第六章抗帕金森病药
药理学-抗帕金森病药
2.多巴胺受体激动剂：
（1）多巴胺D2受体激动剂：溴隐亭 （ 2 ） 多 巴 胺 D1 、 D2 双 受 体 激 动 剂 ： 硫 丙 麦 角 林
（Pergolide 培高利特）、阿朴吗啡。 （3）多巴胺D2.D3受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地
主要症状
➢ 静止性震颤：典型的震颤为手指呈“搓丸样”。
➢ 肌肉强直：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样 强直。面具脸。 ➢ 运动迟缓：写字过小症 ➢ 共济失调：慌张步态
严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, 甚至卧床不起。
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
1974年 1975年 1981年
2．肝昏迷辅助治疗
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作 用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），抑制正 常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA，恢 复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
不良反应
早期：胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等 心血管反应：直立性低血压、心律不齐长
效。但D１受体对D2受体有允许作用，即D2受 体功能的表达须有D1受体的激动。
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜 • 功能：DA能神经元发放的冲动后，再摄取突触
间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。 • PD病人早期DAT水平明显降低 • 意义：
１、有助于PD的早期确诊 ２、有助于PD病因的阐明和预防
和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。 2.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功
能，使DA与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效 果较好
帕金森病治疗药分类
中枢神经系统及传入神经系统药(六)抗帕金森病药
中枢神经系统及传入神经系统药(六)抗帕金森病药(总分：28.00，做题时间：90分钟)一、A1型题(总题数：18，分数：18.00)1.心源性哮喘应首选下列哪一种药物：∙A．吗啡∙B．哌替啶∙C．安那度∙D．可待因∙E．纳洛酮（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：2.与成瘾性有关的阿片受体亚型是：∙A．κ型∙B．δ型∙C．μ型∙D．ε型∙E．以上都不是（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：3.对某些阿片受体有激动作用，对另外一些又有拮抗作用的是：∙A．喷他佐辛∙B．二氢埃托啡∙C．哌替啶∙D．美沙酮∙E．纳洛酮（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：4.阿片受体部分激动剂是：∙A．吗啡∙B．纳洛酮∙C．哌替啶∙D．美沙酮∙E．镇痛新（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：5.与吗啡成瘾及戒断症状有直接联系的部位是：∙A．边缘系统∙B．蓝斑核∙C．孤束核∙D．丘脑内侧∙E．中脑盖前核（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：6.喷他佐辛的特点是：∙A．无呼吸抑制作用∙B．镇痛作用强∙C．可引起直立性低血压∙D．成瘾性很小，已列入非麻醉品∙E．不引起便秘（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：7.吗啡急性中毒引起的呼吸抑制宜用：∙A．咖啡因∙B．美解眠∙C．哌醋甲酯∙D．尼可刹米∙E．山梗菜碱（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：8.镇痛作用最强的药是：∙A．吗啡∙B．芬太尼∙C．哌替啶∙D．镇痛新∙E．美沙酮（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：9.下列哪种镇痛药的作用与激动脑内阿片受体无关：∙A．曲马朵∙B．罗通定∙C．美沙酮∙D．安那度∙E．芬太尼（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：10.胆绞痛止痛应选用：∙A．哌替啶+阿托品∙B．吗啡∙C．哌替啶∙D．可待因∙E．烯丙吗啡+阿托品（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：11.阿片受体拮抗剂为：∙A．二氢埃托啡∙B．哌替啶∙C．吗啡∙D．纳洛酮∙E．曲马多（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：12.吗啡禁用于分娩止痛是因为：∙A．镇痛效果不佳∙B．新生儿代谢功能低，易蓄积∙C．用药后易产生成瘾性∙D．抑制新生儿呼吸的作用明显∙E．以上均不是（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：13.作用持续时间最短的镇痛药是：∙A．哌替啶∙B．喷他佐辛∙C．芬太尼∙D．安那度∙E．曲马朵（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：14.吗啡急性中毒致死的主要原因是：∙A．呼吸麻痹∙B．昏迷∙C．瞳孔极度缩小∙D．支气管哮喘∙E．血压降低，甚至休克（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：15.吗啡的适应证为：∙A．分娩止痛∙B．哺乳期妇女的止痛∙C．诊断未明的急腹症疼痛∙D．颅脑外伤的疼痛∙E．急性严重创伤、烧伤等所致的疼痛（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：16.