高级别脑胶质瘤的多学科治疗及放射治疗研究进展
脑胶质瘤术后放射治疗100例分析
的边界， 术后复发率高 ， 以国内外大多 所
数 文 献 认 为脑 胶 质瘤 的术 后 放射 治 疗 很 必要 。近 年 来 ， 江 省 诸 暨 市 人 民医 院 ２１ 不 同 等 级 病 理 生 存 率 浙 ．
胶质瘤 ６ 例 ， １ 高分 级 胶 质 瘤 ３ ， 肿瘤 全 切 除 手 术 ４ 例 ， ９例 行 ５ 次全 切 除 手 术 ５ ， 后 ３～ ４周 内予 以放 射 治 疗 ， ５例 术
均采用直线加速器 ６ ＭＶＸ线， 肿瘤剂量 ５ Ｏ～ ５ ６ 。 ６ ｙ 结果
５． ７ ％及 ４ ． ３ 高 分 级 胶质 瘤 患 者 １３ ５ 生 存 率 为 ８ ％、８ ％及 １． 。１ ４ １ ％；２例 ０ 、及 年 ２ ２． ２ ２８ ％ ４～ ３ ０岁 ２ 患 者 １３ ２例 、 及 ５ 生 存 率 为 ８．％、８１ 年 １ ８ ６． ％及 ３ ． ３ ～ ５ ６４ ％； １ ０岁 ４ 例 患者 １ ３ ５ 生 存 率 为 ８ ． 、１１ ５ 、及 年 ６ ％ ５． ７ ％及 ２ ． ５ 岁 以一 ０Ｏ ％； １ Ｅ ３ 患者 １３及 ５ 生 存 率 为 ６ ． ３ ． ３例 、 年 ９７ ９４ ％、 ％及 １． 。 论 ２１ 结 ％ 【 关键 词 】 脑 胶 质 瘤 ； 术 治 疗 ； 手 放射 治疗 ｄ ｉ ０ ９ ９ ．ｓ ． ７ —８ ０ ０ １ ９０ ５ ｏ： ． ６ ０ｉ ｎ１ １ ０ ． １． ． １３ ｓ ６ ０ ２ ０ ２ 手 术 后 放射 治 疗 可 明显 提 高脑 胶 质 瘤 患者 的 生存 期 。
见代 实 用 医 学
２１ ０ １年 ９月 第 ２ ３卷
第 ９期
脑胶质瘤 术后放射 治疗 １０例分析 ０
脑胶质瘤诊疗规范(完整版)
脑胶质瘤诊疗规范（完整版）一、概述脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为Ⅰ-Ⅳ级，Ⅰ、Ⅱ级为低级别脑胶质瘤，Ⅲ、Ⅳ级为高级别脑胶质瘤。
本规范主要涉及星形细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞来源的高、低级别脑胶质瘤的诊治。
我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。
脑胶质瘤发病机制尚不明了，目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。
此外，亚硝酸盐食品、病毒或细菌感染等致癌因素也可能参与脑胶质瘤的发生。
脑胶质瘤临床表现主要包括颅内压增高、神经功能及认知功能障碍和癫痫发作三大类。
目前，临床诊断主要依靠计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）检查等影像学诊断，磁共振弥散加权成像（DWI）、磁共振弥散张量成像（DTI）、磁共振灌注成像（PWI）、磁共振波谱成像（MRS）、功能磁共振成像（fMRI）、正电子发射计算机断层显像（PET）等对脑胶质瘤的鉴别诊断及治疗效果评价有重要意义。
脑胶质瘤确诊需要通过肿瘤切除或活检获取标本，进行组织和分子病理学检查，确定病理分级和分子亚型。
目前主要的分子病理标记物包括：异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变、染色体1p/19q联合缺失状态（co-deletion）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子区甲基化、α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因（ATRX）突变、端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变、人组蛋白H3.3（H3F3A）K27M突变、BRAF基因突变、PTPRZ1-MET基因融合、miR-181d、室管膜瘤RELA 基因融合等1，2。
