药理学 治疗充血性心力衰竭的药物
药理学——治疗心力衰竭的药物
[药理作用]
4、利尿作用 肾血流↑ 肾小管Na+-K+-ATP酶↓
digoxin
[临床应用]
1、CHF，尤其合并房颤者 无效： 严重二尖瓣狭窄 缩窄性心包炎
digoxin
[临床应用]
digoxin
2、房颤 防止室率过快 复律用奎尼丁、胺碘酮
3、房扑 缩短心房ERP，转房扑为房颤
[毒性反应及防治]
3、中毒防治
digoxin
(1)注意中毒诱因
低钾，高钙，肾功↓，缺氧，
药物(奎尼丁、胺碘酮、四环素)
(2)警惕中毒先兆 室早、色视
(3)治疗心律失常
快速型：补钾、苯妥英钠、利多卡因
缓慢型：阿托品
解毒特效药：地高辛抗体
digoxin
[用法]
以往全效量法(洋地黄化) 目前维持量法 降低中毒发生率
地高辛0.25mg/d t1/2=1.5d 4-5个t1/2(6-7d)达稳态浓度 剂量个体化
PhRMA 2008 Discoverers Award
Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA，美国药物研究及制造协会)
Dr. Eliot Ohlstein, Senior Vice President and head of the Cardiovascular and Urogenital Diseases Center of Excellence for Drug Discovery at GlaxoSmithKline;
治疗心力衰竭的药物
人一生中心脏的泵血次数： 大约25亿2千2百8拾8万次
充血性心力衰竭(CHF)：由于心肌收缩和/或舒 张功能障碍，使心泵功能降低，导致心输出量 减少，不能满足机体代谢需要的病理过程。
临床药理学：心衰的药物治疗
4.对心电图的影响： 治疗量：T波幅度变小，甚至倒置；S-T段降低呈 鱼钩状；P-R间期延长，反应传导速度减慢；QT间期缩短，说明浦肯野纤维和心室肌动作电位 时程缩短；P-P间期延长，反映心率减慢。
中毒量：各种类型的心律失常。
S-T段降低 呈鱼钩状
5、对神经内分泌的影响
治疗量： 使心衰病人交感神经活性降低，迷走神经活 性增高； 促进心房利钠肽的分泌，恢复心房利钠肽受 体的敏感性 ； 减少NE和ATII等。
肾血流量低 CA
前列腺素（PGE2） 前列环素（PGI2）
排钠、利尿、扩张血 管等。具有代偿意义。
第二节 充血性心力衰竭治疗药物分类
1．强心苷类：地高辛等。 2．肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 （1）血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利等。 （2）血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等。 （3）醛固酮拮抗药：螺内酯。 3 ．利尿药与扩张血管药：氢氯噻嗪、呋塞米、肼屈 嗪、哌唑嗪等。 4．β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等。 5．其他治疗充血性心力衰竭的药物 （1）钙通道阻滞药：氨氯地平等。 （2）非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等。
临床应用 1、心力衰竭：全部心室扩大的收缩性心力衰竭 和合并舒张功能障碍；心功能Ⅲ、Ⅳ级收缩性 心力衰竭者；无症状性心力衰竭。 强心甙对不同原因引起心力衰竭其疗效不 同： （1）对动脉硬化、高血压、心瓣膜病等 原因引起的心衰。疗效较好； （2）甲亢、严重贫血、肺心病、活动性 心肌炎所致的心衰疗效较差； （3）缩窄性心包炎、心包填塞引起的心 衰疗效很差或无效。
加强心肌收缩
心率 耗氧量
激活RAA系统
2、心肌β 受体信息转导通路的变化 数量下调 β1 受 体 β 受体对 内源性CA敏感性
第26章 治疗充血性心力衰竭的药物
现在：还对细胞黏附、生长、分化、信号转导有影响。 CHF→心肌肥厚与纤维化→ECM发生变化→各种成分都有所 增加、堆积。
胶原堆积→a.心肌顺应性↓→心室舒张功能障碍
b.胶原酶活性↑→胶原网断裂、分解→心功能↓
心肌纤维化→心肌收缩单位↓→心肌收缩功能和舒张功能↓ 转化生长因子TGFβ1↑↑
（3）心肌肥厚与重构
4.β受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等。 5.其他治疗慢性心功能不全的药物。 （1）血管扩张药：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、 肼屈嗪、哌唑嗪等。 （2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非强心苷类正性肌力药：氨力农、米力 农、维司力农等磷酸二酯酶抑制药。
五、CHF治疗的历史变革
20世纪20年代洋地黄开始应用
Ek＝59.5 log[K+]0/[K+]I （mV）
动物实验:
注射强心苷,则心率明显变慢; -负性心率作用。 切除双侧迷走神经，则心率基本恢复，说明：早 期则心率变慢与迷走神经兴奋有关。 给药后，房室传导变慢； -负性传导作用。 随剂量增加，过量所引起的心动过缓和传导阻滞 可用阿托品对抗;(阿托品阻断窦房结M-R，从而解 除了迷走神经对心脏的抑制作用→心率加快。)
(3). 增加心排血量： 心脏功能：可用压力容积环表示。 横轴（X轴）为左心室容积，环在X轴的位置， 表示心脏容积的大小； 纵轴（Y）为左心室压力，面积表示每搏输出 量(CO)。
心力衰竭时：环变小(面积↓- CO ↓），并向右 移（心脏容积↑）； 用强心苷后：环变大，向左下移位； 说明：用强心苷后，舒张期压力和容积都下降 (环在X轴的位置)，心输出量增加(面积)。
有效不应期
↓
↓
（二）对神经和内分泌系统的作用：
（1）植物神经： 增强迷走神经活性 → 心率↓; 治疗量，降低交感神经活性,迷走相对占优势; 中毒量，激活耐受(下调)的β 1-R→增强交感
充血性心力衰竭
血管扩张药
• • • • 硝酸酯类：扩V 肼曲嗪：扩小A 硝普钠：降低前、后负荷 哌唑嗪：扩张A、V，降低前、后负荷
要点回顾
• 掌握强心苷类地高辛的药理作用及作用机 制、临床应用及不良反应 • 掌握血管紧张素 I 转化酶抑制药抗心衰的 作用机制
强心苷正性肌力作用的机制 抑制Na+-K+-ATP酶， 激活Na+-Ca2+双 向交换机制，胞内Ca2+增加，并促进以 Ca2+释Ca2+过程
3Na+
NKA
2K+
强心苷的作用机制
