人工合成抗菌药(5)
药理学简答题
抗菌作用机制：
G-菌:抑制细菌DNA回旋酶,干扰细菌DNA复制
G+菌:抑制细菌拓扑异构酶IV,影响子代DNA解连环
（诱导DNA的SOS修复,导致DNA复制错误
高浓度抑制细菌RNA和蛋白质合成）
主要临床应用：
①泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎。铜绿假单胞菌尿道炎:环丙沙星，首选
②呼吸道感染
青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染
支原体/衣原体肺炎;嗜肺军团菌引起的军团病
③肠道感染与伤寒
首选治疗志贺菌引起的急\慢性菌痢,中毒性菌痢，鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）
沙门菌引起的伤寒或副伤寒
流行性脑脊髓膜炎鼻咽部带菌者的根治
④骨、关节和软组织感染
用于敏感菌诱发的慢性骨髓炎
药理简答题
人工合成抗菌药
⒈简述磺胺类药物的主要不良反应。
①泌尿系统损害：
（体内的磺胺药主要由肾脏排出，尿中形成较高浓度，尿液中的磺胺药及其乙酰化物一旦在肾脏形成结晶，可产生尿道刺激和梗阻症状，如）结晶尿，血尿，管形尿，尿痛，尿闭等，甚至造成肾损害。
②过敏反应：药热、皮疹、多形性红斑、剥脱性皮炎
③血液系统反应：抑制骨髓造血功能，导致白细胞/血小板减少,甚至再生障碍性贫血。
④神经系统反应：头晕、头痛、失眠，用药期间避免驾驶与高空作业
⑤其他：
⑴胃肠道反应:恶心\呕吐\腹部不适
⑵肝损害,急性肝坏死
⑶竞争血浆蛋白使游离胆红素升高,可致新生儿黄疸\胆红素脑病。
⒉试述磺胺类药物的基本结构与抗菌作用机制。
基本结构：对氨基苯磺酰胺
抗菌作用机制：
对氨基苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，可竞争性与FH2合成酶结合并抑制FH2合成，从而抑菌。
药理学 磺胺-喹诺酮
增效机制
• 与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到 双重阻断 • 抗菌作用增强数倍至数十倍， • 耐药性减少
应 用
• TMP常与Sulfamethoxazole或SD合用 –治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、
脑膜炎和败血症等
–对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 –与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症
的防治
3.呼吸道感染
左氧氟沙星 治疗青霉素 莫 西 沙星+万古霉素→高度耐药的肺炎 加 替 沙星 链球菌感染
4.皮肤软组织、骨关节感染、外科感染、性传播 疾病、盆腔感染、胆道感染、耳鼻喉感染、眼科、 妇科感染性疾病。
可作为青霉素和头孢菌素等常用抗生素治 疗全身感染的替换药。
■司帕沙星、加替沙星和莫西沙星
细胞壁 大小为2m*1m
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心
高度卷紧
耐药机制
(1)细菌DNA螺旋酶改变 (2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变 (3)胞浆膜上形成特殊的转运通道药物泵出增多
临床应用
1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选； 环丙沙星是绿脓杆菌尿道炎首选. 2.胃肠道感染与伤寒 痢疾志贺菌（痢疾杆菌）引起的菌痢 中毒性菌痢
■主要用于泌尿道感染（敏感菌）。
萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid)
O O
N O O OH
OH
N
H3C
N
N CH3
N
N CH3
萘啶酸
吡咯酸
第二代喹诺酮类抗菌药
药效学特征：
• 抗菌活性增大----G-菌；G+菌也有活性。 • 不良反应较第一代少，口服吸收好， 分布广，尿中和胆汁中浓度最高。 • 仅用于G-杆菌感染引起的尿路和肠道感染。 • 对耳鼻喉感染、前列腺炎也有效。