这些分子标志物对脑胶质瘤的个体化治疗及临床预后判断具有重要意义。
脑胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。
手术可以缓解临床症状，延长生存期，并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和进行分子遗传学检测。
替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤进展
替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤进展李金铎;姜镕;王金环;王斌;马春华;孙立伟;吕远;侯国芳【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2013(0)12【摘要】高级别胶质瘤是一种难治性中枢神经系统恶性肿瘤,手术切除、术后替莫唑胺联合放射治疗及替莫唑胺辅助化疗是标准治疗方案.迄今为止,复发性高级别胶质瘤尚无标准治疗方案,替莫唑胺仍是其一线治疗药物,随着临床试验研究的不断深入,根据患者临床特点已出现多种替莫唑胺给药方式和联合治疗方案,更加注重个体化治疗使复发性高级别胶质瘤患者有更大的生存获益.本文拟就替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤的进展予以介绍.【总页数】7页(P1037-1043)【作者】李金铎;姜镕;王金环;王斌;马春华;孙立伟;吕远;侯国芳【作者单位】300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室;300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室;300060 天津市环湖医院神经外科;300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室;300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室;300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室;300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室;300060 天津市环湖医院肿瘤介入科,天津市脑血管与神经变性重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.替莫唑胺联合顺铂治疗复发性高级别脑胶质瘤的临床分析 [J], 杨生伟;王凡;韩锋;徐源;杨人;隋建美2.替莫唑胺联合放射治疗复发性恶性脑胶质瘤的研究进展 [J], 张彬彬3.术后长周期替莫唑胺治疗高级别胶质瘤的研究 [J], 杜霄;纪环;赵天翼;袁晨阳;周菊英4.适形调强放疗序贯替莫唑胺联合阿帕替尼治疗术后高级别脑胶质瘤的疗效 [J], 方松5.三维适形放射治疗联合替莫唑胺治疗高级别脑胶质瘤 [J], 季海峰;赵帆;陈暑波;张迦维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
125I籽源永久性组织间植入治疗脑胶质瘤的研究进展
２ 伪ｌ 源 的特性 籽
２ 是 一种 人 工 合 成 同位 素 ，由 ５ Ｉ 式 自发 衰变 为 一 级 激发 状 态 的 ｅ吸收 一个
体定 向植 入 对 于生 长缓 慢 、 体积 小 的肿 瘤效 果 较好 ，
年 生存 率＜ ５ ２ ％。虽 然术 后结 合 放疗 、 疗 和 其他 综 化 合 治疗 可 以在某 种程 度 上控 制肿 瘤 生长 和延 缓其 复 发 ， 一些 患者 的 临床症 状得 到 暂 时 的改 善 ， 由于 使 但 副作用 较大 ， 未提 高整体 生存 率 。近 年来 Ｉ 并 籽源 间质 内放疗 以其对 脑胶 质瘤 的 良好 治疗 效 果 已在 国 外得 到广泛 应用 ， 分 取代 了常 规 外放 射治 疗 ， 为 部 成