[K+]i
[Na+]i
AP
[Ca2+]i
NCE
[Na+]i
NAK=Na+-K+-ATP酶 AP=动作电位 NCE=钠钙双向交换
心肌缺氧
中毒救治
• 快速型心律失常 —补钾、苯妥英钠、利多卡因 • 缓慢型心律失常 —阿托品
• 致死性中毒
—地高辛抗体
第二节 RAS抑制药
ACEI AT1受体拮抗剂
ACEI抗心衰的作用机制：
抑制ACE的活性 减少醛固酮分泌
抑制心肌及血管重构
对血流动力学的影响 抑制交感神经活性
激肽系统 激肽原
第五节 强心苷cardiac glycosides
洋地黄类(digitalis)药物 玄参科和夹竹桃科植物 地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷C (cedilanide/lanatoside C)
地高辛（digoxin）和洋地黄毒苷（digitoxin）
药理作用
1.正性肌力作用（positive inotropic action） 1）加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张 期相对延长 2）降低衰竭心脏耗氧量 心肌收缩力 心率 心室容积 3）增加CHF患者心排出量 心肌收缩力 交感张力
药理学(第9版)十三五教材—治疗心力衰竭的药物PPT课件(带内容)
7
心
心功能障碍（收缩功能↓①，舒张功能⑧）
功
能 障
输出量↓
碍
的 病
血管收缩
神经激素↑（RAA ↑④，CA ↑）
心肌β1 受体↓⑦
理
生 理 学
阻抗↑ 顺应性↓ 后负荷↑②
钠水潴留⑤
收缩力↓ 顺应性↓
前负荷↑③
及 药
血容量↑
心肌肥大、重构⑥
物
作
用
血管肥厚、重构⑥
31
二、非苷类正性肌力药
（二）磷酸二酯酶抑制药（PDEI）
【代表药物】
米力农（milrinone，甲氰吡酮） 维司力农（vesnarinone） 匹莫苯（pimobendan） 氨力农（amrinone，氨吡酮）
32
二、非苷类正性肌力药
（二）磷酸二酯酶抑制药（PDEI）
【原理】 抑制磷酸二酯酶→明显提高心肌细胞内钙浓度、 cAMP 的含量。 【作用】
✓ 保钠排钾； ✓ 尚有明显的促生长作用；
醛固酮
✓ 特别是促进成纤维细胞的增殖； ✓ 刺激蛋白质与胶原蛋白的合成； ✓ 引起心房、心室、大血管的重构；
✓ 加速心衰恶化； ✓ 阻止心肌摄取NE，增加心衰时室性心律失常和猝死的可能性。
常规治疗的基础 上
明显
；
防止左室肥厚时心肌间质纤维化；
螺内酯 （spironolacton）
30
二、非苷类正性肌力药
（一）儿茶酚胺类
多巴酚丁胺
【作用机制 】
激动心肌β1受体→正性肌力作用→ CO↑ →明显的强心作用。 激动血管β2受体→ 血管扩张→ 降低外周阻力→降低后负荷。
【应用】
主要用于对强心苷反应不佳的严重左心室功能不全和心肌梗死后心功能不全者，但血压 明显下降者不宜使用。
强心苷知识点总结
强心苷知识点总结一、药理学1. 作用机制强心苷的主要作用机制是通过影响心肌细胞的离子通道和钠钾泵，从而增强心肌收缩力和延长心肌动作电位。
具体来说，强心苷能够抑制胞外钠离子和胞内钾离子的交换，使细胞内钙离子浓度增加，从而增强了心肌的收缩力。
此外，强心苷还可以减慢心房和心室的传导速度，降低心率，从而有利于控制心率失常。
2. 药效强心苷主要具有正性肌力作用和负性频率作用。
其正性肌力作用表现为增强心脏的收缩力，改善心脏功能，从而减轻心脏负荷，促进心脏排血，有利于治疗心力衰竭。
负性频率作用则表现为减慢心率，有助于控制心率失常。
3. 药效动力学强心苷的作用时间长，一般需要数天才能达到稳态浓度。
其半衰期较长，因此剂量需要逐渐增加，以达到治疗效果。
此外，强心苷主要通过肝脏代谢和肾脏排泄，肾功能不全的患者需要调整剂量。
二、药代动力学1. 给药途径强心苷主要通过口服给药，也可以通过静脉注射给药。
2. 吸收和分布口服给药后，强心苷能够迅速吸收，但吸收率不稳定，尤其受食物影响明显。
强心苷能够穿过血脑屏障，分布于组织间隙和细胞内液。
但其分布不均匀，易在心肌和肾脏等组织积聚，增加毒性风险。
3. 代谢和排泄强心苷主要通过肝脏代谢，其中主要代谢产物是羟基化代谢产物。
其排泄主要通过肾脏排泄，尿液中约60-70%的代谢产物可在24小时内排出。
三、适应症1. 心力衰竭强心苷是治疗充血性心力衰竭的一线药物，可以通过增强心脏的收缩力，改善心脏功能，缓解心力衰竭的症状，减轻心脏负荷，延长生存期。
2. 心律失常强心苷常被用于治疗心房颤动和心房扑动等心律失常，通过减慢心率、控制心律失常，帮助维持心脏正常节律。
四、禁忌症1. 房室传导阻滞强心苷会延长房室传导时间，因此在患有房室传导阻滞的患者中使用时需谨慎，避免加重传导阻滞。
2. 心室颤动强心苷使用不宜在心室颤动患者中，因其可能增加心室颤动的风险。
3. 心肌梗死在急性心肌梗死的患者中，尤其是在起始48小时内，强心苷使用会增加死亡风险，应禁忌使用。
药理学-治疗充血性心力衰竭药物
9 06.08.2020
3.对心肌电生理特性的影响：有直接对心 肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分， 也随剂量高低、不同心脏部位及病变情 况而有不同。
10 06.08.2020
⑴ 降低窦房结自律性，减慢心率（负性频率）：通 过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的K+外流，增 加最大舒张电位，使自律性降低。
甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ
（AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺 素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升 高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、cmyc等），引起心肌重构肥厚。
4 06.08.2020
Ⅱ
三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使
15 06.08.2020
四、临床应用：
CHF：凡是收缩功能障碍者，都可用强心 苷，伴房颤者是最佳选择。⑴对高血压 病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所 致者为最佳适应症。⑵对甲状腺机能亢 进、贫血等为相对适应症。⑶对严重心 瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症。
