非布司他治疗2型糖尿病肾病并发高尿酸血症的疗效和安全性
维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响
维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响【摘要】本研究旨在探讨维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响。
研究发现，非布司他可显著降低高尿酸血症伴痛风患者的尿酸水平，维生素C能有效减轻其炎症症状。
而维生素C 与非布司他的联合应用则能更进一步地降低sICAM-1水平和尿酸水平，显示出更好的治疗效果。
这表明维生素C联合非布司他在治疗高尿酸血症伴痛风患者方面具有显著优势，为临床治疗提供了新的方向。
联合应用这两种药物可能成为改善患者症状和预后的有效策略。
【关键词】关键词：维生素C、非布司他、高尿酸血症、痛风、sICAM-1、尿酸、联合应用、降低水平、效果优越。
1. 引言1.1 背景高尿酸血症是痛风的主要原因之一，其发病机制一直备受关注。
高尿酸血症伴痛风的患者常常存在着炎症反应的问题，而炎症在其发病发展中起着至关重要的作用。
血管内皮细胞黏附分子-1（sICAM-1）是一种重要的炎症标志物，其水平与体内炎症反应的程度密切相关。
研究高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1水平的变化，对于了解疾病发展过程具有重要意义。
维生素C和非布司他作为治疗高尿酸血症伴痛风的常用药物，其对血清尿酸水平的影响已经被广泛研究。
对于维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者的联合应用及其对sICAM-1水平的影响尚未有系统的研究报道。
本研究旨在探讨维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响，为临床治疗提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响，以验证其是否具有降低痛风患者血液中sICAM-1及尿酸水平的作用。
通过本研究的开展，旨在寻求一种更有效的治疗方法，为高尿酸血症伴痛风患者提供更好的临床治疗方案，改善其生活质量，减轻其疾病症状，减少相关并发症的发生，进一步推动痛风领域的研究和临床实践。
非布司他药物作用、用药时机和交代、不良反应、药物区别及使用注意事项
非布司他药物作用、用药时机和交代、不良反应、主要区别及使用注意事项非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO），而抑制尿酸的生成。
别嘌醇只能抑制还原型XO，而非布司他对还原型和氧化型XO均有很好地抑制作用，降尿酸作用更强大，更快速。
无症状高尿酸血症患者使用非布司他不推荐无症状高尿酸血症患者使用非布司他与别嘌醇、苯溴马隆主要区别1、降尿酸作用。
非布司他＞别嘌醇≈苯溴马隆2、肾毒性。
非布司他主要通过肝脏清除，几乎不影响肾功能，Clcr≥30ml/min患者无需调整剂量；别嘌醇，需要根据肾功能调整剂量，可能会引起肾损害；苯溴马隆是促尿酸排泄药，Clcr＜20ml/min 患者、有肾结石的患者禁用。
3、肝毒性。
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆均可引起肝损害。
用药时机痛风急性发作完全缓解后2-4周开始降尿酸药物治疗。
可能原因：1. 药品说明。
别嘌醇、非布司他、苯溴马隆可加重痛风性关节炎，在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后方可使用。
2.高尿酸血症与痛风诊疗指南。
推荐降尿酸药首选别嘌醇，但是在使用别嘌醇之前应进行HLA-B∗5801基因型监测，阳性者禁用别嘌醇。
痛风指南（2022）推荐：痛风急性发作完全缓解后至少2-4周开始降尿酸药物治疗。
如果痛风发作频繁，可以在痛风发作时就开始降尿酸药物治疗。
用药交代80%的血尿酸来自体内生成，仅20%的血尿酸来自食物摄入。
为减少痛风发作频率、预防痛风石形成、防止骨破坏、降低死亡风险，痛风患者需终生将血尿酸控制在目标范围内（＜360μmol/mL），并为此可能需要终身服用降尿酸药物。
1.交代常见不良反应常见不良反应：指发生率至少为1%，并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。
肝功能异常是非布司他的常见不良反应。
医生：处方非布司他之前，患者应该进行一次肝功能测试。
患者：用药期间，若出现疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等，应及时就医。
2.交代可致命的严重不良反应与别嘌醇相比，非布司他可增加痛风患者心血管事件死亡风险。
非布司他用于痛风伴高尿酸血症患者治疗的安全性及有效性探究
【摘要】目的：研究和分析痛风伴高尿酸血症应用非布司他治疗的安全性和有效性。
方法：选择在我院接受治疗的100例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，时间跨度2022年1月-2022年6月，采用随机数字表法，分为对照组（n=50例）和观察组（n=50例）。
对照组行常规药物治疗，观察组行非布司他治疗。