抑制细菌核酸DNA合成的抗菌药
缺点
? 不能常规用于儿童
18
人工合成抗菌药1 ： 抑制细菌核酸合成的药物
1
喹诺酮类（ quinolones ）现主 要是氟喹诺酮类
抑制DNA 合成
? Overview
? 1962年，美国SterlingWinthrop 研究所Lesher 等在合成抗疟疾药氯喹 的过程中发现第一个喹 诺酮类抗菌药萘啶酸 (
nalidixic acid)
? 胃肠道反应 ? CNS毒性——药物抑制GABA受体，引起中枢兴奋 ? 光毒性：光感性皮炎 ? 心脏毒性 ? 软骨损害等
13
常用氟喹诺酮类药物
环丙沙星
? 抗菌谱：广，G+、G-
氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的 G+、G-（耐药的绿脓
杆菌、MRSA）
对厌氧菌无效
? 抗菌作用：对G-强
14
常用氟喹诺酮类药物
沙星 特点：蛋白结合率不高，广泛分布于泌尿道，中枢神经系统较少。
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
? 作用机制
? 广谱杀菌剂，抑制 DNA合成
—— G+：抑制拓扑异构酶 IV
—— G-：抑制DNA回旋酶
6
氟喹诺酮类
? 耐药机制
? 细菌DNA回旋酶改变 ? 膜孔蛋白改变或缺失，导致膜通道关闭 ? 药物外排
10
? 体内过程
? 吸收 口服
? 分布 广泛 蛋白结合率低<40%， T1/2长；穿透力强：前列腺组织
（但前列腺液中含量低）、肾、尿道、骨髓、关节腔等 ? 排泄 原形经肾 肠肝循环
11
?优点
? 吸收快，完全 ? 血药浓度高 ? T?长 ? 不良反应少 ? 与其他抗菌药没有交叉耐药
抗菌药物概论
（2）避免局部用药
（3）控制预防用药 （4）合理联合用药
常见病原微生物
金葡菌 疖、痈、呼吸道感染、肺 炎、尿路感染、败血症、 脑膜炎、骨髓炎、心包 炎 、 蜂窝组织炎、丹毒、上呼 吸道感染、猩红热、败血 症 大叶性肺炎、脑膜炎 青霉素首选；四 环素、红霉素、 庆大毒素、先锋 霉素 青霉素首选
溶血性链球 菌
2.2 影响胞浆膜通透性
磷脂质 蛋白质 ——屏障、运输 多粘菌素类抗生素 胞浆膜通透性增加 导致菌体内的蛋白质 核苷酸、氨基酸、 糖和盐类等外漏， 从而使细菌死亡 真菌细胞膜
细菌细胞膜
类固醇 蛋白质 ——屏障、运输
制霉菌素、两性霉素
2.3 抑制蛋白质合成
细菌——原核细胞 30S亚基 四环素 氯霉素、林可霉素 和大环内酯类 终止
③其它酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭 活氯霉素；产生酯酶灭活大环内酯类抗生素； 金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉 素。
b.改变细菌胞浆膜通透性
（1）细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体，如革兰阴
性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天然屏障作用 （2）绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌细胞壁水孔或外膜非特异性
抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸 消旋酶 环丝氨酸↗ ↘ 合成酶
N-乙酰胞壁酸五肽
-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 转肽酶 二糖聚合物 粘肽 直链十肽
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
2.1 抑制细菌细胞壁合成
这类药物使细菌细胞壁损伤，菌体内的高渗 透压，在等渗环境中水分不断渗入，致使细菌膨 胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死 亡——繁殖期杀菌药。
a.产生灭活酶
