肾小球足细胞病发病机制

突融合和消失，血管塌陷、GBM断裂、系膜
细胞增生、基质增多，病重时足细胞与GBM
分离、脱离。
3、以膜性肾病发病的病理改变与观察
由于免疫复合物沉积导致足细胞损伤，足
细胞损伤导致大量蛋白尿，大量蛋白尿导致肾
小管上皮细胞继发空泡变形和脂肪变性。这是
以膜性肾病发病的特点。发病早期可见肾皮质
苍白、增厚、肾体积增大表现。
小管的耗氧量，是阻止肾脏纤维化的关键。
1、抑制对电荷屏障的破坏。 2、促进对电荷屏障与机械屏障的修复
3、抑制蛋白分解代谢，减少氨的形成： 4、降低肾小球内压，减少蛋白漏出
大量蛋白尿会导致严重的肾脏纤维化，肾
脏纤维化如果进展到不易被降解的瘢痕形成阶
段，是不可逆转的，肾功能必然会恶化。故应 尽早抓住早干预、早治、早防这个时机，其中 尤其是抓住纤维化形成的可逆期，采取中西医 结合的方法，配合低蛋白饮食措施，在祖国医 学治疗理论指导下，相信一定突破这个难关。
2、损伤后足细胞数量减少的原因
（1）足细胞是一种高度分化的细胞，增生能力弱。 （2）足细胞分裂中的缺陷，导致分裂障碍。 （3）足细胞由于局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和趋化 生长因子（TGF-β）生成增加，促使了足细胞的凋 亡，数量减少。 （4）足细胞周围环境因素造成足细胞和基底膜连接 受损，足细胞从GBM脱落。
临床表现为持续性蛋白尿，以白蛋白为多
见，典型病例以肾病综合征形式起病。蛋白尿
越多预后较差。
有50%-60%的患者有血尿 有高血压和固有细胞功能损害者10%-50% 不等。
3、以膜性肾病形式发病的足细胞损伤后的临床 表现 以膜性肾病形式发病的患者，主要是以大 量蛋白尿或肾病综合征为主要临床表现。 根据导致足细胞损伤的病因和发病机理不 同，可分为原发与继发两大类型
起病大多较急，典型病例首发症状多为明显的肾
病综合征，血压正常。
血尿：20﹪患者可见不同程度的镜下血尿，随
着年龄增大，镜下血尿发病率也增加，特别是 在60岁以上的患者中，由于肾间质炎症、纤维 化、血管病变，镜下血尿的发病率更高，但肉 眼血尿罕见。
蛋白尿：严重病例中，24小时尿蛋白可超过40
克。儿童中尿蛋白是典型的高选择性蛋白尿，
3、足细胞通过旁分泌途径合成与分泌前列
环素E2(PGE2)、前列腺素I2（PGI2）和
血栓素2（TXA2），参与肾小球血流动力
学的调节功能。
4、足细胞可产生组成肾小球基底膜主要胶
原成分的Ⅳ型胶原与氨基多糖类一起参与 对损伤基底膜的修复。
二、足细胞的损伤机制与足细胞病
1、损伤足细胞的致病因素： （1）免疫介导的损伤。 （2）肾小球血流动力学异常改变对足细胞损伤。 （3）肾毒性药物与毒物对足细胞的损伤； （4）代谢异常性损伤。 （5）大量蛋白尿漏出。 （6）感染（HIV）均可对足细胞损伤。
（8）水肿。 （9）免疫指标：补体水平正常，若补体水平下 降应考虑为继发性对足细胞损伤 （10）肾脏功能变化 11）严重并发症 高凝血症导致肾静脉血栓形成；合并抗肾小球 基底膜新月体肾炎。
六.足细胞病临床、病理学动态观察
1、以微小病变型发病者的病理改变与观察
在电镜下显示足细胞肿胀呈弥漫性，足突融
