2011片剂溶出度试验
试论片剂溶出度影响因素
试论片剂溶出度影响因素目的：分析影响片剂溶出度的因素，进而提高片剂溶出度和药物产品质量。
方法：以实验研究的方式，对影响片剂溶出度的各种工艺参数，如颗粒粒度和大小、压片压力等进行实验分析，以得出最优工艺，提高片剂溶出度。
结果：对片剂溶出度影响最大的因素是润滑剂和崩解剂的使用量，粘合剂的温度、压片的压力、颗粒的粒径大小及硬度也会影响片剂的溶出度，而片剂直径对片剂溶出度的影响不大。
结论：为了提高片剂溶出度，提高产品质量，必须掌控科学合理的润滑剂及崩解剂用量。
标签：片剂；溶出度；影响因素片剂是一种常用的口服制剂剂型，其质量的高低与原料、辅料、颗粒硬度及大小、处方组成、工艺条件等因素相关[1]。
溶出度是反应片剂质量的重要指标，不仅反应了片剂的质量，还反应体内药物吸收和药效情况[2]。
本文旨在分析影响片剂溶出度的因素，进而提高片剂溶出度和药物产品质量，具体操作如下。
1 试验材料材料：盐酸环丙沙星（山东）、头炮氨苄（哈尔滨）、克拉霉素（浙江）、拉西地平（浙江）、淀粉、乳糖、硬脂酸镁（均为药用级）、竣甲基淀粉钠。
工具：智能溶出仪（天津大学）、电子天平及ZPW-21旋转式压片机。
2 试验方法及结果2.1辅料对片剂溶出度的影响2.1.1不同含量崩解剂对片剂溶出度的影响选取试验原粉，以不同的工艺处方添加辅料进行制粒，处方分别为：一：内加2%的羧甲基淀粉钠，二：内加6%的羧甲基淀粉钠，三：内加10%的羧甲基淀粉钠，四：外加1%的羧甲基淀粉钠，五：内加6%的羧甲基淀粉钠，外加2%的羧甲基淀粉钠。
取各个颗粒后进行压片，用智能溶出仪来检测片剂的溶出度，见表1。
由此可见，不同含量的崩解剂对片剂溶出度有重要影响，一般而言，同时添加内外崩解剂所达到的溶出度指标最优。
2.1.2不同含量润滑剂对片剂溶出度的影响选取试验原粉，以相同的工艺处方添加辅料进行制粒，在同批次颗粒加入不同比例的硬脂酸镁混合后进行压片，分别为1%、2%、6%、10%。
快速测定布洛芬不同剂型的溶出度
快速测定布洛芬不同剂型的溶出度丁炼;赵锦春【摘要】目的:对布洛芬片剂、胶囊、颗粒剂的溶出度进行快速测定并比较.方法:采用紫外分光光度法测定.测定波长为222nm.溶出介质为pH 7.2磷酸盐缓冲液.结果:布洛芬溶液在2.5～20μg/ml范围内,吸收度与浓度呈良好的线性关系,r=0.9994.样品精密度试验RSD为1.17%,样品供试液在8h内稳定,片剂、胶囊及颗粒剂30分钟的溶出度均大于75%.结论:本方法快速、简单可靠,三种不同剂型的布洛芬制剂溶出度均符合中国药典要求.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2011(023)012【总页数】2页(P1557-1558)【关键词】布洛芬;溶出度;片剂;胶囊;颗粒剂【作者】丁炼;赵锦春【作者单位】南京市玄武医院药剂科,江苏,南京,210018;南京市玄武医院药剂科,江苏,南京,210018【正文语种】中文【中图分类】R9171 仪器与试药ZRS－8G型智能溶出仪(天津市天大天发科技有限公司);UV－754型紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
布洛芬对照品由中国药品生物制品检定所提供，批号:110179－200303。
布洛芬片:浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批号:091107，规格0.2g;布洛芬胶囊:长春迪瑞制药有限公司，批号:091211，规格0.2g;布洛芬颗粒:哈药集团哈尔滨中药三厂，批号:091120，规格 0.2g。
2 方法与结果2.1 溶出条件的确定2.1.1 溶出介质的选择参照《中国药典》2010年版二部126页布洛芬片项下溶出度测定方法，介质选用磷酸盐缓冲液(pH 7.2)900ml。
2.1.2 溶出方法的选择采用转蓝法，即《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定法第一法。
2.1.3 转速的选择转速为100转/min。
2.2 测定法2.2.1 测定波长按《中国药典》2005年版二部96页布洛芬片、97页布洛芬胶囊项下溶出度测定波长222nm。
实验六 阿斯匹林片的溶出度测定
实验六片剂的溶出度测定一、实验目的1、了解测定固体制剂（片剂、胶囊）溶出度的意义。
2、掌握《中国药典》2005年版中溶出度测定的基本操作和数据处理方法。
二、基本概念与实验原理溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
口服固体制剂在体内胃肠液中需经崩解和溶解过程才能经生物膜被机体吸收，对许多药物而言，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比，即溶出的药物量愈大，吸收的药量就愈大，药效就愈强。
药物溶出原理可用Noyes-Whitney方程来表示：dC/dt=KS(Cs-Ct) （1）式中dC/dt：溶出速率；K：溶出速率常数；S：固体药物与溶出介质接触的表面积；Cs：药物的溶解度；Ct：任一时间溶液浓度。
假设溶出的药物立即被吸收，Ct远小于Cs，公式（1）可简化为：dC/dt =KSCs（2）（2）式表明：药物的吸收速度与K、S、Cs成正比，增加药物的表面积可增加药物在体内的吸收。
对难溶性药物（溶解度小于0.1~1mg%）而言，溶解是其主要过程，崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。
因此，对口服固体制剂，尤其是在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应做溶出度检查。
《中国药典》和许多国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定方法都有明确的规定。
三、实验内容（一）仪器与材料仪器：型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml、50ml）、吸量管（5ml）、微孔滤膜（应不大于0.8μm）、滤器、取样器、滴管、电炉、水浴，TU-1901 紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）。