『１ ｌ
。
４ 布 源方式 和 剂量选 择
Ｉ 源 永 久 性 组 织 间植 入 的治 疗 效 果 与 精 确 籽
２ ０世 纪 ８ ０年 代后 ， 由于 各 种 治疗 系统 及 剂量 计
的靶定 位 、设 计剂 量 分 布和 精确 的实施 照射 计划 有 密切 关 系 。 目前 国内外较 通用 的是 巴黎系 统 ， 要求 其 植入 的放 射 源 为线 源 ， 各线 源 活 动 均 匀 、 互 平 行 、 相
【 词】 Ｉ 关键 籽源 ； 质内放疗 ； 脑胶质瘤 【 文章编号 】 １０— ５Ｘ ２０ ） — ２０ ０ ０９ １３ （０７０ ０５—３ ４ 【 文献标识码】 Ｂ 【 中图分类号 】Ｒ８７ ； ３． １． Ｒ７０ １ ８ ４
脑胶 质瘤 是神 经外 科最 常 见 的肿瘤 ，约 占颅 内
作 者 单位 ： 明 医学 院第 一 附 属 医 院 神经 外 科 （ 昆 云南 昆 明 ，５ ０ ２ ６０３）
脑胶质瘤术后调强放射治疗的效果评价
ＳＵＮ Ｒｕｉ ｌｎ — ｉ ｇ， ＮＩ Ｇｕ ｎ — ｒｉ ｇ Ｕ ａ ｇ ｕ ｎ
（ ｅａｔ ｎ ａ ｉ ｉ ｎｏ ｇ ， ｌ ｔ ｏ ｉ ｌＣ ｉｎ ｏ ｅｅ Ｃ ｉｎ ２ ００Ｃ ｉａ Ｄｐ ｒ ｔｆＲ ｄａ ｏ Ｏ ｃｌ ｙＡ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ，ｈ ｅｇＣ ｌｇ ， ｈ ｅｇ０４ ０ ｈｎ ） ｍｅ ｏ ｔｎ ｏ ｆ ａｄ ｐａ ｉ ｆ ｌ ｆ
ｓ ｃａｅ ｔ ａ ｉ ｔ ｅ ａ ｙ ｂｅｗｅ ｎ ｈ ｇ ｒｄｏ ｅ ｃ ｈ ｒ ｎ ｏ ｒｏ ｅ，ｅ ｐ ｃ ｉｅｙ Ｒｅ ｕｌｓ：Ｔｈ ｄ ． ｏ ｉ ｔｄ ｗｉｈ ｒ ｄ ｏ ｈ ｒ ｐ ｔ ｅ ｉｈｅ ｓ ｏ ｏ ａ ｄ ｌｗｅ ｎ ｒ ｓ ｅ ｔ ｌ． ｓ ｔ ｔ ｖ ｅ ｍｅ ｉ
ｌｔ ｄ ｔｅａｙ Ｉ Ｔ ｏ ｏｆ！ ａ ｒｄｏ ｅａｙ Ｃ Ｔ） Ｐ ｔ ｎｓｗｔ ｏ ａ ｄｒ ｉ ｈ ｒ （ＭＲ ） ｒｃｎｏｒ ｌ ａｉｔ ｒｐ （ Ｒ ． ａｉ ｔ ｉ ｌ ｅ ａｏ ｐ 。 ｅ ｈ ｅ ｈ ｗ—ｄｇｅ ｌ ｍ ｓｗ ｒ ｅｒｅｇｉ ａ ｅｅ ｏ ｄｖｄｄｉｔ ｈｇｅ ｏｅ ｒｕ （ ５ Ｇ ） ｎ ｗ ｒ ｏｅｇｏｐ ５ Ｇ ） ｗ ｉ ｉｈｄ ｇ ｅｇ ｏ ｓ ｎ ｉｉｅ ｏ ｉ ｒ ｓ ｏｐ ＞ ４ ｙ ａ ｄｌ ｅ ｓ ｒｕ （＜ ４ ｙ ， ｈｌ ｈｇ ｅｒ ｌ ｍａ — ｎ ｈ ｄ ｇ ｔ ｏ ｄ ｅ ｅ ｉ ｉ ｔ ｈｇｅ ｏｅｇｏ ｐ ＞６ Ｇ ） ｎ ｗ ｒ ｎ （ ０ ｙ ， ｏ ｐ ｒ ｇ ｖｒｌｓｒｉ ｌａｅ ｎ ｘ ｉｅ ｓ ｏ ｉ ｒｄ ｓ ｒｕ （ ０ ｙ ａｄｌ ｅ ｅ ６ Ｇ ） Ｃ ｍ ａｉ ｅａ ｕｖ ａ ｒｔ ａ ｄｔ ｉ ｔ ｓ ． ｈ ￣ ｏ ｏ ｎｏ ｌ ｖ ｏ ｃｉ ａ
月（ ３ ） Ｉ、 ６— ６ ， Ⅱ级胶质瘤 两组 １ ａ生存率无明显差 异 ， 、ａ生存率有 明显差异 ， ２３ Ｐ值 小于 ０ １ 有 统计 学意义。 ．， Ⅲ、 Ⅳ级胶质瘤 １ 、ａ生存率无明显差异，ａ生存 率有 明显 差异 ， 无统计学意义。采用三维适形放 疗技 术及调 ａ３ ２ 但 强适形放疗技术 １３ 、ａ生存 率有差异 ， 无统计 学意义。结论 ： 但 脑胶 质瘤术后 采用调 强放射治 疗， 低级 别胶 质瘤 ，
脑胶质瘤术后放射治疗疗效及预后75例分析
徐 冰清 ． ． 胶 质 瘤 术后 放 射 治 疗 疗 效 及 预 后７ 等 脑 ５例 分 析
１ 材 料 和 方 法
１１ 一 般 资 料 ． 中 １ 行诱 导＋ 例 同期＋ 助 化疗 分 别 为 １ 程 ， 辅 疗 ３疗 程 ， 程 ， 于放 疗 同 时行 同期 化疗 ，２例 于 放 ２疗 ２例 １
服 ，１ ５ ｄ～ 。
１３ 统计 学方 法 ．
计 算 总 生存 时 间 以 手术 第 一 天 开 始 至 死亡 或
