替普瑞酮在大鼠体内的药动学研究

摘要： 目的 采用 RP － HPLC 法测定大鼠血浆中替普瑞酮浓度并用于大鼠药物动力学的研究。方法 血浆样品用叔丁醚萃
取，采用 HPLC 法测定。将大鼠分为高、中、低剂量组，ig 给药后测定血药浓度，绘制药 － 时曲线，计算药动学参数。结果 替
普瑞酮在大鼠体内代谢符合一室模型，3 种剂量的消除半衰期无统计学差异； 随着剂量的增加 Cmax 和 AUC 存在剂量依耐性，且
A
B
teprenone IS
5
10
15
5
10
15
t/min
图 1 空白血浆（ A） 、空白血浆 + 对照品（ 1． 68 mg·L －1 ） + 内标（ B）
溶液的色谱图
Fig 1 Chromatograms of blank plasma solution（ A） ，blank plaபைடு நூலகம்ma
solution with control（ 1． 68 mg·L －1 ） and IS solution（ B）
Cmax 和 AUC 与剂量间呈线性相关。结论 所用方法简便、灵敏、准确，适用于替普瑞酮的药动学研究。
关键词： 替普瑞酮； 药物动力学； 大鼠； 高效液相色谱法
中图分类号： R917
文献标志码： A
文章编号： 1006 － 0103（ 2012） 06 － 0682 － 03
Study on the pharmacokinetics of Teprenone in rats
1． 2． 5 精密度及准确度试验 取 200 μL 空白大鼠 血 浆，分 别 加 入 100 μL 不 同 浓 度 对 照 品 溶 液 （ 0. 0336、3． 36、6． 72 μg·mL － 1 ） 和 10 μL 内标溶液， 制成低、中、高浓度（ 0． 0168、1． 68、3． 36 μg·mL － 1 ） 的质控样品。按“1． 2． 2”项方法处理和测定，考察 日内和日间（ 10 d） 精密度及准确度。计算得 3 种浓 度的日内和日间 RSD 均小于 10% ，准确度为95% ～ 104% （ 表 1） 。
4． 6 mm，5 μm） ，流动相为乙腈 － 水（ 88∶12） ，流速 1． 0 mL·min － 1 ，检测波长 205 nm，柱温 25 ℃ 。 1． 2． 2 溶液的制备及血浆样品的预处理 精密称 取适量替普瑞酮精制品，用甲醇溶解制成 8． 4 mg· mL － 1 对照品贮备液，于 4 ℃ 冰箱中保存，临用时，精 密吸取适量贮备液，用甲醇稀释至所需浓度。精密 称取适量顺丁烯二酸二异辛酯内标，用甲醇溶解制 成1 mg·mL － 1 内标贮备液，于 4 ℃ 冰箱中保存，临用 时，用甲醇配制成 300 μg·mL － 1 内标溶液。将 200 μL 血浆样品和 10 μL 300 μg·mL － 1 内标溶液加入 8
3． 3600 1． 6800 0． 0168
detected 3． 3699 1． 6607 0． 0161
Intra － day recovery / % 100． 30 98． 85 95． 83
RSD / % 3． 65 5． 76 8． 05
detected 3． 3762 1． 6976 0． 0174
基金项目： 西南民族大学 2011 中央高校基本科研业务费专项资金项目（ 编号： 11NZYTD06） 作者简介： 李婧（ 1985—） ，硕士，从事药物分析与药物动力学的研究工作。 * 通信作者（ Correspondent author） ，Email： 27918716@ qq． com
第6 期
groups and there was no significant differences in t1/2，β among the 3 groups． AUC and Cmax increased proportionally with the dose． CONCLUSION This method is simple，sensitive，accurate and reproducible． It is applicable to the pharmacokinetic study of Teprenone．
表 1 大鼠血浆中替普瑞酮的日内和日间精密度测定结果（ n = 3） Table 1 The results of intra － day and inter － day precision and accuracy of Teprenone in rat plasma（ n = 3）
Added / μg·mL － 1
Key words： Teprenone； Pharmacokinetic； Rat； HPLC
CLC number： R917
Document code： A
Article ID： 1006 － 0103（ 2012） 06 － 0682 － 03
