抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子机制及其应用基础研究
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项目名称：抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子
机制及其应用基础研究
首席科学家：曹雪涛第二军医大学免疫学研究所起止年限：2004年6月至 2006年8月
依托部门：总后卫生部国家自然科学基金委员会
一、研究内容和课题设置
1.项目计划任务书原定内容
2.后三年调整方案
根据预期目标，本项目仍然设置九个课题，具体内容作适当调整，调整如下：课题一、抗原特性与免疫应答关系的研究：
一、多方面的研究提示治疗性疫苗在研制策略、分子结构、作用机理、给药方式等方面与预防性疫苗截然不同。治疗性疫苗需在体诱导Th1极化和CTL反应，这在细胞内感染和肿瘤尤为重要，但可溶性蛋白难以在体诱导CTL反应。在体液免疫有中和性抗体（保护性抗体）和非中和性抗体之分，诱导产生中和性抗体是预防性疫苗的基本技术要求；而在细胞免疫，已表明不同表位特异性的CTL克隆在清除病原（抗原）和损害靶细胞功能方面有所不同。确定CTL的分类和保护性是治疗性疫苗设计的基础。天然蛋白凭其“不合理的”表位组分引发免疫颠覆（immune subvertion）和免疫偏移（immune deviation），进而引起免疫耐受、免疫缺陷而造成感染持续状态。持续感染状态下患者对天然抗原往往处于耐受状态。欲克服免疫耐受状态不宜采用天然抗原。如何利用有益的表位组分、避开病理性表位组分，有效在体诱导Th1极化和CTL 应答成为治疗性疫苗研究的关键技术问题。
针对上述问题，本研究拟在以往研究基础上进一步开展如下研究：
8瞄准不同表位特异性CTL在清除病原（抗原）和损伤靶细胞上的作用不同，提出了存在保护性（中和性）CTL和非保护性CTL的假设，在乙肝病毒的已有研究初步证实验证了此假说，不同表位的CTL应答与乙型肝炎的转归存在相关性，我们拟进一步在肿瘤模型中验证。并基于实验发现，修正完善业已提出的“蛋白质抗原免疫识别的氨基酸密码学说”。
9针对慢性持续感染状态和肿瘤情况下，宿主处于对天然抗原免疫耐受，我们提出了“抗原工程”（英文应名为：antigen engineering）、“模拟抗原”（英文应名为：mimogen）、“模拟病毒（英文应名为：mimovirus）的概念和思路，它应启动与天然抗原相同的特异性、而克服了天然抗原耐受的细胞免疫应答。我们已经以乙型肝炎病毒或肿瘤为模型设计、筛选系列模拟抗原和模拟病毒，并发现一些抗原结构可有效克服慢性持续感染状态和肿瘤情况的天然抗原耐受。在此基础我们拟
人体免疫系统的免疫机理
人体免疫系统的免疫机理 院系：生命科学与工程学院 专业：08级生物科学 姓名：黄秀兰 学号：2 指导老师：吴小莉 【摘要】免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。免疫系统发挥生物学作用的三条途径分别是经典激活途径，旁路（替代）激活途径和凝集素（MBL）激活途径。人体的三道免疫防线（皮肤和黏膜，体液中的杀菌物质和吞噬细胞，免疫器官和免疫细胞）中由第三道防线所引起的免疫可分为体液免疫和细胞免疫。他们两者之间既存在着区别同时又相互协调发挥着作用，以协调机体保持一种相对稳定和谐的状态。
【关键词】免疫系统免疫免疫效应补体激活途径 在季节变迁之际，在南雁北飞之际，有人会被风一吹就凉了，有人却铁骨铜皮毫不介意天气冷暖。有些人感冒一两天就好，有些人却要折腾好久。众所周知，人体内的免疫系统有生理免疫、自身稳定和免疫监视的功能，到底是什么东西在悄悄导致作用效果的不一样呢，或者，在我们的身体里，那个叫做免疫系统的问题在如何工作呢？以下我们一起来做以下探究。 人体内有一个免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。这个系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。免疫系统分为固有免疫和适应免疫，其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。 那么什么又叫免疫？所谓“免疫”，是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。 人体共有三道免疫防线：第一道防线是由皮肤和黏膜构成的，他们不仅能够阻挡病原体侵入人体，而且它们的分泌物（如乳酸、脂肪
特异性免疫教学案例
“特异性免疫”教学案例与自我评析 首都师范大学附属桂林实验中学生物组黄荻清 （本文获2008年广西优秀教学案例评比壹等奖） 1教学设计理念： 1.1、人的学习是一个接受刺激、自我发现、自我构建的综合过程。课堂教学是实现这一过程的重要环节。因此，课堂教学一定要有教师的组织、指导和讲解 ．．．．．．．．．．．．．．．。教师的讲解应简洁、 明了、准确，深入浅出。以便给学生一种清晰而强度足够的刺激 ．．．．．．．．．．。这种刺激必须能激活学生原有的知识储备，并成为学生新一轮信息加工和自我构建的信息源。课堂教学也一定要留给 学生独立思考、独立解决问题 ．．．．．．．．．．．．．的时间。以便学生进行知识结构的重建和再加工。在此过程中教师应关注学生的行为反应和变化，及时反馈、小结，使学生的自我构建过程更有效。 1.2、课堂是师生之间、生生之间情感交流的地方，更是增进心理能量，激发学习和生活热情的地方。 2 教材分析： 2.2教材所处地位和作用高中生物选修本“免疫”一节知识，是高考大纲中必考的重要内容。而“特异性免疫”中关于体液免疫与细胞免疫的过程之内容又是重中之重。 2.2教学目标分析： 2.2.1知识目标：掌握体液免疫、细胞免疫过程的三个阶段；抗原、抗体、吞噬细胞、B 细胞、T细胞、效应淋巴细胞等概念及其在相关免疫过程中的联系；体液免疫中二次免疫的原理、特点；抗体怎样清除抗原；抗体、淋巴因子的区别；体液免疫与细胞免疫的区别。 2.2.2能力目标：自主构建 ．．．．．．．．．．特异性免疫过程动态图解并能以清晰、明了的书面及口头语言 表达 ．．。能用坐标曲线 ．．．．表达出首次免疫与二次免疫过程中抗体生成的变化。能用拟人化或比喻 的形式将抽象的特异性免疫过程内化 ．．为具体、易理解、易记忆的过程。通过自我独立练习和课堂交流使学生体验自我评价和相互评价的过程，从而逐步构建正确的自主评价体系。 2.2.3情感目标：通过学生课堂动笔绘图、思考，体验什么是“集中精力”、“独立思考，解决问题”。通过课堂交流和对比，使学生发现自己的优势和不足，以同伴的成功激发学生不断进取。以自己的成功激发自信。通过体液免疫和细胞免疫中，识别“自己”，排除“非己”，牺牲“小我”，保全“大我”，以维持全身稳态的知识的掌握，强化学生的是非观念和集体意识。 [教学流程]： 1、导入：通过提问、课堂讨论的形式复习抗原、抗体的概念，非特异性免疫的第一道、第二道防线的作用，“当人体的第一、第二道防线被突破，抗原进入内环境中，人体的第三道防线便开始启动。那么，第三道防线是如何启动的呢？”引入体液免疫过程的学习。 2、正课：