②氨基苷类抗生素钝化酶：细菌在接触氨基苷类 抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常 见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和 磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可 以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷 类的氨基或羟基上，使氨基苷类的结构改变而 失去抗菌活性。
人工合成抗菌药药理学
MZ（磺胺甲恶唑）
C．
C．sulfadiazine,SD（磺 D．
胺嘧啶）
E．
D ． sulfisoxazole,SIZ
（磺胺异恶唑）
E ． trimethoprim,TMP （甲氧苄啶）
答案
答案
7．细菌对磺胺药产生耐
A．改变代谢途径 B．产生水解酶 C． D．改变细胞膜通透性 E．
8．关于呋喃妥因的叙述 正确项是
答案
答案
1. 2.简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点
3.简述trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）与 sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）配 伍的药理学基础。
论述题
1. 2.试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不 良反应。
选择题答案：
1D 6B 11BD 16ABC
核病的二线药物
左氧氟沙星（levofloxacin）
1. 抗菌活性比氧氟沙星强 2. 支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 3. 不良反应最少
第二节
磺胺类抗菌药
分类：
全身性感染的肠道易吸收类 用于肠道感染的肠道难吸收类 外用磺胺类
一、磺胺类的共同特点
【抗菌作用】
1. 广谱抑菌剂 2. 抗革兰阳性和革兰阴性菌 3. 对衣原体有效 4. 对支原体、立克次体和螺旋体无效
①两药抗菌谱相似；②双重阻断作用，磺胺类药 物抑制细菌二氢蝶酸合成酶， trimethoprim,TMP （ 甲 氧 苄 啶 ） 抑 制 二 氢 叶 酸 还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢 叶酸的合成，从而增强抗菌作用；③两药t1/2相似； ④两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不 良反应。
16 ． 下 列 哪 些 情 况 下 不宜使用氟喹诺酮类 药物
药理学第三十五章 人工合成的抗菌药
第三十五章人工合成的抗菌药一、单选题1．体外抗菌活性最强的喹诺酮类药是( )A．依诺沙星B．氧氟沙星C．环丙沙星D．吡哌酸E．洛美沙星2．甲氧苄啶常与磺胺甲恶唑合用的原因是( )A．促进吸收B．促进分布C．减慢排泄D．能互相升高血浓E．两药药代动力学相似，发挥协同抗菌作用3．新生儿使用磺胺类药物易出现脑核黄疸，是因药物( )A．减少胆红素的排泄B．与胆红素竞争血浆蛋白结合部位C．降低血脑屏障功能D．促进新生儿红细胞溶解E．抑制肝药酶4．细菌对磺胺类药产生耐药性的主要原因是( )A．产生水解酶B．产生钝化酶C．改变代谢途径D．改变胞膜通透性E．改变核糖体结构5．不宜与制酸药合用的药物是( )A．磺胺甲恶唑B．氧氟沙星C．呋喃唑酮D．甲氧苄啶E．呋喃妥因6．TMP与SMZ合用的理由之一是（）A.促进SMZ的吸收B.促进SMZ的分布C.减慢SMZ的消除D.互相升高血药浓度E.两药药动学相似，有利于血浓度高峰一致7．SD的主要特性之一是（）A.抗菌作用很强B.血浆蛋白结合率很高C.乙酰化率高，易在尿中结晶D.可增强其他抗菌药的抗菌作用E.以上都不是8．既能抗阿米巴原虫，又有抗厌氧菌作用的药A.环丙杀星B.甲硝唑C.呋喃妥因D.氨苄西林E.头孢拉定9．氟喹诺酮类药物中口服吸收最好的是（）A. 诺氟沙星B.氧氟沙星C. 环丙沙星D.依诺沙星E.洛美沙星10．血浆蛋白结合率很低，脑脊液中浓度较高的是（）A．磺胺嘧啶 B. 磺胺异恶唑 C. 磺胺甲恶唑 D.磺胺米隆 E.磺胺醋酰钠二、填空题1．磺胺类药根据临床应用可分为________类、________类和________类。