吗啡镇痛作用的机制是：∙A．激动中枢阿片受体使P物质增多∙B．激动中枢阿片受体使P物质减少∙C．阻断中枢阿片受体使P物质减少∙D．阻断中枢阿片受体使P物质增多∙E．以上均不是（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：17.下列哪种药物可用于人工冬眠：∙A．吗啡∙B．哌替啶∙C．喷他佐辛∙D．曲马朵∙E．安那度（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：18.下列药物中成瘾性最小的是：∙A．美沙酮∙B．纳洛酮∙C．芬太尼∙D．哌替啶∙E．镇痛新（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：二、B1型题(总题数：0，分数：0.00)三、A．吗啡激动导水管周围阿片受体B．吗啡激动中脑盖前核阿片受体C．吗啡激动边缘系统阿片受体D．吗啡激动孤束核阿片受体E．激动蓝斑核阿片受体(总题数：5，分数：2.50)19.吗啡的呼吸抑制作用是由于：（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：20.吗啡引起瞳孔缩小是由于：（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：21.吗啡的镇痛作用是由于：（分数：0.50）A. √B.C.D.E.解析：22.吗啡成瘾性的产生是由于：（分数：0.50）A.B.C.D.E. √解析：23.吗啡引起情绪变化是由于：（分数：0.50）A.B.C. √D.E.四、A．二氢埃托啡B．哌替啶C．可待因D．喷他佐辛E．安那度(总题数：4，分数：2.00)24.镇痛作用仅为吗啡1/10，较常用的是：（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：25.主要用于镇咳的阿片类药是：（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：26.对μ受体具有拮抗作用，对κ与δ受体具有激动作用的是：（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：27.镇痛作用是吗啡的12000倍，常用于镇痛或吗啡类成瘾者戒毒：（分数：0.50）A. √B.C.E.解析：五、A．延胡索乙素B．纳洛酮C．强痛定D．喷他佐辛E．哌替啶(总题数：5，分数：2.50)28.可用于痛经及分娩止痛的是：（分数：0.50）A. √B.C.D.E.解析：29.能提高血中NA水平的是：（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：30.可用于关节疼痛的药物是：（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：31.在镇痛药理论研究中是重要工具药的是：（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：32.与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂：（分数：0.50）A.B.C.D.E. √解析：六、X型题(总题数：6，分数：3.00)33.吗啡的药理作用有：（分数：0.50）A.镇痛，镇静√B.镇咳√C.抑制呼吸√D.止吐、止泻E.直立性低血压√解析：34.吗啡禁用于：（分数：0.50）A.心肌梗死引起的剧痛B.急性锐痛C.分娩止痛√D.颅脑损伤√E.肺心病患者√解析：35.吗啡的不良反应有：（分数：0.50）A.恶心，便秘√B.呼吸抑制√C.排尿困难√D.粒细胞减少或缺乏E.易产生耐受性和成瘾性√解析：36.吗啡治疗心源性哮喘是由于：（分数：0.50）A.扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷√B.镇静作用有利于消除焦虑及恐惧情绪√C.扩张支气管平滑肌，保持呼吸道通畅D.降低呼吸中枢对CO2的敏感性，改善急促浅表性呼吸√E.加强心肌收缩力解析：37.可待因的特点有：（分数：0.50）A.镇痛作用仅为吗啡1/12，镇咳作用1/4 √B.镇静作用不明显√C.用于镇咳的剂量对呼吸中枢抑制明显D.具有致便秘、直立性低血压的副作用E.有中等程度的止痛作用，与解热镇痛药合用有协同作用√解析：38.连续反复多次应用吗啡易产生耐受性和成瘾性，一旦停药，即出现戒断症状，表现为：（分数：0.50）A.兴奋，失眠，震颤√B.呼吸抑制C.流涕、出汗、意识丧失√D.镇静，流泪，腹痛E.呕吐，腹泻，虚脱√解析：。
抗帕金森病药说明书
抗帕金森病药说明书抗帕金森病药使用说明书一、药物名称：抗帕金森病药（以下简称本药）二、药物成分：本药的主要成分为左旋多巴和卡比多巴。
每片含左旋多巴100毫克和卡比多巴25毫克。
三、适应症：用于缓解帕金森病患者的运动障碍症状，包括肢体僵硬、震颤和运动缓慢等。
四、用法用量：1. 患者应在医生指导下合理使用本药。
剂量应根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳疗效。
2. 每次服用本药之前，请确保空腹或餐前至少30分钟。
3. 初始剂量为每天1片，分为3次服用。
每个疗程通常为4至6个星期。
4. 根据患者的病情和个体差异，医生可能会逐渐增加剂量。
但请患者不要自行调整剂量，必须经过医生的指导。
5. 如果患者在使用本药过程中出现副作用或症状没有改善，请立即告知医生。
五、不良反应：使用本药可能会出现以下不良反应：1. 常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹胀和食欲减退等。
这些不良反应通常是暂时性的，随着身体适应药物会逐渐减轻或消失。
2. 较少见的不良反应包括血压升高、心率加快、不规则心律和肌肉抽搐等。
如果出现这些症状，请尽快就医。
3. 在使用本药的过程中，患者可能会发生麻痹性肠梗阻，表现为呕吐、腹胀、腹痛和便秘等症状。
如果出现这些症状，请立即就医。
六、禁忌症：在以下情况下，患者禁止使用本药：1. 对本药中的任何成分过敏者禁止使用。
2. 患有黄疸、肝功能损害、精神疾病和心脏病等疾病的患者禁止使用。
七、注意事项：1. 使用本药期间，患者应定期进行身体检查，包括血液和肝功能的检测等。
2. 如果患者接受其他治疗，例如镇静剂和抗抑郁药物，应告知医生，以免出现不良反应。
3. 本药可能会对患者的注意力和反应能力产生影响，请在服药期间避免驾驶机动车辆或操作危险设备等需要高度集中注意力的活动。
4. 孕妇、哺乳期妇女和儿童禁止使用本药，请将本药放在儿童无法触及的地方。