材料：阿斯匹林片（0.3g）、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏水。
（二）实验部分阿斯匹林（C9H8O4）片剂的溶出度测定本品含阿斯匹林（C9H8O4）应为标示量（0.3g）的95%~105%。
片剂通则及溶出度
系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。
泡腾片 泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石 酸、富马酸等。
阴道片 与阴道 泡腾片
系指置于阴道内应用的片剂，阴道片与阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具 将阴道片送入阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药 物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性药物，不得制 成阴道片。
二、凡属挥发性或遇热不稳定的药物，在制片过程中应避免受热损失。
三、压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，并防止成品在贮 存期间发霉、变质。（银杏酮酯分散片中间产品的水分应在1.5%-3.5%）
四、片剂根据需要，可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。
五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味或改善片剂外观等，可对制成 的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在 肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查 残留溶剂。
【微生物限度】 照微生物限度检查法检查，应符合规定。
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药典二部中的片剂通则：
定义：片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片 状或异形片状的固体制剂。 基本分类：以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口 腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、 阴道泡腾片、控释片、缓释片与肠溶片等。
凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解 时限检查。含片、咀嚼片不检查崩解时限。
检查法： 举例：泡腾片，取6片，分别置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为 15-25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应 溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟 内崩解．如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
片剂通则及溶出度
八、除另有规定外，片剂应密封贮存。
检查方法（除另有规定外，片剂应进行以下相应检查）：
【重量差异】 照下述方法检查，应符合规定。
检查法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量 ，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），按 表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
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【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。
检查法： 除另有规定外，取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm)10支，各精密加水2ml， 置37℃士1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内 观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6m1，且少于4ml的不得超 过2片。
，计算每片的溶出量。
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结果判定：取续滤液，与相应的对照品溶液，按照规定的方法测定，来计算 其溶出度。符合下述条件之一者，可判定为符合规定： (1).6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）； (2).6片中有1-2片低于规定限度Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于 规定限度Q； (3).6片中有1-2片低于规定限度Q，其中仅1片低于Q-10%，且不低于Q-20%， 且其平均溶出量不低于规定限度Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有 1-3片低于规定限度Q，其中仅有1片低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均 溶出量不低于规定限度Q。 罗红霉素分散片的限度为80%，氯唑沙宗片的限度为75%。
测量钩
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第二法（桨法）
搅拌桨
