靶向制剂
人卫版药剂学第七版 第二十二章 靶向制剂ppt课件
2.载药和释药功能优化：
颗粒型：
包封率、稳定性、释放机制。 药物大分子共价结合物： 药效基团的效价高
四、体内靶向性评价
相对摄取率re
靶器官或组织中制剂和药物溶液的AUC比值 re >1，有靶向性
前体药物
脑部位、结 肠部位… 药物与聚合物、 抗体、配体化 学通过设计特定的载体材料和结构，使其 能够响应于某些物理或化学条件而释放药物， 这些物理或化学条件可以是外加的（体外控制 型），也可以是体内某些组织所特有的（体内 感应型）。
磁导向制剂 应用磁性材料制备，在体外磁场的引导下定位于特定靶区； 热敏感制剂 热敏感载体制成在局部热疗作用下释放药物；
小结
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
1、脂质体； 2、渗透泵控释制剂 3、提高BCSⅡ类药物口服生物利用度的方 法有哪些？ 4、缓控释制剂设计时需要考虑的影响因素。
靶向分子（magic bullet）
毒素特异导入细菌
上市的部分靶向药物
靶向给药系统：targeting drug delivery system ,TDDS
指借助各种载体、配体或抗体等选择性地将
药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细
胞内结构的药物载体系统。
分类（靶标不同）： 一级靶向制剂：特定的靶器官、组织 二级靶向制剂：特定的细胞 三级靶向制剂：细胞内的特定部位、细胞器
►药物+载体 +功能分子
前药（prodrug）：
靶向制剂习题
;靶向制剂练习题：一、名词解释1．靶向制剂：是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
2．脂质体：系指将药物包封于类脂质双分子层（厚度约4nm）内而形成的微型囊泡。
3．微球：是一种以适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微粒。
4．纳米粒：包括纳米囊和纳米球，是以高分子材料为载体的固态载药胶体微粒，一般粒径多在10～1000nm范围内。
…5．前体药物：是活性药物衍生而成的药理惰性物质，在体内经化学反应或酶反应的作用后，前体药物中的活性母体药物再生而发挥其治疗作用.二、选择题（一）单项选择题1．以下不属于靶向制剂的是DA.药物-抗体结合物B.纳米囊C.微球D.环糊精包合物E.脂质体2．以下属于主动靶向给药系统的是CA.磁性微球B.乳剂C. 药物-单克隆抗体结合物D.药物毫微粒E. pH敏感脂质体3．以下不能用于制备脂质体的方法是AA.复凝聚法B.逆相蒸发法C.冷冻干燥法D.注入法E.薄膜分散法）4．以下关于判断微粒是否为脂质体的说法正确的是CA.具有微型囊泡B.球状小体C.具有类脂质双分子层的结构的微型囊泡D.具有磷脂双分子结构的微型囊泡E.由表面活性剂构成的胶团5．以下不是脂质体与细胞作用机制的是BA.融合B.降解C.内吞D.吸附E.脂交换6．已知某脂质体药物的投料量W总，被包封于脂质体的药量W包和未包入脂质体的药量W游，试计算此药的重量包封率Q w CA. Q w%=W包/W游*100%B. Q w%=W游/W包*100%C. Q w%=W包/W总*100%D. Q w%=（W总-W包）/W游*100%E. Q w%=（W总-W包）/W包*100%。
7．以下关于脂质体相变温度的叙述错误的为AA.在相变温度以上，升高温度脂质体膜的流动性减小B. 在一定条件下，由不同磷脂组成的脂质体有可能存在不同的相C.与磷脂的种类有关D.在相变温度以上，升高温度脂质体双分子层中疏水链可从有序排列变为无序排列E.在相变温度以上，升高温度脂质体膜的厚度减小8．以下不用于制备纳米粒的有EA.乳化聚合法B.天然高分子凝聚法C.液中干燥法D.自动乳化法E.干膜超声法#9．以下关于脂质体的说法不正确的是DA.脂质体在体内与细胞的作用包括吸附、脂交换、内吞、融合B.吸附是脂质体在体内与细胞作用的开始，受粒子大小、表面电荷的影响C.膜的组成、制备方法，特别是温度和超声波处理，对脂质体的形态有很大影响D.设计脂质体作为药物载体最主要的目的是实现药物的缓释性E.磷脂是构成细胞膜和脂质体的基础物质（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。
