托伐他汀能够显著提高心肌重灌注过程中的红细胞流速,减少心肌缺血区域的面积。
氯吡格雷联合阿托伐他汀还能够减少冠心病患者的住院次数和死亡率。
一项回顾性研究发现,联合使用氯吡格雷和阿托伐他汀的冠心病患者较单独使用阿托伐他汀的患者在住院率和死亡率方面均有显著改善。
另一项研究发现,氯吡格雷联合阿托伐他汀还能够减少冠心病患者的冠脉介入治疗和冠脉搭桥手术的需求。
氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效较好。
联合应用能够显著减少心绞痛发作次数和持续时间,改善心肌重灌注过程,减少心肌缺血区域的面积。
联合应用还能够减少冠心病患者的住院次数和死亡率,降低冠脉介入治疗和冠脉搭桥手术的需求。
应注意氯吡格雷和阿托伐他汀可能存在的副作用和药物相互作用,临床应用时需慎重。
最佳的治疗方案应根据患者的具体情况进行制定。
氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用

氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用氯吡格雷是一种抗血小板药物,主要用于预防心血管事件和缓解心绞痛症状。
而阿托伐他汀是一种降脂药,通过降低胆固醇来预防心血管疾病。
近年来,关于这两种药物联合应用对不稳定型心绞痛患者的血管内皮功能保护作用引起了研究者的关注。
不稳定型心绞痛是一种临床常见的冠心病表现,其病因包括血小板激活、内皮功能障碍、血管炎症等多种因素。
研究表明,血管内皮功能不仅与心绞痛的发病机制密切相关,而且还是冠心病预后的重要预测因素。
通过改善血管内皮功能来保护心绞痛患者的血管健康具有重要的临床意义。
氯吡格雷与阿托伐他汀是目前治疗心绞痛患者常用的两种药物,它们通过不同的机制降低心绞痛患者的心血管风险。
氯吡格雷主要通过抑制血小板凝聚来预防血栓形成,而阿托伐他汀则通过降低胆固醇水平来减少动脉粥样硬化斑块的形成。
研究发现,这两种药物联合应用可以产生协同作用,进一步降低心绞痛患者的心血管事件风险。
近年来的研究表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀对心绞痛患者的血管内皮功能具有保护作用。
一项发表在《国际心脏病学杂志》上的研究发现,氯吡格雷联合阿托伐他汀可以显著改善心绞痛患者的血管内皮功能,减轻血管炎症反应,并且降低血栓形成的风险。
这一研究结果表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀具有显著的血管保护效果,可以进一步改善心绞痛患者的心血管健康状况。
除了上述临床试验的结果外,一些基础研究也支持氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用。
这些研究发现,这两种药物联合应用可以减轻血管炎症反应、改善血管舒张功能,并且减少血管内皮细胞的损伤。
这些作用的发挥为心绞痛患者的血管健康提供了重要的保护。
需要指出的是,虽然氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者的血管内皮功能具有保护作用,但在临床应用中仍需谨慎使用。
这两种药物都具有一定的副作用和禁忌症,如出血风险的增加、肝功能损伤等。
医生在治疗心绞痛患者时需要根据患者的具体情况,综合考虑药物的功效和安全性,制定个性化的治疗方案。
阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的疗效观察

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的疗效观察摘要目的:观察阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效和安全性。
方法:选择65例tia患者,33例给予阿托伐他汀及氯吡格雷为治疗组。
32例予口服阿司匹林为对照组,均持续3个月。
结果:随访3个月,治疗组33例tia发作在10天内完全控制无复发32例,有效率96.97%(32/33),无1例发展为脑梗死,无出血并发症。
对照组32例,完全控制18例,有效率56.25%(18/32),有11例发展为脑梗死,两组比较有明显差异(p0.01)。
结论:阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗tia安全有效,不易复发,无明显不良反应。