结果：观察组治疗有效率显著高于、不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组血尿酸水平比较，治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血尿酸水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：痛风伴高尿酸血症应用非布司他治疗具有较高的安全性和有效性，值得推广应用【关键词】非布司他；痛风；高尿酸血症；安全性；有效性痛风、高尿酸血症是两种疾病，但两者有着密切的联系，学界公认高尿酸血症是痛风的主要致病因，因此临床上常见痛风伴高尿酸血症[1]。
非布司他可抑制黄嘌呤氧化酶，可用于痛风伴高尿酸血症的长期治疗，且具有较高的安全性和有效性[2]。
为了验证上述观点，本文特以100例痛风伴高尿酸血症患者为例进行研究分析。
现报告如下。
1.资料和方法1.1一般资料选择在我院接受治疗的100例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，时间跨度2022年1月-2022年6月，采用随机数字表法，分为对照组（n=50例）和观察组（n=50例）。
两组一般资料比较差异无统计学意义（＞0.05）。
详情见表1。
表1两组一般资料比较组别n性别年龄（岁）病程（年）男女对照组5292158.80±3.583.35±1.12观察组53258.82±3.633.22±1.13-0.0410.0200.409-0.8390.9840.6851.2方法对照组行常规药物治疗：每天口服昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产的苯溴马隆片，国药准字J20040001，成人每次口服50mg (1片) ，每日一次，早餐后服用。
非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的安全性及应用效果评估
非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的安全性及应用效果评估目的：研究与评估非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的安全性及应用效果。
方法：选取本院2017年1-10月收治的痛风伴高尿酸血症患者56例，根据治疗方式的不同分为A组18例（口服别嘌呤醇，300 mg/d）、B组18例（口服非布司他，40 mg/d）、C组20例（口服非布司他，80 mg/d）。
观察对比三组治疗各时期的效果及不良反应情况。
结果：治疗12周、24周时及治疗后3个月，B、C 组血清尿酸0.05）；与A、B组比较，C组血清尿酸下降幅度更为明显，差异无统计学意义（P>0.05）。
经治疗，C组急性痛风发生率25.00%（5/20）明显高于A组的11.11%（2/18）、B组的16.67%（3/18），差异有统计学意义（P＜0.05）；三组其他不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：针对痛风伴高尿酸血症患者采用80 mg/d非布司他治疗的效果明显好于40 mg/d，且能显著改善其血清尿酸水平，但容易诱发急性痛风发作。
在临床上，痛风与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少存在直接关系，其属于晶体性关节病，主要由单钠尿酸盐沉积所致，主要表现为尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石、痛风石形成、急性发作性关节炎。
该病症在临床上属于常见病、多发病，且主要包括两类，即继发性痛风和原发性痛风[1-3]。
而高尿酸血症是其发病的基础，因此治疗疼痛患者的主要目标在于长期有效控制患者的血清尿酸水平[4-5]。
而在临床治疗此类患者的过程中，常用的药物主要为别嘌呤醇，其能对尿酸形成产生有效抑制。
但该药物除了对黄嘌呤脱氢酶、黄嘌呤氧化酶产生有效抑制之外，還能对嘧啶通路、嘌呤通路的其他酶产生有效抑制，因而会大大降低临床治疗的效果[6-7]。
而作为一种新的降尿酸药物，非布司他不会受到酶氧化还原状态的影响，既可选择性抑制黄嘌呤氧化酶，同时还能减少各种不良反应，提升患者的临床疗效[8]。
非布司他治疗高尿酸血症与高同型半胱氨酸血症的疗效及安全性
非布司他治疗高尿酸血症与高同型半胱氨酸血症的疗效及安全性作者：谭树聪来源：《中外医疗》2019年第15期[摘要] 目的探討非布司他应用于治疗高尿酸血症与高同型半胱氨酸血症的疗效及安全性。
方法随机选取该院于2017年6月—2018年11月间收治的80例高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者，并将其分为对照组（n=40）与观察组（n=40），对对照组应用降同型半胱氨酸药联合别嘌呤醇治疗，观察组则单纯用非布司他治疗。
结果治疗后，观察组与对照组半胱氨酸水平分别为（10.12±3.42）μmol/L、（16.04±4.28）μmol/L，组间血浆同型半胱氨水平比较，差异有统计学意义（t=6.834，P<0.05）;治疗后，观察组ET-1、NOS及UA值分别为（107.33±25.35）ng/L、（7.74±2.12）×103U/g protein、（324.65±47.28）μmol/L，对照组为（122.34±33.26）ng/L、（6.15±1.87）×103U/g protein、（351.26±50.33）μmol/L，观察组均优于对照组，差异有统计学意义（t=1.795，2.812，2.437，P<0.05）;观察组不良反应发生率为5.00%（2/40），对照组不良反应发生率为7.50%（3/40），组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.533，P>0.05）。
