亚低温对急性肺损伤大鼠NF_B_TNF_影响的研究
放射性肺损伤大鼠血清TNF-α水平变化及意义
血清中 Ｔ Ｎ Ｆ — ｏ ｔ 变化趋势与 Ｂ组相似 ， 但升高幅度低于 Ｂ组 。Ａ、 Ｂ组大鼠血清 Ｔ Ｎ Ｆ — 水平在放疗后第 ３ 、 ５ 、 １ ０周均 高 于对照组 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且在第 ５周 Ｂ组高于 Ａ组（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 关键词 ： 放射性肺损 伤 ； 肿瘤坏死因子 ｏ ｔ ； 放射疗法 ； 大鼠
ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｇ ｈ ｔ ｌ ｕ ｎ ｇ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｉ ｒ ｒ ａ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｃ ｏ 一 ＾ ｙ ｒ ａ ｙ ｓ ．Ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｕ ｍ ｒ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｔ ＮＦ － ｗａ ｓ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ １ ｓ ｔ ，３ ｒ ｄ，
９ ｏ只 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ
大鼠随机分为小分次照射组 （ Ａ组） 、 大分 次照射组（ Ｂ组 ） 和对 照组。用 ｃ ｏ 一 射线进行 大 鼠右全肺照射 ， 并分别于 照射后第 １ 、 ３ 、 ５ 、 ｌ ０ 、 ２ ４周检测血清 Ｔ Ｎ Ｆ ． ０ 【 水平 ， 并在各时间点处死大 鼠， 进行肺损伤 的病理观察 。结果 Ｂ组大 鼠肺 组织 出现典型的放射性早期 和晚期损伤的病理变化 ， Ａ组仅在照射后第 ５周出现轻微的急性放射性肺炎表 现。Ｂ组
ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ ｒ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ
耽 凡一 ｑ ｉ ，ＹＵ ＡＮ Ｋｕ ｎ，Ｆ ＡＮ Ｘｉ ａ ｏ － ｌ ｉ ｎ ｇ，ＫＡＮＧ Ｍｉ ｎ，ＭＡＯ Ｙ ａ ｎ
PDTC对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其机制
PDTC对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其机制史殿魁;魏明【摘要】目的探讨氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其对肺组织核因子κB(NF-κB)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响.方法将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和PDTC组,每组20只.模型组、PDTC组采用6 MV X射线照射双肺制作放射性肺损伤模型.PDTC组照射前3天开始皮下注射PDTC 10 mg/kg,持续至照射后30天.正常对照组和模型组同期注射等体积生理盐水.各组照射开始后8、24周处死后取肺组织,部分右肺组织行HE、Masson染色,观察肺组织病理变化;取右肺中上叶,检测羟脯氨酸表达;取左肺组织,称湿重,计算肺系数;取右肺下叶,检测肺组织ICAM-1、NF-κB mRNA表达.结果正常对照组右肺组织均未见明显异常.照射开始后8周,模型组肺组织病变以渗出为主,并出现少许胶原纤维沉积;照射开始后24周,肺泡壁增厚,肺泡腔明显变小,肺间质内各种细胞成分增多,可见明显的局部灶性纤维化区域.PDTC组照射开始后8、24周肺组织病变较模型组同期明显减轻,纤维化增厚主要集中在支气管及血管外膜,肺泡区域几乎未见明显纤维化.模型组照射开始后8、24周肺组织羟脯氨酸表达、肺系数均高于正常对照组(P均<0.05),PDTC组各时间点肺组织羟脯氨酸表达、肺系数较模型组同时间点明显降低(P均<0.05),但仍高于正常对照组同时间点(P均<0.05).模型组照射开始后8、24周肺组织ICAM-1、NF-κB mRNA相对表达量均高于正常对照组同时间点(P均<0.05),PDTC组各时间点肺组织ICAM-1、NF-κB mRNA 相对表达量均较模型组同时间点降低(P均<0.05),且高于正常对照组(P均<0.05).结论 PDTC能减轻放射性肺损伤大鼠的肺部炎症和纤维化程度,其机制可能与抑制NF-κB活化、调控ICAM-1表达有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)032【总页数】4页(P42-44,前插1)【关键词】放射性肺损伤;氢吡咯二硫代氨基甲酸酯;核因子κB;细胞间黏附分子1【作者】史殿魁;魏明【作者单位】沈阳市第七人民医院,沈阳 110003;郑州大学第五附属医院【正文语种】中文【中图分类】R730.55放射治疗(简称放疗)是食管癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的主要治疗手段之一。