合与消失，是微小病变型的主要诊断依据。
2、以局灶阶段性肾小球肾炎发病的病理 改变与观察 （ 1）顶端型改变： 肾小球尿极足细胞聚集、空泡样变、GBM 与小囊粘连、毛细血管细胞肿胀与泡沫样变、 GBM透明变性
（2）塌陷型病变：即肾小球毛细血管内腔
隙因GBM闭塞性收缩和皱缩而变小，而无系
膜与毛细血管内基质增多。电镜下显示GBM
在此特提醒大家，祖国医学的阻断肾脏纤
维化是一个复杂的系统工程，需要一定时间，
况且阻断纤维化进程后又要修复受损的滤过屏
障更需要一定的修复时间，一旦以上措施到位，
尿蛋白漏出就会不断减少。祖国医学的阻断肾
脏纤维化的作用机理不同于激素的作用，要看
远期的治疗效果。切记！！！
膜性肾病发病之足细胞损伤病理特点：
根据原发性 膜性肾病的发病规律，其形态
பைடு நூலகம்
学的特点可分为五期：
Ⅰ期：光镜检查仅有足细胞下少量颗粒状嗜 复红蛋白沉着与炎性细胞浸润；电镜检查： 基底膜明显增厚，足细胞下，可见多数排 列有序的电子致密物沉积，有足突融合 （见图3-12、18、19、21）。
Ⅱ期：免疫病理检查为典型阳性，光镜下肾小
三、足细胞损伤后的形态改变
①退行性变进展到经典的局造节段性病变; ②炎症反应后进展到新月体形成； ③异常增生导致塌陷型局造节段性肾小球固 有细胞硬化。
四、足细胞损伤后的病理变化
1、足细胞空泡变性与肿胀、坏死。 常见于以大量蛋白尿和肾病综合征为 主的肾小球肾炎和肾小球病。

细胞型局造节段性肾小球硬化时，足细胞不但 肥大和变性，尚可见增生。
Ⅴ期：为膜性肾病吸收好转期。当上述各期的 膜性肾病的免疫复合物停止沉积，均可转为该 期。免疫病理检查多为阴性。光镜下，可见肾 小球毛细血管基底膜阶段性不规则增厚或基本 正常。电镜下基底膜可见空白区，足突阶段性 融合或基本恢复正常（见图3-17）。
4、导致足细胞病恶化进展之主要病理改变与临 床观察
状体结构。
（3）电镜检查：足细胞足突广泛融合，病变部位系膜基质增多，伴 有电子致密物沉积，使管腔狭窄或闭塞。
中药活性物质阻断肾脏纤维化多靶点治疗， 为什么会降低蛋白尿？
大量蛋白尿能促进慢性肾衰竭发生与发展， 是导致慢性肾衰竭的决定因素。在治疗中使尿
蛋白量降低，促使氨形成减少；使肾小管的高
代谢状态减轻以及能缓解等措施，均能减少肾
2、足细胞足突融合: 电镜下足细胞的足突融合或称微细绒毛 状变性，称足突细胞融合，主要是由于足细 胞表面电荷减少或消失造成的（见图2-14、 15），常见于微小病变性肾小球病，以大量 蛋白尿或肾病综合征为主的肾小球肾炎或肾 小球病。足突细胞粘连、倒状、融合成电子 密度高的堤状，附于 GBM外侧。
3、足细胞增生： 足细胞增多并松散地分布与肾小囊内， 可行成假新月体状（见图2-16）。常见于细 胞型局造节段性肾小球硬化症。
3. 足细胞损伤后的功能变化
（1）受损伤后的足细胞可分泌多种细胞因子， 进一步导致足细胞的减少和其他固有细胞损伤。 2）高表达巨细胞游走抑制因子（MIF）的足细 胞，一方面导致自身的损伤，另一面也导致系 膜基质分泌增多，进而引起系膜增生。
（3）足细胞的脱落，GBM裸露，导致裸露区 域毛细血管袢的张力与肾小球静水压平衡紊乱。 （4）裸露的GBM与鲍曼氏囊接触粘连，壁层 上皮细胞粘附沿基底膜生长，致毛细血管结构 毁损，继发透明物质沉积，肾小球硬化形成。