仪器设备 除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与第一法相同。
生物药剂学及药物动力学实验讲解
生物药剂学与药物动力学实验讲义中药药剂学教研室编写2006年12月目录实验一片剂溶出度试验 (4)实验二尿药法测定水杨酸钠片剂的生物利用度 (7)实验三扑热息痛血管外给药的药物动力学研究 (10)实验四大鼠在体小肠吸收实验 (13)实验五氨茶碱药物动力学的研究 (15)生物药剂学与药物动力学实验须知生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴，具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。
生物药剂学与药物动力学实验是教学的重要组成部分，是理论与实践结合的主要方式之一。
通过实验课不仅能印证、巩固和扩展教学内容，还能训练基本操作技能，培养良好的实验作风。
为保证实验课顺利进行，并达到预期的目的，实验中必须做到以下六个方面：1．预习实验内容通过预习，明确实验目的与要求，对实验内容做到心中有数，并能合理安排实验顺序与时间。
要明确每个处方中药物与辅料的用途。
2．遵守实验纪律不迟到，不早退，不旷课，保持实验肃静，未经许可，不得将实验室物品带离实验室。
3．重视药剂卫生进入实验室必须穿整洁的白工作服。
先将工作台面擦洗干净再开始做实验。
实验过程中应始终注意台面、地面的整洁，各种废弃物应投入指定位置，不能随手乱丢，更不能弃入水槽内。
完成实验后，应将容器、仪器清洁，摆放整齐，台面擦净，经教师同意后方能离开。
值日生负责整理公用器材，清扫实验室，关好水、电、门、窗。
4. 细心操作、勤于思考称量药品、试剂时，要在称量前（拿取时）、称量时和称量后（放回时）进行三次核对。
称量完毕应立即盖好瓶塞，放回原处。
对剧毒药品更要仔细核对名称与剂量，并准确称取。
实验中要严格控制好实验条件，认真操作每一道工序，以保证成品质量。
实验成品应标明名称、规格、配制者、配制时间，并交教师验收。
实验中遇到问题应先独立思考，再请教他人。
在实验中逐步形成整洁、细致、严谨、冷静、善于观察、善于思考、勤于动手的实验风格。
5．正确使用仪器、注意安全使用仪器时要按使用方法正确操作，不熟悉操作方法时，应在教师指导下使用。
溶出度测定法
溶出度测定法标准操作规程目的：建立溶出度测定法标准操作规程范围：适用于溶出度测定法操作职责：QC检验人员对本操作规程实施负责依据：《中国药典》2020年版四部规程：1 简述溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2 测定方法测定前，应对仪器装置进行调试，使转篮底部距溶出杯底部25mm±2mm。
除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，按照各品种项下的规定调节电动机转速，待其平稳后，将转篮降入溶出杯中，自供试品接触溶出介质起，立即计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10mm处；在多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的±1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充溶出介质，或在计算时加以较正），立即用适当的微孔滤膜（滤孔应不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的滤器，以免吸附活性成分或干扰分析测定）过滤，自取样至滤过应在30秒钟内完成。
取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。
3 结果判定（符合下述条件之一者地，方可判为符合规定）3.1 6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。
3.2 6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q－10%，且其平均溶出量不低于Q。
3.3 6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片低于Q－10%，但不低Q－20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片(粒、袋)复试；初、复试的12片(粒、袋)中有1～3片(粒、袋)低于Q，其中仅有1片(粒、袋) 低于Q－10%，但不低Q－20%，且其平均溶出量不低于Q。
药物固体制剂溶出度测定概况
活性药物成分 固体制剂 规定条件 溶出 速率和程度
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一、溶出度的基本概念
度？
何为溶出
溶出度测定法——
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮 （或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、 溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出 量。
——《中国药品检验标准操作规范》2010年版
转轴的偏心度，各国药典对此均有规定，USP规定偏离不得超过2mm 。
中国药典规定为转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。 桨法摆动幅度不得超过±0.5mm。 转轴的倾斜度不得超过容器中心线±2mm,但是这个允许的摆动数值,
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二、溶出度测定法在中国药典中的沿革
1、方法沿革
1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种沿革
1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器沿革
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11
