关于注射用盐酸多西环素的分析
多西环素幻灯片 (1)
头孢噻肟
MIC50 0.125 2 0.06 8 MIC90 1 16 16 32
MIC90 4 32 64 128 64 128 4 128
2 0.125 4 64 16 64 4 32
1 0.5 >128
8 64 >128
2016/10/16
临床结果
结果表明：
1、注射用盐酸多西环素对各种病原菌感染的临床痊愈率高于注射用 阿奇霉素。
2016/10/16
药动学
单剂静脉滴注盐酸多西环素各剂量组药动学参数
Cmax和AUC与剂量成正比，t 1/2β基本相同说明该药具有线性动力学特 征V值较大，说明在体内分布较广； t1/2β长， 说明该药从体内消除慢； 该药尿 体内蓄积， 不会引起过高血药浓度产生不良的反应， 半衰期也无明显变 化， 因此该药对肾功能不全者抗感染治疗尤为适宜。
经统计学分析 l试验组痊愈率优于对照组, 有显著性差异 l试验组对革兰阳性菌感染者的临床痊愈率高于对照组, 有显著性差异 l多西环素对各种细菌感染疗效肯定, 特别对革兰阳性菌感染疗效尤为突出
2016/10/16
临床对比
泌尿、生殖系统感染临床疗效比较
2016/10/16
临床对比
呼吸道感染临床疗效比较
万士奇
®
注射用盐酸多西环素
DOXYCYCLINE HYCLATE FOR INJECTION
产品简介
规 格 0.1g
包 装
抗衣原体、支原体首选用药 无需皮试的广谱注射用抗生素
用法用量：成人：常用量为：第一天，给药0.2g， 一次或两次静脉滴注；以后根据感染的程度每日给 药0.1～0.2g，分一次或两次静脉滴注。 梅毒一期、二期治疗，每日建议给药0.3g，持续给 药10天。
盐酸多西环素注射液对家兔肌肉刺激性试验
【 ２ 】 蔡旭 旺．副猪嗜血杆 菌的分离鉴定及诊 断方 法与灭活疫 苗的研 究［ Ｄ 】 ． 武汉： 华 中农 业大 学， ２ ０ ０ ６ ．
【 ３ 】陈勇， 高艳， 杨增歧． 副猪 嗜血杆菌 的分 离鉴定 与培养基筛
选． 动物 医学进 展［ Ｊ 】 ． ２ ０ １ ３ ， ３ ４（ １ ０ ） ： ６ ７ — ７ １ ．
１ ． ３结果评 价
计算观察时间点各组受试家兔肌 肉反应积分 的平 均分 值 （ 计 分 标 准参 见 表 １ ） ， 按 表 ２进 行肌 肉 刺激强度评价 。
作者简 介 ： 李建￣（ １ ９ ８ ｏ － ） ， 男， 湖 南永 州人 ， 研发 员， 主要从事兽 药研发工作。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ｊ ｉ ａ ｎ ｌ ｉ ｎ ＠ｔ ａ ｉ ｇ ｕ ｂ ｉ ｏ ． ｃ ｏ ｍ。
南 亩放兽区
２ ０ １ ５ 年第５ 期 （ 总 第１ ８ ９ 期）
盐酸 多西环素注射液对家兔肌 肉刺激性试验
李 建林 ， 吕华林 ， 陆莹梅 。 谭武贵 （ 湖南泰谷 生物科技有 限公 司， 湖南 长沙 ４ １ ０ ２ ０ ５ ）
摘 要： 为研 究盐酸 多西环素注射液对家畜局部肌 肉组织的刺激性 ， 文章选 用健康合格的新西兰家兔 为试验动物 ， 采 用同体左
家兔左侧股四头肌按 ｌ Ｏ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 体 重注人盐酸多西 环素注射液 ， 右侧股 四头肌按 ０ ． １ ｍ Ｌ ／ ｋ ｇ 体重注入生 理盐水对照药物 ， 每天 １ 次， 连用 ３ ｄ 。每天观察动 物精神状况 、 行为特征及给药部位有无红肿 、 充血 等现象。 第１ 、 ２ 组试验家兔每组于末次注射给药后 ４ ８ ｈ随机选取 ４只处死 ， 剩余家兔于末次注射给药 后１ ４ ｄ 处死， 分别解剖取 出股四头肌 ， 肉眼观察注 射部位肌 肉组织的变化 ， 在进针处顺肌纤维纵向切 开， 浸入 １ ０ ％中性 福 尔 马 林 液 中 固定 ， 常 规组 织 切 片， 镜检观察肌纤维病理变化。
多西环素说明书
盐酸xx环素可溶性粉说明书兽用【兽药名称】通用名：盐酸多西环素可溶性粉商品名：英文名：doxycycline hyclate soluble powder汉语拼音：yansuan duoxihuansu kerongxingfen【主要成分】盐酸多西环素。