结论非布司他治疗高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症，具有在降低尿酸值的同时改善患者同型半胱氨酸水平，效果显著，值得在临床推广应用。
[关键词] 非布司他;高尿酸血症;高同型半胱氨酸血症;临床疗效[中图分类号] R589.7; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1674-0742（2019）05（c）-0112-03[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of febuxostat in the treatment of hyperuricemia and hyperhomocysteinemia. Methods Eighty patients with hyperuricemia and hyperhomocysteinemia who were admitted to our hospital from June 2017 to November 2018 were randomly selected and divided into control group （n=40） and the observation group （n=40），the same type of cysteine was combined with allopurinol in the control group， and the observation group was treated with febuxostat alone. Results After treatment， the cysteine levels in theobservation group and the control group were （10.12±3.42）μmol/L and （16.04±4.28）μmol/L，respectively. The plasma homocysteine levels were compared between the groups. The difference was statistically significant （ t=6.834， P<0.05）; after treatment， the ET-1， NOS and UA values in the observation group were （107.33±25.35） ng/L，（7.74±2.12）×103 U/g protein，（324.65±47.28）μmol/L， respectively， the control group was （122.34±33.26） ng/L，（6.15±1.87）×103U/g protein，（351.26±50.33）μmol/L， and the observation group was superior to the control group， the difference was statistically significant （t=1.795， 2.812，2.437， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00% （2/40），and the incidence of adverse reactions in the control group was 7.50% （3/40）. The difference was not statistically significant （χ2=0.533， P>0.05）. Conclusion The treatment of hyperuricemia with hyperhomocysteinemia with febuxostat has the effect of improving the level of uric acid and improving the level of homocysteine in patients. The effect is significant and worthy of clinical application.[Key words] Febuxostat; Hyperuricemia; Hyperhomocysteinemia; Clinical efficacy高尿酸血症是一种代谢异常综合征，其发生的主要原因是嘌呤代谢紊乱所引起的，根据不同类型可以分为：代谢型、混合型及肾型[1]。
不同剂量非布司他与别嘌呤醇治疗高尿酸血症伴痛风的有效性及安全性
不同剂量非布司他与别嘌呤醇治疗高尿酸血症伴痛风的有效性及安全性【摘要】目的：分析不同剂量非布司他与别嘌呤醇治疗高尿酸血症伴痛风的有效性及安全性。
方法：将我院2021年4月-2021年12月确诊的78例高尿酸血症同时伴有通风的患者纳入本次研究，将其随机分为对照组（39例），观察组（39例）。