16 06.08.2020
心房颤动：通过抑制房室结传导性，阻止 心房过多冲动进入心室，产生保护心室 作用。
6 06.08.2020
4.其他治疗CHF的药物 （1）受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔、 卡维洛尔等。 （2）钙拮抗药 氨氯地平等。 （3）非苷类正性肌力药 米力农、维司 力农等。 （4）其他血管扩张药 硝酸异山梨酯、 肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。
7 06.08.2020
第二节 强心苷类
药理题库 第26-29章
第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物【A型题】1.临床上最常用的强心苷是（）A.洋地黄毒苷B.地高辛C.毒毛花苷KD.毛花苷CE.以上都不是2.下列关于地高辛的叙述，不正确的是（）A.增强心肌收缩力B.增强迷走神经的活性C.主要经肝脏代谢D.口服有效E.能通过血脑屏障3.强心苷治疗充血性心力衰竭最主要的药理作用是（）A. 降低心肌耗氧量B. 正性肌力作用C. 使已扩大的心室容积缩小D. 减慢心率E. 扩张血管4.治疗剂量强心苷增强心肌收缩力的作用原理是（）A. 激动心脏的β1受体B. 促进儿茶酚胺的释放C. 抑制磷酸二酯酶D. 抑制Na+-K+-ATP 酶的活性E. 阻断心脏的M2受体5. 下列关于强心苷对心肌电生理特性影响的叙述，错误的是（）A. 兴奋迷走神经，促K+ 外流，缩短心房的有效不应期B. 减慢心房传导速度C. 减慢房室结的传导速度D. 降低窦房结的自律性E. 增加浦肯野纤维的自律性，缩短其有效不应期6. 下列关于强心苷对心肌电生理特性影响的叙述，不正确的是（）A. 缩短浦肯野纤维的有效不应期B. 缩短心房的有效不应期C. 降低浦肯野纤维的自律性D. 降低浦肯野纤维的传导性E. 减慢房室结的传导速度7. 地高辛对心肌自律性的影响是（）A. 窦房结↑ ，浦肯野纤维↓B. 窦房结↓ ，浦肯野纤维↓C. 窦房结↑ ，浦肯野纤维↑D 窦房结↓ ，浦肯野纤维↑E. 窦房结↓ ，浦肯野纤维不变化8. 治疗量的强心苷对心脏传导抑制最明显的部位是（）A. 心室肌B. 心房肌C. 浦肯野纤维D. 房室结及房室束E. 窦房结9. 强心苷治疗心房纤颤的机制是（）A. 延长心房的有效不应期B. 降低浦肯野纤维的自律性C. 减慢房室传导D. 抑制窦房结E. 加快房室传导10. 强心苷对心力衰竭患者的利尿作用机制主要是（）A. 抑制抗利尿素的分泌B. 抑制肾小管Na+-K+-ATP 酶C. 改善肾血流动力学D. 增加交感神经活性E. 抑制碳酸酐酶活性11. 下列关于强心苷的叙述，不正确的是（）A. 有正性舒张作用B. 安全范围小C. 有正性肌力作用D. 有负性频率作用E. 有利尿作用12. 下列适应证中，采用强心苷治疗疗效最好的是（）A. 舒张功能障碍伴有心室纤颤和心室率快的心衰B. 收缩功能障碍伴有心室纤颤和心室率快的心衰C. 收缩功能障碍伴有心房纤颤和心室率快的心衰D. 舒张功能障碍伴有心房纤颤和心室率快的心衰E. 收缩和舒张功能都障碍伴有心房纤颤和心室率快的心衰13. 下列适应证中，采用强心苷治疗疗效最好的是（）A. 肺源性心脏病引起的心衰B. 高度二尖瓣狭窄诱发的心衰C. 高血压性心衰伴有房颤D. 甲状腺功能亢进引起的心衰E. 扩张性心肌病14. 强心苷最大的缺点是（）A. 肾损害B. 肝损害C. 给药不便D. 安全范围小E. 听力损害15. 轻度强心苷中毒时可以采取的措施是给予（）A. 葡萄糖酸钙B. 氯化钾C. 硫酸镁D. 呋塞米E. 氯化钠16. 强心苷中毒时最常见的早期症状是（）A. 低血钾B. 头痛C. 胃肠道反应D. 房室传导阻滞E. 窦性心动过缓17. 强心苷中毒最早期的表现是（）A. 心房扑动B. 房性期前收缩C. 室上性阵发性心动过速D. 室性早搏E. 窦性心动过缓18. 强心苷中毒时，下列情况下不应给予钾盐的是（）A. 室性早搏B. 二联律C. 室上性阵发性心动过速D. 房室传导阻滞E. 三联律19. 治疗强心苷中毒引起的传导阻滞或窦性心动过缓时最好选用（）A. 氯化钾B. 阿托品C. 苯妥英钠D. 肾上腺素E. 地高辛20. 强心苷中毒出现室性早搏及室性心动过速时宜选用（）A. 苯妥英钠B. 奎尼丁C. 维拉帕米D. 阿托品E. E. 地高辛21. 对由强心苷中毒引起的快速型心律失常，下列治疗措施不合理的是（）A. 停药B. 用氯化钾C. 用苯妥英钠D. 用呋塞米E. 用利多卡因22. 地高辛中毒导致室性心动过速或室颤的发生机制是（）A. 使心肌细胞内K+ 增多B. 抑制Na+-K+-ATP酶的活性C. 激活腺苷酸环化酶D. 激活Na+-K+-ATP酶的活性E. 兴奋交感神经23. 地高辛的心脏毒性与心肌细胞内下列离子变化有关的是（）A. K+过低，Na+过低B. K+过高，Na+过低C. K+过高，Ca2+过高D. K+过低，Ca2+过高E. K+过高，Na+过高24. 强心苷的不良反应不包括（）A. 各种类型的心律失常B. 胃肠道反应C. 再生障碍性贫血D. 黄视、绿视症E. 眩晕、头痛25. 强心苷禁用于（）A. 高血压引起的心衰B. 心房纤颤C.房扑动D. 室性心动过速E. 阵发性室上性心动过速26. 下列药物能增加地高辛血药浓度的是（）A. 氯化钾B. 螺内酯C. 苯妥英钠D. 奎尼丁E. 呋塞米27. 血管扩张药治疗心衰的药理学基础是（）A. 改善冠状动脉血流B. 降低心输出量C. 扩张动静脉，降低心脏前后负荷D. 降低血压E. 正性肌力28. 下列关于氨力农的叙述，错误的是（）A. 抑制Na+-K+-ATP酶的活性B. 提高细胞内的cAMP水平C. 可增强心肌收缩力并降低外周血管阻力D. 抑制磷酸二酯酶ⅢE. 增加细胞内钙浓度29. 下列磷酸二酯酶抑制剂可用于治疗充血性心力衰竭的是（）A. 维拉帕米B. 米力农C. 卡托普利D. 酚妥拉明E. 地高辛30. 下列药物不适于治疗心衰的是（）A. 肾上腺素B. 硝普钠C. 氢氯噻嗪D. 哌唑嗪E. 多巴胺31. 下列有关血管紧张素转化酶抑制剂的叙述，不正确的是（）A. 可减少血管紧张素Ⅱ 的生成B. 可抑制缓激肽的降解C. 可减轻心室的扩张D. 可反射性加快心率E. 可减少醛固酮的生成32. 下列药物能防止和逆转充血性心力衰竭时心肌重构肥厚并降低病死率的是（）A. 强心苷B. 血管紧张素转化酶抑制剂C. 血管扩张药D. 利尿药E. 非苷类正性肌力药33. 