举例说明高分子材料在控释缓释制剂和靶向制剂中的应用
举例说明高分子材料在控释缓释制剂和靶向制剂中的应用高分子材料是一类具有高分子量、由重复单元组成的大分子化合物，具有较高的力学强度、化学稳定性和生物相容性。
高分子材料在控释缓释制剂和靶向制剂中有广泛的应用。
本文将从两个方面来举例说明高分子材料在这两种制剂中的应用。
控释缓释制剂是指能够延长药物在体内的滞留时间，并以持续的速率释放药物的制剂。
高分子材料在控释缓释制剂中起到了重要的作用。
一个典型的例子是聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球制剂。
PLGA是一种可生物降解的高分子材料，在体内可以被分解为无害的二氧化碳和水，因此具有较高的生物相容性。
由于PLGA具有良好的可调控性和生物降解性，它被广泛用于制备控释缓释微球制剂。
将药物包裹在PLGA微球中，可以延缓药物的释放速率，达到控制药物释放的目的。
例如，伊维菌素是一种用于治疗结核病的抗生素，它在体内的半衰期较短，需要频繁的给药。
而将伊维菌素包裹在PLGA微球中，可以延长其释放时间，减少给药次数，提高疗效。
靶向制剂是指能够选择性地作用于特定的组织或细胞的制剂。
高分子材料在靶向制剂中的应用也有很多例子。
一个典型的例子是利用聚乙二醇（PEG）改善药物的靶向性。
PEG是一种具有良好生物相容性的高分子材料，可以改善药物的体外稳定性、溶解度和血管通透性。
将药物与PEG共价结合，可以增加药物在体内的半衰期，并且减少对正常细胞的毒性。
例如，靶向治疗肿瘤的制剂利用PEG修饰来提高溶解性，在体内药物释放后能够更容易进入肿瘤组织，减少对正常组织的损伤。
除了上述例子外，高分子材料在控释缓释制剂和靶向制剂中还有其他的应用。
例如，透明聚合物材料可以用于制备眼药物的角膜接触镜，实现长时间的缓慢释放。
还有一些专门用于药物递送的纳米粒子，例如聚丙烯酸纳米粒子可以用于改善口服药物的溶解性和生物利用度。
总之，高分子材料在控释缓释制剂和靶向制剂中有广泛的应用。
通过调控高分子材料的物理化学性质，可以实现药物的长时间释放和靶向性输送，提高药物的疗效并减少副作用。
医学专题微球主动靶向经皮给药制剂
第二十二页，共四十二页。
膜材的改性
为了获得适宜膜孔大小(dàxiǎo)或一定透过性的膜材， 在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特殊 的处理
溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分，可以 (kěyǐ)得到具有一定大小膜孔的膜材料；或者在加工薄膜时，加 入一定量的可溶性物质作为致孔剂
▪ 广义：包括软膏剂、硬膏剂、凝胶膏剂（原 名：巴布剂）和贴剂，还有涂剂、气雾剂、
喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂。
▪ 本章仅指贴剂，已经上市产品见书P452
▪ 表21-1
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二、特 点
❖1）直接作用于靶部位发挥药效 ❖2）可以避免肝首过效应及胃肠灭活 ❖3）维持恒定的最佳血药浓度或者生理效应 ❖4）延长(yáncháng)有效作用时间，减少用药次数 ❖5）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个
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❖ 靶向制剂(zhìjì)：指将载体将药物通过局部或者全身 血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结构的给药系统
❖ 靶向制剂可提高药效、降低毒付作用、提高药品的 安全性、有效性、可靠性和患者的依从性