其中对照组给予高剂量的别嘌呤醇和非布司他展开治疗，而观察组则给予低剂量的别嘌呤醇和非布司他展开治疗，主要观察两组患者的用药安全性和临床疗效。
结果：观察组的总体有效率（97.43%）比对照组（89.74）更高（P＜0.05）；对照组用药后的有10.25%的发生率，显著高于观察组的5.12%（P＜0.05）。
结论：对于高尿酸血症伴痛风疾病而言，低剂量的非布司他能够显著提高临床疗效，且有着较高的安全性，具有较高的临床用药价值。
【关键词】高剂量；低剂量；别嘌呤醇；非布司他；高尿酸血症；痛风近些年以来，高尿酸血症随着人们生活水平和饮食习惯的改变，其发生率也居高不下，同时发病人群越来越年轻化，该病常常伴有痛风、高血压等并发症。
积极防治高尿酸血症，不仅有利于患者的预后改善，还对于痛风的治疗有着极大的临床价值。
现阶段，临床主要通过药物来治疗高尿酸血症，一般使用的嘌呤醇，此药能够对患者的尿酸水平进行降低，改善其血管的内皮功能。
但是单独用药往往容易引发不良症状的出现，对临床疗效有着严重影响。
非布司他属于医疗领域新研发的一种药物，该药能够对患者的尿酸水平进行有效降低。
因此，本文将我院2021年4月-2021年12月确诊的78例高尿酸血症同时伴有通风的患者纳入本次研究，旨在分析不同剂量下的别嘌呤醇和非布司联合治疗高尿酸血症伴痛风的有效性，现将研究结果报道如下。
1.资料与方法1.1基础资料将我院2021年4月-2021年12月确诊的78例高尿酸血症同时伴有通风的患者纳入本次研究，将其随机分为对照组（39例），观察组（39例）。
其中，观察组有18例男性，21例女性；最大年龄为71岁，最小39岁，平均值为（55.91±3.57）岁；病程在3-9年之间，平均值为(4.87±3.21)年；收缩压平均在（125.7±10.7）mmHg；血尿酸平均（8.7±5.1）mg/dL；对照组有22例男性，17例女性；最大年龄为69岁，最小38岁，平均值为（52.92±5.03）岁；病程在2-7年之间，平均值为(3.61±5.89)年；收缩压平均在（127.4±11.2）mmHg；血尿酸平均（7.8±1.5）mg/dL。
非布司他说明书
非布司他说明书非布司他主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。
为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
基本信息中文名称:非布司他别名:非布佐司他、非布索坦（通用名称）汉语拼音FeibuzuositaPian 外文名称:Febuxostat Tablets药品名称:非布司他成份本品主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。
结构式:分子式:C16H16N2O3S分子量:316.37性状本品为白色粉末适应症适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血(症)。
剂型胶囊剂、片剂规格40mg/粒或片;80mg/粒或片用法用量推荐剂量用于治疗有痛风症状的高尿酸血症患者时，推荐本品剂量为40mg或80mg，每日一次。
推荐本品的起始剂量为40mg，给药本品时无需考虑食物或抗酸剂的影响。
特殊人群轻或中度肾功能损伤患者服用本品时不必调整剂量。
推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。
给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平(sUA)仍高于6 mg/dl的患者，推荐给药剂量80mg。
轻中度肝功能损伤患者服用本品无需剂量调整。
对严重肝功能损伤患者使用本品尚无研究，因此给药本品应谨慎。
尿酸水平使用本品治疗2周后即可进行血清尿酸的再检验。
治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。
预防痛风急性发作推荐至少用药6个月(见【注意事项】)。
痛风发作变化的血清尿酸水平会导致沉积的尿酸盐活动，因此开始给药本品后会导致痛风发作。
推荐使用本品时，同时给药非甾体抗炎药(NSAID)或秋水仙碱，以预防痛风发作。
预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。
如果在给药治疗期间发生痛风，不需要停药。
对个别患者的痛风应相应给予治疗。
续发性高尿酸血症对继发性高尿酸血症患者(包括器官移植患者)给药本品尚无研究;尿酸盐生成率增加的患者不推荐使用本品(例如恶性病及其治疗、莱-萘二氏综合征)。
非布司他治疗痛风及高尿酸血症的效果及不良反应
132• 临床研究 •痛风主要是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所造成的急性关节炎，多发于中老年人。
治疗方法为药物控制血尿酸水平，别嘌呤醇是最重要的治疗药物之一，效果明显[1]。
但是别嘌呤醇带来的不良反应较多。
随着医学药物研究的进展，非布司他开始应用于痛风治疗，本文将其治疗效果和治疗安全性报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：研究对象为我院2016年10月至2017年10月收治的72例痛风合并高尿酸血症患者。
随机分成三组各24例，分别为非布司他40 mg/d组（A1组）、非布司他80 mg/d组（A2组）和别嘌呤醇组（A3组）。