2．磺胺类药的不良反应有________、________和________等。
3．磺胺药的基本化学结构与________相似，能与________竞争________酶，妨碍________的合成，从而影响核酸生成，细菌生长受到抑制。
人工合成抗菌素
N
SO2 N
H
R1
三、作用机制
抗菌谱广、抑菌药物 竞争二氢叶酸合成酶 慢效抑菌药
PABA ＋二氢喋啶 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
PABA ＋二氢喋啶 磺胺类药 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
PABA ＋二氢喋啶 磺胺类药 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 甲氧苄啶 二氢叶酸还原酶
全身感染用药
短效 磺胺异恶唑(SIZ)
（<10h）
中效 磺胺甲恶唑（SMZ）
(10-24h) 磺胺嘧啶（SD）
长效 磺胺甲氧嘧啶（SMD）
(>24h) 磺胺多辛（SDM）
肠道感染 酞磺胺噻唑（PST） 柳氮磺吡啶（SASP） 局部用药 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺咪隆（SML)
氟罗沙星 (fleroxacin) 抗菌谱广 体外抗菌活性略低于环丙沙星 体内抗菌活性本类中最强 生物利用度高(99％) t1/2长(9h)
格帝沙星：对肠球菌作用强
斯巴沙星：对肺炎链球菌作用等 于或强于青霉素G
托恕沙星：治疗伤寒疗效可达氯 霉素
特鲁瓦沙星：对肺炎链球菌、葡 萄球菌属(包括MRSA)等疗效好
流脑时首选药 SD 烧伤时可应用 SD-Ag 溃疡性结肠炎 柳氮磺吡啶 防治疟疾 磺胺多辛合用乙胺嘧啶
第三节 其他合成抗菌药
甲氧苄啶（TMP） [抗菌作用及机制] 抗菌谱与磺胺药相似 抗菌作用略强 抑制二氢叶酸还原酶 [应用] 与SMZ合用
PABA ＋二氢喋啶 磺胺类药 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 甲氧苄啶 二氢叶酸还原酶
三、作用机制 DNA螺旋酶(gyrase)
正超螺旋 螺旋酶 松弛型
人工合成抗菌药(练习)
一、A1型题 (答题说明：单句型最佳选择题。
每一道考题下面均有五个备选答案。
在答题时，只需从中选择一个最合适的答案，并在显示器选择相应的答案或在答题卡上相应位置涂黑，以示正确回答。
共有41题，合计82.0分。
)1.喹诺酮类抗菌药抑制A．细菌二氢叶酸合成酶B．细菌二氢叶酸还原酶C．细菌RNA多聚酶D．细菌依赖于DNA的RNA多聚酶E．细菌DNA回旋酶2.服用磺胺类药物加服NaHCO3的目的是A．增强抗菌疗效B．加快药物吸收速度C．防止过敏反应D．防止药物排泄过快而影响疗效E．使尿偏碱性，增加药物的溶解度3.影响胎儿和婴儿软骨发育，孕妇及哺乳妇女不宜用的药物是A．四环素类B．喹诺酮类C．磺胺类D．硝基呋喃类E．TMP4.磺胺药抗菌机制是A．抑制DNA螺旋酶B．抑制二氢叶酸还原酶C．抑制二氢蝶酸合酶D．改变膜通透性E．抑制分枝菌酸合成5.适用于烧伤面铜绿假单胞菌感染的药物是A．磺胺醋酰B．磺胺嘧啶银C．氯霉素D．林可霉素E．利福平6.下列不属于人工合成抗菌药的是A．诺氟沙星B．氨苄西林C．磺胺嘧啶D．甲氧苄啶E．甲硝唑7.属于第四代喹诺酮类药的是A．环丙沙星B．氧氟沙星C．莫西沙星D．诺氟沙星E．氧氟沙星8.下列关于氟喹诺酮类药物体内过程的特点，错误的是A．口服易吸收，生物利用度高B．与富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物同服不影响其生物利用度C．药物的血浆蛋白结合率较低D．药物体内分布广泛E．多数药物以肝．肾两种消除方式消除9.氟喹诺酮类药物的抗菌谱不包括A．大肠杆菌、铜绿假单胞菌B．金黄色葡萄球菌、肠球菌C．立克次体、螺旋体D．