固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系
固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系 一、固有免疫应答的特点 固有免疫细胞介导的免疫应答与适应性免疫应答相比，具有以下主要特点(表13-1)：（1）固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过非特异模式识别受体（PRR）或有限多样性抗原识别受体直接识别结合病原体及其产物所共有的病原相关模式分子（PAMP）或某些病原体感染的组织细胞、衰老损伤细胞、畸变肿瘤细胞和变性自身抗原而被激活迅速产生免疫效应；（2）固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”之方式，而不是通过克隆扩增、分化为效应细胞后产生免疫效应；（3）固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程，可通过产生不同种类的细胞因子影响适应性免疫应答的类型和强度；（4）固有免疫细胞寿命较短，在其介导的免疫应答过程中不能产生免疫记忆细胞，因此固有免疫应答维持时间较短，也不会产生再次应答。 表13-1 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
二、固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系 固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并能影响初始T细胞分化和适应性免疫应答的类型。生理条件下，固有免疫应答与适应性免疫应答相互依存，密切配合共同完成宿主免疫防御、监视和自稳功能，产生对机体有益的免疫保护作用。 1．启动适应性免疫应答髓样DC是体内诱导初始T细胞活化能力最强的抗原提呈细胞，也是机体特异性免疫应答的始动者。他们可有效激活初始T细胞，使之增殖分化为CD4+Th1/Th2/Th17/Tfh细胞和CD8+CTL细胞，启动CD4+/CD8+T细胞介导的适应性免疫应答。巨噬细胞作为专职APC可有效激活CD4+Th1/Th17细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性细胞免疫应答。B细胞作为专职APC将滤泡DC表面滞留或脱落的可溶性抗原或抗原-C3d复合物摄取加工后表达于细
系统性自身免疫病的发病机理(中文译版)
系统性自身免疫病的发病机理 Marie Wahren-Herlenius, Thomas D?rner 瑞典，斯德哥尔摩，卡罗林斯卡医学院，医学系，M Wahren-Herlenius教授； 德国，柏林，查尔特-柏林医科大学，DRFZ，CC12 医学系，T D?rner教授； 通讯作者: Thomas D?rner教授, 德国，查尔特-柏林医科大学, 柏林10117。 thomas.doerner@charite.de 这是一系列关于自身免疫性风湿症三篇论文中的第三篇。 《柳叶刀》2013；382:819-31 翻译by 刘伊凡环境刺激基因易感个体后，会引发系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征和皮肌炎等系统性自身免疫疾病。精确的细胞和分子机制导致自身免疫性疾病的发生，然而什么因素决定哪些器官参与其中尚不明确。最近，遗传易感性的相关研究表明，环境诱导通过与疾病相关多态性的细胞通路起作用。机体的耐受性被破坏后，包括树突细胞在内的固有组织会提供一个决定性的微环境，它影响免疫细胞的分化并进一步激活适应性免疫。由固有免疫细胞产生的干扰素-1激活B细胞和T细胞，在系统性自身免疫中起着核心作用。反过来，B细胞衍生的自身抗体刺激树突细胞并产生干扰素-1。这样就形成了一个由天然免疫和适应性免疫组成的正反馈循环。新的疗法能够实时准确地靶向几条重要的自身免疫途径。 1 概述 免疫系统进化而有抵抗入侵病原并辅助组织受损后修复的功能。系统性自身免疫病患者体内的调节病原识别和避免自我攻击的平衡机制被破坏。此外，炎症的控制缺失，在没有明显的感染时连续的免疫激活发生，并随着疾病的爆发与沉寂显示出不同的幅度。适应性免疫提供的免疫记忆仍然是关注的中心，然而固有免疫在系统性自身免疫病发病机理中的角色目前也在紧张研究中。相关研究表明遗传危险性位点在系统性自身免疫病中是共有的，因此发病机制可能相似。然而，依然检测到个体疾病的特异性位点，说明存在不同的免疫病致病通路。同卵双胞胎中20%--30%的一致性水平强调了与宿主基因作用的环境因素对我们认识自身免疫有重要作用。 目前有两种关于系统性自身免疫炎症的假说。第一种，固有和适应性免疫之
(完整版)特异性免疫教学设计