其中男38例，女34例，所有患者年龄在49~70岁，平均（59.3±9.9）岁。
患者一般资料上的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：A1组给予别嘌呤醇片口服治疗，1片（100 mg）/次，3次/天。
A2组给予40 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。
A3组给予80 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。
三组治疗周期均为24周。
1.3 观察指标：测量患者基本资料，按照要求观察其肝肾功能、血糖、血脂、尿常规等指数。
对比肝肾功能、血清尿酸水平以及不良反应发生率。
观察用药后效果，出现以下任何一种症状需停止用药。
Cr 值超出规定上限；ALT或AST值超过正常上限2倍；白细胞计数＜3.0×109/L；血小板计数＜80×109/L。
1.4 统计学方法：以SPSS19.0为数据统计处理软件，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，基本资料结果以例表示。
检验方法为t检验，组间比较为方差比较，数据差异具有统计学意义（P<0.05）。
2 结 果2.1 治疗效果比较：以治疗过程中患者血清尿酸＜357 μmol/L作为标准。
治疗12周各组血清尿酸＜357 μmol/L比例：A1组10例，A2组10例，A3组6例。
非布司他治疗痛风及高尿酸血症的效果及不良反应
Effects Βιβλιοθήκη nd side effects of febuxostat on gout and hyperuricemia
Xu hui
The first affiliated hospital of university of science and technology of China（Anhui provincial hospital）230001
非布司他治疗痛风及高尿酸血症的效果及不良反应
摘要】目的分析非布司他在痛风和高尿酸血症治疗中的应用效果及临床不良反应。方法收集2018年1月至2019年5月62例我院收治的痛风及高尿酸血症患者作为研究对象，随机平分为观察组和对照组，观察组患者使用非布司他进行治疗，对照组患者使用别嘌醇进行治疗，比较两组患者治疗前后尿酸水平、生活质量和不良反应发生率。结果观察组患者治疗后尿酸水平明显低于对照组，P<0.05；观察组患者治疗后SF-36评分明显高于对照组，P<0.05；观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05。结论非布司他可有效提高通风及高尿酸血症治疗效果，对于提高患者生活质量效果显著，且临床应用患者不良反应更少，安全性更优，值得推广应用。
【Key words】non-buxostat; High uric acid; Gout; Adverse reactions
痛风是临床上一种因嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其以原发性或继发性尿酸水平持续升高为主要临床表现。正常生理条件下，人体每天约产生750 mg尿酸[1]，其中三分之一经肠道分解代谢，剩余经肾脏代谢，从而实现机体尿酸水平处于平衡状态，高尿酸血症患者持续的高尿酸水平，会造成尿酸盐结晶，并在患者的关节部位沉积，进而造成关节炎性疾病，即痛风，药物流行病学研究发现，近年来我国痛风发病率逐年增加，且呈年轻化趋势，男性人群中更为常见，严重影响患者的生活质量和健康，因此如何有效提高痛风及高尿酸血症治疗效果具有重要意义。药物治疗是临床治疗该病的主要治疗措施，合理的选择治疗药物是提高患者治疗效果的关键，基于此，我院分别使用非布司他和别嘌醇进行痛风及高尿酸血症治疗，旨在为临床合理用药提供依据，现报告如下。
非布司他治疗终末期肾病伴高尿酸血症的效果及患者发生心血管事件的影响因素分析
非布司他治疗终末期肾病伴高尿酸血症的效果及患者发生心血管事件的影响因素分析严成君;李屾;马维维;刘猛;王芳煜【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2022(37)9【摘要】目的:探究非布司他对终末期肾病伴高尿酸血症患者的治疗效果,并分析患者治愈后发生心血管事件的影响因素。
方法:根据治疗方式不同将80例ESRD合并HUA患者分为观察组及对照组,每组各40例。
对照组采用常规治疗+别嘌醇,观察组采用常规治疗+非布司他片,均持续干预12周。
收集两组患者的一般资料、治疗前及干预周期结束后肾功能筛查及相关血清学指标,记录治疗过程中药物不良反应发生情况,并随访6个月,记录患者发生心血管事件情况。
结果:治疗后,两组患者血尿酸(SUA)、血清内皮素(ET-1)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys-C)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)、D-二聚体(D-D)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者残存肾功能(RRF)治疗后均有降低,但观察组高于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。