❖ 靶向制剂三要素：定位浓集、控制释药、无毒可生 物降解
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三、经皮给药贴剂的辅助材料
▪ （一）压敏胶（pressure sensitive adhesive,PSA) 指那些 在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类粘胶材 料。起着保证释药面与皮肤紧密接触(jiēchù)以及药库、控释 等作用 溶液型压敏胶：应用最广，溶于有机溶剂中
表面(biǎomiàn)皮脂层
通过表皮 角质层
通过附属器
毛囊、皮脂腺
制剂工艺学——非肠道靶向给药制剂
被动靶向制剂
2.5 制备方法 2.5.1 注入法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶 剂中（一般多采用乙醚或乙醇），然后将此药液经注射器 缓缓注入加热至50℃～60℃（并用磁力搅拌）的磷酸盐缓 冲液（可含有水溶性药物）中，不断搅拌至有机溶剂除尽。
2.5.2 薄膜分散法 将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿中， 然后将氯仿溶液在玻璃瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形 成薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中 不断搅拌。
维甲酸脂质体的制备及评价
维甲酸(RA)是一类抗皮肤角化异常和细胞诱导分化药， 常用于治疗寻常性痤疮。普通制剂外用时，由于皮肤特别 是表皮非细胞角质层的屏障功能，仅少量经皮吸收，难以 维持较高的药物浓度发挥治疗效果，且对皮肤有刺激性。
实验主要以磷脂和胆固醇等为膜材，以RA的包封率和 粒径等为指标，筛选出载药量符合要求、包封率较高和粒 径均匀的维甲酸脂质体(LRA)，为该药新剂型开发及临床应 用提供参考。
维甲酸脂质体的制备及评价
2.2 游离量的测定：取相应LRA 4 mL，在100 000 g和4℃ 条件下离心2 h，HPLC测定上清药物含量，即为游离 药物浓度。 3.粒径测定 将LRA用相应的缓冲液稀释到一定程度，臵于激光粒度 仪(PCS)槽内进行分析测定。
维甲酸脂质体的制备及评价
4.工艺考察
磷脂和胆固醇的含量、加入药物的比例、合适的工艺 流程是影响药物包封率的主要因素。脂质体粒径大小、形 态和均匀性是提高药物包封率和保证临床应用的重要指标
在加入RA的药物含量不变（25mg）的情况下，对磷脂 和胆固醇在一定范围内进行不同含量和比例的考察。
批号 03120501 磷脂/g 4 胆固醇/g 1 包封率/% 96.89 平均粒径/nm 756.4 多分散系数 0.15
靶向制剂治疗管理制度
靶向制剂治疗管理制度第一章总则第一条本制度旨在规范医院内靶向制剂治疗的管理流程，保障医院的医疗质量与安全，提高患者的治疗效果和满意度。
第二条靶向制剂治疗是指利用特定的药物靶向特定的分子或细胞，干扰恶性肿瘤生长和转移的治疗方法。
本制度适用于医院内各科室的靶向制剂治疗。
第三条靶向制剂治疗应遵从医学伦理原则、科学规范和法律法规的要求。
第二章靶向制剂的选择与审批第四条靶向制剂治疗必需由有资质的目标科室医师依据患者的具体情况和临床指南进行决策。
第五条患者接受靶向制剂治疗前，需经过治疗科室会诊，并填写相应的治疗完全知情同意书。
第六条患者接受新药或新适应症的靶向制剂治疗前，需经过医院药事委员会审批，并填写相应的临床使用申请表。
第七条靶向制剂的购入必需来自具备合法资质的供应商，全部进货料子必需进行验收并填写相应的入库记录。
第三章治疗方案的订立与调整第八条患者的靶向制剂治疗方案应综合考虑疾病类型、分期、基因检测结果等相关因素，由相关科室医师进行订立。
第九条治疗方案订立完毕后，必需经过治疗科室会诊，并签订治疗协议与患者进行认真的沟通和解释。
第十条治疗方案的调整必需以临床治疗效果为依据，经过相关科室医师共同决策，并记录在患者病历中。
第十一条靶向制剂治疗过程中的不良反应必需及时记录，并按规定向医院相关部门报告。
第四章靶向治疗效果监测与评估第十二条患者接受靶向治疗后，应依照医嘱定期进行相关化验、影像学检查等辅佑襄助检查。
第十三条靶向治疗效果评估采用统一的评估标准，如RECIST、PERCIST等，由专业医师进行评估并记录在患者病历中。
第十四条治疗效果评估结果必需及时与患者及其家属进行沟通和解释，并依据需要进行治疗方案的调整。
第五章靶向治疗的药物管理与使用第十五条靶向制剂的药物管理必需依照相关法规和规定进行，建立相应的药物管理制度以保障药物使用的安全与合理性。
第十六条药房在存放和配送靶向制剂药物时，必需依照要求加强温度掌控和药物保护，防止药物的损坏、交叉污染等问题。
环糊精在靶向制剂上应用的原理
环糊精在靶向制剂上应用的原理简介靶向制剂是一种特殊的药物传递系统，能够把药物精确地输送到目标部位，提高药物的疗效并降低副作用。
环糊精是一种常用的靶向制剂载体，具有良好的生物相容性和低毒性。
本文将介绍环糊精在靶向制剂上应用的原理。
环糊精的结构与性质环糊精是一种由葡萄糖分子构成的环形淀粉分子。
它的结构特点是中空的环状结构，内部空腔可以容纳一些小分子物质。
环糊精是一种水溶性有机物质，具有很好的稳定性和生物相容性。
环糊精的靶向作用机制环糊精通过以下几种机制发挥在靶向制剂中的作用：1.包合作用：环糊精的空腔可以容纳一些小分子物质，形成稳定的包合物。
当药物与环糊精形成包合物时，药物的溶解度和稳定性得到了提高，从而增强了靶向输送的效果。
2.亲和作用：环糊精与目标部位的生物分子具有一定的亲和性。
通过与目标生物分子相结合，环糊精可以帮助药物更加靶向地输送到目标部位，提高药物的效力。
3.减少毒副作用：环糊精可以包裹药物分子，在输送过程中起到保护作用，减少药物对健康组织的损伤。
同时，环糊精的结构稳定性也能够降低药物的不良反应。
4.调节药物释放：环糊精可以调节药物的释放速度和释放方式。
通过控制环糊精与药物的比例和包合方式，可以实现药物的缓释和靶向释放，提高药物的稳定性和药效。
环糊精在靶向制剂上的应用环糊精在靶向制剂上的应用主要通过以下几种方式实现：1.药物包合靶向制剂：将药物与环糊精形成复合物，制备成纳米颗粒或微球等形式的靶向制剂。
这种制剂可以增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的靶向输送效果。
2.糊精包覆药物制剂：将药物包裹在环糊精中，形成糊精包覆的制剂。
糊精包覆可以提高药物的稳定性和靶向输送效果，减少药物的不良反应。
3.环糊精修饰靶向制剂：通过在靶向制剂表面修饰环糊精分子，增加靶向制剂与目标细胞的亲和性。
这样可以提高靶向制剂的靶向输送效果，增强药物的疗效。
4.环糊精调控释放系统：将环糊精引入药物载体中，设计调控释放系统。
中药新剂型-靶向制剂的应用
方式不 同可 以分 为 ： ① 被动 靶 向制 剂 ， 即 自然靶 向制 剂 。其 中括脂 质体 、 乳剂、 微
球、 还有随着高分子材料 发展起来 的纳 米 囊、 纳米球。② 主动靶向制剂其中包括 经 修饰 的载体 药物 、 配体 一受体 系统 、 连 接
等各种类型的胶 体或混悬系统 ， 通过多种
给药方式 ， 这些微 粒选择性 的聚积 于肝 、
附给药 系统通过特殊控释技术 ， 使药 物转
运 到回盲部后 ， 才 开始 崩解 或释出载体微 粒， 并使 载体 在一 定时间范围内黏附于结
靶 向 制 剂
耐药性 、 减少给药剂量 、 降低不 良反应 、 改
变给药途径等优点． 如用超声法或高压乳
中药靶 向制剂是 中药制 剂 的新 型给
化法等制成黄芩 脂质体分散液 ， 再用流动 床将它用多种糖 芯材 料作切 线喷雾 制成 黄芩脂 质体 粉末 ， 有助于提高脂质体 的稳 定性 。研究 的主要 内容是 脂质体 双层 膜的组成 及制 备 工艺 ， 提高 脂 质 体包 封
向性 。
讨 论
性 与持效性 、 药物类型和临床运用方 面
都 有突破性 的进展 。本文 就近年 来 中药 靶 向制 剂的进展 和应用作一综述 。
靶 向 制 剂 的 分 类 与作 用特 点
靶 向制剂 的分类 ： （ １ ） 靶向制剂按作 用
