疯牛病资料
牛海绵样脑病(疯牛病)的诊断技术与神经病理学研究现状
牛海绵 样 脑病 （， ｉ ｐ ｆ ¨ｅ－ｐ ｌ ａ ｙ Ｓ １￣ ｅ ０ ０ ｔｅ｝ ｏ ｔ ．ＢＥ）倍 ＇ ｎ ｏ 丌 ￣ ｍ ｐｈ 称疯牛病 （ ａ ｄ ｍ ｄｃ ） ．是动物传染性海绵样脑 病 （舶 ｈ
摘 要 ：牛海绵样脑病娃传染性海绵样脑病 中的 种 本文 牛海绵样脑 病诊断技术 的现状 町能的发展趋 势以及 对陵病的抻经病 理学研究状况进 ｔ
行 ｒ较 为 详细 的综 述 ，
关 键 词 ：牛海绵样脑病 传染性海绵样脑病 ；渗断；病理 变化
中周分类号 ：：５ ３ ５ ８２ ８
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畜牧 与兽医
２０ 年 ０２
第３ ４卷
第２ 期
３ ５
牛 海绵 样 脑 病 （ 牛病 ）的诊 断技 术 与 疯 神 经病 理 学研 究现 状
王小军 ，张海涛 ，鲍恩东
Ｌ 南京 农 业 太学 动 物 焦 学 院 ．江 封＝ 京 南 ２０９ ） １０ ５
ｔ￣ｉｅ 砷 辑 ｒ ｓ ｌ ｆ 帅 ｃ ，ＩＥ ｄ ｂ ｌ 一 【ａ 叩ｂ ｐ Ｓ ）中 的一种 Ｓ ，Ｂ Ｅ是 由绵
羊痒病病毒引起 的 种 恼退化 眭疾 病 ９ ６年首 先 发现于 英 ＝１８ 国 ．随后波 及欧洲许 多 家和地区 ．给英国和欧洲的养牛业 造成 枝 Ｓ
反 刍减少 、心动过缓 、心率改变等 自主神经机能障碍征象 ．
及体况下降 、体 重减轻 、产奶量降低等全身症状 。 １ ． 组织病理 学 当可疑 Ｂ Ｅ病例被屠 宰后 ．首要 的诊断 １ ２ Ｓ
酸的传染性物 质 ９ ３午 ．Ｐｕ ｎｒ 、１８ ｒ￣ ｅ 等鉴定 了 这种 蛋 白质 ．并 将其命名为蛋 白质状感染颗粒 （ ｒｅｎｃｏｓｉｅｔｕ ａ ｉｅ 。 Ｐｕ ｉ ｅｕ ｆ ｃｏｓ ｎｃ ｊ ｌａ ｔ ｉ ｐ ｌ
疯牛病(TSE)检测的研究进展X
疯牛病(TSE)检测的研究进展Ξ曾 明,漆文革3综述 雷殿良,李德富审校(中国药品生物制品检定所,北京 100050)摘 要:近年来,对TSE检测的研究发展非常迅速。
尽管朊病毒的分类本质尚不明确,但一些生物学特性已有研究,如传染性、抵抗力等,其检测技术包括:早期利用宿主动物牛或转基因小鼠的生物学方法;有多种免疫诊断方法可区分正常和异常的朊病毒蛋白,欧盟验证了三种免疫诊断方法,瑞士Prionics公司的免疫印迹法、爱尔兰En fer Scientific公司的E LIS A法和法国CE A和英国Bio2Rad公司开发的夹心免疫法,三种检测方法准确性为100%,因此,欧盟授权这三种检测方法用于欧洲检测疯牛病,此外,基于免疫荧光方法和毛细管免疫电泳的方法也有应用;研究人员还尝试通过对TSE感染过程中出现的相关蛋白、朊病毒的形态变化的检测来诊断TSE,也有针对TSE发病过程中,异常朊病毒蛋白在脑部出现聚集,采用不同手段用以诊断;在体外模拟感染性PrP(Sc)引起正常细胞表面蛋白PrP构象改变的过程也应用于TSE的检测。
对潜伏期的诊断试剂研究正在进行中,但目前并未取得满意的结果。
对朊病毒污染生物制品的可能性进行评估非常必要,对生产过程的监测非常重要。
相信未来3～5年将开发出高敏感性、高特异性和使用方便的TSE诊断方法。
关键词:疯牛病;TSE;检测中图分类号:S858.23 文献标识码:A 文章编号:100525673(2002)20320058204 在过去几年中,介入TSE诊断领域的公司急剧增加,主要原因在于潜在的巨大市场利润,一方面是对牛群是否感染的检测,欧盟要求对所有30月龄以上的牛进行检测;另一方面是对生物制品,主要是血液制品的检测,也包括疫苗生产原材料如小牛血清的检测。
基于投入力度的增加,TSE检测的研究发展非常迅速,相信在未来几年,多种敏感且特异的诊断方法将广泛应用。
现将其研究进展作一简要综述。
非典型疯牛病研究进展