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12
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三、溶出度测定事项
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4.4 转速与允差范围
1. 溶出度测定通常选用低的转速,这样可接近胃的蠕动情 况，若无特殊规定时,一般桨法的正常转速50rpm,这样的 速度约与转篮法100rpm相当。
2. 四国药典均规定为转速允差范围应小于±4%。
3. 一般均采用同步驱动器,也就是恒定转速的变速箱来驱 动,为了减轻机械搅拌对轴的负荷,驱动应采用可伸缩连接 器,可用转速测定仪测定。
实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%
4、增加小杯法采用沉降装置的描述。
当在正文规定需要使用沉降装置时， 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内
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对乙酰氨基酚片剂溶出度试验
一、实验目的
1. 掌握片剂溶出度测定方法及数据处理方法；
2. 了解溶出度测定的重要意义及其应用。
二、实验提示
片剂溶出度是指片剂主药在体外协助适当装置于适宜介质中溶出的速度和程度。
测定溶出度的依据是Noyes-Whitney的扩散理论，近年生物药剂学的研究表明，难溶性
药物的片剂，崩解时限不能作为判断难溶性药物片剂吸收的指示，因为片剂崩解后的粉粒还
不能直接被机体所吸收，溶解是吸收的主要过程，溶解度小于0.1～1mg／mL的药物，其体
内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生
产工艺、辅料、储存条件等有关。所以为了控制这些片剂的质量，需测定血药浓度或尿药浓
度，对于一些体外溶出度与体内血药浓度有相关性的药物，则可测定其主药成分的体外溶出
度作为控制该片剂质量的一项指标。本实验以对乙酰氨基酚片为样品，测定对乙酰氨基酚的
溶出度。
原理：对乙酰氨基酚在0.04％氢氧化钠溶液中，在257nm 波长处有最大吸收，因此可
用紫外分光光度法进行测定，测定其在257nm的吸收度（A），用E（1cm，1%）=715计算
其对应浓度。
三、实验内容
1. 对乙酰氨基酚片标示量为500mg
2. 对乙酰氨基酚片溶出度的测定
A．仪器准备 转篮是用40目不锈钢制成的圆筒，高3.66cm，直径2.5cm，顶部通过金
属棒连接于变速小马达上。转篮悬吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm，使用前安装
就绪，开动电机空转，检查电路是否畅通，有无异常噪音，转篮的转动是否平稳，加热恒温
装置及变速装置是否正常，如一切符合要求，就可以开始测定样品。
B. 测定方法 取溶出介质（盐酸9mL加水至1000mL）1000mL，加热至37℃，置溶出杯
中，调节转篮转速为100转／分，将一片药片放在转篮内，以溶出介质接触药片时为零时刻
开始计时，然后按2、5、10、15、20、30分钟定时取样，取样位置固定在转篮上端液面中
间、距离杯壁1cm处，每次取样5mL，将样品液过滤，吸取滤液1mL，置50mL容量瓶中，
加入0.04％氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附
录），在257nm处测定吸收度A值，以SA 表示。
注：
（1） 对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是
否精确、升降转篮是否灵活等。
（2） 溶出方法分转篮法、桨法和小杯法三种。本实验选用转篮法，转篮的尺寸和结构应符
合药典规定。
（3）每次取出样品液后，应同时补充相同体积的空白溶液。
（4） 根据药典规定，应同时测定6片的溶出度，鉴于实验时间限制，每实验组仅要求完成
1片的测试。
四、测定结果与数据处理
1. 每片测定结果记录
2. 用普通坐标纸作图求t50
以累计溶出百分比对溶出时间逐一描点,用图估法拟合-平滑曲线,过累计溶出百分比50%
处引一与t轴平行的直线,与溶出曲线相交于A,过A点向t轴引垂线交于t1，此t1即为t50，
此值供方差分析用。
3. 用威布尔分布概率求t50，td和m三个参数
从上面所作溶出曲线所见，累计溶出百分比对相应时间各数据在一般直角坐标纸上作图，
并不成直线关系，但可将累计溶出百分比与时间的关系看作统计学上的概率分布函数，用威
布尔概率纸使之直线化，从图上即可极为方便的找到t50（溶解50％所需时间），td（溶解63.2％
所需时间）及m（斜率）三个参数，在威布尔概率纸作图的基本步骤如下：
A. 以F(t)尺代替累计溶出百分比,t尺为释放时间,用原数据描点,若各点基本上呈直线分布，
则可直接拟合一条直线，尤其注意照顾F(t)在30％至70％范围内的点，使之优先贴近该直
线。
B. 若各点排布呈曲线状，则沿曲线趋势延伸，与t尺交点的数值作为α的初步估计值，以
F(t)对t-α再作图，若所得各点的排列接近直线，则拟合成直线，若F(t)对t-α作图仍为一曲
线，则可用类似的方法反复修改，直至作得一直线为止。
C. 在F(t)对t（或F(t)对t-α）所作图上拟合一直线，由lnt＝1和X轴的交点（称m点）作
该直线的平行线，该平行线和Y轴交点在Y尺（最右侧纵坐标即为Y尺）上投影点的读数
即为m值（取绝对值）。
D. 所拟合的直线与X轴的交点在t尺上投影点的读数即为η＝β／m的估计数，本实验中
称为td值（溶出63.2％所需时间）；与溶出50％的交点在t尺上的投影点的读数即为t50。
E. 用威布尔概率纸求出t50，td和m三个参数后，可利用方差分析，相关与回归分析的数理
统计法来评定同类产品不同批号或不同厂家的片剂质量；另外，还可以评定同一产品体内、
体外的相关程度。
五、 思考题：
1. 检查固体制剂的溶出度有何意义？
2. 哪些种类的制剂需检查溶出度？
取样时间（min） 2 5 10 15 20 30
S
A
累计溶出%