关键词阿托伐他汀联合氯吡格雷 tia 脑缺血发作abstract objective:to observe the effect and safety of atorvastatin and clopidogrel in treating transient ischemic affack.methods:sixfy five patients with tia,were enrolled in this study and distributed into treatment group and control group.treatment group was administered atorvastatin and clopidogrel.control group was given aspivin.results:tia attacks were controlled completely with in 10 days in treatment group no one attacks in 32 cases affer 3 months follow up(32/33)the efficacy rate reached up to 96.97%,no one developed cerebral infarction and cerebral hemorrhage.in controll group,tia attacks were controlled completely in 18of 32 cases(56.25%),11 patients developcd cerebral infarction.there was a significant defference between the two guoup(p0.01).conclusion:atorvastatin and clopidogrel are effective and safe in tleatmeat of tia,the reoccurrencerate is low and there is no obvious side effect.key words atorvastatin clopidogrel;transient;ischemic attack短暂性脑缺血发作(tia)是完全性脑卒中的重要危险因素,未经治疗的tia约有1/3以上的患者以后发展为脑梗死,在tia之后的第1年内发生脑卒中的危险性最高,目前认为其主要发病机制为动脉粥样硬化基础上发生微血管栓塞或血流的动力学异常造成的局部脑缺血。
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的影响

氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的影响1. 引言1.1 背景短暂性脑缺血发作(TIA)是一种短暂性的脑血液供应不足引起的短暂神经功能障碍。
尽管其症状通常在24小时内完全恢复,但TIA可能预示着未来发生脑卒中的风险。
研究表明,短暂性脑缺血发作患者血小板功能异常是TIA后脑卒中风险增加的一个重要因素。
如何有效干预短暂性脑缺血发作患者的血小板功能,降低脑卒中的发生率,是当前临床研究的一个热点问题。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物,通过抑制血小板的聚集和凝血功能,可以有效降低脑卒中的风险。
阿托伐他汀钙是一种常用的降脂药物,通过降低胆固醇水平,可以改善血管功能,减少动脉粥样硬化的发生。
目前已有一些研究表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀钙可以更有效地干预短暂性脑缺血发作患者的血小板功能,降低脑卒中的发病率。
对于氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的确切影响机制还有待进一步研究。
【字数:245】1.2 目的本研究旨在探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的影响,通过观察和分析两种药物联合应用后对患者血小板聚集功能、凝血功能以及血栓形成的影响,以期为临床治疗提供更有效的药物选择和治疗方案。