标 准分 为 ： Ⅱ级 ２ Ｉ、 ８例 ， 、 级 ４ Ⅲ Ⅳ ０例， 未分 级 ７ 例 ： 形 细 胞瘤 ６ 星 ６例 ， 突胶 质 细 胞瘤 ２例 ， 他 少 其 病 理 类 型 ７例 手 术 切 除 肿 瘤 最 小 ２ｍ ×２ ｍ × ｃ ｃ ２ｍ ． 大 １ ｃ ×８ｍ ×９ ｍ ． 瘤 绝 大 多 数 位 于 ｃ 最 Ｏｍ ｃ ｃ 肿 大脑 半 球， 少数 位于 脑干 、 鞍上 池 等部位 。
修 回 日期 ： ０ ０ １— ０ ２ １ — ２ ２
３ ％～ ５ ” ５ ４ ％ｔ 。手 术 切 除是 首 选 的治 疗 方 法 ， 由于 手 术 难 以 真正 彻 底切 除，术 后放 射 治 疗 已成 为 常规 。 本 研究 回顾 性分 析 了 ７ ５例胶 质瘤 患 者术后 放 射 治 疗 的疗 效 ， 讨影 响胶 质瘤 放射 治 疗预后 的因素 。 探
疗 后 行 １ ５疗 程 的辅 助化 疗 化疗 方 案 为 ＶＭ一６ ～ ２
本 中心 放 射 治 疗 科 自 ２ ０ ０ ０年 ８月 至 ２ ０ ０ ６年 ４月 间 收治 资料 完整 的胶 质瘤 患 者共 ７ ５例 。男 性 ４ ４例 ． 女性 ３ １例 ． 女 比 １ ２１ 男 ．： ４ 年龄 ５ ７ ～ ３岁 ， 中位 年龄 ３ ７岁 所 有 患者 均行 手术 治 疗 ：肿瘤 全切 除 ６ ５例， 次全 切 除 ５例。 纯活 检 ５例 。术 后 病理 类 单
神经胶质瘤治疗方法进展
１ ２０ ０ ９级 硕 士 研 究 生 ；２ 福 建 医科 大 学 省 立 临 床 医 学 院
福建医药杂志 ２１ ０ １年 ８月 第 ３ ３卷 第 ４期
上 仍 然 处 于 研 究 阶 段 ，术 中 荧 光 显 影 与 肿 瘤 的 恶 性 程 度 相
界 ，难 以 完 全 切 除 肿 瘤 ，术 中评 估 肿 瘤 残 留 是 一 个 公 认 的难
题 。ＭＲＩ 影 像 学 提 示 的 实 体 部 分 多 数 在 显 微 镜 下 可 以 做 等 到全 切 除 ，但 水 肿 带 、浸 润 带 以 及 边 缘 正 常 脑 组 织 难 以 界 定 ，组 织 学 、免 疫 组 化 的 结 果 与 术 中判 断 存 在 较 大 的差 距 ， 即使 采 用 扩 大 切 除 的方 法 也 难 以 达 到 真 实 意 义 上 的 全 切 除 ， 特 别 是 涉 及 功 能 区 的胶 质 瘤 。 １ ２ 神 经 导 航 手 术 治 疗 ：神 经 导 航 系 统 为 手 术 过 程 提 供 了 ． 实 时 精 确 定 位 ，可 以最 大 限度 的切 除 肿 瘤 ，而 不 损 伤 正 常 脑 组 织 ，从 而 可 以减 少 手 术 损 伤 ，减 轻 术 后 并 发 症 。 据 Ｎｉ ｍ— ｓ ｙ 等 ＿ 报 道 ，术 中 利 用 神 经 系 统 导 航 ， 可 以 做 到 对 胶 质 ｋｃ ４ 瘤 的全 切 而并 发 症 发 生 率 极 低 。但 神 经 导 航 也 存 在 局 限 性 ：
和 ３￣４ ０ ０岁 ，大 多 数 呈 膨 胀 性 和 浸 润 性 生 长 ，预 后 相 对 较
替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究
及 １ Ｈ— ＭＲＳ有 助 于 与 颅 内 其 他 病 变 进 行 鉴 别 ， 对提 高 Ｐ Ｃ — Ｎ Ｓ Ｌ 的诊 断水 平 有 较 大 帮 助 。
４ 参 考 文 献
［ １ ］ Ａｌ ｇ ａ ｚ ｉ ＡＰ， Ｋａ ｄ ｏ ｃ ｈ Ｃ， Ｒｕ ｂ ｅ ｎ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｊ Ｌ ． Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ
（ ３ ）： ２ ７ １ — ２ ７ ６ ．
［ ４ ３ 肖俊 强 ， 卢光明 ， 李 苏 建 ．原 发 性 中 枢 神 经 淋 巴 瘤 ＭＲ Ｉ表 现
［ Ｊ ］ ．中国医学影像技术 ， ２ ０ ０ ８ ， ２ ４ （ １ ０ ） ： １ ５ ５ ２ — １ ５ ５ ４ ．