氯沙坦治疗充血性心力衰竭的机制是（）A. 阻断血管紧张素Ⅱ 与其受体结合B. 减少血管紧张素Ⅱ 的形成C. 减少肾素的分泌D. 阻断α 1受体E. 阻断α 2受体34. 下列有关强心苷的描述，不正确的是（）A. 地高辛合用利尿药是治疗慢性心功能不全的基本用药B. 对心房扑动停用强心苷，可能恢复窦性节律C. 强心苷治疗心房纤颤的目的是使房颤停止D. 对肾功能减退者和老年人应减量E. 强心苷可消除慢性心功能不全的症状，但并不降低病死率35. 强心苷引起心脏中毒最严重的后果是（）A. 室性心动过速B. 心跳停止C. 室性心动过缓D. 房室传导阻滞E. 窦性心动过速36. 强心苷治疗心力衰竭的作用特点是（）A. 抑制房室传导B. 增强心肌收缩力C. 增加衰竭心脏心排出量的同时不增加心肌耗氧量D. 减慢心率E. 增加心排出量37. 下列药物不能用于治疗心源性哮喘的是（）A. 硝普钠B. 毒毛花苷KC. 吗啡D. 氨茶碱E. 异丙肾上腺素38. 关于强心苷的叙述，正确的是（）A. 其极性越大，口服吸收率越高B. 强心苷的作用与交感神经递质及其受体有关C. 具有正性频率作用D. 安全范围小，易中毒E.可用于室性心动过速39. 下列哪种强心苷在静脉给药时起效最快（）A. 地高辛B. 洋地黄毒苷C. 毛花苷丙D. 去乙酰毛花苷E. 毒毛花苷K40. 解救强心苷中毒引起的室性心率失常用（）A. 奎尼丁B. 苯妥英钠C. 普鲁卡因胺D. 普萘洛尔E. 维拉帕米41. 地高辛过量者应及时救治，对出现心动过缓者宜选用（）A. 呋塞米B. 氯化钾C. 阿托品D. 苯妥英钠E.葡萄糖42. 易产生心脏毒性的抗心力衰竭药是（）A. 米力农B. 地高辛C. 依那普利D. 硝酸甘油E. 氢氯噻嗪43. 主要通过增强心肌收缩力而改善心功能的药物是（）A. 卡维地洛B. 硝酸甘油C. 地高辛D. 氢氯噻嗪E. 依那普利44. 下列不属于强心苷类正性肌力药的是（）A. 地高辛B. 洋地黄毒苷C. 去乙酰毛花苷D. 多巴胺E. 毒毛花苷K45. 强心苷的作用机制不包括（）A. 抑制Na+-K+-ATP酶B. 使细胞内Na+减少，K+增多C. 使细胞内Na+增多，K+减少D. 使细胞内Ca+增多E. 促使肌浆网Ca+释放46. 对下列心力衰竭，地高辛疗效最佳的是（）A. 心脏瓣膜病引起的心力衰竭B. 先天性心脏病引起的心力衰竭C. 伴有心房扑动、颤动的心力衰竭D. 甲状腺功能亢进引起的心力衰竭E.肺源性心脏病引起的心力衰竭47.强心苷中毒最早出现的症状是（）A. 色视B. 厌食、恶心和呕吐C. 眩晕、乏力和视力模糊D. 房室传导阻滞E. 神经痛48. 强心苷治疗房颤的机制主要是（）A. 缩短心房有效不应期B. 减慢房室传导C. 抑制窦房结D. 降低普氏纤维自律性E. 阻断β受体49. 血管扩张药治疗心衰的药理学基础是（）A.改善冠脉血流B.降低心输出量C.扩张动静脉，降低心脏前后负荷D.降低血压E.增加心肌收缩力50. 强心苷治疗心衰的原发作用是（）A.使已扩大的心室容积缩小B.增加心肌收缩性C.增加心脏工作效率D.减慢心律E.降低室壁肌张力及心肌耗氧量51. 强心苷疗效最好的适应症是（）A.肺源性心脏病引起的心衰B.严重二尖瓣病引起的心衰C.严重贫血引起的心衰D.甲状腺功能亢进引起的心衰E.高血压性心衰伴有房颤52. 强心苷引起的传导阻滞可选用（）A.氯化钾B.氨茶碱C.吗啡D.阿托品E.肾上腺素53. 下列哪种强心苷口服后吸收最完全（）A.洋地黄毒苷B.地高辛C.黄夹苷D.毛花苷CE.毒毛花苷K54. 地高辛t1/2为36小时，按逐日给予治疗剂量，血中药物浓度达到坪值的时间是（）A. 10天B. 12天C. 6天D. 3天E. 9天55. 扎莫特罗属于（）A.β受体激动剂B.β受体部分激动剂C.β受体拮抗剂D.α受体激动剂E.α受体拮抗剂56. 下列哪种药物能增加地高辛的血药浓度（）A.氯化钾B.螺内酯C.苯妥英钠D.考来烯胺E.奎尼丁57. 排泄最慢、作用最为持久的强心苷是（）A.地高辛B.毛花苷CC.铃兰毒苷D.洋地黄毒苷E.毒毛花苷K58. 肝肠循环量最多的是下列哪一种强心苷（）A. 地高辛B. 洋地黄毒苷C. 毛花苷CD. 毒毛花苷KE. 黄夹苷59. 强心苷对下列哪种心衰无效（）A.高血压病所致的心衰B.先天性心脏病所致的心衰C.甲状腺功能亢进、贫血所致的心衰D.肺源性心脏病所致的心衰E.缩窄性心包炎所致的心衰60. 在强心苷的化学结构中含羟基最少的药物（）A.地高辛B.洋地黄毒苷C.西地兰D.毒毛旋花子苷KE.黄夹苷61. 关于强心苷的叙述错误的是（）A.洋地黄毒苷肝转化率最高，因其结构中羟基的数目最多B.强心苷是由苷元和糖组成，其中苷元部分是发挥正性肌力的基本结构C.有肾功能不良的病人不可选用地高辛D.老年人易发生地高辛中毒E.地高辛的半衰期约为33-36h62. 下列哪个药物不能用于心愿性哮喘（）A.吗啡B.毒毛旋花子苷KC.氨茶碱D.硝普钠E.异丙肾上腺素63. 强心苷中毒引起的快速型心律失常，下列哪一项治疗措施是错误的（）A.停药B.给氯化钾C.用苯妥英钠D.给呋塞米E.给考来烯胺，以打断强心苷的肝肠循环64. 强心苷治疗心衰的主要适应症是（）A.高度二尖瓣狭窄引起的心衰B.肺源性心脏病引起的心衰C.由瓣膜病、高血压、先天性心脏病引起的心衰D.严重贫血诱发的心衰E.甲状腺功能亢进引起的心衰65. 强心苷强心作用的基本结构是（）A.糖的部分B.苷元部分C.内酯环部分D.C3位的β羟基E.甾核部分66. 关于苯妥英钠治疗强心苷引起的快速型心律失常，哪点是错误的（）A.降低希-普氏纤维自律性B.降低希-普氏纤维0相上升速度C.加快受抑制的房室传导D.对室性心动过速也有效E.使强心苷从受体结合状态下解离下来67. 哪项措施是治疗地高辛中毒时不应采用的（）A.用呋塞米促其排出B.停用地高辛C.应用苯妥英钠D.应用利多卡因E.应用阿托品68. 强心苷中毒所致阵发性室性心动过速伴有Ⅱ度房室传导阻滞，最好选用（）A.利多卡因B.氯化钾C.普鲁卡因胺D.氟桂嗪E.苯妥英钠69. 治疗由强心苷所引起的二联律，哪项措施是错误的（）A.口服氯化钾B.应用普萘洛尔C.用呋塞米促进排出D.应用苯妥英钠E.应用氨苯蝶啶70. 下列何药不适于治疗心衰（）A.肾上腺素B.硝酸甘油C.氢氯噻嗪D.哌唑嗪E.硝普钠【 B 型题】71. 可直接增强迷走神经活性（）72. 可逆转心肌肥厚（）73. 属于磷酸二酯酶抑制药（）74. 属于血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（）A. 地高辛B. 维拉帕米C. 硝普钠D. 卡托普利E. 米力农75. 