通过本研究,我们希望能够深入了解氯吡格雷和阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的影响机制,为相关临床实践提供科学依据和指导,从而提高治疗的针对性和疗效,减少患者的再发风险,达到更好的临床效果。
通过本研究的探讨和分析,有望为相关领域的研究提供新的思路和启发,促进该领域的发展和进步。
1.3 意义短暂性脑缺血发作是一种常见的脑血管疾病,患者常常会出现突发的短暂性神经功能障碍。
这种疾病严重影响患者的生活质量,甚至可能导致严重的后果。
寻找有效的治疗方法对于提高患者的生活质量具有重要的意义。
氯吡格雷和阿托伐他汀钙都是常见的抗血小板药物,它们被广泛应用于心血管疾病的治疗中。
氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用

氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用1. 引言1.1 背景介绍不稳定型心绞痛是急性冠状动脉综合征的一种表现形式,是急性心肌梗死的前驱症状。
该病症通常表现为胸痛、心悸和气短等症状,严重时甚至可能导致心肌缺血、心律失常甚至心肌梗死。
不稳定型心绞痛病情变化快,预后不确定,给患者的身体健康和生活质量都带来了巨大的威胁。
氯吡格雷和阿托伐他汀是常用于治疗心血管疾病的药物,分别通过不同的作用机制对血管功能起到保护作用。
氯吡格雷主要通过抑制血小板聚集,预防血栓形成,阿托伐他汀则通过抑制胆固醇合成,降低血脂,减轻动脉粥样硬化病变。
本文拟探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用,希望通过研究展示这种联合应用对患者的临床意义,并提出未来进一步研究的方向和建议。
1.2 研究目的研究目的:本研究旨在探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用。
通过分析氯吡格雷和阿托伐他汀的作用机制,以及它们联合应用对心血管疾病的治疗作用,我们希望进一步揭示这一联合治疗对血管内皮功能的影响,并探讨其可能的保护机制。
在不稳定型心绞痛患者中,血管内皮功能的改善对于预防心血管事件的发生具有重要意义。
本研究旨在为临床治疗不稳定型心绞痛患者提供新的治疗策略,为改善患者的血管功能和预后提供科学依据。
通过本研究的开展,我们也希望为将来进一步研究此联合治疗方案的临床应用提供实验基础和指导。
1.3 研究意义心绞痛是一种常见的心血管疾病,尤其是不稳定型心绞痛患者更容易出现心血管事件,如心肌梗死或猝死。
氯吡格雷和阿托伐他汀是常用的抗血小板药物和降脂药物,已在临床上广泛应用于不稳定型心绞痛的治疗。
关于氯吡格雷联合阿托伐他汀对血管内皮功能的保护作用的研究尚未有明确结论。
本研究旨在探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响及保护作用,为临床治疗提供依据。
通过本研究的开展,可以更全面地了解氯吡格雷与阿托伐他汀联合应用的效果,有助于指导临床医生在治疗不稳定型心绞痛时的用药选择。
观察氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效
观察氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效
氯吡格雷是一种抗血小板药物,阿托伐他汀是一种他汀类药物,通过降低血脂水平来预防冠心病。
这两种药物可以联合使用以增强其疗效。
本文将对氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效进行观察和分析。
冠心病是由冠状动脉供血不足引起的心肌梗死、心绞痛等疾病的统称。
冠心病的发病原因复杂,与多种因素有关,包括高血压、高血脂、糖尿病等。
治疗冠心病需要综合考虑不同的治疗方法。
氯吡格雷是一种在血小板上起止血作用的抗血小板药物。
它通过抑制血小板聚集和血栓形成来预防冠心病的发生。
阿托伐他汀是一种通过抑制胆固醇在体内的合成来降低血脂水平的他汀类药物。
高血脂是引起冠心病的一个重要因素,通过降低血脂水平可以有效预防冠心病的发生。
研究表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病具有显著的疗效。
一项研究观察了200名冠心病患者,在给予氯吡格雷和阿托伐他汀治疗后的效果。
在治疗开始后的6个月内,研究发现,氯吡格雷联合阿托伐他汀可以显著改善患者的心功能、减少心脏负荷和改善心肌缺血状况。