两种深静脉置管固定方法的探讨
们形成细胞 因子网络 ， 相互诱生 ， 相互 制约 ， 一旦平衡被 打破 ， 可发生细胞 因子失控性 释放 ， 导致 肺组 织及全 身损伤 。深 入研究 Ａ ＩＡ Ｄ Ｌ／ Ｒ Ｓ与炎症 因子之 间的关 系 ， 进一 步 了解 其发 病机制 ， 可以为临床治疗 Ａ ＩＡ Ｄ Ｌ／ Ｒ Ｓ提供更多的依据 。
生 的 。而 Ｃ Ｘ２是 可 被 诱 导 的 ， 要 表 达 于 巨 噬 细 胞 、 核 Ｏ － 主 单 细胞 、 中性粒 细胞 、 内皮 细 胞 。 和 ５ Ｔ Ｆ Ｂ Ｔ Ｆ ｐ是 单 核 细 胞 、 性 粒 细 胞 及 成 纤 维 细 Ｇ — Ｇ 。 中 胞 的强有力 的化学 诱导 物 ， 并能 从许 多方 面刺 激组 织修 复 。
ｉｔｒ ｕ ｉ ｎｉｏ ｙ ＷＳ４）ｉｈｂｔ ｃｔｋｎ ｒｓ ｏ ｓ ｎ ｃ ｔ ｎｅ ｅ ｋｎ８ ａ ｔ ｄ （ － ｌ ｂ ｎ ｉｉ ｙｏ ｉ ｅｐ ｎ ｅ ａ ｄ ａ ｕｅ ｓ
ｌｎ ｎｕｙｉ ｅｐｒ ｅ ｔ ｅｅｅａｕｅｎｃｏｉｎ ａｃｅｔｉ ｉ ｕ ｇｉ ｒ ｎ ｘ ｅ ｍ ｎａ ｓｖｒ ｃｔ ｅｒｔｉｇｐｎｒａｉｓ ｎ ｊ ｉ ｌ ｓ ｔ
ｒｂ ｉ ［ ］ Ｇ ｔ２０ ，３ ２ ：３ ． ａｂｔ Ｊ ． ｕ ，０ ５４ （ ） ２ ２ ｓ ［ ］ 刘旭 ， ３ 胡克． 亚低温对急性肺损 伤大 鼠 Ｎ －Ｂ、 Ｎ － ＦＫ Ｔ Ｆ 影 响的研
究 ［ ］ 临床肺科杂志 ，０ ９ １ ４ ４ ５－ ５ ． Ｊ． ２ ０ ，４（ ）：５ ４ ７ ［ ］ Ｓ ｅｋＲ Ｔ， ｊｅｅ ， ａｄｎＩ Ａ Ｐｏｔ ｌ ｄｎＥ ｓａｐｔｎ ４ ｍｅｎ Ｊ Ｗｉ ｎ ｓＪＡ ｒｅ ． ｒｓ ｇａ ｉ－２ｉ ｏ ｔ ｄ ａｎ ｅ ｉｈｂｔｒ ｆｈ ｍ ｎ ｉｔ ｌ ｋｎ １ ｒｄ ｃ ｏ ［ ］ Ｅ ｐＭｅ ２０ ｎ ｉｉ ｕ ａ ｎｅ ｅ ｉ ２ｐｏｕｔ ｎ Ｊ ． ｘ ｄ，０ ５， ｏｏ ｒｕ ｉ
急性肺损伤动物模型建立的研究进展
Vol.41No.5May 2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)急性肺损伤动物模型建立的研究进展付静怡，汪雷，杨异上海交通大学附属第六人民医院胸外科，上海200233［摘要］急性肺损伤（acute lung injury ，ALI ）是指由各种因素导致的低氧性呼吸衰竭，甚至急性呼吸窘迫综合征的发生。
ALI 的发病率和病死率均很高，但其发病机制研究和治疗手段的进展不大，因此，建立动物模型来模拟ALI 十分必要。
该文收集和整理近年来关于ALI 动物模型的文献，对ALI 模型动物的选用，以及肺损伤的评估方法进行综述，为ALI 动物模型的建立提供参考。
［关键词］急性肺损伤；动物模型；动物实验［DOI ］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.022［中图分类号］R332［文献标志码］AResearch progress in animal model of acute lung injuryFU Jing -yi,WANG Lei,YANG YiDepartment of Thoracic Surgery,Shanghai Sixth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200233,China[Abstract ]Acute lung injury (ALI)refers to the occurrence of hypoxic respiratory failure and even acute respiratory distress syndrome caused by variousfactors.The morbidity and fatality rate of ALI are very high,but the research on its pathogenesis and treatment methods has not made much progress.Therefore,it is very necessary to establish animal models to simulate acute lung injury.In this paper,the literature on animal models of ALI in recent years is collected and summarized,and the selection of animal models of acute lung injury and the evaluation methods of lung injury are reviewed,so as to provide reference for the establishment of animal models of ALI.[Key words ]acute lung injury (ALI);animal model;animal experiment急性肺损伤（acute lung injury ，ALI ）是1994年由美国‒欧洲共识会议委员会首次提出，由多种直接或间接因素（包括但不限于感染、创伤、中毒、休克、肺炎、输血、免疫反应等）导致氧合指数（oxygenation index ，OI ）≤300mmHg （1mmHg=0.133kPa ）的概念，常常导致低氧血症性呼吸衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome ，ARDS ）的发生［1-3］。