特异性免疫教学设计 一、教学设计理念 学习是一个接受刺激、自我发现、自我构建的综合过程，课堂教学是实现这一过程的重要环节。因此，课堂教学一定要有教师的组织、指导和讲解。教师的讲解应简洁、明了、准确，深入浅出，能够给学生一种清晰而强度足够的刺激。而这种刺激必须能激活学生原有的知识储备，并成为学生新一轮信息加工和自我构建的信息源。课堂教学也一定要留给学生独立思考、独立解决问题的时间和空间，以便学生进行知识结构的重建和再加工。在此过程中教师应关注学生的行为反应和变化，及时反馈、小结，使学生的自我构建过程更有效。 二、学情分析 1、共性要素 学生对生物知识学习的主动意识非常强烈，虽不能做到全面地看待事物，但他们对于自己感兴趣的内容会积极思考讨论，勇于创新，教师应尊重学生，平等参与，给予每一位学生自由发表意见、展示自我机会。 2、个性要素 该班级学生为实验班，相对而言基础更扎实，学习自主性更强，在课程的基础内容上，可以适当进行扩展与补充，全面地激发学生的能力。 三、教材分析 1、教材知识的前后联系 “特异性免疫”是浙科版高中生物学《必修3 稳态与环境》第3章第2节内容。必修3的核心概念之一是免疫调节与神经调节、体液调节共同维持着内环境的稳态。本课时要学习特异性免疫的过程与特点，这是免疫调节中最重要的内容，在前一课时，学生学习了非特异性免疫和免疫系统的组成；而后一个课时，学生将学习免疫系统的功能异常和神经——体液——免疫调节网络。 特异性免疫的过程非常复杂，也十分抽象，学生一开始不易理解，因此有必要借助各种直观教学的手段，引导学生从典型事实出发，经过推理、归纳和概括，形成特异性免疫这个过程的新概念，然后运用这个新概念去解决其他实际问题，最终将新概念纳入自己的知识、概念体系。 2、本节内容的概念图
免疫应答的特异性
第1节免疫应答的特异性 特异性免疫应答过程受MHC限制，其抗原特异性表现在： 应答的启动来自特异性抗原刺激 应答效应的靶目标为特异性抗原：抗体仅与诱导它产生的特异性抗原发生反应；CTL仅杀伤和破坏表达特异性抗原的靶细胞。 应答的结局是清除特异性抗原异物。 免疫应答特异性的本质是：TCR、BCR特异性识别抗原多肽，从而导致特异性T、B细胞克隆激活，即一种TCR或BCR仅能特异性识别一种抗原表位。因此，TCR、BCR多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础。 第2节免疫应答的记忆性 免疫应答的记忆性：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。 免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞。 生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。 一、免疫记忆的特点 1、强而迅速的再次应答 2、抗原原罪现象：当机体遇到稍微改变的病原体时，仍优先启动免疫记忆细胞参与应答，因此可抑制更为高效的针对新表位的免疫应答。只有当机体遭遇缺乏初始病原全部表位的新病原时，此抑制效应才被打破。 第3节免疫耐受性 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受现象。见于异卵双生小牛，究其原因，发现该异卵双生小牛的胎盘血管相互融合，血液自由交流，呈自然连体共生，这种耐受具有抗原特异性。 这种生来即已具有的、对某一抗原的特异性无反应性称为天然免疫耐受。 处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导免疫耐受，为人工免疫耐受。 该实验证实了Burnet的推测——在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的天然免疫耐受。 免疫耐受可视为免疫应答的一种特殊形式，又叫负应答。 一、免疫耐受的概念和特性 免疫耐受：指机体免疫系统在接触某种抗原后形成的特异性免疫无应答状态（负免疫应答）。表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍保持正常应答。 耐受原——诱导免疫耐受形成的抗原。 免疫耐受与免疫抑制的区别 免疫耐受免疫抑制 直接原因特异性免疫细胞被排除免疫细胞发育缺损 或不能被活化或增殖分化障碍 诱生原因免疫系统未成熟、先天性免疫缺损，应 免疫力减弱，用X线、免疫抑制药物、 抗原性状改变等抗淋巴细胞抗体等 特异性有无 免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗 原均呈无应答或低应答。 同一抗原物质，即可以是耐受原，也可是免疫原，主要取决于抗原的理化性状、剂
高中生物知识梳理复习 3-1免疫之特异性免疫
第三节免疫一特异性免疫 教学目的 1．淋巴细胞的起源和分化（B：识记）。 2．抗原和抗体的知识（C：理解）。 3．体液免疫和细胞免疫的过程，以及体液免疫和细胞免疫的关系（C：理解）。 重点和难点 1．教学重点 （1）抗原和抗体的知识。 （2）体液免疫和细胞免疫的过程，以及体液免疫和细胞免疫的关系。 2．教学难点 体液免疫和细胞免疫的过程。 教学过程 【板书】 淋巴细胞的起源与分化 异物性 抗原大分子性 抗原与抗体特异性 特异性免疫抗体 感应阶段 体液免疫反应阶段 效应阶段 感应阶段 细胞免疫反应阶段 效应阶段 体液免疫和细胞免疫的关系 【注解】 免疫的概念：是机体的一种特殊的保护性生理功能 非特异皮肤、黏膜等（第一道防线） 免疫分类性免疫体液中的杀菌物质和吞噬细胞（第二道防线） 特异性免疫：细胞免疫和体液免疫（第三道防线） 一特异性免疫 （一）淋巴细胞的起源和分化（特异性免疫中发挥免疫作用的主要是淋巴细胞） T细胞效应T细胞→淋巴因子 骨髓：造（胸腺）↑↑ 转移到淋巴器官抗原刺激免疫系统 血干细胞 B细胞↓↓ （骨髓）效应B细胞→抗体 （由骨髓、胸腺、脾、淋巴结等免疫器官；淋巴细胞、吞噬细胞等免疫细胞；以及体液中各种抗体和淋巴因子等共同组成人体的免疫系统，这是构成特异性免疫的物质基础。）（二）抗原和抗体 1．抗原 （1）概念：可使机体产生特异性免疫反应的物质