（1）足细胞病早期异常病理改变抑制了免疫 抑制剂药效的充分发挥。 （2）足细胞病的晚期，肾小球硬化，肾小 管—间质纤维化的形成促进了病情恶化进 展。
导致肾小球固有细胞功能下降的主要原因是未 被控制的大量非选择性蛋白尿，激活了肾小球 硬化、肾小管—间质纤维化进展，
七.足细胞病的诊断要点
（1）临床表现：大量蛋白尿或肾病综合征表现：膜性肾病时中老年 多见，微小病变型以儿童与青年多见； （2）光镜检查：肾小球病变早期轻微，微小病变型晚期与早期局灶 阶段性肾小球肾炎早期均为局灶阶段性病变。病变部分仅有系膜 基质增多，而无细胞硬化，后期可见肾小球固有细胞硬化。 塌陷型肾小球病变呈现基底膜塌陷，足突细胞严重空泡变性。 膜性肾病时基底膜增厚，钉突形成，管腔变狭窄，形成假双轨与环
Ⅳ期：光镜下见基底膜更加增厚，系膜基质 更加增多，毛细血管腔狭窄，纤维化，硬化的 肾小球增多，增厚的基底膜呈环状体或双轨征， 基底膜内嗜复红蛋白沉积。说明病变进入晚期； 电镜下，仍可见电子致密物在基底膜内沉积， 有时则见电子致密物吸收溶解后遗留的空白区， 使之呈虫噬状，足突融合（见图3-16、20）。
肾脏病理之-----肾小球足细胞病发病机制

医务科：石伟院长
一、肾小球足细胞（脏层上皮细胞）功能
1、肾小球足细胞是滤过屏障的一部分，其滤过孔径
为25~40nm，是滤过膜中最后一道屏障，又是
滤过膜中最小的滤过孔。 2、足细胞是合成富含带阴电荷组成屏障的硫酸类肝 素的主要来源细胞，并将硫酸类肝素分布于基底 膜（GBM）及其两侧。足细胞本身也覆盖着带 阴电荷的唾液酸糖蛋白，共同维持着滤过膜的电 荷屏障功能。
临床表现 （1）发病特点：可发生于任何年龄，以成人多 见，高发年龄为35-40岁。 （2）发病率：原发性膜性肾病形式发病的占所 有原发性肾小球疾病的8.8%-11.6%。男性为 女性的2倍。
（3）起病特点：起病隐匿，少数有前驱感染
（4）蛋白尿：无症状性蛋白尿为首发症状， 均 为非选择性蛋白尿。 （5）血尿：成人镜下血尿约占60%，儿童可有 肉眼血尿 （6）尿沉渣检查：出现管型尿，少见卵圆形的 脂滴，颗粒管型，透明管型和脂肪管型，但红 细胞管型很少见。 （7）血压变化：早期血压可正常，随着病程进 展，约50%的患者出现高血压，可随病情缓解 而消失。
主要包括清蛋白及极少量大分子蛋白，如IgA、
巨球蛋白C3;成人则表现不一，60岁以上的老
年患者的微小病病型肾病，可表现为非选择性
蛋白尿，而且常伴有高血压和GFR下降。
2、以局造性节段性肾小球硬化型发病形式足细 胞损伤后的临床表现; 原发性局造节段性肾小球固有细胞硬化症， 主要是由于肾小球血流动力学的异常导致足细 胞损伤。该类病人中存在着体液免疫与细胞免 疫的损伤因素。 该类型病人的临床表现:可发生任何年龄， 但以青年为主，也可发生在儿童，人群发病率 为万分之一，男性多于女性。
4、泡沫细胞形成：
此改变常见于大量蛋白时，足细胞吞噬较多
的蛋白和脂质，在细胞内出现大量蛋白或脂
质空泡。
五、足细胞损伤后的临床表现
原发性足细胞损伤后常以微小病变、 局造节段性肾小球硬化以及膜性肾病的表现 形式而发病。