【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末。
【药理作用】四环素类抗生素。
多西环素通过可逆性地与细菌核糖体30s 亚基上的受体结合，干扰trna与mrna形成核糖体复合物。
阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制。
多西环素对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用。
细菌对多西环素和土霉素存在交叉耐药性。
内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，组织渗透力强，分布广泛，有效血药浓度维持时间长。
猪体内蛋白结合率为93%。
【适应证】用于治疗猪、鸡革兰氏阳性菌、阴性菌引起的大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。
【用法用量】以多西环素计。
混饮：每1l水，猪25～50mg，鸡300mg。
连用3～5日。
【不良反应】长期应用可引起二重感染和肝脏损害。
【注意事项】避免与含钙量较高的饲料同时服用。
【休药期】28日。
蛋鸡产蛋期禁用。
【规格】10% 【贮藏】遮光、密封，在干燥处保存。
篇二：注射用盐酸多西环素说明书注射用盐酸多西环素说明书【药品名称】通用名：注射用盐酸多西环素拼音名：zhusheyong yansuan duoxihuansu英文名：doxycycline hydrochloride for injection化学名：6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物分子式：c22h24n2o8﹒hcl﹒1/2 c2h5oh﹒1/2 h2o分子量：512.93【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末。
【药理毒理】多西环素为高效，广谱，长效抗生素，临床用途广泛，疗效确切，除对常见的革兰氏阳性球菌，阴性杆菌具有很好的抗菌作用外，还对衣原体，立克次体，支原体和附红细胞体病，弓形体病，焦虫病等原虫有抑制作用。
盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验
学院 动物 房 ， 重约 在 ２ ｇ之间 ， 体 ～３ｋ 无疾 病 和用 药
史 。试 验 前 的 适 应 期 为 一 周 。 适 应 期 内 自 由 采 食 ， 且 不用 任何 药 物 。
１ ４ 试验 动物 分组 与给 药 １ ． ２只 家兔 随 机分 成 两
治疗 时 ， 多西 环素 则 是 治疗 敏感 菌感 染 的一 个 理 想 药物 。虽 然 国 内外 有关 多西 环素 相关 制 剂 在牛 ＿ ］ ｌ 、 山羊 ］ 猪 ］ 犬 ］ 猫 、 禽 ［ 动 物 体 内 。 、 、 、 家 １１ 等 Ｏ２ 的药 代动 力学 研究 报 道 较 多 ， 尚未 见 在 兔 体 内的 但 药动 学研究 报 道 。本试 验 以健康 家兔 为实 验 动物模
胞 内和 细胞外 感染 ， 别是 大肠 杆 菌病 ； 特 还用 于治 疗
其 他 种 属 动 物 的 感 染 ， 括 家 禽 的 呼 吸 道 感 染 和 大 包 肠杆 菌病 、 鹦鹉 热和 脾切 除 的牛犊 微粒 孢 子虫病 。 禽 近 年 来 兽 用 多 西 环 素 注 射 剂 的研 制 开 始 受 到 人 们 的 重 视 。在 伴 有 肾 衰 或 肾 功 能 不 全 而 又 需 要 抗 菌 药 物
１ １ 药 品与 试剂 多 西 环 素标 准 品 ， 量 ８ ． ， ． 含 ３２
由 中 国兽 医 药 品 监 察 所 提 供 。 ２ ％盐 酸 多 西 环 素 注 ０ 射 液 ， 中 牧 南 京 实 业 公 司 提 供 。 乙 腈 、 醇 为 色 谱 由 甲
收稿 日期 ： Ｏ ０ ０ ８ ２ １ 卜ｌ
剂 量均 为 ２ ／ ｇ体重 。 ０ｍｇ ｋ ｌ ５ 血样 采集 给 药后 分 别 于 ０ ０ ３ ０ １ 、 ． ５ ＿ ． ８ 、． ７ ０ ２ 、
盐酸多西环素在兽医临床上的应用窍门及配伍技术