利用天然或合成 高分 子材料或共 聚物 ， 将
②微球是指 将药 物分子 溶解 或分散 在辅
料 中形成 的微小球状 实体 ， 多用生物降解
材料为载体 ， 靶 向微 球可分 为三类 ： 普 通
注射微球 、 栓 塞性微 球 、 磁性 微球 。以壳 聚 糖 为 载 体 制 成 的 金 雀 异 黄 素 （ Ｇ ｅ ｎ ｉ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ， ４ ， ５ ， ７一三羟基 异黄酮 ） 微球
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磷脂的结构和相变温度
磷脂 二月桂酰磷脂酰胆碱 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 二棕榈酰磷脂酰胆碱 二硬脂酰磷脂酰胆碱 相变温度(℃) -1.1 23.5 41.4 55.1
② 电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定
性、靶器官分布及对靶细胞作用有关。
酸性脂质，荷负电，如：磷脂酸、磷脂酰丝氨酸等
含碱基（胺基）脂质体，荷正电，如十八胺的脂质体
模拟膜的研究
制剂的可控释放Biblioteka 体内的靶向给药 基因的载体，提高基因治疗的安全性和有 效性
脂质体的组成与结构
组成：磷脂+添加剂
⑴磷脂
结构：
亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基
疏水基团：两条较长的烃基疏水链
磷脂
Polar Head Groups
Three carbon glycero
⑵添加剂：胆固醇 结构：a.两亲物质 b.具有亲水和亲油基团，亲油性较亲水性强
4. 保护药物提高稳定性： 脂质体可提高药物体内、外的稳定性
三、脂质体的制备
1、薄膜分散法(film dispersion method)
磷脂、胆固醇、脂溶性药物+氯仿→溶解→ 旋转蒸发成薄膜→加入磷酸盐缓冲液(水溶性药物)→ 搅拌→成品
例： 放线菌素D 脂质体 取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶于氯仿，减
不含离子的脂质体，电中性。
二、制备脂质体的材料
磷脂和胆固醇形成的“人工生物膜”易被机体消化分解
1.磷脂类
a.天然磷脂：卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂 b.合成磷脂：二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂 酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等 2. 胆固醇：具有调节膜流动性的作用，成为“流动性 缓冲剂” a.低于相变温度时，可使膜减少有序排列，增加流动性 b.高于相变温度时，可增加膜有序排列，减少流动性
特点：a.可包裹较大的水容积，大于超声法的30倍 b.适合于包裹水溶性药物、大分子生物活性物质 c.一般有机相与水相之比为2:1或4:1为宜，二者混合进行乳 化，然后减压除去有机溶剂即可形成2～4μm的脂质体
去有机溶剂达到胶态→滴加缓冲液→减压继续蒸发→水性
3. 冷冻干燥法
类脂质经超声处理高度分散于水溶液中+冻结保护剂
抗寄生虫病药物的载体： 脂质体可迅速被网状内皮系统所摄取，治疗利 什曼病和疟疾，如含锑和砷的药物、伯氨喹
抗菌药物载体： 庆大霉素脂质体、两性霉素B脂质体 激素类药物载体：
脂质体在遗传工程上的应用
给药途径
⑴静脉注射：脂质体常见的给药途径 ⑵肌内和皮下注射： 缓慢从注射部位消除→吸收进入淋巴管→进入 血液循环 → 广泛分布于肝、脾中 ⑶口服给药：延长水溶性药物的作用；包封胃肠 道不吸收或不 稳定的药物
靶向制剂优点
药物制剂的给药途径与方法对药物作用至关
重要，靶向给药具有优越性
提高药效、降低毒副作用、提高患者顺应性 也适合具药动学和生物药剂学缺陷的药物
成功的靶向制剂：定位浓集、控制释药以及无 毒可生物降解。
一、靶向制剂的分类
1. 2. 3.