非典型疯牛病研究进展刘雨田;孙成友;迟田英;肖卫华;王志亮【摘要】自2001年欧盟实施疯牛病主动监测以后，人们发现一种新的与典型疯牛病不一样的疯牛病，即非典型疯牛病。
后来，在日本、加拿大、美国、巴西等也发现非典型疯牛病。
目前普遍认为，该类疯牛病多发于老年牛，临床上有的表现症状，有的无症状，具有自发性和散发性特征，发病率低，约为百万份之一至百万份之三。
研究发现，非典型疯牛病可以分为 H型和L型，两者在PK酶抗性、糖基化、传染性、机体内分布等存在差异，同时与典型疯牛病也存在明显差异。
比较来看，L型疯牛病的传染性最强，H型疯牛病的较弱。
论文从非典型疯牛病的临床症状、病理变化、病原分布及分子特性、传染性等方面做了详细介绍。
%Since the active surveillance of bovine spongiform encephalopathy (BSE) was implemented in EU in 2001 ,a new kind of BSE ,namely atypical BSE ,which was different from classical BSE was emerged . Subsequently ,atypical BSEs were also found in Japan ,Canada ,America ,Brazil ,and so on .It is widely accepted that this kind of BSE was often observed within old cattle with or without clinical signs .The ap‐parent incidence of atypical BSE waslow ,approximately 1‐3 cases per million cattle .It was characterized by spontaneity and sporadicness .Experimental evidence showed that atypical BSE included H‐type and L‐type cases which were distinct fr om protease K resistant ,glycosylation ,transmission ,agent distribution in vivo ,and soon .Meanwhile ,there was obvious difference between atypical and classical BSE .L‐BSE had stronger transmissibility by comparison with H‐BSE .Thispaper introduced cli nic symptoms ,patho‐logical lesions ,agent distribution ,molecular feature ,transmissibility of atypical BSE in detail .【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】4页(P106-109)【关键词】非典型疯牛病;临床症状;病理变化;病原分子特性;传染性【作者】刘雨田;孙成友;迟田英;肖卫华;王志亮【作者单位】中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛 266032;中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛 266032;中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛266032;江西省遂川县畜牧兽医局，江西遂川343906;中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛 266032【正文语种】中文【中图分类】S852.659.7牛海绵状脑病（Bovine spongiform encephalopathy，BSE）又称疯牛病，是由朊病毒引起的牛的渐进性致死性传染病，与羊痒病、鹿慢性消耗性疾病以及人克－雅氏症等统称为传染性海绵状脑病（Transmissible spongiform encephalopathy，TSE）［1］。