1强力霉素盐酸多西环素俗称强力霉素，是目前四环素类兽用抗生素里最敏感的药物，其在家禽的呼吸道治疗临床上应用广泛。
通常在每年的冬春季节，是家禽呼吸道疾病的高发季节，也是一年当中对它的需求最大的时候。
在家禽养殖行业，威胁养殖业最大的三个临床疾病是：禽的病毒性和细菌性呼吸道、消化道疾病。
它们每年给家禽养殖业带来的损失，说数以亿计都根本不为过，更别提我们养殖者对该类药物的需求了。
目前，在兽医临床比较常见、多发的有鸡白痢、禽霍乱、鼻炎及传染性喉气管炎等家禽的呼吸道疾病，而盐酸多西环素在兽医临床的有效配伍使用，相对于那些在临床上不善于配合使用多西环素的兽医处方治疗效果要好。
那么，接下来就让我们来聊聊盐酸多西环素，这个药针对当前临床发生的家禽呼吸道疾病治疗，是有技术窍门在里面的，而且在教课书上的经典药理学理论里是找不到原版的应用技术。
这就是我们常说的应用药理技术。
应用药理技术基于临床实践把生产经验进行总结强力霉素为四环素类广谱抗生素，其作用机制为特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。
强力霉素对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。
立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感。
多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌部分对本品耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及少数革兰阴性杆菌。
本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。
四环素类药物易吸收，并且与血浆蛋白有不同程度的结合。
主要分布在肝脏的胆汁中，以某种生物活性形式通过尿液和粪便排出体外。
在一小时内，给正常成年动物输入浓度为0.4m g/m l的多西环素100m g，平均峰浓度为 2.5m g/m l，在两个小时内输入浓度为0.4m g/m l 的多西环素200m g，平均峰浓度为 3.6m g/m l。
注射用盐酸多西环素质量评价
注射用盐酸多西环素质量评价
傅小雅;刘月
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2024(49)4
【摘要】目的对国产注射用盐酸多西环素的质量现状进行评价。
方法采用法定标
准对86批抽检样品进行检验;结合注射剂一致性评价要求,利用参比制剂,通过对原
料药精制工艺、维生素C质量控制、制剂处方工艺、包材、有关物质及血管刺激
性试验和溶血试验等关键项目的比较研究,分析不同企业制剂的质量差异及现行标
准的合理性。
结果86批样品法定检验合格率为100%。
探索性研究优化了有关物质测定方法,并对杂质来源进行了归属;建立了主要辅料维生素C的杂质和含量检测方法;发现使用未精制原料的企业,杂质含量明显高于使用精制原料的企业;国内仿制制剂与参比制剂在性状、灌装量、包材、有关物质及稳定性等方面存在差异;发现
制剂使用与临床不良反应间的相关性。
结论国内三家生产企业质量状况分别为“好、一般、差”,与参比制剂在一些质量属性方面存在差异,建议国内企业优化生产工艺
尤其是冷冻干燥工艺及使用更好质量的包材以提升产品质量;现行标准可进一步提高。
【总页数】6页(P375-380)
【作者】傅小雅;刘月
【作者单位】海南省检验检测研究院药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1;R917
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1.盐酸多西环素牙周用温敏凝胶的制备及质量评价
2.评价注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的有效性
3.2009年国产注射用阿奇霉素评价性抽验结果与质量评价
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5.注射用头孢曲松钠的质量现状评价