支原体、衣原体E．结核分枝杆菌、厌氧菌10.氟喹诺酮类抗革兰阳性菌的机制是A．抑制DNA回旋酶B．抑制二氢叶酸合成酶C．抑制拓扑异构酶ⅣD．抑制二氢叶酸还原酶E．抑制β-内酰胺酶11.氟喹诺酮类抗革兰阴性菌的机制是A．抑制DNA回旋酶B．抑制二氢叶酸合成酶C．抑制拓扑异构酶ⅣD．抑制二氢叶酸还原酶E．抑制β-内酰胺酶12.第三代喹诺酮类药物的抗菌机制是其抑制了细胞的A．蛋白质合成B．细胞壁合成C．DNA螺旋酶D．二氢叶酸还原酶E．二氢叶酸合成酶13.下列有关磺胺类药物的药理学特点叙述错误的是A．抗菌谱广B．不良反应多C．细菌对各种磺胺药有交叉耐药性D．大多数在体内的乙酰化代谢物溶解度高E．磺胺嘧啶易透过血脑屏障14.下列药物中，对革兰阴性杆菌体外抗菌活性最高的是A．环丙沙星B．氧氟沙星C．司帕沙星D．诺氟沙星E．氟罗沙星15.能竞争性对抗磺胺类药的物质是A．GABAB．PABAC．维生素B6D．SMZE．乙胺嘧啶16.磺胺嘧啶的主要特点是A．杀菌药B．血浆蛋白结合率高C．脑脊液中药物浓度高D．与TMP合用产生拮抗作用E．以上都不是17.局部应用治疗眼部感染的药物是A．磺胺嘧啶B．磺胺异噁唑C．磺胺甲噁唑D．磺胺醋酰E．磺胺米隆18.下列药物中，对支原体感染无效的是A．磺胺甲噁唑B．红霉素C．四环素D．司帕沙星E．莫昔沙星19.可治疗溃疡性结肠炎的药物是A．磺胺异噁唑B．磺胺嘧啶C．磺胺甲噁唑D．磺胺多辛E．柳氮磺吡啶20.下列药物中，易引起新生儿核黄疸的是A．青霉素B．磺胺甲噁唑C．头孢氨苄D．红霉素E．庆大霉素21.有关磺胺类药的描述不正确的是A．对人体的叶酸代谢无影响B．抑制细菌二氢叶酸还原酶C．单用磺胺类药易产生耐药性D．磺胺嘧啶易引起肾损害E．G-6-PD缺乏者用后可引起溶血22.流行性脑脊髓膜炎时可选用A．磺胺嘧啶B．庆大霉素C．链霉素D．红霉素E．林可霉素23.抗菌谱广，单独应用易使细菌产生耐药性，一般无法单独应用的是A．甲氧苄啶B．氧氟沙星C．环丙沙星D．磺胺嘧啶E．甲硝唑24.甲氧苄啶的抗菌机制是A．抑制细菌细胞壁的合成B．改变细胞膜的通透性C．抑制细菌的二氢叶酸还原酶D．抑制细菌的二氢叶酸合成酶E．抑制细菌蛋白质的合成25.氟喹诺酮类药物中可用于治疗结核病的是A．氧氟沙星B．环丙沙星C．诺氟沙星D．依诺沙星E．以上都不是26.细菌对磺胺类药物产生耐药性的主要机制是A．产生水解酶B．产生钝化酶C．改变代谢途径D．改变胞膜通透性E．改变核糖体结构27.小儿禁用喹诺酮类的原因在于该类药物易引起A．关节病变B．胃肠道反应C．过敏反应D．肝功能损害E．肾功能损害28.关于TMP与SMZ合用的叙述错误的是A．双重阻断敏感菌的叶酸代谢B．两药的药动学相似，发挥协同抗菌作用C．TMP单用易产生耐药性，合用能增强SMZ的抗菌活性D．两药抗菌谱相似E．两药都属于杀菌药29.患者，男，32岁。
抗菌药选择题
大环内酯类、林可霉素类1、不属于大环内酯类的药物是（）之答禄夫天创作A 红霉素B 林可霉素C 乙酰螺旋霉素D 麦迪霉素E 吉他霉素答案：B【解析】大环内酯类的分类。
可分为天然和半合成两类，红霉素为典型代表，包含乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素等，后者包含螺红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等。
2、红霉素在何种组织中的浓度最高（）A 骨髓B 胆汁C 肺D 肾脏E 肠道答案：B【解析】红霉素的不良反应。
肝功能不良患者应禁用红霉素，因为红霉素在肝脏中浓度最高，红霉素的酯化物易引起胆汁淤积为主的肝脏实质性损害，可伴随转氨酶升高、肝肿大。
3、军团菌感染应首选（）A 青霉素B 链霉素C 土霉素D 四环素E 红霉素答案：E【解析】红霉素的临床应用。
红霉素首选用于军团病、支原体肺炎、白喉带菌者，沙眼衣原体引起的婴儿肺炎、结肠炎和弯曲杆菌引起的败血症、肠炎。
4、患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用：A 氯霉素B 四环素C 头孢唑啉D 磺胺嘧啶E 红霉素答案：E【解析】红霉素的临床应用。