异物性（注意：自身衰老或受损的组织、细胞以及癌细胞也会成为抗原）（2）性质大分子性：通常是相对分子质量大于1000的物质 特异性：取决于抗原物质表面的抗原决定簇 2．抗体 （1）概念：是机体受抗原刺激后产生，并能与该抗原发生特异性结合的的具有免疫功能的球蛋白 （2）分布：主要分布在血清中，也有分布于组织液及外分泌液 【例析】 ．下列关于抗原的叙述中，正确的是（D） A．机体自身的组织和细胞不可能成为抗原（衰老细胞、癌细胞等） B．抗原能与抗体或效应细胞结合，发生免疫反应 C．蛋白质及其水解产物都会引起特异性免疫反应（水解产物失去抗原的大分子性，不能引起特异性免疫反应） D．抗原能与相应的抗体或效应T细胞结合，发生特异性免疫反应 （三）体液免疫和细胞免疫 1．过程图 2．各阶段注意点 （1）感应阶段：吞噬细胞的作用是使抗原的抗原决定簇暴露，各细胞间的呈递是通过细胞的相互接触来完成的。 （2）反应阶段：形成的记忆细胞在同种抗原再次侵入时，可迅速增殖、分化，形成大量的效应细胞，产生更强的特异性免疫反应。 （3）效应阶段： ①体液免疫中，抗体与病菌结合后，可抑制其繁殖和对宿主细胞的黏附，防止感染和疾病的发生。抗体与病毒结合后，可使其失去侵染和破坏宿主细胞的能力。抗原和抗体结合后进一步的变化是形成沉淀或细胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化。 ②细胞免疫中，效应T细胞与被抗原入侵的宿主细胞（即靶细胞）接触，激活靶细胞的溶酶体酶，最终使靶细胞裂解死亡。细胞内的抗原也因失去藏身之所而为抗体消灭。 （四）体液免疫和细胞免疫的关系 两者各自有其独特作用，又可相互协作，共同发挥作用。 【例析】 ．下列各项中，只属于细胞免疫功能的是（C） A．抑制病菌的繁殖（体液免疫的功能） B．使病毒失去感染人体细胞的能力C．效应T细胞与靶细胞直接接触，导致靶细胞死亡 D．使细菌外毒素失去毒性 （ABD是或主要是体液免疫的功能P22、P22、P23）
高中生物知识梳理复习 免疫之特异性免疫
第三节免疫 一特异性免疫 教学目的 1．淋巴细胞的起源和分化（B：识记）。 2．抗原和抗体的知识（C：理解）。 3．体液免疫和细胞免疫的过程，以及体液免疫和细胞免疫的关系（C：理解）。 重点和难点 1．教学重点 （1）抗原和抗体的知识。 （2）体液免疫和细胞免疫的过程，以及体液免疫和细胞免疫的关系。 2．教学难点 体液免疫和细胞免疫的过程。 教学过程 【板书】 淋巴细胞的起源与分化 异物性 抗原大分子性 抗原与抗体特异性 特异性免疫抗体 感应阶段 体液免疫反应阶段 效应阶段 感应阶段 细胞免疫反应阶段 效应阶段 体液免疫和细胞免疫的关系 【注解】 免疫的概念：是机体的一种特殊的保护性生理功能 非特异皮肤、黏膜等（第一道防线） 免疫分类性免疫体液中的杀菌物质和吞噬细胞（第二道防线） 特异性免疫：细胞免疫和体液免疫（第三道防线） 一特异性免疫 （一）淋巴细胞的起源和分化（特异性免疫中发挥免疫作用的主要是淋巴细胞） T细胞效应T细胞→淋巴因子 骨髓：造（胸腺）↑↑ 转移到淋巴器官抗原刺激免疫系统 血干细胞 B细胞↓↓ （骨髓）效应B细胞→抗体 （由骨髓、胸腺、脾、淋巴结等免疫器官；淋巴细胞、吞噬细胞等免疫细胞；以及体液中各种抗体和淋巴因子等共同组成人体的免疫系统，这是构成特异性免疫的物质基础。）（二）抗原和抗体 1．抗原 （1）概念：可使机体产生特异性免疫反应的物质
异物性（注意：自身衰老或受损的组织、细胞以及癌细胞也会成为抗原）（2）性质大分子性：通常是相对分子质量大于1000的物质 特异性：取决于抗原物质表面的抗原决定簇 2．抗体 （1）概念：是机体受抗原刺激后产生，并能与该抗原发生特异性结合的的具有免疫功能的球蛋白 （2）分布：主要分布在血清中，也有分布于组织液及外分泌液 【例析】 ．下列关于抗原的叙述中，正确的是（D） A．机体自身的组织和细胞不可能成为抗原（衰老细胞、癌细胞等） B．抗原能与抗体或效应细胞结合，发生免疫反应 C．蛋白质及其水解产物都会引起特异性免疫反应（水解产物失去抗原的大分子性，不能引起特异性免疫反应） D．抗原能与相应的抗体或效应T细胞结合，发生特异性免疫反应 （三）体液免疫和细胞免疫 1．过程图 2．各阶段注意点 （1）感应阶段：吞噬细胞的作用是使抗原的抗原决定簇暴露，各细胞间的呈递是通过细胞的相互接触来完成的。 （2）反应阶段：形成的记忆细胞在同种抗原再次侵入时，可迅速增殖、分化，形成大量的效应细胞，产生更强的特异性免疫反应。 （3）效应阶段： ①体液免疫中，抗体与病菌结合后，可抑制其繁殖和对宿主细胞的黏附，防止感染和疾病的发生。抗体与病毒结合后，可使其失去侵染和破坏宿主细胞的能力。抗原和抗体结合后进一步的变化是形成沉淀或细胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化。 ②细胞免疫中，效应T细胞与被抗原入侵的宿主细胞（即靶细胞）接触，激活靶细胞的溶酶体酶，最终使靶细胞裂解死亡。细胞内的抗原也因失去藏身之所而为抗体消灭。 （四）体液免疫和细胞免疫的关系 两者各自有其独特作用，又可相互协作，共同发挥作用。 【例析】 ．下列各项中，只属于细胞免疫功能的是（C） A．抑制病菌的繁殖（体液免疫的功能） B．使病毒失去感染人体细胞的能力C．效应T细胞与靶细胞直接接触，导致靶细胞死亡 D．使细菌外毒素失去毒性 （ABD是或主要是体液免疫的功能P22、P22、P23）
大二上学期免疫学习题库第13章特异性免疫应答的特点及其机制
第十三章特异性免疫应答的特点及其机制 第一部分学习习题 一、填空题 １．特异性免疫应答具有________、________、________、________、________、________和________等特点。其中________、________和________是免疫应答最重要的特点。２．免疫应答特异性的本质是：一种________或、________仅能特异性识别一种抗原表位，因此、________或、________的多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础。 ３．BCR多样性的机制主要涉及_______、________和________等。 ４．TCR多样性的机制涉及________和________。 5. 免疫耐受乃机体对_____刺激表现为______ “免疫不应答”的现象。 6. 抗原剂量与免疫耐受的关系：适当抗原剂量免疫机体易诱导_______，而过低或过高剂量抗原刺激均可能诱导免疫耐受：低剂量可诱导T、B细胞_______；高计量诱导诱导T、B 细胞_______ 7. 免疫耐受按其形成机制不同，分为_______及_________。 8. 免疫耐受具有免疫应答的一般共性，它们均需_______诱导产生，并具有_______和_______。 9. 