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盐酸多西环素注射用缓释凝胶的体内释药研究
盐酸多西环素注射用缓释凝胶的体内释药研究
张蜀;谭载友;陈济民
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2004(21)4
【摘要】目的考察盐酸多西环素注射用缓释凝胶的体内释放特性及体内外相关性。
方法将含药凝胶注射到家兔牙龈内 ,用HPLC法测定不同时间凝胶中的残余药量 ,
从而计算药物的释放量。
结果 7d盐酸多西环素的释放度达 99 7%。
结论药物可
缓释 7d ,体内外相关。
【总页数】4页(P253-256)
【关键词】乳酸-羟基乙酸共聚物;盐酸多西环素;缓释凝胶;体内释放
【作者】张蜀;谭载友;陈济民
【作者单位】广东药学院药物研究所;沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.注射用人α-心房肽缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 李新宇;支钦;姚志
2.关节腔注射用甲氨蝶呤缓释微球的制备及体内外释药研究 [J], 莫丽都尔;陈汉;李学敏;陈红丽;史艳萍;张其清
3.家兔中盐酸多西环素缓释凝胶牙龈给药与口服给药的比较 [J], 张蜀;谭载友;陈济民
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单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究
ＡＢ Ｔ ＡＣ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｎ ｅｔ ａｅｔｅ ｐ ａｍ ｃｋｎｔ ｓｏ ｉｇ ｏｅｄ ｘｃ ｃ ｎ ｙ ｒ ｈｏｉｅｆｒ ＳＲ Ｔ ｊｃｉ ｖ ｏｉｖｓ ｇｔ ｈ ｈｒ ａｏ ｉｅｉ ｆｓ ｌ ｄｓ ｏｙ ｙｌ ｅ ｈｄｏ ｌｒ ｏ ｉ ｃ ｎｅ ｉ ｃ ｄ
ｉ ｅｔ ｎｂ ｎｒｖｎ ｕ ｒ ｎｕｉ ．Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅｐｏｏｏ ｗ ｓｄｓ ｎ ｄａｃ ｒｉｇｔ Ｇ Ｐ ｐｉｃ ｌ．Ｎ ｎ ｏ－ ｎ ｃｉ ｙ ｉｔ ｅ ｏ ｓｄｉ ｉ ｓ ｎ ｊ ｏ ａ ｐ ｆ ｏ ｔｏ ｓ ｈ ｒｔ ｌ ａ ｅｉ ｅ ｃｏｄｎ ｏ Ｃ ｒ ｉ ｅ ｉｅｖｌ ｃ ｇ ｎ ｐ
３９ ） ， 明肾不 是主要排泄器官 ， 肾功 能不 全者无明显体 内蓄积 。结论 ９名健康受试者分别静脉 滴注盐 酸多西环素 ， ． ．８ ％ 说 对 药 时
曲线符合二房室模型 ， １０—３０ ｇ剂量范 围内药物体内过程呈 线性 动力学特征 。 在 ０ ０ｍ 关键 词： 盐酸 多西环素 ； Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ； 药动学
维普资讯
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６ ４・ ２
中 国抗生素杂志 ２ ０ ０ ６年 ｌ Ｏ月第 ３ 卷第 ｌ ｌ Ｏ期
文 章 编 号 ：０ １８ ８ （０ ６ １ ６ ４０ １０ ．６ ９ ２ ０ ）００ ２ ．３
单剂注射 用盐酸多西环素的药动学研究
孙小平 黄 文祥 ‘
（ ｅ ａｏａ ｒ ｆｎｅｔｕ ｎ ａａｉｃＤｓａｅ ｏ ｈｎｑｎ ｉ ，Ｄ ｐｒ ｅｔ ｆ ｎｅｔｕ ｉ ａｅ， Ｋ ｙＬｂｒｔ ｙｏ ＩｆｃｏｓａｄＰ ｒｓｉ ｉ ｓｓ ｆ ｏｇｉｇＣｔ ｅ ａ ｍ ｎ ｏ Ｉ ｃｉ ｓＤｓ ｓｓ ｏ ｉ ｔ ｅ Ｃ ｙ ｔ ｆ ｏ ｅ Ｔ ｅＦｒ ｆｌ ｔ ｏｐｔ ，Ｃ ｏｇｉｇＵ ｉ ｒ ｔ ｏ ｅｉ ｃ ｎｅ， Ｃ ｏｇｉｇ４ ０ ） ｈ ｉｔ ｆｉｅ Ｈ ｓｉ ｌ ｈ ａｑｎ ｎ ｅ ｉ ｆ ｄ ａ Ｓｉ ｃｓ ｓ Ａ ｉａ ｄ ａ ｖｓ ｙ Ｍ ｃ ｌ ｅ ｈｎｑｎ ０ ０ １ ６
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关于注射用盐酸多西环素（0.1g）质量问题的工艺分析对注射用盐酸多西环素（0.1g）17个批次的配液、冻干、检验及稳定性考察实验数据，对药品变色问题进行分析，我个人提出以下意见提供参考：