红霉素主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌属感染或对青霉素过敏患者的治疗。
5、治疗骨及关节感染应首选（）A 红霉素B 林可霉素C 麦迪霉素D 万古霉素E 以上都不是答案：B【解析】林可霉素类的临床应用。
林可霉素在体内分布较广，在骨组织中的浓度时血药浓度的 1.5倍，可用于治疗葡萄球菌感染如慢性骨髓炎和脓性关节炎。
6、红霉素和林可霉素合用可（）A 降低毒性B 增强抗菌活性C 扩大抗菌谱D 竞争结合部位相互拮抗E 降低细菌耐药性答案：E【解析】林可霉素类的抗菌作用。
林可霉素类抗生素的作用机制与红霉素相同，作用于细菌核糖体50s亚基并与之结合，从而抑制蛋白质的合成。
7、对革兰阳性菌有强大杀菌作用的药物是（）A万古霉素B吉他霉素C阿奇霉素D交沙霉素E以上均不是答案：A【解析】万古霉素的抗菌作用。
喹诺酮类抗生素
皮肤反应及光敏反应
在无害的阳光照射剂量下产生的异常皮肤损害 反应（皮肤潮红和肿痛），通常发生在裸露皮肤， 但有时覆盖部位也可发生类似反应
皮疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。光照处皮肤瘙痒性红
斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复。
发生率：洛美、氟罗>司帕>依诺>克林>曲伐>加替>莫西>
氧氟、环丙、诺氟
与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照射强度和时间及
DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌
抑制细菌拓扑异构酶IV
拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌
其它
抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体 DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）
氟喹喏酮的作用机理
莫西沙星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
氟喹喏酮
左氧氟沙星 莫西沙星
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
与旋转酶的结合力
甲基哌嗪环(氧氟、左氧) F、中枢渗透性
哌嗪环（环丙） 抗菌活性(铜绿、金葡)
R7
X8
N R1
1
甲氧基（莫西、加替） 抗菌活性（厌氧菌）
环丙基（环丙、莫西、加替） 抗菌活性（非典型病原体）
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
作用机制—抑制细菌DNA合成
抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶)
喹诺酮类抗菌药物
构效关系
基本结构：4-喹诺酮（或称吡酮酸）母 核 是一种人工合成的抗菌药 R5 O
F
6
5
4 3
COOH R2
R7
X8
N R1
1
发展史
Norfloxacin 诺氟沙星 萘啶酸
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（通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓
主动排出机制
2021/1/30
医学ppt
12
药动学
吸收：口服吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%
分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度
代谢与排泄：差异较大
2021/1/30
医学ppt
13
临床应用
3. 7位引进哌嗪环可提高对金葡菌及绿脓杆菌的抗菌作 用（如诺氟沙星），哌嗪环被甲基哌嗪环取代（如培 氟沙星），则脂溶性增加，肠道吸收增强，细胞的穿 透性提高，半衰期延长。
4.光敏反应(8位):8位引入氟后,会增强药物的光敏反应, 如被甲氧基取代,则光敏反应降低.