主要扩张静脉而用于治疗心衰（）76. 直接扩张动、静脉而用于治疗心衰（）77. 直接扩张动脉而用于治疗心衰（）78. 用于治疗心衰的α 受体阻滞药（）79. 具有Ca2+ 通道阻滞作用且可用于治疗舒张期功能障碍性心衰（）A. 肼屈嗪B. 氨氯地平C. 硝普钠D. 哌唑嗪E. 硝酸甘油80. 强心苷治疗充血性心力衰竭最主要的药理学基础（）81. 强心苷治疗心房纤颤的药理学基础（）82. 强心苷治疗心房扑动的原发作用（）83. 强心苷中毒导致窦性心动过缓的原因（）A. 抑制房室传导B. 增强心肌收缩力C. 抑制窦房结D. 缩短心房的有效不应期E. 减少房室结的隐匿性传导84. 增加细胞内Ca2+ 浓度（）85. 影响Ca2+ 通道，减少细胞内Ca2+ 浓度（）86. 通过产生NO，减少细胞Ca2+ 浓度（）A. 奎尼丁B. 硝酸甘油C. 地高辛D. 卡托普利E. 硝苯地平87. 激动心肌及β受体的抗心力衰竭药是（）88. 治疗心房颤动的抗心力衰竭药是（）A. 呋塞米B. 地高辛C. 依那普利D. 米力农E. 多巴酚丁胺89. 抑制Na+-k+-ATP酶的药物是（）90. 抑制血管紧张素转换酶的药物是（）91. 抑制磷酸二酯酶III的药物是（）92. 抑制HMG-CoA还原酶的药物是（）A. 塞来昔布B. 地高辛C. 依那普利D. 洛伐他汀E. 米力农93. 使用强心苷的心力衰竭患者，不宜选用的药品是（）94. 使用螺内酯的心力衰竭患者，不宜选用的药品是（）A. 果糖B. 氯化钾C. 氯化钙D. 硫酸镁E. 葡萄糖95. 通过抑制磷酸二酯酶，升高cAMP水平，加强心肌收缩力的非强心苷类药物是（）96. 通过兴奋β受体，升高cAMP水平，加强心肌收缩力的非强心苷类药物是（）A. 地高辛B. 洋地黄毒苷C. 米力农D. 多巴酚丁胺E. 毒毛花苷K【X型题】97. 下列药物具有正性肌力作用而用于治疗充血性心力衰竭的是（）A. 硝酸甘油B. 卡托普利C. 地高辛D. 米力农E. 硝普钠98. 下列药物能扩张动脉和（或）扩张静脉而用于治疗充血性心力衰竭的是（）A. 维拉帕米B. 硝苯地平C. 硝普钠D. 肼屈嗪E. 哌唑嗪99. 强心苷的主要不良反应是（）A. 粒细胞减少B. 胃肠道反应C. 过敏反应D. 视觉异常E. 心脏毒性100. 硝普钠用于治疗心功能不全的理论依据是（）A. 增加心排出量B. 增加心肌供氧C. 降低前负荷D. 降低后负荷E. 改善冠状动脉血流101. 强心苷用于治疗心房扑动的作用机制是（）A. 缩短心房的有效不应期B. 抑制房室结传导，减慢心室率C. 促进房室结传导，加速心室率D. 延长心房的有效不应期E. 抑制窦房结，减慢心率102. β 受体阻滞药治疗心功能不全的作用机制是（）A. 阻断β 1受体，减慢心率B. 减少肾素的分泌C. 减少心肌耗氧量D. 改善心脏舒张功能E. 使β 受体向上调节103. 强心苷增强心肌收缩力的特点是（）A. 加快心肌纤维缩短速度，使收缩敏捷有力B. 使心室收缩期缩短，舒张期相对延长C. 使心输出量增加D. 使心室容积缩小E. 减慢心率，降低心肌耗氧量104. 下列药物与强心苷合用不易引起心律失常的是（） A. 呋塞米 B. 氢氯噻嗪C. 氨苯蝶啶 D. 阿米洛利E. 氯化钾105. 用强心苷治疗心衰时与下列药物合用能加重心肌细胞缺K+的是（）A. 氯酞酮B. 呋塞米C. 螺内酯D. 缬沙坦E. 泼尼松106. 地高辛的临床用途是治疗（）A. 充血性心力衰竭B. 心房纤颤C. 阵发性室上性心动过速D. 心房扑动E. 阵发性室性心动过速107. 能增加强心苷对心脏毒性的因素包括（）A. 低血钾B. 低血镁C. 高血钙D. 合用高效利尿药E. 心肌缺血108. 治疗急性左心衰伴心源性哮喘时可选用（）A. 毛花苷 CB. 呋塞米C. 氯丙嗪D. 吗啡E. 洋地黄毒苷109. 可用于治疗心衰的PDE Ⅲ 抑制剂是（）A. 氨力农B. 米力农C. 扎莫特罗D. 维司力农E. 多巴酚丁胺110. 治疗量强心苷对心电图的影响是（）A. RP 间期延长B. ST 段下降呈鱼钩状C. QT 间期延长D. PP 间期延长E. T 波压低，甚至倒置111. 强心苷增加心衰患者心输出量的作用机制是（）A. 直接增强心肌收缩力B. 反射性降低交感神经活性C. 反射性增强心肌收缩力D. 直接增强迷走神经活性E. 降低外周血管阻力112. 对心衰患者，强心苷在用药早期可产生的治疗作用是（）A. 减少心肌耗氧量B. 利尿C. 增加心输出量D. 使心脏压力容积环右移、上移E. 使扩大的心脏缩小113. 强心苷中毒时可引起的心律失常是（）A. 室性早搏B. 窦性过缓C. 房室传导阻滞D. 室性心动过速E. 室颤114. 治疗量地高辛通过增强迷走神经活性来（）A. 缩短心房ERPB. 降低窦房结的自律性C. 减慢房室结传导D. 提高浦肯野纤维的自律性E. 缩短浦肯野纤维ERP115. 中毒量地高辛引起室性心动过速及室颤的机制是（）A. 增强迷走神经活性B. 抑制心肌细胞Na+-K+- ATP 酶的活性C. 加快房室结传导D. 提高浦肯野纤维的自律性E. 缩短浦肯野纤维ERP116. 不宜选用异丙肾上腺素治疗充血性心力衰竭的原因是（） A. 有正性心率作用 B. 有正性自律性作用C. 有正性肌力作用D. 有延长舒张期的作用E. 有增加心肌耗氧量的作用117. 地高辛中毒的停药指征是（）A. 视觉异常B. 室性早搏C. 头晕、疲倦D. 窦性心动过缓E. 恶心、呕吐118. 地高辛产生利尿作用的机制是（）A. 正性肌力作用B. 增加肾血流量C. 直接抑制肾小管Na+-K+- 2Cl-共转运系统D. 直接抑制肾小管Na+-K+- ATP 酶E. 减少肾小管对Na+ 的再吸收119. 下列扩血管药物可用于治疗充血性心力衰竭的是（）A. 硝酸甘油B. 卡托普利C. 硝普钠D. 肼屈嗪E. 硝苯地平120. 下列药物可用于治疗强心苷中毒的是（）A. 奎尼丁B. 阿托品C. 苯妥英钠D. 地高辛抗体的Fab 片断E. 氯化钾121. 强心苷中毒可引起（）A. 眩晕和谵妄B. 胃肠道反应C. 室性心动过速D. 黄视或绿视E. 视力模糊122. 强心苷对心衰的治疗作用可表现为（）A. 心输出量增加B. 利尿C. 使已扩大的心脏缩小D. 中心静脉压降低E. 心率加快123. 治疗急性左心衰竭肺水肿时可选用（）A. 利多卡因B. 呋塞米C. 吗啡D. 氨茶碱E. 维拉帕米124. 强心苷可用于治疗（）A. 窦性心动过缓B. 室上性心动过速C. 室性早搏D. 心房纤颤E. 房室传导阻滞125. 地高辛引起的快速型心律失常与下列因素中有关的是（）A. 心肌细胞内低钾B. 心肌细胞内高钠C. 心肌细胞内高钙D. 