八、用药期限：请遵循医生的建议使用本药，不得擅自中断或延长用药时间。
九、贮藏方法：1. 请将本药放在干燥、阴凉处，避免阳光直射。
6 抗帕金森病药
培高利特
半合成的麦角类多巴胺D1，D2受体激动剂，
作用强，时间久，常与左旋多巴合用 临床用于PD、溢乳症、肢端肥大症 常见不良反应：有不自主运动、幻觉、体位 性低血压、困倦、意识模糊。
苯海索，卡马特灵
左旋多巴
口服易吸收，入血后广泛分布于各器官中，绝大多数形 成DA（不能透过血脑屏障），仅1%入脑，故显效慢。 部分由MAO、COMT代谢 透过血脑屏障在纹状体神经细胞内转变为DA，补充DA 含量发挥作用 临床应用 1、抗帕金森病：疗效显著，明显改善轻症病人的肌肉僵 直、运动困难，对重症及震颤症状疗效较差，对吩噻嗪 类抗精神病药引起的锥体外系症状无效 2、治疗肝性脑病（肝昏迷）：但不能改善肝功能
苯海索（benzhexol，安坦）
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中
Ach的作用，抗震颤效果好，也能改善运动 障碍、僵直、流涎、多汗、忧郁等 与左旋多巴合用起协同作用 还可用于长期服用吩噻嗪等类药物引起的锥 体外系反应 引起口干、散瞳、视力模糊，与阿托品相似， 但作用较轻。青光眼病人禁用
第六章 抗帕金森病药
概述
帕金森病（Parkinson’s
disease，PD）又称 震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系 功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经 退行性疾病 静止震颤、肌肉僵直、运动缓慢、姿势平衡 障碍，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状 如不及时治疗，病情呈缓慢性进行性加重， 晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生 活质量
抗帕金森病药ppt课件
32
应用范围及特点
1. 轻症患者； 2. 不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3. 与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善; 4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强， 副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
• 治疗肝昏迷 • 伪递质学说：蛋白质→苯乙胺和酪胺 肝内 被氧化解毒。 • 肝功能降低时：
苯乙胺↑神经细胞内 苯乙醇胺 酪胺↑，经－羟化酶 羟苯乙醇胺， • 取代正常递质去甲肾上腺素，妨碍神经传递功能。
• 用左旋多巴后可在脑内转变为去甲但不改善肝功能。
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苄丝肼 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的 辅助用药。
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司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内） 降低脑内DA的代谢 减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
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（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭
D2受体强激动药 单独用于轻症患者；对改善运动不能和
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
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3. 起效快、维持时间短，用药数天即可 获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
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三、中枢抗胆碱药
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• 曾经是临床上最有效的抗帕金森病药， 但自从使用l-dopa以来，抗胆碱药已退居 次要，其疗效不如l-dopa及金刚烷胺。
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（二）左旋多巴的增效药
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
• 卡比多巴，又称α-甲基多巴肼，是较强的L－多巴 脱羧酶抑制剂。
《抗帕金森病药》PPT幻灯片PPT
帕金森症
分类 ▪ 原发性 ▪ 老年性脑动脉硬化 ▪ 脑炎后遗症 ▪ 抗精神病化学药物中毒
帕金森综合征
帕金森症
▪ 多巴胺缺失学说 ▪ 兴奋性神经毒性学说 ▪ 氧自由基学说 ▪ 线粒体功能障碍学说 ▪ ……
帕金森症的DA缺失学说
胆碱能神经 DA能神经
DA
△
Ach 兴奋
抑制
黑质病变
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常 数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的 相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故
• 兴奋β受体，引起心律失常 • 长期使用产生耐受
左旋多巴
长期反应 ▪ 异常不随意运动
• 50%出现面舌抽搐、怪相、摇头、双臂或躯干做摇摆动作 • 偶见喘息样呼吸或过度呼气 • DA受体过度兴奋 • 开关现象 • 突然多动不安（开），而后肌强制性运动不能（关），交替出现 • DA的储存能力下降
▪ 精神障碍
为什么临床上帕金森症患者服用左旋多巴的同时，要服用卡 比多巴？
▪ 左旋多巴仅有1%进入中枢，大部分在外周多巴脱羧酶 作用下转化为DA。DA不能进入中枢
▪ 卡比多巴抑制多巴脱羧酶，阻止左旋多巴转化为DA ▪ 促进左旋多巴进入中枢 ▪ 减少外周DA蓄积，减轻不良反应
左旋多巴
药理作用和临床应用 1、抗帕金森病
▪ 金刚烷胺 • 适用于轻症。若黑质DA神经衰竭，则无效
中枢抗胆碱药
▪ 阻断中枢胆碱受体，抑制纹状体中胆碱神经功能 ▪ 疗效弱于左旋多巴 ▪ 适用于