疯牛病
本病以奶牛发病率最高，占
12%，肉牛群发病率1%，犊 牛感染本病的危险性为成年 牛的30倍。 目前，本病除发生于英国外， 瑞士、阿曼、德国等国的奶 牛也有类似本病发生的报道。
症状
潜伏期估计为2-8年，病程为2周
至6个月。
病牛发病初期除呈现精神沉郁外，
一般无特异性的临床症状。
随着病程的发展，患牛最突
本病的组织病理学变化是神经
变性，与绵羊痒疫非常相似。 最主要的病变是灰质神经纤维 网呈空泡和海绵状变化，神经 元空泡化，出现单个或多个空 泡，造成核偏左。脑干两侧出 现呈对称性分布的固定空泡。
诊断
据有关资料报道，在牛脑红核
和动眼神经核中和中脑其它脑 干细胞核发现的神经核周围的 空泡，难以与本病菌空泡相区 别，像痒疫一样可能而发生混淆误诊。
出的症状表现为行为异常， 触觉和听觉过敏，常由于恐 惧，狂躁而呈现乱踢、乱蹬、 攻击行为。步态异常，如臀 腰摇摆和后肢过度伸展等， 共济失调以至摔倒。病牛有 时低头而立，头颈伸直，耳 朵朝后。
少数病牛的头部和肩部肌肉震颤，
继而卧地不起，伴发强直性痉挛。 病牛不表现患痒疫绵羊特征性的 搔痒行为，食欲正常，泌乳量下 降，直肠温度偏高，粪便干燥。 心跳59次/分，呼吸60次/分，血 液生化测试无明显变化后期全身 衰弱导致摔倒和躺卧不起，最后 死亡。
病 因
疯牛病又名牛海绵状脑病（BSE） 是成年牛的致死性神经疾病。根据 本病的大脑病变，流行病学特征及 传播特征，表明牛海绵状脑病是由 特殊传染因子引起的一种恶性急性 海绵状脑病。本病1986年在英国 首次发现，它的原始病型是山羊和 绵羊的痒病。
据有关资料报道，目前还不能排
除垂直传播的可能性，如果有垂 直传播，其发病率也很低，不表 现地方流行性。近年来地方性流 行，是由于牛吃了含有痒疫因子 的，来源于反刍动物肉和肉骨粉 蛋白的浓缩饲料或添加剂而引起 的发病。
第六节 疯牛病
Ⅳ类
疯牛病的控制
TSE病原体是有传染性，但不是接触传染。也没 有确定CJD病是职业性感染。 TSE因子对外界灭活的抵抗力很强，对各种消毒 （煮沸、冷冻、高压灭菌、乙醇、双氧水、过锰 酸盐、碘、甲醛、紫外线外线、γ 射线等）均有 耐受性。 已污染TSE因子样品尽可能焚烧处理； 推荐使用≥132℃高压蒸汽灭菌至少2h； 利用5.25%次氯酸钠(未稀释的漂白粉)和氢氧化钠 (2mol/L或更浓)可降低其感染性；
1986年英国发现第一例疯牛病，之后 有149位疯牛病患者，120人死亡，约4000 人携带疯牛病毒。爱尔兰发现576例疯牛 病；西班牙513例。加拿大、美国、波兰、 德国、日本相继发现疯牛病患者。全世界 确诊有167人死于疯牛病。
朊病毒病的感染途径
朊病毒病感染有三种可能途径： 1、遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易 于折叠成致病型 2、医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者 为朊病毒的感染者，注射用的人生长激素和促 性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂体 3、饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织
朊病毒