心肌细胞内高镁E. 心肌细胞内低钙126. 影响心肌耗氧量的因素包括（）A. 室壁张力B. 动脉血压C. 心肌收缩力D. 射血时间E. 心率127. 影响心功能的生理因素包括（）A. 心肌收缩力B. 心率C. 前负荷D. 后负荷E. 耗氧量128. 强心苷中毒时可作为停药指征的先兆症状是（）A. 窦性心动过缓B. 色视障碍C. 室性早搏D. 心电图表现为ST段下降E. 厌食、恶心129. 治疗心源性哮喘时可选用的药物是（）A. 毛花苷CB. 依他尼酸C. 异丙肾上腺素D. 哌替啶E. 硝酸甘油130. 下列药物不属于治疗心衰的PDE Ⅲ 抑制剂的是（）A. 地高辛B. 洋地黄毒苷C. 维司力农D. 匹莫苯E. 多巴酚丁胺131. 下列扩血管药能扩张动、静脉而治疗心衰的是（）A. 硝普钠B. 硝苯地平C. 硝酸甘油D. 肼屈嗪E. 哌唑嗪132. 强心苷不良反应引起的视觉障碍是（）A. 黄视症B. 失明C. 绿视症D. 视物模糊E. 以上都是133. 强心苷对心脏电生理特性的影响是（）A. 降低窦房结的自律性B. 降低浦肯野纤维的自律性C. 增加浦肯野纤维的自律性D. 减慢房室传导E. 延长心房不应期134. 治疗量强心苷对心电图的影响不明显的是（）A. QT 间期延长B. PR 间期缩短C. PP 间期延长D. 二联律E. ST 下降呈鱼钩状135. 强心苷的正性肌力作用表现为（）A. 提高心肌收缩最高张力B. 加快心肌缩短速率C. 使心脏容积-压力环右移、下移D. 使心脏容积-压力环右移、上移E. 使心脏容积-压力环左移、下移136. 决定心肌收缩过程的因素包括（）A. 收缩蛋白与调节蛋白B. 物质代谢与能量供应C. Mg 2+D. Ca2+E. K+137. 下列关于强心苷受体（Na+-K+- ATP 酶）的叙述，正确的是（）A. 是二聚体B. 是三聚体C. 由α 及β 亚单位组成D. 其α 亚单位为一催化亚单位E. 其β 亚单位为一糖蛋白138. 下列血管扩张药可用于治疗心衰的是（）A. 硝酸甘油B. 卡托普利C. 培多普利D. 亚硝酸异戊酯E. 奎尼丁139. 能增加强心苷对心脏毒性的因素包括（） A. 低血钾B. 高血钙 C. 心肌缺血 D. 低血镁E. 合用排钾利尿药140. 下列药物可增加地高辛毒性的是（） A. 利多卡因 B. 奎尼丁 C. 苯巴比妥 D. 螺内酯E. 呋塞米141. 下列药物与强心苷合用可促进细胞缺钾的是（） A. 布美他尼 B. 吲达帕胺C. 氢化可的松D. 氨苯蝶啶E. 链霉素142. 对强心苷所产生的窦性心动过缓，应采取的措施是（）A. 应用氯化钾B. 应用呋塞米C. 应用苯妥英钠D. 应用阿托品E. 减量或停用强心苷143. 下列药物与强心苷合用易引起心律失常的是（）A. 氢化可的松B. 奎尼丁C. 氢氯噻嗪D. 氨苯蝶啶E. 呋塞米144. 能增加强心苷不良反应发生的因素包括（）A. 酸碱平衡失调B. 发热C. 高龄D. 合并用药E. 心肌缺氧145. 下列药物与强心苷合用时可加重心肌细胞缺K+的是（）A. 依他尼酸B. 氯噻嗪C. 地塞米松D. 螺内酯E. 阿米洛利146. 可用于治疗心力衰竭的药物有（）A.血管紧张素转换酶抑制剂B.β受体阻断剂C.醛固酮受体阻断剂D.利尿剂E.强心苷147.强心苷中毒可（）A.室性早搏B.房室传导阻滞C.室性心动过速D.心房纤颤E.窦性心动过缓148.强心苷对心衰的治疗作用可表现为（）A.心输出量增加B.利尿C.使已扩大的心脏缩小D.降低中心静脉压E.心率加快149.急性左心衰竭肺水肿可选用（）A.利多卡因B.呋塞米C.吗啡D.氨茶碱E.维拉帕米150.强心苷可用于治疗（）A.窦性心动过缓B.室上性心动过速C.室性早搏D.心房纤颤E.房室传导阻滞151.地高辛引起的快速型心律失常与哪种离子有关（）A.心肌细胞内失钾B.心肌细胞内高钠C.心肌细胞内高钙D.心肌细胞内高镁E.心肌细胞内低钙152.影响心肌耗氧量的因素（）A.室壁张力B.动脉血压C.心缩力D.射血时间E.心率153.影响心功能的几种生理因素是（）A.收缩性B.心率C.前负荷D.后负荷E.耗氧量154.强心苷中毒时可作为停药指征的先兆症状是（）A.窦性心动过缓B.色视障碍C.室性早搏D.ECG表现为S-T段下降E.厌食、恶心155.急性左心衰伴心源性哮喘可选用（）A.毛花苷CB.呋塞米C.氯丙嗪D.吗啡E.洋地黄毒苷156.治疗心衰的PDE Ⅲ抑制剂是（）A.氨力农B.米力农C.扎莫特罗D.匹罗昔酮E.匹莫苯157.能扩张动静脉而治疗心衰的扩血管药是（）A.硝普钠B.硝苯地平C.硝酸甘油D.肼屈嗪E.哌唑嗪158.强心苷的不良反应有（）A.胃肠道反应B.粒细胞减少C.色视障碍D.心脏毒性E.皮疹159.增加强心苷对心脏的毒性因素有（）A.低血钾B.高血钙C.心肌缺血D.低血镁E.合用排钾利尿药160.与强心苷合用促进细胞缺钾的药物有（）A.呋塞米B.氢氯噻嗪C.氢化可的松D.氨苯蝶啶E.链霉素（姚文娟）第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【 A 型题】1. 易致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症是指血浆中（）A. 高密度脂蛋白（HDL ）升高B. 乳糜微粒（CM ）降低C. 极低密度脂蛋白（VLDL ）、低密度脂蛋白（LDL ）及载脂蛋白B（apoB ）浓度均高于正常值D. VLDL 浓度低于正常值E. LDL 浓度低于正常值2. 下列药物可引起肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛的是（）A. 贝特类B. 多不饱和脂肪酸类C. 胆汁酸结合树脂D. 羟甲基戊二酰辅酶A （HMG CoA ）还原酶抑制剂E. 烟酸3. 下列药物降低血浆胆固醇作用最明显的是（）A.HMG CoA 还原酶抑制剂B. 贝特类C. 抗氧化剂D. 胆汁酸结合树脂E. 烟酸4. 洛伐他汀的作用机制是（）A. 抑制HMG CoA 还原酶活性B. 使肝脏LDL 受体表达下降C. 激活7α羟化酶D. 增加脂蛋白酯酶活性E. 抗氧化5. 下列关于他汀类药物的叙述，错误的是（）A. 是目前最强的降血浆胆固醇的药物B. 可用于糖尿病、肾病综合征引起的高胆固醇血症C. 可降低纯合子家族性高胆固醇血症的LDL-CD. 可用于杂合子家族性高胆固醇血症E. 可用于杂合子非家族性Ⅱa 、Ⅱb 和Ⅲ 型高脂蛋白血症6. 下列药物与他汀类合用时不会加重骨骼肌溶解症的是（）A. 普罗布考B. 环孢素C. 贝特类D. 烟酸E. 红霉素7. 治疗高胆固醇血症的首选药物是（）A. 低分子肝素B. 氯贝丁酯C. 烟酸D. 洛伐他汀E. 普罗布考8. 下列关于考来烯胺的叙述，不正确的是（）A. 为强碱性阳离子交换树脂，口服后在肠道内与胆汁酸形成螯合物而排出体外B. 为强碱性阴离子交换树脂，口服后在肠道内与胆汁酸形成螯合物而排出体外C. 降低血浆LDL 水平D. 加速肝内胆固醇代谢E. 对血浆HDL 水平无影响。