N-乙酰半胱氨酸对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响及其与自噬的关系
N-乙酰半胱氨酸对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响及其与自噬的关系蔡江红; 杨国辉【期刊名称】《《山东医药》》【年(卷),期】2019(059)017【总页数】4页(P40-43)【关键词】脓毒症; 急性肺损伤; N-乙酰半胱氨酸; 自噬; 3-甲基腺嘌呤; 微管相关蛋白1轻链3Ⅱ; Beclin-1【作者】蔡江红; 杨国辉【作者单位】贵州医科大学贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是重症监护室常见的急危重症，病死率极高。
脓毒症是一种全身炎症反应综合征，机体对感染反应失调，导致脓毒性休克和多器官功能衰竭。
急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是脓毒症最常见的并发症，约占脓毒症患者的70%[1]。
当机体受到饥饿、营养缺乏、微生物入侵等应激刺激时，可发生适应性细胞自噬现象，去除坏死物质和受损细胞器，维持细胞存活，保护机体；但过度自噬也可导致细胞死亡[2，3]。
脓毒症引起的炎症反应及缺血、缺氧、氧化应激产生的活性氧簇(ROS)均使肺细胞启动自噬维护内环境的稳态，而持续超负荷的刺激将进一步诱导细胞更高水平的自噬，导致细胞功能紊乱，甚至引发炎症的瀑布性放大作用，导致机体出现肺损伤甚至是多器官功能障碍综合征(MODS)[4，5]。
关于抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗脓毒症的效果，文献报道结果并不一致。
Hein等[6]报道，脓毒症患者给予NAC治疗后，肝脏血液灌注量明显增加，乳酸下降，肝功能改善，可能与NAC改善了肝脏的微循环有关。
但Spapen等[7]报道，在相同的基础治疗基础上，NAC治疗组与安慰剂治疗组的微量蛋白尿/肌酐值(MACR)、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分比较差异无统计学意义，NAC治疗组心血管SOFA评分甚至有所增加。
NAC具有抗氧化、清除自由基、抑制炎症反应和调控细胞凋亡、调节细胞代谢的作用，但关于其与自噬关系的报道较少。
2017年5月～2018年10月，我们通过制作脓毒症大鼠模型，观察NAC对脓毒症急性肺损伤引起的肺组织炎症和自噬的影响，探讨NAC治疗脓毒症的作用机制，为脓毒症的治疗提供理论依据。
塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织NF—KB和iNOS的影响
塞来昔布对急性肺损伤大 鼠肺组织 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 和ｉ Ｎ Ｏ Ｓ 的影 响
邢 志伟 张建 武 梁玉 庚 吕翠 环 杜月菊 刘 锐 孙红 梅
【 摘要】 目的 探 讨脂多糖 （ Ｌ Ｐ Ｓ ） 所致大 鼠急性 肺损伤 时环 氧化酶一 ２ （ Ｃ Ｏ Ｘ一 ２ ） 抑制剂塞来昔 布对 肺组织的核
因子一 Ｋ Ｂ （ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ） ｐ ６ ５ 和诱导 型一氧化氮合酶 （ ｉ Ｎ Ｏ Ｓ ） 表达 的影响 。方法 将６ Ｏ 只大 鼠随机分为对照组 、 Ｌ Ｐ Ｓ 组、 治疗 组和塞来昔布 组 ， 每组 １ ５只。Ｌ Ｐ Ｓ 组尾静脉 注射 Ｌ Ｐ Ｓ （ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 复制急性肺损 伤模 型 ； 治疗 组注射 Ｌ Ｐ Ｓ 复制急性肺损
Ｓ ｉ ｘ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｄ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， Ｌ Ｐ Ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｃ ｅ ｌ ｅ ｅ ｏ ｘ ｉ ｂ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ １ ５ ｒ ａ ｔ ｓ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｈ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ． Ｔ ｏ ｃ ｏ ｐ ｙ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｍ Ｔ ， Ｌ Ｐ Ｓ （ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） ｗ ａ ｓ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ｖ ｅ ｉ ｎ ｉ ｎ Ｌ Ｐ Ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ． Ｃ ｅ ｌ ｅ ｃ ｏ ｘ ｉ ｂ ｆ ２ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ）
甲泼尼龙对大鼠急性肺损伤的保护作用和分子机制研究
甲泼尼龙对大鼠急性肺损伤的保护作用和分子机制研究黄方舟;黄艳;冯习;黄佩琦【期刊名称】《局解手术学杂志》【年(卷),期】2022(31)4【摘要】目的探讨甲泼尼龙对大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用和分子机制。
方法将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组(ALI)、低剂量(甲泼尼龙0.4 mg/kg)组、中剂量(甲泼尼龙4 mg/kg)组、高剂量(甲泼尼龙40 mg/kg)组和阳性药(地塞米松2 mg/kg)组,每组8只。
给予脂多糖(LPS,2 mg/kg)前1 h,对照组和模型组腹腔注射生理盐水,甲泼尼龙组和阳性药组腹腔注射相应剂量的甲泼尼龙或地塞米松,LPS刺激12 h后,收集样本。
采用苏木精—伊红染色观察肺损伤情况;测量肺组织湿干重比值(W/D)评估肺水肿情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)含量;测定肺组织中丙二醛(MDA)含量及过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用Western blot测定肺组织中HMGB1、TLR4、TLR5、p65、p-p65和p-IκBα蛋白表达水平。
结果与对照组比较,模型组出现肺泡出血和肺泡隔水肿,中性粒细胞大量浸润到肺泡内间隔和肺泡间隙;与模型组比较,中剂量组、高剂量组及阳性药组上述炎症变化显著减弱。
与对照组比较,模型组大鼠肺损伤评分和W/D升高(P<0.001),但中剂量组、高剂量组及阳性药组肺损伤评分和W/D较模型组均降低(P<0.01)。
与对照组比较,模型组大鼠肺灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量以及肺组织中MPO活性和MDA含量显著升高(P<0.001);与模型组比较,低剂量组、中剂量组和高剂量组及阳性药组大鼠肺灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著降低(P<0.01),中剂量组、高剂量组及阳性药组大鼠肺组织中MPO活性和MDA含量显著降低(P<0.05),SOD活性增加(P<0.05)。
NF-κB p65、IκBα、IL-1β mRNA在大鼠放射性肺损伤过程中的变化及意义
NF-κB p65、IκBα、IL-1β mRNA在大鼠放射性肺损伤过程中的变化及意义李其耕;邓永然;欧雪;刘文其;韦力【摘要】目的:探讨NF-κB p65、IκBα、白介素(IL)-1β mRNA在大鼠放射性肺损伤过程中的变化及意义.方法:将64只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分成空白组和实验组.空白组不做任何处理,实验组予单次18 Gy照射,并于照射后2周、6周、12周、24周末取肺组织,苏木精—伊红(HE)染色、Masson染色观察右肺组织病理形态变化,采用样本碱水解法测定肺组织匀浆羟脯氨酸含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎症因子IL-1β水平,荧光定量PCR(qPCR)法检测NF-κB p65、IκBα、IL-1βmRNA相对表达量.结果:HE及Masson染色显示:空白组大鼠肺组织肺泡结构完好,无充血、渗出、水肿等,实验组大鼠照射后早期出现充血、水肿、胶原蛋白渗出、炎症细胞浸润、肺泡壁及肺泡间隔逐渐增厚,之后肺组织纤维化加重、肺泡腔变小、消失.实验组照射后6周、12周、24周的羟脯氨酸含量均明显高于空白组(均P＜0.05).实验组大鼠照射后各时间点血清IL-1β水平、NF-κB p65、IL-1β mRNA相对表达量均高于空白组,而IκBα mRNA相对表达量低于空白组(P＜0.05).实验组血清IL-1β水平、NF-κB p65、IL-1β mRNA相对表达量在照射后6周升到最高,之后逐渐回落,而IκBα mRNA相对表达量变化趋势相反.结论:早期放射性肺损伤NF-κB p65、IL-1β的mRNA表达明显上调,IκBα表达下调,抑制NF-κB p65、减轻炎症反应可能减缓放射性肺损伤.