［ ５ ］ 刘玲 ， 邓开鸿 ， 宁 刚 ．原发 性 中枢 神 经 淋 巴 瘤 Ｃ Ｔ 和 ＭＲＩ 表 现 ［ Ｊ ］ ．华 西 医学 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ５ （ ３ ） ： ５ ６ ０ — ５ ６ ３ ． ［ ６ ］ 王家 臣 ， 王 爱华 ， 郭 树 真 ．原 发 性 中 枢 神 经 淋 巴瘤 ＭＲＩ 诊 断 ［ Ｊ ］ ．医学 影 像 学 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ２ （ １ ０ ） ： １ ６ ２ ４ — １ ６ ２ ６ ． ［ ７ ］ 李峰 ， 刘 克 ．原 发 性 中 枢 神 经 淋 巴瘤 的 ＭＲＩ 与１ Ｈ— ＭＲＳ研 究
［ Ｊ ］ ．医学影像学杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ０ （ ９ ） ： １ ２ ７ ４ — １ ２ ７ ８ ． ［ ８ ］ 李滢 ， 随庆兰 ．颅内原发性 中枢神 经淋 巴瘤 的 ＭＲＩ 研究 ［ Ｊ ］ ．
临 床 放 射学 杂 志 ， ２ ０ ０ ７ ， ２ ６ （ ３ ） ： ２ ２ ３ — ２ ２ ５ ．
《胶质瘤多学科诊治(MDT)中国专家共识》要点
《胶质瘤多学科诊治(MDT)中国专家共识》要点我国胶质瘤年发病率为(3—6.4)/10万，年死亡人数达3万。
恶性胶质瘤的发病率为5.8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。
在原发性恶性中枢神经系统(CNS)肿瘤中，胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM，WHO IV级)的发病率最高，占46.6％，约为3.20/10万；其次是弥漫性星形细胞瘤，发病率为0.51/10万。
目前，胶质瘤的治疗以手术为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。
但胶质瘤预后仍较差，间变性胶质瘤和GBM的5年生存率分别为29.7％和5.5％。
近年来，国内外学者做了大量努力改善胶质瘤治疗效果的临床研究，其中运用多学科综合治疗是当前已被证实的能进一步提高疗效和患者生命质量的有效方法。
目前，国外指南一致推荐采用MDT模式治疗脑胶质瘤。
概述一、胶质瘤MDT的概念胶质瘤MDT是根据不同胶质瘤患者的疾病状况和各方面的实际情况，由多个相关学科专业人员共同讨论做出诊断并制定治疗方案，再由各学科医生按照治疗方案给予相应的治疗，以期取得最佳疗效的一种诊疗模式。
MDT模式综合不同学科的意见制定诊治计划，并定期进行疗效评估，再根据评估结果调整诊疗方案，旨在为胶质瘤患者提供个体化、综合性的诊疗服务，以提高治疗效果。
单一分科治疗体系具有一定的局限性，无法为胶质瘤患者提供全面而及时的诊疗。
二、MDT的作用及目的MDT模式的开展可为患者带来诸多益处。
(1) 在方便患者就医的同时提高了患者对既定诊治方案的依从性。
(2)MDT的实施可提高患者进入临床试验的可能性。
(3)实施MDT可改善患者的预后。
(4)此外，MDT有助于临床试验和科研的开展。
除了胶质瘤患者，MDT同时也为医疗团队带来诸多益处。
(1)提高了医疗团队成员之间的沟通，增加了团队成员的学习和受教育机会。
(2)MDT团队成员共享决策，更易获得最佳实践和循证医学的建议，决策制定和治疗实施责任由成员们共同承担，可降低团队成员的工作压力，减少医疗纠纷。
STAT1和STAT3在脑胶质瘤中作用的研究进展与展望
STAT1和STAT3在脑胶质瘤中作用的研究进展与展望胡新龙，林超，鞠海涛，窦长武，内蒙古医科大学附属医院神经外科；万方，内蒙古农业大学脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%～60%，目前手术切除肿瘤，术后辅以放化疗仍是恶性胶质瘤首选的治疗方式。