按靶向的目标 靶向至器官、组织 特定的细胞 细胞内组织 靶向的原理 被动靶向 主动靶向 物理化学靶向
※
体内分布取决于：微粒的粒径和表面特性 ① 微粒的粒径： ·＞7μm，肺组织或肺细胞 ·2.5-10μm，大部分积聚于巨噬系统 ·＜7μm，肝、脾中的巨噬细胞摄取 ·200-400nm，纳米囊和纳米球集中于肝后迅速被清除 ·＜100nm，缓慢积聚于骨髓
② 微粒的表面特性 ·带负电荷的微粒ζ电势愈大，愈易被肝的网状内皮 系统截留，而靶向于肝 ·正电荷的微粒易被肺的毛细血管截留，而靶向于肺 ·表面疏水微粒易吸附调理素，黏附在巨噬细胞表面 易浓集于肝 ·表面亲水微粒不易受调理，而靶向于肺
脂质体的特点
1. 靶向性 静脉给药后，被巨噬细胞作为外界异物吞 噬，治疗肿瘤和防止肿瘤扩散转移，以及肝 和脾中的单核-巨噬系统疾病；
2. 缓释性： 脂质体减少被包封药物的肾排泄和代谢而 延长药物在血液中的滞留时间，使药物缓慢 释放及延长药物的作用时间。释放速率与脂 质体的组分和类型直接相关。
3. 降低药物毒性： 富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞 降低对心、肾的毒性
压蒸去氯仿使在器壁上形成膜，将含有放线菌素D的磷酸盐
缓冲液加入上述容器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h 形成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将此混悬液通过 Sephadex G-50层析柱，收集脂质体，除去未包入脂质体内的 放线菌素D，即得含放线菌素D脂质体
2、逆向蒸发法
磷脂、胆固醇+有机溶剂→溶解→加入药物水溶液于 有机相中→短时超声→形成稳定W/O型乳剂→减压蒸发除 混悬液→分离出脂质体
例：环孢菌素A制成聚氰基丙烯酸异丁酯纳米 囊， 由于其淋巴定向性，较普通制剂明显降低肾毒 性。
主动靶向制剂
修饰药物载体
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰微球 修饰纳米球 抗癌前体药物 脑部靶向前体药物 结肠靶向前体药物
主动靶向制剂 （active targeting preparation）:
定义：是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物 定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括：
⑴载药微粒表面修饰成亲水表面，不被巨噬细胞识别 。如：长循环脂质体、糖基修饰的脂质体、修饰的 微乳，聚乙二醇修饰的纳米球等 ⑵连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接 单克隆抗体，如：免疫脂质体、免疫纳米球等 ⑶将药物修饰成前体药物
药微粒制剂
乳剂
O/W型乳剂：适合亲脂性药物，靶部位：肝、 脾、肾 W/O或W/O/W:适合水溶性药物。靶部位：淋巴 系统。 W/O型是目前抗癌药淋巴靶向最有效的剂型。 靶向性与粒径有关：0.1～0.5µ m 肝、脾；2～ 12µ m毛细血管；7～12µ m肺
第一节 脂质体(liposomes)
（Single unilamellar vesicles, SUVs ）
(2) 大单室脂质体：100-1000nm
（Large unilamellar vesicles , LUVs）
(3) 多室脂质体：1-5μm
（multilamellar vesicles, MLVs）
目前脂质体研究方向
概 述
1906年提出靶向制剂的概念