除了看疗效外,还需要考虑氯吡格雷联合阿托伐他汀的安全性。
研究发现,氯吡格雷联合阿托伐他汀的不良反应较少,主要是一些轻度的消化系统不适和肌肉疼痛等。
并且,氯吡格雷和阿托伐他汀可以相互增强对血栓形成的抑制作用,从而减少治疗过程中的不良事件。
阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者的效果及其对血小板参数与安全性的影响
阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者的效果及其对血小板参数与安全性的影响阿托伐他汀是一种降低胆固醇的药物,它通过抑制HMG-CoA还原酶来降低胆固醇的合成,从而减少动脉粥样硬化病变的形成和进展。
而抗血小板药物主要用于预防血栓的形成,防止血管狭窄和阻塞,从而预防心脑血管事件的发生。
那么,阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者的效果如何?它对血小板参数和安全性有何影响呢?本文将通过综合分析相关文献的研究结果,为读者提供一份较为全面的了解。
1. 阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓的效果在临床研究中,已经有多项研究证实了阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓的有效性。
一项发表在《国际脑血管疾病杂志》上的研究发现,阿托伐他汀联合阿司匹林治疗急性非心源性脑梗死患者,可以显著降低患者的血栓复发率和死亡率。
有研究表明,阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者,可以减轻患者的神经功能缺损程度和病情恶化率。
这些研究结果表明,阿托伐他汀联合抗血小板药可以有效地预防脑血栓的复发和进展,改善患者的预后。
2. 对血小板参数的影响阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者,会对血小板参数产生一定的影响。
具体来说,阿托伐他汀可以通过降低胆固醇水平,改善血管内皮功能,减少血小板聚集,从而降低血小板活性,减少血栓的形成。
而抗血小板药物则可以通过抑制血小板聚集和凝血机制,阻止血栓的形成。
阿托伐他汀联合抗血小板药可以协同作用,对血小板参数产生更为显著的影响,从而有效地预防血栓的形成和进展。
阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者具有较好的疗效,可以有效预防血栓的形成和进展,改善患者的预后。
在治疗过程中,阿托伐他汀联合抗血小板药对血小板参数产生一定的影响,能够有效降低血小板活性,预防血栓的形成。
该治疗方案也具有较好的安全性,能够为患者提供更为有效的治疗保障。
需要注意的是,临床医生应根据患者的具体情况,综合考虑各项指标,制定个体化的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效分析
氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效分析1. 引言1.1 背景介绍冠心病是一种常见的心血管疾病,其主要病变是冠状动脉粥样硬化所致的冠脉狭窄或闭塞。
冠心病患者在运动或情绪激动时常常出现心绞痛症状,严重者可能发展为心肌梗死。
冠心病心绞痛对患者的生活质量及日常活动造成了严重影响,并且严重者可能危及生命。
目前,针对冠心病心绞痛的治疗方法多种多样,包括药物治疗、介入手术治疗等。
氯吡格雷和阿托伐他汀是常用于心血管疾病治疗的药物,其作用机制分别是通过抑制血小板聚集和降低胆固醇水平来减少心血管事件的发生。
有研究表明,氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛可以显著改善患者的症状和心血管事件的发生率。
本研究旨在对氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效进行深入分析,为临床实践提供依据,并对进一步研究和临床应用提出建议。
通过本研究的开展,有望为冠心病心绞痛患者提供更有效的治疗方案,改善其生活质量并降低心血管事件的发生率。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对冠心病心绞痛的治疗效果及安全性进行全面分析。