但是由于其发病机制尚不清楚，并且大部分胶质瘤呈浸润性和弥漫性生长，故难以达到细胞学上的彻底切除，术后复发快、复发率高、生存期短。
虽然在具体治疗方法上有了不少改进，但总体疗效并没有获得明显的改善。
近年来随着对胶质瘤的分子生物学发病机制的深入了解，已有越来越多的国内外学者投身于胶质瘤的基因治疗研究中。
STAT是一种信号转导和转录活化因子蛋白，是细胞因子/生长因子信号转导中重要的胞质转录因子，可以从多个方面调节细胞的生长、存活、分化和凋亡，其家族包括STAT1－4、5A、5B和6七个成员。
大量研究表明STAT1和STAT3与胶质瘤的发生发展关系密切。
对此，本文结合近几年国内外相关文献，主要讲述STAT1和STAT3在脑胶质瘤发生发展中的作用及其潜在的交叉调控机制并讨论共表达质粒STAT3－siRNA－STAT1可能为脑胶质瘤的治疗提供新思路。
1.STAT1与脑胶质瘤的关系STAT1是第一个被发现的STATs家族成员，其编码基因位于1号染色体上，由750个氨基酸残基组成，分子量为91kDa，是通过酪氨酸激酶（januskinase，JAK）和有丝分裂素激活蛋白激酶（mitogen－activated protein kinases，MAPK）激活使其C端激活区保守的酪氨酸和丝氨酸残基磷酸化，形成二聚体后易位进入细胞核后调节靶基因，其主要的信号通路是依赖干扰素（interferon，IFN）信号通路。
已有研究证实了STAT1在人正常脑组织中高表达，而在人神经胶质瘤组织中低表达或不表达，且通过一系列的实验证明STAT1对胶质瘤具有抑制作用，主要通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、负性调控细胞周期、抑制肿瘤血管生成、减弱肿瘤的迁移和侵袭能力等发挥作用。
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• 放射治疗是最主要的辅助治疗手段
• 放射治疗显著提高了HGG患者的预后 • 目前放射治疗的标准：60Gy／30次 • 不建议加量或超分割放射治疗 • 靶区勾画RTOG vs EORTC标准
• 化疗药物Temozolomide的使用，显著提高了GBM 患者的预后
胶质母细胞瘤 (glioblastoma, GBM）
发病比率 5% 15%
10~15% 60~70%
HGG的生物学行为及预后因素
• 生物学行为
• 通常不发生转移，且极少通过淋巴扩散 • 呈“指样侵袭性生长”（WHO II～IV） • 脑组织的侵犯范围通常远超出MRI显示的肿瘤边界
• 预后因素
• WHO分级为最重要的预后因素，WHO III～IV为高级 别恶性脑胶质瘤－无法根治 • 患者年龄－同生存时间呈负相关
高级别脑胶质瘤的多学科治疗 及放射治疗研究进展
The Advances in the Treatment of High Grade Glioma
脑肿瘤MDT精英论坛 湖南 长沙
讨论内容
• 恶性脑胶质瘤及其治疗推荐 • 高级别脑胶质瘤（HGG）治疗的难点
▪ 如何提高局部疗效 ▪ 如何降低毒副作用 ▪ 复发GBM的治疗
• 肿瘤标记物－mMGMT、LDH1、1p/19q杂合性缺失
（LOH） 等 • 治疗手段－手术切除状况、放射治疗、化疗
RPA分级系统
高级别脑胶质瘤的预后及预后因素
•RTOG RPA分级系统可有效预测高度恶性脑胶质瘤 （AA和GBM）患者的预后
高级别脑胶质瘤的推荐治疗策略
• 治疗以手术切除为主，并尽可能切除肿瘤
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 扩大放射治疗范围是否可提高控制率
• 全脑放射治疗同局部放疗 • RTOG 建议的放疗范围
效果相当（BTCG，Shapiro） • RTOG推荐CTV包括瘤周 水肿区外放 2 cm 至46
– CTV = T2/Flare 45/50 Gy
GBM高剂量（90GyE）放射治疗研究