5.中枢神经系统毒性(7位)
抗菌作用（第三代）
1990年后上市 氟罗沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）—欧美已撤出市场 格帕沙星 （心血管毒性） —欧美已撤出市场 第四代2021/曲1/3伐0 沙星（肝毒，停生产医学）ppt 莫西沙星 克林沙星 3
五官科感染、伤口感染
化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
2021/1/30
医学ppt
14
不良反应
1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内不适
（发生率3~5%）
2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉
和癫痫发作（0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的
A受体所致
3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，
1、抑菌谱广
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）
G+菌：金葡、链球——敏感
分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）
支原体、衣原体、立克次体敏感
2021/1/30
医学ppt
7
抗菌作用（第三代）
2、机制：
（1）抑制细菌DNA回旋酶（G-）、拓扑异构酶IV （G+），干扰DNA复制
如洛美沙星、司帕沙星）
4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），儿童大剂量应用
可致关节痛。孕妇、哺乳期避免用。跟腱炎、肝肾功能异
常、心脏毒性、眼毒性 2021/1/30
医学ppt
15
禁忌及药物相互作用
1、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利 用度，避免同服
2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率
共同特点
1、抗菌作用
（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
（3）PAE较长
2、给药途径广（口服、注射均可）
3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广
4、不20良21/反1/30应较小
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氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍。
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效
浓度，尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位）
抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻
喉、眼科感染等；治疗伤寒及抗TB杆菌第二
线药。
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化学结构与作用关系
母核：4-喹诺酮
（3位均有-COOH）
Ｒ６
1. 6位引入氟原子可增 强抗菌作用并对金葡
菌有原子，可
进一步提高肠道吸收，
延长半衰期
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2. N-1修饰以环丙基团（环丙沙星）或噁嗪基团（氧 氟沙星）可扩大抗菌谱，增强对衣原体、支原体及分 支杆菌（结核杆菌与麻风杆菌等）的抗菌活性，噁嗪 环还可提高水溶性，使药物在体内不被代谢，以原形 经尿排泄。
3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用
4、不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女及有精神病或癫痫病史
者
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常用药物特点
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般
敏感菌感染
1、泌尿生殖道感染： 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列
腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效
2、肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒
3、呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染
4 、结核：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）
5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙
6 、其他：骨髓炎、关节感染
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左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消
旋体）的2倍 3、不良反应少
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洛美沙星（Lomefloxacin）
（哺乳动物的是拓扑异构酶II，因此不良反应较小）
（2）诱导细菌DNA错误复制
（3）抵制细菌RNA及蛋白质合成
（次）
(4) 抗菌后效应
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抗菌作用（第三代）
细菌直径
1~2 M
DNA分子长度 >1000 M
后者需要高度扭转、形成超螺旋结构
装配在菌体内（回旋酶）
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抗菌作用（第三代）
喹诺酮类靶点
A——DNA链断裂与重接 DNA回旋酶 B——能量转换，ATP水解
喹诺酮类作用靶点为A亚单位
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A A
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耐药性（第三代）
耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势
机理
回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力
细胞膜通透性
第四十三章 人工合成抗菌药
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人工合成抗菌药
喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物
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喹诺酮类抗菌药
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（含“F”）
1990年前上市 诺氟沙星（1979）培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
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环丙沙星（Ciprofloxacin）
F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、
绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药