70-80年代，分子生物学、细胞生物学和材料科学等 飞速进步，推动了靶向制剂开始进行比较全面研究
靶 向 制 剂 （ 靶 向 给 药 系 统 ， targeting drug system,TDS ） : 借助载体、配体或者抗体将药 物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓 集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结 构的给药系统。
影响脂质体包封率的因素
1. 类脂膜的组成，胆固醇含量增加，包封率增加
2. 脂质体电荷的影响
3. 粒径大小的影响 4. 药物的溶解性
极性药物—溶解度愈大，包封率越高。 非极性药物—脂溶性越大，药物包封率越高。
5. 制备容器的影响
四、脂质体的修饰
普通脂质体缺点： 靶向至网状内皮系统的组织与器
官(肝、脾)，不能导向其他部位 解决办法： 脂质体表面修饰
1. 2. 3.
被动靶向
(passive targeting preparation，自然靶向制剂)
定义：是根据机体内不同的组织、器官或细胞对 不同大小的微粒具有不同的滞留性，将药物包 裹或嵌入各种类型的微粒中，从而被不同的组 织、器官或细胞阻留或摄取的胶体或混悬的微 粒制剂。
载药微粒被单核-巨噬系统巨噬细胞（尤其 Kupffer细胞）摄取，因此是通过正常的生理过 程运送到肝、脾等器官，若要求达到其它靶部 位就有困难。
→冷冻干燥→干燥物分散到含药的水性介质中→脂质体
特点：适合包封对热敏感的药物 4. 注入法(乙醚注入法和乙醇注入法，常用乙醚)
磷 脂、胆 固 醇、脂 溶 性 药 物 + 乙 醚→溶 解→注 入磷酸盐缓冲液（50℃-60℃）→ 搅拌 → 除去乙醚→大多室 脂质体→高压乳匀机→单室和多室脂质体(粒径大多数≤2μm)
物理化学靶向
(physical and chemical targeting preparation):
定义：应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特 定部位发挥药效。包括： ⑴应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，采用体外 磁响应导向至靶部位。 如：磁性微球、磁性纳米囊等 ⑵使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂， 如：热敏脂质体 ⑶利用对pH敏感的载体制成pH敏感制剂， 如：pH敏感脂质体 ⑷动脉栓塞靶向制剂， 如：栓塞微球、栓塞复乳等。
⑶磷脂与胆固醇形成类脂双分子层， 包封水溶性和脂溶性药物
Cell Membrane
脂质体的理化性质 ①相变温度(phase transition temperature)
从胶晶变为液晶的温度 若Tc太高，膜流动性小，稳定性好，但不易被机 体细胞所摄取。 但Tc太低，膜流动性增加，但稳定性降低。 选用多种Tc不同的磷脂构成脂质体，可使相变温 度适中，可增加稳定性，提高包封率。
一、概 述
定义：将药物包封于类脂质双分子层形成的 薄膜中间所得的超微型球状载体。 发展历史：
• 最早是指天然脂类化合物悬浮再水中形成的具有 双层封闭结构的泡囊 • 70年代末首先将脂质体作为药物载体应用
• 近年来进展迅速
外形有球形、椭圆形等，直径从几十纳米到几微米
结构分类: (1) 小单室脂质体： 20-80nm
五、脂质体的质量评价
1、形态、粒径及其分布
2、包封率
＝ 药物总量－介质中未包入的药量
药物总量 3、渗漏率
×100％
贮存后渗漏到介质中的药量 ＝ ×100％ 贮存前包封的药量