%Objective:To investigate the mRNA expressions of NF-κB p65,IκBα and IL-1β in radiation-induced lung injury rats.Methods:64 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into a control group and an experimental group.Rats in the experimental group received 18 Gy irradiation to induce lung injury.After 2,6,12 and 24weeks,the lung tissue was excised and processed for hematoxylin-eosin (HE) staining and Masson staining.Hydroxyproline was measured using a method based on alkaline hydrolysis.The interleukin-1β (IL-1β) level in serum was examined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The mRNA expressions of NF-κB p65,IκBα and IL-1β were determined by fluorescent quantitative PCR (qPCR).Results:Alveolar structure of lung tissue in the control group was intact without edema and exudation.Pathological changes in the lung tissue of all irradiated rats exhibited early hyperemia,edema,collagen deposition,inflammatory cell infiltration,thickened alveolar wall and alveolar septum,then aggravated pulmonary fibrosis and smaller alveolar space.The content of hydroxyproline was higher in the experimental group than that in the control group at 6,12 and 24 after radiation (P＜0.05).Serum IL-1β level and the expressions of NF-κB p65 a nd IL-1β were increased,while the IκBα mRNA level was decreased in the experimental group at each time point,compared with the control group (P ＜0.05).IL-1β content in serum and NF-κB p65 and IL-1β mRNA levels in lung tissue reached the pick at week 6 of r adiation,then declined gradually,but the IκBα mRNA level showed the opposite trend.Conclusion:The mRNA expressions of NF-κBp65 and IL-1β were notably up-regulated and IκBα was down-regulated at the early stage of radiation-induced lung injury in rats.Inhibition of NF-κB p65 and inflammatory response might attenuate radiation-induced lung injury.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2018(035)004【总页数】5页(P459-463)【关键词】大鼠;放射性肺损伤;炎症;NF-κB p65;调控【作者】李其耕;邓永然;欧雪;刘文其;韦力【作者单位】广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学人体解剖学教研室广西再生医学重点实验室,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R965放射治疗是胸部恶性肿瘤治疗的重要手段之一，而胸部放疗引起的放射性肺损伤不仅降低了肿瘤局部控制率、患者远期生存率，而且降低了患者的生活质量。
抑制炎症反应治疗急性肺损伤的实验研究
Ｔ ｅ ｔ ｎ ｆＡ ｕｅＬ ｎ ｎ ｙｂ ｔ ｉｆ ｍｍａｏ ｙＲ ｓ ｏ ｓ ｒａｍｅ ｔ ｃ ｔ ｕ ｇＩｊ ｒ ｙＡｎ ｉ ｎ ｌ ｏ ｕ — ａ ｔｒ ｅｐ ｎ ｅ
ＹＡＮ Ｃｈｕ ｓ ｎ ，ＺＨ ＡＯ ａ — ｕ 。 ｎ—ｏ ｇ Ｎｉ ｎ ｇ ｉ ，ＹＡＮＧ ａ ｌｎｇ Ｘｉ－ｉ