药理学抗充血性心力衰竭药同步练习题
抗充血性心力衰竭药一、复习要点掌握：强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及中毒的防治。
二、知识要点强心苷：常用药物有地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙、毒毛花苷K。
（1）药理作用：①正性肌力作用（加强心肌收缩力），加快心肌收缩速度，延长舒张期；加强心肌收缩力的同时，不增加甚至降低心肌耗氧量；增加CHF患者心输出量。
②负性频率作用（减慢心率）。
③负性传导作用（抑制房室传导）。
（2）临床应用：①治疗充血性心力衰竭。
②治疗某些心律失常，心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速。
（3）不良反应：①胃肠道反应，最常见的早期中毒症状。
②神经系统反应，眩晕、头痛、疲倦、谵妄等；视觉障碍（视力模糊、黄视症、绿视症）。
黄视症、绿视症可作为停药指征。
③心脏反应，最严重、最危险的不良反应，表现为各种心律失常，心率低于60 次/ min是停药指征。
（4）中毒的防治措施：①预防，避免中毒的诱因，如高血钙、低血钾、肾功能不全等。
②治疗，停药；快速型心律失常使用氯化钾、苯妥英钠、利多卡因等；缓慢型心律失常使用阿托品治疗；严重中毒患者及时使用地高辛抗体Fab片段治疗。
三、练习题（一）单项选择题1.下列哪项不是强心苷的适应证？（）A.充血性心力衰竭B.室性心动过速C.阵发性室上性心动过速D.心房纤颤E.心房扑动2.血浆半衰期最长的强心苷是哪种？（）A.地高辛B.毒毛花苷KC.洋地黄毒苷D.毛花苷E.去乙酰毛花苷3.强心苷治疗充血性心力衰竭的主要药理学依据是（）。
A.加强心肌收缩力B.减慢心律C.抑制房室传导D.利尿E.扩张血管4.应用强心苷治疗时，下列哪项是错误的？（）A.选择适当的强心苷制剂B.选择适当的剂量与用法C.注意治疗剂量比较接近中毒剂量D.联合应用利尿药E.洋地黄化后停药5.下列哪项不是强心苷中毒出现的症状和体征？（）A.色视障碍B.胃肠道反应C.头痛、眩晕D.锥体外系反应E.室性心动过速6.血管扩张药治疗心衰的药理学根据是（）。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药物z(胡国新XXXX)
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
二、CHF 时神经内分泌变化
1．交感神经系统激活 心细胞β1-受体的密度下降 2．肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 3．精氨酸加压素分泌增加 4．内皮素↑ 5．其他内源性调节的变化 如：利钠肽 ↑
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
三、CHF 时心肌肾上腺β受体信号转导变化
5．降低交感神经活性。 AngⅡ通过突触前膜和中 枢兴奋交感
ACEI 治疗CHF的临床应用与评价
既能：消除或缓解CHF症状，提高运动耐力， 改进生活质量。
又能：防止和逆转心肌肥厚降低病死率。
常与利尿药、地高辛等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。
缺点：咳嗽, 血管神经性水肿等不良反应。
二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用 对ACE途径及非ACE途径产生的AngⅡ都有拮抗作用 也能预防及逆转心血管的重构
CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反究证明，常规治疗加用螺内酯可显降CHF 病死率， 防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流 动力学和临床症状。
久用降低血管壁Na+, 血管扩张，降低心脏 负荷 消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿 和外周水肿,改善心功能
临床应用
• 轻度CHF: 单独应用利尿, 常用噻嗪类利尿药 对CHF伴有明显充血和郁血者尤为适用。
• 如无静脉充血征象时，用利尿药并无意义，反因激活神经内
分泌功能，兴奋RAAS系统，增加血浆NA水平而产生不利影响。
慢性心功能不全
• （chronic or congestive heart failure, CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病 的终末阶段，是指在适当的静脉回流下， 心脏排出量减少，不能满足外周组织所需 的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸 短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
充 血 性 心 力 衰 竭 心律 失常
｛
强心苷
(Na+-K+交换模式)
↓
↑ ↑
强心苷正性肌力作用的机制
心肌收 缩增强
强心苷对心肌电生理的影响及抗 心律失常临床应用、不良反应
治疗量增强迷走N活性，促进K + 外流、 抑制Ca 2+内流 中毒量抑制Na+-K+-ATPase，使[K+]i↓
主要的抗慢性心功能不全药； 强心苷类常用药、药理作用、临床 应用、不良反应、中毒解救方法； ACE抑制药常用药、作用及特点； β-R阻断药治疗CHF临床应用特点。
问题与思考
能降低CHF死亡率的抗心衰药主要有哪些？
钙，缺氧，肾衰等
停药 补钾并停用排钾利尿药 抗心律失常药：苯妥英钠或利多卡因(快速型)
阿托品(缓慢型) 特异性抗体(地高辛)：竞争强心甙与Na+K+ATPase酶的结合
第三节 肾素-血管紧张素-醛 固酮系统抑制药
ACEI主要作用和特点
神经内分泌拮抗剂：抑制RAS，使AngII减少，缓激 肽水平增多； 改善血流动力学：降低血管阻力、室壁肌张力和舒张 末压，增加心输出量； 抑制心肌肥厚及血管重构：抑制心肌细胞增生和纤维 化，提高心肌和血管的顺应性； 是治疗CHF的首选药，能明显降低CHF死亡率； 用法：常与-R拮抗剂合用,小量递增终生应用。
临床应用：高效利尿药用于急性心衰引
起的肺水肿，中效利尿药用于慢性心衰引起 的水肿。
第五节
β-R阻断药
常用药（不能无限推广）：
β1-R阻断药：美托洛尔，比索洛尔 1 -R阻断药＋β-R阻断药：卡维地洛
阻断了β-R持续激动时导致的信号转导通 路的减敏； 阻断肾上腺素能受体过度激活，减少心 肌耗氧量，逆转心肌重构；
AT1拮抗药与ACEI用于CHF的区别
AT1拮抗药（ARB）抑制RAS传统途径和旁路 途径，更彻底阻断了AngII。 传统途径：ACE途径 旁路途径：胃促胰酶途径 ARB长期治疗CHF不如ACEI，不能取代 多用于不耐受ACEI的心衰患者
抗醛固酮药主要作用和特点
常用药：螺内酯； 比ACEI更能有效地抑制醛固酮产生，避 免了ACEI的“醛固酮逃逸”现象； 是继ACEI和-R拮抗剂后第三个能降低 CHF死亡率的药物 常与ACEI合用，避免负反馈激活RAS
内酯环→ 甾核→ 苷元部分
(C3 -构型羟基 C14 -构型羟基 C17 -构型内酯环)
糖部分
(葡萄糖、稀有糖， 3糖作用最强)
常用强心苷的分类及给药方法
分类
慢效
名称
洋地黄毒苷 （digitoxin） 地高辛(digoxin) 去乙酰毛花苷 (西地兰, cedilanid) 毒毛花苷K (毒K,strophanthin K)
给药方法
口服
中效
快效
口服
静注或肌注
静注
体内过程
体内过程取决于其化学结构，即其极性大小。 甾核-OH数目少，极性低。
极性顺序： 洋地黄毒苷〈 脂溶性： 高 口服吸收率：〉 90% 蛋白结合率：〉 97% 消除途径： 肝代谢
地高辛 〈 西地兰 中 低 60% 20% 25% 5% 少量 原形
维司力农等，仅用于短期急性静脉给药(如急性心 衰)；
扩血管药：硝酸酯类(扩张容量血管，降低前负荷)；
肼曲嗪(扩张阻力血管，降低后负荷，因反射兴奋交 感N和RAAS，一般不单独长期应用)；硝普钠(降低 前后负荷，仅用于短期急性静脉给药)；哌唑嗪(1R阻断药，降低前后负荷，易耐药，不宜长期应用)
小结
｛
心律↑ 功能 前负荷↑→舒张末期容积↑ 收缩性↑ →收缩性↓
｛
｛
｛
心衰时RAAS激活的代偿意义
牵张感受器(+) 心 化学感受器(+) 衰 交感神经 (+)
｛
↓ 肾内 ↓ 血管紧张素原 肾素↑ ↓ 肾上腺素↑ 血管紧张素Ⅰ 肾上腺髓质 ↓ 转换酶 血管收缩 血管紧张素Ⅱ ↓ 心肌增生 ↓ 酶A 肾上腺皮质球状带 血管紧张素Ⅲ ↓ 保钠排钾扩容 醛固酮↑
强心苷药理作用
对心脏的作用 对神经系统及神经内分泌的作用
兴奋延脑催吐化学感受区（中毒量） 兴奋交感神经中枢（中毒量）
抗 RAAS作用及利尿作用 缩血管作用
对心脏的药理作用 和临床应用
正性肌力作用 (机制)
｛
最大张力↑ 每博做功↑ 收缩速率↑ 心输出量↑ 心肌选择性
｝
负性频率作用 →兴奋迷走N →心率↓
分类(根据临床症状)：
左心衰竭 右心衰竭 全心衰竭
心衰血流动力学变化
心输出量↓
心内残余血量↑ 肾血流量↓
回心血量↓ 醛固酮↑
静脉压↑ —水钠潴留↑
左心淤血 右心淤血
肺循环淤血 体循环淤血
(呼吸困难) (充血、水肿)
心衰过程中机体的代偿与失代偿
心肌功能 和结构改变
结构 心肌肥厚与重构 细胞凋亡 RAAS激活 SNS激活：最早、最常见的适应性代偿 -R↓ 心肌β-R信 Gs ↓ ，-R与Gs脱偶联 号转导的变化 ARK1↑ -R(+) p
某心律失常
房颤 房扑 阵发性室上性心动过速
中毒表现
胃肠道反应：(早期)兴奋延髓催吐中心 神经系统反应：视网膜分布较多 心脏反应：(与用药前任何不同均须警惕)
快速型心律失常 房室传导阻滞 窦性心动过缓或窦性停博(抑制窦房结自律性) (对正常心脏毒性较低)
中毒防治方法
避免诱发的各种因素：低血钾，低血镁高血
第19章
治疗充血性心力衰竭的药物
充血性心力衰竭 慢性心功能不全 简称心衰 Chronic or congestive heart failure （CHF）
第一节、 心衰病生 及治疗药物分类
定义：指各种病因最终导致心脏不能有
效地将静脉回流的血液充分排出，以满 足机体组织所需的一种病理生理状态及 临床综合征。
•自律性 ↓ •传导性 ↓ •有效不应期 ↓ •自律性 ↑ •有效不应期 ↓ •传导性 ↓
｝
• 房颤，阵发性室上性心动过速
•房扑
•快速型心律失常，其中室
性早博最多见 •房室传导阻滞
｝
临床应用
充血性心力衰竭
地高辛是唯一被美国FDA确认不增加心衰 患者死亡率的正性肌力药（总死亡率中性） 已降为CHF的辅助用药
近球细胞
｝
肝脏 肾脏
血中 ↓
｝
CHF的治疗策略
加强心肌收缩性：洋地黄类强心苷
(20-50年代)和非强心苷类(70-80年代)
控制水钠潴留：利尿药(50-70年代) 降低心脏负荷：血管扩张药，尤其是
RAAS抑制药(80年代以来)， -R阻断药。
治疗心律衰竭药物的分类
RAAS抑制药：ACEI(卡托、依那普利等)、AT1受 体拮抗药(氯沙坦)、醛固酮拮抗药(螺内酯)； 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯； β受体阻断药：(扩张型心肌病)美托、卡维洛尔； 强心苷：地高辛, 西地兰, 毒K(毒毛花苷K)； 扩血管药: 硝酸酯类, 肼屈嗪, 哌唑嗪(易耐药)；
非苷类正性肌力药
｛
βand DA-R(+)：多巴酚丁胺
PDE(-)：米力农，维司力农
第二节 强心苷类 (cardiac glycosides)
定义：是一类选择性作用于心肌， 增强心肌收缩力的苷类化合物， 又称洋地黄类药物（Digitalis）。 来源与化学
紫花洋地黄→
毛花洋地黄↑
毒毛旋花→
地高辛化学结构
β-R阻断药治疗CHF注意事项
扩张型心肌病引起的CHF效果最好 起效慢，需长期使用； 剂量缓慢递增； 常合并用利尿药、ACEI、强心苷类 因负性肌力作用，不用于急性心衰和心 功能III级的不稳定心衰及心功能IV级；
第六节 其它治疗CHF药
钙拮抗药：宜用慢、长效类如氨氯地平； 非强心苷类正性肌力药: PDE抑制剂如米力农、
醛固酮逃逸
是指在血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 应用过程中,血浆醛固酮水平在短期内下 降,长期治疗后仍可增高的现象。 原因：这一现象来源于醛固酮生成传统 途径以外的器官组织,如心脏、血管等醛 固酮的自分泌与旁分泌。
第四节
药理作用：
促进水 钠排泄
利尿药
减少体液量，消除或缓解充血水肿 降低心脏的前、后负荷