疯牛病是1985年4月最早在英国出现的一种新病。 1996年确诊，1997年Weels等正式报道，疯牛病 的致病因子是朊蛋白（Prion）。 朊蛋白是一种以糖蛋白为主体的特殊病原因子， 其分子量很小。它是一种传染性蛋白因子，主要 成分是一种蛋白酶抗性蛋白（PrP）。
生物学特性：
可滤过性，增殖非常缓慢； 与已知病毒特征明显不同，不具有病毒结构，未 检出核酸； 对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线 抵抗力强；
受疯牛病危害的不仅是牛，人若食用了被 污染了的牛肉、牛脊髓等，也有可能染上致命 的新型克－雅氏症。患者脑部会出现海绵状空 洞，先是表现为焦躁不安，后导致记忆丧失， 身体功能失调，最终精神错乱甚至死亡。新型 克－雅氏症患者以年轻人为主，发病时间平均 为14个月。截至2003年底累计已有至少137人 死于新型克雅氏症，其中多数在英国。
疯牛病概述及防治PPT课件
朊病毒能引起哪些疾病
• 朊病毒能够引起20多种人与动物共患的疾 病。侵犯人的包括有早老性痴呆（克雅氏 症）、库鲁病、吉•斯综合症、致死性家族 性失眠症，还有疯牛病（变异型克雅氏 症）。与通常的克雅氏症不同，疯牛病侵 犯的主要是年轻人，平均年龄28岁，最小 的14岁。
人感染疯牛病
• 食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人， 有可能染上致命的克罗伊茨费尔德—雅各 布氏症（简称克－雅氏症），其典型临床 症状为出现痴呆或神经错乱，视觉模糊， 平衡障碍，肌肉收缩等。病人最终因精神 错乱而死亡。 • 医学界对克－雅氏症的发病机理还没有定 论，也未找到有效的治疗方法。
朊病毒Prion的发现
• 通过对患疯牛病牛死后脑解剖病理组 织分析结果表明，牛脑灰质中有与羊 痒症（Scrapie）相关的原纤维存在， 感染因子含于其中。普鲁西内尔在 1982年将感染因子命名为Prion，它是 一种有自我复制且有传染性的蛋白感 染颗粒，由于朊蛋白的错误折叠导致 其本身构象变化而使疯牛病有传染性， 是一种抗蛋白酶作用的糖蛋白PrP。它 具有病毒的特征，但很多使病毒失活 的方法、试剂都对它无效。它与病毒 的区别在于它比病毒更小，不含核酸， 不会在患病体中诱发产生抗体。 美国生物学家普鲁西内尔（Stanley B．Prusiner）因发现引起疯牛病的朊 病毒而获得1997年诺贝尔医学奖。图 17左是人类正常蛋白分子电脑图像， 图17右为会引起疯牛病的不正常蛋白 模型。
10确诊疯牛病新方法德国诺贝尔奖获得者曼弗雷德艾根和大学教授勒夫里斯纳发明了一种早期确认疯牛病的方法通过测试骨髓确诊不仅适用于活畜而且适用于人其精确性比现行方法高上千倍相比惯用的一旦怀疑某一畜群有病就全部屠杀的方法相比新方法能及早在活畜身上检测出病原体避免了不必要的损失11土壤可以降解朊病毒发表在环境科学与技术杂志上的一项研究中研究人员说朊病毒在草原上堆积可以引起草原土壤表面中的酶起反应而降解这些朊病毒12娱乐一下13后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用14主要经营
疯牛病的介绍
疯牛病的介绍
1985年4月，医学家们在英国首先发现了一种新病，医学上称为牛脑海绵状病，简称疯牛病。
这种病迅速蔓延，英国每年有成千上万头牛患这种病致使神经错乱、痴呆，然后不久死亡。
此外，这种病还波及世界其他国家，如法国、爱尔兰、加拿大等国，很可能是这些国家从英国进口牛肉引起的。
医学家们发现疯牛病的病程一般为14～90天，潜伏期长达4～6年。
经解剖发现，病牛中枢神经系统的脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧呈对称性病变，神经纤维网有中等数量的不连续的卵形和球形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄。
另外，还有明显的神经细胞变性及坏死。