影响免疫耐受形成的抗原因素包括________、_______、________和________等。 10. 免疫耐受与一般免疫应答的相同点有:需_______刺激，有_______、有________和______等相同点 11. 抗原的性质是影响免疫耐受形成的因素之一,一般说来抗原分子量小,其_________差, ___________强；可溶性抗原常为__________,而颗粒性抗原易于引起_______。 12. 机体因素可以影响免疫耐受的形成,在胚胎期或新生期_____诱导免疫耐受, ?成年机体一般______诱导免疫耐受,常须联合应用_________措施以加速其诱导过程. 二、多选题 [A型题] 1．首先发现免疫耐受现象的是： A.Burnet B.Medawar C.Jerne D.Owen E.Richard 2. 最易免疫耐受的抗原刺激途径是 A.口服 B.皮下注射 C.静脉注射 A.肌肉注射 E.腹腔注射 3. 最易诱导耐受的时期是： A.胚胎期 B.新生儿期 C.儿童期 D.青年期 E.老年期 4. 免疫耐受性的形成具有如下细胞学特点 A.T细胞和B细胞必须均耐受 B.T细胞形成耐受较难,耐受维持时间较长 C.B细胞形成耐受较易,耐受维持时间较短 D.T细胞形成耐受较易,耐受维持时间也较长 E.以上都不对
免疫耐受
免疫耐受性的产生与其他免疫应答的产生是有共性的，即均需抗原的诱导，经过一定的潜伏期，并具有特异性和免疫记忆。但是抗原性物质进入机体后，是引起正相的免疫应答，还是导致免疫耐受取决于多方面因素，主要与抗原物质和机体两方面因素有关。 一、抗原方面的因素 （一）抗原的种类 一般来说，抗原同诱发耐受动物的亲缘关系越远，分子结构越复杂，分子量越大，其免疫原性越强；反之，则越容易诱发免疫耐受，其致耐原性越强。易被吞噬细胞迅速摄取的抗原常诱发免疫应答，而缓慢或不易被吞噬细胞摄取的抗原则多为致耐原。 （二）抗原的性质 抗原的理化性状与免疫耐受的建立也密切相关。一般而言，单体蛋白易诱导耐受；与机体遗传背景相近的抗原易诱导耐受(HLA相配) ；分子量小的抗原易诱导耐受；可溶性抗原较颗粒抗原易于引起免疫耐受性。 （三）抗原的剂量 足以诱导机体产生耐受的抗原剂量随抗原种类不同而不同。一般而言，强免疫原性抗原大量注入时能引起耐受，再继续注入少量抗原，可延长耐受性；非聚合性抗原初次注入少量诱导耐受性，继续注入大量抗原使耐受性增强；TI 抗原高剂量容易诱导耐受，而TD 抗原低剂量和高剂量均可引起耐受。 Mitchison 在1964 年首次报道了高、低带耐受性现象。他用牛血清白蛋白（BSA）免疫成年小鼠时，当注入低剂量（10 -8 mol ／L ）和高剂量（10 -5 mol ／L ）BSA后，动物均出现耐受，前者称为低带耐受性（low zone tolerance ），后者称为高带耐受性（high zone tolerance ）。而注人中等剂量（10 -7 mol ／L ）BSA则引起良好的免疫应答。 机体产生耐受所需的抗原剂量随着参与的效应细胞类型的不同而不同。T 细胞所需抗原为B 细胞的 1 ／10000 ～1 ／100 ，而且发生快（24 小时达到高峰），持续时间长（数月）；而 B 细胞形成耐受不但需要抗原量大，而且发生缓慢（1 ～ 2 周），持续时间短（数周）。Weigle 研究指出，小剂量抗原引起T 细胞耐受，而大剂量抗原则引起T 细胞和 B 细胞都耐受。抗原剂量越大所诱导的耐受越完全和持久。 致耐受所需抗原量与动物的种属、品系及个体年龄均有关，随着个体年龄增大，抗原需要量相应增大。 （四）抗原注射途径 抗原的注入途径也能影响耐受性。一般是口服或静脉注入最易诱发耐受性，腹腔注射次之，皮下注射及肌肉注射最难。静脉注射的部位不同也可能有不同后果。例如，HGG 经颈静脉注入引起免疫应答，经肠系膜静脉注入引起耐受；IgG 或白蛋白注入门静脉能致耐受，注入周围静脉则引起应答。有些半抗原经皮内注射，能与组织蛋白结合, 产生抗体及迟发型变态反应，但经口服或经肠系膜静脉注入，则产生耐受性。原因可能是抗原经胃肠道消化后解聚，或在肝脏内解聚，因而进入血流到达淋巴组织的抗原都是非聚合体的缘故。 （五）抗原在体内的持续时间 免疫耐受的维持需要体内有抗原的持续刺激，一旦抗原在体内消失，已建立起来的免疫耐受则逐渐消退。因此，单次注射缓慢分解的抗原（例如D- 氨基酸聚合体）诱导的耐受，比注射快速分解的抗原诱导的耐受持续时间长（小鼠可长达 1 年）。如果抗原是活的细胞（如骨髓细胞、淋巴细胞）时，有可能形成嵌合体而产生持久的免疫耐受。对自身抗原的耐受性，则因自身抗原的持续存在而终身保持耐受。 二、机体方面的因素 （一）年龄 Owen 和Billingham 等人的研究资料表明胚胎期与新生期的机体极易诱导终生或长期的免
特异性免疫的调节机制和过程
特异性免疫的调节机制和过程特异性免疫又称获得免疫，是获得免疫经后天感染（病愈或无症状的感染）或人工预防接种（菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等）而使机体获得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物质刺激后才形成的（免疫球蛋白、免疫淋巴细胞），并能与该抗原起特异性反应。特异性免疫具有特异性，能抵抗同一种微生物的重复感染，不能遗传。 获得免疫性事机体通过抗原诱导获得免疫应答而产生的对非自身物质（包括病原物）抵抗性。获得性免疫应答是指抗原特异性的B细胞和T细胞对抗原的应答反应。它是机体与非自身的抗原物质接触之后才诱发产生的免疫特性。这种获得的免疫性对诱发的抗原有特异性，所以获得免疫又称为特异免疫性或者适应免疫性。 特异性免疫反应图解： 特异性免疫主要分为细胞免疫和体液免疫两大类。 细胞免疫