• 哈佛大学麻省总院的单组II期临床研究 • 23例GBM患者，术后残余肿瘤体积0～42ml • 常规和质子放疗混合，1日2次，总剂量>90GyE • MS＝20 个月，出现脑坏死是较长生存的相关因素
质子加量治疗GBM的I／II期临床研究
• 20例GBM患者，大多为部分切除或次全切除术后 • KPS均>60；肿瘤直径<4 cm • 常规放疗至 50.4 Gy，同期质子加量照射23.1Gy x 2 • 总剂量为96.6GyE • 同期使用ACNU化疗，未使用TMZ • MS＝21.6 个月 • 1年及2年的OS分别为71.1%与45.3%；PFS分别为45%与 15.5%
• 年长GBM患者的治疗 • 质子重离子放疗在高级别脑胶质瘤中的应用
Epidemiology and Etiology
• 胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤 • 占原发性中枢神经恶性肿瘤的80% • 男女性发病比例：～1.4:1 • 低级别脑胶质瘤（20%）－WHO I、II
• 好发于儿童及及年轻患者 • 平均发病年龄为37岁
弥漫性星形细胞瘤 (diffuse astrocytoma) 少突神经胶质瘤 (oligodendroglioma) 少突-星形细胞瘤 (oligodendroastrocytoma)
间变型星形细胞瘤 (anaplastic astrocytoma，AA) 间变型少突神经胶质瘤 (anaplastic oligodendroglioma，AOD) 间变型少突-星形细胞瘤 (anaplastic oligodendroastrocytoma，AOA)
• 如何治疗复发的GBM
• 手术切除－临近功能区、患者健康状况（年龄） • 放射治疗－前期放疗后的累积效应 • 化疗药物－若TMZ耐药、缺乏有效提高OS的药物
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发 题 复发的部位通常位于原瘤床域及其2cm范围
• 提高局部疗效的可选治疗手段
• ？更加精确的定义肿瘤靶区（影像学） • ？扩大手术范围 • ？扩大放射治疗靶区的范围 • ？提高辅助放射治疗剂量 • ？采用不同分割方式 • ？使用其他辅助治疗手段
• 高级别脑胶质瘤（80%）－WHO III、IV（GBM）
• 大多数为胶质母细胞瘤（GBM） • 成人GBM和AA确诊时中位年龄分别约65岁和45岁
病理学种类及分型
WI WHO IV
名称
毛细胞型星形细胞瘤 (pilocytic astrocytoma)
• 总剂量从50 Gy 提高至60 Gy，中位生存期从28周提高 至42周 • 总剂量从45 Gy 提高至60 Gy，中位生存期12 : 9个月 • 剂量提高至80 Gy并无法进 一步提高患者预后，90%的 复发在高剂量区 • 质子放疗剂量提高至90 GyE（超分割），患者OS提 高至24个月（II期临床研究）
质子加量治疗GBM的I／II期临床研究
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 提高辅助放疗剂量是否可以提高控制率？
GyGTV外放 2 cm 至60 Gy
– GTV = T1enhancing
• EORTC推荐GTV外放
60Gy
2.5~3 cm 至60 Gy
• 两者对患者OS无显著影响
• CTV过大无法降低射野边
缘或野外复发率，但会增加
脑损伤
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 提高辅助放疗剂量是否可以提高控制率？
• OS 提高 2.5 个月 • 5年生存率从2%提高至～10%
高级别脑胶质瘤的治疗难点
• 如何提高局部疗效
• 提高疗效－减少及延缓复发，提高患者生存 • 几乎所有患者都将出现局部／区域性复发 • 复发的部位通常在原瘤床域及其2cm范围内
• 如何减少治疗引起的毒副作用
• 手术切除－临近功能区、患者健康状况（年龄） • 放射治疗－患者健康状况（年龄）、临近功能区 • 化疗药物－非积蓄性的中度骨髓抑止