通过比较氯吡格雷和阿托伐他汀各自的作用机制,以及二者联合应用时的相互作用,进一步了解这种联合治疗对心绞痛患者的疗效提升和安全性方面的影响。
本研究旨在为临床医生提供更有效的治疗方案,提高冠心病患者的生存质量和预后,促进心绞痛治疗领域的进步。
通过本研究的深入探讨,我们希望为进一步的临床研究和临床应用提供充分的数据支持,为冠心病心绞痛的治疗提供更加科学的指导和依据。
1.3 研究对象研究对象是患有冠心病心绞痛的患者。
冠心病心绞痛是一种常见的心血管疾病,主要表现为胸部疼痛、胸闷、气短等症状,严重影响患者的生活质量。
这些症状通常在运动或情绪激动时加重,严重时甚至会导致心绞痛发作。
冠心病心绞痛的发病原因多种多样,包括动脉粥样硬化、血栓形成等。
及时有效地治疗对于减轻患者症状、改善心脏功能至关重要。
在本研究中,我们将选择一定数量的冠心病心绞痛患者作为研究对象。
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的影响
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血小板功能的影响氯吡格雷和阿托伐他汀钙是常用的抗血小板药物,用于预防心脏病和脑血管疾病。
短暂性脑缺血发作(TIA)是一种突然性、短暂的脑部缺血性症状,通常是由于血管狭窄或血栓形成引起的,如果不及时干预,可能会导致脑卒中。
对TIA患者进行及时、有效的药物干预至关重要。
既往研究表明,单独使用氯吡格雷或阿托伐他汀钙可以有效地减少血小板聚集和血管壁炎症反应,减少TIA患者的血栓形成和风险。
有关这两种药物联合应用对TIA患者血小板功能的影响方面的研究还比较有限。
本研究旨在探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对TIA 患者血小板功能的影响。
研究对象为连续入院的TIA患者,排除有出血倾向、血小板减少症、使用抗凝药物的患者。
将符合纳入标准的患者随机分为两组:氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗组和单独使用氯吡格雷治疗组。
分别观察两组患者治疗前后的血小板聚集率、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、纤维蛋白原水平和纤溶酶原时间等指标,并进行统计学分析。
研究结果显示,在治疗结束后,氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗组的血小板聚集率显著低于单独使用氯吡格雷治疗组(P<0.05)。
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗组的凝血酶原时间延长、凝血酶原活动度降低、纤维蛋白原水平降低和纤溶酶原时间延长的程度也均显著高于单独使用氯吡格雷治疗组(P<0.05)。
两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应或并发症。
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙可以显著地抑制TIA患者的血小板聚集,改善血液凝固功能,降低血栓形成的风险。
在临床上可考虑将氯吡格雷和阿托伐他汀钙联合使用,以更好地预防和治疗TIA患者,减少其发生脑卒中的风险。
本研究也存在一些局限性,例如样本量较小、随访时间较短等,因此还需进一步开展大样本、长期随访的临床研究来验证这一结论。
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙使用过程中也需密切监测患者的不良反应和并发症情况,以确保患者的安全性和疗效。
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阿托伐他汀与氯吡格雷相互作用的争议及评价赵水平,张大庆冠心病尤其是急性冠脉综合征是一种以动脉粥样硬化和血栓形成为基础的疾病。
临床预防和治疗中,抗动脉粥样硬化和抗血栓治疗是两项基本的而且是最重要的治疗措施。
血脂异常是动脉粥样硬化疾病的基础,降脂治疗特别是他汀类药物在冠心病的一级和二级预防中具有良好的临床效益[1]。
有研究表明氯吡格雷可抑制血小板的聚集,有助于降低心肌梗死、卒中的发病率和动脉粥样硬化血管疾病的死亡率,并可降低冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生率[2] 。