替普瑞酮（ Teprenone） 为新型的胃黏膜保护剂， 能直接增加黏液的分泌和促进细胞的再生［1］，对任 何原因引起的胃溃疡均有明显的治疗作用，主要用 于治疗急、慢性胃炎及胃溃疡，在治疗活动性炎症、 提高溃疡愈合质量及降低溃疡复发率等方面的作用 尤为显著。替普瑞酮血药浓度的测定方法常采用 HPLC 结合荧光衍生化或质谱检测［2 － 3］，操作复杂。 现采用 HPLC 法测定大鼠血浆中替普瑞酮的浓度， 并进行大鼠药物动力学研究，为相关药动学研究以 及临床研究提供参考。
1 实验部分
1． 1 仪器、试药与动物 LC － 10Atvp 型高效液相色谱仪 （ 日本岛津） 。
替普瑞酮对照品（ 精制品，含量 99． 7% ） 、替普瑞酮 原料药（ 四川 YS 生物科技有限公司） ； 顺丁烯二酸
二异辛酯内标（ 上海试剂总厂） ； 乙腈为色谱纯； 水 为重蒸水； 其余试剂为分析纯。27 只健康 SD 大鼠 （ 四川大学实验动物中心） ，体重 0． 25 ± 0． 05 kg，♀ ♂兼用。 1． 2 方法与结果 1． 2． 1 色谱条件 采用 Luna C8 色谱柱（ 150 mm ×
时自尾静脉取 0． 5 mL 血，血样经肝素钠抗凝后分 取血浆，置 － 20 ℃ 冰 箱 中 保 存。取 血 浆 样 品，按 “1. 2. 2”项方法操作，取 50 μL 上清液进样。计算 替普瑞酮与内标峰面积的比值，代入回归方程，按内 标法计算血药浓度。 1． 2． 9 数据处理及主要药动学参数 用 EXCEL 表 格处理数据得替普瑞酮的血药浓度 － 时间曲线（ 图 2） 。替普瑞酮在体内的处置符合一室模型，主要药 动学参数见表 2。
LI Jing1 ，ZHANG Dan2 ，SUN Wen － xia3*
（ 1． College of Chemistry ＆ Protect Engineering，Southwest University for Nationalities，Chengdu，Sichuan，610041 P． R． China； 2． College of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu，Sichuan，610041 P． R． China； 3． Sichuan Industry Institute of Antibiotics，Chengdu，Sichuan， 610051 P． R． China）
DOI:10.13375/ki.wcjps.2012.06.033
华西药学杂志 W C J· P S
2012，27（ 6） ∶682 ～ 684
替普瑞酮在大鼠体内的药动学研究
李 婧1 ，张 丹2 ，孙文霞3*
（ 1． 西南民族大学化学与环境保护工程学院，四川 成都 610041； 2． 四川大学药学院，四川 成都 610041； 3． 四川抗菌素研究所 有限公司，四川 成都 610051）
dose groups were adopted to the pharmacokinetic experiment． Concentration － time curves were obtained and the pharmacokinetic
parameters were calculated． RESULTS One － compartment model was best fit to the plasma concentration － time curves of three
李 婧，等。替普瑞酮在大鼠体内的药动学研究
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mL 具塞试管中，静置平衡 10 min 后，加入适量 NaCl 及 300 μL 磷酸盐缓冲液（ 磷酸二氢钾溶液用盐酸调 pH2. 5） ，混匀，加入 2． 5 mL 叔丁醚，旋混振荡提取 15 min，于 3 × 103 r·min － 1 离心 5 min，吸取有机相于 5 mL 尖底试管中，通氮气流挥干，残渣用 70 μL 流 动相溶解，混匀，于 3 × 103 r·min － 1 离心 5 min，吸取 50 μL 上清夜进样。 1． 2． 3 专属性考察 在“1． 2． 1”项色谱条件下，替 普瑞酮与内标的分离度符合要求，内源性成分无干 扰（ 图 1） 。 1． 2． 4 线性范围及定量限 于 200 μL 空白大鼠血 浆 中 精 密 加 入 对 照 品 溶 液，分 别 配 成 浓 度 为 0. 0084、0． 084、0． 168、0． 336、1． 68、3． 36、4． 2 μg· mL － 1 的标准血浆，按“1． 2． 2”项方法处理和测定，以 替普瑞 酮 峰 与 内 标 峰 面 积 之 比 对 替 普 瑞 酮 浓 度 （ μg·mL － 1 ） 进 行 线 性 回 归，得 回 归 方 程 为： Y = 0. 7485X + 0． 0291 （ r = 0． 9993） 。结果表明： 血浆中 8． 4 × 10 － 3 ～ 3． 36 μg·mL － 1 替普瑞酮与峰面积比值 的线性关系良好，定量限为 8. 4 μg·L － 1 。