定义：细胞免疫（cellular immunity）： T细胞受到抗原刺激后，增殖、分化、转化为致敏T细胞(也叫效应T细胞)，当相同抗原再次进入机体的细胞中时，致敏T细胞（效应T细胞）对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用，统称为细胞免疫。 同体液免疫一样，细胞免疫的产生也分为感应、反应和效应三个阶段。其作用机制包括两个方面：（1）致敏T细胞的直接杀伤作用。当致敏T细胞与带有相应抗原的靶细胞再次接触时，两者发生特异性结合，产生刺激作用，使靶细胞膜通透性发生改变，引起靶细胞内渗透压改变，靶细胞肿胀、溶解以致死亡。致敏T细胞在杀伤靶细胞过程中，本身未受伤害，可重新攻击其他靶细胞。参与这种作用的致敏T细胞，称为杀伤T细胞。（2）通过淋巴因子相互配合、协同杀伤靶细胞。如皮肤反应因子可使血管通透性增高，使吞噬细胞易于从血管内游出；巨噬细胞趋化因子可招引相应的免疫细胞向抗原所在部位集中，以利于对抗原进行吞噬、杀伤、清除等。由于各种淋巴因子的协同作用，扩大了免疫效果，达到清除抗原异物的目的。 在抗感染免疫中，细胞免疫主要参与对胞内寄生的病原微生物的免疫应答及对肿瘤细胞的免疫应答，参与迟发型变态反应和自身免疫病的形成，参与移植排斥反应及对体液免疫的调节。也可以说，在抗感染免疫中，细胞免疫既是抗感染免疫的主要力量，参与免疫防护；又是导致免疫病理的重要因素。 T细胞是细胞免疫的主要细胞。其免疫源一般为:寄生原生动物、真菌、外来的细胞团块(eg:移植器官或被病毒感染的自身细胞)。细胞免疫也有记忆功能。 细胞免疫的机制和过程: 几乎所有的细胞表面都有MHC-I,CD8+T细胞能识别细胞表面的MHCI+抗原复合物，识别后进行攻击。 根据功能不同T细胞可分为三类，其表面均有相应的受体，具有抗原特异性：细胞毒性T 细胞(Cytotoxic T cells，Tc)、辅助性T细胞(helper T cells, TH)、抑制性T细胞(suppressor T Cells, Ts)。 Tc细胞作用是消灭外来病原。病毒感染细胞后，细胞表面呈现病毒表达的抗原，并结合到细胞表面的MHC-I类分子的沟中，形成MHC-抗原结合物。被Tc细胞接触、识别后，Tc分泌穿孔素(perforin)，使靶细胞溶解而死，病毒进入体液，被抗体消灭。癌变细胞也是Tc攻击目标，免疫功能低下的人群容易患癌症。 TH细胞—CD4 receptor 又称辅助性T细胞，对各种免疫细胞，Tc、Ts、B都有辅助作用，对于免疫具有重要作用。 TH的受体能识别与MHC-II结合的外来抗原。MHC-II 类分子存在于巨噬细胞和B细胞表面。巨噬细胞吞噬入侵的细菌等微生物，在细胞内
高考生物专题 免疫系统的组成及特异性免疫过程
免疫系统的组成及特异性免疫过程 课后·分层训练 (时间：30分钟满分：100分) 1.感染埃博拉病毒的患者在清除体内埃博拉病毒的过程中，不一定参与的是() A.记忆细胞 B.吞噬细胞 C.浆细胞 D.效应T细胞 解析若为“初次感染”则体内原来不存在“记忆细胞”。 答案 A 2.(2016·湖北七市协作体联考)下列有关免疫的叙述中，正确的是() A.分泌溶菌酶杀灭病原体是一种特异性免疫 B.记忆B细胞能快速识别抗原并产生更多的抗体 C.体液免疫中能直接识别抗原的有B细胞、浆细胞、记忆细胞和抗体 D.切除胸腺的实验动物，细胞免疫能力完全丧失，体液免疫的能力减弱 解析溶菌酶杀灭病原体属非特异性免疫；记忆B细胞不能产生抗体；浆细胞不能识别抗原。 答案 D 3.(2016·广西来宾二模)下列对体液免疫和细胞免疫异同的表述，不正确的是() A.体液免疫中抗体与抗原发生特异性结合，发挥免疫效应 B.浆细胞能发生“染色质→染色体→染色质”的变化 C.体液免疫与细胞免疫各自有其独特的作用，又相互配合 D.效应T细胞与靶细胞密切接触使其裂解的过程属于细胞免疫 解析浆细胞为高度分化的细胞，不具备分裂能力，不能发生“染色质→染色体→染色质”的变化，B错误。 答案 B 4.(2016·东北三省四市联考)下图为人体体液免疫的部分过程示意图，下列有关叙
述错误的是() A.E细胞接触被抗原入侵的靶细胞，导致靶细胞裂解 B.M细胞被同种抗原再次刺激时可增殖分化形成E细胞 C.图中吞噬细胞、T细胞、B细胞均具有识别功能 D.若图中抗原为麻风杆菌，则还会引起细胞免疫 解析图中E细胞为浆细胞，它依靠分泌抗体消灭抗原。 答案 A 5.如图表示人体通过体液免疫消灭破伤风杆菌外毒素的过程，对于细胞1、2、3、4、5的叙述正确的是() A.分化成熟的场所相同 B.都能特异性识别抗原 C.接受抗原刺激后都能增殖分化 D.都含有合成物质a的基因 解析据图分析可知，细胞1、2、3、4、5分别为吞噬细胞、T细胞、B细胞、浆细胞、记忆细胞，T细胞和B细胞的来源相同，但是成熟场所不同，A错误；物质a为抗体，抗体是由浆细胞产生的，浆细胞没有识别抗原的能力，吞噬细胞能识别抗原，但没有特异性识别能力，B错误；吞噬细胞和浆细胞不具有增殖分化能力，C错误；所有细胞都含有合成物质a的基因，但只有细胞4中合成物质a的基因进行表达，D正确。 答案 D 6.(2017·衡水中学摸底考试)下列有关人体免疫系统的叙述，不正确的是() A.面对病原体时，身体非特异性免疫启动的时间较特异性免疫早
特异性免疫应答的特点及其机制参考答案.
特异性免疫应答的特点及其机制参考答案 一、填空题 １．特异性获得性排他性多样性记忆性转移性耐受性特异性记忆性耐受性２．TCR BCR(Ig) TCR BCR(Ig) ３．组合多样性连接多样性体细胞高频突变 ４．组合多样性连接多样性 5. 抗原特异性 6. 正免疫应答低带耐受高带耐受 7. 中枢耐受外周耐受 8. 抗原特异性记忆性 9. 抗原性质抗原的剂量、抗原免疫途径和刺激的持续时间 10．抗原潜伏期抗原特异性免疫记忆 11. 免疫原性致耐受原性耐受原正相免疫应答 12. 易不易免疫抑制 二、多选题 [A型题] 1.D 2.C 3.A 4.D 5.A 6.B 7.D 8 .E 9.D 10 .D 11.C 12.A 13.B 14.C 15.C 16.B 17.B [B型题] 1.C 2.A 3.C 4.A 5.B [C型题] 1.B 2.A 3.A 4.A 5.C [X型题]