多年来，有专家宣称，吃了患疯牛病的牛肉有可能引起克－雅二氏病，由此引起了全球对疯牛病的恐慌。
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疯牛病
三、传播和控制
1、BSE 发生流行的三 个要素
１存在大量绵羊且有痒病流行或从痒病BSE 发病国进口了污染朊毒体的动物组织或肉骨粉 ２肉骨粉加工方法不能灭活朊毒体 ３用这种肉骨粉喂牛
国外某肉骨粉加工 厂
我国某骨粉加工厂
2、疯牛病感染途径
• BSE 主要通过消化道感染: ①致病因子进入牛胃肠中，不能被胃肠中的蛋白消 化酶所破坏； ②进入血循环系统，感染血细胞或淋巴细胞，再进 一步感染大脑神经系统； ③致病因子感染外周神经系统，如胃肠中的神经末 梢，进入外周神经，通过逆行传递，沿着外周神 经系统感染至中枢神经系统；
nvCJD PrPSc PrPSc
PrPSc
Sc Sc 少量 PrP PrP
有机溶剂& >134℃
疯牛病组织的传染性与控制
• 感染因子主要分布于中枢神经系统和眼球， 在淋巴组织(如脾脏、淋巴结)也有分布； • 通常它并不接触传染； • 实验人员感染的几率微小，发病后全部死 亡； • 尽可能的焚烧处理可能污染TSE因子的样品。 不能焚烧处理的用大于132度的高压蒸汽灭 菌至少2h以降低染病率。
• 研究人员在英格兰中部的康尼村作了一个实验，来寻求该镇频繁爆发 人类疯牛病——克雅氏症的原因。研究人员发现，所有感染克雅氏症 的人们有一个共同点——他们都从同一个屠夫那儿买过肉。特别是， 这个屠夫买进整只动物，自己用刀切成片出售；而其他肉店出售的肉 都由屠宰场统一切割。 • 在切肉过程中，动物脑和脊柱中的感染菌就附着在屠刀上。当屠夫用 同一把刀切割出售的肉品时，病菌就转移到肉品上。人们吃了这些肉 之后，也就染上了疯牛病。看来，人类疯牛病比想象中更易传播。人 们甚至担心人类疯牛病可通过手术刀传播。 • 科学家说，这一结果非常惊人
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病 因
引起疯牛病和羊瘙痒病的真正原因目前尚不
清楚，但最被认可的 理论是该病病原由一种叫做
"prion"的正常细胞蛋白发生结构变异 而来。我们
暂且称之为"疯牛病因子"。疯牛病因子既不是细
菌、病毒，也不是寄生虫。目前能够预防和杀灭
感染性细菌、病毒的所有一 般性措施都不能有效 地灭活"疯牛病因子"。
疯牛病是如何传播的
• 目前疯牛病被认为是通过给牛喂养 动物肉骨粉传播的。这种通过 喂养肉骨 粉提供牲畜蛋白质的方式已经被普遍采 用数十年了。在20世 纪70年代后期，动 物肉骨粉的制作（炼制）过程发生了一 些变化。有种假设认为，是这种炼制过 程的变化导致了羊瘙痒病因子的存活， 并 通过用肉骨粉饲养牛而将羊瘙痒病因 子传播给了牛。
哪些国家报告有疯牛病
• 在英国，疯牛病发生数量最多， 1999年统计占总发病数的99％。 以后， 在欧洲其他国家也发现了本土的疯牛病。 这些国家包括爱尔兰、 瑞士、法国、比 利时、卢森堡、荷兰、德国、葡萄牙、 丹麦、意大利、 西班牙、列支敦士登等。
哪里可发现疯牛病因子
自然发生的感染，病原体主要存在于 病牛的脑组织、脊髓和眼睛的视网膜里。 通过实验还发现，在病牛的小肠、骨髓 和脊神经节内 也存在疯牛病因子。
疯牛病临床表现
• 而常见的的一般症状是体质下降(78%)、 体重减轻(73%)和产奶量减少，大部分病 牛保持良好的食欲。 • 在临诊期的某些阶段，大约79%的病牛 出现一种临诊症状和一种神经症状。经 病理学确诊为牛海绵状脑病的动物，没 有只表现一般临诊症状而无神经症状的。
研究进展
•美国芝加哥大学分子遗传学与细胞生物学拉
人类通过什么途径感染vCJD
人类vCJD的传播途径大多认为是通过 食用了受疯牛病因子污染的 食物，从而通 过消化道感染。感染因子先进入肠道局部 淋巴组织并在 其中增殖，再出现于脾脏、 扁桃腺组织中，最后定位于中枢神经系统.