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院兰摄 ２０ 年第 ４ 卷第 ５ Ａ ｔＡａ ｅ ｉ ｄ ｉ ｅ ｉ ｇｉ ０８ Ｖｌ ８Ｎ ０８ ８ 期 ｃ ｃｄｍ ａ Ｍｅｉｎ ａ ｘ ２０ ，ｏ ４ ，ｏ ａ ｅ ｃａＪ ｎ ５
抑 制炎 症反 应 治疗 急性肺 损伤 的实验研 究
颜春 松 赵 年贵。 杨夏玲 罗俊 明 王石生 饶纬华 ， ， 。 ， ， （． 昌大学第二 附属 医院呼 吸科 ， 昌 ３ ０ ０ ； ． 门市第二 医院呼 吸科 ， 建 厦 门 ３ １ ２ ） １南 南 ３ ０６ ２ 厦 福 ６ ０ １
Ｌ ＵＯ ｕ ‘ ｉ ｇ 。Ｗ ＡＮＧ ｈ － ｈ ｎ Ｊ ｎｒ ｎ ｕ Ｓ ｉ ｅ ｇ ，ＲＡＯ ｅ－ ｕ ｓ Ｗ ｉｈ ａ
（ ． ｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｒ ｓ ｉ ｔｒ ｔｅ ｅｏ ｄ Ａｆ ｉ ａｅ ｓ ｉ ｌ １Ｄ ｐ ｒ ｍｅ ｔ ｅｐ ｒ ｏｙ。 ｈ ｃ ｎ ｆ ｌ ｔｄ Ｈｏｐ ｔ ｏ ａ Ｓ ｉ ａ
捅 要 ：目的 通 过 观察 急 性 肺 损 伤 （ Ｌ ） 鼠 血 液 和 肺 组 织 中 ｌ～ 、Ｉ １ 、 ＮＦ ａ Ｎ －Ｂ等 炎 性 细 胞 因 子 的变 Ａ １大 Ｉ ６ Ｉ一０ Ｔ － 、 Ｆ ｘ
化 ， 讨 抑 制 炎 症 反应 在治 疗 急 性 肺 损 伤 中 的 作 用 。方 法 应 用 气 管 内 滴 人 内毒 素 （ Ｐ ） 探 Ｌ Ｓ 复制 大 鼠 急 性 肺 损 伤 模 型 。将 ４ ８只 大 鼠 随机 分成 ４ ： 照组 （ 组 ）Ｌ Ｓ组 、 乙酰 半 胱 氨 酸 （ 组 对 Ｎ 、Ｐ Ｎ一 ＮＡＣ 治 疗组 （ Ｃ组 ） ＮＡ ） ＮＡ 、 Ｃ联 合 地 塞 米松（ ｅ） 疗组（ Ｄ ｘ治 ＮＡｃ 十Ｄ ｘ组 ） 采用 免疫 印 迹 法 （ ｓｅｎＢｏｔ ｇ 检 测 ＮＦＫ 的 含 量 ， 用 Ｒ — Ｃ ｅ ， Ｗｅｔｒ ｌｔ ｎ ） ｉ ＿Ｂ 采 Ｔ Ｐ Ｒ检 测 肺 组 织 中 Ｉ－ 、 Ｏ ＴＮ ．、 —ＢｍＲ Ｌ６ ｌ 一 、 Ｆａ ＮＦｘ Ｉ１ ＮＡ 的 表 达 ， 采 用 放 免 检 测 血 清 及 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 （ ＡＩ ） 的 Ｉ 一、 并 Ｂ 中 Ｆ Ｌ６ ＴＮ ～ 含 蛙 。 结 果 Ｉ Ｓ组 大 鼠肺 病 理 可见 明显 的肺 损 伤 表 现 ， Ｃ组 及 ＮＡ Ｆ“的 Ｐ ＮＡ Ｃ＋Ｄ ｘ组 肺 组 织 病 理 改 变 明显 ｅ 减 轻 ； Ｃ组 及 Ｎ ＋Ｄｅ 组 肺 ＮＦＫ 肺 Ｉ－ 、Ｌ １ 、 ＮＦａ ＮＦＫ ＮＡ 表 达 水 平 及 血 清 和 Ｂ Ｆ 中 的 Ｉ一 ＮＡ ＡＣ ｘ —Ｂ． Ｌ ６ Ｉ一０ Ｔ － 、 －ＢｍＲ ＡＬ Ｉ ６Ｔ — 、 ＮＦａ含量 明显 高 于 Ｎ 组 （ Ｐ＜Ｏ ０ ） 而 明 显 低 于 Ｉ Ｓ组 （ ＜ ０ ０ ） 结 论 ．１ ， ． Ｐ Ｐ ．５ 。 ＮＡ Ｄ ｘ等 可 以抑 制 炎 症 反 应 ， Ｃ、 ｅ
Research Article-全文翻译
热处理增强黄芩抗炎作用，抵抗脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中NF-κB信号通路的影响摘要：本研究主要探讨经热处理黄芩是否能改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤，用160∘C加热处理过的黄芩（HSR）与无热处理黄芩（NSR）进行比较。
脂多糖处理组小鼠体重显著减低，肺重量明显增加，然而，NSR 或者HSR均能够改善小鼠身体和肺的重量。
HSR能明显降低小鼠血清和肺组织中的氧化应激和炎症标志物水平。
HSR和NSR均能明显降低超氧化物歧化酶和增加过氧化氢酶的水平。
用HSR和NSR处理小鼠影响的氧化应激和炎症均可显著改善，通过抑制NF-κB的降解去调整抑制炎症介质和细胞因子的表达。
同时，与NSR相比，HSR 处理小鼠肺组织学的改变被明显抑制。
总体来说，HSR的改善效果优于NSR。
HSR与NSR相比较，HSR中代表性的黄酮类成分如黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量更高。
这些数据揭示了热加工黄芩可能作为关键因素参与LPS引起的肺功能障碍的改善。
1、介绍急性肺损伤，是一种以急性呼吸衰竭，肺血管通透性增高，肺水肿，中性粒细胞迁移过度，促炎性细胞因子和介质的释放为特征的一种疾病。
他能导致显著的发病率和死亡率。
急性肺损伤的病因是严重的低氧血症，白细胞浸润，双侧肺水肿，肺炎和创伤。
尤其是美国，急性肺损伤的发病率很高，每年大约有200000个新发病例。
因此，治疗急性肺损伤需要高度有效的药物和治疗方法。
脂多糖（LPS）是革兰阴性菌外膜的主要成分，普遍用于实验性肺损伤模型。
据报道，脂多糖能激活巨噬细胞产生促炎细胞因子和介质。
此外，他还能促进活性氧（ROS）的生成，比如超氧歧化物（O2−）、过氧化氢（H2O2）和巨噬细胞中的羟基自由基。
一氧化氮（NO）诱导LPS challenge是一种有效的炎症介子，与O2-反应产生过氧亚硝基阴离子（ONOO-）。