• 轻症患者 • 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 • 与左旋多巴合用，使50%患者症状得到进一步改善 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 ▪ 传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但外周 抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱受体阻断药以 供应用 ▪ 常用苯海索
药理学抗帕金森病药
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增长进入中枢旳L-dopa，可同步 服用多巴脱羧酶克制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO 壁内 （MAO-A）代谢
脑
内
高香草
酸，苦 10%进入循环、 极少许（1%） L-dopa
10%进入血液、
外周组织
卡比多巴
多巴脱羧酶
药物相互作用
脑内
L-dopa
多巴脱羧酶
多潘立酮 VitB6
多巴胺COMT……MAO MAO-B……COMT
高香草酸
司来吉兰
抗帕金森病药物效价
左旋多巴 > 溴隐亭 >金刚烷胺 > 抗胆碱能药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 （司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后 期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能 激动剂
Relationship with other drugs
1. 禁止同步服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等经过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa旳作用
抗帕金森病药
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抗帕金森病药
苯海索（trihexyphenidyl）又 名：安坦（artane)
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹 状体通路中ACh的作用，抗震颤效 果好，也能改善运动障碍和肌肉强 直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。
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抗帕金森病药
苯海索（trihexyphenidyl）又 名：安坦（artane)
5.用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合 用（ ）
A．维生素B6 B．多巴 C．氯丙嗪 D．卡比多巴 E．多巴胺
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抗帕金森病药
6.卡比多巴与左旋多巴合用的理由是（ ）
A．使进入中枢神经系统的左旋多巴增加 B．减慢左旋多巴由肾脏排泄 C．直接激动多巴胺受体 D．抑制多巴胺的再摄取 E．加速左旋多巴吸收
- 对大多数帕金森病患者具有显著疗效， 起病初期用药疗效更为显著。
作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现 体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效； ②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症 及年长者患者效果较差。
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抗帕金森病药
【应用】
2、肝昏迷 正常情况下，机体蛋白质的代谢产 物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。
简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、 主要不良反应。
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抗帕金森病药
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
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2024/2/8
抗帕金森病药
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抗帕金森病药
三、促进中枢多巴胺的释放 及激动多巴胺受体药
金刚烷胺 amantadine
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。
作用机制
作用于中枢神经系统的药物—抗帕金森病药(药理学课件)
抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通 2 路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可
引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。
左旋多巴 Levodopa
药物相互作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在
3 外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高 血压危象，不宜合用。
还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端 肥大症的治疗。
抗帕金森病药案例
pharmacology
抗帕金森病药
处方分析 患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，
每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下， 分析是否合理，为什么？
维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