英国科学家以鼠实验首次表明疯牛病 有可能医治
• • 新华网华盛顿11月3日电（记者毛磊）英国科学家以 鼠为实验对象，首次证明治愈动物的海绵状脑病是可 能的，为深入理解海绵状脑病的发病机理及攻克疯牛 病及其人类表现形式新型克雅氏症等提供了新的线索 和希望。
马卢奇的实验
结果发现，在大脑神经细胞中正常锯 蛋白被清除后，转基因鼠的海绵状脑病发 病进程终止，症状也出现好转。1年多后， 转基因鼠状况正常，虽然大脑中神经细胞 以外的区域仍聚积有异常锯蛋白，但神经 细胞并未受到损伤。
马卢奇的实验
研究人员在论文中指出，新实验结果 表明大脑非神经细胞中所含异常锯蛋白没 什么害处，导致海绵状脑病的根本原因， 可能是锯蛋白在神经细胞内部由正常转换 为异常时产生的某种有毒中间产物。他们 认为，如果能开发出阻碍这一转换过程或 清除神经细胞内正常锯蛋白的技术，也许 可以用来治疗海绵状脑病。
有多少人患有新变异型CJD
1995年下半年报道了两例罕见的少年CJD病例， 在随后的数月内又发现了8例年轻的CJD患者。这10 例病人临床表现、病程、易感年龄、 脑电图和影像学 改变、病理学特征都与传统的CJD有差异。截止到 200 0年11月，已证实的vCJD在法国2例、北爱尔兰1 例。发病年龄大多为1 6岁到52岁之间（平均28岁）， 但最近在英国发现的1例75岁的vCJD患 者使这一疾病 的感染年龄范围扩展到各个年龄组。 从1995年到2000年10月，英国已经确定的vCJD 有80余例，平均每年约发现15例病人。
•
发 病 机 制
疯牛病等海绵状脑病都与锯蛋白（又称 普里昂蛋白）有关。生物体内都存在正常形 态的锯蛋白，但无论是人还是动物患上海绵 状脑病，其大脑中都会大量充斥异常的锯蛋 白，其结果往往导致脑部组织形成海绵状空 洞，病人随之出现健忘、精神错乱等症状， 重者甚至死亡。正常锯蛋白接触异常锯蛋白 后会发生变异。
"可传播性海绵状脑病（TSEs）"
疯牛病属于"可传播性海绵状脑病（TSEs）"中的 一种，这种可 传播性海绵状脑病为进行性神经海绵 状病变，患有该病者无一生还。 羊瘙痒病、貂脑病、 猫海绵状脑病、鹿和麝鹿的退行性病都属于该病 范 围。从1921年开始，医学界就发现人也可患有被称 为"可传播性海绵状脑病"的疾病，便用开始发现该病 的两个人的名字Creutzfeldt 和Jakob命名，称之为"克 雅氏病"（Creutzfeldt· Jakobdisease简 称CJD）。
检 验 方 法
• 将动物的脑组织通过注射方法接种给小鼠， 观 察小鼠是否患病或死亡。但即使试验小鼠不 死或不患病，也难以说明 被检验的牲畜没有患 病。用这一方法获得检测结果至少需要300天 时 间，因此很不实用。 • 通过病理学方法检查感染疯牛病的牲畜脑 组织，可见特征性的两 侧对称的灰质海绵状变 化。进一步用免疫组化和蛋白印记等方法，可 检出致病性PrPSc的存在。
斯克荣誉教授Lindquist领导的研究人员发现，
将朊病毒决定区连接到正常蛋白质上，即可
使正常蛋白质变为朊病毒，然后只需简单地
将这个朊病毒决定区去除，就可使上述过程
逆转。（Science 2000,287:661; Mol Cell 2000,
5:163）
疯牛病资料
最新进展
疯 牛 病
疯牛病全称为"牛海绵状脑病"，是一种发生 在牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状表现 与羊瘙痒病类似，俗称"疯牛病"。 疯牛病和羊瘙痒病都是由于感染了一种奇特 的致病因子---我 们称之为"疯牛病因子"所引起。 截止至2000年7月，英国有超过340 00个牧场的 176000多头牛感染了该病。最高发病时间是在 1993年1月， 每月至少有1000头牛发病。