ONOO-与细胞的死亡和肺损伤有密切的联系。
过量生产的活性氧抑制先天的抗氧化系统。
因此，氧化剂/抗氧化系统变得不平衡。
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亚低温对急性肺损伤大鼠NF -J B 、TNF -A 影响的研究刘旭 胡克=摘要> 目的 探讨亚低温对内毒素(LPS)致急性肺损伤大鼠的保护作用及可能机制。
方法 雄性SD 大鼠48只,按随机数字表法分为常温内毒素组(A 组,n =12)、亚低温内毒素组(B 组,n =12)、常温空白对照组(C 组,n =12)、亚低温空白对照组(D 组,n =12)。
腹腔注射内毒素制备急性肺损伤大鼠模型,观察不同时间段各组大鼠血气变化、血清NF -J B 、TNF -A 含量变化以及处死后各组大鼠肺组织病理形态学变化和干湿重变化。
结果 与两组空白对照组相比,内毒素两组大鼠PCO 2、肺含水量、肺血清NF -J B 、TNF -A 含量均明显升高(P <0105),病理形态学显示肺组织中性粒细胞浸润、毛细血管充血、水肿及出血明显。
与常温内毒素组相比,亚低温内毒素组大鼠肺组织病变明显减轻,各生物学指标及NF -J B 、TNF -A 水平也相应下降(P <0105)。
结论 亚低温能明显减少急性肺损伤大鼠血清中NF -J B 、TNF -A 含量,延缓了急性肺损伤的发展进程。
=关键词> 急性肺损伤;亚低温;核因子-J B;肿瘤坏死因子-AE ffec ts of hypoth erm ia on the expression of NF -J B and TNF -A in rats w ith acu te lung i n jury LIU Xu,H U K e .D e p ar t m ent of Resp irat ory M ed icine ,the P eop le c s H osp ital ,W uhan University W uhan 430060,Chi na=Abstract > O bjecti v e To i nves ti gat e t he preven tive and therapeu tic effects of hypother m ia on LPS -i ndu ced acu te l ung i n j u ry (ALI)and i ts m echan i s m.M ethods Th em al e SD rats (n =48)w ere rando m l y d i vi d ed i nto fou r groups :ord i nary te m perat u re LPS group (group A ,n =12),hypot h er m i a LPS group (group B ,n =12),ord i n ary t e m perat u re group of b l ank con trol (group C,n =12),and hypo -t her m ia group of b l ank control (group D ,n =12).LPS w as i n j ected i nto t he abdo m i nal cavity of rats to prep areALI models .M acroscop i c and h ist opat hological exa m i nati ons w ere perfor m ed and b iol og i ca l i nd exes i ncl uded l ung w etw ei gh t/d ry w ei gh t (W /D),vi gor and NF -J B,TNF -A conten ts of b lood.Res ults Co m pari ng the t w o group s of b li nd contro,l the PCO 2,lung w ater con tent and the con tent ofNF -J B,TNF -A p rot ein of t h e t wo group s w ith LPS w ere obvious h i gh er (P <0105).Co m pari ng the ord i nary te mperat u re LPS group ,t h e l ung w a -t er con tent and the conten t ofNF -J B ,TNF-A protei n of hypother m i a LPS group w ere obvious redu ced (P <0105).C oncl usion H ypo -t her m ia has a protecti ve effect on rats w i th AL I t h rough down-regu lati ng of the exp ressi on of NF-J B and TNF -A .=K ey w ords > ac u te l ung i n j ury (ALI);hypother m i a ;nuclear factor -J B (NF -J B );tum or necros i s factor -A (TNF -A )作者单位:430060 武汉大学人民医院呼吸内科通讯作者:胡克,武汉大学人民医院呼吸内科急性肺损伤(acute lung i njury ,AL I)是临床常见危重病之一,病死率高达40%以上[1],且其发病机制不甚明确,目前尚无特效的治疗方法。