1.BCD 2.ABC D 3.BDE 4.ABCDE 5.ABCE 6.ABCD 7.AC 8.ABCDE 9.ABCDE 10.ABC 11.ABCDE 三、名词解释 1.免疫耐受：免疫活性细胞接触抗原后所表现的特异性无应答状态，对其他抗原仍能产生免疫应答。 2.耐受原：能诱导免疫耐受的抗原。 3.细胞克隆排除学说：在胚胎期或新生期接触抗原,处于未成熟阶段的T,B细胞克隆不产生应答,而是被清除或抑制,导致免疫耐受. 4.低带耐受:过低剂量的TD抗原导致的T细胞产生耐受 5.高带耐受:过高剂量的TD或TI抗原引起的T,B细胞耐受 6.中枢耐受:指在胚胎期及在T/B淋巴细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的免疫耐受。 7.外周耐受：在外周免疫器官，T/B淋巴细胞对内源性抗原或外源性抗原刺激产生的特异性不应答。 四、问答题 1.免疫耐受是机体针对某种抗原刺激所产生的特异性无应答状态。?认识免疫耐受有两个方面的意义:在理论上有助于认识免疫系统如何识别“自己”和“非己”维持免疫自稳；在实践上，诱导和维持免疫耐受以防治超敏反应、自身免疫病和移植排斥反应；通过解除免疫耐受而有利于对病原体的清除及肿瘤的控制。 2.免疫耐受的维持有赖于抗原的持续存在(重复注射),也与抗原剂量、抗原类型、抗原的性质等因素有关；机体免疫系统未成熟时,所诱导的免疫耐受维持时间长。 免疫耐受可特异终止，也可自发终止。通过注射结构改变的抗原、交叉抗原或置换载体的新抗原均可特异性地终止免疫耐受；随着体内抗原被清除免疫耐受可自行消退。 3.T细胞与B细胞免疫耐受区别如下表：
第六章 免疫应答
第六章免疫应答 一、名词解释： 1．免疫应答：是指看远激发集体免疫系统后，免疫红星细胞对看远分子的识别，自身活化，增殖和分化以及产生免疫效应的过程。 2．再次应答：是指机体再次受到同一种抗原的刺激时所引起的免疫应答。 3．体液免疫应答:根据介导效应的免疫活性细胞不同，分为b细胞介导的体液免疫应答 二、选择题： 1．Mφ细胞将抗原递呈给TH细胞时受（B） A．MHC＿Ⅰ类分子限制 B．MHC＿Ⅱ类分子限制 C．MHC＿Ⅲ类分子限制 D．不受MHC限制 2．特异性细胞免疫的效应细胞是（C） A．TH1和TH2细胞 B．TH1和TH0细胞 C．TH1和CTL细胞 D．TH2和CTL细胞 3．TH1细胞在炎症反应中最重要的作用是（C） A．活化NK细胞 B．活化TH2细胞 C．活化Mφ细胞 D．活化嗜酸性粒细胞 4．TC细胞杀伤靶细胞的特点是（C） A无抗原特异性 B受MHC-Ⅱ类分子限制 C可释放穿孔素杀伤靶细胞 D通过ADCC杀伤靶细胞 三、填空题： 1．免疫应答的三个基本阶段是__启动免疫______、__诱导免疫______和___效应免疫_____。
2．细胞免疫最后的效应细胞是____效应细胞____和__浆细胞______。 3．特异性免疫应答基本过程包括_抗原分子与免疫细胞间的作用_______，__免疫细胞间的相互作用______，_效应细胞和效应分子的排异作用_______。 4．免疫应答的主要场所在_淋巴细胞_______和__脾______等。 5．免疫应答的特点是________、________和________。 6．TH细胞的第一活化信号指_______，第二活化信号指________，第二活化信号中以__________配对最重要。 7．B细胞的第二活化信号主要是__________。 8．TC细胞的细胞毒杀伤作用特点是_______、_______和_______。 四、问答题： 1．某患者因金黄色葡萄球菌感染引起皮肤化脓病灶，最终导致败血症而入院，试述机体可能产生的特异性免疫应答的机制。 金葡菌侵袭力强，能产生多种毒素及胞外酶, 所致疾病金黄色葡萄球菌,可引起化脓性炎症、毒素性疾病及菌群失调症。是一个在寄生部位营共生的条件菌。在人体防御免疫功能健全的情况下不足为害。即使细菌越出寄生范围侵入深部组织。也可被白细胞。巨噬细胞。血清中特异和非特异因子等所吞噬杀灭。或被局限于分散的区域中形成典型脓肿。但若存在免疫功能低下(如颗粒细胞缺乏。严重基础疾病)或皮肤黏膜屏障破坏(如皮肤损伤。介入性医疗措施)的情况。则可能导致严重的金葡菌感染。此时。细菌从寄殖部位接种到受损的皮肤黏膜引起皮肤软组织局部感染如疖肿等。感染局部扩散造成痈。蜂窝织炎。脓疱疮或伤口感染。细菌还可进入血液。向远端器官播散。发生败血症。SPA与IgG结合后的复合物具有抗吞噬等多种生物学活性。SPA抗吞噬作用主要是由于SPA与IgG Fc段结合后，IgG Fc段不能与吞噬细胞表面Fc受体结合，使吞噬细胞的激活受阻。SPA抗吞噬作用在金黄色葡萄球菌致病有重要作用。此外，SPA还有促细胞分裂、引起变态反应、损伤血小板等 2.比较初次免疫应答和再次免疫应答抗体产生的规律。
肠道粘膜免疫应答机制综述
肠道粘膜免疫应答机制 摘要：人体肠道内的黏膜是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面。肠道黏膜不仅是营养吸收及水分、矿物质交换的主要场所,同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点。肠道粘膜免疫是机体免疫系统的重要部分，近年发现了病原体、肠道菌群、免疫疫苗、免疫载体在其免疫调节的机制发挥着极其的重要地位。肠道黏膜免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络,具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控机制。可以说,肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病原体感染的第1 道防线,同时,也在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥重要的作用。本文简要综述简要介绍肠道黏膜免疫应答机制的研究进展以及介绍这些影响因素在肠道粘膜免疫的作用。 关键词：肠道黏膜免疫细胞应答机制肠道粘膜免疫病原体肠道菌群免疫疫苗免疫载体研究进展 1 肠道黏膜免疫系统简介 黏膜免疫系统由呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道及某些外分泌腺(如唾液腺、泌乳的乳腺等)粘膜相关的淋巴组织共同构成一个相对独立的体系，由于其所处的解剖位置相分布部位的特殊性，粘膜免疫系统既是机体系统免疫的重要组成部分，同时又具有其相对独立性。传统观念认为淋巴细胞是来自骨髓或胸腺，在中枢淋巴器官巾分化、成熟后经淋巴循环定居于周围淋巴器官，担负免疫监视功能。近年来大量的资料［37］显示脏器巾的淋巴细胞不完全由淋巴器官移入，存在着固有淋巴细胞，并统称为组织相关性淋巴细胞。胃肠道黏膜不仅是消化、吸收营养物质的场所，而且还是重要的免疫器官，具有重要的免疫功能，与呼吸道的淋巴组织共同构成免疫系统的第一道防线。 2 肠道黏膜免疫系统组成肠道黏膜免疫系统，也称之为肠道相关淋巴组织（GALT），直接参与和调控肠道黏膜免疫调节，也是机体免疫系统的重要组成部分。肠道黏膜免疫系统有以下部分组成：肠上皮细胞（IEC），肠上皮细胞间淋巴细胞（IEL），黏膜固有层淋巴细胞（LPL），肠粘膜下集合淋巴结（PP），以
抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子机制及其应用基础研究
项目名称：抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子 机制及其应用基础研究 首席科学家：曹雪涛第二军医大学免疫学研究所起止年限：2004年6月至 2006年8月 依托部门：总后卫生部国家自然科学基金委员会 一、研究内容和课题设置 1.项目计划任务书原定内容
本项目将根据抗原特异性免疫应答和免疫耐受的过程和特点，选择九个不同的切入点，以抗原特异性免疫应答和免疫耐受的发生过程为主线，深入研究抗原特异性免疫应答和免疫耐受的基本规律，提出增强特异性免疫功能或抑制特异性免疫功能(诱导耐受)的新途径，为慢性乙型肝炎和同种异体排斥反应的防治提供理论基础和新的思路。主要的研究内容包括： 1.抗原特性与免疫应答关系的研究:根据不同 2. 表位特异性CTL在清除 病原（抗原）和损伤靶细胞上的作用不同，3. 提出存在保护性（中和 性）CTL和非保护性CTL的假设，4. 并以乙肝病毒和肿瘤抗原为模型验 证,研究抗原的CTL功能表位。修正完善业已提出的“蛋白质抗原免疫识 别的氨基酸密码学说”。以分子设计、MHC I 类分子呈递途径靶向、肝 脏靶向、APC靶向和模拟病毒等技术为基础，5. 以乙型肝炎治疗性疫苗 或肿瘤为模型，6. 围绕“氨基酸如何构建表位、表位如何构建免疫原” 两个基本问题进行探讨，7. 建立基于表位的治疗性疫苗研究技术路 线，8. 探讨在体启动Th1极化和CTL反应的有效技术方法。研究异种同9. 源基因免疫抗肝硬化、自身免疫性疾病、移植10.排斥反应及其诱导胚胎免疫排斥的分子机制。重分析gp96结合的HBV抗原特异肽的免 疫活性以及热休克蛋白gp96在HBV抗原特异肽提呈过程中的作用。 11.抗原提呈细胞在免疫应答和免疫耐受中的作用及其机制研究：以树突状 细胞为研究对象，12. 拟重点研究其分化发育、功能调控及其与T细胞 活化的关系，13. 以及抗原提呈细胞介导的免疫耐受和免疫激活新途 径的建立及其分子机制，14. 还将从抗原提呈的角度，15. 分析多 种新型免疫分子在抗原加工、处理和提呈中的作用及其机制，16. 通 过本课题研究，17. 可对抗原特异性免疫应答和免疫耐受的机制有深入 认识。 18. 共刺激分子在免疫应答和免疫耐受中的作用和机制：重点研究共刺激分
免疫学病毒感染与免疫机制
现代免疫学 1.病毒感染之后如何诱发机体产生免疫应答并产生免疫保护作用？ 2.同一种病毒再次感染机体，发生的免疫应答有何变化？ 病毒是除了类病毒外最简单的生命有机体，由核酸和包裹核酸的蛋白质衣壳组成。病毒完全依靠宿主细胞的生物合成系统来复制病毒蛋白及其遗传物质并进行病毒体组装。他们利用细胞表面受体感染细胞，其中许多与免疫系统有关。病毒成功感染宿主细胞后，其遗传物质暴露于胞质内，并开始指导病毒大分子的合成以及病毒体的组装。少数病毒如CMV能与宿主细胞和平共处，长期寄生，称之为非细胞毒性病毒。多数病毒是细胞毒性病毒，其在胞内的繁殖和寄生很快导致宿主细胞的死亡。 机体针对病毒的防御在3个层次上展开，1）抑制病毒在宿主细胞内的复制与繁殖——IFN和TNF等细胞因子；2）杀伤被病毒感染的宿主细胞——NK细胞和CTL；3）阻断病毒感染细胞的能力——中和抗体。 1.针对病毒感染的固有免疫应答： 在针对病毒入侵的强有力的特有免疫建立之前，固有免疫应答是机体抵御病毒入侵的第一道防线。主要是通过I型干扰素对病毒的抑制和自然杀伤细胞对感染细胞的杀伤来实现的。病毒通过皮肤或黏膜表面进入机体后遇到NK细胞，后者通过细胞裂解作用而将被病毒感染的细胞清除。这是在特异性免疫应答尚未建立的病毒感染早期机体抗病毒感染的主要方式。 病毒双链RNA可以刺激受感染组织细胞、巨噬细胞以及单核细胞等分泌产生IFN-α和β等I型干扰素，以诱导临近细胞进入抗病毒状态。【图：干扰素的抗感染作用：细胞被病毒感染后表达并分泌干扰素-左，干扰素作用与临近细胞，使其进入抗病毒状态-右】干扰素通过与核细胞表面的I型干扰素受体结合，促使细胞产生可抑制病毒复制的酶以达到对病毒的抑制，从而抗病毒感染。I型干扰素还能激活NK细胞，使其更有效地杀伤被感染的宿主细胞，清除病毒赖以藏身和复制的“工厂”。NK细胞大量分泌IFN-γ，发挥免疫调节作用。巨噬细胞受到病毒和IFN-γ的刺激后被活化，分泌IL-1 IL-6 IL-8 IFN-γ和IL-12等细胞因子和趋化因子，促进毛细血管内皮细胞上调粘附分子，以便于中性粒细胞和单核细胞浸润感染局部。 固有免疫对于防控病毒的入侵和感染有着重要的作用，然而病毒一旦已经完成入侵并造成感染，特异性免疫应答，特别是T细胞介导的特异性免疫将发挥消除病毒感染的决定性作用。 2.针对病毒感染的适应性免疫应答： 病毒可借助其表面的受体分子和宿主细胞表面相应分子结合从而感染细胞，机体针对入侵病毒表面分子产生的特异性抗体在防治病毒感染的体液免疫中发挥重要的作用，这些抗体可作用于感染早期体液中的病毒和感染细胞溶解后释放的病毒。 抗体的抗病毒效应体现在以下几个方面：1）中和病毒感染力：抗体与病毒表面蛋白质的结合可以阻断其与细胞表面受体的接触或者干扰病毒向细胞内的侵入，黏膜表面的IgA分子在这方面的作用尤为重要；2）致敏病毒颗粒：抗体结合病毒之后通过激活补体导致病毒颗粒直接被裂解，在此过程中产生的C3a和C5a等补体片段趋化白细胞；3）介导抗体依赖的细胞毒作用——ADCC：有些病毒膜蛋白能够表达于被感染宿主细胞的表面。病毒特异性抗体通过对这些病毒蛋白的识别标记被感染细胞，诱发NK细胞和巨噬细胞对这些细胞的杀伤。 病毒感染后或接受疫苗后产生的特异性抗体可有效防止机体被同种病毒被再度感染，在病毒感染初期对机体发挥一定的保护作用，然而体液免疫产生的抗体不可能完全消除病毒的