因此,他汀类药物与氯吡格雷联合应用在冠心病和其他动脉粥样硬化-血栓性疾病的防治中占有重要地位。
但最近Lau等人的研究提示,阿托伐他汀与氯吡格雷合用可降低后者抑制血小板聚集的作用[3]。
该问题一提出就受到许多医学专家和临床医生的置疑。
然而,正确看待两种药物的相互作用对于指导临床医生用药和合理治疗是至关重要的。
本文将回顾两种药物的作用机制、进一步分析目前临床和实验研究的结果,以便正确认识他汀类药物与氯吡格雷的相互作用。
一、氯吡格雷与他汀类药物的作用机制氯吡格雷是噻氯吡啶类的抗血小板药物,具有副作用小和耐受性好的特点。
在肝脏经氧化、水解反应转化为活性代谢产物。
其活性代谢产物可与多种血小板表面的腺苷酸二磷酸(ADP)受体不可逆地结合。
ADP受体可通过抑制腺苷酸环化酶来介导血小板的聚集。
氯吡格雷通过抑制ADP受体依赖性的血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物的形成来抑制血小板的聚集[4]。
在鼠的实验研究表明,氯吡格雷可被细胞色素P4501A2所激活,而氯吡格雷的类似物CS747被认为可被人细胞色素P4503A4(CYP3A4)所激活[5]。
目前,越来越多的研究表明氯吡格雷在肝脏的氧化代谢过程中有多个CYP450的同功酶系统参与,例如CYP450 3A4、CYP450 1A、CYP4502B 等[6,7] 。
阿托伐他汀是选择性的三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,该酶在HMG-CoA转化成甲羟戊酸过程中具有重要作用,是胆固醇合成途径的早期限速酶。
阿托伐他汀是一种羟基酸,在体内可转化为内酯,血清中阿托伐他汀的内酯和酸以近似于等比例的形式存在[8]。
阿托伐他汀对HMG-COA还原酶抑制效应的70%是来自于其活性代谢产物阿托伐他汀酸,而阿托伐他汀内酯是肝脏的CYP4503A4的底物、与其具有较强的亲和力,可经CYP4503A4途径转化为亲水性的代谢产物而经肾脏清除[9,10]。
可见,氯吡格雷的激活和阿托伐他汀的代谢均与CYP4503A4相关。
在人体内,由于肝脏有丰富的CYP4503A4表达,临床剂量的阿托伐他汀和氯吡格雷的血药浓度远没有达到CYP4503A4的饱和浓度,而且他们均不是CYP450的特异性强激动剂或抑制剂。
另外,氯吡格雷可由多种CYP450同功酶系统所激活,而不仅局限于CYP4503A4。
因此,尽管Lau等人认为临床剂量阿托伐他汀的血药浓度要高于氯吡格雷的血药浓度、阿托伐他汀与CYP450的亲和力强于氯吡格雷,但不能就此简单的推导出阿托伐他汀可抑制CYP450对氯吡格雷的激活作用。
此外,有研究表明阿托伐他汀可增加血小板内一氧化氮合成酶的活性,从而促进血小板的解聚。
在冠心病和混合型高脂血症的患者中,阿托伐他汀可以降低自发性血小板的聚集、ADP诱导的血小板聚集和肾上腺素所诱导的血小板聚集[11 12]。
因此,理论上说阿托伐他汀与氯吡格雷联合使用并不会降低氯吡格雷的抗血小板聚集效应,更不会增加血栓形成的危险性。
二、氯吡格雷与他汀类药物的实验研究和临床研究分析目前多个心血管疾病的一级和二级预防临床研究以及他们的荟萃分析都表明,他汀类药物无论其经CYP4503A4酶代谢与否均可降低冠脉事件的发生率以及心肌梗死、卒中和心血管病的死亡率[13]。
最近,在接受了经皮冠状动脉介入治疗的患者(n=1667)中进行的为期3-4年的随访研究表明,氟伐他汀80mg可降低主要不良冠脉事件的发生率,包括心源性死亡、非致死性心肌梗死或再次接受介入治疗的几率,而且在糖尿病和多支病变的患者中效果更明显[14],提示对于冠脉支架植入的患者,在常规治疗的基础上进行他汀类药物治疗将有助于改善心血管疾病的预后。
而最近Lau等人的研究对氯吡格雷和阿托伐他汀联合应用的临床效益提出了质疑[3]。
但我们需注意:该研究是回顾性的非随机性研究、仅收录了44例患者,属于小样本研究;同时,病人入选条件不够严格,在实验开始前没有对其他可能影响CYP450途径的药物进行控制;此外,该研究仅采用一种间接方法评估血小板功能、不能全面了解血小板的功能。
通常血小板的凝血功能是由血小板的黏附、激活和聚集三方面来共同参与的,因此测定血小板的功能活性常从以上三方面入手。
血小板的聚集可由ADP诱导,亦可由胶原所诱导,因此可针对以上两个途径来采取不同的方法检测血小板的聚集;血小板的黏附可通过体外灌注池来检测(Badimon);血小板的激活可通过流式细胞仪来检测血小板激活后释放物的表达情况。