亚低温的神经保护作用已经证实[2],并作为一种重要的治疗手段,被广泛应用于脑外科、心胸外科、器官移植等领域,但应用于A L I 治疗方面报道较少。
本实验通过腹腔注射内毒素复制大鼠AL I 模型,给予亚低温干预,探讨亚低温对AL I 发展进程的影响。
材料与方法一、主要试剂及仪器脂多糖(LPS ,E .co lli 055:B5,美国Sig m a 公司产品),大鼠血清TN F -A 和N F -J B EL ISA 试剂盒(武汉博士德生物公司),血气分析仪(美国I -S TAT )。
二、实验动物分组健康SD 大鼠48只,体重286150?9195g (华中科技大学同济医学院实验动物中心提供,SPF 级,饲养环境温度25e ),随机数字表法分为4组:¹常温内毒素组(A 组,n =12);º亚低温内毒素组(B 组,n =12);»常温空白对照组(C 组,n =12);¼亚低温空白对照组(D 组,n =12)。
观测3个时间点:造模成功后2、4、6h 。
三、模型制备大鼠以3%戊巴比妥钠(40m g /kg)腹腔注射麻醉后,仰卧位固定于操作台上,分离颈总动脉及颈静脉置管待用。
内毒素组大鼠腹腔内注射内毒(LPS )10m g /kg ,空白对照组腹腔内注射等量生理盐水。
监测大鼠血气变化情况,以氧合指数(PaO 2/F i O 2)[300mmH g 作为模型成立的标准[3]。
造模成功后,常温组暴露于25e 环境下,亚低温组将冰块置于大鼠的头部、颈部、肩部及躯干两侧,用电子温度计监测肛温,10m in 内使肛温下降到32e ,当肛温低于32e 时撤去冰块,用100W 白炽灯照射大鼠躯干增温,始终使大鼠体温维持在(33?1)e 。
四、检测指标及方法大鼠分离颈总动脉后,立即采集015m l 动脉血,用于血气分析,之后分别于造模成功后2、4、6h ,从各组大鼠颈总动脉采集动脉血015m l 用于血气分析,记录PO 2、PCO 2及p H 值;从颈静脉取1m l 静脉血,3000r /15m i n 离心取上清,-20e 冻存待测TNF-A 和NF-J B 含量。
最后一次取血后放血处死大鼠,迅速开胸取出肺组织,用滤纸将左肺表面血液吸干,称其湿重,之后置于80e 烘箱,5d 后称其干重,计算湿重/干重(W /D )。
右肺中叶部分组织浸泡于4%甲醛溶液,固定、包埋、切片、HE 染色。
五、统计学处理用SPSS 1510软件对所测数据进行统计学处理,计量资料指标用均数?标准差( x ?s )表示。
组内数值比较采用t 检验,组间数值比较采用单因素方差分析,规定P <0105差异有统计学差异。
结 果一、各组大鼠正常状态及AL I 后血气变化情况(见表1)。
455临床肺科杂志 2009年4月 第14卷第4期表1 各组大鼠正常状态及ALI 后2h 、4h 、6h 时PO 2、PCO 2及p H 的变化情况(n =12, x ?s )组别PO 2PCO 2pH A 096.00?3.0030.11?2.157.39?0.03B 094.89?3.1829.67?1.807.40?0.03C 095.56?3.6830.00?1.507.41?0.03D 093.11?2.6229.00?3.087.38?0.05A 285.08?3.12w u 38.75?2.75v t7.33?0.04B 287.58?4.29v u 35.50?3.427.38?0.03C 293.25?3.8229.75?1.717.36?0.03D 2101.17?6.7831.00?2.507.32?0.03A 447.67?1.67n w u 53.25?2.06n w u 7.28?0.04v t B 465.92?2.31w u 42.00?2.94w u7.32?0.03C 492.83?2.7230.00?1.837.41?0.05D 493.00?3.2528.50?1.257.38?0.03A 641.33?2.39n w u 63.25?3.19m w u 7.22?0.04n w u B 655.17?2.89w u 49.25?1.71w t 7.29?0.02w u C 693.08?2.9729.75?2.227.38?0.03D 694.42?2.9129.00?0.827.36?0.03注:角标0为正常状态,2、4、6分别为AL I 2h 、4h,6h正常状态下,各组大鼠PO 2、PCO 2及p H 值无统计学差异(P <0101)。
AL I 后2h ,常温内毒素组(A 组)与亚低温内毒素组(B 组)相比PO 2、PCO 2及p H 值均无明显差异(P =01501,P =01189,P =01057,P >0105),内毒素两组与常温空白对照组(C 组)(P =01000,P =01015,P <0105)及亚低温空白对照组(D 组)(P =01000,P =01015,P <0105)相比均有显著差异,其中A 组差异性较B 组明显。