通过抑制黑质-纹状体胆碱功能而产生较 好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓 疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森 病有效。不良反应与阿托品相似，但较 轻。同类药物还有苯扎托品。
四、其他
金刚烷胺
Amantadine
通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制 多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较 弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。
抗帕金森病药
pharmacology
抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
左旋多巴 Levodopa
药动学特点
左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效 减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂， 可增强左旋多巴的疗效。
胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用 度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食。
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苯海索（trihexyphenidyl） 又称安坦（artane）
特点： 1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直 3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用
第六章 抗帕金森病药
第六章 抗帕金森病药
学习目标 • 1、理解抗帕金森病药作用机制和临床应用 • 2、理解“开-关”现象 • 3、了解卡比多巴的作用原理、临床应用和
不良反应
• 定义 震颤麻痹又称帕金森病，是由于纹状 体内缺乏多巴胺所引起，是中枢神经系统 锥体外系的疾病。其主要症状表现为震颤、 肌强直和运动性功能障碍。
特点： 1.机制
促进左旋多巴进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取 2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解
抗胆碱药＜金刚烷胺＜左旋多巴
二、抗胆碱药
适用于： 1.轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进
一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β羟化酶 囊泡→
嗜铬颗粒蛋白 NA
ATP
【体内过程】
1.po吸收迅速←胃排空延缓、胃液
2.Hale Waihona Puke ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F
2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织多巴脱羧酶→DA
DA被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄
【药理作用及临床应用】 1.抗帕金森病(PD) （1）各型PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神 病药引起的 PD无效 （2）改善肌肉强直和运动迟缓>肌肉震颤> 表情>言语、书写、吞咽、呼吸
（3）作用较慢，作用持久
2.治疗肝昏迷
【不良反应】
1.胃肠道反应 2.心血管反应 3.不自主异常运动 如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈
部扭动等。还可出现“开-关现象”（on–off phenomenon）， 患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运 动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。
病因
DA(-)↓
△ Ach(+) ↑
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数 量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应 部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。
一、拟多巴胺类药
（一）多巴胺的前体药 左旋多巴（levodopa ，L-DOPA）
≠BB
B
酪氨酸
酪氨酸
羟化酶 L-多巴
（三）DA受体激动药 溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭）
1.（＋）D2类R，弱（＋）外周D-R，α-R； （－）D1类R
2. （＋）垂体 D2－R→抑制催乳素和生长激素→治 疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症
3.大剂量（＋）黑质－纹状体D2-R→治疗PD
（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺（amantadine）
4.精神症状
【药物相互作用】
1.VB6:多巴脱羧酶的辅基→↑外周副作用 2.吩噻嗪类和丁酰苯类→药源性PD 3.+抗抑郁药--直立性低BP
（二）左旋多巴的增效剂
卡比多巴
卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂， 由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅 能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在 外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这 样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的 副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。