而Lau等人的研究仅采用间接测定法评估血小板的聚集情况,不能全面反应联合用药后血小板聚集功能或整体功能的变化。
因此,Lau 等人的研究在多方面都具有局限性,其临床意义有限。
PRONTO是一项较大型的回顾性研究,其中有100例接受了冠脉介入治疗的患者同时服用他汀类药物和氯吡格雷。
在该研究中尽管有20%的患者没有达到有效的血小板抑制,但结果分析表明这与此类患者血小板过度激活,常规剂量的氯吡格雷不能有效的抑制血小板聚集有关,并无证据显示阿托伐他汀和氯吡格雷联合应用会对氯吡格雷抗血小板聚集功能产生不利影响[15]。
对于CAPRIE(氯吡格雷和阿司匹林对有缺血事件危险性的人群研究)[16]和CURE(氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛复发事件研究)[17] 两项研究进行回顾性亚组分析表明,氯吡格雷和阿托伐他汀联合应用并未增加心脏缺血事件的发生率,亦未增加整体死亡率。
MITRA PLUS是一项在德国心肌梗死人群中进行的多中心的大规模的前瞻性研究。
在此研究中,对2000-2002年入选的急性冠脉综合征患者进行14个月的观察,将阿托伐他汀单独应用(n=693)与和氯吡格雷联合应用(n=883)进行比较,并进一步对氯吡格雷和阿托伐他汀合用(n=883)与和其他他汀类药物合用(n=1203)进行分析。
结果表明:与阿托伐他汀单独应用相比较,阿托伐他汀与氯吡格雷联合应用不但未增加患者的心血管事件,而且降低了患者的远期死亡率和中风的发病率,说明临床上联合应用氯吡格雷与阿托伐他汀并不会产生负性临床作用。
氯吡格雷与阿托伐他汀合用与和其他他汀类药物联合应用相比较,远期死亡率和中风的发病率均无显著差异[18],提示在与氯吡格雷联合应用时,他汀类药物之间并无显著差异。
CREDO研究共收录了2116例症状性冠状动脉疾病和客观上有缺血证据的患者,所有患者均为已接受了经皮冠状动脉介入治疗或需进行介入治疗,随机给予氯吡格雷治疗1年,一级终点包括死亡、心肌梗死和中风。
该研究中有1172例患者根据医生意见服用了他汀类药物。
对该研究进行回顾性亚组分析[19]:有1001例患者服用了经CYP4503A4代谢的他汀类药物(阿托伐他汀564例),158例患者服用了非CYP4503A4代谢的他汀药物(普伐他汀142例)。
与安慰剂对照组相比,联合应用他汀类药物没有影响氯吡格雷对一级终点事件的影响,同时阿托伐他汀组的一级终点事件与普伐他汀组无明显区别。
进一步说明他汀类药物无论经CYP450途径代谢与否,均不会影响氯吡格雷对心肌缺血事件的疗效。
最近,INTERACTION研究[20]就是针对于氯吡格雷和他汀类药物特别是阿托伐他汀联合作用设计的前瞻性、随机对照临床研究,该研究采用一系列的方法,从多个角度来评估血小板的功能,并通过流式细胞记数仪来对血小板表面的十四种受体进行测定。
在2003年的ACC年会报告的此研究显示,两药之间无任何明显的相互作用,为阿托伐他汀与氯吡格雷在临床上的联合应用提供了更为可靠的依据。
在美国心脏学会/美国心脏协会/美国国立心肺血液研究所(ACC/AHA/NHLBI)于2002年发表的“关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议”中指出,他汀类是强有力的降低LDL-C的药物,在临床中广泛使用。
临床试验(平均观察5.4年)的结果表明他汀类可降低冠心病和总死亡率,减少心肌梗死、血运重建术、中风和周围血管疾病的危险。
在这些试验中,有50000余例受试者随机分至安慰剂组或他汀类治疗组。
在他汀治疗组并未观察到严重的致残,也未见死亡率升高。
这类药物可以降低发生动脉粥样硬化的主要临床事件的危险;服药方便,患者依从性好。
他汀很少与其他药物发生相互作用。
所有目前上市的他汀类药物所引起这种副作用的可能性是相似的。
医生应想到上述他汀类与其他药物相互作用的危险。
这些联合用药应慎重或避免使用。
此外,医生开出他汀药处方时,应让其患者了解这些药物的相互作用。
综上所述,他汀类药物(包括阿托伐他汀)和抗血小板药物氯吡格雷在动脉粥样硬化缺血事件的防治过程中占有重要地位。
阿托伐他汀抑制氯吡格雷的抗血小板聚集效应到目前为止只能是一种尚无临床依据的假说,临床医生可根据患者的需要和用药指征考虑单独应用或可联合应用两类药物。
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