SAF容易纯化，可从正常的膜糖蛋白 PrP中提取，PrP存在于许多组织中，尤其
是脑组织。在痒病感染过程中，这种正常
的蛋白经不正常的转录后修饰，从而具有
形成原纤维的能力，这种修饰过的蛋白对
蛋白水解酶具有部分抵抗力，聚积在脑组
织中，常比正常蛋白的浓度高约10倍。
疯牛病临床表现
牛海绵状脑病的病程一般为14天至6个 月，其临诊症状包括神经性的和一般性的 变化，神经症状可分为三个类型。 1. 最常见的是精神状态的改变，如恐 惧、暴怒和神经质。 2. 3%的病例出现姿势和运动异常，通 常为后肢共济失调、颤抖和倒下。 3. 90%的病例有感觉异常，表现多样， 但最明显的是触觉和听觉减退。
此前一些研究认为是异常锯蛋白在大 脑中的积聚导致了海绵状脑病，不少科学 家也试图通过寻找阻止异常锯蛋白积聚的 办法来治疗这类疾病，但效果都不尽人意。 •英国医学研究理事会马卢奇和他的同事们 在新一期美国《科学》杂志上撰文说，他 们通过实验发现，导致海绵状脑病的可能 不是异常锯蛋白的积聚，而是正常锯蛋白 向异常锯蛋白转换时产源自的某种目前还未 知的有害中间产物。
怎知疯牛病与人vCJD相关
• 目前大量资料证实人类vCJD与疯牛病的暴发密切相关， 主要依据 如下： •（1）疯牛病与人vCJD在流行病学上具有高度的时空吻合 性。 目前已证实的vCJD绝大多数发生于英国，首次报道时 间在疯牛病暴发 高峰期5年以后。 •（2）BSE感染因子和vCJD感染因子（PrP－res）的电泳带 型和糖 基化比例一致。 •（3）在实验动物模型上BSE和vCJD感染因子在发病潜伏 期、临床病程、PrP－res蛋白在脑组织中的分布一致。 •（4）BSE因子可通过消化道感染非人类灵长类动物。 •（5）转基因小鼠（人PRNP基因）对BSE感染因子敏感。
"克雅氏病"
以往的CJD患者的年龄段在50～70岁之 间，发病者罕见，全 世界平均每100万人 才有1人罹患此疾病。目前对该病尚无治 疗办法， 一旦染上此种疾病，迟早脑部会 受损，痴呆症状日益严重，最终引起 并发 症而致死亡。
新变异型克雅氏病是什么病
• 1995年以后，英国发现有人患有与 传统的CJD有所不同的克雅氏 病，10名 患者都处于以往CJD未曾出现的年龄段， 为十几岁至三十岁 的年轻人。患者首先 出现忧郁症的病状，继而不能行走，并 呈现精神障碍等痴呆症状，最后死亡。 该病被称之为"新变异型克雅氏病（简 称 vCJD）"。
马卢奇的实验
马卢奇等在研究中培育出了一种转基因鼠， 在出生几周后为其注入异常锯蛋白。第12周时， 有害锯蛋白并未渗入实验鼠的神经细胞，但鼠脑 中充满海绵状空洞，实验鼠表现出海绵状脑病的 早期症状。这时，研究人员将实验鼠体内控制大 脑神经细胞中正常锯蛋白产生的一个基因“关 闭”，神经细胞中的正常锯蛋白随之被清除。
病 理 变 化
牛海绵状脑病无肉眼可见的病理变化， 也无生物学和血液学异常变化。典型的组 织病理学和分子学变化都集中在中枢神经 系统。
病 理 变 化
牛海绵状脑病有三个典型的非炎性病理变化： •1.出现双边对称的神经空泡是具有重要的诊断价 值； •2.星型胶质细胞肥大常伴随于空泡的形成； • 3.大脑淀粉样病变 ，但不多见。 分子病理学变化：牛脑组织提取液中还含有 大量的异常纤维(SAF)，可用电镜负染技术观察 到，这对牛感染牛海绵状脑病的确诊非常重要。