1、配液温度，有15个批次为25℃，有2个批次为20℃（090101、090201）。
说明了配液过程温度有随意性。
2、pH值车间检测在2.12至2.42之间，化验室检测在2.2至2.6之间（090602批为1.9），
成品pH值在2.2至2.5之间。
3、产品收率：
90%以上的有3批（090101：95.85%，090501：91.3%，090502：94.3%）
80%至90%有4批（090102：89.48%，090302：81.63%，090303：88.57%，090601：88.7%，） 70%至80%有2批（090201：76.05%，090705：74.76%）
60%至70%有5批（090301：68.4%，090604：67.28%，090702：67.55%，090703：64.35%，
090704：65.92%）
60%以下有3批（090602：17.8%,090603:42.95%,090701: 40.0%）
4、冻干曲线及时间
4.1制品温度曲线（17个批次来看，090301、090302、090303、090501、090502批第一次升
华温度在-20℃左右；其余批次控制在-17℃左右）。
4.2隔板温度曲线（17个批次来看，090301、090302、090303、090501、090502批第一次升
华温度在-17℃左右；其余批次控制在-5-0℃左右）。
隔板温度还在调整当中。
4.3冻干时间最长相差42h（最短：090101，59h,最长：090502，101h）
从2、3、4及样品分析，每批药品颜色深浅相差来看，是否与冻干时间、温度控制、配液时间、pH值有关、盐酸多西环素易被氧化。
5、从目前产品稳定性考察结果（090301、090302、090303）
经过对药品进行加速实验，检验结果表明，药品已经出现严重变色，药品含量下降，有关物质在增加（美他环素）；经对长期实验药品检验，发现有部分药品变色，其含量（变色部分）下降，有关物质在增加（美他环素），未变色部分药品检测正常。
5、市场反馈退货原因：主要是药品变色与药品水分超标（珠海市嘉美康医药有限公司反馈）。
6、从产品结构：
6.1盐酸多西环素化学名称：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。
盐酸多西环素化学结构式：
21H 2O 21,,C 2H 5OH HCl ,
32
OH O
O
3
分子式：C 22H 24N 2O 8·HCl ·1/2C 2H 5OH ·1/2H 2O
6.2盐酸美他环素化学名称：[4S-(4α,4a α,5α,5a α,12a α)]-6- 亚甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。
分子式：C 22H 22N 2O 8·HCl
6.3、维生素C 分子式：C 6H 8O 6,该物质具有较强的还原性，加热或在溶液中容易氧化分解，在碱性条件下更容易被氧化，遇水、热、光、氧等就会被破坏。
该分子结构式中含有-羟基键. 从以上原辅料进行分析，均含有-羟基键，易被破坏，而盐酸美他环素的结构和盐酸多西环素很相似，在药品的稳定性考察中，盐酸多西环素含量降低，而美他环素含量在增加。
建议对维生素C 的 含量进行分析比较，是否有降低的现象。
7、综合以上情况，090502批基本符合各方面要求，建议在090502批基础上做适当调整。
根据药品特性建议如下：
7.1配液采用避光操作，尽量低温配液（15-20℃）；
7.2药液pH 值调整至2.1—2.3
7.3灌装时灌装间温度尽量控制在范围内（灌装间温度高于制品升华温度）。
7.4、冻干：
预冻：隔板温度在-45℃，待制品温度到-40℃时开始计时，保持3.5小时，抽真空。
真空度控制在10Pa以下；
第一次升华：预冻结束，进行第一次升华，将隔板温度用3小时升至-7℃，并在此温度保持至制品冰晶消失，约46小时；
第二次升华：冰晶消失后，用时2小时将隔板温度升至0℃，待制品温度接近时保持1小时。
第三次升华：将隔板从0℃用时2小时升至33℃，待制品到30℃时保持12小时，试压合格后进行充氮保护，压塞，破真空出箱。