随访发现观察组3例、对照组10例患者在预后6个月内发生心血管事件,Logistic回归分析显示,血压、血清SUA、Cys-C、cTnT、MDA、D-D均是影响患者预后发生心血管事件的独立危险因素(P<0.05)。
结论:非布司他可改善终末期肾病伴高尿酸血症患者的SUA水平,保护残存肾功能,改善血管内皮功能;血压、血清SUA、Cys-C、cTnT、MDA、D-D水平均是影响患者预后发生心血管事件的独立危险因素。
【总页数】6页(P1184-1189)【作者】严成君;李屾;马维维;刘猛;王芳煜【作者单位】皖西卫生职业学院附属医院·六安市第二人民医院肾内科及血透室;皖西卫生职业学院附属医院·六安市第二人民医院骨科;皖西卫生职业学院附属医院·六安市第二人民医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R692.5;R589.7【相关文献】1.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者疗效的影响因素分析2.非布司他治疗非终末期糖尿病肾病合并高尿酸血症的有效性及其对肾功能的影响3.非布司他治疗2型糖尿病肾病并高尿酸血症患者的效果及对肾功能的影响4.非布司他治疗终末期肾病非透析状态伴高尿酸血症患者的临床效果5.非布司他治疗2型糖尿病肾病并高尿酸血症患者的效果及对肾功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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·１２２· 非布司他 和安全性
医刊２０１８年８月第４５卷第ｌ６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄ 些 ｇ： 箜： ： 治疗２型 糖尿病肾病并发高尿酸血症的疗效 杜文娟王芝秀 ２６６３００ 山东省胶州１市人民医院药剂科 通信作者：杜文娟，Ｅｍａｉｌ－ｚｈｉｍｊｊｇＱ１０２＠ｓｉｎａ．ｅｏｍ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１８．１６．０３９
【摘要】 目的评价非布司他治疗２型糖尿病肾病并发高尿酸血症的疗效与安全性。方法选取２０１６年¨ 月至２０１８年４月收治的２型糖尿病肾病并发高尿酸血症患者１５３例，按照随机数字表法将患者分为别嘌醇组、苯 溴马隆组与非布司他组，每组５ｌ例。所有患者均进行常规降糖、低嘌呤饮食与糖尿病健康教育治疗。在此基础 上，别嘌醇组、苯溴马隆组与布司他组患者分别给予别嘌醇片、苯溴马隆片及非布司他片口服治疗。比较三组患者 的总有效率，治疗前及治疗后４、１２周血尿素氮（ＢＵＮ）、血清肌酐（Ｓｅｔ）及血尿酸（ＳＵＡ）指标，观察患者的不良反应 情况。结果别嘌醇组、苯溴马隆组与非布司他组总有效率分别为７２．５％、８８．２％与８８．２％，与别嘌醇组比较，苯 溴马隆组与非布司他组患者总效率提高（Ｐ＜０．０５）。治疗后４周，三组患者ＳＵＡ指标均较治疗前降低（Ｐ均＜ ０．０５）；治疗后１２周，三组患者ＳＵＡ指标较治疗后４周和治疗前降低（Ｐ＜０．０５），且此时苯溴马隆组与非布司他组 ＳＵＡ指标较别嘌醇组降低（Ｐ＜０．０５）。苯溴马隆组Ｓｃｒ指标较治疗前升高（Ｐ＜０．０５），别嘌醇组与非布司他组较治 疗前降低（Ｐ＜０．０５）。与非布司他组（１１．８％，５／５１）比较，别嘌醇组（２５．５％，１５／５１）与苯溴马隆组（２３．５％，１４／５１）不 良反应发生率较高（）（ ＝６．２２０、５．２３９，Ｐ：０．０１９、０．０２２）。结论非布司他改善２型糖尿病肾病并发高尿酸血症患者 ＳＵＡ指标较别嘌醇更优，患者肾功能恶化、皮疹等不良反应发生率更低，安全性高，值得临床推广应用。 【关键词】 非布司他；糖尿病肾病；高尿酸血症
Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｏｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ Ｄｕ ｕａｎ，Ｗａｎｇ Ｚｈｉｘｉｕ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｊｉａｏｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｏｚｈｏｕ ２６６３００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｄｕ Ｗｅｎｊｕａｎ．Ｅｍａｉｌ：ｚｈｉｍｊｌ＇ｇＯｌ０２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｅｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １５３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａ— ｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０ １ ６ ｔｏ Ａｐｒｉｌ ２０ １ ８ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５ １ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ ｒｅｇｉｍｅｎｓ，ｌｏｗ—ｐｕｒｉｎｅ ｄｉｅｔｓ，ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｈｅａｌｔｈ ｅｄｕｃａｔｉｏｎ． Ｏｎ ｔｈｉｓ ｂａｓｉｓ，ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ，ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ，ａｎｄ ｆｅｂｕｔｕｓｔａｌ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｏｒａｌｌｙ ｔｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｌｌｏ— ｐｕｒｉｎｏｌ，ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ，ａｎｄ ｂｕｄｅｓｔａ．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｃｏｒｎ— ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ），ｓｅｒｎｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｓｃｒ）ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ （ＳＵＡ）ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，４ ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ １ ２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ’ｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅ— ａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｂｅｎｚｂｒｏｎｍｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ７２．５％，８８．２％，ａｎｄ ８８．２％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ａｌｌ＜ ０．０５）．Ａｆｔｅｒ ４ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ＳＵＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ ａｌｌ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ １ ２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ＳＵＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋｓ ａｎｄ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ ａｌｌ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ １ ２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ＳＵＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ａｌｌ＜０．０５）．Ｔｉｌｅ Ｓｃｒ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉ— 中国实用医刊２０１８年８月第４５卷第１６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇ．２０１８，Ｖｏ１．４５．Ｎｏ．１６ ·１２３· ｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ Ｓｃｒ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｂｕｘ— ｏｓｔａｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｅｂｕｘ． ｏｓｔａｔ ｇｒｏｕｐ（１ １．８％，５／５ １），ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ａｌｌｏｐｕｒｉ— ｎｏｌ ｇｒｏｕｐ（２５．５％，１５／５１）ａｎｄ ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ（２３．５％，１４／５１）（ｘ ＝６．２２０，５．２３９，Ｐ＝ ０．０ １ ９，０．０２２）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎ ａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌ ｏｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ，ｒａｓｈ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｓ ｌｏｗｅｒ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｉｓ ｈｉｇｈ．Ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ
高尿酸血症是代谢综合征、高脂血症及糖尿病等 代谢性疾病的危险因素。高尿酸血症可进一步加重早 期糖尿病。肾病（ＤＮ）老年患者的肾小球、肾小管损伤， 导致患者肾小球滤过率降低，进而导致患者发生肾损 伤¨ Ｊ。动物研究和流行病学调查显示，ＤＮ并发高尿 酸血症实验动物或患者体内的尿酸能够导致肾小球入 球小动脉微血管病变，损害血管内皮细胞，加重ＤＮ疾 病进展＿４ ｊ。非布司他是新型的抑制生成尿酸药物， 是一种具有选择性的黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）抑制剂。非 布司他能抑制ＸＯ与底物的结合，抑制机体尿酸的生 成。２００９年非布司他获得美国食品药品管理局批准 上市，临床上广泛用于对痛风患者进行降尿酸治疗。 研究显示，与其他降尿酸药物比较，非布司他治疗肾功 能不全并发高尿酸血症疗效更高，但对患者肾功能危 害较小，使用时无需调整剂量。但关于非布司他治疗 糖尿病肾病并发高尿酸血症的临床研究较少。本研究 采用前瞻ｌ生临床试验，通过对比非布司他与其他常规 降尿酸药物（苯溴马隆与别嘌醇）治疗糖尿病肾病并 发高尿酸患者的临床指标，评价该药的安全性和疗效。 １资料与方法 １．１一般资料：选取２０１６年１１月至２０１８年４月医 院治疗的２型糖尿病肾病并发高尿酸血症患者１５３ 例。诊断标准：采用２０１３年制定的《中国２型糖尿病 防治指南》中的标准进行ＤＮ的诊断，患者血清肌酐 （Ｓｃｒ）为１０５～１５０ ｉ，ＬｍｏＬ／］＿ 。采用《高尿酸血症和痛风 治疗的中国专家共识》中的标准对高尿酸血症进行诊 断，即非同日２次空腹血尿酸（ＳＵＡ）指标男性患者＞ ４２０ ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ，女性患者＞３６０ ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ。排除标准：①合 并严重脑、心、肝疾病者；②合并活动期消化道溃疡、恶 性肿瘤者；③哺乳期或妊娠期妇女；④尿毒症或严重肾 功能不全者；⑤服用糖皮质激素、阿司匹林、免疫抑制 剂或呋塞米等影响研究药物者；⑥依从性差者。本研 究符合《赫尔辛基宣言》。所有患者按照随机数字表 法分为别嘌醇组、苯溴马隆组与非布司他组，每组５１ 例。三组患者年龄、性别及病程等一般资料比较，差异 未见统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 １．２治疗方法：所有患者均进行常规降糖、低嘌呤饮 食与糖尿病健康教育治疗。在此基础上，别嘌醇组患 者给予别嘌醇片（北京市燕京药业，国药准字 ＨＩ１０２０４３２，片剂０．１ ｇ）口服治疗，起始剂量 ０．０５ ｇ／次，每日２次；服用２周后剂量提高到 ０．１０ ｇ／次，每日２次。苯溴马隆组患者给予苯溴马隆 片（常州康普药业，国药准字Ｈ１９９９０３３５，片剂５０ ｍｇ） 口服治疗，５０ ｒａｇ／次，每日１次。非布司他组患者给予 非布司他片（杭州朱养心药业有限公司生产，批准文 号：国药准字Ｈ２０１３０００９，片剂４０ ｍｇ）口服治疗，起始 剂量４０ ｒａｇ／次，每日１次。２周后剂量提高到 ８０ ｍｇ／次，每日１次。所有患者均治疗ｌ２周。 １．３ 观察指标：根据相关文献规定的标准 对患者 进行疗效判定，疗效包括显效、有效与无效。总有效 率＝（有效＋显效）／总例数Ｘ １００％。比较３组患者 治疗前及治疗后４、１２周血尿素氮（ＢＵＮ）、血清肌酐 （Ｓｃｒ）及ＳＵＡ等指标，观察患者的不良反应情况。 １．４统计学方法：采用ＳＰＳＳ ２０．０软件进行统计学分 析。计数资料（％）采用秩和检验或ｘ 检验，计量资料 （ ４－ｓ）采用ｔ检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１三组患者临床疗效比较：别嘌醇组、苯溴马隆组 与非布司他组总有效率分别为７２．５％、８８．２％与 ８８．２％。与别嘌醇组比较，苯溴马隆组与非布司他组 患者总效率显著提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 但苯溴马隆组与非布司他组总有效率比较，差异未见 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２三组患者ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＳＵＡ指标比较：三组患者治 疗前ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＳＵＡ指标比较差异未见统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。治疗后４周，三组患者ＳＵＡ指标较治疗 前均降低（Ｐ＜０．０５）。治疗后１２周，三组患者ＳＵＡ指 标较治疗后４周和治疗前降低（Ｐ＜０．０５）。且此时苯 溴马隆组与非布司他组ＳＵＡ指标较别嘌醇组降低 （Ｐ＜０．０５）。苯溴马隆组Ｓｃｒ指标较治疗前升高（Ｐ＜ ０．０５），别嘌醇组与非布司他组较治疗前降低（Ｐ＜ ０．０５）。见表１。